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EXPRESION DE GENES

INDICE

1. INTRODUCCION

2. MARCO TEORICO

3. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR

4. ESTRUCTURA DE LOS GENES

5. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR

6. ETAPAS DE LA EXPRECION GENICA

7. ETAPAS DE LA EXPRECION GENICA

8. TRANCRIPSION

9. TRADUCCION DEL ARN MENSAJERO

10. ETAPAS DE LAS SINTESIS PROTEICA

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INTRODUCCION

Nuestro trabajo de investigación se va a centrar en el análisis de datos de expresión


genética. La expresión de un gen se obtiene cuando una porción de ADN se transcribe para
crear una molécula de ARN como primer paso en la síntesis de proteínas. Del numeroso
grupo de genes que se encuentran en el núcleo y que codifican proteínas, sólo un subconjunto de ellos se
expresará en un momento determinado. Esta expresión selectiva viene
regulada por distintos aspectos: tipo de célula, fase de desarrollo del ser vivo, estimulo
interno o externo, enfermedades, etc.
La comparación entre distintos perfiles de expresión genética es una herramienta básica
para poder responder a un gran número de cuestiones biológicas. De estas cuestiones cabe
destacar la identificación de los genes de un organismo que se activan durante un ciclo
celular o una producción de proteínas para el exterior. Cobran también mucha importancia las
investigaciones realizadas sobre el efecto de las enfermedades en las expresiones
genéticas de roedores, primates y humanos. En los últimos años, el estudio en los datos de
expresión ha sido también de gran ayuda en las anotaciones realizadas sobre los genomas
secuenciados hasta el momento. Cuando el ADN se secuencia, una de las tareas que cobra
más importancia es la de detectar en qué tramos de dicha secuencia podemos encontrar
los genes y cuál es la función de éstos.
Para poder llevar a cabo todos estos objetivos se han utilizado distintas tecnologías
con el fin de obtener, almacenar y analizar esta información. Muchas de esas tecnologías
se basaban en obtener los datos de expresión de un sólo gen en determinadas condiciones
experimentales. Frente a estas técnicas han aparecido en los últimos años tecnologías
que nos permiten obtener datos simultáneamente sobre una gran cantidad de genes. Esta
generación masiva de datos ofrece las siguientes ventajas frente al estudio individual de
los genes:
Un estudio masivo de datos facilita la identificación de genes individuales que son
expresados de manera desmesurada en algún estado biológico concreto.
El análisis simultáneo de un conjunto de genes permite revelar patrones similares de
comportamiento en determinadas condiciones experimentales, al igual que encontrar
grupos de genes que reaccionen de forma inversa ante determinados estímulos.

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MARCO TEORICO

1. DEFINICIÓN

Proceso de interpretación de la información genética contenida en el ADN, cuya expresión se manifiesta


en forma de poli péptidos a través de una serie de mecanismos complejos a nivel intracelular. Desde el
punto de vista bioquímico, es un proceso anabólico en que atreves de aminoácidos (sillares estructurales)
se construyen grandes macromoléculas llamadas proteínas. Desde el punto de vista energético, la síntesis
es un proceso endergónico porque consume energía celular proveniente de la progradación del GTP, UTP,
CTP y ATP, todas estas moléculas son nucleótidos trifosfatos y tiene alta energía en el enlace fosfato-
fosfato. La energía para la síntesis proteica proviene principalmente de la hidrólisis o degradación de GTP.
(Biología tomo 1 Lumbreras pagina 398).

2. IMPORTANCIA BIOLÓGICA

La síntesis de proteínas, etapa final de la expresión génica, es un proceso importante porque estas son
moléculas indispensables para la vida. Las proteínas se encuentran constituyendo el coloide celular el sito
esqueleto, los organeros citoplasmáticos, las membranas celulares y la sustancia intercelular. Existen
proteínas conocidas como enzimas que son importantes como aceleradores de las reacciones químicas a
nivel celular, cualquier alteración en sus síntesis involucra problemas fisiológicos que conllevan ala
muerte celular, con alguna insuficiencia en el ser vivo.

El conocimiento de proceso de síntesis de proteínas permite en la actualidad, entre otras cosas, combatir
las infecciones bacterianas (se ha descubierto muchos antibióticos que bloquean la síntesis de proteínas
en las bacterias ocasionando su muerte) y entender la expresión de enfermedades hereditarias.

3. ESTRUCTURA DE LOS GENES

3.1. Los genes son segmentos útiles del ADN

SEGUN el sentido con el que se realice el estudio un gen puede analizarse desde tres ángulos diferentes
del mendeliano el molecular y el poblacional la biología celular que lo estudia desde el punto de vista
molecular lo define como secuencia de ADN cromosómico que contiene ARN y a través de este una
proteína .Esta unidad de información se halla en el sitio particular del cromosoma que lleva el nombre
locus se estima que unos 100.000 genes y que en total abarcan solamente el 10% del ADN restante

Los genes no solo dirigen la producción de ARN o proteínas. Como resto del ADN antes de que las células
somáticas se dividan ellos se replican es decir sintetizan moléculas del ADN complementarias con el fin de
auto complementarse con el fin de auto perpetuarse y los dos ADN resultantes se reparten en células
hijas .Por otra parte dado el modo de la molécula de ADN se distribuye en las células germinativas
durante la miosis los genes constituyes las unidades biológicas mediante las cuales los caracteres de
padres se transmiten de padres a hijos. Más aun a lo largo de muchas generaciones se acumulan
mutaciones muchas de las cuales suelen ser perjudiciales para el organismo aunque otras pueden
terminar siendo beneficiosas para su evolución.

Dado que la información genética depositada en las moléculas de ADN se encuentra en el núcleo (con
excepción del ADN mitocondrial) tiene lugar en el citoplasma es necesario que aquella sea transferida

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desde el núcleo del citoplasma el núcleo al citosol tal transferencia es un proceso complejo que requiere
la intervención de una molécula intermediara. Tratase de ARN mensajero (ARNm) que copia la
información contenida en el ADN sale del núcleo y, una vez en el núcleo del ADN sale del núcleo y Una
vez en núcleo el ADN guía la síntesis de la proteína estableciendo el orden de los aminoácidos.

La síntesis del ARN como acabamos de ver usa el molde del ADN se denomina transcripción mientras que
la síntesis de la proteína cuyo molde es el ARNm lleva el nombre de traducción. Este flujo de información
se conoce como dogma central de la biología molecular. Las metáforas utilizadas para describir ambos
pasos son bastantes justas ya que la transcripción significa copia literal de un original (el ARN se parece al
ADN) y traducción indica escritura o expresión de un lenguaje que anteriormente ha sido expresado en
otro.

Al definirse al gen como una región de ADN que genera un carácter físico susceptible de ser hereditario se
ha sugerido que cada gen da lugar a una sola clase de proteína si bien la mayoría de los genes generan
ARN mensajeros se conduce de esa manera, algunos producen ARNm que dan lugar a una sola clase de
poli proteínas es decir productos transitorios de los que posteriormente surgen varias proteínas cada una
determinante de un rasgo físico diferente.

3.2. Transcripto primario está integrado por intrones y exones

Muy pocos genes poseen una secuencia de nucleótidos totalmente utilizables ya que la mayor parte de
los casos presentan tramos de nucleótidos ociosos, llamados intrones. Estos sectores "superfluos" de ADN
se hallan intercalados entre los segmentos provechosos, a los que se denomina exones. La molécula
completa de ARN surgida de la transcripción lleva el nombre de transcripto primario. En ella no solo han
sido copiados los exones sino también los intrones, los intrones son removidos del ARN del transcripto
primario por un proceso que incluye cortes entre los intrones y los exones y ulteriores empalmes entre
los extremos libres de estos últimos. Lo que elimina las secuencias inútiles y crea una molécula de ARN
continua en la que las secuencias aprovechables se hallan alineadas en forma consecutiva.

3.3. La célula produce varias clases de ARN

Existen tres tipos principales de ARN el mencionado ARN mensajero que recoge la información del gen y
dirige las síntesis de las proteínas y otros dos estructurales representados por el ARN de transferencia
(ARNt) y los ARN ribosómicos (ARNr).Tanto los ARNt como los ARNr también participan en las síntesis de
las proteínas, aunque anqué cumpliendo roles muy diferentes de los ARNm en efecto la síntesis proteica
(traducción) tiene lugar en los ribosomas se producen bajo la dirección del componente ARNm las
reacciones químicas que ligan a los aminoácidos entre si .La traducción incluye la participación del ARNt
del cual existen diversos subtipos. Estos ARNt, actuando como adaptaciones llevan los distintos
aminoácidos hacia el ribosoma en el orden marcado por las secuencia de los nucleótidos del ARNm.

Además de las tres clases de ARN que acabamos de mencionar existen otros dos tipos de ARN ambos
pequeños confinados en el núcleo integran unas ribo nucleoproteínas llamadas RNPsn (por small nuclear

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ribonucleoprotein) las cuales tienen roles salientes durante el procesamiento de los transcritos primarios
por su lado el ARN pequeños que salen del al citosol (ARNsc) que integran las partículas PRS se sospecha
que son codificados por el ADN repetido de la familia. De lo mencionado hasta aquí se deduce que el
genoma está compuesto por los siguientes tipos de genes los más numerosos que determinan las síntesis
de los ARNm, Los que conducen la síntesis de la ARNt los que guían la síntesis de los ARNr los que dan
lugar a los ARN pequeños. Sus estructuras serán analizadas más adelante.

3.4. Cada aminoácido es codificado por un triple de nucleótidos

Cuando un gen contiene la información necesaria para generar ARN o una proteína suele decirse que el
gen codifica a una de estas moléculas esta expresión se debe a que las instrucciones trasladadas del ADN
al ARN y en el caso ARNm de este a la proteína son trasmitidas en forma de códigos

Recordemos que tanto los ácidos nucleídos (ADN ARN) como las proteínas son moléculas que se hallan
conformadas por secuencias de subunidades dispuestas en línea (monómeros) constituidas por
nucleótidos en los primeros y por aminoácidos en las segundas .El sistema de códigos utilizado en las
células se basa en el orden en que se encuentran los nucleótidos en el ADN que determina el
ordenamiento de los nucleótidos en el ARN y por ende la secuencia de aminoácidos en la proteína.

Si en el proceso de transmisión de la información cada nucleótido (A, G, C, o T en el ADN A, G, C o U en


el ARN) representara una letra, el alfabeto contenido en moléculas de ADN o ARN al poseer 4 letras
solamente sería insuficiente para simbolizar a los 20 tipos de aminoácidos diferentes que pueden hallarse
en una proteína

La célula ha resuelto el problema utilizando grupos de tres nucleótidos en distintas combinaciones para
modificar cada tipo de aminoácido. Estos tripletes de nucleótidos se denominan codones. Dada la
existencia de 4 tipos de nucleótidos en los ácidos nucleótidos en los ácidos nucleídos el número de
tripletes posibles es decir codones es de 64. El conjunto de 64 codones lleva nombre de código genético

4. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR

Establecido Beadle y Tatum en 1948, quienes propusieron el paralelismo entre genes y encimas; poco
después, en 1953, fue establecido el modelo de doble erice del ADN por Watson y Crick; este último
propuso la denominada hipótesis de la colinearidad.

En ella plantea una correspondencia entre la secuencia de nucleótidos del gen (fragmento del ADN) y la
secuencia de aminoácidos de una encima determinada.

Según la hipótesis de la colinearidad, la molécula que almacena la información es el ADN. A partir de una
secuencia de nucleótidos del ARNm se forma una proteína. Por lo tanto, la proteína tiene la secuencia de
aminoácidos establecidos por el gen

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𝑷𝒓𝒐𝒄𝒆𝒔𝒐:𝑻𝒓𝒂𝒏𝒔𝒄𝒓𝒊𝒑𝒄𝒊𝒐𝒏 𝑷𝒓𝒐𝒄𝒆𝒔𝒐:𝑻𝒓𝒂𝒅𝒖𝒄𝒄𝒊𝒐𝒏
GEN 𝑳𝒖𝒈𝒂𝒓:𝑵𝒖𝒄𝒍𝒆𝒐
> ARNm 𝑳𝒖𝒈𝒂𝒓:𝑹𝒊𝒃𝒐𝒔𝒐𝒎𝒂𝒔
>PROTEINAS

Transcripción

Proceso de copia de la secuencia de bases del ADN en una molécula complementaria de ARN. El proceso
se realiza en el núcleo.

Traducción

Proceso de formación o síntesis de un poli péptido desacuerdo con la secuencia de bases codificadas en el
ARNm. Se realiza en los ribosomas presentes en el citoplasma.

5. ETAPAS DE LA EXPRECION GENICA

5.1. Transcripción

Proceso en el que sintetiza ARN a partir del ADN. Transcribir significa copiar, por eso se dice que
el ARN que se sintetiza es una copia del ADN.

La transcripción es el proceso por el cual se sintetiza un ARN usando como molde al ADN.
Muchos tipos de ARN pueden ser sintetizados asì por la enzima ARN polimerasa, el ARN
ribosomal el de transferencia, los pequeños ARN nucleares o citoplasmáticos y por supuesto los
ARN mensajeros, que serán luego traducidos a una cadena polipeptídica. El proceso de la
transcripción de los mensajeros es diferente en procariotas y eucariotas. Esto es debido a las
diferencias propias entre los genes de las bacterias y los de las células de animales superiores.

La transcripción comienza en el punto 0 (cero) muy cerca del promotor y termina en las
bacterias en una secuencia llamada terminadora. La polimerasa al copiar esa región de ADN, se
enlentece y se desprende del molde. En algunos casos hay una proteína que ayuda en ese
proeceso denominada Rho.

Un esquema del ARN transcripto de esa región terminadora se pliega en el espacio formando una
horquilla ya que el ARN es de cadema simple

A. Componentes necesario para la transcripción

 Una cadena (hebra, tira o banda) de ADN molde.


 La Holo encima ARN polimerasa. En la batería Escherichia coli; la encima tiene un
elevado peso molecular (450 kd) y está constituida por dos unidades alfa (α), una
unidad beta (β), una unidad beta primaria (β’) y factor sigma (σ). Esta encima fue
descubierta en 1959 por tres investigadores, en forma separada: S.B. Weiss, J...
Hurwitz y A. Stevens.la purificación de la encima fue obtenida por R.B. Burgess. Otras
proteínas designadas son omega (ω), rho (ρ) y kappa (κ).
 Ribo nucleótidos trifosfatos: ATP, GTP, CTP y UTP. Estos proveen de energía y se
requieren como unidades o biomonomeros para formar el ARN.

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B. Lugar de transcripción

1. Procariontes: la síntesis de la molécula de ARN en la procariontes se realizan a nivel de


citoplasma debido a que no presentan compartimiento nuclear
2. Eucariontes: la síntesis de la molécula de ARN en los eucariontes se realizan dentro del
núcleo a nivel del nucléolo y del nucleoplasma.

C. Fases de la transcripción

La transcripción se realizan en tres fases: iniciación, elongación y terminación.

1. Iniciación. En el molde de ADN se encuentra una secuencia llamada promotor, donde el


factor sigma(σ) se une; esta región es importante porque cualquier cambio en ella,
incluso en el cambio de una solo base, se puede inactivar el proceso, conllevado a que la
ARN polimerasa no cumpla su función de síntesis. Se ha encontrado que en la zona
promotora esta contenido una secuencia corta de bases rica en A-T (adenina y timina)
conocida como caja Pribnow (en los procariontes) o caja de goldberg-Hogness (en los
eucariontes), en honor de los investigadores que los descubrieron, más simple llamarla
la caja TATA. paralelamente la doble erice del ADN se abro por acción de una encima des
enrolladora o girasa.
La ARN polimerasa desenrolla un tramo corto de la doble erice del ADN para utilizar una
cadena sencilla como molde para proceder a copiar la información.
La ARN polimerasa sin el factor sigma empieza a catalizar la información de enlaces
fosfodiester entre los trifosfatos de ribonucleosidos en la dirección 5’ hacia 3’. El primer
nucleótido conserva sus tres fosfatos sirviendo así como marcador del inicio de la
cadena.

2. Elongación o alargamiento: la ARN polimerasa selecciona e incorpora ribonucleósidos


trifosfatos complementarios a los que existen en la cadena de ADN molde. Los
ribonucleosidos son incorporados en la dirección 5’ hacia 3’ y al unirse origina los
enlaces fosfodiester. De esta manera va creciendo una cadena de ARN; de dinocluotido a
trinucleotido, de trinucleotido a tetra nucleótido, de tetra nucleótido a pentanucleotido,
de pentanucleotido a exanucleotido hasta llegar a un polinucleotido.

3. Terminación: la transcripción culmina en una región especifica del ADN, en esta región
se encuentran segmentos ricos en guanina y citosina reconocidos por el factor RHO, que
es un polipéptido que al unirse con ARN polimerasa detiene inmediatamente el proceso .
Luego, el ARN se desglosa del ADN, porque principalmente, los puentes transitorios que
se forman entre adenina y uracilo (A-U) son muy inestables y permiten que las cadenas
complementaras de ADN vuelvan a formar una doble el hélice, manteniendo así la
información codificada.

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4. Maduración (en eucariontes): el ARN obtenido en la transcripción se denomina ARN
heterogéneo nuclear (ARNhn), este es procesado por diferentes encimas par apodar
formar el ARN mensajero. El proceso de maduración consiste en retirar los intrones de
ARNhn y unir los exones que constituyen el ARNm. Posteriormente, el ARN mensajero
sale del núcleo atreves de los poros nucleares con dirección a los ribosomas del
citoplasma.

D. Diferencias entre la transcripción de células procariotas y eucariotas

La diferencia más importante es que en las células eucariotas el ARN formado durante la
transcripción sufre un procesamiento posterior para convertirse en ARNm.
Las células eucariotas durante la transcripción forman ARNhn (heterogéneo nuclear) del
que solo el 20% es utilizado en la formación de ARNm (mensajero). El ARNhn está
constituido en un 80% por segmentos llamados intrones y un 20% de segmentos
llamados exones. Los intrones son hidrolizados, es decir, destruidos por enzimas
endonucleasas durante los primeros minutos de su formación; mientras que los exones
son condensados, esto es, unidos para constituir el ARNm. El ARN de las células
eucariotas es modificado antes de salir del núcleo. A su extremo 5’ y a su extremo 3’ se
adicionan nucleótidos adicionales: al extremo 5’ se añade la metilguanina, al extremo 3’
se añade un polinucleótido de adenina llamado Poli A. El poli A está constituido de 150 a
200 Ribonucleótidos de adenina.

El ARNm de las procariotas es policistrónico, esto significa que lleva información para la
síntesis de muchas proteínas; en cambio el ARNm de las eucariotas es monocistrónico
puesto que lleva información para la síntesis de una proteína.
(Asociación Fondo de Investigadores y Editores, promotor de Lumbreras Editores.
Publicado en agosto del 2006 imprimido en sus propios talleres gráficos)

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TRADUCCION DEL ARN MENSAJERO
a. LOS ARNt desempeñan un papel importante en las síntesis de las proteínas

Los ARNm son traducidos por proteínas por medio de distintos ARN de transferencia (ARNt) cada uno
específico para uno de los 20 aminoácidos presentes en el citosol el trabajo de los ARNt consiste en tomar
el citosol a los aminoácidos correctos y conducirlos en las posiciones marcadas por los nucleótidos del
ARNm, que son los moldes del sistema.

Las síntesis proteica tiene lugar tiene lugar en el seno de los ribosomas construidas en el citosol a partir
de las subunidades ribonucleoproteicas provenientes del nucléolo. A semejanza de la síntesis de los ARN,
la síntesis de la proteína comienza con la unión entre si de dos monómeros (aminoácidos) a partir de los
cuales se forma una cadena que crece por el agregado de los aminoácidos uno, por vez en uno de los
extremos de la cadena.

La clave de la traducción reside en el código genético y sus múltiples combinaciones de tres nucleótidos
consecutivos (tripletes) en el ARNm los cuales se relacionan específicamente en los 20 tipos de
aminoácidos usados en las síntesis de las proteínas. Cada unidad de tres nucleótidos constituye un codón
existen en total 64 combinaciones de las cuales 61 son utilizadas para cifrar aminoácidos y tres para
señalar el cese de la traducción. Tal cantidad deriva de una simple relación matemática los cuatro tipos de
nucleótidos (A, U, /C y G) se combinan de a tres por los puede existir 64 combinaciones posibles. El código
genético con los 64 trinucleotidos y los aminoácidos o las señales de cese de traducción.

Dado que existen más codones (61) que tipos de aminoácidos (20) casi todos son especificados por más
de un codón de modo que algunos son tripletes que se comportan como sinónimos tales renuencias han
hecho que se dijera que existe una degeneración del código genético. Solamente el triptófano y
metionina los aminoácidos menos frecuentes en las proteínas son codificados cada uno por un único
codón. Resta agregar que el número de codones en el ARNm determina la longitud de la proteína.

b. EN EL CITOSOL EXISTEN 31 TIPOS DIFERENTES DE ARNt:

Los intermediarios entre los codones del ARNt cuyas moléculas tienen a un lado un dominio que se liga
únicamente a uno de los 20 aminoácidos y el otro que lo hace específicamente también, al codón
adecuado. Este segundo dominio consta de una combinación de tres nucleótidos (llamada anticodon)
complementaria del codón que codifica al aminoácido Cada tipo de ARNt para el aminoácido que es capas
de transportar, Por su lado el ARNt unido al aminoácido compatible con el que designa aminoacil-ARNt en
el que corresponde a la sigla del aminoácido. Un razonamiento simple indicó que deben de existir 61 tipos
de ARNt diferentes pero eso no es cierto. Las células humanas poseen 31, y el déficit es resuelto por la
capacidad que tienen varias ARNt de reconocer a más de un codón. Lo que consiguen básicamente gracias
a que la primera fase de los anticodones es por lo general adaptable, lo cual permite establecer uniones
inusuales con bases no complementarias situadas en la tercera posición del codón. Asi la G la primera
posición de un anticodon puede aparearse tanto con una C (es lo habitual), como es una U del codo que
es lo inversamente.

c. EL CODON DE INICIACION DE UN TRIPLETE AUG:

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El primer codón que se traduce en los ARNm es siempre un triplete AUG, Cuya información codificada al
aminoácido metionina. En consecuencia este codón, cumple dos funciones señala el lugar de
conocimiento de la traducción caso en el cual recibe el nombre de codones de iniciación mientras en el
lugar de localización en el ARNm codifica las metioninas ubicadas en medio de las moléculas proteicas.

El codón AUG no solo especifica el primer aminoácido de las proteínas. También determina el encuadre
de los sucesivos tripletes y por tanto, las síntesis correctas de las proteínas. Si el ARNm es traducido a
partir del codón UAG los codones siguientes serán GCC, UGU, AAC, GGU, que codifican respectivamente
los aminoácidos triptófano, prolino, valina y treonina respectivamente, Algo semejante ocurría si también
se omitiera la U, pues resultaría un tercer tipo de encuadre GGC, CUG, UAAy primeros de los codones de
los aminoácidos glicina y leucina, la traducción se detendría ya que UAA es un codón de terminación

d. LOS AMINOACIDOS SE LIGAN POR MEDIO DE UNIONES PEPTIDICAS:

La unión de los aminoácidos entre sí para construir una proteína se produce de modo que el grupo
carboxilo (acido) de un aminoácido se combina con el grupo amino (básico) del aminoácido siguiente con
pérdida de una molécula de H2O. Esta combinación se conoce con el nombre de unión peptídica. La
proteína mantiene el carácter anfótero de los aminoácidos aislados ya que le queda un grupo carboxilo
libre en uno de sus extremos y un amino en otro extremo. La proteína es sintetizada a partir del extremo
que lleva el grupo amino libre. Ello se corresponde con la dirección 5→3`usada para la traducción del
ARNm, la misma con que se define en el ADN la transcripción, antes de transcribir los procesos que dan
lugar a la síntesis de las proteínas, analizaremos como arriban los ARNm al citoplasma, que configuración
poseen los ARNt y cuál es la estructura de los ribosomas.

e. EL ARRIBO DE ARNm AL CITOPLASMA INVOLUCRA PROCESOS RELATIVAMENTE COMPLEJOS:

En el núcleo los transcriptos primarios precursores de los ARNm se hallan asociados a diversas proteínas
con las cuales forman llamadas ribonucleoproteinas heterogéneas nucleares (RNPhn). Muchas de esas
proteínas entre las cuales se encuentran las esplioceomas se desprende de los ARNm a medida que estos
se procesan y quedan libres apenas dos ARNm se disponen a salir hacia el citoplasma de los poros de la
envoltura nuclear. Arribamos al citoplasma, los ARNm se combinan otras proteínas y con ribosomas, para
comenzar a asumir sus funciones de síntesis proteicas. Entre las proteínas se encuentran las llamadas CBP
(por cap. proteins), que se ligan al cap. en el extremo 5`de ARNm una vez que abandona el núcleo.

Algunos Arma se ubican en lugares prefijados del citoplasma de modo que las proteínas que codifican
tengan que ser sintetizadas en esos sitios Tal como el como el caso de la ARNm de la actina que se
desplaza hasta la periferia de la célula, donde la actina se sintetiza y se deposita en su mayor parte. El
extremo 5`de los ARNm contiene una secuencia alrededor de 10 nucleótidos previa al codón de iniciación
que obviamente no se traduce, en algunos ARNm esta secuencia participa en el control de la traducción y
en otros regula la estabilidad del ARNm, es decir su supervivencia. Otro tipo de secuencia, de hasta miles
de nucleótidos suele hallarse después del codón de terminación, entre este y la poli A. Tiene por función
controlar la supervivencia del ARNm.

Las moléculas de los ARNt adquieren en forma característica Hemos visto que los codones del ARNm no
seleccionan a los aminoácidos directamente y que la traducción de los ARNm en proteínas depende de
una serie de moléculas intermediarias, Los ARNt que actúan como adaptadores, ya que discriminan

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simultáneamente a los codones del ARNm y los aminoácidos compatibles con ellos, de modo que estos
puedan alinearse de acuerdo con el ordenamiento de los codones.

Para cumplir con sus funciones los ARNt adquieren una forma característica, que se asemeja a un trébol
de 4 hojas, Los cuatro brazos se generan por la presencia de ARNt, de secuencias de 3 a 5 pares de
nucleótidos complementarios aparecida en doble hélice del ADN, en la punta de uno de los brazos
confluyen los extremos 5`y 3`del ARNt. El extremo 3`sobresale de modo que queda expuesto su
trinucleotido CCA, incorporado entre el proceso del ARNt en el núcleo.

Un plegamiento ulterior da a los ARNt una configuración tridimensional distinta, de modo que la hoja de
trébol se convierte en una estructura con aspecto de L. El cambio se debe a formas inusuales de
apareamiento entre ciertos nucleótidos a la vez formada la L, en una de sus puntos localiza el brazo
aceptador y en la punta de triplete de las bases del anticodon. Las azas T y D quedan ubicadas en los dos
puntos de encuentro de los dos brazos de la L. El aminoácido se liga a su ARNt la acción de una enzima
llamada aminoacil-ARNt sintetasa, que cataliza la unión de dos pasos, Durante el primero, el aminoácido
se liga a un AMP, con el cual forma el (aminoacil-AMP por ejemplo reinició-AMP, Fenatinil.AMP, lisisil-
AMP, metionil-AMP, etc.) dado que el AMP deriva de la Hidrolisis de un ATP, se libera un pirofosfato (PPi)
y energía que también pasa al aminoacil-ARNt sintetasa para transferir aminocil-AMP a la A trinucleotido
CCA del ARNt compatibles y así formar una molécula crucial para la síntesis proteica el aminoacil-ARNt
capaz de reconocer el codón complementario en el ARNm.

f. EXISTEN 20 AMINOACIL ARNt SINTETASAS DIFERENTES:

Existen 20 aminoacil –ARNt sintetasas diferentes cada una diseñada para reconocer un tipo de
aminoácido y a la vez ARNt compatible con él. Cada aminoacil-ARNt sintetasa puede identificar al ARNt
correcto, unir al aminoácido y su brazo CCA por señales emanadas del anticodon la parte más específica
del ARNt No obstante en la mayoría de los ARNt, existen otras señales que son reconocidas por la enzima,
en general ciertas combinaciones de nucleótidos cercanas al anticodon.

Esta es la causa por la cual uno de los 31 tipos de ARNt transporta solo uno de los 20 tipos de aminoácidos
usados en la síntesis proteica. La existencia de 11 clases de ARNt en exceso hace que algunos aminoácidos
usados puedan ser reconocidos por más de 1 ARNt.

Uno de estos ARNt redundantes es especial se llama ARNT iniciador o ARNt (i) portador de la metionina
dirigida a él, portador de las metioninas restantes Codones AUG.

g. LOS RIBOSOMAS ESTAN COMPUESTOS POR DOS SUBUNIDADES RIBONUCLEOPROTICAS

Los mecanismos necesarios para ordenar a los ARNt a lo largo de la ARNm son algo complicados
requieren de los ribosomas cuya primera tarea es localizar el codón de iniciación 5` y acomodarlo de
modo tal que encuadre para que la lectura del siguientes tripletes sea el adecuado. Luego el ribosoma se
desliza hacia el extremo 3` del ARNm traduciendo esos tripletes de aminoácidos los cuales uno por uno
son traídos por el ARNt las uniones que ligan a los aminoácidos entre si (uniones peptídicas) tienen
también lugar en el ribosoma. Cuando el ribosoma arriba al codón de terminación cesa la síntesis proteica
y la proteína es liberada.

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Cada ribosoma está compuesto por dos subunidades identificadas como siglas 40S y 60s estos números
hacen referencia a su sedimentación es decir a la velocidad a la cual sedimentan por ser ultracentrífugas
(migra más rápidamente hacia el fondo del tubo) las subunidades 40 y 60 S forman la 80S un ribosoma
completo.

La unidad ribosómica se halla, integrada por una o más moléculas de ARNr, más de un determinado
número de proteínas. Asi la subunidad 40S contiene al ARNr 18 S más de 33 proteínas, mientras la
subunidad 60S se integra con el ARNr 28 S, 5,8 S, 5 S más de 50 proteínas dado que las 83 proteínas
ribosómicas son construidos a partir de su ARNm, puede decirse que en la formación del ribosoma
intervienen 85 genes (83) corresponden a las proteínas, uno al ARNr 45 S y otro al ARNr 5 S.

h. EL ENSAMBLAJE DE LOS ARNr CON LAS PROTEÍNAS RIBOSÓMICAS SE PRODUCE EN EL


NUCLÉOLO

Las proteínas ribosómicas con los ARNr tienen lugar en el nucléolo de modo que esas proteínas
sintetizadas con los ribosomas citosolicos deben primero ingresar al núcleo y luego como integrantes de
las subunidades ribosómicas, volver al citoplasma. Las proteínas de la subunidad menor denominaran S1,
S2,…, S33 (S por small) y las de subunidad mayor L1, L2, …, L50 (L por large). Cada ARNr exhibe varias asas
a lo largo de su molécula debido al apareamiento de determinadas secuencias complementarias de
nucleótidos, existentes en la propia molécula por consiguiente en algunos tramos de los ARNr se forman
dobles hélices semejantes a las de ADN. Estos apareamientos tienen por función establecer la
configuración tridimensional de los ARNr, al permitir que sus partes puedan combinarse adecuadamente
con las proteínas ribosómicas. En la subunidad 40S la disposición de algunas proteínas da lugar a la
formación de dos áreas especiales (una a lado de la otra) denominada sitio P (por peptidil) y sitio A (por
aminoacil). Además en la subunidad mayor formaría un túnel por el cual saldría la cadena polipeptídica a
medida que se sintetiza. Las unidades ribosómicas se reparten el trabajo llevado a cabo por los ribosomas.
Asi la menor subunidad coloca a dos ARNt, consecutivos cerca del ARNm para su mutua ligazón mientras
que la subunidad mayor cataliza las uniones peptídicas y asiste a los factores que actúan en los distintos
pasos de la síntesis proteica (los cuales serán descriptos pormenorizadamente en seguida) es posible que
la función catalítica de la subunidad mayor esté en manos de algunos de sus ARNr y no de sus proteínas.

LOS POLIRRIBOSOMAS SE FORMAN AL ASOCIARSE UNA MOLECULA DE ARNm con muchos ribosomas:

Cada ARNm suele traducirse no por uno sino por varios ribosomas a la vez los cuales se deslizan por su
molécula siguiendo la dirección 5`→ 3` , en la fila india separados unos por otros por una distancia de
alrededor 30 codones. Tales asociaciones, que son claramente detectables en las imágenes,
ultramicroscópicas, se denominan polirribosomas.

Los ribosomas pueden encontrarse libres en el citosol o asociados a las membranas del retículo
endoplasmatico. En el primer caso elaboran proteínas buenas destinadas al núcleo (histosas, proteínas
ribosómicas, factores de transcripción, etc.) a las mitocondrias, a los perixosomas o al propio citosol. En el
segundo caso, las proteínas son volcadas en el interior del retículo endoplasmatico o retenidas en su
membrana y pueden permanecer en sus órganoide o ser transportadas por medio de las vesículas de
transporte al complejo de Golgi desde donde pasaran a los lisosomas, a la membrana plástica o bien serán
secretadas al exterior.

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1. ETAPAS DE LAS SINTESIS PROTEICA
1.1. En las síntesis Proteica se distinguen tres etapas:

Las síntesis de las proteínas pueden dividirse en tres etapas llamadas iniciación, elongación y terminación:

La etapa de regulación es regularizada por la presencia de ciertas proteínas denominarlas factores de


iniciación (IF) , que dan lugar a dos hechos separados pero concurrentes, uno en el extremo 5`del ARNm y
el otro a nivel de la subunidad menor del ribosoma. El primero involucra el cap. y a una secuencia de
nucleótidos aledaña, localizada entre el cap. y el codón de iniciación, estas estructuras son reconocidas
por el factor IF4 con el cual se ligan. En el segundo el metionil-ARNt junto a un GTP se une a la unidad
menor del ribosoma, participando en esta reacción el factor IF2.

Logrados ambos acondicionamientos, interviene el factor IF3, que adosa el extremo 5` del ARNm a una de
las caras de las subunidad, menor al ribosoma. Esta subunidad, tras deslizarse por el ARNm unos cuantos
nucleótidos, ayuda el anticodon UAC de iniciación. El metidionil-ARNt(i) se detiene luego de producirse un
correcto encuadre de los tripletes complementarios del codón y el anticodon. Como consecuencia, el
codón del ARN queda invariablemente ubicado en el sitio A de dicha subunidad, al lado del sitio P.

La etapa de iniciación culmina al combinarse la subunidad mayor del ribosoma con la menor para formar
el ribosoma completo. Entre las citadas subunidades quedan encerrados dos primeros codones ARNm, el
AUG de iniciación unido con el metidionil-ARNt(i) en el sitio P y el segundo codón en el sitio A.

1.2. En el alargamiento de la cadena peptídica intervienen factores de elongación:

La etapa de elongación comienza al acercarse otro aminoacil-ARNt es compatible con el segundo codón
del ARNm, con el cual se une al sitio A. Al quedar ambos aminoacil-ARNt cerca al aminoácido situado en el
sitio P (metionina) al tiempo que se desacopla del metionil-ARNt(i), se liga mediante una unión peptídica
al aminoácido ubicado en el sitio A. Se forma de este modo dipeptidil-ARNt, que permanece ubicado en el
sitio A. Su permanencia en ese sitio breve.

Entre tanto fuera del ribosoma, esperando para ingresar, se encuentra el tercer codón ARNm, al que se le
ligara correspondiente aminoacil-ARNt. Esta reacción es mediada por un factor de elongación y consume
energía, que es aportada por una molécula de GTP. De inmediato el ARNm se desplaza en dirección de su
extremo 5` por un proceso llamado translocación. Lo hace mediante el factor de elongación EF2, que
consume la energía GTP. El corrimiento del ARNm hace que el codón de desalojo del sitio P. Por
consiguiente del ribosoma el segundo codón se mude del sitio A al sitio P y el tercer codón ingrese del
sitio A vacante. Lógicamente, el corrimiento de los codones desplaza también a los respectivos ARNt por
lo que el ARNt(i) sale del ribosoma, No tarda en desprenderse del codón de iniciación el dipeptidil-ARNt
pasa por el sitio P y el tercer aminoacil-ARNt se acomoda en el sitio A.

El paso siguiente comprende la formación de una nueva unión peptídica, esta vez entre el dipéptido,
previo desacoplamiento del dipeptidil-ARNt y el aminoácido del tercer aminoacil-ARNt tal unión da lugar a
un tripeptidil-ARNt que permanece en el sitio P hasta la próxima translocación del ARNm. Los procesos
arriba citados se repiten en forma consecutiva de codón en codón formándose en el cuarto pis tripeptidil-
ARNt y luego peptidil-ARNt cada vez más largos, que se translucen del sitio A al sitio P conforme suceden
las uniones peptídicas unos 5 aminoácidos por segundo.

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Debido a que son cada translocación se corren nucleótidos del ARNm, extremo 5` este se aleja
progresivamente del ribosoma y su extremo 3` se acerca a él en igual medida. Cuando el extremo 5` del
ARNm se ha alejado unos 90 nucleótidos del ribosoma, en tomo de codón de iniciación establece un
nuevo ribosoma, y con el de inicio de la síntesis de una nueva cadena proteica. Esto se repite una y otra
vez, de modo tal que cuando el primer ribosoma se halle formado se halla en la cercanía del extremo
3`del ARNm, toda la molécula del ARNm, cada 90 nucleótidos (30 codones) se encuentra asociada con
ribosomas. Este complejo cuyo largo depende de la longitud del ARNm recibe el nombre de Polirribosoma

1.3. La síntesis proteica culmina cuando el ribosoma es alcanzado por el codón de terminación:

La síntesis de la proteína culmina, cuando el ribosoma es alcanzado por el codón de terminación del
ARNm (UUA, UGA, UAG) indistintamente lo cual deja al sitio A vacío sin el esperado aminoacil-ARNt
aunque pronto es ocupado por un factor terminación (TF) ante la ausencia del aminoacil-ARNt el
polipéptido del peptidil-ARNt situado en el sitio P se desliga del ARNt y se une para formar su carboxilo
libre, a una molécula de H2O. Ello hace que el polipéptido la proteína se independice del ARNm y
entonces se libere del ribosoma. Las subunidades 40S y 60S de este se separan y pasan al citosol, donde
integran un fondo común que abastecen las subunidades ribosómicas y con ello nuevas cadenas proteicas
en el extremo 5` del mismo ARNm o de otro que se esté traduciendo.

Como vemos el número de ribosomas en el polirribosoma es decir el número de lugares en los que tienen
lugar la síntesis proteica se mantiene relativamente constante, ya que a medida que unos ribosomas se
retiran del extremo 3`del ARNm otros ensamblan en su extremo 5`.

1.4. La Metionina situada en el extremo 5`de la proteína suele ser removida:

Varias veces hemos dicho que la traducción de ARNm se produce en dirección 5`→3` y que el aminoácido
determinado y por el codón de iniciación, por el extremo 5`del ARNm, es una metionina, portadora, como
es lógico, del grupo amino libre de la cadena proteica en formación. Esta metionina usualmente es
removida, por el que el segundo aminoácido pasa a la primera posición. En el extremo opuesto de la
proteína se encuentra el aminoácido que lleva al grupo carboxilo libre de la cadena proteica, determinado
por el triplete previo del codón de terminación, en el extremo 3`del ARNm. Surge de estos datos que en
las uniones peptídicas que tienen lugar en el ribosoma el grupo carboxilo es cedido por la cadena
peptídica en crecimiento (ubicada en el sitio P) y el grupo amino por el aminoácido del aminoacil-ARNt
(ingresado al sitio A)

Las uniones peptídicas, así como las restantes reacciones químicas producidas durante las tres etapas
denla síntesis proteica, son catalizadas por la actividad enzimática de algunos componentes de la
subunidad ribosómica mayor, estimándose que son los propios ARNr y no proteínas ribosómicas, los que
ejercen esta actividad.

1.5. Las proteínas emanadas de los ribosomas portan señales en sus moléculas que las conducen al
destino adecuado:

Teóricamente, una célula posee los recursos necesarios para sintetizar unas 10.000 proteínas distintas.
Emanadas de los ribosomas, tales proteínas pueden permanecer en el citosol o tener como destino el
núcleo, las mitocondrias, los peroxisomas o el retículo endoplasmatico. Por ejemplo las histonas y otras
proteínas nucleares deben cruzar los poros nucleares para ingresar en el núcleo, las enzimas del ciclo de

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Krebs deben atravesar las dos membranas de la mitocondria para llegar a la matriz mitocondrial, la
catalasa debe pasar a través del retículo endoplasmatico rugoso.

Un tráfico tan selectivo obliga a las proteínas surgidas de los ribosomas excepto las que permanecerán en
el citosol a portar alguna señal que lo conduzca en los organoides adecuados y estos deben poseer un
receptor específico que reconozca esa señal de la proteína que consiste en una secuencia de unos pocos
aminoácidos, denominada péptido señal. De acuerdo con el organoide al cual se dirige y a la clase de
proteína, esta puede tener un solo péptido señal, unas veces situado en el extremo de su molécula y otras
en medio de ella, o varios de esos péptidos distribuidos a lo largo de la proteína.

Como es obvio, la presencia de los péptido señal deriva de la existencia en los genes y por ende en los
ARNm de secuencias de nucleótidos diseñadas para tal fin.

Los mecanismos por los cuales las proteínas son conducidas a sus respectivos puntos de destino en el
retículo endoplasmatico la mitocondria el perixosoma y el núcleo.

Existencia de chaperonas en el citosol asegura la correcta formación de las estructuras secundarias y


terciarias de las proteínas.

Apenas las proteínas emergen de los ribosomas, sus átomos tienden a establecer combinaciones químicas
que dan lugar a la formación de estructura secundarias y terciarias que las caracterizan este proceso se ve
facilitado o impedido por ciertas proteínas cistolicas llamadas chaperonas, las cuales existen varias
familias por ejemplo (hps60, la hps70 y la hps90) por heat shock protein

1.6. Un Tema medico vinculado con la actividad de los ribosomas:

Al ser invadidas por bacterias las células eucariotas de ciertos organismos interiores elaboran sustancias
llamadas antibióticos para defenderse de la infección. Comúnmente los antibióticos logran su propósito
interfiriendo la sin tesis proteica en los ribosomas de la bacteria, lo que provoca su muerte. La medicina
ha trasladado estos efectos a otros escenarios biológicos, particularmente el organismo humano. Asi
cuando determinadas bacterias lo infectan, están pueden ser destruidas mediante la administración
adecuada de antibióticos.

Debe de advertirse que la puromicina afecta también a los ribosomas de las células eucariotas de manera
que su uso farmacéutico es muy restringida, por su parte interfieren levemente la síntesis proteica de los
ribosomas de las mitocondrias lo cual refleja el origen procariota de organoides.

2. REGULACION DE LA TRADUCION DEL ARNm Y LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS

En el capítulo anterior dijimos que los procesos nucleares, es decir la transcripción del ADN y el
procesamiento del ARNm, son los más importantes para las operaciones de control y regulación de
producción de proteínas. Aunque menos generalizadas estas operaciones pueden tener lugar en un
citoplasma, en este caso regulando el tiempo durante el cual la proteína es sintetizada, hace y la ritmo
con el cual se hace, como lo hace y con la velocidad con que se degrada.

2.1. Distintos mecanismos regulan la traducción de los ARNm

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Un control sobre los ARNm presentes en el citoplasma que especifique cuales serán traducidos es decir
que proteínas sintetizadas y los cuales no ha sido probado. No obstante existen mecanismos que
controlan el número de veces que un ARNm se traduce y a su velocidad. Como es lógico estos
mecanismos actúan en el momento que se inician las traducciones. Las células mitosis ofrecen claras
evidencias de tal sentido, puesto que, al estar ausente la síntesis de ARNm, la caída de la producción de
proteínas a partir de ARNm formados es evidentemente. Indicativa de esa caída es la apariencia que
muestran los polirrobosomas, en los que los ribosomas asociados a ARNm dados aparecen más
espaciados en la mitosis que en la interface.

Existe un control general (inespecífico) de la actividad traduccional. Parece defender el factor de iniciación
IF2, ya que su fosforililacion por una unidad quinasa especifica lo hace inoperable en tal circunstancia
decae las síntesis de todas las proteínas de la célula. El control particular (especifico) del inicio de la
traducción de los ARNm opera de manera distinta. Por ejemplo, en el extremo 5`de los ARNm suelen
actuar sustancias que modifican la configuración en el tramo de nucleótidos no traducibles ubicados en el
cap. y el codón de iniciación.

La ferritina que es una proteína a la que se une el hierro del citosol, nos sirve de ejemplo su concentración
varía de acuerdo a la cantidad de hierro cistolico y su producción se regula del siguiente modo. Cuando la
cantidad de hierro baja una proteína llamada aconitasa se une al ARNm de la ferritina y bloquea su
traducción. La unión se produce a través de la secuencia del extremo 5`del ARNm, la cual dobla formando
un bucle, causa del bloqueo del comienzo de la traducción (el bucle impedirá la acción del IF4.

La Supervivencia de los ARNm en el citosol suele ser regulada mediante mecanismos que actúan en el
extremo 3`de sus moléculas.

Otra de las estrategias utilizadas por las células para controlar la cantidad de proteína que se ha de
producir opera sobre la regulación de la supervivencia de los ARNm en el citosol. Los mecanismos que
regulan la degradación de los ARNm son muy variados. En la mayoría de los casos están relacionados con
estructuras ubicadas en cada extremo 3` de los ARNm en la propia poli A. En determinados ARNm, se
vinculan con estructuras que se vinculan con el extremo 5`, finalmente en otros ARN si bien no han sido
apreciadas las estructuras moleculares responsables se conocen los inductores externos por los que se
regulan analizaremos algunos ejemplos: la caseína una proteína de la leche es producida por las células de
las glándulas mamarias respuesta a determinada hormona, conocida como prolactina. Se ha observado
que la concentración de ARNm de la caseína crece considerablemente con el citosol ante la presencia de
esa hormona, no por que aumente su síntesis en el núcleo si no porque aumenta su estabilidad en el
citoplasma. Por el contrario cuando desaparece la prolactina se acelera la declaración de ARNm. No se
conocen los mecanismos moleculares producidos por estos efectos.

En la sangre el hierro es transportado por una proteína llamada transferrina. La transferrina y el hierro
ingresan por el citoplasma por endocitosis después de interactuar con un receptor específico para la
primera, localizado en la membrana plasmática de la célula. Cuando aumenta la concentración de hierro
en el citosol, el número de receptores de transferencia disminuye debido a que el ARNm que codifica a
esos receptores es degradado por la nucleasa específica. En este mecanismo regulatorio interviene la
antes mencionada aconitasa o IRF que reconoce una señal ubicada en el extremo 3` del ARNm,
consistente de 5 bucles de ARN consecutivos, con una secuencia CAGUG en cada uno. Así cuando la señal
de hierro es baja la aconitasa se combina con la señal lo cual desactiva la nucleasa, cuando el hierro

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aumenta en el citosol actúan dos mecanismos reguladores simultáneos, uno que disminuye el número de
receptores para la transferrina y otro que aumenta la concentración de la ferritina. En el primero se
acelera la degradación de un ARNm; en el segundo se desbloquea la traducción del otro, en ambos
interviene una misma molécula la aconitasa aunque en distintos lugares de los ARNm.

Es interesante el modo como se regula la degradación del ARNm de la tubulina en el citosol, ya que se
basa en la concentración de sus productos proteicos es decir subunidades. Asi cuando en el citosol el
nivel de estas proteínas es suficiente, una molécula se une a los primero cuatro aminoácidos de la cadena
proteica que surge del ribosoma, tras lo cual se activa una nucleasa especifica que degrada el ARNm que
codifica a esa proteína. En el ARNm de la tubulina la señal que genera este mecanismo autorregulatorio
incluye a sus primeros cuatro nucleótidos y a una pequeña secuencia no traducible, previa al codón de
iniciación.

La corta supervivencia de los ARNm de otras proteínas que no supera los 30 minutos, se debe a la
presencia del extremo 3` de secuencias ambos de 50 nucleótidos ricas en A y U ubicados en el codón de
terminación y la poli A se ha sugerido que estas secuencias favorecen a las acción de ciertas nucleasas las
cuales mediante la reducción de la poli A, se activarían otras nucleasas para degradar las partes restantes
del ARNm.

CONCLUSIONES:

Los factores ambientales como la temperatura, luz, nutrientes, altera la transcripción y la traducción del
ADN.

El conocimiento de la influencia del medio externo e interno sobre la expresión del genotipo es de gran
importancia en actividades como agricultura y ganadería, ya que permite mejorar y controlar las
condiciones ambientales para lograr un buen rendimiento.

Gracias a la transcripción y la traducción es posible la síntesis de aminoácidos para formar las proteínas.

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BIBLIOGRAFIA

Biología una perspectiva evolutiva (editores lumbreras)

Biología celular y molecular robertis

Biología celular y molecular Jiménez

Introducción al análisis genético. McGraw-Hill interamericana de Madrid, 1998.

Conceptos de genética Prentice Hall .España 1999.

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