INFORME Eficacia y Seguridad de Mecasermina para Pacientes Con Diagnóstico de Síndrome de Laron

Coordinación General de Desarrollo Estratégico en Salud
Dirección Nacional de Inteligencia de la Salud
“Eficacia y seguridad de Mecasermina para pacientes con

diagnóstico de Síndrome de Laron ”
Criterio Técnico Basado en Evidencia

CTBE-2017-23
Quito, 06 de octubre de 2017

Autoridades
Dra. Verónica Espinosa. Ministra de Salud Pública
Eco. Ruth Lucio. Coordinadora General de Desarrollo Estratégico en Salud
MSc. Inalvis Castellanos. Directora Nacional de Inteligencia de la Salud. Encargada.
Autor
Dirección Nacional de Inteligencia de la Salud.
Descargo de responsabilidad
Los criterios técnicos basados en evidencia (CTBE), son informes de respuesta rápida sobre consultas puntuales. Los
mismos, se construyen en base a fuentes secundarias: Evaluación de Tecnologías Sanitarías, revisiones sistemáticas,
meta-análisis, guías de práctica clínica, entre otras. La intención de este tipo de informe es proporcionar la mejor
evidencia disponible sobre el tema al momento de su elaboración, utilizando todos los esfuerzos razonables dentro
del tiempo de respuesta establecido. La información contenida en este CTBE no sustituye el criterio médico
profesional en el tratamiento individual de un paciente.
Se advierte que la falta de evidencia de buena calidad no significa necesariamente falta de eficacia, sobre todo en el
caso de nuevas tecnologías para la salud. El presente informe representa un insumo técnico, basado en evidencia
científica, para la toma de decisiones.
Declaración de conflictos de interés

La persona encargada de desarrollar el presente informe declara no tener ningún conflicto de interés con la
tecnología a analizarse: no produce, no importa o comercializa, ni existe otro tipo de relación.
Cita sugerida:
Ministerio de Salud Pública del Ecuador - Coordinación General de Desarrollo Estratégico en Salud. Eficacia y
seguridad de Mecasermina para pacientes diagnóstico de Síndrome de Laron. Criterio Técnico Basado en Evidencia
CTBE-2017-023 Dirección Nacional de Inteligencia de la Salud, 05 octubre de 2017.
Contacto: cgds@msp.gob.ec
Eficacia y seguridad de Mecasermina para tratamiento de pacientes con diagnóstico de

Síndrome de Laron.
1. SOLICITUD
La Dirección Nacional de Medicamentos y Dispositivos Médicos, conforme a memorando Nro. MSP-DNMDM-2017-

0675-M solicitó un Criterio Técnico Basado en Evidencia (CTBE) a la Dirección Nacional de Inteligencia de la Salud,
referente al uso del medicamento Mecasermina para tratamiento de pacientes con diagnóstico de Síndrome de
Laron.
2. PROBLEMA DE SALUD
El síndrome de Laron (LS, siglas en inglés) es una enfermedad rara, hereditaria, autonómica recesiva, caracterizada
por marcada baja estatura debido a la incapacidad de las células de utilizar la hormona de crecimiento (GH, siglas en
inglés)(1,2). En el mundo cerca de 350 personas han sido diagnosticadas con esta condición, el mayor número de
individuos afectados provienen de una zona del sur de Ecuador y de poblaciones semíticas o mediterráneas; tanto
mujeres como hombres tienen igual incidencia (2,3). En el Ecuador, de acuerdo a las estadísticas de camas y egresos
hospitalarios del Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (INEC) del año 2016, la prevalencia del Síndrome de
Laron, con código CIE – 10: E34.3, Enanismo, no clasificado en otra parte, es de 0.01 casos por cada 100.000
habitantes (4).
Cuando la GH se une a un receptor de membrana celular, desencadena la señalización que estimula la división
celular, crecimiento y la producción del factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1 siglas en inglés). El IGF-1 tiene
una amplia variedad de efectos sobre el crecimiento, función y metabolismo del cuerpo. La causa del LS es una
mutación en el gen GHR (5p14-p12) (3), que codifica los receptores de la GH, interrumpiendo la producción IGF-1
con la consecuente falta de división celular y crecimiento (2,5).
Al momento del nacimiento, las personas con LS tienen talla y peso normales; sin embargo posteriormente
desarrollan características clínicas como cabeza pequeña y redondeada, cara corta y ancha, hueso frontal
prominente, nariz pequeña, puente nasal deprimido y en forma de silla de montar, pliegues nasolabiales bien
desarrollados, mandíbula y mentón hipoplásico (hipoplasia es el desarrollo incompleto o defectuoso), exoftalmos,
los dientes brotan de forma tardía y suelen estar apiñados; cuando alcanzan la edad adulta presentan dwarfismo
(enanismo) con acromicria (manos y pies anormalmente pequeños), obesidad, retraso en la maduración esquelética,
pubertad tardía, hipoglicemia, y tono de voz agudo (5)(6). Los pacientes de LS por su marcada baja estatura y
progresiva obesidad presentan problemas emocionales, dificultades en la vida social y bajo rendimiento escolar (7).
Considerando el papel del eje hormona de crecimiento - IGF-1 en el crecimiento celular, las personas con LS por sus
niveles bajos de IGF-1 podrían estar protegidos para el desarrollo de cáncer y diabetes (5,6).
El diagnóstico de LS se basa en los hallazgos clínicos, pruebas de laboratorio hormonales (que muestran un nivel
normal o elevado de GH y niveles bajos de IGF-1 que no aumentan luego de la administración exógena de GH), y
exámenes genéticos(3). El pronóstico es bueno generalmente, pero con la edad los pacientes pueden desarrollar
obesidad hipercolesterolemia y presentar un elevado riesgo de fracturas a causa de la osteopenia (3) . No existe un
tratamiento que permita curar o prevenir la enfermedad, para mejorar el crecimiento se prescribe un análogo del
IGF-1(3).
3. DESCRIPCIÓN DE LA TECNOLOGÍA
Nombre Genérico: Mecasermina (8)

Nombre Comercial: Increlex (8)
Forma Farmacéutica: Solución inyectable. Solución acuosa, transparente e incolora(8)
Concentración: Cada vial contiene 40 mg de Mecasermina (8)
Presentación Comercial: Caja x 1 vial + prospecto (8)
Indicación terapéutica: Tratamiento de larga duración de trastornos del crecimiento en niños y
adolescentes (de 2 a 18 años) o un déficit primario grave del IGF-1, definido por:
 Puntuación de Desviación Estándar (SD, siglas en inglés) para la talla ≤ -

3.0.
 Niveles basales de IGF-1 por debajo del percentil 2.5 para la edad y el
sexo correspondientes.
 Niveles suficientes de hormona del crecimiento (GH).
 Exclusión de formas secundarias de déficit de IGF-1 como malnutrición,
hipotiroidismo o tratamiento crónico con esteroides anti-inflamatorios a
dosis farmacológicas.
En el déficit primario de IGF-1 grave se incluyen pacientes que presentan

mutaciones del receptor de la GH en la vía de señalización activada por el
receptor de GH, y con anomalías en el gen del IGF-1 (8)(9).
Vía de administración: Vía subcutánea
Posología: La dosis inicial recomendada de Mecasermina es de 0.04 mg/kg de peso corporal
dos veces al día por vía subcutánea. Si no se produce ninguna reacción adversa
importante durante al menos una semana, se puede aumentar la dosis en
incrementos de 0.04 mg/kg hasta un máximo de 0.12 mg/kg dos veces al día. Las
dosis deben ser individualizadas para cada paciente (8).
Código ATC: H01AC03: Hormonas hipotalámicas y de la hipófisis y sus análogos. Somatropina
y agonistas de la Somatropina(10).
Registro Sanitario: No existe registro sanitario en el Ecuador(11).
Laboratorio fabricante: Ipsen Pharmaceuticals(8).
Mecanismo de acción: El IGF-1 es el principal mediador hormonal del crecimiento en la estatura. En los
tejidos diana, el IGF-1 activa una cascada de señalización intracelular que
estimula múltiples procesos entre los que se encuentran la captación de glucosa,
ácidos grasos y aminoácidos, apoyando el crecimiento tisular (8).
CRITERIO DE AGENCIAS DE REGULACIÓN SANITARIA
4.1 U. S. Food and Drugs Administration - FDA
En agosto del año 2005, la FDA aprobó el uso y comercialización de Increlex (Mecasermina) para el tratamiento a
largo plazo de trastornos de crecimiento en niños con deficiencia primaria grave de IGF-1. La aprobación se realizó
en base a información de 5 ensayos clínicos, de los cuales 4 estudios fueron de etiqueta abierta y 1 estudio
controlado doble ciego(9).
4.2 European Medicines Agency - EMA
Increlex (Mecasermina) fue evaluado por 5 ensayos clínicos placebo controlados (4 abiertos y 1 doble ciego,)(8,12) y
en agosto del año 2007 la Comisión Europea emitió la autorización de comercialización válida en la Unión
Europea(8), bajo “Circunstancias Excepcionales” debido a que el número de pacientes con deficiencia primaria de
IGF-1 es escaso y muchos de los sujetos fueron incluidos en más de un estudio. Por lo tanto, el medicamento está
sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre seguridad (12).
5 POLÍTICAS DE COBERTURA
5.1 Scottish Medicines Consortium – SMC
El Sistema de Salud de Escocia en octubre del año 2009 aceptó el uso de Mecasermina dentro del Sistema de Salud
para el tratamiento a largo plazo del trastorno del crecimiento en niños y a adolescentes con deficiencia severa
primaria del IGF-1. La eficacia se determinó a partir de un estudio pivotal abierto, de largo plazo, que incluyó un total
de 76 pacientes, 22 de los cuales participaron en al menos 1 de los 4 estudios completados previamente y fueron
transferidos de un protocolo a otro, todos los resultados de los estudios anteriores fueron integrados en el estudio
pivotal (13).
5.2 All Wales Medicines Strategy Group
All Wales Medicines Strategy Group en el informe de evaluación final (1709) Mecasermina (droga ultra huérfana) del
2009, recomienda el uso de este medicamento dentro del Sistema Nacional de Salud para el tratamiento a largo
plazo de trastornos de crecimiento de niños y adolescentes con deficiencia severa primaria del IGF-1; indica además
que el tratamiento debe ser iniciado y monitorizado por un médico con experiencia en manejo de pacientes con
alteraciones del crecimiento; los efectos a largo plazo deben ser monitorizados cuidadosamente y no consideran al
fármaco elegible para el Sistema de Cuidado Compartido(14).
La evidencia se basó en los estudios F0206s, F0375g, F0632g, F0671g, y en el estudio 1419 que incluyó a los 4
estudios previos, mismos que evaluaron seguridad a largo plazo y eficacia de Mecasermina en 76 niños con déficit
primario severo de IGF-1 (14).
6 METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA
Pregunta de investigación:
Población Pacientes con Síndrome de Laron

Intervención Mecasermina
Comparador Mejores cuidados
Eficacia (aumento de la velocidad de crecimiento en altura )
Outcomes (Resultados)
Seguridad (eventos adversos, eventos adversos serios)
6.2 Fuentes de información y estrategia de búsqueda:
El presente informe fue realizado con evidencia obtenida a partir de dos búsquedas sistemáticas en las bases de
datos científicas PubMed (Anexo 1) y Cochrane Library (Anexo 2), empleando los siguientes términos: Laron
syndrome [MeSH Terms], insulin like growth factor I [MeSH Terms], deficiency, igf i deficiency, gf 1 deficiency growth
hormone insensitivity syndrome, severe gh insensitivity, primary growth hormone resistance, growth hormone
receptor deficiency, laron dwarfism, laron type dwarfism, Mecasermin, insulin like growth factor i, insulin like growth
factor 1, gf i, igf 1, recombinant human insulin like growth factor i, recombinant human insulin like growth factor,
rhigf i, y rhigf 1. Además se realizaron búsquedas complementarias en buscadores genéricos para incluir el criterio
de: agencias de regulación de medicamentos referenciales, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y
políticas de cobertura.
6.3 Criterios de inclusión
Para el desarrollo de este informe se priorizó la inclusión de evidencia de alta calidad, en función a los niveles de
jerarquización de la evidencia como: evaluaciones de tecnología sanitaria, revisiones sistemáticas con o sin meta-
análisis, ensayos clínicos controlados de fase III y II. Para el análisis, se consideraron los artículos disponibles a texto
completo, en idioma inglés y/o español, que presenten datos acorde a la PICO planteada, a la fecha de realización,
para así responder a la pregunta de investigación solicitada.
6.4 Selección de estudios:
Mediante las estrategias de búsquedas realizadas (Anexos 1 y 2) se obtuvieron en total 701 artículos, de los cuales se
recuperaron 160 documentos después de filtrar por tipo de evidencia entre: evaluaciones de tecnología, meta-
análisis, revisiones sistemáticas, revisiones Cochrane y ensayos clínicos. Se eliminaron los documentos duplicados
reduciéndose a 151 artículos. A través de la lectura de título y abstract, se seleccionaron 16 artículos. Después de la
lectura a texto completo se seleccionaron 2 estudios de relevancia, los cuales cumplieron con los criterios de
inclusión, específicamente con las características de la población y la intervención solicitada. Los artículos
seleccionados fueron: Chernausek et al. 2007 y Backeljauw et al. 2013.
7 RESULTADOS
7.1 Long-Term Treatment with Recombinant Insulin-Like Growth Factor (IGF)-I in Children with Severe
IGF-I Deficiency due to Growth Hormone Insensitivity (15).
Estudio multicéntrico, abierto, que evaluó a largo plazo la eficacia y seguridad de IGF-1 como tratamiento en niños
de baja estatura con severa deficiencia de IGF-1, con un seguimiento a largo plazo mayor de 12 años.
Los criterios de inclusión fueron una edad mayor de 2 años, puntuación de Desviación Estándar para talla de niños <
-2 SD para la edad y sexo correspondiente, concentración de IGF-1 circulante < -2 SD para la edad y sexo
correspondiente, y evidencia de resistencia a GH. Este último fue definido como la falla del aumento de las
concentraciones séricas del IGF-1 mayor a 50 µg/L luego de las 4 horas posterior a las inyecciones subcutánea diarias
de 0.1 mg/Kg GH. Los niños que desarrollaron anticuerpos de atenuación del crecimiento durante el tratamiento con
GH (capacidad de unión de GH >10 µg/) también fueron enrolados. Se excluyeron los niños que tenían neoplasia
previa o activa, disfunción orgánica mayor o tratamiento con medicamentos que podrían disminuir el crecimiento o
tuvieron alteraciones clínicamente significativas de la función o el ritmo cardíaco.
Para el análisis, los pacientes se categorizaron de la siguiente manera: 1) GHAB: pacientes con niveles de anticuerpos
neutralizadores para GH, (n=9); 2) GHRD: pacientes con anormalidad del receptor de la GH documentada, sea por
análisis de genética molecular o por la ausencia de proteína ligadora de GH (n=28, 23 con anomalía definida para el
gen GHR); y 3) fenotipo GHIS: pacientes con característica clínicas de deficiencia del receptor GH (marcado aumento
de GH en el suero) sin confirmación directa de una anormalidad del receptor (n=39). La mayoría de pacientes en este
último grupo no tuvieron estudios genéticos de receptores de GH ni medidas de la proteína ligadora de GH.
Participaron en el estudio 76 niños (46H/30M) con severa deficiencia de IGF-1 debido a insensibilidad a la GH. De los
cuales, 23 pacientes previamente no habían recibido rhIGF-I (Mecasermina), 10 pacientes anteriormente fueron
tratados con rhIGF-I, 1 fue tratado 2 semanas previo al inicio de estudio y 43 no recibieron tratamiento previamente
y fueron enrolados después del año 1998. Sesenta y dos pacientes, que no habían recibido el tratamiento con rhIGF-
1, completaron un año de terapia, 59 de ellos tuvieron velocidad de crecimiento documentada inicial que fue usada
para evaluar la respuesta.
Al inicio de la intervención: la edad fue de 7.8 ± 4.5 años, la velocidad de crecimiento fue 2.7 ± 1.8 cm/año, la SD de
la talla de -6.5 ± 1.8 SD, edad ósea de 5.1 ± 3.8 años, la SD del peso -6.6 ± 4.0 SD, la SD del índice de masa corporal -
0.2 ± 1.2 SD, y la media de duración del tratamiento fue de 4.4 ± 3.0 años.
Los pacientes fueron tratados con rhIGF-I (Mecasermina) al inicio del tratamiento con dosis bajas de 40-60 µg/kg de
rhIGF-1 por vía subcutánea dos veces al día (BID), titulada hasta 120 µg/kg BID en las 2 semanas siguientes. Algunos
niños recibieron dosis bajas (40-80 µg/kg) dos veces al día durante los primeros meses. Se trataron a 14 sujetos con
hormona liberadora de gonadotrofina superagonista (GnRH, siglas en inglés) con la finalidad de alcanzar una mayor
estatura en la edad adulta, al retrasar la pubertad para prolongar el crecimiento.
El desenlace primario de eficacia fue la velocidad de crecimiento. Desviaciones estándar, medias y rangos fueron
calculadas para los sujetos que no recibieron terapia previamente. Las puntuaciones de SD de talla se calcularon
utilizando las cartillas del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC, siglas en inglés) por edad y género.
Debido a que la altura no siempre se midió con intervalos de 1 año, algunas tallas anuales fueron colocadas por
interpolación utilizando las fechas más cercanas antes y después del año de inicio del tratamiento.
Otros desenlaces considerados fueron maduración esquelética, crecimiento de los órganos y medidas metabólicas
como: glucosa, colesterol, triglicéridos, índice de masa corporal (BMI, siglas en inglés), porcentaje de grasa en
cuerpo, hemoglobina glicosilada (HbA1C, siglas en inglés) y eventos adversos.
 Eficacia
Velocidad de crecimiento con rhIGF-1: El promedio de la velocidad de crecimiento pre-tratamiento fue de 2.8
cm/año y con rhIGF-1 durante el primer año fue de 8.0 cm/año, estadísticamente significativo (p <0.0001). La
mediana del aumento de la velocidad de crecimiento en relación con la línea de base fue de 5.3 cm/año (media de
5.2 cm/año; rango de -2.8 a 10.4). Estos resultados provienen de 59 pacientes.
Los sujetos que recibieron una dosis promedio de 100 µg/kg BID (n=19) en el primer año, presentaron una media de
velocidad de crecimiento de 8.7+1.7 cm/año y en el segundo año de 6.1+1.6 cm/año (p<0.0001), valores superiores
al de la línea de base de 2.8+1.3 cm/año. Con rhIGF-1, la media de velocidad de crecimiento después del primer año
de intervención fue menor, pero permaneció por encima de la línea base (aunque no mayor de lo esperado para los
niños normales) durante un máximo de 8 años.
En 6 pacientes se reportaron las estaturas alcanzadas en la edad adulta: 1) de 111.2 cm a 164.4 cm; 2) de 99.4 cm a
142.0 cm; 3) de 92.7 a 150.2 cm; 4) de 86.1 cm a 112 cm, 5) de 85.1cm a 121,2 cm y 6) de 92.7cm a 120,8 cm.
Maduración ósea: En los pacientes estudiados, el promedio de edad cronológica pre-tratamiento fue de 6.5 años y
el promedio de edad ósea fue de 3.8 años. Para el análisis se excluyeron los pacientes que recibieron GnRH
superagonista, encontrándose que el intervalo promedio de la primera edad ósea de 5.1+3.0 años y de la última
edad ósea (1 año) de 5.8+2.9, años, mostrando una diferencia de 0.7+1.8 años, estadísticamente significativo
(p=0.013) (n=47).
Crecimiento de órganos: El crecimiento de órganos fue valorado en 23 sujetos, encontrándose que las longitudes
renales pre-tratamiento fueron menores para la edad correspondiente, con un puntaje de SD medio de -3.2 + 1.6 SD.
La puntuación SD promedio de la longitud del riñón para la altura, en la línea base fue de -1.0 +0.8 SD. El tamaño
promedio del riñón incrementó significativamente durante el tratamiento con rhIGF-1 en un promedio de 0.3+ 1.7
SD (p<0.001) por encima de la media después de 4.2 + 1.5 años. La puntuación SD de la altura renal en la última
evaluación fue > +2 SD (máximo +3.2 en 5 sujetos).
En el pre-tratamiento, el promedio del puntaje SD de la longitud del bazo para la altura fue de -1.0+1.2 SD mientras
que después de un promedio de 4.1 años de tratamiento, el puntaje SD fue de -0.1+1.5 SD. Únicamente 2 sujetos
tuvieron un puntaje SD de longitud del bazo mayor a 2 SD por encima de la media de la última medición. Por
ultrasonido se determinó el aumento del tamaño del bazo en la mayoría de sujetos durante el tratamiento,
considerándose estadísticamente significativo (p<0.05).
Mediciones metabólicas: Los valores referenciales de colesterol total fueron 125-220 mg/dL y en la línea de base las
concentraciones séricas de colesterol total fueron de 169+38 mg/dL (n=34); durante el estudio aumentó
modestamente: al 1 año 183+52 mg/dL (n=33), a los 2 años 184 + 43 mg/dL (n=31), a los 4 años 188 + 40 mg/dL
(n=24) y a los 8 años 214+31 mg/dL (n=11). Los valores de referencia de triglicéridos fue de 34-140 mg/dL y los
valores de línea de base 80+36 mg/dL (n=34), durante el tratamiento aumento: al primer año 84+39 mg/dL (n =30),
a los 2 años 90+35 mg/dL (n=29), a los 4 años 101+71 mg/dL (n=22) y a los 8 años 152+69 mg/dL (n =11). Las cifras
de referencia de Hb1Ac fueron de 4–6% y las del pre-tratamiento fueron de 5.2+0.5% (n=17) manteniéndose sin
cambio durante el tratamiento, a los 4 años tuvieron un valor de 5.0 +0.5% (n =17).
El porcentaje de grasa en cuerpo en el pre-tratamiento (n=22) fue de 26.2%, durante los siguientes dos años
disminuyó a un 2.5% (p<0.05), pero luego de 2 años la media regresó al valor inicial de 26.2%.
 Seguridad
Eventos adversos metabólicos: Los eventos adversos metabólicos relacionados con IGF-1 fueron: hipoglicemia 49%
(n=37), hipoglicemia severa 19% (n=7) y convulsiones por hipoglicemia 5% (n=4). Los sujetos más jóvenes tuvieron
una mayor tendencia de hipoglicemia, siendo estadísticamente significativa (p=0.004).
Eventos adversos relacionados con el crecimiento del tejido linfoide: Los eventos adversos presentados con la
medicación, relacionados con el crecimiento del tejido linfoide fueron: hipoacusia 22% (n=17), ronquido 22% (n=17),
hipertrofia adenoidea amigdalina 22% (n=17), colocación del tubo por timpanostomía 16% (n=12), apnea del sueño
4% (n=3), amigdalectomía / adenoidectomía 11% (n=8), hipertrofia tímica 35% (n=8), este último dato proviene de
23 sujetos a los que se les realizó una radiografía de tórax y el porcentaje se calculó usando este número de
participantes.
Otros eventos: Lipohipertrofia en el sitio de la inyección 32% (n=24), eventos ortopédicos como artralgia, mialgia y/o
dolor esquelético 20% (n=15), hipertensión intracranel 4% (n=3) y nefrolitiasis 3% (n=2).
Limitaciones: El estudio no reporta limitaciones
Conclusiones:
El tratamiento con rhIGF-1 estimula el crecimiento lineal en niños con deficiencia severa de IGF-1 debido a la
insensibilidad de la GH. Aunque la mayoría de los sujetos en estudio no experimentaron un crecimiento suficiente
para elevar la talla a un rango normal, parece que pueden alcanzar una estatura de adultos significativamente mayor
que lo esperado en ausencia de terapia. Los sujetos tratados con rhIGF-1 crecieron aparentemente a tasas normales
después del primer año de tratamiento y por lo tanto parece improbable alcanzar una estatura en rango normal en
la adultez.
7.2 Adult and Near-Adult Height in Patients with Severe Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency after
Long-Term Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-I (16)
Estudio de diseño abierto que buscó evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento a largo plazo de IGF-1
recombinante en sujetos con deficiencia severa de IGF-1, hasta la talla obtenida en la adultez o casi adultez.
Los criterios de inclusión fueron edad mayor de 2 años; puntuación SD de talla <-2 SD para la edad y sexo
correspondiente, puntuación SD para la concentración sérica de IGF-1 circulante <-2 SD para la edad y sexo
correspondiente, tasa de crecimiento inferior al percentil 50 para la edad, y evidencia de resistencia/insensibilidad a
GH. La insensibilidad a la GH fue confirmada por la falla del aumento de las concentraciones séricas del IGF-1 mayor
a 50 µg/L a las 4 horas posteriores a las inyecciones subcutánea diarias de 0.1 mg/Kg GH. Se excluyeron los niños
que tenían neoplasia previa o activa, disfunción orgánica mayor o tratamiento con medicamentos que disminuyen el
crecimiento, y alteraciones clínicamente significativas de la función o el ritmo cardíaco.
Se enrolaron 21 pacientes con: GHIS, defecto en el receptor para GH confirmado (n=6), GHIS clínico (n=10) y con
deleción del gen de GH más anticuerpos para GH (n=5). Las características de la población en la línea de base fueron:
edad de 7.4 ± 4.7 años, velocidad de crecimiento 3.1 ± 2.0 cm/año, la puntuación SD para talla fue de -6.6 ± 2.1 SD,
edad ósea 4.9 ± 3.5 años, puntuación SD del peso fue de -7.2 ± 5.7 SD, la media del índice de masa corporal fue de –
0.3 ± 1.0, y el total de porcentaje de grasa corporal fue de 30.1 ± 7% (rango 18.7% – 46.4%). La media de la duración
del tratamiento fue de 10.0 años.
Los sujetos iniciaron el tratamiento con 40 μg/kg de IGF-1 (Mecasermina) BID vía subcutánea, la dosis se incrementó
desde 40 μg/kg, en un periodo de 2 semanas hasta 120 μg/kg BID. Al inicio del estudio, algunos pacientes recibieron
(40–80 μg/kg BID) por algunos meses. Dos sujetos fueron tratados con dosis altas de 150 μg/kg BID durante los años
de pubertad. Nueve pacientes recibieron GnRH superagonista con la finalidad de alcanzar una mayor estatura en la
edad adulta al retrasar la pubertad para prolongar crecimiento.
El desenlace primario fue: talla en la adultez/cercana a la adultez y velocidad de crecimiento anual. Las puntuaciones
de SD de talla se calcularon utilizando las cartillas del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC) para
edad y género. La talla adulto/cercano a adulto se definió y evaluó en todos los sujetos según la edad ósea más
reciente, al menos 16 años para varones y 14 años para mujeres. Se pronosticó, la talla de adulto que los sujetos
podrían haber alcanzado sin tratamiento con IGF-1, utilizando gráficas de crecimiento del LS, que constituyen un
rango de referencia para los pacientes con anormalidad del receptor de GH. Otros desenlaces valorados fueron: la
media del puntaje SD para peso, la grasa corporal, maduración ósea, densidad ósea, crecimiento de órganos,
resultados de laboratorio y eventos adversos.
 Eficacia
Velocidad de crecimiento IGF-1: La media de la velocidad de crecimiento pre-tratamiento fue de 3.1 cm/año y
durante el primer año de tratamiento aumentó a 7.4 cm/año, estadísticamente significativa (p<0.0001). La media de
la velocidad de crecimiento en el segundo año de terapia fue de 5.6 cm/año y con un rango de 3.9 a 5.0 cm/año
durante 3 a 12 años.
Los 9 pacientes que recibieron GnRH superagonista tuvieron edad y puntaje de SD de talla (7.7 años y SD –6.3)
similares a los que recibieron solo IGF-1 (7.2 años y SD –6.8). Ambos grupos mostraron puntaje de SD de talla casi
igual, con terapia GnRH +2.0 ± 1.6 SD y con IGF-1 +1.8 ± 0.8 SD.
Maduración ósea: El promedio de la edad cronológica en la línea de base fue de 7.4 años y la edad ósea de 4.9 años;
y al momento de la última evaluación (10 años) el promedio de edad cronológica fue de 17.7 años y el promedio de
maduración ósea fue de 15.9 años. La proporción media de cambio de edad ósea- edad cronológica fue de 0.6 en el
pre-tratamiento y de 0.9 al final de la terapia.
Crecimiento de órganos: En la evaluación inicial las longitudes renales fueron menores para la edad, pero durante el
tratamiento con IGF-1 aumentaron; 6 pacientes (3 hombres y 3 mujeres) lograron puntajes de SD de longitud renal
para altura > +2 SD al completar la terapia. Tres se consideraron buenos respondedores porque alcanzaron puntajes
de SD de longitud renal para altura > -2 SD.
El crecimiento del bazo fue seguido en 19 pacientes, el promedio de longitud en la línea de base fue de <–2 SD en 12
pacientes. Se observó un aumento de las longitudes del bazo en la mayoría de los sujetos estudiados pero solamente
1 sujeto alcanzó una puntuación de SD para la edad >+2 SD al finalizar el tratamiento, este crecimiento se produjo
mayormente durante los 2 primeros años de tratamiento.
Talla de adulto/cercano a adulto: La media de cambio en el puntaje de SD para talla adulta fue de +1.9 SD (rango
+0.1 SD a +4.7 SD). El promedio en la ganancia de altura fue de 13.4 cm. La mejoría en 15 cm, en la talla de adulto,
se presentó en 11 sujetos; y la mejoría en 11 cm o menos, se consiguió en 10 pacientes. Al final del seguimiento, 9
pacientes alcanzaron un puntaje de SD para talla de ≤ +2 SD, y 12 pacientes solo llegaron a ≤ +1.7 SD.
Puntaje SD para peso: Al finalizar la terapia con IGF-1, el puntaje SD para peso cambió de –7.2 ±5.7 SD a -2.7±3.0
SD. La media de la puntuación SD del índice de masa corporal al inicio del tratamiento fue de -0.3 ± 1.0 SD y
aumentó en la mayoría de los pacientes siendo de +0.5 ±1.2 SD (rango: desde –2.0 SD a + 2.2 SD) en la
descontinuación del tratamiento, en los 21 pacientes estudiados. El porcentaje total de grasa aumentó desde la línea
base, de 30.1% ± 7% (rango: 18.7%–46.4%) a 35.1% ± 7% (rango: 23.6%–50.6%) a la última medición en 18 pacientes.
La diferencia del porcentaje de grasa, del cuerpo entero, fue de +5.1% ± 4.2% (rango: –5.7% a +14.4%) luego de 9.2
años de tratamiento con IGF-1. El porcentaje de masa corporal magra disminuyó de 67.5% ± 7.1% (rango: 50.8% –
71.8%) a 62.0% ± 6.9% (rango: 46.5% –72.5%).
Resultados de laboratorio: La concentración de Hb1Ac en 18 pacientes durante 4 años de tratamiento fue de 4.9% –
5.5% (valor normal: 4.4%–6.1%) y la media de la última valoración fue de 4.9% (rango: 3.7% – 5.7%).
La media de la concentración del colesterol pre-tratamiento (n=18) fue de 157.4 ± 30.8 mg/dL (rango: 104–226
mg/dL), a los 10 años de la terapia (n=8) fue de 187.9 ± 27.8 mg/dL (rango: 138–228 mg/dL), y a los 15 años (n= 4)
fue de 173.3 ± 50.6 mg/dL (rango: 115 – 238 mg/dL). La media de los niveles de triglicéridos, en 18 pacientes, fue de
69.9 ± 29.3 mg/dL (rango: 20–141mg/dL) en la línea base, a los 10 años fue de 122.5 ± 34.2 mg/dL (rango: 89–193
mg/dL) en 8 pacientes, y de 93.0 ± 23 mg/dL a los 15 años (rango: 73–118 mg/dL) en 4 pacientes.
 Seguridad
Eventos Adversos: Los eventos adversos presentados con la medicación fueron: ronquido 71% (n=15),
lipohipertrofia 71% (n=15), hipoglicemia 67% (n=14), hipoacusia 62% (n=13) hipertrofia amigdalina 57% (12),
efusiones del oído medio 33% (n=7), artralgia 25% (n=5), hipertensión intracraneal 14% (n=3), apnea del sueño 14%
(n=3) y mialgia 10% (n=2).
Limitaciones
El estudio no reporta limitaciones.
Conclusiones
La eficacia y seguridad de la terapia con IGF-1 en pacientes con IGFD severa han sido evaluadas durante casi dos
décadas. Dosis de 120 μg/kg dos veces al día vía subcutánea inducen a aumentos en la velocidad de crecimiento y de
la puntuación SD de talla, manteniéndose durante el tratamiento hasta la altura de adulto/casi adulto. Sin embargo,
la mayoría de los sujetos no experimentaron un crecimiento de recuperación suficiente para llegar a rangos
normales de talla.
8. LIMITACIONES
La evidencia utilizada para el análisis corresponden a estudios prospectivos de un solo brazo, que no realizaron
comparaciones con otras intervenciones; al ser la deficiencia primaria de IGF-1 una enfermedad rara, las muestras
de los estudios fueron pequeñas y los resultados fueron comparaciones con la valores obtenidos en la etapa de pre-
tratamiento (línea base).
9. CONCLUSIONES
1. La evidencia científica del presente informe sobre eficacia y seguridad de Mecasermina para el tratamiento
del Síndrome de Laron proviene de 1 estudio clínico de etiqueta abierta y 1 estudio prospectivo de
seguimiento a largo plazo. Los pacientes enrolados fueron diagnosticados con severa deficiencia de IGF-1
debido a insensibilidad a la GH, con edad mayor de 2 años, talla de niños menor a -2 desviaciones estándar
(SD siglas en inglés) para la edad y sexo correspondiente, concentración IGF-1 circulante menor a -2 SD para
la edad y sexo correspondiente y evidencia de resistencia de GH. La edad (7.8 ± 4.5 años y 7.4 ± 4.7 años) y
la velocidad de crecimiento (2.7 ± 1.8 cm/año vs 3.1± 2.0 cm/año) pre-tratamiento fueron similares en
ambos estudios. El tiempo promedio de duración de la intervención del primer estudio fue de 4.4 ± 3.0 años
y del segundo fue de 10.0 años.
2. La velocidad de crecimiento con la terapia de IGF-1 durante el primer año aumentó significativamente de
2.8 cm/año a 8.0 cm/año (p<0.0001). La mediana del aumento de la velocidad de crecimiento en relación
con la línea de base fue de 5.3 cm/año (media de 5.2 cm/año; rango de -2.8 a 10.4). La media de la
velocidad de crecimiento después del primer año de intervención fue menor, pero permaneció por encima
de la media obtenida en la línea base (aunque no mayor de lo esperado para los niños normales). Los
pacientes tratados con terapia superagonista GnRH tuvieron similares puntajes de SD de talla (+2.0 ± 1.6
SD) que los tratados solo con IGF-1 (+1.8 ± 0.8).
3. La maduración ósea en el seguimiento por un año de tratamiento, progresó de acuerdo a la edad

cronológica, con una modesta diferencia estadísticamente significativa de 0.7 + 1.8 años (p=0.013) entre el
promedio de la primera edad ósea de 5.1 + 3.0 años y de la última edad ósea de 5.8 + 2.9 años. En el
seguimiento de 10 años, el promedio de edad pre-tratamiento fue de 7.4 años mientras que la edad ósea
fue de 4.9 años y en la última evaluación de edad ósea el promedio de edad cronológica fue de 17.7 años y
el promedio de maduración ósea fue de 15.9 años. La proporción media de cambio de edad ósea-edad
cronológica fue de 0.6 en el pre-tratamiento y de 0.9 al final de la terapia.
4. El crecimiento de órganos, en la mayoría de sujetos, existió aumento del tamaño del bazo durante el
tratamiento (p<0.05). El promedio de crecimiento del tamaño renal durante el tratamiento con rhIGF-1 fue
de 0.3 ± 1.7 SD (p<0.001) sobre la media, después de 4.2 ± 1.5 años.
5. Las medidas metabólicas, los niveles de colesterol en suero, fueron aumentado ligeramente durante el
tratamiento, al inicio del tratamiento fue de 160 ± 38 mg/dL, al año de 183 ± 5 mg/dL, a los 2 años de 184 ±
43 mg/dL, a los 4 años de 188 ± 40 mg/dL y a los 8 años de 214 ± 31 mg/dL. El BMI pre-tratamiento fue de
26.2%, durante los siguientes dos años disminuyó un 2.5% (p<0.05), pero luego de 2 años la media regresó
al valor de inicio de 26.2%. Las concentraciones de hemoglobina glicosilada se mantuvieron sin cambio, con
valores pre-tratamiento de 5.2% ± 0.5% y durante los 4 años de 5.0% ± 0.5%.
6. La ganancia de la talla de adulto/cercano a adulto fue en promedio 13.4 cm. La mejoría en ≥ 15 cm, en la
talla en la adultez se presentó en 11 pacientes; mientras que la mejoraría en ≤ 11cm, se presentó en 10
pacientes. Al final del seguimiento, 9 pacientes alcanzaron un puntaje de SD para talla de ≥ +2 SD y 12 solo
llegaron a ≤ +1.7 SD.
7. El puntaje SD para peso al finalizar la terapia con IGF-1, el puntaje SD para peso cambió de –7.2 SD (±5.7) a
-2.7 SD (±3.0, rango -9.2 a +1.5).
8. Los eventos adversos relacionados con la administración de IGF-1 fueron hipoglicemia 49% (n=37),
hipoglicemia severa en 19% (n=7), convulsiones por hipoglicemia 4% (n=5), hipoacusia 22% (n=17),
ronquido 22% (n=17), hipertrofia adenoidea amigdalina 22% (n=17), colocación del tubo por timpanostomía
16% (n=12), apnea del sueño 4% (n=3), amigdalectomía/adenoidectomía 11% (n=8), hipertrofia tímica 35%
(n=8), hipertrofia en el sitio de la inyección 32% (n=24), eventos ortopédicos (artralgia, mialgia y o dolor
esquelético) 20% (n=15), hipertensión intracranel 4% (n=3) y nefrolitiasis 3% (n=2).
9. El Scottish Medicines Consortium y el All Wales Medicines Strategy Group recomiendan el uso de
Mecasermina dentro de su Sistema de Salud, para el tratamiento a largo plazo del trastorno del crecimiento
en niños y a adolescentes con deficiencia severa primaria del IGF-1. El All Wales Medicines Strategy Group
además indica que el tratamiento con Mecasermina debe ser iniciado y monitorizado por un médico con
experiencia en manejo de pacientes con alteraciones del crecimiento; los efectos a largo plazo deben ser
monitorizados cuidadosamente; y no considera al fármaco elegible para el Sistema de Cuidado Compartido.
10. Debido a que el Síndrome de Laron es considerada una enfermedad rara, se recomienda realizar la
respectiva evaluación económica.
10. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Laron Z. An update on Laron syndrome. Arch Dis Child [Internet]. 1993;68(3):345–6. Available from:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1793882&tool=pmcentrez&rendertype=abstrac
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2. Genetics home reference. Laron Syndrome. List Hill Natl Cent Biomed Commun [Internet]. 2017;1–5.
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3. Orphaneth. Pr Juliane Leger. Laron syndrome [Internet]. 2009. Available from:

http://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3250&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=laron&Disease_Dis
ease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group of diseases=Laron-syndrome&title=Laron-
syndrome&search=Disease_Search_Simple
4. Instituto Nacional de Estadística y Censos. INEC. Ecuador. Vdatos [Internet]. 2017. Available from:
http://www.ecuadorencifras.gob.ec/vdatos/
5. Margolis BR, Margolis R. Why are People with Laron Syndrome Immune to Cancer ? 2015;1(July):119–24.
6. Laron Z. Lessons From 50 Years of Study of Laron Syndrome. Endocr Pract [Internet]. 2015;21(12):1395–402.
Available from: http://journals.aace.com/doi/10.4158/EP15939.RA
7. Laron Z. Growth Hormone and Insulin-like Growth Factor I: Effects on the Brain. Science (80- ) [Internet].
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https://www.google.es/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjIr6b
Gpa_WAhWCQiYKHeRTDnoQFgg0MAE&url=http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPA
R_-_Product_Information/human/000704/WC500032225.pdf
9. U.S. Food and Drug Adminstration - FDA. Highlights of Prescribing Information. Increlex. 2011;
https://www.google.co.ve/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi
HlOn0l9XWAhUKOyYKHUBjC60QFggkMAA&url=https%3A%2F%2Fwww.accessdata.fda.gov%2Fdrugsatfda_d
ocs%2Flabel%2F2014%2F021839s016lbl.pdf&usg=AOvVaw0xFtmGPPgZEzPNkgVTNCiH
10. WHOCC - ATC/DDD Index. Mecasermina [Internet]. Available from:

https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J02AC01
11. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. ARCSA. Consulta Datos de Productos
[Internet]. 2017. p. 8080. Available from:
http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp%5CnPods
12. European Medicines Agency - EMA. Increlex ( mecasermin ). 2014;44(0):18–9. Available from:
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13. Scottish Medicines Consortium. Mecarsermin. 2009;(April):1–12. Available from:

https://www.google.es/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjY9J
bduq_WAhWC7SYKHSUDB1UQFggsMAA&url=https://www.scottishmedicines.org.uk/SMC_Advice/Advice/5
63_09_mecasermin_10mg_ml_solution__Increlex_&usg=AFQjCNHDOniKPKyRuVd6wRD
14. All Wales Medicines Strategy Group. Final Appraisal Report. Recommendation of AWMSG. Mecasermin.
2009;(October):1–33. Available from:
https://www.google.es/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiXlJz
6u6_WAhXBRiYKHXhJBbAQFggsMAA&url=http://www.awmsg.org/awmsgonline/app/appraisalinfo/196&usg
=AFQjCNE5V2yBmqYqG9slkXGwfnrfSUaUmQ
15. Chernausek SD, Backeljauw PF, Frane J, Kuntze J, Underwood LE. Long-Term Treatment with Recombinant
Insulin-Like Growth Factor (IGF)-I in Children with Severe IGF-I Deficiency due to Growth Hormone
Insensitivity. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2007 Mar;92(3):902–10. Available
from:https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2006-1610
16. Backeljauw PF, Kuntze J, Frane J, Calikoglu AS, Chernausek SD. Adult and Near-Adult Height in Patients with
Severe Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency after Long-Term Therapy with Recombinant Human Insulin-
Like Growth Factor-I. Horm Res Paediatr [Internet]. 2013;80(1):47–56. Available from:
https://www.karger.com/?doi=10.1159/000351958
Fecha
Olga Peña
Elaborado por: 03/10/2017
Analistas de la Dirección Nacional de Inteligencia de la Salud
Adriana Granizo
Revisado por: 03/10/2017
Jorge Chiriboga
04/10/2017
Inalvis Castellanos
Validado por: 06/10/2017
Directora Nacional de Inteligencia de la Salud (Encargada)
Ruth Lucio
Aprobado por: 06/10/2017
Coordinadora General de Desarrollo Estratégico en Salud
ANEXOS
ANEXO 1. Estrategia de Búsqueda en PubMed
Base de datos: MEDLINE
Plataforma: Pubmed
Restricciones de lenguaje: Ninguno
Fecha de búsqueda: 06/09/2017
P Población Pacientes con Síndrome de Laron
I Intervención Mercasermina
C Comparador Mejores cuidados
Eficacia ( aumento de la velocidad de crecimiento en altura )
O Desenlaces Seguridad (eventos adversos, eventos adversos serios)
Términos de Búsqueda
Laron syndrome, insulin like growth factor i deficiency, igf i deficiency, igf 1 deficiency,
growth hormone insensitivity syndrome, severe gh insensitivity, primary growth
Población
hormone resistance, growth hormone receptor deficiency, laron dwarfism, laron
type dwarfism.
Mecasermin, nsulin like growth factor i, insulin like growth factor 1, gf i, igf 1,
Intervención recombinant human insulin like growth factor i, recombinant human insulin like growth
factor,rhigf i, rhigf 1.
Términos (# resultados)
#1. (((((((((((("laron syndrome"[MeSH Terms]) OR "laron syndrome"[Text Word]) OR "insulin like growth factor i
deficiency"[Supplementary Concept]) OR "igf i deficiency"[Text Word]) OR "igf 1 deficiency"[Text Word]) OR "growth
hormone insensitivity syndrome"[Text Word]) OR "severe gh insensitivity"[Text Word]) OR "primary growth hormone
resistance"[Text Word]) OR "growth hormone receptor deficiency"[Text Word]) OR "laron dwarfism"[Text Word]) OR
"laron type dwarfism"[Text Word])) …………………………...…………………………………………………………………………………………....745
#2. ((((((((((("mecasermin"[Supplementary Concept]) OR "mecasermin"[Text Word]) OR "insulin like growth factor

i"[MeSH Terms]) OR "insulin like growth factor i"[Text Word]) OR "insulin like growth factor 1"[Text Word]) OR "igf
i"[Text Word]) OR "igf 1"[Text Word]) OR "recombinant human insulin like growth factor i"[Text Word]) OR
"recombinant human insulin like growth factor 1"[Text Word]) OR "rhigf i"[Text Word]) OR "rhigf 1"[Text Word])
……………………………………………………….………………………………………………….…..……………………………………………………..……....47821
#3. #1 and #3……………………………………………………………………………………………………………………………………..577

Estrategia de Búsqueda sin límites:
(((((((((((("laron syndrome"[MeSH Terms]) OR "laron syndrome"[Text Word]) OR "insulin like growth factor i
deficiency"[Supplementary Concept]) OR "igf i deficiency"[Text Word]) OR "igf 1 deficiency"[Text Word]) OR "growth
hormone insensitivity syndrome"[Text Word]) OR "severe gh insensitivity"[Text Word]) OR "primary growth hormone
resistance"[Text Word]) OR "growth hormone receptor deficiency"[Text Word]) OR "laron dwarfism"[Text Word]) OR
"laron type dwarfism"[Text Word])) AND ((((((((((("mecasermin"[Supplementary Concept]) OR "mecasermin"[Text
Word]) OR "insulin like growth factor i"[MeSH Terms]) OR "insulin like growth factor i"[Text Word]) OR "insulin like
growth factor 1"[Text Word]) OR "igf i"[Text Word]) OR "igf 1"[Text Word]) OR "recombinant human insulin like growth
factor i"[Text Word]) OR "recombinant human insulin like growth factor 1"[Text Word]) OR "rhigf i"[Text Word]) OR
"rhigf 1"[Text Word])
Uso de límites para especificar la búsqueda:
#6. Meta Analysis……………………………………………………………………………………………………………………………………………..…………….0
#7. Systematic Reviews………………………………………………………………………………………………………………………………..…………..…….8
#8. Randomized Controlled Trial……..…………………..…………………………………………………………………….……………..…………..….……3
#9. Phase IV………………………………………………………………………………………………………………………………….…….………………….……....0
#10. Phase III………………………………………………………………………………………………………………………………..…….………………………..…0
#11. Phase II………………………………………………………………………………………………………………………………..…………………………….……1
#12. Phase I………………………………………………………………………………………………………………………………..…………………………….….…0
#13. Clinical Trial……….……………………………………………………………………………………………………………..…………………………..………29
#14. Observational Study……..……………………………………………….…………………………………………………………………………..…..……… 1
Anexo 2. Estrategia de búsqueda en Cochrane Library
Base de datos: Cochrane Library

Plataforma: Cochrane
Restricciones de lenguaje: Ninguno
Fecha de búsqueda: 06/09/2017
P Población Pacientes con Síndrome de Laron
I Intervención Mercasermina
C Comparador Mejores cuidados
Eficacia ( aumento de la velocidad de crecimiento en altura )
O Desenlaces Seguridad (eventos adversos, eventos adversos serios)
Términos de Búsqueda
Laron syndrome, insulin like growth factor i deficiency, igf i deficiency, igf 1 deficiency, growth hormone
Población insensitivity syndrome, severe gh insensitivity, primary growth hormone resistance, growth hormone
receptor deficiency, laron dwarfism.
Mecasermin, insulin like growth factor i, insulin like growth factor 1, gf i, igf 1, recombinant human
Intervención
insulin like growth factor i, recombinant human insulin like growth factor,rhigf i, rhigf 1.
Términos (# resultados)
#1. laron syndrome……………………………………………………………………………………………………………………………….…………………………………..6
#2. MeSH descriptor: [Laron Syndrome] explode all trees…………………………………………………………………….…………………………………..3
#3. insulin like growth factor i deficiency………………………………………………………………………………………………………………………….……495
#4. growth hormone insensitivity syndrome………………………………………………………………………………………………………………………….….9
#5. igf i deficiency…………………………………………………………………………………………………………………………………………….……………………424
#6. igf 1 deficiency…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….…………..418
#7. severe gh insensitivity…………………………………………………………………………………………………………………………………………….……………9
#8. primary growth hormone resistance…………………………………………………………………………………………………………………….………….300
#9. growth hormone receptor deficiency………………………………………………………………………………………………………………………………111
#10. laron dwarfism………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….……….1
#11. #1 or #2 or #4 or #7 or #8 or #9 or #10……………………………………………………………………………………………………………………….….387
#12. Mecasermin……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….……17
#13. insulin like growth factor i…………………………………………………………………………………………………………………………………………...2254
#14. insulin like growth factor 1…………………………………………………………………………………………………………………………………….…….2367
#15. igf i…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….…………1952
#16. igf 1……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..2155
#17. recombinant human insulin like growth factor i…………………………………………………………………………………………………………….485
#18. recombinant human insulin like growth factor 1…………………………………………………………………………………………………………..464
#19. rhigf i …………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..…………………92
#20. rhigf 1……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..……….……..84
#21. #12 or #13 or #14 or #15 or #16 or #17 or #18 or #19 or #20………………………………………………………………………..……….……3398
#22. #11 and #21……………………………………………………………………………………………………………………………………………………..……….…..124
Uso de límites para especificar la búsqueda

#23. "Cochrane Reviews"………………………..…………………………………………………………………………………………………………….……….……….63
#24. "Other Reviews"…………………………………………………………………………………………………………………………………………..……………………7
#25. "Trials"……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..56
#26. "Technology Assessments"……………………………………………………………………………………………….……………………………….………………0

INFORME Eficacia y Seguridad de Mecasermina para Pacientes Con Diagnóstico de Síndrome de Laron

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INFORME Eficacia y Seguridad de Mecasermina para Pacientes Con Diagnóstico de Síndrome de Laron

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Coordinación General de Desarrollo Estratégico en Salud

Dirección Nacional de Inteligencia de la Salud

“Eficacia y seguridad de Mecasermina para pacientes con

Criterio Técnico Basado en Evidencia

Quito, 06 de octubre de 2017

Declaración de conflictos de interés

Eficacia y seguridad de Mecasermina para tratamiento de pacientes con diagnóstico de

La Dirección Nacional de Medicamentos y Dispositivos Médicos, conforme a memorando Nro. MSP-DNMDM-2017-

Nombre Genérico: Mecasermina (8)

 Puntuación de Desviación Estándar (SD, siglas en inglés) para la talla ≤ -

En el déficit primario de IGF-1 grave se incluyen pacientes que presentan

CRITERIO DE AGENCIAS DE REGULACIÓN SANITARIA

4.1 U. S. Food and Drugs Administration - FDA

4.2 European Medicines Agency - EMA

5.1 Scottish Medicines Consortium – SMC

5.2 All Wales Medicines Strategy Group

Población Pacientes con Síndrome de Laron

6.2 Fuentes de información y estrategia de búsqueda:

6.3 Criterios de inclusión

6.4 Selección de estudios:

Limitaciones: El estudio no reporta limitaciones

El estudio no reporta limitaciones.

3. La maduración ósea en el seguimiento por un año de tratamiento, progresó de acuerdo a la edad

10. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

3. Orphaneth. Pr Juliane Leger. Laron syndrome [Internet]. 2009. Available from:

10. WHOCC - ATC/DDD Index. Mecasermina [Internet]. Available from:

13. Scottish Medicines Consortium. Mecarsermin. 2009;(April):1–12. Available from:

#2. ((((((((((("mecasermin"[Supplementary Concept]) OR "mecasermin"[Text Word]) OR "insulin like growth factor

#3. #1 and #3……………………………………………………………………………………………………………………………………..577

Anexo 2. Estrategia de búsqueda en Cochrane Library

Base de datos: Cochrane Library

Uso de límites para especificar la búsqueda

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