Sistema Aeróbico

Características
 Consideraciones Generales del Sistema Aeróbico

El sistema de resíntesis aeróbico se produce EXCLUSIVAMENTE dentro
de una organela llamada MITOCODRIA.

Hay dos sectores claves para el desarrollo de este metabolismo:
1° Ciclo de Krebs. Donde a través de una serie de pasos metabólicos se degrada
totalmente el grupo acetilo unido a la coenzima A en CO2 y H2O. En este
ciclo se obtiene poca energía. Se denomina ciclo porque el grupo Acetil se
une a una sustancia de 4 (cuatro) carbonos denominada OXALACETATO
formando Ácido Cítrico o CITRATO. El citrato irá perdiendo, en diferentes
pasos sucesivos, todos los átomos que formaban el grupo Acetil, (CO2 y
H+) volviéndose a obtener el Oxalacético inicial. Cada sustancia en la que se
convierte el Citrato en los sucesivos pasos se denominan intermediarios del
ciclo de Krebs.
2° SET. El H+ es transportado por el NAD+ (NADH) mitocondrial, y se
incorporan al SET, donde ceden su energía para la resíntesis de ATP. De
cada mol de glucosas se obtienen 39 ATP.
Consideraciones Generales del Sistema Aeróbico II

El Piruvato puede transformarse en 2 Oxaglutarato para aumentar los
intermediarios del ciclo de Krebs (2%-5% al inicio del esfuerzo). Esto
permite que el número de ciclos activos de Krebs aumente cuando minicia la
actividad. (disminuidos en reposo).

Por lo tanto el Piruvato puede tener 4 (cuatro) vías:
1° Acetil CoA (piruvato deshidrogenasa PDH)
2° Lactato (láctico deshidrogenasa)
3° Oxaglutarato (alanina amino transferasa AAT)
4° Resíntesis de Glucosa (Ciclo de Cori, en Hígado)
Los Acetil CoA no solo proviene de la glucosa sino también de los ácidos
grasos, y en menor medida de las proteínas.
Consideraciones Generales del Sistema Aeróbico III

La tasa a la que se degrada ATP (intensidad del esfuerzo), es proporcional a
la formación de ADP y Pi.

Si la hidrólisis de ATP es mayor que la síntesis mediante la fosforilación
oxidativa (resíntesis aeróbica), aumentan la cantidad de ADP, AMP, Pi
(estimuladores +) y disminuye la cantidad de ATP (modulador -)
activándose la PFK (tasa glucolítica), así aumenta la resíntesis de ATP
anaeróbica .

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 … a Baja Intensidad….

Durante ejercicios a BAJA intensidad, la demanda de ATP, el flujo
glucolítico y la tasa de producción de Piruvato son bajo, y la mayor parte de
este se convierte a Acetil CoA, a través de la activación de la enzima PDH..

Del NADH producido en la vía glucolítica, el H+ se transfiere a través del
SS a la mitocondria, por lo que no hay sustrato de estimulación de la LDH.

Glucógeno

M Glucosa 6P
NAD+ NADH (Paso 6-7)

Acido Pirúvico

NADH
Shuttle

NAD+
NAD+ Lactato

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 … a Alta Intensidad….

Durante ejercicios a ALTA intensidad, aumenta la demanda de ATP, y el
flujo Glucolítico. Las tasas de producción de Piruvato y/o NADH exceden la
capacidad de la PDH y/o la SS y se comienza a acumular Lactato. Los
procesos de transferencia de H+ y la fosforilación oxidativa en la
mitocondria son controlados por los niveles de O2, NADH, ADP, y Pi.

Glucógeno

M Glucosa 6P
NAD+ NADH (Paso 6-7)

Acido Pirúvico

NADH
Shuttle

NAD+
NAD+ Lactato

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 … a Moderada Intensidad….

Cuando el ejercicio es moderado, la provisión de ATP aeróbico No alcanza a
satisfacer las demandas de ATP y la glucólisis anaeróbica contribuye a la
provisión de ATP. En este caso la producción de ATP es menor que su
ruptura por lo que disminuye el ATP, aumenta el ADP, AMP, el Pi y de esta
manera se estimula la glucólisis anaeróbica.

Glucógeno

M Glucosa 6P
NAD+ NADH (Paso 6-7)

Acido Pirúvico

NADH
Shuttle

NAD+
NAD+ Lactato

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 Descarboxilación Oxidativa del Piruvato

El Piruvato formado en el Citosol como producto de la vía de Embden-
Meyerhof es degradado oxidativamente dentro de las mitocondrias.

Para ello atraviesa la membrana interna de estas organelas gracias a un
transportador que lo introduce en la matriz.

Aquí se cumple el 1° paso de su degradación por descarboxilación oxidativa,
en la cual pierde el grupo carboxilo, se desprende CO2 y queda un resto de2
(dos) carbonos (Acetilo o Acetato).

El proceso es catalizado por el complejo enzimático de la PDH. La reacción
es compleja y se realiza en varias etapas (participan 3 enzimas y 5
coenzimas)

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 Complejo Enzimático PDH

P
PDH
ATP, PDH PDH Ca, H+,
Acetil + Piruvato
+ fosforilasa fosfatasa
CoA

PDHa P

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 P
PDH

ATP, PDH Ca, H+,

Acetil PDH fosfatasa + Piruvato
+ fosforilasa
CoA

PDHa P

El complejo enzimático PDH constituye el paso más importante en cuanto a la

biodisponibilidad de Acetil CoA en el interior de la mitocondria. Un gran incremento en
la concentración mitocondrial de Acetil CoA podría incrementar notablemente la
velocidad de la fosforilación oxidativa (ciclo de Krebs y SET).

La PDH produce la descarboxilación oxidativa del Piruvato proveniente de la
glucólisis.

La PDH es activada a la forma (a) por modificación covalente debido a la acción de
la enzima PDH fosfatasa que es activada alostéricamente (ver moduladores +)

Por otro lado la PDHa es inhibida por otra enzima que es la PDH fosforilasa (agrega
un P) que es activada alostéricamente (ver moduladores +) Prof. Masse Juan Manuel
 P
PDH

ATP, PDH PDH Ca, H+,

Acetil + Piruvato
+ fosforilasa fosfatasa
CoA

PDHa P

El complejo PDH es un importante sitio de regulación. Su actividad es modulada por

diferentes metabolitos y por modificación covalente (fosforilación-desfosforilación).

El resto de 2 (dos) carbonos (Acetilo) proveniente de la descarboxilación oxidativa
del piruvato queda unido por enlace tioéster de alta energía a Coenzima A, formando
Acetil CoA o “acetato activo”.

El NAD reducido (NADH + H+) generado en la reacción cede sus H+ a la cadena
respiratoria, donde finalmente al unirse con O2 formará H2O.

Dos H+ transferidos al SET desde el NAD generarán 3 ATP a partir
Prof.de ADP.
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Porcentaje de la fracción molar de la pH
PHOSa y PDHa en R (reposo), a los Serie 1 Serie 3
6”, 15” y 30” de la 1°y 3°serie de R 6” 15” 30” R 6” 15” 30”
sprint de 30” 7,2 6,95 6,78 6,74 6,60 6,60 6,60 6,59

30”
4 min.

30”
4 min.

30”
6” 1°serie, 3°serie Prof. Masse Juan Manuel

Parolin M et al. (1999). Am. J. Physiol. 277 (Endocrinol. Metab. 40): E890-E900

Se ha propuesto que a pesar que pueda existir una elevada concentración de
Acetil CoA en la mitocondria, una elevada concentración de H+, evitaría la
inactivación de la enzima PDH (como sucedió en dicho estudio). Si bien se
sabe que un modulador negativo de la PDH es el citrato en la mitocondria.
Pero ha sido sugerido que cuando los niveles de acidosis son elevados
durante el ejercicio, pareciera ser que esta inhibición de la PDH por el citrato
NO se da. Es por esto que a sido sugerido que una elevada acidosis muscular
es una condición que permite inhibir a la enzima Fosforilasa y por ende a la
Glucogenolísis y posterior mente a la Glucólisis, limitando así la
disponibilidad de glucosa para el músculo. En este sentido el incremento en
la concentración de H+ también va a incrementar la actividad de la enzima
PDH, la cual incrementará la biodisponibilidad de Acetil CoA en la
mitocondria.

De esta manera se van generando las condiciones adecuadas para estimular
el aporte Aeróbico a la resíntesis de ATP durante el ejercicio intenso.

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Ciclo del Ácido Cítrico, de Ácidos Tricarboxílicos o
de Krebs

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 Reacciones del ciclo de Krebs

1° Formación de Ácido Cítrico: la condensación del resto de 2 (dos carbonos)

de Acetil CoA con Oxalacetato da Citrato (forma iónica del ácido cítrico).
La reacción es catalizada por citrato sintasa (inhibida por ATP) y es
irreversible. Hay hidrólisis del enlace tioéster de acetil-CoA.
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2° Formación de Isocitrato: el Citrato se convierte en Isocitrato en 2 (dos)
pasos: Ambas etapas son catalizadas por aconitasa.
1° Se deshidrata a Cisaconitato.
2° Luego recupera H2O y forma Isocitrato
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3° Oxidación de Isocitrato: el Isocitrato
experimenta una deshidrogenación para
convertirse en Oxalosuccinato. Catalizado
por isocitrato deshidrogenasa, que utiliza
NAD+ como coenzima y requiere Mg2+ o
Mn2+. Es una enzima alostérica modulada
+ por ADP, e inhibida por ATP y NADH.
Esta etapa es considerada como el principal
sitio de regulación del funcionamiento del
ciclo.
Hasta aquí los intermediarios formados son
compuestos con 3 (tres) carboxilos en su
molécula, (razón del nombre para este
ciclo).

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4° Descarboxilación de Oxalosuccinato: La misma enzima responsable de la
reacción anterior, cataliza la descarboxilación de Oxalosuccinato para dar
a-cetoglutarato.
En esta etapa se libera la 1° molécula de CO2 y se origina un intermediario
dicarboxílico de 5 (cinco) carbonos.

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5° Descarboxilación oxidativa de a-cetoglutarato: El mecanismo es similar al
de la descarboxilación del piruvato. El proceso es catalizado por un
complejo multienzimático llamado Complejo a-cetoglutarato
deshidrogenasa, formado por 3 (tres) enzimas y 3 (tres) coenzimas.
Los productos de la reacción son CO2, NADH, H+ y Succinil-SCoA. Este
último es un resto dicarboxílico de 4 (cuatro) carbonos unido a una
coenzima A por enlace tioéster de lata energía.

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6° Formación de Succinato: La
succinil-coenzima A es
convertida en Succinato y CoA
libres por acción de succinato
tioquinasa.
Esta reacción requiere Guanosina
Difosfato (GDP) y fosfato GTP + ADP GDP + ATP
inorgánico (Pi). La energía
contenida en la unión tioéster es
utilizada para transferir el
fosfato a GDP y obtener
Guanosina Trifosfato (GTP).
Es esta la única etapa del ciclo en
la cual se genera una unión
fosfato de lata energía a nivel
de sustrato.
A partir de GTP se puede formar
ATP, en reacción catalizada por
nucleósido difosfato quinasa.
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7° Deshidrogenación de Succinato: El Succinato es oxidado a Fumarato por
acción de la succinato deshidrogenasa. El FAD participa como aceptor de
H+.
Esta enzima esta fuertemente inhibida por Oxalacetato, último (o primer)
intermediario del ciclo.

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8° Hidratación de Fumarato: Por adición de H2O, el fumarato se convierte en
Malato. La reacción es catalizada por la fumarasa.

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9° Oxidación de malato: El Malato pierde 2 (dos) H+ y se transforma en
Oxalacetato.
La reacción es catalizada por la malato deshidrogenasa, dependiente de NAD+.

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El ciclo se cierra con la formación de Oxalacetato, compuesto FINAL e
INICIAL de las series de reacciones.

Durante una vuelta completa se liberan 2 (dos) moléculas de CO2 y 8 (ocho)
átomos de H+. Tres pares de esos H+ son cedidos al NAD+ y el par restante
al FAD.

En el SET esos 4 (cuatro) pares de H+ formarán, uniéndose a O2, 4 (cuatro)
moléculas de H2O.

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Esta es una importante reacción alimentadora de Ciclo.

La piruvato carboxilasa es activada alostéricamente por acetil-CoA.

La acumulación de Acetato Activo (acetilo) promueve la formación de
Oxalacetato y estimula la operación del ciclo.

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 Consideraciones Generales

Como los intermediarios del ciclo se regeneran en cada vuelta, puede decirse
que esta vía es autocatalítica, pues provee sus propios sustratos.

Sin embargo se comprueba la participación de una serie de compuestos no
intermediarios, como acetil-SCoA, NAD+, FAD, GDP, Pi y H2O. La
provisión de estos “alimentos” es un aspecto crítico para el adecuado
funcionamiento del ciclo.

No existe limitaciones en el abastecimiento de H2O, Pi y acetil-CoA, pues
siempre abundan en la célula.

En cuanto a las coenzimas NAD+ y FAD, reducidas en las reacciones 3-5-7
y 9, deben ser reoxidadas; el ciclo NO puede continuar operando si la
limitada cantidad de esas coenzimas existente en la mitocondria se reduce
totalmente..

Como NADH y FADH2 ceden sus equivalentes de reducción a la cadena
respiratoria, es indispensable que esta funcione para la normal operación del
ciclo.
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 Esquema del
Catabolismo
Oxidativo de la
Glucosa

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 Balance Energético de la Oxidación de Glucosa

GLUCÓLISIS: En citosol (anaeróbico) cada mol de glucosa genera 2 ATP. Cuando
hay adecuada provisión de O2, el NAD+ reducido durante la oxidación del G-3-P
transfiere los equivalentes de reducción desde el citosol al SET mediante alguno de los
sistemas de Lanzaderas. Según el mecanismo utilizado, el rendimiento puede ser de 3
ATP (conmutador malato-aspartato), o de 2 ATP (para el glicerofosfato). Como una
glucosa origina 2 triosas-fosfato, por cada glucosa se producen 4 o 6 ATP en esta etapa.
Estos, sumados a 2 ATP de la fase citosólica, dan 6 u 8 ATP.

DESCARBOXILACIÓN DEL PIRUVATO: Se generan 3 ATP en el SET por
transferencia de equivalentes reductores del NAD+ reducido. Cada glucosa da 2
piruvatos; la ganancia de ATP es de 6 moles por mol de glucosa.

KREBS: La producción total por Acetato es de 12 ATP. Cada glucosa origina 2
acetatos; la producción por mol de glucosa es de 24 moles de ATP

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 Sistemas. Potencia-Capacidad-Predominancia

Sistema Potencia Capacidad

Predominio
Energético mmol/ATP/kg/se moles
Fosfágenos 9 0,8 O – 5 seg.

Gucolítico 8 1,3 5” a 1´
Aeróbico
2,8 50 1´ a 1´30”
(CHO)
Aeróbico Indefinida De 30´ en
1,2
(Grasas) adelante

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 ATP. Potencia Potencia-Capacidad de
los Sistemas

ATP. Capacidad

Sahlin ´98. Acta Physiol Scand, 162,

261-266.
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