ANEMIAS HEMOLÍTICAS CAUSADAS POR DEFECTOS

INTRÍNSECOS DEL ERITROCITO.

La vida del eritrocito disminuye por un defecto intracorpuscular
1. Membranas defectuosas: importantes porque estas mantienen estabilidad,
preserva su deformabilidad, Mantiene la forma discoide.

ANORMALIDADES en Proteínas y lípidos cuasan:

Disminución en la estabilidad de membrana, Perdida de porciones de la

bicapa lipidica o daño en el citoesqueleto celular, Fragmentación o formas
anormales del eritrocito.

Eritrocitos con lípidos anormales:

 Colesterol libre en plasma aumenta

 Se acumula en la parte exterior de la capa doble del eritrocito
 Conduce a la formación de acantocitos
 Son atrapadas en el bazo

Defectos por interacción vertical: Producen desacoplamiento entre la bicapa

lipida doble y la celosía esquelética subyacente, lo que da lugar a una pérdida
selectiva de porciones de la capa lipida doble. La pérdida neta de la membrana
celular resulta en la formación de un esferocito y hemolisis

 Deficiencia primaria de espectrina: disminución densidad de la capa

simple de proteína esquelética, desestabilización en la capa lipídica
doble, perdida de lípido en forma de vesículas, deficiencia en área de
superficie.
 Deficiencia secundaria de espectrina causado por:
Imperfecciones o deficiencias de la proteína 4,2, anquirina, banda 3 y
estructura de la espectrina normal.
Defecto horizontal (proporciona estabilidad mecánica): perdida de integridad
esquelética por defectos en, (espectrina, actina, proteina 4.1 y contactos de
aducina), causa desestabilización esquelética y de la montaña, si es leve da una
recuperación defectuosa de la forma, si es intensa hay fragmentación.

Trastornos vinculados a defectos verticales y horizontales

 Esferositosis Hereditaria.
 Cliptocitosis hereditaria.
 Piropolquilocitosis hereditaria
DEFECTOS DE MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD DE LA
CELULA

Las membranas del eritrocito anormalmente permeable a Na y K, dan lugar a células

que tienen ya sea un aumento en la resistencia osmótica o fragilidad osmótica
creciente. La enzima de la membrana, Na/K ATPasa (defectuosa) es responsable
de desiquilibrar a la célula al bombear activamente Na al interior de la célula en
intercambio por K. El proceso normal de sacar de la célula Na en intercambio del K
requiere mayor consumo de ATP, por lo que la célula cuando ingresan a los
cordones esplénicos se les priva de glucosa y por lo tanto son incapaces de
mantener la hemostasia ósmotica.
Un aumento de Na hace que las células se hinchen (hidrocitos)
Cuando hay pérdida notable de K, la células se retraer ( xerocitos)
Finalmente se hemoliza.
Para la expulsión de calcio también se requiere de ATP, por lo tanto si el calcio se
acumula dentro de la célula, esta cambia de forma y da lugar al Equinocito, con la
perdida de proyecciones espinosas de la membrana, el equinocito finalmente se
convierte en esferocito.
Patogenia involucrada: Estomatocitosis hereditaria y xerocitosis hereditaria

Esferocitosis Hereditaria
Autosómica Dominante
Deficiencia de espectrina sea primaria o secundaria a causa de adhesión
defectuosa del esqueleto a la capa lipídica.
Esos defectos de espectrina y sus interacciones con otras proteínas esqueléticas
causan debilitamiento de las conexiones verticales entre la proteínas esqueléticas
y la membrana lipida de doble capa. De manera secundaria a la perdida de la
membrana, la célula tiene una Proción entre el área de superficie y el volumen
disminuida y cambia su morfología de discocito a un esferocito. Estas células tiene
un aumento en la viscosidad citoplasmática, la forma de esferocito y el aumento de
viscosidad confluyen en la reducción de la flexibilidad celular. Los esferocitos
también son anormalmente permeables al Na y gasta rápidamente su ATP, todo
esto lo conlleva a su acumulación en los cordones esplénicos y a su degradación.
Frotis de Sangre Periférica
• Muchas células esferociticas, intensamente teñidas
• Diámetro disminuido
• Aumento en la policromasia
Prueba de fragilidad Osmótica
• Prueba la resistencia de los eritrocitos a hemolisis por estrés osmótico
• Depende de
– Volumen
– Área de su superficie
– Función de su membrana
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA: Es una alteración poco frecuente de la
membrana de los eritrocitos, con manifestaciones clínica y genéticamente
heterogéneas, caracterizada por anemia hemolítica que varía de leve a grave
(transfusión- dependiente), pero que en la mayoría de pacientes es asintomática.
Se hereda como un carácter autosómico dominante.
Aumento de los eritrocitos ovales y alargados (eliptocitos)
Se clasifica en:
 EIH común
 EIH esferocítica (ovalocitosis hemolítica)
 EIH estomatocitica u ovalocitosis melanesiana, u ovalocitosis del sudeste de
Asia (OSA)

FISIOPATOLOGIA
Deficiencia de α -espectrina (60%), seguida de la deficiencia de proteína 4.1 (20-
30%), β -espectrina y glucoforina C.
Horizontales: entre las distintas proteínas del citoesqueleto ( α y β espectrina,
proteína 4.1 y actina), proporcionando estabilidad global al eritrocito.
Verticales: entre la espectrina y las proteínas que la unen a la bicapa lipídica
(anquirina, proteína 4.2 y banda 3).
DATOS CLINICOS
Eliptocitosis congénita común.
Es la forma más frecuente, con manifestaciones de intensidad variable, desde las
formas asintomáticas en portadores heterocigotos de la mutación que se observan
principalmente en áreas de paludismo endémico, hasta la piropoiquilocitosis
congénita, con clara predisposición por la raza negra, que cursa con anemia
intensa de inicio neonatal, con marcada alteración de la morfología eritrocitaria,
descenso del volumen corpuscular medio (VCM) y aumento de la curva de
distribución eritrocitaria.
Eliptocitosis congénita esferocítica o eliptocitosis esferocítica.
Es exclusiva de individuos de raza blanca. Cursa con hemólisis leve a moderada,
con eliptocitos y esferocitos de diferente tamaño. La esplenectomía puede mejorar
parcialmente el cuadro.
Ovalocitosis del sudeste asiático o eliptocitosis estomatocítica.
Exclusiva de esta área geográfica, se transmite con patrón de herencia autosómico
dominante y generalmente carece de clínica
DX
El diagnóstico se basa en la historia familiar, en el examen morfológico de sangre
periférica, donde se observan eliptocitos de núcleo excéntrico, y en ocasiones
ovalocitos, y en la prueba de estabilidad térmica de membrana, aunque el
diagnóstico definitivo lo proporciona el estudio molecular, ya que al igual que los
esferocitos, los eliptocitos no son patognomónicos y pueden detectarse en
talasemias, anemias carenciales,megaloblasticas, ferropenias, síndromes
mielodisplásicos e incluso en personas sanas.
Pruebas
Frotis de sangre periférica
análisis de fragilidad eritrocítica
análisis de autohemólisis de eritrocitos
prueba de antiglobulina (de Coombs) directa
Tto: responden bien a la esplenectomía. Ya que evita la hemolisis y protege al
paciente de las complicaciones de hemolisis crónica. Sin embargo, el defecto de la
membrana persiste y los eliptocitos aún están presentes.
PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA
Es una membranopatía rara debida a mutaciones en homocigosis o doble
heterocigosis en el gen que codifica la α -espectrina , lo que condiciona una
alteración de las uniones horizontales del citoesqueleto de la membrana del
hematíe, con pérdida de su módulo de elasticidad y fragmentación
Trastorno autosómico recesivo raro
Eritrocitos normales se fragmentan a 49C° a 50C° – ERPPH a 45C° a 46 C°
Se produce durante la lactancia o la infancia temprana como una anemia hemolítica
con PPHE.
Fisiopatología

Mutación del gran SPTA1 el cual codifica la cadena alfa de la espectrina: susutituye
el aa leucina en la posición 207 de la cadenas alfa- espectrina. esto conduce a una
célula excesivamente rigida y deforme. Esas células son esféricas.
DATOS CLÍNICOS Y LABORATORIOS
Anemia hemolítica al nacer- pero no enfermedad hemolítica del recién nacido
Hiperbilirrubinemia ( requiere enseguida: exanguineo trasfusión yo fototerapia)
Pruebas
 Frotis de sangre periférica, exhibe (GR en gemación, fragmentados,
microesferociticos, eliptocitos, triangulocitos)
 VGM disminuido (25 a 55 Fl)
 Fragilidad osmótica anormal
 Auto hemolisis aumentada sin corrección con glucosa.

Estomatocitosis hereditaria
Penetra el agua en la célula como resultado.
En frotis seco se ven como son eritrocitos con una palidez formando una especie
de boca
En frotis húmedo se observan como forma de taza.
 • CHCM disminuida
• VGM aumentado
• Lípidos anormales defecto en el trasporte de Na+
• Lípidos normales y proteínas anormales
• Proteínas electroforéticamente normales pero con errores en su
conformación.
• Enfermedad de Rh nulo vinculada también pero de forma desconocida.
• Osmóticamente frágiles y menos deformables entonces quedan atrapadas
en el bazo y se les acaba la glucosa.
• Anemia leve a moderada con HG entre 8 y 10 g/dL
• Bilirrubina aumentada y reticulocitosis moderada
• 10 a 50% de estomatocitos.
• Fragilidad osmótica y autohemólisis
• La autohemólisis se corrige con glucosa y ATP.
• Esplenectomía mejora la hemolisis totalmente en otros solo hay un pequeño
aumento de la vida del eritrocito
• Presentes en alcoholismo agudo, enfermedades cardiovasculares y
hepáticas
• No hay escapes de cationes y hemolisis escasa.

Xerocitosis hereditaria
• CHCM aumentada y la célula tiene un aspecto espiculado, contraído, o de
célula en diana.
• Fisiopatología desconocida.
• La CHCM mayor de 37% aumenta la viscosidad citoplasmática y disminuye
la deformabilidad quedando atrapada en el vaso.

Acantocitosis : Expansión de la membrana externa por aumento en la presencia

de fosfatidilserina y esfingomielina con respecto a la membrana interna se cree que
es la causa de la presencia de acantocitosis.
 Enfermedades raras y adquiridas de defecto en los lípidos como por ejemplo la
abetalipoproteinemia
Autosómica recesiva, defectos en el ensamblaje y la secreción de beta lipoproteína.
Niveles bajos de apoproteina B y también de algunas fracciones q la contienen
quilomicrones VLDL y LDL.
A D E K vitaminas liposolubles, defecto en el transporte y la absorción.
Alteraciones en la composición de los fosfolípidos del plasma, concentración de los
mismos disminuida además del colesterol.
Enfermedad paroxística nocturna HPN
Sensibilidad anormal al complemento
Hemolisis intravascular y hemoglobinuria nocturna
Hemolisis crónica no vinculada con el sueño y hemoglobinuria obvia
Mutación de células progenitoras somaticas que producen una línea
hematopoyética anormal que fija cantidades exageradas de complemento.
Convertasas de c3 que llevan a c5 y posterior a c5b que llevara a lisis.
Factor acelerador del decaimiento (FAD) impide la formación del complemento y
proteína fijadora de C8 que lisa la celula.
Carencia de estos factores de regulación en las HPN provoca la fijación al
complemento
Falta de glucosil-fosfatidilinositol (GPI) que permite la estabilización de las
estructuras proteicas también con funciones de adhesión, hidrolasas y receptores.
El análisis de medula ósea indica la mutación de células progenitoras.

Prueba de hemolisis en sacarosa

• Sangre del paciente se incuba en una solución de sacarosa que disminuye
la potencia iónica facilitando la unión del complemento, si hay hemolisis la
prueba es positiva.
TRATAMIENTO
• antibioticos
• anticoagulantes
• transfuciones
• transplante de medula osea para pacientes con aplasia

ANEMIAS HEMOLITICAS POR FACTORES EXTRINSECOS

• Hemolisis por transfusión de eritrocitos
• factores, toxinas o agentes infecciosos
• [ ] anormal de lípidos, sustancias antagonistas
• Anemias inmunitarias
• Los fármacos o sustancias pueden causar daño dependiendo de la dosis:
Hemolisis, Metahemoglobinemia, Cianosis o aplasia de la medula ósea,
Hemoglobinemia y hemoglobinuria

•
ENVENENAMIENTO CON PLOMO
Inhibe síntesis de Hem y acumulación de Fe en la mitocondria. Lleva a Anemia
sideroblastica la cual se manifiesta por aumento en la fragilidad osmótica y
mecánica.
En sangre periférica se ve: punteado basófilo, reticulocitosis, leucocitosis Cuerpos
de Howell-Jolly y anillos de Cabot.
VENENOS de abejas, avispas, arañas y alacranes pueden causar hemolisis.
Mordedura de serpiente raramente causa hemolisis directa o secundario a
coagulación intravascular diseminada
AGENTES INFECCIOSOS
Ej: Parásitos del paludismo, parásitos intracelulares que activan un proceso
inmunitario (reacción de anticuerpos) lo cual lesiona la membrana celular.
Anemia intensa por P. Falciparum
• Fiebre hemoglobinurica
• Hemolisis intravascular aguda
• Hemoglobinuria
• Metahemalbuminemia
• Hiperbilirrubinemia
• Hemoglobinuria e insuficiencia renal.

Babesiosis
• Infección por protozoario de rodeores o ganado bovino, trasmitido por
garrapatas, el cual causa hemolisis, en frotis se ve una estructura pleomorfa
con anillos.
Bartonelosis
Bacteria: bartonella baciiformis, está causa anemia hemolítica aguda o fiebre de
oraya
En frotis de sangre periférica se observa: bastoncillos redondeadas
Clostridium welchii
 Libera hemolisinas, toxina fosfolipasa C, lo cual provoca hemolisis
 Desarrolla hemoglobinuria, anuria.
 El frotis de sangre presenta microesferocitos y fragmentos de eritrocitos con
trombocitopenia.
COMPOSICIÓN ANORMAL DE LOS LÍPIDOS DEL PLASMA (TRASTORNOS
ADQUIRIDOS POR LA MEMBRANA)
Lípidos de la membrana – lípidos del plasma, cuando hay exceso de lípidos, hay
perdida de la membrana
Eliminación por exceso de lípidos, Aumento de la viscosidad lipídica
ANEMIA DE CELULAS EN ESPUELA
enfermedad hepatocelular grave: Aumento de la proporción entre colesterol –
fosfolípidos lo cual causa disminución en la fluidez de la membrana y disminución
de la deformidad de la membrana. La célula pierde fragmentos de membrana, y
adquiere proyecciones.
 Sangre periférica muestra anemia normocrómica - normocítica
 Concentración hemoglobina entre 5-15 g/dl
 Reticulocitos 5-15%.
 20 – 80% son acantocitos

ABETALIPOPROTEINEMIA(ACANTOCITOCIS HEREDITARIA)
ausencia de B – lipoproteína
Síntesis defectuosa de apoproteínas B
Puede causar
• Esteatorrea
• Retinitis pigmentosa
• Anormalidades neurológicas
DEFICIENCIA DE LECTIN – COLESTEROL ACIL TRANSFERASA (LCAT)
deficiencia de (LCAT), presenta Acumulación de colesterol, fosfolípidos y
triglicéridos conlleva a Anemia hemolítica con presencia multiples de células
blancas.
ANEMIA HEMOLÍTICA CON PRESENCIA MULTIPLES DE CÉLULAS
BLANCAS.
Lesión física traumática en la circulación intravascular
• Hemolisis intravascular
• Anormalidades notables en el eritrocito
ANEMIA HEMOLITICA MICROANGIOPATICA
Presente en: cáncer diseminado, eclampsia, preeclampsia, sindrome urémico
hemolítico entre otros
proceso hemolítico causado por lesiones microcirculatorias, la hemolisis se
acompaña con disminución en la haptoglobina
Frotis de sangre revela evidencia de fragmentación del eritrocito
SINDROME UREMICO HEMOLITICO (SUH)
Más del 90% de los casos de SUH se vincula con lesión del endotelio capilar
glomerular por la enzima neuraminidasa producidas por bacterias.

Tipos:
SUH D+:

SUH D+

Infección por E. coli

Infección por Shigella dysenteriae tipo 1

SUH D-
 SUH D-

Posparto

Anticonceptivos orales

Fármacos

Infecciones virales

Enfermedad de Kawasaki

Rabdomiolisis aguda

Transplante renal y de medula ósea

Datos clínicos
• Su inicio es agudo con palidez súbita, dolor abdominal, vómito y hematuria
macroscópica.
• La complicación más grave es la insuficiencia renal aguda
• Las convulsiones se presentan en el 20-50% de los niños.
Datos de laboratorio
células fragmentadas y deformes, gravedad según grado de la anemia
La leucocitosis con desplazamiento a la izquierda es común.
Tto:
 transfusión de sangre
• control del equilibrio de agua y electrolitos
• control de la hipertensión
PURPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA: Pequeños trombos aspecto
hialino obstruyen capilares y arteriolas

Causas

Anormalidad factor Defecto en la

Fibrinolisis deprimida
Von Willebrand prostaglandinas

- Depresión en síntesis
Factor ULvWT Estabilidad trombo - Activación
degradación

Enlaza glucoproteinas Aumentar resistencia

Ib IIb IIIa del trombo
Datos clínicos

• Similar SUH
• Defectos neurológicos marcados
• Puede ser reversible
• Ictericia
• Defectos visuales/cardiacos, lesión páncreas/suprarrenal dolor abdominal
Tipos
• PTT simple
• PTT residente
• PTT cronico
• PTT infancia o familia

DATOS DE LABORATORIO
• Hb= 10,5
• VCM= aumentada o disminuida
• Reticulocitos aumentados
• Esquistocitos
• Trombocitopenia intensa
• Megacariocitos en medula roja
• Tiempo de hemorragia prolongado
• Leucocitosis desviación a la izquierda
• Hemoglobinemia
• Hemoglobinuria
• Haptoglobina disminuida
• Bilirrubina aumentada
• Pruebas coagulación= normal
Terapéutica
• Plasmaféresis
 • Infusión de plasma
• Agentes anitiplaquetas: EJ: ASPIRINAS
Hipertensión maligna
• La hipertensión maligna acompañada con anemia hemolítica
• Cifra disminuida de plaquetas y fragmentación eritrocitos
Causas
• Deposito de fibrina (estimulado por eritrocitos lisados)
• Necrosis fibrinoide de las arteriolas
(Desaparece si la hipertensión disminuye)
CUAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

Atrapan
eritrocitos (efecto Hemolisis
tendedero)
Infecciones Deposito de
Neoplasias fibrina
Complicaciones
Traumas microvascular
hemorrágicas
Deterioro de
proteínas de la
coagulación
Trombosis
ocasionales

Diagnostico de CDI
• - Prolongación protrombina
• - Disminucion fibrinógeno
• - Cifra de las plaquetas
En frotis de sangre periférica: se ven esquistocitos y trombocitopenia
ANEMIAS HEMOLÍTICAS CARDIACAS TRAUMÁTICAS
• Inserción quirúrgica válvulas protésicas, lleva a turbulencia excesiva del
flujo sanguíneo, Desgarra los eritrocitos
• Células traumatizadas se retiran en el bazo pero la mayoría sufre hemolisis
intravascular
HEMOGLOBINURIA DE LA MARCHA
En ejercicio extenuante, los eritrocitos que pasan por los capilares se enfrentan a
hemolisis solo el 1%
LESIÓN TÉRMICA
• Directamente proporcional a la superficie lesionada
• Produce 24 0 48 horas después de las quemaduras
• El calor (> 48°C) actúa sobre la espectrina de la membrana eritrocito y
Pierde su elasticidad, forma y deformabilidad