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15/8/2019 Fever of unknown origin in children: Evaluation - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®


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Fiebre de origen desconocido en niños: evaluación


Autor: Debra L. Palazzi, MD, MEd
Editores de sección: Sheldon L. Kaplan, MD, Robert Sundel, MD, Jan E Drutz, MD
Deputy Editor: Mary M. Torchia, MD

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares está
completo.

Revisión de literatura actualizada hasta: julio de 2019. | Última actualización de este tema: 22 de febrero de 2019.

INTRODUCCIÓN La

fiebre es una queja frecuente en niños. La mayoría de las enfermedades febriles se resuelven antes de
que se pueda hacer un diagnóstico o desarrollan características distintivas que conducen a un
diagnóstico. La fiebre de origen desconocido (FUO) se refiere a una enfermedad febril prolongada sin
una etiología establecida a pesar de una evaluación exhaustiva.

Aquí se revisará un enfoque para la evaluación de FUO en niños. Las causas de FUO en niños, fiebre
sin fuente y fiebre en poblaciones pediátricas específicas se analizan por separado:

● (Ver "Fiebre de origen desconocido en niños: etiología" .)

● (Ver "Fiebre sin fuente en niños de 3 a 36 meses de edad: evaluación y manejo" ).

● (Ver "Bebé febril (menor de 90 días de edad): evaluación ambulatoria" y "Bebé febril (menor de 90
días de edad): Manejo" .)

● (Ver "Fiebre en niños con neutropenia inducida por quimioterapia" .)

● (Ver "Evaluación y manejo de la fiebre en niños con neutropenia no inducida por quimioterapia" ).

DEFINICIONES

Falta una definición consensuada de FUO en niños. Para fines clínicos, definimos FUO en niños como
fiebre> 38.3 ° C (101 ° F) al menos una vez al día durante ≥8 días sin diagnóstico aparente después de
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la evaluación inicial ambulatoria u hospitalaria que incluye un historial detallado, un examen físico
completo y evaluación inicial de laboratorio.

Varias definiciones de FUO se han utilizado en estudios publicados de FUO en niños [ 1-11 ]. La
duración requerida de la fiebre para su inclusión en series de casos ha oscilado entre cinco días y tres
semanas. Algunas series utilizaron diferentes duraciones según el entorno (hospitalizado versus
ambulatorio) [ 2,3,11 ]. Varios hicieron una distinción entre FUO y "fiebre prolongada" [ 8,9 ]. Nuestra
definición es notablemente diferente de la definición estándar de FUO para adultos [ 12 ]. (Ver
"Acercamiento al adulto con fiebre de origen desconocido", sección sobre 'Definición' ).

FUO debe diferenciarse de la fiebre sin una fuente (FWS), que definimos como fiebre durante ≤1
semana sin una explicación adecuada después de una historia clínica completa y un examen físico;
FWS puede progresar a FUO si dura> 1 semana. El diagnóstico diferencial, la evaluación y el manejo
de FUO y FWS difieren. FWS se discute por separado. (Ver "Bebé febril (menor de 90 días de edad):
evaluación ambulatoria" y "Fiebre sin origen en niños de 3 a 36 meses de edad: evaluación y manejo"
).

FUO también debe diferenciarse de "pseudoFUO" o enfermedades febriles secuenciales


(generalmente virales), la primera de las cuales puede estar asociada con fiebre más alta de lo normal
y síntomas persistentes vagos [ 13 ].

EPIDEMIOLOGÍA

Dada la falta de una definición consensuada, la incidencia de FUO en niños es incierta.

CAUSAS

Muchas enfermedades infecciosas y no infecciosas pueden causar FUO en niños ( tabla 1 ). La FUO
generalmente es causada por trastornos comunes, a menudo con una presentación inusual ( tabla 2 ) [
2-9,14-16 ]. (Ver "Fiebre de origen desconocido en niños: etiología" .)

Las enfermedades infecciosas son la causa identificable más común de FUO en niños, seguidas de las
enfermedades reumatológicas (p. Ej., Lupus eritematoso sistémico [LES], vasculitis) [ 17 ]. Los
trastornos neoplásicos son menos comunes y generalmente tienen manifestaciones distintas a la fiebre
[ 2-9,14-16 ]. (Ver "Evaluación clínica del niño con sospecha de cáncer" .)

En una revisión sistemática de 2011 de 18 estudios de FUO que incluyeron 1338 niños (<18 años de
edad), las causas más comunes de FUO fueron las siguientes [ 17 ]:

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● Infección: 51 por ciento de los casos; El 59 por ciento de las infecciones fueron bacterianas; Las
infecciones bacterianas más comunes varían geográficamente:

• Bartonelosis (p. Ej., Enfermedad por arañazo de gato) e infecciones del tracto urinario en
países ricos en recursos.

• Brucelosis, tuberculosis y fiebre tifoidea en países de escasos recursos.

● Sin diagnóstico o resolución antes del diagnóstico: 23 por ciento de los casos

● Enfermedad reumatológica: 9 por ciento de los casos, con mayor frecuencia artritis idiopática
juvenil y LES

● Trastorno neoplásico: 6 por ciento de los casos, con mayor frecuencia leucemia y linfoma.

Los casos restantes fueron causados por diversas afecciones, como la enfermedad de Kawasaki, la
enfermedad inflamatoria intestinal, la fiebre facticia, la linfohistiocitosis hemofagocítica, la
inmunodeficiencia, la fiebre mediterránea familiar, las enfermedades autoinmunes no especificadas y
las drogas.

La proporción de casos no diagnosticados aumenta en las series de casos publicadas después de


finales de la década de 1990 [ 8,15,16 ]. Con los avances en las pruebas de diagnóstico (p. Ej.,
Ensayos moleculares) y una mayor conciencia de ciertas afecciones, los niños con enfermedades que
antes eran comunes en la serie de casos FUO ahora se diagnostican antes en su curso de enfermedad
(p. Ej., Enfermedades infecciosas, trastornos neoplásicos, enfermedades reumatológicas, fiebre
periódica síndromes, etc.), dejando a un número creciente de niños con condiciones difíciles de
diagnosticar en la serie FUO [ 15,16,18,19 ].

PANORAMA GENERAL DE LA EVALUACIÓN

Configuración : la evaluación de FUO generalmente comienza en el entorno ambulatorio. Los niños


que requieren hospitalización generalmente tienen un examen físico anormal o hallazgos iniciales de
laboratorio. Las posibles indicaciones de ingreso en niños con FUO incluyen [ 19 ]:

● Mal aspecto
● Síntomas progresivos o deterioro clínico.
● Preocupación por abuso médico infantil (es decir, síndrome de Munchausen por poder)
● Necesidad de observación del niño en un entorno controlado.
● Necesidad de realizar estudios o procedimientos mejor coordinados en el entorno hospitalario.

Ritmo : la evaluación debe realizarse rápidamente si el niño no se ve bien, se deteriora clínicamente


o tiene una afección médica crónica que aumenta la susceptibilidad a la infección (p. Ej., Infección por
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VIH, enfermedad de células falciformes u otra deficiencia inmunitaria; fibrosis quística; alteración de la
barrera función [p. ej., tubo de traqueotomía, implante coclear], etc.) [ 13 ]. Los pacientes con
afecciones médicas crónicas generalmente han sido excluidos de la serie de casos de FUO.

El ritmo puede ser más deliberado si el niño parece estar bien. A veces, la fiebre se resuelve sin
explicación antes de realizar pruebas diagnósticas invasivas. (Ver 'Resultado' a continuación).

Enfoque : el primer paso en la evaluación de FUO es la verificación de la altura y la duración de la


fiebre para distinguir FUO de la fiebre sin una fuente e infecciones febriles secuenciales. (Ver "Historial
de fiebre" a continuación y "Definiciones" más arriba).

La evaluación inicial incluye un historial detallado, examen físico, pruebas de diagnóstico básicas para
todos los pacientes y pruebas adicionales dirigidas a hallazgos clínicos en pacientes individuales [
11,13,19-21 ].

Una historia detallada y exhaustiva y un examen físico son los componentes más importantes de la
evaluación diagnóstica. En las series de casos de FUO, los historiales incompletos, los hallazgos
físicos pasados por alto y la imposibilidad de interpretar correctamente los datos de laboratorio
existentes retrasaron la determinación de la causa subyacente [ 2-4 ].

El clínico debe estar preparado para repetir la evaluación clínica en múltiples ocasiones para reevaluar
las características históricas o los hallazgos clínicos que pueden haberse pasado por alto
anteriormente. Puede ser útil reformular preguntas importantes. Un paciente o padre eventualmente
puede recordar información que fue omitida, olvidada o que se pensó que no era importante cuando se
obtuvo el historial inicial. Pueden aparecer nuevos hallazgos físicos, y las anormalidades sutiles que no
se aprecian en la evaluación inicial pueden volverse más evidentes. En una serie retrospectiva de 54
niños con FUO, más del 25 por ciento desarrolló hallazgos físicos clínicamente relevantes después del
ingreso al hospital [ 2 ].

EVALUACIÓN INICIAL

Historia : la historia de un niño con FUO debe incluir preguntas relacionadas con trastornos comunes
(a menudo con una presentación inusual), así como enfermedades poco comunes ( tabla 3 ).
Prácticamente cualquier hallazgo histórico puede ser relevante.

Historial de fiebre : es esencial obtener tantos detalles sobre la fiebre como sea posible. Los
aspectos importantes incluyen:

● ¿Cómo se evaluó la fiebre (p. Ej., Al tacto, en la frente o se midió con un termómetro)? Si se midió
con un termómetro, ¿qué tipo se utilizó?

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temperatura registrada con un termómetro rectal es más precisa; sin embargo, en un niño
• La
mayor, la temperatura registrada con un termómetro oral suele ser adecuada. (Ver "Fiebre en
lactantes y niños: fisiopatología y manejo", sección sobre 'Medición de temperatura' ).

● ¿La fiebre fue confirmada por alguien que no fue el cuidador?

• La falta de confirmación por parte de alguien que no sea el cuidador puede ser un indicio de
fiebre ficticia.

● ¿Cuál es la duración, altura y patrón de la fiebre? Estos se documentan mejor pidiéndole a la


familia que lleve un diario de fiebre durante días o semanas, dependiendo de los diagnósticos que
se estén considerando. La familia debe documentar la fecha y hora de la fiebre, la altura y la
duración de la fiebre, el método para evaluar la fiebre, los síntomas asociados y la respuesta a los
antipiréticos.

• Las variaciones normales de la temperatura corporal (p. Ej., Elevaciones después del ejercicio
o al final de la tarde) no deben confundirse con episodios febriles. (Ver "Fiebre en lactantes y
niños: fisiopatología y manejo", sección "Temperatura corporal normal" .)

• Aunque el patrón y la duración de la fiebre generalmente no son útiles para hacer un


diagnóstico específico en niños con FUO [ 2,4 ], ciertos patrones de fiebre pueden sugerir un
diagnóstico (p. Ej., Malaria ( tabla 4 )).

● ¿Existen circunstancias específicas que preceden a la elevación de la temperatura? Por ejemplo,


algunos niños con síndromes de fiebre periódicos tienen un pródromo de fatiga antes del episodio
febril.

● ¿El niño parece enfermo o desarrolla algún signo o síntoma durante el episodio febril?

ausencia de malestar u otros síntomas generalizados durante los episodios febriles puede
• La
sugerir fiebre ficticia.

niños con artritis idiopática juvenil (AIJ) tienen mala apariencia con fiebre y mejoran
• Los
dramáticamente con la defervescencia. La erupción cutánea de AIJ es característicamente
evanescente y puede estar presente solo durante la fiebre ( figura 1 ). (Ver "Artritis idiopática
juvenil sistémica: manifestaciones clínicas y diagnóstico", sección "Manifestaciones clínicas" .)

● ¿La fiebre responde a los fármacos antipiréticos?

● ¿Persisten otros síntomas constitucionales (p. Ej., Mialgias, dolor de cabeza, malestar general,
etc.) cuando la fiebre disminuye?

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• La persistencia de síntomas constitucionales es más preocupante para una enfermedad


sistémica.

● ¿Hay sudoración asociada?

• Los pacientes con fiebre, intolerancia al calor y sudoración pueden presentar hipertiroidismo.
(Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la enfermedad de Graves en niños y
adolescentes" .)

• Los pacientes con fiebre, intolerancia al calor y ausencia de sudoración pueden tener
displasia ectodérmica. (Ver "Las genodermatosis: una visión general", sección sobre
'Displasias ectodérmicas' ).

• La falta de sudoración con defervescencia puede indicar fiebre facticia.

Quejas asociadas : es importante preguntar y volver a preguntar sobre anormalidades o quejas


actuales o pasadas. Como ejemplos:

● Los ojos rojos que se resolvieron espontáneamente pueden sugerir la enfermedad de Kawasaki.
Otras causas de FUO que pueden estar asociadas con ojos rojos incluyen leptospirosis,
tuberculosis, mononucleosis infecciosa y tularemia. (Ver "Enfermedad de Kawasaki: características
clínicas y diagnóstico" .)

● La secreción nasal puede sugerir rinosinusitis. (Ver "Rinosinusitis bacteriana aguda en niños:
características clínicas y diagnóstico", sección sobre 'Rinosinusitis bacteriana aguda' ).

● La faringitis recurrente con ulceraciones puede sugerir fiebre periódica con estomatitis aftosa,
faringitis y síndrome de adenitis. (Ver "Fiebre periódica con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis
(síndrome PFAPA)" .)

● Las quejas gastrointestinales pueden sugerir Salmonelosis, leptospirosis, tularemia, un absceso


intraabdominal, enfermedad por arañazo de gato hepatoesplénico o enfermedad inflamatoria
intestinal (EII).

● El dolor en las extremidades o los huesos puede sugerir:

• Brucelosis (ver "Brucelosis: manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y prevención",


sección "Manifestaciones clínicas" )

• Leucemia o linfoma (consulte "Descripción general de la presentación clínica y el diagnóstico


de leucemia / linfoma linfoblástico agudo en niños" y "Descripción general del linfoma de
Hodgkin en niños y adolescentes" )

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• Osteomielitis o artritis séptica (ver "Osteomielitis hematógena en niños: características clínicas


y complicaciones", sección "Características clínicas" y "Artritis bacteriana: características
clínicas y diagnóstico en lactantes y niños", sección "Características clínicas" )

• Hiperostosis cortical infantil (ver "Diagnóstico diferencial de las manifestaciones ortopédicas


de abuso infantil", sección "Hiperostosis cortical infantil (enfermedad de Caffey)" )

• Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (ver "Enfermedad de Kikuchi", sección "Características


clínicas" )

Exposiciones : es importante preguntar y volver a preguntar, específicamente sobre las siguientes


exposiciones:

● Medicamentos (incluidos medicamentos recetados, tópicos y de venta libre) y suplementos


nutricionales (consulte "Fiebre farmacológica " )

● Historial de procedimientos quirúrgicos:

• Los pacientes con antecedentes de cirugía abdominal tienen un mayor riesgo de absceso
intraabdominal

• La lista de posibles patógenos infecciosos puede necesitar ampliarse en niños con tubos de
traqueotomía, tubos gástricos, implantes cocleares u otros dispositivos implantables.

● Contacto con personas infectadas o enfermas (FUO generalmente es causada por presentaciones
inusuales de enfermedades comunes)

● Exposición a animales, incluidas mascotas domésticas, animales domésticos en la comunidad y


animales salvajes ( tabla 5 ) (ver "Zoonosis de gatos" y "Zoonosis de perros" y "Zoonosis de
mascotas que no sean perros y gatos" )

● Historial de viajes (incluido el lugar de residencia), que se extiende hasta el nacimiento; varias
enfermedades adquiridas en áreas endémicas pueden reaparecer años después de la partida (por
ejemplo, histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, leishmaniasis, malaria, tuberculosis);
El historial de viajes debe incluir:

• El sitio (s) de viaje

• Medicamentos profilácticos e inmunizaciones antes del viaje.

• Exposición a mosquitos u otros insectos (p. Ej., Mosca de arena)

• Medidas tomadas para prevenir la exposición a alimentos y agua contaminados.

• Si se trajeron a la casa artefactos, rocas o tierra de otras áreas geográficas.


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• Exposición a otras personas con antecedentes recientes de viajes.

● Las picaduras de garrapatas pueden ser un indicio de fiebre manchada de las Montañas Rocosas,
erliquiosis o anaplasmosis humana, tularemia, fiebre recurrente transmitida por garrapatas o
enfermedad de Lyme

● Los mosquitos norteamericanos y algunas garrapatas transportan una variedad de arbovirus (p.
Ej., El virus del Nilo Occidental)

● Consumo de carne de caza (toxoplasmosis, tularemia), carne cruda (tularemia, brucelosis) o


mariscos crudos (hepatitis)

● Una historia de pica, específicamente comer tierra (larva migrans visceral, toxoplasmosis) [ 19 ]

Origen étnico o genético : ciertas condiciones asociadas con la fiebre tienden a ocurrir entre los
miembros de ciertos grupos étnicos. Como ejemplos:

● Diabetes insípida nefrogénica en Ulster Scots [ 22 ] (ver "Evaluación de pacientes con poliuria" )

● La fiebre mediterránea familiar es más común en individuos de ascendencia turca, armenia, judía
del norte de África y árabe, pero no está restringida a estos grupos (ver "Fiebre mediterránea
familiar: epidemiología, genética y patogénesis", sección sobre "Epidemiología" y "
Manifestaciones clínicas y diagnóstico de fiebre mediterránea familiar " )

● Disautonomía familiar en personas de ascendencia judía asquenazí (ver "Neuropatías hereditarias


sensoriales y autonómicas", sección sobre 'HSAN3 (Disautonomía familiar)' )

Examen : es necesario realizar un examen físico completo y meticuloso para identificar pistas sobre
la causa subyacente de FUO ( tabla 6 ) [ 13,19 ]. Incluso las anormalidades sutiles pueden ser
relevantes. El examen debe repetirse porque los hallazgos anormales pueden desarrollarse o
evolucionar con el tiempo.

El paciente con FUO debe ser evaluado mientras está febril. Esto es necesario para evaluar qué tan
enfermo aparece el paciente; para determinar el efecto de la fiebre sobre la frecuencia cardíaca, la
frecuencia respiratoria y la sudoración; y para documentar cualquier síntoma (por ejemplo, malestar o
mialgias) o signos. La erupción cutánea de AIJ es característicamente evanescente y puede estar
presente solo durante la fiebre ( figura 1 ).

● Evaluación general : el examen físico debe comenzar con una evaluación general de la
apariencia, actividad, signos vitales y parámetros de crecimiento del paciente.

• Los pacientes ≥13 años de edad con temperatura ≥38.9 ° C (102 ° F) deben ser evaluados
para bradicardia relativa: la falla del pulso para aumentar como se esperaba con fiebre

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(aproximadamente 10 latidos por minuto por cada 0.6 ° C [1 ° F]).

La bradicardia relativa puede estar asociada con varias enfermedades infecciosas, como
Legionella, psitacosis, fiebre Q, fiebre tifoidea, tifus, babesiosis, malaria, leptospirosis, fiebre
amarilla, fiebre del dengue, fiebre viral hemorrágica y fiebre manchada de las Montañas
Rocosas [ 23 ].

• La pérdida de peso es un hallazgo inespecífico, pero puede ser una pista de EII, diabetes
insípida, malignidad u otra enfermedad / infección sistémica .

• La baja estatura o la desaceleración del crecimiento lineal pueden sugerir EII o anormalidades
endocrinas (p. Ej., Lesión hipofisaria). (Ver "Causas de baja estatura", sección sobre
"Trastornos sistémicos con efectos secundarios sobre el crecimiento" ).

● Piel y cuero cabelludo : una serie de afecciones que causan FUO están asociadas con
anomalías dermatológicas. La piel debe ser examinada repetidamente; Las anomalías
dermatológicas pueden desarrollarse o evolucionar con el tiempo.

Las anormalidades dermatológicas relevantes incluyen:

• Petequias en endocarditis infecciosa, bacteriemia e infecciones virales y rickettsiales.

• La erupción de la fiebre manchada de las Montañas Rocosas, que generalmente comienza en


los tobillos y las muñecas y se extiende a las palmas y las plantas y centralmente ( imagen 2 )

• Lesiones papulares en la enfermedad por arañazo de gato ( figura 3 )

• Eschar en el sitio de la picadura de la garrapata en la fiebre mediterránea manchada, fiebre


de la picadura de la garrapata africana o, raramente, tularemia ( imagen 4 )

• Eritema migratorio o erupciones cutáneas similares al eritema migratorio en enfermedades


transmitidas por garrapatas: enfermedad de Lyme ( imagen 5A-B ) y enfermedad por erupción
asociada con garrapatas del sur ( imagen 6 )

• Manchas color de rosa en la fiebre tifoidea ( figura 7 )

• Erupción rosa salmón de JIA ( imagen 1 )

• Eritema malar en lupus eritematoso sistémico (LES) ( imagen 8A-B )

• Púrpura palpable en la vasculitis (p. Ej., Poliarteritis nodosa) ( figura 9 )

• Lesiones maculares urticariales y / o serpiginosas y banda de eritema en los lados de las


manos y los pies ( figura 10 ) en la enfermedad del suero.

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• Eritema nodoso ( figura 11 ) en niños con infección, AIJ, LES, neoplasia maligna e EII (ver
"Eritema nodoso" )

lesiones seborreicas pueden indicar histiocitosis de células de Langerhans ( imagen 12A-C )


• Las

ausencia de sudoración durante la fiebre puede sugerir displasia ectodérmica, disautonomía


• La
familiar o deshidratación (p. Ej., Relacionada con diabetes insípida)

• Pelo escaso ( figura 13 ), particularmente de las cejas y pestañas, y la hipohidrosis puede


sugerir displasia ectodérmica hipohidrótica

• Los pacientes con disautonomía familiar pueden presentar manchas en la piel y múltiples
áreas de trauma cutáneo.

● Ojos : el examen ocular puede proporcionar una serie de posibles pistas de diagnóstico, que
incluyen:

• Conjuntivitis palpebral: mononucleosis infecciosa, infección por virus coxsackie, sarampión,


enfermedad de Newcastle (una infección viral asociada con la exposición a pollos u otras
aves)

• Conjuntivitis bulbar: leptospirosis ( figura 14 ), enfermedad de Kawasaki ( imagen 15 )

• Conjuntivitis filtenular (con lesiones pequeñas, blancas y elevadas) - Tuberculosis

• Hemorragia conjuntival: endocarditis infecciosa

• Retinopatía isquémica con hemorragias y desprendimiento de retina, neuropatía óptica


isquémica - Poliarteritis nodosa [ 24,25 ]

• Ausencia de respuesta constrictor pupilar: disfunción hipotalámica o autonómica.

• Ausencia de lágrimas y reflejos corneales - Disautonomía familiar (síndrome de Riley-Day)

• Examen funduscópico anormal:

- Tubérculos coroideos ( imagen 16 ) - Tuberculosis miliar

- Coriorretinitis (p. Ej., Lesiones elevadas de color amarillo-blanco, algodonosa en una


distribución no vascular) ( figura 17 ) - Toxoplasmosis

- Revestimiento perivascular ( figura 18 ) - Vasculitis

● Los senos paranasales - Sinus sensibilidad en pacientes con secreción nasal persistente puede
indicar la rinosinusitis.

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● Orofaringe : el examen orofaríngeo puede proporcionar una serie de posibles pistas de


diagnóstico, que incluyen:

• Úlceras orales: EII, LES (ver "Presentación clínica y diagnóstico de enfermedad inflamatoria
intestinal en niños", sección "Manifestaciones extraintestinales" )

• Hiperemia faríngea sin exudado: mononucleosis infecciosa (causada por el virus de Epstein-
Barr [EBV] o citomegalovirus [CMV]), toxoplasmosis, tularemia, leptospirosis

• Absceso dental ( figura 19 ) y otras infecciones orales [ 26-29 ] (pueden complicarse por otras
infecciones [por ejemplo, sinusitis, absceso cerebral, absceso mediastínico])

• Dentadura anómala (hipodoncia, adontia o "dientes de clavija" cónicos ( figura 20 )) -


Displasia ectodérmica hipohidrótica (ver "Las genodermatosis: una visión general", sección
sobre 'Displasias ectodérmicas' )

• Lengua lisa (es decir, sin papilas fungiformes) o salivación excesiva - Disautonomía familiar
(ver "Neuropatías hereditarias sensoriales y autonómicas", sección sobre 'HSAN3
(Disautonomía familiar)' )

• Hipertrofia o inflamación gingival y aflojamiento o pérdida de dientes:

- Leucemia (ver "Descripción general de la presentación clínica y el diagnóstico de


leucemia / linfoma linfoblástico agudo en niños" )

- Histiocitosis de células de Langerhans (ver "Manifestaciones clínicas, características


patológicas y diagnóstico de histiocitosis de células de Langerhans", sección "Piel y
mucosa oral" )

● Ganglios linfáticos : las causas del agrandamiento de los ganglios linfáticos se analizan por
separado. (Ver "Linfadenopatía periférica en niños: etiología", sección "Clasificación general" .)

● Chest

• Crepitaciones (estertores), disminución de los sonidos respiratorios bronquiales, broncofonía,


pectoriloquia susurrada, aumento del fremitus táctil y / o embotamiento de la percusión
sugieren neumonía. (Ver "Neumonía adquirida en la comunidad en niños: características
clínicas y diagnóstico", sección "Examen" .)

• El soplo cardíaco, especialmente uno de nueva aparición, puede sugerir endocarditis


infecciosa. (Ver "Endocarditis infecciosa en niños", sección sobre "Manifestaciones clínicas" .)

• Un roce pericárdico es un signo de pericarditis, una manifestación de LES. (Ver "Lupus


eritematoso sistémico de inicio en la infancia (LES): manifestaciones clínicas y diagnóstico",
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sección sobre "Manifestaciones clínicas" .)

● Abdomen

• Hepatomegalia o esplenomegalia: algunas de las causas más comunes de hepatomegalia o


esplenomegalia en niños con FUO incluyen brucelosis, enfermedad por arañazo de gato,
mononucleosis infecciosa, endocarditis infecciosa, malaria y salmonelosis.

sensibilidad a la palpación del hígado puede indicar hepatitis, absceso hepático o enfermedad
• La
por arañazo de gato [ 30 ].

● Musculoskeletal

ternura ósea puede indicar:


• La

- Osteomielitis (ver "Osteomielitis hematógena en niños: características clínicas y


complicaciones", sección "Características clínicas" )

- Infiltración maligna de la médula ósea (ver "Descripción general de la presentación clínica


y el diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo en niños" )

- Hiperostosis cortical infantil (ver "Diagnóstico diferencial de las manifestaciones


ortopédicas de abuso infantil", sección "Hiperostosis cortical infantil (enfermedad de
Caffey)" )

• La sensibilidad / derrame articular puede indicar infección articular, AIJ, LES o EII.

• La sensibilidad muscular se puede encontrar en:

- Triquinelosis (ver "Triquinelosis" )

- Diversas infecciones arbovirales


- Dermatomiositis (ver " Dermatomiositis y polimiositis juvenil: epidemiología, patogénesis y
manifestaciones clínicas" )

- Poliarteritis nodosa (ver "Vasculitis en niños: incidencia y clasificación", sección "Criterios


de clasificación" )

- Absceso subdiafragmático (si la sensibilidad está sobre el músculo trapecio) [ 14 ]

reflejos tendinosos profundos hiperactivos (DTR) pueden indicar hipertiroidismo. (Ver


• Los
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la enfermedad de Graves en niños y adolescentes"
.)

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DTR ausente o hipoactiva puede indicar disautonomía familiar. (Ver "Neuropatías hereditarias
• La
sensoriales y autonómicas", sección sobre 'HSAN3 (Disautonomía familiar)' ).

● Genitourinario : el examen genitourinario de pacientes con FUO debe incluir un examen rectal,
un examen de los genitales externos y un examen pélvico (para adolescentes sexualmente
activas). Los hallazgos relevantes incluyen:

• Sensibilidad o masa perirrectal: absceso pélvico o tumor

• Úlceras genitales, secreción uretral: infecciones de transmisión sexual.

• Fístulas perianales, marcas en la piel o fisuras - EII

• Para mujeres: movimiento cervical, sensibilidad uterina o anexial: enfermedad inflamatoria


pélvica

• Para los hombres: sensibilidad testicular: brucelosis, poliarteritis nodosa

Prueba diagnóstica inicial

Pruebas básicas para todos los pacientes : obtenemos las pruebas que se enumeran a
continuación en todos los niños con FUO; Los resultados de estas pruebas pueden proporcionar
pistas sobre las causas más comunes o graves ( tabla 7 ). No obtenemos habitualmente niveles de
procalcitonina; La utilidad de los niveles de procalcitonina en niños con FUO no está clara. Se pueden
indicar pruebas adicionales si el historial, el examen o las pruebas de diagnóstico iniciales sugieren un
diagnóstico o diagnósticos. (Consulte 'Pruebas específicas adicionales' a continuación).

● Conteo sanguíneo completo (CBC), diferencial y frotis : el CBC o frotis anormales pueden
proporcionar pistas para el diagnóstico subyacente. Ejemplos incluyen:

• Anemia: malaria, tuberculosis, endocarditis infecciosa, AIJ, LES, EII [ 31 ]

• Citopenia en más de una línea celular y / o formas extrañas o inmaduras: leucemia,


linfohistiocitosis hemofagocítica, LES, enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (consulte "Descripción
general de la presentación clínica y el diagnóstico de leucemia / linfoma linfoblástico agudo en
niños" )

• Leucocitosis (> 10,000 leucocitos polimorfonucleares [PMN] / microL) o bandemia (> 500
neutrófilos no segmentados / microL) - Mayor riesgo de infección bacteriana severa [ 32,33 ],
AIJ, fiebre farmacológica, hiperostosis cortical infantil

• Neutropenia - Tuberculosis; anaplasmosis granulocítica humana; Dengue; infección con EBV,


CMV y VIH; LES; leucemia (ver "Descripción general de la neutropenia en niños y
adolescentes" y "Causas infecciosas de neutropenia" )
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• Linfocitos atípicos: infección viral (p. Ej., EBV, CMV), enfermedad de Kikuchi-Fujimoto

• Linfocitosis: enfermedad por arañazo de gato, VEB, toxoplasmosis (consulte "Enfoque para el
niño con linfocitosis o linfocitopenia" )

• Linfocitopenia: brucelosis, malaria, tuberculosis, fiebre tifoidea, VIH, LES, sarcoidosis (ver
"Enfoque para el niño con linfocitosis o linfocitopenia" )

• Eosinofilia: infección parasitaria o fúngica, trastorno alérgico, neoplasia, inmunodeficiencia,


fiebre del fármaco (consulte "Acercamiento al paciente con eosinofilia inexplicada" y "Fiebre
del fármaco" )

• Trombocitosis: AIJ, enfermedad de Kawasaki, marcador no específico de inflamación.

• Trombocitopenia: EBV, CMV, VIH, parvovirus, varicela, leptospirosis, tularemia, infección por
rickettsia, LES, enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (ver "Causas de trombocitopenia en niños" )

● Velocidad de sedimentación globular (VSG) y proteína C reactiva (PCR) : la VSG y la PCR


son marcadores inespecíficos de inflamación. La elevación de la VSG y la PCR disminuyen la
probabilidad de fiebre fehaciente. La VSG y la PCR elevadas se pueden usar para controlar el
progreso de la enfermedad. La VSG (pero no la PCR) puede aumentar artificialmente en la
hipergammaglobulinemia.

La ESR y la PCR normales disminuyen la probabilidad de causas infecciosas e inflamatorias de


FUO y pueden justificar la desaceleración del ritmo de la evaluación. Sin embargo, la VSG y la
PCR normales no excluyen causas no inflamatorias (p. Ej., Disautonomía familiar, displasia
ectodérmica, disfunción talámica, diabetes insípida, fiebre farmacológica, etc.). La VSG (pero no la
PCR) puede reducirse artificialmente en condiciones que implican el consumo de fibrinógeno
(como la coagulopatía intravascular diseminada y la linfohistiocitosis hemofagocítica).

● Hemocultivos aeróbicos y anaeróbicos: los hemocultivos de rutina pueden proporcionar un


diagnóstico en niños con bacteriemia, endocarditis infecciosa, fiebre tifoidea o brucelosis. Los
hemocultivos anaeróbicos pueden ser útiles para aislar organismos fastidiosos (p. Ej.,
Streptobacillus moniliformis ) y aerobios facultativos.

● Análisis de orina y urocultivo : los hallazgos relevantes sobre el análisis de orina y el urocultivo
incluyen:

• Piuria y bacteriuria: infección del tracto urinario

• Piuria estéril: enfermedad de Kawasaki, infección intraabdominal adyacente, tuberculosis


genitourinaria (ver "Enfermedad de Kawasaki: características clínicas y diagnóstico" y
"tuberculosis urogenital" )
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• Hematuria y / o proteinuria: LES, endocarditis infecciosa, leptospirosis.

• Baja gravedad específica u osmolalidad: diabetes insípida

La infección del tracto urinario es una de las causas más frecuentes de FUO en niños en países
ricos en recursos [ 17 ]. En una serie de FUO pediátrica, los dos errores de laboratorio más
frecuentes fueron la falta de análisis de orina y la falta de búsqueda adecuada del hallazgo de
piuria [ 3 ].

● Radiografía de tórax : los hallazgos anormales en la radiografía de tórax pueden sugerir un


diagnóstico:

• Infiltrado - Neumonía

• Linfadenopatía: tuberculosis, linfoma

• Masa mediastínica: leucemia, linfoma, tumor neurogénico, rabdomiosarcoma.

• Small nodular densities – Leptospirosis

● Electrolitos séricos, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina y aminotransferasas


hepáticas: se obtienen electrolitos séricos, BUN, creatinina y aminotransferasas hepáticas para
evaluar la afectación renal y / o hepática.

hipernatremia puede sugerir diabetes insípida o deshidratación.


• La

hiponatremia puede sugerir leptospirosis o tularemia.


• La

BUN elevado y la creatinina pueden indicar insuficiencia renal (p. Ej., En LES) o
• El
deshidratación.

• Las aminotransferasas hepáticas elevadas pueden ser una pista de una infección viral sin
características distintivas (p. Ej., Adenovirus, EBV, CMV), brucelosis, tularemia, AIJ o
enfermedad de Kikuchi-Fujimoto.

Pruebas específicas adicionales - laboratorio adicional y pruebas de imagen deben ser dirigidas
a causas de FOD sugeridas por la historia ( tabla 3 ), el examen físico ( tabla 6 ), o pruebas de
detección básicos ( tabla 7 ). En una revisión de 40 niños con FUO remitidos a una clínica de
reumatología pediátrica (presumiblemente después de descartar las causas más comunes de FUO),
los resultados de los estudios de laboratorio, radiológicos y patológicos fueron ocasionalmente
anormales, pero ninguna de las pruebas resultó en un diagnóstico específico [ 34 ].

Los ejemplos de pruebas específicas adicionales incluyen:

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● Sospecha de infección generalizada: se pueden sospechar diversas infecciones generalizadas (


tabla 2 ) sobre la base de la evaluación inicial ( tabla 3 y tabla 6 y tabla 7 ). El diagnóstico de estas
infecciones se discute por separado.

• Brucelosis (ver "Brucelosis: manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y prevención",


sección "Diagnóstico" )

• Enfermedad por arañazo de gato (consulte "Microbiología, epidemiología, manifestaciones


clínicas y diagnóstico de la enfermedad por arañazo de gato", sección "Enfoque para el
diagnóstico" )

• Leptospirosis (ver "Leptospirosis: Epidemiología, microbiología, manifestaciones clínicas y


diagnóstico", sección "Diagnóstico" )

• Malaria (ver "Diagnóstico de malaria" )

• Tuberculosis (ver "Enfermedad tuberculosa en niños", sección "Diagnóstico" e "Infección


tuberculosa latente en niños", sección "Cómo realizar la prueba" )

• Salmonelosis (ver "Bacteremia por Salmonella no tifoidea" y "Salmonella no tifoidea: infección


gastrointestinal y transporte" )

• Toxoplasmosis (ver "Toxoplasmosis en huéspedes inmunocompetentes", sección "Enfoque


para el diagnóstico" )

• Tularemia (ver "Tularemia: manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y prevención",


sección "Diagnóstico" )

• Fiebre tifoidea (ver "Epidemiología, microbiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de


fiebre entérica (tifoidea y paratifoidea)", sección "Diagnóstico" )

● Niños en riesgo de sífilis : dadas las posibles consecuencias a largo plazo de la sífilis no
diagnosticada, realizamos pruebas serológicas de sífilis en recién nacidos, bebés pequeños y
adolescentes con FUO con factores de riesgo de sífilis. (Consulte "Sífilis congénita: características
clínicas y diagnóstico", sección "Enfoque para el diagnóstico" y "Sífilis: detección y pruebas de
diagnóstico" ).

● Sospecha de infección por VIH : para niños con sospecha de infección por VIH (p. Ej., Factores
de riesgo, citopenias), realizamos inmunoensayo combinado de VIH / antígeno / anticuerpo .
(Consulte "Pruebas de detección y diagnóstico de infección por VIH" ).

● Sospecha de enfermedad de Kawasaki : para los niños con sospecha de enfermedad de


Kawasaki que serán tratados con inmunoglobulina intravenosa, solicitamos que el laboratorio

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guarde una muestra de suero de pretratamiento para futuras pruebas serológicas (si es
necesario). (Ver "Enfermedad de Kawasaki: características clínicas y diagnóstico" y "Enfermedad
de Kawasaki: Tratamiento inicial y pronóstico", sección sobre 'Inmunoglobulina intravenosa' ).

● Sospecha de endocarditis : se puede sospechar endocarditis infecciosa en niños con


antecedentes de lesión cardíaca preexistente, examen compatible (p. Ej., Soplo de nueva
aparición, petequias) o hallazgos de laboratorio (p. Ej., Anemia, VSG / PCR elevada , hemocultivo
positivo). Las pruebas adicionales para niños con sospecha de endocarditis incluyen múltiples
conjuntos de hemocultivos durante 24 horas, electrocardiografía y ecocardiografía [ 35 ]. (Ver
"Endocarditis infecciosa en niños" .)

● Heces sueltas o viajes internacionales recientes : las pruebas adicionales para niños con FUO
y heces sueltas o viajes internacionales recientes pueden incluir cultivos de heces y / o examen
para detectar óvulos y parásitos. Las pruebas de infección por Clostridioides (anteriormente
Clostridium ) difficile pueden estar indicadas en niños con antecedentes recientes de uso de
antibióticos o cirugía del tracto gastrointestinal, enfermedad intestinal subyacente o inmunidad
humoral deteriorada. (Ver "Diarrea del viajero: manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento",
sección sobre "Diagnóstico y evaluación" y"Infección por Clostridioides (anteriormente Clostridium)
difficile en niños: características clínicas y diagnóstico", sección sobre 'Enfoque para el
diagnóstico' .)

● Niños con problemas gastrointestinales : se debe realizar una prueba de guayaco en heces en
niños con problemas gastrointestinales o aumento de peso deficiente. Las heces positivas de
guayaco pueden ser una pista de infección entérica, EII o vasculitis.

Los niños con problemas gastrointestinales, en particular dolor abdominal o masas abdominales,
pueden justificar la obtención de imágenes abdominales para abscesos, tumores o linfadenopatía.
Para los niños con sospecha de enfermedad por arañazo de gato hepatoesplénico y pacientes
estables con quejas intraabdominales vagas, generalmente comenzamos con la ecografía
abdominal. Para los pacientes en quienes se sospecha malignidad o aquellos que requieren una
evaluación urgente para una posible intervención quirúrgica, se puede preferir la tomografía
computarizada o la resonancia magnética. Se prefieren las imágenes de contraste si se sospecha
infección o absceso.

● Niños con dolor o inflamación de huesos y / o articulaciones : la evaluación adicional de niños


con dolor de huesos y / o articulaciones generalmente incluye radiografías simples, aunque puede
ser necesaria una imagen avanzada. (Ver "Osteomielitis hematógena en niños: evaluación y
diagnóstico", sección "Evaluación inicial" y "Artritis bacteriana: características clínicas y
diagnóstico en lactantes y niños", sección "Imágenes" y "Diagnóstico diferencial de las

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manifestaciones ortopédicas de abuso infantil" ", sección sobre 'Hiperostosis cortical infantil
(enfermedad de Caffey)' .)

● Niños> 5 años con fuertes antecedentes familiares de enfermedad reumatológica :


obtenemos anticuerpos antinucleares (ANA) en suero en niños> 5 años de edad con fuertes
antecedentes familiares de enfermedad reumatológica. Un ANA positivo puede indicar enfermedad
reumatológica sistémica, particularmente LES [ 36 ]. (Ver "Medición e importancia clínica de los
anticuerpos antinucleares" .)

El examen oftalmológico con lámpara de hendidura también puede estar justificado para tales
niños (para evaluar la uveítis). (Ver "Artritis idiopática juvenil oligoarticular", sección sobre 'Uveítis'
).

● Citopenias en ≥1 línea celular : consideramos la obtención de aspirado de médula ósea y biopsia


para evaluar la leucemia, la linfohistiocitosis hemofagocítica [ 37 ] y la enfermedad de Kikuchi-
Fujimoto. También evaluamos a estos niños para LES y VIH. (Ver "Lupus eritematoso sistémico de
inicio en la infancia (LES): manifestaciones clínicas y diagnóstico", sección sobre "Diagnóstico" y
"Pruebas de detección y diagnóstico de infección por VIH" .

En una revisión de 414 exámenes de médula ósea para la evaluación de FUO en niños, los
resultados de la médula ósea establecieron diagnósticos no infecciosos en el 8 por ciento de los
casos, incluyendo neoplasia maligna (6,7 por ciento), síndromes hemofagocíticos (0,7 por ciento),
histiocitosis (0,5 por ciento) e hipoplásticos. anemia (0.2 por ciento) [ 38 ]. La mayoría de estos
trastornos se sospechaban por pistas clínicas o de laboratorio antes de realizar el examen de
médula ósea.

● Linfadenopatía periférica y características preocupantes : los niños con linfadenopatía


periférica y características preocupantes ( tabla 8 ) pueden justificar una biopsia temprana de los
ganglios linfáticos. (Ver "Linfadenopatía periférica en niños: evaluación y enfoque diagnóstico" ).

● Infecciones recurrentes o persistentes : medimos las concentraciones séricas de


inmunoglobulina (Ig) G, IgA e IgM en niños con infecciones recurrentes o persistentes [ 14 ].

bajas concentraciones de Ig pueden indicar inmunodeficiencia. (Ver "Inmunodeficiencias


• Las
humorales primarias: una visión general" .)

• Los niveles elevados de IgG pueden indicar afecciones autoinmunes (p. Ej., LES, EII) o
infección [ 39 ].

• Los niveles elevados de IgM sugieren síndrome de hiper-IgM. (Ver "Síndromes de


hiperinmunoglobulina M", sección sobre "Manifestaciones clínicas" .)

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• Es poco probable que los niveles de IgE sean útiles a menos que haya evidencia de alergia o
infección, lo que sugiere un síndrome de hiper-IgE (p. Ej., Eosinofilia). (Ver "Síndrome de
hiperinmunoglobulina E autosómica dominante" .)

● Sospecha de EII : se puede sospechar de EII en niños con fiebre persistente, ESR elevada o
PCR, anorexia, pérdida de peso y / o baja estatura, especialmente si tienen molestias
abdominales (con o sin anemia). La evaluación para la EII se discute por separado. (Ver
"Presentación clínica y diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal en niños", sección
"Evaluación diagnóstica" ).

● Fiebres recurrentes o episódicas : en niños con fiebres recurrentes o episódicas, obtenemos


niveles de IgD en suero para evaluar el síndrome de hiper-IgD. Las pruebas genéticas
moleculares están disponibles para otros trastornos de fiebre periódicos, pero deben obtenerse en
consulta con un experto en estas condiciones. (Ver "Síndrome de hiperinmunoglobulina D:
manifestaciones clínicas y diagnóstico" y "Síndromes de fiebre periódica y otras enfermedades
autoinflamatorias: una visión general" .)

Intervenciones diagnósticas

Suspenda los medicamentos : los medicamentos no esenciales deben suspenderse en niños


con FUO; múltiples medicamentos pueden suspenderse individualmente [ 20 ]. La resolución de la
fiebre dentro de dos vidas medias de la droga (generalmente dentro de tres a cuatro días) apoya el
diagnóstico de fiebre de la droga. (Ver "Fiebre de drogas", sección sobre 'Cese de las drogas' ).

Ensayos terapéuticos

● Agentes antiinflamatorios no esteroideos : un ensayo terapéutico de un medicamento


antiinflamatorio no esteroideo (AINE) es razonable si se sospecha una AIJ. La resolución de la
fiebre apoya el diagnóstico. Sin embargo, en general, la respuesta de la fiebre a los medicamentos
antiinflamatorios no ayuda a distinguir entre las causas infecciosas y no infecciosas de la fiebre.

● Antimicrobianos empíricos : generalmente evitamos la terapia antimicrobiana empírica como


medida de diagnóstico en niños con FUO, excepto en aquellos en los que se considera una
infección potencialmente mortal (p. Ej., Malaria, fiebre tifoidea, tuberculosis diseminada). (Ver
"Tratamiento de la malaria falciparum no complicada en adultos y niños no embarazados" y
"Tratamiento y prevención de la fiebre entérica (tifoidea y paratifoidea)", sección sobre "Terapia
empírica" y "Enfermedad tuberculosa en niños", sección sobre "Tratamiento" . .

Los ensayos empíricos de antibióticos de amplio espectro pueden enmascarar o retrasar el


diagnóstico de infecciones graves (por ejemplo, meningitis, infección parameníngea, endocarditis

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infecciosa, osteomielitis) [ 11,19 ]. Los antibióticos empíricos también pueden interferir con el
aislamiento de un organismo de la sangre u otros cultivos.

EVALUACIÓN POSTERIOR Los

niños con FUO persistente deben someterse a una evaluación en serie. Para los pacientes que pueden
ser evaluados en el ámbito ambulatorio, generalmente hacemos que la familia lleve un diario de fiebre
y solicite que el niño regrese para evaluar nuevas quejas o un cambio en el estado clínico. El diario de
la fiebre debe incluir la fecha y hora de la fiebre, la altura y la duración de la fiebre, el método de
evaluación de la fiebre, los síntomas asociados y la respuesta a los antipiréticos. Para los niños
hospitalizados, se realiza un examen físico y un historial de intervalos diariamente con una evaluación
adicional dirigida por nuevos hallazgos.

Si FUO se resuelve después de tres a siete días, no realizamos una evaluación adicional.

Si la FUO persiste y el niño se ve bien, es razonable realizar evaluaciones en serie y obtener estudios
de diagnóstico adicionales solo según lo indiquen los síntomas o signos nuevos (o recientemente
identificados) [ 17 ].

Para los niños con aspecto deficiente y fiebre persistente y sin diagnóstico después de la evaluación
inicial, se pueden justificar las siguientes pruebas (si no se realizaron previamente) [ 14 ]:

● Concentraciones séricas de inmunoglobulina (Ig) G, IgA e IgM (para inmunodeficiencia humoral).


(Ver "Inmunodeficiencias humorales primarias: una visión general" .)

● Combinación de antígeno / anticuerpo inmunoensayo de VIH. (Consulte "Pruebas de detección y


diagnóstico de infección por VIH" ).

● Imágenes del tracto gastrointestinal (para absceso oculto, tumor o linfadenopatía) en pacientes
con problemas gastrointestinales. Para los niños con sospecha de enfermedad por arañazo de
gato hepatoesplénico y pacientes estables con quejas intraabdominales vagas, generalmente
comenzamos con la ecografía abdominal. Para los pacientes en quienes se sospecha malignidad
o aquellos que requieren una evaluación urgente para una posible intervención quirúrgica, se
puede preferir la tomografía computarizada (CT) o la resonancia magnética (MRI). Se prefieren las
imágenes de contraste si se sospecha infección o absceso.

● Tomografía por emisión de positrones (PET): en una revisión de estudios prospectivos, (18) F-2-
desoxi-2-fluoro-D-glucosa (FDG) -PET contribuyó al diagnóstico en 25 a 69 por ciento de los casos
de FUO [ 40 ] FDG-PET fue más sensible que la TC de emisión de fotón único de citrato de galio
en la detección de tumores, infecciones e inflamaciones.

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Los estudios de exploraciones PET en la evaluación de FUO en niños son limitados. En una serie
de 11 niños con FUO en espera de trasplante de hígado y sin indicación de infección con técnicas
de imagen estándar, las exploraciones PET fueron positivas en cinco, todos los cuales tenían
cultivos bacterianos positivos y / o evidencia histológica de infección en el hígado extirpado [ 41 ].
Las exploraciones PET fueron negativas en los otros seis niños, ninguno de los cuales tenía
evidencia de infección en el hígado al momento del trasplante.

Otras técnicas de imagen generalmente no son útiles si no hay hallazgos de localización. Estos
incluyen imágenes del sistema nervioso central (con o sin electroencefalograma), escaneos de
glóbulos blancos marcados con galio e indio-111 [ 36,42,43 ], estudio radiográfico del hueso,
escaneo óseo de tecnecio y escaneo del hígado-bazo. Aunque la resonancia magnética de todo el
cuerpo se usa para evaluar el alcance de la enfermedad multisistémica en niños con cáncer y
trastornos inflamatorios (p. Ej., Osteomielitis multifocal crónica recurrente, AIJ) [ 44 ], la utilidad de
la resonancia magnética de todo el cuerpo en la evaluación de rutina de niños con persistencia
FUO no se ha establecido.

INDICACIONES PARA LA CONSULTA Las

indicaciones para la consulta pueden incluir:

● Fiebre persistente y mal aspecto en niños sin diagnóstico después de la evaluación inicial (p. Ej.,
Consulta con un experto en enfermedades infecciosas pediátricas, reumatología pediátrica o
hematología-oncología pediátrica, dependiendo de los diagnósticos más probables considerados)

● Orientación con respecto a las pruebas de trastornos de fiebre periódica (consulta con un experto
en estos trastornos [por ejemplo, reumatólogo pediátrico])

RESULTADO Los

niños con FUO generalmente tienen enfermedades tratables o autolimitadas. La fiebre se resuelve con
el tiempo en la mayoría de los casos, y eventualmente se puede hacer un diagnóstico específico en
otros [ 6,7,14,45 ]. Sin embargo, el resultado no es necesariamente benigno. En dos series de la
década de 1970, las tasas de mortalidad fueron de 6 y 9 por ciento [ 2,4 ]. La mortalidad es menor en
las series más recientes [ 6,7 ].

Parece que a muchos pacientes sin un diagnóstico definitivo les va bien, aunque pueden repetirse
episodios de fiebre [ 3,34,45 ]. En el seguimiento a largo plazo (mediana de 3,5 años, rango de 1,2 a
5,3 años) de 19 niños con FUO durante al menos dos semanas y en quienes no se estableció el
diagnóstico, 16 estaban afebriles y completamente sanos [ 45 ]. Posteriormente, dos pacientes fueron

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diagnosticados con artritis idiopática juvenil, uno poco después del alta y otro 1.5 años después. Un
niño, que había presentado dolor abdominal y fiebre, tuvo dos episodios de invaginación intestinal (8 y
14 meses después del alta), y los autores especulan que el episodio inicial pudo haber sido la
invaginación intestinal que se redujo espontáneamente.

En otra serie de 40 niños que fueron remitidos para evaluación de reumatología pediátrica con FUO de
al menos un mes de duración y en los que no se estableció el diagnóstico, 37 estaban disponibles para
el seguimiento a una media de 60,5 meses [ 34 ]. Dos niños desarrollaron enfermedad inflamatoria
intestinal (uno de 7 meses y el otro 3,5 años después de la evaluación inicial); En ambos niños, la
fiebre se resolvió después del inicio de la terapia adecuada.

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond the
Basics". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 °
a 6 ° grado de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda
tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que desean una
visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de
educación para pacientes son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están
escritos en el nivel de lectura de 10 ° a 12 ° grado y son mejores para pacientes que desean
información detallada y se sienten cómodos con alguna jerga médica.

Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede localizar artículos de educación del paciente sobre una variedad de temas buscando en
"información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas básicos (ver "Educación del paciente: fiebre en los niños (Conceptos básicos)" )

● Temas más allá de lo básico (ver "Educación del paciente: fiebre en los niños (más allá de lo
básico)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Falta una definición consensuada de fiebre de origen desconocido (FUO) en niños. Para fines
clínicos, definimos FUO en niños como fiebre> 38.3 ° C (101 ° F) al menos una vez al día durante
≥8 días sin diagnóstico aparente después de la evaluación inicial ambulatoria u hospitalaria. (Ver
'Definiciones' más arriba).

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● Las infecciones son las causas identificables más comunes de FUO en niños, seguidas de
enfermedades reumatológicas y trastornos neoplásicos ( tabla 1 ). Sin embargo, en muchos casos,
la fiebre se resuelve antes de establecer un diagnóstico definitivo. La FUO generalmente es
causada por trastornos comunes, a menudo con una presentación inusual ( tabla 2 ). (Ver 'Causas'
más arriba).

● Una historia detallada y un examen físico son esenciales. Estos deben repetirse en varias
ocasiones. (Ver 'Resumen de la evaluación' más arriba).

● El historial debe incluir detalles sobre la fiebre, las quejas asociadas y las exposiciones (p. Ej., A
contactos enfermos, animales, insectos, viajes, drogas) ( tabla 3 ). (Ver 'Historia' arriba).

● El paciente debe ser examinado mientras está febril. Los aspectos importantes del examen
incluyen signos vitales, parámetros de crecimiento, la piel, el cuero cabelludo, los ojos, los senos
paranasales, la orofaringe, el pecho, el abdomen y los sistemas musculoesquelético y
genitourinario ( tabla 6 ). (Ver 'Examen' más arriba).

● Sugerimos las siguientes pruebas como parte de la evaluación inicial ( tabla 7 ) (ver 'Pruebas
básicas para todos los pacientes' más arriba):

• Conteo sanguíneo completo y frotis periférico


• Velocidad de sedimentación globular y proteína C reactiva
• hemocultivos
• Análisis de orina y urocultivo.
• Radiografía de tórax
• Prueba cutánea de tuberculina
• Electrolitos séricos, nitrógeno ureico en sangre, creatinina y aminotransferasas hepáticas.
• Combinación de inmunoensayo de VIH antígeno / anticuerpo

● Las pruebas de diagnóstico adicionales deben basarse en los hallazgos del historial, el examen y
las pruebas iniciales. La obtención de imágenes de diagnóstico puede estar justificada
eventualmente en niños con aspecto deficiente en quienes FUO persiste sin explicación. (Consulte
"Pruebas específicas adicionales" más arriba y "Evaluación posterior" más arriba).

● Eltratamiento empírico con medicamentos antiinflamatorios o agentes antimicrobianos generalmente


debe evitarse en niños con FUO. Sin embargo, puede ser razonable proporcionar un ensayo de un
medicamento antiinflamatorio no esteroideo para niños con sospecha de artritis idiopática juvenil o
terapia antimicrobiana dirigida para niños en quienes se considera una infección potencialmente
mortal (p. Ej., Malaria, fiebre tifoidea, tuberculosis diseminada ) Tales decisiones a menudo se
toman mejor en consulta con un experto en estos trastornos. (Ver 'Intervenciones de diagnóstico'
más arriba).

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Tema 5993 Versión 25.0

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GRÁFICOS

Causas de fiebre de origen desconocido en niños.

Infecciones generalizadas
Causas más comunes:
Enfermedad por arañazo de gato
Malaria
Salmonela
Tuberculosis
Infección viral (CMV, EBV, adenovirus)

Causas menos comunes:


Brucelosis
Leptospirosis
Toxoplasmosis
Tularemia

Causas raras:
Arbovirus
Enterovirus
Infecciones fúngicas (blastomicosis no pulmonar, histoplasmosis diseminada)
Virus de la hepatitis
VIH
Linfogranuloma venéreo
Psitacosis
Fiebre Q
Fiebre manchada de las Montañas Rocosas
Larva migrans visceral

Infecciones localizadas

Endocarditis infecciosa
Absceso intraabdominal (hepático, perinéfrico, pélvico, subdiafragmático)
Infección hepática (p. Ej., Colangitis bacteriana, hepatitis granulomatosa)
Osteomielitis y artritis séptica (con menos frecuencia)
Infección de las vías respiratorias superiores: otitis media crónica o recurrente, faringitis crónica o recurrente,
mastoiditis, absceso periamigdalino, sinusitis
Infección del tracto urinario

Enfermedades reumatológicas

Artritis idiopática juvenil


Lupus eritematoso sistémico
Vasculitis (p. Ej., Poliarteritis nodosa)

Tumores malignos
Causas más comunes:
Leucemia
Linfoma

Causas menos comunes:


Mixoma auricular
Hepatoma
Neuroblastoma
Sarcoma

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Diverso

Disfunción del sistema nervioso central


Diabetes insípida (central o nefrogénica)
Fiebre de drogas
Displasia ectodérmica
Fiebre facticia
Disautonomía familiar
Granulomatous colitis
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Inmunodeficiencia
Hiperostosis cortical infantil
Enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad de Kawasaki
Enfermedad de Kikuchi
Pancreatitis
Fiebre periódica (p. Ej., Fiebre mediterránea, síndrome PFAPA)
Sarcoidosis
Enfermedad del suero
Tirotoxicosis

CMV: citomegalovirus; EBV: virus de Epstein-Barr; PFAPA: fiebre periódica con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis.

Modificado de: Lorin MI, Feigin RD. Fiebre sin signos de localización y fiebre de origen desconocido. En: Libro de texto de
enfermedades infecciosas pediátricas, 4º ed, Feigin RD, Cherry JD (Eds), WB Saunders, Filadelfia 1998, con permiso de Elsevier
Science.

Gráfico 69379 Versión 7.0

https://www.uptodate.com/contents/fever-of-unknown-origin-in-children-evaluation/print?search=fever uknow origin&source=search_result&selected… 29/73


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Seleccionar causas de fiebre de origen desconocido en niños

Hallazgos clínicos asociados (que pueden no estar presentes)

Condición Pruebas de laboratorio,


Historia Examen imagenología u otras
pruebas iniciales.

Infecciones generalizadas

Brucelosis Patrón de fiebre Uveítis Elevación leve de


sostenida Hepatomegalia aminotransferasas
Letargo Esplenomegalia hepáticas.
Dolor osteoarticular Ternura testicular Linfocitopenia
Hemocultivo positivo
Exposiciones: animales o
productos de origen animal
(p. Ej., Leche / queso no
pasteurizados, carne
insuficientemente cocida /
cruda)

Enfermedad por arañazo Quejas gastrointestinales Linfadenopatía localizada Linfocitosis


de gato Hepatomegalia
Exposiciones: gatos / Esplenomegalia
gatitos Ternura del hígado
Lesión papular en el sitio
de entrada.

Leptospirosis Rigors Bradicardia relativa * Trombocitopenia


Mialgia Conjuntivitis bulbar Hyponatremia
Dolor de cabeza Hiperemia faríngea Proteinuria
Tos Pyuria
Quejas gastrointestinales Moldes granulares
Pequeñas densidades
Exposiciones: orina nodulares en CXR
animal, tierra o agua
contaminada, tejido animal
infectado

Malaria Patrón de fiebre Esplenomegalia Anemia


recurrente Linfocitopenia

Exposiciones: viajes a
zonas endémicas de malaria

Micobacterias tuberculosis Patrón de fiebre Conjuntivitis Flictenular TST positivo o IGRA


intermitente Funduscopia: tubérculos Anemia
coroideos Linfocitopenia
Exposiciones: viaje al área Linfadenopatía crónica no Hilar lymphadenopathy
endémica o contacto con el dolorosa (pulmonary TB)
viajero al área endémica Piuria estéril (en TB
genitourinaria)

Salmonelosis Síntomas Pérdida de peso


gastrointestinales Hepatomegalia
Fatiga Esplenomegalia
malestar
Dolores de cabeza

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Síntomas urinarios
Síntomas respiratorios

Exposiciones: aves de
corral, huevos, reptiles.

Toxoplasmosis Exposiciones: heces Linfadenopatía (cervical o Linfocitosis


felinas, pica (tierra), supraclavicular)

consumo de carne de caza Funduscopia:


coriorretinitis en
distribución no vascular
Hiperemia faríngea

Tularemia Fiebre Varía según el portal de Trombocitopenia


Resfriado entrada; puede incluir: Aminotransferasas
Anorexia Hiperemia faríngea hepáticas elevadas
malestar Eschar en el sitio de Pyuria
Dolor de cabeza entrada

Fatiga Linfadenopatía
regional tierna
Dolor muscular
Conjuntivitis bulbar y
Quejas gastrointestinales
palpebral

Exposiciones: cadáveres
de animales muertos (p. Ej.,
Conejos), ingestión de carne
de conejo o ardilla;
garrapatas, mosquitos,
piojos, pulgas, moscas

Fiebre tifoidea Dolor abdominal Bradicardia relativa * Anemia


Resfriado Manchas de rosa Leucopenia o leucocitosis
Diarrea o estreñimiento (especialmente en niños
Dolor de cabeza <5 años)
Elevación de
Exposiciones: Viaje a un aminotransferasas
hepáticas.
área endémica.
Hemocultivo positivo

Infecciones localizadas

Osteomielitis y artritis Dolor de huesos Sensibilidad ósea o dolor ESR / CRP elevado
séptica. Cojear en las articulaciones.

Endocarditis infecciosa Lesión cardíaca Nuevo soplo cardíaco de Anemia


preexistente inicio Leucocitosis
Hemorragia conjuntival ESR / CRP elevado
Hepatomegalia Hemocultivo positivo
Esplenomegalia Hematuria
Petequias Proteinuria

Absceso intraabdominal Enfermedad o cirugía Sensibilidad abdominal Piuria estéril


(subfrénico, perinéfrico, intraabdominal previa (puede estar ausente)

pélvico) Dolor abdominal vago

Absceso hepático / Posible ictericia (la Hepatomegalia Aminotransferasas


infección hepática ictericia no es común con Dolor en el cuadrante hepáticas anormales (no
un solo absceso hepático superior derecho siempre presente; más
piógeno) probable con abscesos
Muy a menudo en múltiples o infección
pacientes hepática)
inmunocomprometidos
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Infección del tracto Disuria Ternura suprapúbica Pyuria


urinario Urgencia Sensibilidad del ángulo Bacteriuria
Frecuencia costovertebral Hematuria
Incontinencia Urocultivo positivo
Dolor abdominal

Enfermedades reumatológicas

Artritis idiopática juvenil Patrón de fiebre Erupción rosa salmón con Leucocitosis
intermitente (≥ 1 pico de fiebre. Trombocitosis
fiebre por día con retorno Eritema nudoso Anemia
a la temperatura normal Linfadenopatía ESR elevado
entre fiebres)
Hepatomegalia Elevación leve de
Artralgias
Esplenomegalia aminotransferasas
Apareciendo con fiebre
Artritis

Lupus eritematoso malestar Taquicardia Anemia


sistémico Dolor de cabeza Taquipnea Neutropenia
Dolor torácico anterior Pérdida de peso Trombocitopenia
Disnea Úlceras orales Hematuria
Quejas Erupción malar Proteinuria
neuropsiquiátricas (p. Ej., Eritema nudoso
Depresión, disminución Frotamiento pericárdico
del rendimiento
Artritis articular pequeña
académico)

Vasculitis (p. Ej., malestar Pérdida de peso Heces positivas guayaco


Poliarteritis nodosa) Dolor abdominal Hipertensión
Mialgia Palpable purpura
Debilidad muscular Nódulos subcutáneos
Neuropatía asimétrica
Ternura testicular
Examen funduscópico:
revestimiento
perivascular

Neoplasias

Leucemia Dolor de extremidades o Hipertrofia gingival Citopenia en ≥1 línea


huesos Hepatoesplenomegalia celular
Linfadenopatía WBC extraños /
Agrandamiento testicular inmaduros
Neutropenia
Masa mediastinal

Linfoma Patrón de fiebre Pérdida de peso Masa mediastínica o


intermitente, remitente o Linfadenopatía linfadenopatía
recurrente Hepatoesplenomegalia
Fatiga
Sudores nocturnos

Otras causas

Termorregulación alterada Historia de daño cerebral Normal ESR/CRP


o disfunción del SNC

Diabetes insípida (central Poliuria Pérdida de peso Hipernatremia


o nefrogénica) Polidipsia Falta de sudor con fiebre Normal ESR/CRP
Más común en Ulster Disminución de la
Scots (nefrogénico) perfusión periférica.

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Fiebre de drogas Resolución con la Erupción Leucocitosis


interrupción de la droga Eosinofilia
ofensiva ESR elevado

Exposiciones:
prácticamente cualquier
droga o agente
complementario y
alternativo

Fiebre facticia Ausencia de síntomas Defervescencia rápida sin Normal ESR/CRP


inespecíficos (malestar, diaforesis.
molestias) durante la
fiebre.
Discrepancia entre las
temperaturas registradas
o informadas por el
paciente o cuidador y las
obtenidas rectalmente
bajo observación directa

Disautonomía familiar Falta de sudor durante la Presión sanguínea lábil Normal ESR/CRP
fiebre Lágrimas disminuidas /
Más común en pacientes ausentes
de ascendencia judía Ausencia de reflejo
Ashkenazi corneal
Hipodoncia, adontia o
dientes cónicos.
Lengua lisa
Piel eritematosa o con
manchas
DTR disminuido

Linfohistiocitosis Puede tener Linfadenopatía Citopenias en ≥1 línea


hemofagocítica antecedentes familiares Hepatoesplenomegalia celular (especialmente
positivos. Lesiones cutáneas anemia y
(erupción cutánea trombocitopenia)
Exposiciones: infección, generalizada, Coagulopatía
trastorno inmunológico, eritrodermia, edema, Disfunción hepática
malignidad, drogas. petequias, púrpura)
Síntomas neurológicos

Hiperostosis cortical Dolor de extremidades o Ternura ósea Leucocitosis


infantil huesos Hinchazón de los tejidos ESR elevado
suprayacentes.

Enfermedad inflamatoria Quejas gastrointestinales Pérdida de peso Anemia


intestinal Retraso en la maduración Baja estatura o velocidad Heces positivas guayaco
sexual de altura disminuida ESR / CRP elevado
Más frecuente en Úlceras orales
adolescentes. Fístulas perianales,
marcas en la piel o
fisuras
Eritema nudoso

La enfermedad de Conjuntivitis bulbar Trombocitosis


Kawasaki Lengua de fresa, labios Piuria estéril
agrietados
Erupción
Edema y descamación
periungueal de manos y
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pies.
Adenopatías cervicales

Enfermedad de Kikuchi- Fatiga Adenopatías cervicales Leucopenia


Fujimoto Quejas gastrointestinales Hepatoesplenomegalia Linfocitos atípicos
Dolor en las Artritis Trombocitopenia
articulaciones Erupción Pancitopenia
Más frecuente en ESR elevado
mujeres y pacientes Transferasas hepáticas
menores de 40 años. levemente elevadas

Trastornos de fiebre Patrón de fiebre Consulte el contenido de Elevación de ESR / CRP


periódica: recurrente UpToDate sobre durante episodios
síndromes de fiebre
Neutropenia cíclica
periódica
Síndrome de
hiperinmunoglobulina
D
Síndrome PFAPA
Deficiencia de
antagonista del
receptor de IL-1 o IL-
36

FUO: fiebre de origen desconocido; CXR: radiografía de tórax; TST: prueba cutánea de tuberculina; IGRA: ensayo de liberación
de interferón gamma; TB: tuberculosis; VSG: velocidad de sedimentación globular; PCR: proteína C reactiva; WBC: glóbulo
blanco; SNC: sistema nervioso central; DTR: reflejos tendinosos profundos; PFAPA: fiebre periódica con estomatitis aftosa,
faringitis y adenitis; IL: interleucina.
* Bradicardia relativa: Para pacientes ≥13 años con temperatura ≥38.9 ° C (102 ° F), el pulso no aumenta como se esperaba
con fiebre (aproximadamente 10 latidos por minuto por cada 0.6 ° C [1 ° F]).

Graphic 111282 Versión 3.0

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Importancia clínica de los hallazgos históricos * en niños con fiebre de origen


desconocido ¶

Historia de la fiebre Importancia potencial

¿Cuál es el patrón de fiebre? Consulte el tema UpToDate sobre FUO en niños para obtener más información.

¿La fiebre está asociada con La ausencia de malestar u otros síntomas generalizados con fiebre alta pueden
mala apariencia o síntomas (p. sugerir fiebre ficticia.

Ej., Malestar general)?

¿La fiebre responde a los La falta de respuesta a los antipiréticos antiinflamatorios puede sugerir una
agentes antipiréticos? causa distinta a la infección o enfermedad reumatológica (p. Ej., Disautonomía
familiar, displasia ectodérmica)

¿Persistencia de síntomas La persistencia es preocupante para la enfermedad sistémica.


constitucionales después de la
fiebre?

¿Hay sudoración asociada con Sí: hipertiroidismo


fiebre? No: Ectodermal dysplasia

¿Hay sudoración asociada con No: fiebre facticia


defervescencia?

Quejas asociadas Posibles causas)

ojos rojos La enfermedad de Kawasaki


Leptospirosis
Tuberculosis
Mononucleosis infecciosa
Tularemia

Secreción nasal Rinosinusitis

Faringitis recurrente con Síndrome PFAPA


ulceraciones

Quejas gastrointestinales Salmonelosis


Intra-abdominal abscess
Enfermedad por arañazo de gato hepático
Enfermedad inflamatoria intestinal
Leptospirosis

Dolor de extremidades o huesos Brucelosis


Leucemia
Linfoma
Osteomielitis
Hiperostosis cortical infantil
Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto

Exposiciones Posible (s) causa (s) / importancia potencial

Medicamentos (recetados o no, Fiebre de drogas


incluidos los agentes tópicos)

Cirugía Cirugía abdominal: absceso intraabdominal


Traqueotomía o sonda gástrica, implante coclear u otros dispositivos
implantables: lista ampliada de posibles patógenos

Malos contactos FUO generalmente es causado por presentaciones inusuales de enfermedades


comunes

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Historial de viaje, que se


Patógenos endémicos, por ejemplo:
extiende hasta el nacimiento
Histoplasmosis
(incluida la exposición a
Coccidioidomicosis
garrapatas e insectos)
Blastomicosis
Leishmaniasis
Malaria
Tuberculosis
Fiebre tifoidea

Animales (mascotas Consulte los temas de UpToDate sobre zoonosis para obtener más información.
domésticas, animales
domésticos o animales salvajes)

Garrapatas Fiebre manchada de las Montañas Rocosas


Ehrlichiosis o anaplasmosis humana
Tularemia
Fiebre recurrente transmitida por garrapatas
enfermedad de Lyme

Mosquitos Arbovirus (p. Ej., Virus del Nilo Occidental)

Moscas de arena Leishmaniasis

Dieta Carne de caza: toxoplasmosis, tularemia


Carne cruda / poco cocida: tularemia, brucelosis
Mariscos crudos: hepatitis

Pica (específicamente comiendo Larva migrans visceral


tierra) Toxoplasmosis

Origen étnico o genético Causa posible

Descenso escocés del Ulster Diabetes insípida nefrogénica

Turco, armenio, judío del norte Fiebre mediterránea familiar Δ


de África, ascendencia árabe

Ascendencia Judía Ashkenazi Disautonomía familiar

FUO: fiebre de origen desconocido; PFAPA: fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis.
* Repetir el historial en múltiples ocasiones y reformular preguntas puede ser necesario para obtener información importante. La
repetición del historial puede ayudar al paciente o al padre a recordar información que se omitió, olvidó o consideró sin
importancia en el historial inicial.
¶ Definimos FUO como fiebre> 38.3 ° C (101 ° F) durante ≥8 días.
Δ La fiebre mediterránea familiar no está restringida a estos grupos étnicos / raciales.

Graphic 111286 Versión 3.0

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Posible importancia clínica del patrón de fiebre *

Modelo Descripción Posibles causas

Intermitente (también Pico alto y defervescencia Infección piógena (más común)


llamado agitado o punzante) rápida Tuberculosis
Linfoma
JIA

¶ Infecciones virales (más comunes)


Remitente Picos fluctuantes, pero la
línea de base permanece Infección bacteriana (particularmente endocarditis
elevada infecciosa)
Sarcoidosis
Linfoma
Mixoma auricular

Sustained ¶ Poca o ninguna fluctuación Fiebre tifoidea


Tifus
Brucelosis
Otras infecciones

Reincidente Episodios febriles seguidos Malaria


de períodos afebriles de ≥1 Fiebre por mordedura de rata
día BorreliaInfección por (p. Ej., Fiebre recurrente
transmitida por garrapatas y fiebre recurrente
transmitida por piojos)
Linfoma

Recurrente Episodios recurrentes de Defectos metabólicos


fiebre de más de 6 meses Desregulación del SNC del control de temperatura
de duración Trastornos periódicos
Neutropenia cíclica
Síndrome de hiperinmunoglobulina D
PFAPA
Deficiencia de antagonista del receptor de IL-1 o IL-
36
Inmunodeficiencia

AIJ: artritis idiopática juvenil; SNC: sistema nervioso central; PFAPA: fiebre periódica con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis;
IL: interleucina.
* El patrón de fiebre se documenta mejor pidiéndole a la familia que lleve un diario de fiebre.
¶ Puede parecer intermitente si se administran agentes antipiréticos.

Graphic 111290 Versión 1.0

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Erupción sistémica de artritis idiopática juvenil

Una erupción rosa salmón es característica de este subtipo de artritis idiopática


juvenil (AIJ). El sarpullido es provocado por el calor y a menudo se puede
encontrar en las axilas y alrededor de la cintura, pero puede estar presente en
cualquier parte del cuerpo.

Cortesía de Robert Sundel, MD.

Graphic 62959 Versión 9.0

https://www.uptodate.com/contents/fever-of-unknown-origin-in-children-evaluation/print?search=fever uknow origin&source=search_result&selected… 38/73


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Infecciones asociadas con la exposición animal.

Animal Infección

Gatos

Saliva Bartonella henselae , tularemia, Pasteurella multocida , rabia, Capnocytophaga

Heces Salmonella , Campylobacter , Cryptosporidium , Giardia lamblia , Toxoplasma gondii


, Toxocara cati , Echinococcus , Ancylostoma braziliense , Dipylidium caninum

Orina Leptospirosis

Garrapatas o picaduras de Enfermedad de Lyme, ehrlichiosis o anaplasmosis humana, babesiosis, Yersinia


pulgas pestis

Contacto directo Sporothrix schenckii , Microsporum canis

Perros

Saliva Rabia, Brucella , Pasteurella multocida , Capnocytophaga

Heces Salmonella , Campylobacter , Giardia lamblia , Toxocara canis , Ancylostoma


caninum , Echinococcus , Dipylidium caninum

Orina Leptospirosis

Picaduras de insectos (pulgas, Tularemia, enfermedad de Lyme, fiebre manchada de las Montañas Rocosas,
garrapatas, mosquitos, moscas ehrlichiosis o anaplasmosis humana, babesiosis, Yersinia pestis , Dirofilaria immitis ,
de arena) Leishmania

Contacto directo Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Caballos

Saliva Rabia

Heces Salmonella , Campylobacter , Cryptosporidium , Giardia lamblia , Clostridium difficile

Mosquito bites Encefalitis equina

Aerosol Brucella , Rhodococcus equi , Coxiella burnetii

Conejos (domésticos o salvajes) Salmonella , tularemia, Yersinia , Cryptosporidium , Trichophyton , Pasteurella


multocida , rabia, babesiosis

Roedores mascotas

Saliva Tularemia, fiebre por mordedura de rata, rabia

Heces Salmonelosis

Contacto directo o aerosol Virus de la coriomeningitis linfocítica, viruela del mono, Trichophyton

Roedores salvajes Hantavirus, tularemia

Heces de aves Psitacosis, Criptococo , Histoplasmosis

Pájaros salvajes y mascotas Influenza aviar, virus del Nilo occidental, clamidia

Pez Mycobacterium marinum

Pet reptiles Salmonella, Edwardsiella tarda, Plesiomonas

Reptiles salvajes Pentastomiasis

Hurones Salmonella , Campylobacter , criptosporidiosis, toxocariasis, tuberculosis,


leptospirosis, listeriosis, influenza, Giardia , Mycobacterium microti , rabia

Ardillas voladoras Toxoplasma gondii , Staphylococci, Rickettsia prowazekii

Monos Infección por el virus B (virus del herpes cercopiteco 1)

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15/8/2019 Fever of unknown origin in children: Evaluation - UpToDate
Bovinos, ovinos, caprinos Escherichia coli , Campylobacter , Salmonella , Cryptosporidium , Brucella , Coxiella
burnetii , tularemia

Graphic 71081 Versión 4.0

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15/8/2019 Fever of unknown origin in children: Evaluation - UpToDate

Importancia clínica de los hallazgos del examen físico * en niños con fiebre de origen
desconocido

Hallazgo Posibles causas

Evaluación general

Presión sanguínea lábil Disautonomía familiar

Taquipnea Neumonía
Lupus eritematoso sistémico

¶ Babesiosis
Bradicardia relativa
Dengue fever
Legionella
Leptospirosis
Malaria
Psitacosis
Fiebre Q
Fiebre manchada de las Montañas Rocosas
Fiebre tifoidea
Tifus
Fiebre hemorrágica viral
Fiebre amarilla

Pérdida de peso Diabetes insipidus


Enfermedad inflamatoria intestinal
Malignidad
Enfermedad sistémica

Baja estatura o desaceleración Desorden endocrino


del crecimiento lineal Enfermedad inflamatoria intestinal

Piel y cuero cabelludo

Petequias Bacteriemia
Endocarditis infecciosa
Infección por rickettsia (p. Ej., Fiebre manchada de las Montañas Rocosas)
Infección viral

Lesiones papulares Enfermedad por arañazo de gato

Escara Tularemia

Eritema migratorio o erupciones Lyme disease, Southern tick-associated rash illness


cutáneas similares al eritema
migratorio

Rose spots Typhoid fever

Salmon-pink rash with fever Juvenile idiopathic arthritis

Malar erythema Systemic lupus erythematosus

Palpable purpura Vasculitis (eg, polyarteritis nodosa)

Erythema nodosum Infection


Inflammatory bowel disease
Juvenile idiopathic arthritis
Malignancy
Systemic lupus erythematosus

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Urticarial and/or serpiginous Serum sickness


macular rash or band of
erythema on the sides of the
hands and feet

Seborrheic rash or scalp lesions Langerhans cell histiocytosis

Lack of sweat during fever Dehydration (possibly related to diabetes insipidus)


Ectodermal dysplasia
Familial dysautonomia (Riley-Day syndrome)

Sparse hair Hypohidrotic ectodermal dysplasia

Blotchy skin with multiple areas Familial dysautonomia


of trauma

Eyes

Conjunctivitis

Palpebral conjunctivitis Coxsackievirus infection


Infectious mononucleosis
Measles
Newcastle disease Δ
Tularemia

Conjuntivitis bulbar La enfermedad de Kawasaki


Leptospirosis
Tularemia

Conjuntivitis Flictenular Tuberculosis

Examen de fondo de ojo anormal

Retinopatía Poliarteritis nodosa


isquémica neuropatía óptica
isquémica

Tubérculos coroides Tuberculosis miliar

Aumento de las lesiones Toxoplasmosis


algodonosas de color blanco
amarillento en distribución
no vascular

Revestimiento perivascular Vasculitis

Otros hallazgos

Hemorragia conjuntival Endocarditis infecciosa

Ausencia de respuesta Disfunción autonómica


constrictor pupilar Disfunción hipotalámica

Ausencia de lágrimas, Disautonomía familiar


ausencia de reflejo corneal

Senos

Sensibilidad Rinosinusitis

Orofaringe

Úlceras orales Enfermedad inflamatoria intestinal


Lupus eritematoso sistémico

Hiperemia faríngea sin exudado Mononucleosis infecciosa (EBV o CMV)


Leptospirosis

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Toxoplasmosis
Tularemia

Absceso dental Puede ser complicado por otras infecciones (p. Ej., Sinusitis, absceso cerebral,
etc.)

Hipodoncia, adontia o dientes Anhidrotic ectodermal dysplasia


cónicos ("clavijas")

Lengua lisa sin papilas Disautonomía familiar


fungiformes y / o salivación
excesiva

Hipertrofia o inflamación Histiocitosis de células de Langerhans


gingival Leucemia

Ganglios linfáticos

Linfadenopatía / linfadenitis Consulte el contenido de UpToDate sobre linfadenopatía periférica en niños

Pecho

Crepitación (estertores) Neumonía


disminución o ruidos
respiratorios bronquiales,
broncofonía, pectoriloquia
susurrada, fremitus táctil,
opacidad a la percusión

Soplo cardíaco (nuevo inicio) Endocarditis infecciosa

Frotamiento pericárdico Pericarditis (una manifestación de lupus eritematoso sistémico)

Abdomen

Hepatomegalia o Brucelosis
esplenomegalia Enfermedad por arañazo de gato
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Mononucleosis infecciosa
Endocarditis infecciosa
Leucemia / linfoma
Malaria
Salmonelosis

Ternura con palpación del borde Enfermedad por arañazo de gato


del hígado. Absceso hepático

Musculoesquelético

Ternura ósea Hiperostosis cortical infantil


Osteomielitis
Infiltración maligna de la médula ósea

Sensibilidad muscular Infección por arbovirus


Dermatomiositis
Poliarteritis nodosa
Triquinelosis

Reflejos tendinosos profundos Hiperactivo: hipertiroidismo


anormales Hipoactivo: disautonomía familiar

Genitourinario

Sensibilidad o masa perirrectal Masa pélvica o tumor

Úl l ó
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15/8/2019 Fever of unknown origin in children: Evaluation - UpToDate
Úlceras genitales, secreción Infección transmitida sexualmente
uretral.

Fístulas perianales, marcas en Enfermedad inflamatoria intestinal


la piel o fisuras

Para las mujeres: sensibilidad al Enfermedad inflamatoria pélvica


movimiento cervical,
sensibilidad uterina o anexial

Para hombres: sensibilidad Brucelosis


testicular Poliarteritis nodosa

EBV: virus de Epstein-Barr; CMV: citomegalovirus.


* Es necesario repetir el examen en múltiples ocasiones para detectar los hallazgos que se desarrollan o evolucionan después de
la evaluación inicial.
¶ Bradicardia relativa: Para pacientes ≥13 años con temperatura ≥38.9 ° C (102 ° F), el pulso no aumenta como se esperaba
con fiebre (aproximadamente 10 latidos por minuto por cada 0.6 ° C [1 ° F]).
Δ La enfermedad de Newcastle es una infección viral asociada con la exposición a pollos u otras aves.

Graphic 111285 Versión 2.0

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Erupción de fiebre manchada de las Montañas Rocosas

El niño con fiebre manchada de las Montañas Rocosas tiene el sarpullido


característico, pero generalmente no aparece hasta varios días después del
inicio de la fiebre.

De: Casos Fatales de Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas en Grupos Familiares
--- Tres Estados, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2004; 53 (19): 407.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5319a1.htm .

Graphic 58061 Versión 5.0

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Lesión papular típica en el dedo de un niño con


enfermedad por arañazo de gato

Cortesía de Sheldon L Kaplan, MD.

Graphic 78770 Versión 2.0

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Tularemia eschar

Cortesía de Todd M Pollack, MD.

Graphic 51005 Versión 2.0

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Lesión eritema migratoria clásica de "ojo de buey"

Cortesía de Eugene D Shapiro, MD, FAAP.

Graphic 62480 Versión 1.0

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Lesión de eritema migratorio con eritema uniforme

Lesión de eritema migratorio con eritema uniforme. Tenga en cuenta que la


lesión no es un círculo perfecto.

Cortesía de Eugene D Shapiro, MD, FAAP.

Graphic 57414 Versión 1.0

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Eritema tipo erupción migrans de STARI

Lesión de tipo eritema migratorio circular con aclaramiento central en la parte


inferior de la pierna de un paciente con STARI. La pápula central fue el sitio de
una reciente picadura de garrapata.

STARI: Erupción cutánea asociada con garrapatas del sur.

Cortesía de Edwin Masters, MD.

Graphic 60256 Versión 4.0

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Manchas de rosa de la fiebre tifoidea

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Las manchas de rosa son pápulas pequeñas (1 a 5 mm), eritematosas, blanqueables, no sensibles, que comienzan temprano
durante el período febril agudo de la fiebre tifoidea. Los cultivos de lesiones (10 a 20) aparecen a intervalos irregulares
durante aproximadamente 10 a 14 días, típicamente distribuidos en el abdomen, el pecho y la espalda. En raras ocasiones,
aparecen lesiones vesiculares o hemorrágicas. Las lesiones persisten durante dos o tres días.

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Graphic 111261 Versión 2.0

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Lupus eritematoso cutáneo agudo

El eritema malar y el edema sutil están presentes en este paciente con lupus eritematoso
sistémico.

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Graphic 75781 Versión 5.0

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Lupus eritematoso cutáneo agudo

Una erupción eritematosa, edematosa está presente en el área malar. Tenga en cuenta el
ahorro de los pliegues nasolabiales.

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Graphic 55875 Versión 4.0

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Vasculitis leucocitoclástica

Vasculitis leucocitoclástica que aparece como púrpura elevada. Esta lesión puede
ocurrir con cualquier síndrome vasculítico y en las enfermedades vasculares del
colágeno.

Cortesía de Marvin I Schwarz, MD.

Graphic 78697 Versión 2.0

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Enfermedad del suero de manos y pies.

Reproducido con permiso de: Bielory L, Gascon P, Lawley TJ, et al. Enfermedad del
suero humano: un análisis prospectivo de 35 pacientes tratados con globulina
antitimocítica equina para la insuficiencia de la médula ósea. Medicine 1988; 67:40.
Copyright © 1988 Lippincott Williams y Wilkins.

Graphic 61556 Versión 12.0

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Eritema nudoso

Los nódulos eritematosos dolorosos de eritema nudoso a menudo se encuentran


en una distribución simétrica en las piernas. Los nódulos también pueden
parecer pigmentados.

Cortesía de Lee T Nesbitt, Jr. The Skin and Infection: A Color Atlas and Text, Sanders
CV, Nesbitt LT Jr (Eds), Williams & Wilkins, Baltimore. 1995

http://www.lww.com
Graphic 80056 Versión 5.0

https://www.uptodate.com/contents/fever-of-unknown-origin-in-children-evaluation/print?search=fever uknow origin&source=search_result&selected… 58/73


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Histiocitosis de células de Langerhans

En este lactante con histiocitosis de células de Langerhans hay pápulas, pardo y


eritematoso de color amarillo-marrón y erosiones.

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Graphic 57722 Versión 7.0

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Histiocitosis de células de Langerhans

Pápulas amarillo-rosadas con escamas están presentes en el área del pañal de


este bebé con histiocitosis de células de Langerhans.

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Graphic 69504 Versión 7.0

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Histiocitosis de células de Langerhans

Máculas eritematosas, costras, erosiones y petequias están presentes en el cuero


cabelludo de este bebé.

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Graphic 68224 Versión 4.0

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Displasia ectodérmica hipohidrótica

El cabello escaso es evidente en este paciente con displasia ectodérmica


hipohidrótica.

Reproducido con permiso de: www.visualdx.com . Copyright VisualDx. Todos los


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Graphic 80851 Versión 8.0

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Sufusión conjuntival con hemorragia subconjuntival en un paciente con


leptospirosis

Reproducido con permiso de la American Society of Tropical Medicine and Hygiene, de: Lin CY, Chiu NC, Lee CM.
Leptospirosis después del tifón. Am J Trop Med Hyg 2012; 86: 187. Copyright © 2012; permiso transmitido a
través de Copyright Clearance Center, Inc.

Graphic 96204 Versión 3.0

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Conjuntivitis en la enfermedad de Kawasaki

Cortesía de Robert Sundel, MD.

Graphic 78898 Versión 2.0

https://www.uptodate.com/contents/fever-of-unknown-origin-in-children-evaluation/print?search=fever uknow origin&source=search_result&selected… 64/73


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Tuberculosis coroidea

Las coroides miliares (tubérculos) aparecen como nódulos mal definidos que
varían en tamaño desde la punta a varios diámetros de disco en el examen
funduscópico.

Reimpreso con permiso. Copyright © Sociedad Americana de Oftalmología


Contemporánea. Annals of Ophthalmology 1989.21 (6); 226.

Graphic 61826 Versión 6.0

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Coriorretinitis por toxoplasma

Coriorretinitis característica de la toxoplasmosis. Se observa una cicatriz pigmentada con


un área adyacente de coriorretinitis activa. El diagnóstico de toxoplasmosis se basa
principalmente en la aparición de la lesión coriorretiniana más que en estudios serológicos.

Cortesía de James T Rosenbaum, MD.

Graphic 69853 Versión 3.0

https://www.uptodate.com/contents/fever-of-unknown-origin-in-children-evaluation/print?search=fever uknow origin&source=search_result&selected… 66/73


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Envoltura perivascular de vasculitis retiniana

El examen funduscópico muestra revestimiento perivascular.

Cortesía de Reza Dana, MD, MSc, MPH.

Graphic 54347 Versión 3.0

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Absceso dental con parulis

Una parulis (flecha), también llamada "ebullición de las encías", es una pápula
blanda y solitaria ubicada apical a un diente con absceso. Ocurre en el punto de
salida del tracto fistuloso de drenaje.

Graphic 101404 Versión 1.0

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Displasia ectodérmica hipohidrótica

Dientes cónicos "clavijas".

Reproducido con permiso de: www.visualdx.com . Copyright VisualDx. Todos los


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Graphic 66563 Versión 6.0

https://www.uptodate.com/contents/fever-of-unknown-origin-in-children-evaluation/print?search=fever uknow origin&source=search_result&selected… 69/73


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Enfoque sugerido para la evaluación inicial de laboratorio y de imagen para fiebre de


origen desconocido en niños *

Prueba de diagnóstico Posible importancia de los resultados

Conteo sanguíneo completo, Anemia: malaria, tuberculosis, endocarditis infecciosa, AIJ, LES, EII
diferencial y frotis Citopenia en ≥1 línea celular y / o leucocitos extraños o inmaduros: leucemia,
linfohistiocitosis hemofagocítica, LES, enfermedad de Kikuchi-Fujimoto
Leucocitosis o bandemia: aumento del riesgo de infección bacteriana, endocarditis
infecciosa, AIJ, fiebre farmacológica, hiperostosis cortical infantil
Neutropenia: tuberculosis, fiebre del dengue, EBV, CMV, VIH, LES, leucemia,
anaplasmosis granulocítica humana
Linfocitos atípicos: infecciones virales (p. Ej., EBV, CMV), enfermedad de Kikuchi-
Fujimoto
Linfocitosis: enfermedad por arañazo de gato, VEB, toxoplasmosis
Linfocitopenia: brucelosis, malaria, tuberculosis, fiebre tifoidea, VIH, LES
Eosinofilia: infección parasitaria o fúngica; trastorno alérgico neoplasma;
inmunodeficiencia
Trombocitosis: AIJ, enfermedad de Kawasaki
Trombocitopenia: EBV, CMV, VIH, parvovirus, varicela, leptospirosis, tularemia,
infección por rickettsia, LES, enfermedad de Kikuchi-Fujimoto

¶ Elevado: indicación inespecífica de inflamación; puede justificar una evaluación


ESR y CRP
más rápida; fiebre facticia poco probable
Normal: tranquilizador; la evaluación puede proceder a un ritmo deliberado; no
excluye afecciones no inflamatorias (p. ej., disautonomía familiar, displasia
ectodérmica, etc.)

Hemocultivos aerobios y Bacteriemia; endocarditis infecciosa


Δ
anaerobios

Análisis de orina y urocultivo Piuria y bacteriuria: infección del tracto urinario


Piuria estéril: infección intraabdominal, tuberculosis genitourinaria, enfermedad
de Kawasaki
Hematuria y / o proteinuria: endocarditis infecciosa, leptospirosis, LES
Gravedad específica baja u osmolalidad: diabetes insípida

Radiografía de tórax Infiltrado: neumonía


Linfadenopatía: tuberculosis
Masa mediastínica: leucemia, linfoma, tumor neurogénico, rabdomiosarcoma
Pequeñas densidades nodulares: leptospirosis

Electrolitos séricos, BUN y Hipernatremia: diabetes insípida, deshidratación


creatinina. Hyponatremia: Leptospirosis, tularemia
BUN / Cr elevados: insuficiencia renal (LES), deshidratación

Aminotransferasas hepáticas Elevado: brucelosis, tularemia, hepatitis, AIJ, enfermedad de Kikuchi-Fujimoto,


elevadas adenovirus, VEB

FUO: fiebre de origen desconocido; AIJ: artritis idiopática juvenil; LES: lupus eritematoso sistémico; EII: enfermedad
inflamatoria intestinal; WBC: glóbulo blanco; EBV: virus de Epstein-Barr; CMV: citomegalovirus; VSG: velocidad de
sedimentación globular; PCR: proteína C reactiva; IGRA: ensayo de liberación de interferón gamma; BUN: nitrógeno ureico en
sangre; Cr: proporción de creatinina.
* Se pueden indicar pruebas adicionales si el historial, el examen o las pruebas de diagnóstico iniciales sugieren un diagnóstico o
diagnósticos.
¶ La VSG puede reducirse artificialmente en condiciones que implican el consumo de fibrinógeno; La VSG puede aumentar
artificialmente en la hipergammaglobulinemia.
Δ Medios especiales o condiciones ambientales, o una incubación más larga, pueden ser necesarios para patógenos específicos
(por ejemplo, Brucella , Spirillum ). Leptospira ,

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Graphic 111287 Versión 3.0

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Características clínicas preocupantes de malignidad o enfermedad granulomatosa en


niños con linfadenopatía periférica

Síntomas sistémicos (fiebre> 1 semana, sudores nocturnos, pérdida de peso [> 10% del peso corporal])

Nódulos supraclaviculares (cervicales inferiores)

Linfadenopatía generalizada

Se corrigieron los nodos no respondedores en ausencia de otros síntomas; nodos enmarañados

Ganglios linfáticos no sensibles> 1 cm con inicio en el período neonatal

Ganglios linfáticos no dilatados ≥2 cm de diámetro que aumentan de tamaño desde el inicio o no responden a dos
semanas de tratamiento con antibióticos

Radiografía de tórax anormal (particularmente masa mediastínica o adenopatía hiliar)

Recuento sanguíneo completo anormal (p. Ej., Linfoblastos, citopenias en más de una línea celular)

Ausencia de síntomas en las regiones del oído, la nariz y la garganta.

ESR / PCR persistentemente elevado o aumento de ESR / CRP a pesar de la terapia con antibióticos

VSG: velocidad de sedimentación globular; PCR: proteína C reactiva.

Referencias
1. Lago AM, Oski FA. Linfadenopatía periférica en la infancia. Experiencia de diez años con biopsia por escisión. Am J Dis
Child 1978; 132: 357.
2. Niedzielska G, Kotowski M, Niedzielski A, y col. Linfadenopatía cervical en niños: incidencia y manejo diagnóstico. Int J
Pediatr Otorhinolaryngol 2007; 71:51.
3. Oguz A, Karadeniz C, Temel EA, et al. Evaluación de linfadenopatía periférica en niños. Pediatr Hematol Oncol 2006; 23:
549.
4. Bofetada GB, Brooks JS, Schwartz JS. Cuándo realizar biopsias de ganglios linfáticos periféricos agrandados en pacientes
jóvenes. JAMA 1984; 252: 1321.
5. Soldes OS, Younger JG, Hirschl RB. Predictores de malignidad en la linfadenopatía periférica infantil. J Pediatr Surg 1999;
34: 1447.

Graphic 106127 Versión 3.0

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Divulgaciones del contribuyente


Debra L Palazzi, MD, MEd Consultor / Consejos Asesores: Pfizer [Monitoreo de seguridad de datos de ensayos
antimicóticos (Voriconazol, Anidulafungina)]. Otro interés financiero: editor asociado de JAMA Peds [Pediatría
(artículos de revistas)]; AAP PREP ID Consejo editorial [Enfermedades infecciosas (productos educativos y
curso)]. Sheldon L. Kaplan, MD Subvención / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: Pfizer [Streptococcus
pneumoniae (PCV13, linezolid)]; Merck [Staphylococcus aureus (Tedizolid)]; Alérgeno [Osteomielitis (Ceftarolina)].
Consultor / Consejo Asesor: Pfizer [Staphylococcus aureus (PCV13, linezolid)]. Otro interés financiero: Pfizer
[Ponente en PCV13, linezolid]; Medscape [Video debate sobre la meningitis bacteriana]; Elsevier [Co-editor (Feigin
y Cherry Textbook of Pediatric Infectious Diseases)]. Robert Sundel, MD Consultores / Consejos Asesores:
Hughes Hubbard & Reed LLP [Trajes japoneses que afirman el desarrollo de fatiga, mareos y otras
complicaciones de la vacuna contra el VPH (vacuna contra el VPH)]. Jan E Drutz, MD Nada que revelar Mary
M Torchia, MD Nada que revelar

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