ENFFERMEDADES QQUE AFECTAN EL MOVIMIENTO

CORPORAL HUMANO

Distrofia muscular duchenne

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es el segundo trastorno genético más común en

los países occidentales y ha sido reconocido como una entidad distinta durante más de 100
años. En los últimos 40 años más o menos, ha generado un gran interés entre los
investigadores y, en su bibliografía de lo que consideraban las publicaciones más
importantes sobre el tema hasta 1985, Herrmann y Spiegler (1985) no mencionaron Menos
de 789 referencias. Sin embargo, a pesar de todo el interés, la causa siguió siendo difícil
hasta 1987. Esto se debió, en parte, al hecho de que el tejido predominantemente afectado,
es decir, el músculo esquelético, es complejo, como también debe ser el repertorio genético
responsable de Su normal desarrollo y funcionamiento. Hay 434 músculos diferentes en el
cuerpo humano, que, en el adulto, contribuyen a más del 40% del peso corporal total. Se ha
escrito mucho sobre el desarrollo y la morfología del músculo, pero aquí solo se deben
enfatizar algunos principios generales. El elemento esencial del músculo es la fibra
muscular (miofibra), que se ha definido como ‘. . . una célula multinucleada que contiene
una gran cantidad de miofibrillas incrustadas en una matriz de protoplasma indiferenciado,
todo encerrado dentro de una fina vaina, el sarcolema ". Las fibras musculares se agrupan
en fascículos, y una red de fibras de colágeno rodea cada fascículo (perimisio) y se extiende
entre las fibras musculares individuales (endomisio). Cada una de las fibras musculares,
que varían en longitud de un músculo a otro, está limitada por la membrana plasmática
(plasmalema) y una membrana basal externa (lámina basal). Este último, junto con el
endomisio, constituye el sarcolema, aunque este término a veces también se usa cuando se
refiere a las membranas plasmáticas y basales juntas (ver Fig. 1.1). Cada fibra muscular
multinucleada se forma durante el desarrollo mediante la fusión de varios mioblastos
mononucleados en división derivados de los miotomas. Después de la fusión, los núcleos
de la fibra no se dividen nuevamente y se encuentran en el citoplasma (sarcoplasma), junto
con los elementos contráctiles. Pequeñas células satélite mononucleadas están situadas
entre el plasma y las membranas basales de la fibra muscular.Se cree que estas células son
una población persistente de células madre mioblásticas que retienen la capacidad de
dividirse y son una fuente adicional de núcleos de fibra muscular durante el crecimiento.

y reparación regenerativa (ver Fig. 1.2). Recientemente, se ha demostrado que otros

progenitores ubicados fuera de la lámina basal, incluidos los pericitos, las células
endoteliales y las células intersticiales, tienen potencial miogénico in vitro o después del
trasplante. El origen del desarrollo de estos progenitores no está claro, al igual que su
relación de linaje con las células satélite, a pesar de que pueden alimentar, en cierta medida,
en el compartimento de la célula satélite.

Una fibra muscular contiene muchas miofibrillas, que son los elementos contráctiles del
músculo y muestran bandas alternas oscuras (A) y claras (I), y, a través del centro de esta
última, está la densa línea Z (banda o disco) (ver Fig. 1.1). Las miofibrillas están
compuestas por miofilamentos gruesos y delgados. Durante la contracción y relajación del
músculo, los filamentos delgados se deslizan entre los filamentos gruesos. Además de los
núcleos y las miofibrillas, el sarcoplasma de una fibra muscular contiene mitocondrias,
gránulos de glucógeno, cuerpos lipídicos, ribosomas, el sistema transversal de túbulos
(sistema T) y el retículo sarcoplásmico. El último

es equivalente al retículo endoplásmico de las células en otros tejidos y forma una red de
túbulos que se extienden entre las miofibrillas. El sistema T consiste en extensiones
tubulares de la membrana plasmática, finas, interconectadas, dispuestas transversalmente.
Un solo túbulo T y dos extremos dilatados del retículo sarcoplásmico forman las llamadas
"tríadas". . . , que se ocupan de la excitación y contracción de las fibras musculares.

Un impulso nervioso, a través de la unión neuromuscular, produce la despolarización de la

membrana de la superficie de las células musculares, que luego se extiende hacia el interior
del sistema T hacia las tríadas. Esto da como resultado la liberación rápida de calcio desde
el retículo sarcoplasmático hacia el sarcoplasma, lo que, a su vez, produce la interacción
entre filamentos gruesos y delgados, produciendo contracción muscular (ver Fig. 1.3). A
pesar de nuestra mayor comprensión de la patogénesis de la DMD y la distrofia muscular
de Becker (DMO), todavía no estamos seguros de hasta qué punto los diferentes
mecanismos conducen a la degeneración muscular progresiva en estos trastornos. Es
interesante analizar la masa de información experimental generada durante las últimas
décadas sobre estas distrofias y compararla con nuestro conocimiento actual sobre la
distrofina y su localización y función. Ahora está claro que algunos de los datos generados
en el pasado son inconsistentes con la imagen actual de esta enfermedad. Sin embargo,
algunos de los datos antiguos son intrigantes y, durante esta edición del libro, nos hemos
referido ampliamente a este trabajo anterior, donde sea que lo consideráramos relevante.

Durante el proceso de seleccionar y enfatizar ciertos hallazgos en aras de la claridad, es

inevitable que la imagen resultante sea demasiado simplificada, algo idiosincrásica y
probablemente inconsistente. La única defensa es la expresada por Miguel de Unamuno en
el libro de Erwin Schrödinger (1944) ¿Qué es la vida? , que Watson y Crick y muchos otros
encontraron tan esclarecedores: "Si un hombre nunca se contradice a sí mismo, la razón
debe ser que prácticamente nunca dice nada". En cada capítulo, junto con algunos, se citan
un número limitado de referencias seminales seleccionadas. de interés histórico Este libro,
que se basa en parte en casos y familias estudiadas por los autores, no está destinado al
experto en ningún campo en particular, sino a aquellos con más intereses católicos que
están involucrados en esta enfermedad angustiante y desconcertante, que Gowers mismo en
1879 referido como ser '. . . uno de los más interesantes y al mismo tiempo más tristes ".
 MIASTENIA GRAVIS

La miastenia es el trastorno más frecuente de la transmisión neuromuscular, con una

prevalencia de alrededor de 15/100.000 en los países occidentales. 1 Puede afectar a todas
las razas y aparecer a cualquier edad desde el primer año en adelante. Hay un pequeño pico
en la frecuencia de incidencia en mujeres en la tercera década y un pico mayor a edades
más avanzadas, y la mayoría son hombres. La incidencia anual aumenta aproximadamente
a 5 por 100.000 después de los 70 años de edad. Es especialmente importante diferenciar la
miastenia grave de otras causas de debilidad muscular bulbar o en extremidades en
personas ancianas.

La miastenia grave en sí misma es heterogénea y puede dividirse en distintos subtipos, cuya

frecuencia relativa no se conoce, pero las formas relativamente leves de la infancia son
frecuentes en países asiáticos. La miastenia grave neonatal causada por la transferencia
placentaria de anticuerpos maternos contra el RACh o contra la cinasa específica del
músculo (MuSK) afecta hasta a uno de cada ocho de bebés nacidos de madres con la
enfermedad. La miastenia grave autoinmunitaria debe distinguirse de los síndromes
miasténicos congénitos, que se deben a mutaciones génicas.

La miastenia grave se debe a un defecto de la transmisión neuromuscular. La respuesta

postsináptica a la acetilcolina (potencial de placa terminal) se reduce, de modo que no se
alcanza el umbral de activación del potencial de acción muscular. En una placa terminal
con una afectación grave, esta deficiencia puede producirse al principio de la contracción,
pero es más frecuente durante la actividad repetida, cuando el potencial de placa terminal
disminuye de forma natural, a pesar de un aumento compensador en la liberación de
acetilcolina. Este fenómeno, que se produce a lo largo de muchas placas terminales en un
músculo, es responsable de la reducción de amplitud del potencial de acción muscular
compuesto durante la estimulación nerviosa repetitiva, un hallazgo que es diagnóstico de un
trastorno de la transmisión neuromuscular.

Patogenia
La miastenia grave es una enfermedad mediada por anticuerpos que se asocia con otros
trastornos autoinmunitarios, especialmente con enfermedad tiroidea ( cap. 226 ). Los
pacientes más jóvenes con anticuerpos RACh positivos tienen una mayor prevalencia de los
haplotipos B8 y DR3 del antígeno leucocítico humano HLA, que también se asocian
frecuentemente con autoinmunidad. Los anticuerpos RACh son inmunoglobulina G (IgG),
tienen alta afinidad, son muy específicos para los RACh humanos nativos y actúan
mediante tres mecanismos principales

Bibliografía

Referencias Gowers WR (1879). Parálisis muscular pseudo-hipertrófica: una conferencia

clínica. J & A Churchill, Londres. Herrmann FH y Spiegler AWJ (1985). Distrofias
musculares ligadas al cromosoma X: una bibliografía. University Press, Leipzig. Krstić RV
(1978). Die Gewebe des Menschen und der Säugetiere. Springer, Berlín. Schrödinger E
(1944). ¿Qué es la vida? Cambridge University Press, Cambridge.

Emery, Alan E. H., y col. Distrofia muscular de Duchenne, Oxford University Press,
Incorporated, 2015. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/bibliotecasb-ebooks/detail.action?docID=1962957.

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