Efectos adversos de la

Terapia Antiretroviral

MR Alvaro Vásquez Palomino

Infectología - HNAL
Relación entre la progresión clínica y los
marcadores de laboratorio

El desarrollo del SI DA es com o la inm inent e caida

De un t ren hacia un abism o

Carga viral= Velocidad del tren

Recuento de CD4= Distancia hacia el abismo
 VARIACION DE LA MORTALIDAD POR VIH
DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA
TARGA

Mortality vs. HAART Utilization

40 100

USO DE TARGA

Percentage of Patient Days on HAART

35
100 Person-Years

Percentage of Patient-days on HAART

30 USE OF HAART 75
Person-Years

25
DEATHS
20 50
per
per 100

15
Deaths

10
MUERTE 25
Deaths

S
5

0 0
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001

Palella F et al, HOPS Study

 Clases de Antiretrovirales
Clase Fármacos
Zidovudina (ZDV-AZT) Emtricitabina (FTC)
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Didanosina (ddI) Abacavir (ABC) -
análogos de nucleósidos - nucleótidos
Estavudina (d4T) Tenofovir (TDF)
(ITIAN)
Lamivudina (3TC)
Inhibidores de la transcriptasa inversa no Nevirapina (NVP) Etravirina (ETR)
nucleósidos (ITINAN) Efavirenz (EFV) Rilpivirina (RPV)
Atazanavir (ATV) Fosamprenavir (FPV)
Inhibidores de la proteasa (IP) Daruvanir (DRV) Saquinavir (SQV)
Lopinavir (LPV) Tipranavir (TPV)

Raltegravir (RAL)
Inhibidores de la integrasa (II) Dolutegravir (DTG)
Elvitegravir (EVG)

Inhibidor de la fusión (IF) Enfuvirtida (T - 20)

Inhibidor de la entrada (ICCR5) Maraviroc (MVC)

Documento de consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida (enero 2015)

 Efectos adversos a TARGA

Los efectos adversos a los antirretrovirales constituyen un obstáculo

para el cumplimiento y la buena adherencia, debido a:
•La gravedad que pueden alcanzar estos efectos adversos,
•Al abandono del tratamiento y/o
•Remplazo del fármaco en cuestión

Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y

tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.
 Frecuencia de reacciones adversas, en grupos de
fármacos antiretrovirales

Martín M. Reacciones adversas del tratamiento antirretroviral: relación entre los síntomas percibidos y el cumplimiento
terapéutico. Hospital Clínic-Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer (IDIBAPS).Universidad de
Barcelona. Barcelona. España
 Efectos adversos a TARGA

Los efectos adversos relacionados con los fármacos

antirretrovirales se pueden clasificar atendiendo diferentes criterios:
1.Tiempo de aparición:
•Precoces si aparecen dentro de los tres primeros meses tras el
inicio del tratamiento (ej: hipersensibilidad)
•Tardíos si aparecen con posterioridad (ej: lipodistrofia).
2. Especificidad:
•Toxicidad inespecífica producida por varios antirretrovíricos
independientemente del grupo al que pertenezcan (p. ej.:
gastrointestinales, hepatitis, ginecomastia)
•Toxicidad específica , relacionada únicamente con un
determinado grupo o fármaco individual

Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y

tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.
Efectos adversos por tiempo de
aparición
 Efectos adversos de la TARGA según tiempo
de
aparición

Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y

tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.
Efectos adversos por
especificidad
 Efectos adversos de la TARGA según clase de
antirretroviral

Santos E. Efectos adversos de los fármacos antirretrovirales. Fisiopatología, manifestaciones clínicas y

tratamiento. Anales de Medicina (Madrid) pp.388 – 344.
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos
de nucleósidos (ITIAN)
 TOXICIDAD MITOCONDRIAL

Tratamiento antirretroviral y toxicidad mitocondrial Med Clin (Barc). 2007;128(8):311-6

 Inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de nucleósidos (ITIANN)

HEPATOTOXICIDAD

Mediada por mecanismos diversos: toxicidad directa, reacción

inmunoalérgica, daño mitocondrial, IRIS, esteatohepatitis, etc.
Lacoinfección por los virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC-
genotipo 3), y alcohol.
Entre los ITINN, NVP presenta un mayor riesgo de inducir
reacciones inmunoalérgicas con afección hepática
potencialmente grave en pacientes que previamente no han
realizado TARGA y tienen más de 250 células CD4/l si son
mujeres y más de 400 células CD4/l en los varones.

Manejo de la toxicidad por fármacos antirretrovirales. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):535–544
 Inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de nucleósidos (ITIANN)
HIPERSENSIBILIDAD
Se desconoce los mecanismos por los que tienen lugar estas
reacciones de hipersensibilidad, aunque tres son las hipótesis
propuestas para explicar el modo de activación del sistema
inmunitario:
Hipótesis de la haptenización: los metabolitos reactivos de los
fármacos unidos a proteínas iniciarían una respuesta inmunitaria
mediante la activación de los linfocitos T
Hipótesis de interacción farmacológica: fármacos de tamaño
pequeño y no reactivos se pueden comportar como superantígenos y
unirse reversiblemente al complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) y al receptor de células T
Hipótesis de peligro: establece que la primera función del sistema
inmunitario no es diferenciar entre lo propio y lo extraño, como
consideran las otras hipótesis, sino identificar el peligro.
Marcos C, et al. Reacciones de hipersensibilidad a antirretrovirales en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. España
 Inhibidores de la proteasa

Alteraciones metabólicas y lipodistrofia

Dislipidemias, resistencia a la insulina y DM2, siendo factores riesgo

cardiovascular.
Lipodistrofia:lipoatrofia periferica, redistribución de grasa visceral y
anormalidades en metabolismo grasas, glucosa.
Lipodistrofia asociado: raza, estado clínico previo al TARGA,
duración infección VIH y ITIAN o IP (ritonavir, nelfinavir).
Bajas concentraciones HDL, altos colesterol total, trigliceridos y LDL;
asociados IP.
Inhibidores transcriptasa inversa análogos nucleotidos (ITIAN)
presentan mayor prevalencia de resistencia a la insulina, causa
disfunción mitocondrial en el musculo y altera la respuesta insulina.

Adverse effects of antiretroviral treatment in children infected by the human Infectio.2012;16(2): 122-127
Síndrome da
Lipodistrofia
Asociada a
Tratamiento ARV

Unidade de Assistência , Diagnóstico e Tratamento

Coordenação Nacional de DST e Aids
Ministério da Saúde
 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos
de nucleósidos (ITIAN)

Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos
de nucleósidos (ITIAN)
Inhibidores de la transcriptasa inversa No análogos
de nucleósidos (ITINAN)

Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia
Síndrome de Stevens-Johnson
 Inhibidores de la proteasa (IP)

Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia
Inhibidores de la integrasa (II), inhibidores de la
fusión (IF), inhibidor de la entrada (CCR5)

Vicente J. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por efavirenz. 2013 Valencia
 Efectos adversos a TARGA
Se utilizaron 27 radiografías panorámicas y 80 retroalveolares totales, se
evaluó la presencia de áreas radiolúcidas, estructuras corticales y el
trabeculado óseo. Se registró una gran prevalencia de áreas radiolúcidas en el
espesor del hueso. En cuanto a los parámetros asociados a riesgo de
osteoporosis, se detectó presencia de reabsorción y disminución del ancho
cortical mandibular. Conclusiones: Existen signos radiográficos que evidencian
un cambio en el patrón óseo de los maxilares en pacientes infectados por VIH y
que se encuentran recibiendo terapia antirretroviral.
Arenas C. Alteraciones en el patrón óseo de los maxilares en pacientes VIH/SIDA bajo tratamiento antirretroviral
en el Hospital Dr. Lucio Córdova.

En un ensayo realizado por Riesler y cols., de entre los pacientes con infección
por el VIH y tratamiento antirretroviral, 11,4 % pacientes/año presentan efectos
adversos grado 4 (riesgo vital). Los más frecuentes son las alteraciones
hepáticas, seguidas de neutropenia, anemia y alteraciones cardiovasculares

Reisler RB, Han C, Burman WJ, Tedaldi EM and Neaton JD. Grade 4 events are as important as AIDS events in the
era of HAART. J Acquir Immune Defic Syndr 2009; 34: 379-386.
GRACIAS