Unidad

2: Farmacología de Sistemas
• Resultado de Aprendizaje:
– Explica las generalidades farmacológicas de los principales grupos
farmacoterapéuticos clasificados por sistema, señalando mecanismo de
acción, efectos farmacológicos, interacciones y efectos adversos observados
con los medicamentos de mayor uso en la población.
• Recurso Procedimental:
– Caracterización de los fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso.
– Interpretación de la acción terapéutica de los fármacos que actúan en el
sistema nervioso central en el tratamiento de diferentes patologías.
– Identificación de las principales interacciones farmacológicas y reacciones
adversas que se pueden presentar en pacientes con el uso de medicamentos.
• Recurso Conceptual:
– AINES (Antiinflamatorios no esteroidales)

AINES
Farmacología General – DBIO 1044

Para comenzar…¿Qué son los AINES?

Para comprender su mecanismo de acción , debemos recordar lo siguiente…

AINES
Antiinflamatorios no esteroidales

✓ Uno de los grupos farmacológicos más ampliamente

utilizados de todos los fármacos existentes.
✓ Utilizados en el tratamiento del dolor, la fiebre y la ACIDO ARAQUIDONICO

inflamación.
✓ Muchas veces empleados sin control médico.
✓ Pueden presentar efectos adversos significativos,
especialmente en los ancianos.
 MECANISMO ACCION AINES

Inhibición de la ciclooxigenasa (COX), acción responsable de la mayoría de sus

efectos.

Ciclooxigenasa

• COX-2
• COX-1 • Inducible
• Se encuentra en pequeñas cantidades
• Fisiológica o Constitutiva en forma constitutiva en riñón y SNC.
• S e ex p r e s a p o r i n d u c c i ó n d e
• Se expresa en la mayoría de
m e d i a d o r e s d e i n f l a m a c i ó n .
los tejidos Interferónγ, TNF-α e IL-1.
– Plaquetas
– Cél. Endotelial
– Estómago • COX-3
– Músculo liso
Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos
– Riñón
una abundante expresión del RNA mensajero de la
– Etc. misma en el cortex cerebral y el corazón. La inhibición
de esta isoforma podría estar relacionada con el
efecto antipirético y analgésico de PARACETAMOL.
(Chandrasekharan et al., 2002)
 Efectos farmacológicos (Terapéuticos)
• Analgesia (menos eficaces que los opioides)
– Dolor leve-moderado: diferencias entre fármacos
• Antipirético
– Disminuyen la fiebre por pirógenos, pero no causan hipotermia.
• Antiinflamatorio (menos eficaces que los glucocorticoides)
¿Cuáles son los AINES que están incluidos en
– Variable de unos a otros el arsenal?
– No inhiben a los numerosos mediadores que están implicados en una
reacción inflamatoria
• Efecto antiagregante plaquetario: Inhibición COX-1 ! AAS a bajas dosis.
Inhibición síntesis TxA2

Fármaco Mecanismo acción Características

Aspirina (ASA) Inhibición selectiva COX 1 en dosis La inhibición irreversible de COX1 se asocia con el efecto de protección CV Reacciones adversas:
bajas.
Inhibición No selectiva COX1 y 2 en
dosis mas altas
en dosis bajas (100 mg/dia)- efecto Antiagregante plaquetario.
Contraindicado en niños por inducir Sindrome de reye, también no (RAM)
recomendado en asmáticos.

Metamizol Inhibición de COX 1 y COX 2 no Buen efecto Analgésico y Antipirético. Pobre efecto antiinflamatorio. Por
selectiva. También se le atribuye un discrasias sanguíneas retirado en USA y Europa. Único de este grupo que
(Dipirona) efecto central. posee además efecto Antiespasmódico en musculo liso GI.
• Gastrointestinales
Ibuprofeno Inhibición de COX 1 y COX 2 no Bien tolerado. Amplio uso en lactantes y niños. Buen efecto analgésico,
selectiva antipirético y antiinflamatorio. • Renales
Ketoprofeno y Inhibición de COX 1 y COX 2 no Ketoprofeno buen analgésico , moderado antiinflamatorio

Naproxeno
selectiva Naproxeno muy útil para cefaleas. • Hipersensibilidad
Diclofenaco Inhibición de COX 1 y COX 2 no Amplio uso hospitalario. Uno de los registrados mas conocidos es Lertus®.
selectiva Buen efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio.
• Hematológicas
Inhibición de COX 1 y COX 2 no Excelente efecto analgésico. Útil para vía SL.
• Toxicidad hepática
Ketorolaco selectiva
• Cardiovasculares
Meloxicam Inhibidor COX-2 preferente. También Baja incidencia de RAM gástrica por la afinidad mayor a COX-2
inhibe a COX-1 con menor afinidad.

Celecoxib Inhibidor COX-2 selectivo Alta incidencia en RAM cardiovasculares. Baja incidencia de RAM
gástricas.

PARACETAMOL Inhibidor COX-3 No pertenece al grupo de los Aines por carecer de efecto antiinflamatorio.
(Acetaminofeno) Destaca la buena tolerancia gástrica pero con efecto hepatotóxico.

C l o n i x i n a t o d e Inhibidor no selectivo de COX-1 y Excelente efecto analgésico y antiinflamatorio. Muy usado en Odontalgias.
lisina COX-2 Nombre comercial Nefersil®
 RAM GASTROINTESTINALES

•Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica,

involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de
liberación de ácido

•Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido lo cual explica

la gran cantidad de RAM a este nivel:

• menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación

•mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal

(complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )

Los Aines que mas producen efecto toxico gástrico son los inhibidores no
selectivos de la COX-1

HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :
RAM RENALES • Erupción cutánea
• Las prostaglandinas poseen muchos efectos • Urticaria
sobre función renal (perfusión renal y excreción de agua) • Rinitis
• Asma bronquial
La Inhibición de COX-1: PGE2 y PGEI2 FSR y como consecuencia retención Na y agua.
• Diarrea

• El uso de AINES en forma crónica puede producir falla Renal. Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico
Los Aines que mas producen efecto toxico renal son los inhibidores no
selectivos de la COX-1
HEMATOLÓGICAS
• Hemorragias: Por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante
plaquetario)

• Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

• Agranulocitosis y Aplasia medular (Dipirona )

TOXICIDAD HEPÁTICA
• Efecto exclusivo del Paracetamol ( formación de un metabolito hepatotóxico en Fase 1
llamado NAPQUI)

• Producido por exceso de dosis (más de 5 gr /día) y en enf. hepática previa, se

puede presentar con dosis menor
Reducción de la función renal
• Puede ser mortal por destrucción hepática (CIRROSIS HEPATICA FULMINANTE)
Retención de agua y sodio
Toxicidad renal crónica. Nefropatía analgésica
 MECANISMO HEPATOXICO DEL PARACETAMOL
¿Qué hacemos en casos de intoxicación con Paracetamol?

Intoxicación

Sobredosis
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas. Uso de N-acetilcisteina
(NAC) vía IV.
E n i n t o x i c a d o s p a r a
eliminación de NAPQI
Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas
y pancreáticas agudas.

INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR

Farmacocinética AINEs
➢ Con los inhibidores selectivos de la COX-2 como el Celecoxib.

➢ Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)

• Absorción. Rápida para la mayoría de ellos, los peak se alcanzan
a las 2 horas aprox en promedio.
➢Mecanismo propuesto: Inhibir COX-2 en forma muy selectiva disminuye la síntesis de Prostaciclina
(PGI2) y su efecto vasodilatador y antiagregante plaquetario.
• Distribución. Unión de proteínas alta (>90%).
• Metabolismo. Metabolismo hepático importante. Fase I
principalmente pero también hay reacciones de Fase II.
• Eliminación. Renal en forma inalterada es menor al 10%. En IR
los metabolitos pueden acumularse.
 Vías de administración:

• Oral (todas las F.F)

Vida Media • Rectal
• Parenteral (IM/IV)
• Tópica (cremas y geles)

Interacciones medicamentosas Interacciones

• Desplazamiento de los anticoagulantes e hipoglicemiantes orales de sus
sitios de unión a proteínas
• Disminución de la excreción de Digoxina, Litio, Metotrexato y antibióticos
aminoglicósidos
• Aumento del riesgo de hemorragia gástrica en administración conjunta con
alcohol
• Disminución del efecto de fármacos beta-bloqueadores con indometacina o
piroxicam
• Disminución del efecto terapéutico del verapamilo por uso de diclofenaco
• Aumento del riesgo de ulceraciones con el uso conjunto de
glucocorticoides
• Disminución del efecto de fármacos IECA y diuréticos
• Aumento del riesgo de hemorragias con el uso de inhibidores de la
agregación plaquetaria
 Cerrando la clase…

¿Cómo diferenciamos el uso de AINES con los analgésicos opioides?

Analgesia AINEs Opioides

Lugar de Acción Preferentemente periférica Preferentemente central
Cefaleas, artralgias, mialgias o Dolores viscerales o dolores
Usos clínicos
dolores moderados intensos
Antipirética, antiinflamatoria y Narcosis, sueño, dependencia
Otras acciones
antiagregante y tolerancia