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1) Generalidades
Las glándulas suprarrenales son un par de estructuras piramidales
que cubren la porción suprahiliar, del borde interno de cada riñón.
Están constituidas por una corteza y una médula, recubiertas por
una cápsula de tejido conectivo, y una gran cantidad de tejido
adiposo. Ambas zonas que la conforman son dos tejidos endocrinos
distintos, con diferente origen embrionario:
En las glándulas suprarrenales se describen 2 caras (anterior y posterior), 2 bordes (interno y externo) y 2
extremos (superior e inferior).
Del plexo surgen arterias corticales cortas, forman una red de capilares sinusoidales fenestrados (con
diafragmas) en el parénquima cortical. Los dimetros de los poros de las paredes endoteliales fenestradas
de los capilares aumentan de 100 nm en la corteza externa a 250 nm en la corteza profunda, donde los
capilares sinusoidales se tornan confluentes con
un plexo venoso. De esta área surgen vénulas
pequeñas que pasan a través de 1a suprarrenal
y desembocan en una vena suprarrenal, que
sale por el hilio.
Las glándulas suprarrenales son esenciales para la supervivencia: sin ellas, las alteraciones del
metabolismo electrolítico y de los carbohidratos producen la muerte por colapso circulatorio o coma
hipoglucémico.
la capa glomerular, representa hasta el 15% del volumen de la corteza, cuyo principal producto de
secreción es la aldosterona.
La capa fascicular, representa hasta el 78%, sintetiza cortisol y, en menor proporción, andrógenos.
la capa reticular, representa hasta el 7% es la mas profunda más interna, que segrega andrógenos
y, en menor cantidad, cortisol, esta capa reticular aparece cerca del 4to año de edad.
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La Capa Reticular: esta formada por una gran cantidad de células eosinofilas con gránulos de
lipofucsina, dispuestos en racimos, forman una red de hileras celulares anastomosadas, separadas
por capilares. El citoplasma eosinófilo con escasas gotas de lípidos, posee 2 tipos de células que se
caracterizan por la tinción de su núcleo, los núcleos son grandes y claros, en las células claras; y son
pequeños y oscuros en las células oscuras. La división entre células claras y oscuras es más notoria
cerca de la médula.
3) Hormas Suprarrenales
El flujo que toman las hormonas suprarrenales es simple, la sangre arterial penetra en la parte externa de
la corteza desde donde fluye a la medula suprarrenal, llevando por lo tanto los productos de secreción
cortical a la zona medular, antes de llegar a la vena central y abandonar la glándula.
Constituyen así, la asociación anatómica medula-corteza, la evolución hacia una unidad anátomo-
fisiológica. Las hormonas corticosuprarrenales: Son compuestos esteroides, se producen a partir del
colesterol Productos esteroides importantes: aldosterona, cortisol, andrógenos
El precursor de todas las hormonas esteroideas es e colesterol. Aunque las células suprarrenales son
capaces de sintetizar colesterol, la mayor parte de colesterol utilizado para la síntesis hormonal proviene
del plasma, en donde circula en forma de ésteres ligados a las lipoproteínas de baja densidad (LDL, low
density lipoproteins).
La formación de Pregnenolona
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NADPH. Estas enzimas estimulan el paso de colesterol a pregnenolona y esta reacción se conoce
como “reacción limitante de la biosintesis de esteroides”.
La conversión del colesterol a pregnenolona comprende dos etapas que son:
-Dos Hidroxilaciones en posición 20 y 22.
-La Eccision de la molecula entre los carbonos 20 y 22, formándose pregnenolona y ácido
isocaproico.
Estas reacciones se llevan a cabo por una enzima, la CYP11Al (Pregnenolona Sintasa o desmolasa
de colesterol)
VI. La pregnenolona es extraída rápidamente de la mitocondria y va a ser modificada secuencialmente
para da lugar a los distintos esteroides.
La modificación de la Pregnenolona
La pregnenolona puede sufrir dos conversiones, una que dará como resultado final la formación de Cortisol
(esta conversión es 17-OH Pregnenolona) y otra que dará como resultado la formación de Aldosterona (esta
conversión es Progesterona)
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-La Formacion de la Androstendiona (Androgenos)
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Control de la Esteroidogenesis
La unión de la ACTH a su receptor de membrana produce un aumento de los niveles de AMP cíclico y la
activación de la proteína quinasa A, activándose el paso de colesterol a pregnenolona. Al ser ésta la
reacción limitante, una vez que se ha sintetizado la pregnenolona los pasos restantes pueden realizarse sin
la intervención de la ACTH.
En la zona glomerular, la ACTH estimula la síntesis de aldosterona aumentando los niveles de AMPc y
estimulando el paso de colesterol a pregnenolona; sin embargo, este efecto es transitorio y mucho menos
potente que el de la angiotensina II o el del potasio. El principal factor estimulante de la síntesis de
aldosterona es la angiotensina II. Aunque existen receptores para la angiotensina II en todas las zonas de
la corteza suprarrenal, su número es mucho más elevado en la zona glomerular que en las otras zonas. La
formación del complejo angiotensina Il-receptor estimula la fosfolipasa C, enzima de la membrana celular
que da lugar a una serie de reacciones que comprenden la hidrólisis del fosfatidil-inositol-difosfato, el
aumento de los niveles de calcio intracelular y la activación de la proteína quinasa C. A su vez, la proteína
quinasa C activa los primeros y los últimos pasos de la biosíntesis de la aldosterona.
La síntesis de los andrógenos suprarrenales por las zonas fascicular y reticular, al igual que ocurre con el
cortisol, depende de la ACTH hipofisaria. La respuesta de las células suprarrenales a la ACTH está
modulada por los propios esteroides suprarrenales y por las catecolaminas de la médula. En la zona
reticular existe una menor actividad 11-
hidroxilasa que en las otras dos zonas, lo que
hace que sintetice mayor proporción de
andrógenos. Entre los factores que inhiben la
actividad de la 11-hidroxilasa se encuentran
el cortisol y la adrenalina. Así, la zona
reticular, al encontrarse sometida a mayores
concentraciones de estas hormonas que las
otras dos capas, sintetiza
fundamentalmente dehidroepiandrosterona
(DHA), sulfato de dehidroepiandrosterona
(DHA-s) y, en menor proporción,
androstendiona.
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La secreción de las hormonas suprarrenales no es constante y tienen un ritmo circadiano relacionados con
los periodos de vigilia y sueño, máximo en las mañanas y mínimo antes de dormir El ritmo circadiano
aparece entre los 3 y 8 años de vida
La secreción de aldosterona por la zona glomerular depende de numerosos factores, entre los que se
encuentran la angiotensina II, los niveles plasmáticos de potasio y sodio, la ACTH, el péptido natriurético
auricular, la dopamina y otros péptidos hipofisarios.
b) Los aumentos de los niveles de potasio en el plasma, de tan sólo 0.1 mEq/L, provocan un aumento de la
secreción de aldosterona. Por el contrario, la disminución del potasio plasmático inhibe la secreción de
aldosterona. sin modificar la de cortisol. La acción del potasio sobre la aldosterona es directa e
independiente del sodio y del sistema renina-angiotensina, ya que el potasio extracelular no sólo no
estimula la liberación de renina, sino que la inhibe. Aunque el efecto del potasio sobre el sistema renina-
angiotensina tiende a contrarrestar su acción sobre la suprarrenal, predomina ésta última. El potasio
modifica la respuesta de aldosterona a otros estímulos; por ejemplo, la pérdida de potasio reduce la
respuesta de la aldosterona a la angiotensina. En los sujetos anéfricos posiblemente el potasio sea el
principal determinante de la secreción de aldosterona.
c) La aldosterona plasmática tiene un ritmo circadiano similar al del cortisol. Este ritmo no es dependiente
de la ACTH, puesto que persiste tras la inhibición de la secreción de ACTH por administración de
dexametasona. En el síndrome de Cushing, originado por un exceso de ACTH, los niveles plasmáticos de
aldosterona se encuentran dentro del rango normal. Igualmente, la supresión de ACTH, por hipoñsectomía
o administración de dexametasona, no modifica la secreción de aldosterona. La ACTH modula la secreción
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basal de aldosterona, actuando de manera permisiva al activar el paso de colesterol a pregnenolona. La
administración de ACTH aumenta de manera transitoria los niveles plasmáticos de aldosterona; al cabo de
unos días este efecto desaparece.
d) Las dietas pobres en sodio aumentan la secreción de aldosterona. Aunque el efecto de la privación sódica
sobre la aldosterona está mediado por el sistema renina-angiotensina, el sodio también puede actuar
directamente a nivel suprarrenal. Sin embargo, para que se observe el efecto directo del sodio debe
producirse un cambio muy marcado en el sodio plasmático, del orden de 10-20 mEq/L, valores que se
encuentran fuera del rango fisiológico. El papel fisiológico de sodio en la regulación de la secreción de
aldosterona es mucho menos importante que el de la angiotensina o el potasio.
e) El péptido natriurético auricular (PNA) regula el volumen del líquido extracelular y el sodio corporal,
entre otros mecanismos, disminuyendo la secreción de aldosterona. En la zona glomerular existen
receptores para el PNA, y su activación bloquea la respuesta adrenal a la angiotensina y al potasio.
Además, el PNA podría también disminuir la liberación de renina por el riñón, pero esta acción es m ucho
menos clara que su efecto sobre la zona glomerular. Un mecanismo de acción posible del PNA sobre las
células adrenales podría ser disminuir el flujo de calcio, ya que se comporta como un competidor de los
activadores de calcio.
f) Otros estímulos. La hormona lipolítica (LPH) y la hormona estimulante de los melanocitos (MSH)
estimulan la secreción de aldosterona sin modificar la de cortisol. La dopamina, por el contrario, es un
inhibidor de la secreción de aldosterona.
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Transporte y Destino de las Hormonas Corticosuprarrenales
Cortisona: se une a la transcortina o a la albúmina, se fija a tejidos blanco en 1-2 horas. Concentración
promedio 12 microgramos/dl y secreción 15 mg/día
Aldosterona: se fija laxamente a las proteínas plasmáticas, se fija a tejidos blanco en 30 minutos.
Concentración normal 6 nanogramos/dl y su secreción 150 microgramos por día.
Ambas se degradan en hígado y se conjugan para formar glucuronatos y sulfatos, en total su excreción es:
25% bilis, 75% orina.
Los glucocorticoides son hormonas con una amplia variabilidad funcional actúan sobre muchos procesos
metabólicos entre sus funciones destacan las siguientes:
Disminución de la reserva de proteínas de casi todas las células exceptuando las hepáticas
Aumento de proteínas hepáticas y plasmáticas
Disminuye transporte de aa a células musculares y hacia otras células extrahepáticas.
Moviliza aa de los tejidos
Estimula la captación de glucosa y aa por el musculo
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Depósito excesivo de grasa en regiones torácica y cefálica “cara de luna llena”
Lípidos: Aumenta la degradación de los lípidos en el adiposito, aumentando las concentraciones de
ácidos grasos libres en sangre utilizados como fuente de energía (promueve la lipolisis)
d) Sobre la inflamación:
e) Tejido óseo:
f) Sistema inmune
Los principales andrógenos secretados por la suprarrenal son la DHEA y su sulfato. La ACTH es la
principal estimulante de su secreción; sin embargo, cuando se administra ACTH exógena, la relación dosis-
respuesta es mucho mayor para el cortisol que para la DHEA. Esto, junto con el hecho de que los cambios
en la secreción de los andrógenos suprarrenales a lo largo del desarrollo no se acompañan de cambios en la
secreción de cortisol, ha suscitado durante muchos años la búsqueda de una hormona estimulante de la
secreción de los andrógenos suprarrenales.
La glándula suprarrenal fetal se compone de una zona externa subcapsular, que es la precursora de las
tres zonas de la corteza adulta, y de una zona interna más grande (el 80% de la corteza) que constituye la
corteza fetal. Los principales esteroides secretados por la corteza fetal son la DHEA, la pregnenolona, la
17-OH pregnenolona y sus sulfatos, mientras que las cantidades de cortisol secretados son mínimas. La
mayor parte de la DHEA sintetizada se transforma en 16-hidroxi-DHEA, y ésta a su vez, será aromatizada
por la placenta dando lugar a estriol. Esta unidad feto-placentaria se trata con más detalle en el capítulo
correspondiente al embarazo.
La DHEA y la androstendiona tienen una acción androgénica débil. En el varón no tienen apenas efecto en
comparación con la testosterona o con su metabolito activo la 5-a-dihidrotestosterona. Una parte de los
andrógenos suprarrenales se transforma en testosterona en los tejidos periféricos. En el varón, la
proporción de la testosterona circulante que es de origen suprarrenal es muy pequeña en comparación con
la de origen testicular. Sin embargo, en la mujer el 60% de la testosterona plasmática proviene de la
conversión periférica de los andrógenos suprarrenales el resto es de origen ovárico.
Antes del comienzo de la pubertad aumenta la secreción de andrógenos suprarrenales, mientras que la de
cortisol permanece constante. Este aumento de la secreción de los andrógenos suprarrenales, que se
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denomina adre-narquia, es el responsable del comienzo de la aparición de las características sexuales
secundarias.
Definición: se produce como consecuencia de una exposición excesiva y prolongada a las hormonas
glucocorticoides
Etiopatogenia
Clínica
Curso progresivo
Obesidad troncular
Piel delgada, estrías cutáneas.
Seborrea, acne.
Alteraciones menstruales, psíquicas
Intolerancia a la glucosa
Etiopatogenia
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Pigmentación melanica
En mucosa y piel
A veces de manera irregular
Localización frecuente en labios y pezones
Secreción de cortisol deprime la
retroalimentación negativa hacia hipotálamo e
hipófisis anterior secreción de ACTH y MSH
Fisiopatología
Etiología
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Las catecolaminas son almacenadas en vesículas secretoras.
Embriológicamente, proviene de del ectodermo (esto explica por que son células nerviosas modificadas).
6) Hormonas Medulosuprorrenales
Las catecolaminas son neurotransmisores que se vierten al torrente sanguíneo (además de a las
hendiduras sinápticas, como corresponde a los neurotransmisores). Son un grupo de sustancias que
incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminoácido
tirosina. Contienen un grupo catecol y un grupo amino. De allí proviene su nombre.
El grupo amino que poseen las catecolaminas esta dado por el aminoácido tirosina, por lo cual las
catecolaminas son hormonas aminicas.
Las catecolaminas tienen la estructura distintiva de un anillo de benceno, con dos grupos hidroxilos, una
cadena intermedia y un grupo amino terminal.
Las catecolaminas son sintetizadas a partir de la tirosina, en una serie de reacciones químicas
desarrolladas en la sustancia extracelular y dentro del granulo cromafin.
Noradrenalina
I. La primera reacción consiste en una hidroxilacion de la Tirosina por medio de la enzima tirosina
hidroxilasa (TH) abundante en la matriz extracelular, para producir Dihidroxifenilalanina (DOPA).
La enzima se inhibe por acumulación de producto, en este caso por el aumento de los niveles de
adrenalina y noradrenalina, y se activa por fosforilacion en relación a los estimulos que aumenten
la producción de catecolaminas).
II. La DOPA se transforma en Dopamina por medio de la enzima L-aminoácido-descarboxilasa (AD).
Que también abunda en el citosol celular.
III. La dopamina traspasa la membrana del granulo cromafin.
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Adrenalina
I. La Noradrenalina presente en el granulo cromafin sale en gran medida a la MEC, aquí sufre una
adición de un grupo metilo gracias a la enzima, Feniletanolamina-N-Metil Transferasa (PNMT) y se
sintetiza la Adrenalina. La PNMT es estimulada por el cortisol.
II. La adrenalina difunde a través de la membrana por endocitosis y se almacena igual que la NA. Es
el 80% del total de las catecolaminas producidas.
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En los gránulos cromafines, las catecolaminas se almacenan junto con el ATP en una relación aproximada
de 4:1 y en asociación con unas proteínas llamadas cromograninas; de este modo se impide la oxidación de
las catecolaminas por las enzimas citosólicas.
La liberación de acetilcolina dé las neuronas pregan-glionares simpáticas del nervio esplácnico aumenta la
conductancia de las células cromafines al sodio, lo que provoca despolarización de la membrana celular,
apertura de los canales de calcio, aumento del calcio citosólico y liberación de las catecolaminas, del ATP,
de la dopamina-β-hidroxilasa y de todas las demás sustancias contenidas en los gránulos cromafines. La
estimulación simpática aguda de la médula suprarrenal no sólo produce aumento de la liberación de
catecolaminas, sino también aumento de su síntesis por activación de la tirosina hidroxilasa y de la
dopamina- β -hidro-xilasa.
La ACTH también estimula la síntesis de las dos enzimas mencionadas anteriormente y, por último, el
cortisol aumenta selectivamente la de la PNMT.
Los niveles plasmáticos de catecolaminas son muy variables, ya que dependen del estado del
individuo. En un sujeto normal en estado de reposo la concentración plasmática de adrenalina es de
aproximadamente 50 pg/ml, y la de noradrenalina es de 200 pg/ml.
La hemivida de las catecolaminas en la sangre es de aproximadamente 1-2 minutos, lo que hace
que sus acciones cesen rápidamente una vez que termina el estímulo que ha desencadenado su
secreción.
La degradación de las catecolaminas se
realiza fundamentalmente por oxidación y
metilación, con formación de acido
vanilmandélico, que con los demás
metabolitos se elimina en la orina en
forma de sulfatos y glucuronatos. La
degradación se produce en el hígado o en
el riñon, y para llevarla a cabo actúan las
enzimas: catecol-o-metiltransferasa que la
transforma en metanefrina y luego la
monoaminooxidasa que la transforma en
acido vanilmandelico, medible en orina.
-Otras hormonas sintetizadas por la medual suprarrenal: opioides endógenos, somatostatina, neurotensinas,
sustancia P, Neurotransmisores como GABA y Serotonina
Toda la adrenalina plasmática deriva prácticamente de la médula suprarrenal, porque la liberada por el
sistema nervioso central no puede atravesar la barrera hematoencefálica.
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Por el contrario, la noradrenalina plasmática proviene de la difusión desde las sinapsis noradrenérgicas de
las neuronas simpáticas posganglionares, aunque en algunas situaciones, como el infarto de miocardio o el
ejercicio intenso, la médula suprarrenal contribuye a una parte considerable a los niveles plasmáticos de
noradrenalina.
Al igual que en el caso de los glucocorticoides, casi todos los tejidos del organismo poseen receptores de
membrana para la adrenalina y noradrenalina, y su activación, por lo tanto, desencadena múltiples
respuestas fisiológicas, ayudando al organismo a resistir una situación de emergencia. A diferencia de los
glucocorticoides, los efectos de la catecolaminas se expresan en cuestión de segundos y cesan rápidamente
una vez que termina el estímulo. Las hormonas de la médula suprarrenal son idóneas para los ajustes
homeostáticos rápidos y a corto plazo, mientras que las hormonas de la corteza tardan 30 minutos
aproximadamente en realizar sus acciones, actuando más lentamente, de modo que la corteza amplifica los
efectos de la médula.
Receptores: Existen distintos tipos de receptores adrenérgicos para las catecolaminas, denominados α1 α 2,
β1, β2, y β3. Tienen una distribución característica según los distintos tejidos del organismo, y su
activación desencadena diferentes respuestas.
La adrenalina, junto con el glucagón, juega un papel importante en el restablecimiento de la glucemia tras
una hipoglucemia. La adrenalina aumenta los niveles de glucosa en sangre mediante dos mecanismos
distintos.
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Por un lado, estimula en el hígado la glucogenólisis y la gluconeogénesis e inhibe la síntesis de glucógeno,
dando como resultado un aumento de la liberación hepática de glucosa. Por otro lado, inhibe en el páncreas
la secreción de insulina y estimula la de glucagón. Además, antagoniza la acción de la insulina sobre la
entrada de glucosa en las células
musculares y del tejido adiposo.
La adrenalina estimula la
glucogenólisis en el músculo
esquelético. Al no poseer éste la
glucosa-6-fosfatasa, la glucosa
producida no puede difundir a la
circulación y aumenta la producción
de ácido láctico. El ácido láctico
constituirá un sustrato adicional
para la gluconeogénesis hepática.
La adrenalina tiene una gran acción
lipolítica, y produce liberación de
glicerol y ácidos grasos libres a
partir de los triglicéridos
almacenados en los adipocitos.
Las acciones de la adrenalina sobre el sistema cardiovascular no son exactamente iguales a las de la
noradrenalina, debido a que su afinidad por los distintos receptores adrenérgicos es diferente. En el
corazón, tanto la adrenalina como la noradrenalina aumentan la frecuencia cardíaca, la fuerza de
contracción y la velocidad de conducción.
La noradrenalina aumenta la presión arterial media, por aumento de la presiones sistòlica y diastólica.
Sin embargo, la adrenalina no modifica o aumenta ligeramente la presión arterial media, ya que aumenta
la presión sistólica, pero disminuye la diastólica. La adrenalina produce un aumento muy marcado del
flujo sanguíneo en el músculo esquelético, mientras que la noradrenalina no lo modifica apenas, por lo que
la adrenalina disminuye la resistencia periférica total y la noradrenalina la aumenta por su acción
vasoconstrictora.
El efecto global de las acciones de la adrenalina sobre el sistema cardiovascular es el desvío de la sangre
hacia el músculo esquelético, corazón e hígado, lo que garantiza el aporte de sustratos para la producción
de energía necesaria para los órganos vitales y el músculo en el ejercicio.
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