05/07/2015

Introducción a la
Genética
Conceptos de Genética de William Klug
Capitulo 3: Pag. 43 a 52
Pag. 62 a 65
Capitulo 4: Pag. 92, 93, 94, 98 y 99

LOS EXPERIMENTOS DE MENDEL

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LA HIPOTESIS DE MENDEL

• En cada organismo existe un par de

factores que regulan la aparición de una
cierta característica
• El organismo obtiene tales factores de
sus padres, un factor por cada padre.

Los tres principios de Mendel

• Factores en parejas: los caracteres genéticos están
controlados por factores que se encuentran en pares en
cada organismo.
• Dominancia / recesividad: cuando dos factores distintos
responsables de un carácter dado, se encuentran en un
individuo, uno de los factores domina sobre el otro, que
se denomina recesivo
• Segregación: en la formación de los gametos, los
factores emparejados se separan o segregan al azar, de
tal manera que cada gameto recibe uno u otro con igual
probabilidad

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LEYES DE MENDEL
Primera ley de Mendel
• El Principio de la Segregación o Primera
Ley de Mendel, propone la separación de
los factores apareados durante la
formación de los gametos, donde cada
gameto recibe uno u otro factor durante su
formación. Los organismos portan dos
factores (alelos) por cada carácter. Estos
factores se separan durante la formación
de los gametos

LEYES DE MENDEL
Segunda ley de Mendel

• Ley de la uniformidad de la primera

generación: al cruzar individuos de razas
puras que se difieren en un solo carácter,
todos los individuos de la descendencia
son idénticos.

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LEYES DE MENDEL
Tercera ley de Mendel

• Principio de la distribución independiente esto

es, cuando se forman los gametos, los alelos de
un gen para una característica dada se separan
(segregan) independientemente de un alelo
para otra característica. Si los caracteres se
separan independientemente uno de otros
durante la formación de los gametos, puede
entenderse el resultado de un entrecruzamiento
dihíbrido.

• Los siguientes símbolos

se utilizan en los cruces
para identificar las
generaciones:
P x P F1 x F1
– P simboliza la generación
parental. y

– F1 representa la primera
generación, la progenie o
la generación filial 1.
F1 F2

– F2 representa la segunda
generación, la progenie de
dos individuos F1.

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Cruzamiento monohíbrido entre semillas amarillas

(dominantes) y verdes (recesivo).

Cruzamiento dihíbrido
entre semillas lisas
amarillas (dominantes)
y rugosas verdes
(recesivo).

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Conceptos Básicos

• Homocigoto: Individuo
que para un gen dado
tiene en cada cromosoma
homólogo el mismo tipo de
alelo, por ejemplo, AA o
aa.

• Heterocigoto: Individuo
que para un gen dado
tiene en cada cromosoma
homólogo un alelo distinto,
por ejemplo, Aa.

• Genotipo: Es el conjunto de
genes que contiene un
organismo heredado de sus
progenitores. En
organismos diploides, la
mitad de los genes se
heredan del padre y la otra
mitad de la madre.

• Fenotipo: Es la
manifestación externa del
genotipo, es decir, la suma
de los caracteres
observables en un individuo.
El fenotipo es el resultado
de la interacción entre el
genotipo y el ambiente.

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Dominancia incompleta
Cuando un alelo no es claramente
dominante o recesivo, el fenotipo resulta
intermedio.

Codominancia
cuando un alelo no es claramente
dominante o recesivo ambos alelos se
expresan

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Las genealogías
Arboles familiares para estudiar la herencia
y con ello indicar la presencia o ausencia de
un carácter en los miembros de cada
generación.

Para indicar la relación entre individuos se usa

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Los Cromosomas
• portan características hereditarias
• portan la organización de la vida
celular
• herencia: cada par de
cromosomas homólogos constan
de un cromosoma paterno y un
cromosoma materno --> diploide
(2n). Ambos cromosomas serán
transmitidos a cada célula hija en
cada mitosis.
• vida celular: será alterada si
existen fallos en la segregación.
– durante la embriogénesis
(anomalías constitucionales).
– en cáncer (anomalías adquiridas).

Clasificación de los cromosomas

• Los cromosomas se pueden clasificar de acuerdo
a la posición del centrómero en:
– Metacéntricos: El centrómero está ubicado más o
menos en el centro, es decir los brazos p y q son
aproximadamente de la misma longitud.
– Submetacéntricos: El centrómero se encuentra
desplazado claramente del centro. (Los brazos difieren
en longitud).
– Acrocéntricos: El centrómero está ubicado cerca a un
extremo. (Un brazo considerablemente grande
comparado con el otro)
– Telocéntricos: Con el centrómero en un extremo, este
cromosoma solo tiene el brazo largo.

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El cariotipo humano

Clasificación de los cromosomas

• Cromosomas grandes
– Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacéntricos
– Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos
• Cromosomas medianos
– Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los
cromosomas X), submetacéntricos
– Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos
• Cromosomas pequeños
– Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos
– Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
– Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos
• Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan
de sus grupos correspondientes y se ponen juntos
aparte al final del cariotipo.

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Cromosomas Humanos
• Las células somáticas humanas normales tienen
46 cromosomas: 22 pares homólogos comunes
a hombres y mujeres llamados autosomas, el
otro par es dimórfico y es el par de cromosomas
sexuales, XX en mujeres y XY en hombres

• Los genes se organizan linealmente a lo largo

de los cromosomas. La posición que ocupa un
gen en un cromosoma es llamada locus, y el
mapa genético no es más que la determinación
de los locus de todos los genes de un genoma.

Ideograma del
Cromosoma 9.
Submetacéntrico

Ideograma del Cromosoma 1. Ideograma del Cromosoma

Metacéntrico 14. Acrocéntrico

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Cariotipo humano
 El

cariotipo es el estudio del complemento
cromosómico individual del individuo, a través del
cuál uno puede detectar reordenamientos
cromosómicos constitucionales o adquiridos en al
menos una banda cromosómica (equivalente a 103 -
104 K bases); esta escala no es a nivel génico, por lo
que con el cariotipo no se ven enfermedades
monogénicas (excepto en investigación).
 Concretamente en el cariotipo humano hay 7 grupos
de cromosomas. Dentro de cada grupo vamos a
ordenar y reconocer los cromosomas con la ayuda
de un idiograma.

Cariotipo humano

El cariotipo puede ser realizado en linfocitos
de sangre periférica, en células tumorales (de
médula ósea), en fibroblastos, gametos,
amniocitos o trofoblastos, dependiendo de la
indicación.
Un mitógeno estimula el crecimiento celular de
los linfocitos, y las mitosis se detienen en
metafase por inhibición del huso acromático.
Una solución hipotónica dispersará los
cromosomas y las técnicas de bandeo revelarán
el número y sucesivas bandas de cada
cromosoma

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El cariotipo humano


Genética humana
• Algunos rasgos humanos, como el color de los ojos, el color
del pelo o la calvicie, son rasgos fenotípicos que se heredan
de modo simple. Son miles los rasgos visibles que forman el
fenotipo único que distingue a cada persona.

• Algunas características físicas tienen un patrón mendeliano

simple de herencia. Dientes superiores frontales (con espacio
o sin espacio), tamaño de la barbilla (prominente o pequeña) y
pelo en los nudillos (presente o ausente), entre otros.

• Algunos rasgos humanos no se heredan tan fácilmente. La

textura del pelo es un ejemplo de dominancia incompleta,
donde el genotipo heterocigoto presenta un fenotipo
intermedio. En este caso, ni el alelo dominante ni el alelo
recesivo se expresan completamente en el heterocigoto: Rizo
(CC), ondulado (Cc), lacio (cc). Otros rasgos envuelven más
de un gen

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Enfermedades genéticas
 Las enfermedades genéticas corresponden a un
grupo heterogéneo de afecciones que en su etiología
presentan un significativo componente genético.
 Ello puede ser alguna alteración en un solo gen
(monogénicas), en varios genes (multifactoriales) o
en muchos genes (cromosomas).
 La alteración genética puede producir directamente
la enfermedad (por ejemplo, el caso de la Hemofilia)
o interactuar con factores ambientales (como por
ejemplo, la predisposición genética en la etiología de
la Hipertensión arterial).

Clasificación de las enfermedades genéticas

 Enfermedades Monogénicas (Mendelianas)

 En las Enfermedades Mendelianas, está alterado un
sólo gen (o locus), de ahí su nombre de monogénicas y
se heredan siguiendo los clásicos patrones
mendelianos. Aproximadamente, el 1% de los niños
nacidos vivos son fenotípicamente anormales debido a
la mutación de un gen. Se han reconocido cerca de
5.000 desórdenes potenciales de un gen (Mendeliano)
y se sospecha de muchos otros
 Ejemplos de Enf. Dominantes: Ej.: Osteogénesis imperfecta, Corea
de Huntington, Hipercolesterolemia familiar.
 Enf. Recesivas: Ej.: Fenilcetonuria, Anemia de Células
Falciformes, Talasemias, Fibrosis Quística.
 Enf. Ligadas al X: Ej. Hemofilia.

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Clasificación de las enfermedades genéticas

 Enfermedades Multifactoriales:
 En las Enfermedades multifactoriales existen varios genes, ubicados
en distintos cromosomas, de efecto fenotípico aditivo, no discernible
individualmente) y una fuerte dependencia ambiental
(multifactorial). Como ejemplo se tiene a las enfermedades comunes,
tales como Diabetes, Hipertensión Arterial, Malformaciones
Congénitas

Clasificación de las enfermedades genéticas

 Enfermedades Cromosómicas
 La alteración genética es de tal magnitud, que es posible
visualizar el daño genético como una alteración en los
cromosomas, ya sea en el número o en la estructura de
algún cromosoma en particular. La alteración
cromosómica habitualmente involucra a muchos genes.
 Ejemplos de alteraciones cromosómicas
 i) numéricas: la trisomía 21 en el Síndrome de Down (47, XX o
XY, +21); la monosomía X en el Síndrome de Turner (45,X);
 ii) estructurales, tales como la trisomía 21 por translocación
14/21 (46, XX o XY, t(14;21), +21); deleción del brazo largo del
cromosoma 15 (46, XX o XY, del15q11-13) del Síndrome de
Prader-Willi.

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Clasificación de las enfermedades genéticas

 Otras:
 i) enfermedades mitocondriales: Son enfermedades
genéticas raras, en las que el defecto genético se localiza
en el ADN que poseen las mitocondrias, por lo que
clínicamente exhiben una herencia de tipo materna.
 ii) las afecciones debido a Imprinting genético
(impronta genética), que son consecuencia de la
expresión diferencial de genes dependiente del origen
de los cromosomas
 iii) las afecciones por disomías uniparentales, por
herencia de los 2 cromosomas homólogos de un mismo
progenitor. Por ejemplo, el caso de Fibrosis Quística.

Clasificación de las enfermedades genéticas

 iv) las afecciones por defectos genéticos de células

somáticas. Una mutación en el huevo fertilizado puede
ser transmitida a todas las células hijas. Sin embargo, si
la mutación ocurre después de las primeras divisiones,
entonces se originan mosaicos
 Afecciones teratogénicas. Se trata de afecciones
causadas por exposición a factores exógenos, (drogas,
virus, etc.,) que afectan nocivamente a un embrión que,
de otra manera, estaba destinado a desarrollarse
normalmente

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Las anormalidades cromosómicas

• La mayoría de las anormalidades cromosómicas
perjudican el organismo que las porta. Estas
mutaciones son transmitidas hereditariamente y
por esta razón, el numero de personas
portadoras de genes mutados tiende a
aumentar debido a la reproducción de especies,
pero también tiende a disminuir debido a que los
individuos con mutaciones genéticas no
sobreviven o se reproducen menos que sus
semejantes.

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Una anomalía cromosómica

puede ser:
• Constitucional: Todos los tejidos ("en todo el
individuo") tienen la misma anomalía
• Adquirida: Sólo está involucrado un órgano,
siendo normales los otros tejidos
• Homogénea: Cuando todas las células
(estudiadas) poseen la misma anomalía.
ejemplo 1: en un gameto parental ocurre una
anomalía constitucional (ejemplo + 21) que se
encontrará en cada una de las células del hijo
(trisomía 21 homogénea)

Una anomalía cromosómica

puede ser:
• Mosaico: Cuando sólo algunas células poseen
una anomalía mientras que otras células son normales (o
poseen otra anomalía).
• Numérica: Cuando existen uno (o más) cromosoma(s) en
exceso (trisomía) (ejemplo +21) o pérdida (monosomía)
(ejemplo XO si se pierde un gonosoma, o - 5)
• Estructural: Cuando existen cambios estructurales en los
cromosomas, no necesariamente acompañado por un
cambio numérico.
– Si no hay pérdida o ganancia de material genético el cambio está
balanceado,.
– Si hay deleción y/o duplicación de segmento(s) cromosómicos(s)
el cambio está desequilibrado.

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Mecanismos de producción de
alteraciones cromosómicas

• No disyunción cromosómica en
meiosis y mitosis:
– la no separación de cromosomas homólogos
durante la primera o segunda división
meiótica,
– La no separación de cromátidas de
cromosomas durante la división mitótica.
– Produce mosaicos

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El síndrome de Klinefelter
• es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres y ocasiona
hipogonadismo (es un trastorno en que los testículos no son funcionales).

El sexo de las personas está determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres
tienen los cromosomas XY y las mujeres tienen los cromosomas XX. En el síndrome
de Klinefelter se presentan los cromosomas XXY.

El Síndrome de Turner
• se presenta solamente en mujeres, en una tasa de 1 en 2500
recién nacidas
• En una situación normal, hay 22 pares de autosomas y un par
sexual. En una cromosomopatía, puede faltar un cromosoma
en forma total o parcial, en el caso del Síndrome de Turner,
hay 22 pares de autosomas, y UN solo cromosoma X, estando
el otro ausente en algunos tejidos, o alterado estructuralmente.

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El Síndrome de Down
• es fruto de una alteración cromosómica, producida en el
proceso de fecundación, que da lugar a la presencia de un
cromosoma extra del par 21 en todas las células del
organismo.
• Trisomía regular: Este tipo de alteración aparece en el 94%
de los casos de SD y se origina por la no disyunción (no
separación) del par 21 cuando se forma el gameto masculino
o femenino, o en la primera división celular posterior a la
fecundación.
• Mosaicismo: En otros casos, muy poco frecuentes (2-3%), el error en la
división cromosómica no aparece en la primera célula, sino en la segunda o en
la tercera. En consecuencia, el embrión se formará por la división simultánea de
células normales y de células con el cromosoma 21 de más
• Translocación: Este tipo de alteración, que es estadísticamente el 3-4% de los
casos de trisomía, se caracteriza porque el cromosoma 21 extra, o parte de él,
está adherido a otro cromosoma, con mayor frecuencia al 14. En una tercera
parte de los casos de translocación uno de los padres es portador de la
anomalía.

Mecanismos de producción de
alteraciones cromosómicas

• Ruptura y selladura cromosómica:

Existen varios agentes tales como
radiaciones ionizantes, drogas
quimioterapéuticas, etc, que producen
ruptura en el ADN (hebra simple en G1 y
doble hebra en G2) que deben sellarse
correctamente, de lo contrario se pueden
producir deleciones cromosómicas,
inversiones cromosómicas,
translocaciones cromosómicas, etc

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Mecanismos de producción de
alteraciones cromosómicas
• Translocaciones Recíprocas: Se produce un
intercambio mutuo entre segmentos terminales
de los brazos de 2 cromosomas. No hay pérdida
o alteración de los puntos de intercambio

• Deleciones: Son pérdidas de segmentos de un

cromosoma, pueden ser intersticiales o
terminales (Figura). El resultado puede conducir
a la pérdida de gran cantidad de material
cromosómico. Ésta pérdida puede denominarse
"monosomía parcial". Las deleciones son por lo
tanto reordenamientos desbalanceados

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Síndrome del Maullido del Gato o Síndrome de

Cri-du-Chat
Se clasifica en la categoría de anomalías estructurales cromosómicas.
Este tipo se caracteriza por la rotura del cromosoma, de consecuencia
desconocida. El resultado de la anomalía depende de lo que pase con los
fragmentos. Produciendo en todos los casos una minusvalía síquica.
En el Síndrome del Maullido del Gato el par de cromosomas afectado es
el número 5. En el 85-90 % de los casos, el Síndrome se da por delección
o translocación ocurrida en el mismo paciente. En el 10-15 % restante, lo
heredan de sus padres.
La incidencia del Síndrome del Maullido del Gato es de 1 de cada 20.000
nacidos.
Las principales características son: microcefalia, raíz nasal plana, paladar
hendido, orejas bajas, cara de luna, pliegue palmar único, pliegues
simiescos...Los rasgos comunes a todos los casos son: la peculiar forma
de la cara, y el llanto característico de la primera infancia. Su longevidad
es desconocida por cuanto su primer diagnóstico fue en 1963. Los últimos
estudios establecen unos 50 años

El síndrome de Patau
• es un raro trastorno de anomalías congénitas
debidas a la trisomía del cromosoma 13 en el
cariotipo en lugar del par habitual, puede ocurrir
que en algunas células son normales con 46
cromosomas y otras tienen un extra. La trisomía
se define por tener un cromosoma adicional
agregado a un par de cromosomas en este caso
es al par trece. El diagnóstico habrá de hacerse
mediante el estudio cromosómico. Esto se
denomina translocación
• Afecta aproximadamente a uno de cada cinco mil
nacidos vivos con un número igual de niños y
niñas. La supervivencia es escasa, la mayoría
mueren en la primera semana y pocos llegan a
cumplir el año de vida y junto a las distintas
malformaciones siempre hay un retraso
psicomotor severo, otros casos no llegan a
término y abortan espontáneamente.

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Mecanismos de producción de
alteraciones cromosómicas
• Inversiones: Las inversiones se producen cuando un
segmento cromosómico se rompe y se une con el
mismo cromosoma cuando este se ha invertido
• Una inversión requiere dos roturas y la posterior
reinserción del segmento invertido. Formando un lazo
cromosómico antes de la rotura, los nuevos extremos
“pegajosos” creados se aproximan y se reúnen. El
segmento invertido puede ser corto o muy largo y puede
incluir o no al centrómero. Si el centrómero está incluido
en el segmento invertido, entonces la inversión se
denomina pericéntrica. Si el centrómero no forma parte
del segmento cromosómico reordenado. La inversión se
denomina paracentrica.

• Si se da un sobrecruzamiento en la zona invertida, en las inversiones

paracéntricas, lo mas frecuente es que se forme un puente y un fragmento en la
primera o segunda anafase meiótica (dependiendo del número y de las
cromátidas implicadas en los sobrecruzamientos). El fragmento formado en este
proceso es siempre del mismo tamaño e igual a la zona invertida más dos veces
la distancia entre el punto de inversión y el telómero, independientemente de
donde se produzcan los sobrecruzamientos. En las inversiones pericéntricas no
ocurre este fenómeno.
• Cuando se produce el puente y el fragmento se forman gametos inviables y una
reducción teórica de la fertilidad en un 50%, ya que de los 4 productos
meióticos, dos serán inviables, y dos viables, uno con la ordenación estándar y
otro con la ordenación invertida. Hemos de tener en cuenta también que por lo
anteriormente explicado, cuando se da sobrecruzamiento en la zona invertida,
no se produce recombinación dentro de ese segmento, por lo tanto todos los
genes comprendidos en el segmento invertido se transmiten siempre juntos
como si estuvieran en un solo bloque de ADN
• Las inversiones son de gran importancia evolutiva ya que pueden ser un
mecanismo de aislamiento reproductivo debido a la semiesterilidad del híbrido y
al hecho de no existir recombinación en el segmento invertido

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Mecanismos de producción de
alteraciones cromosómicas
• Inserciones Se produce porque se
deleciona un fragmento intersticial de un
cromosoma y se transfiere a una nueva
posición en otro cromosoma,
ocasionalmente en su homólogo, o en
cualquier otro cromosoma. El segmento
insertado puede situarse con su
orientación original o invertido (con
respecto al centrómero

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Mecanismos de producción de
alteraciones cromosómicas

• Duplicaciones: Son Directas si se repite

una o varias veces un fragmento
cromosómico. Si el fragmento duplicado
posee la misma orientación con respecto
al centrómero, la duplicación es
en "tandem".
• Son Invertidas si el fragmento duplicado
se coloca con una orientación opuesta

Anomalías
cromosómicas
estructurales

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El genoma humano en acción

• El estado funcional de la cromatina
– El grado de empaquetamiento no es uniforme a lo
largo de todo el genoma. En el núcleo en interfase
se distingue:
• Eucromatina: poco condensada. Es
transcripcionalmente mas activa
• Heterocromatina: con mayor grado de condensación.
Con genes de un bajo nivel de expresión
– Constitutiva: que nunca se transcribe y se localiza en los
centrómeros y en la constricción secundaria de algunos
cromosomas
– Facultativa: que es realmente un tipos de eucromatina que se
heterocromatiniza en situciones concretas, como en el caso
del cromosomas X

EUPLOIDÍA
• Afecta al conjunto del genoma, aumentando el número de juegos
cromosómicos (poliploidía) o reduciéndolo a una sola serie
(haploidía o monoploidía). La poliploidia es más frecuente en
vegetales que en animales y la monoploidía se da en insectos
sociales (zánganos). Estas mutaciones son debidas a errores en la
separación de los pares de cromosomas homólogos durante la
meiosis, no separándose ninguno de estos. Los organismos
poliploídes generalmente son más grandes y vigorosos, y
frecuentemente presentan gigantismo. En numerosas plantas
cultivadas esto se ha capitalizado, especialmente donde el tamaño
de hojas, semilla, fruto o flor es económicamente importante, por
ejemplo en alfalfa, tabaco, café, plátano, manzana, pera, lila y
crisantemo.

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ANEUPLOIDÍA
• Afecta al número de cromosomas individualmente (por
defecto o por exceso). Se debe al fenómeno de no
disyunción (que ocurre durante la meiosis cuando los
cromosomas homólogos no se separan y ambos se
incorporan a un mismo gameto.
• Cuando este gameto fecunda a otro se originará un
cromosoma triplicado (trisomía); de igual forma también
habrá gametos que tendrán un cromosoma menos y, por
ello, cuando fecunden a otro normal, el individuo tendrá
un cromosoma menos (monosomía)

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El síndrome de
Edwards

• también conocido como trisomía 18, es una aneuploidía humana que se

caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional
completo en el par 18. También se puede presentar por la presencia
parcial del cromosoma 18 (translocación desequilibrada) o por
mosaicismo en las células fetales.
• Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de
Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la
literatura pediátrica y genética en el año 1960.
• Los estudios de genética molecular, no han descrito con claridad las
regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el
fenotipo característico del síndrome Edwards. Hasta el momento sólo se
conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23.

Estructura de los cromosomas

sexuales humanos
• Evolución separada de los cromosomas XY
• El Y perdió material rápidamente por falta
de recombinación, sufrió varias
duplicaciones y se quedó con pocos genes
de los cuales un gran % tiene homólogos
en el X
• El X se conservó mejor gracias ala
existencia de recombinación entre las dos
copias presentes en mujeres

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• Actualmente ambos cromosomas sexuales solo se

recombinan entre ellos en las dos pequeñas regiones
pseudoautosómicas que están en los extremos de
cada brazo
• En el cromosoma X se pueden distinguir las regiones
pseudoautosómicas PAR1 y PAR2. De los
aproximadamente mil genes del cromosoma X, 54
tienen un homólogo funcional en el Y
• El cromosoma Y tiene 23 megabases formadas por
eucromatina. Se han encontrado 158 unidades
transcripcionales, destacando 27 genes homólogos
en X, de los cuales 13 están degenerados. El resto
del cromosoma Y no se recombina nunca y por eso
ha ido acumulando mutaciones y degenerando con el
tiempo

Enfermedades ligadas a X

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Pleiotropía
• En donde la expresión de un solo gen tiene
efectos fenotípicos múltiples
– Síndrome de Marfan
• Origen es una mutación dominante autosómica en el gen que
codifica para la proteína fibrilina del tejido conjuntivo.
• Es una proteína ampliamente distribuída en mucho tejidos del
organismo (cristalino, huesos, revestimiento de aorta)
• Por ello el fenotipo asociado al SM incluyen dislocación de
cristalino, aumento en el riesgo de aneurismas aórticos y
alargamientos de los huesos largos de las extremidades.
– Porfiria Variegada
• Autosómica dominante. No se puede metabolizar
adecuadamente la porfirina de la hemoglobina, cuando se
degrada este pigmento respiratorio al sustituir globulos rojos.
• La porfirina acumulada es de naturaleza toxica, especialmente
en el cerebro
• Sus manifestaciones son: dolores abdominales, debilidad
muscular, fiebre, aceleración del pulso, insomnio, dolor de
cabeza, delirio, convulsiones.

Herencia limitada o influenciada

por el sexo
• El sexo de un individuo influye en la
expresión de un fenotipo que no está
limitado a uno u otro sexo.
• Ejemplo en los humano es la calvicie
• Son genes autosómicos

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Enfermedades asociadas a
efectos de la nutrición
• Mutaciones nutricionales: en donde el fenotipo no es el
reflejo directo del genotipo del organismo
• En ellas se evita la síntesis de moléculas nutritivas, como
cuando una enzima esencial de una ruta metabólica se
inactiva.
• Puede evitar que un individuo metabolice una sustancia
que normalmente se encuentra en la dieta.
• Ejemplos:
– Fenilcetonuria: no pueden metabolizar el aminoácido fenilalanina
– Galactosemia: no pueden metabolizar la galactosa
– Intolerancia a la lactosa: no toleran el azúcar lactosa ya que no
poseen, o no funciona debidamente la enzima lactasa.

Enfermedades que poseen un Inicio de

la expresión a edades diferentes
• La edad a la que el gen se expresa corresponde
con la secuencia normal de crecimiento y
desarrollo.
– Tay-Sachs: autosómica recesiva. Cromosoma 15. Letal
del metabolismo lipídico, con enzima anormal la
hexosaminidasa A. Produce retrasos en el desarrollo,
parálisis y ceguera. Niños mueren entre los 3 y 5 años.
– Síndrome de Lesch-Nyhan: Enfermedad recesiva ligada
a X (brazo largo). Metabolismo anormal de los ácidos
nucleicos (bases púricas) dando lugar a acumulación de
ácido úrico en sangre y tejidos. Se debe a la mutación
del gen que codifica para la hipoxantín-guanosín
fosforribosil trasnferasa (HPRT). Aparece entre los 6 a 8
meses de edad.

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– Distrofia muscular de Duchenne (DMD): enfermedad

recesiva ligada a X, asociada con una progresiva
degradación muscular. Se diagnostica entre los 3 y 5
años, y es mortal a los 20 años
– Enfermedad de Huntington: Es autosómica
dominante y afecta los lóbulos frontales del córtex
cerebral, en donde por mas de una década se da una
muerte celular progresiva. El deterioro del cerebro
viene acompañado por movimiento espasmódicos
incontrolados, deterioro emocional e intelectual y
finalmente la muerte. Su inicio se ha señalado entre
los 30 y 50 años, siendo la media de aparición
alrededor de los 38 años.

Enfermedades que aparecen a edades

medias - Anticipación Genética
• Trastornos heredables que se manifiestan a una edad
progresivamente mas temprana y que la gravedad de la
enfermedad aumenta en generaciones sucesivas.
• Distrofia miotónica
– Autosómica dominante
– Individuos afectados débilmente desarrollan cataratas en la
madurez, con poca o ninguna debilidad muscular
– Los individuos afectados gravemente, muestran una mayor
debilidad, miotonía (híperexcitabilidad muscular), y retraso
mental.
– Una corta secuencia de ADN (3 nucleótidos) está repetida en
número variable de veces y es inestable. Normalmente los
individuos tiene de 5 a 35 copias de este gen. Los mínimamente
afectados presentan alrededor de 150 copias y los gravemente
afectados pueden poseen hasta 1500 copias.
– En generaciones sucesivas, el segmento con la repetición
aumenta de tamaño.

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