FARMACOLOGÍA

MEDICINA
Dr. W. Pedro Rivera Márquez
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS

TEMA 16
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

• Grupo químicamente heterogéneo de compuestos

• Comparten determinadas acciones terapéuticas y efectos
adversos
• La mayor parte son ácidos débiles con pKa relativamente bajos
• El paracetamol, metamizol y propifenazona, no lo son
• Se absorben bien por vía oral, se unen a proteínas plasmáticas y
son excretados por el riñón
• Se agrupan según sus características químicas
• Se clasifican según su selectividad para la isoforma de la
ciclooxigenasa
• También de acuerdo a su semivida (Breve: < 6 horas y Prolongada:
> 10 horas)
Principales grupos
de AINES
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES

• Inhibición de la actividad de las

ciclooxigenasas
• Enzimas sintasas que convierten el ácido
araquidónico de las membranas celulares
en Prostaglandinas y Tromboxanos
• La COX1 es la fuente de prostanoides
(prostaglandinas, tromboxano,
prostacilina) para las funciones orgánicas
• La COX2 es activada por citocinas, las
fuerzas de cizallamiento y los factores de
tumoración, es la fuente de prostanoides
en la inflamación
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES

Inhibición
de la COX
Acción de los AINE, corticoides e inductores de la expresión
sobre la COX₁ y la COX₂
Selectividad sobre la COX
Mecanismos periféricos y centrales responsables de la
acción sensibilizadora e hiperalgésica de la PGE₂
 PODER DE INHIBICIÓN DE LA COX

INHINBIDORES DE LA COX1/COX2
• Ketorolaco
Mayor selectividad
• Ketoprofeno por COX1
SELECTIVO COX2
• Indometacina
• Ácido acetil salicílico
• Celecoxib
• Naproxeno Indiferente
• Rofecoxib
• Piroxicam
• Eterocoxib
• Ibuprofeno
• Paracetamol Mayor selectividad
por COX3
• Meloxicam
• Diclofenaco Mayor selectividad
por COX2
• Nimesulida
 FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN
• Se absorben con rapidez, concentraciones plasmáticas en 2 a 3 hs
• DISTRIBUCIÓN
• Se unen a proteínas plasmáticas
• Amplia distribución (articulaciones, líquido sinovial, SNC)
• ELIMINACIÓN
• Diclofenaco, paracetamol e ibuprofeno (semivida 1 a 4 hr)
• Piroxicam (50 horas)
• Metabolismo hepático y eliminación renal
• No recomendables en nefropatías y hepatopatías
 Características
farmacocinéticas
de los AINES
 VIDA MEDIA

VIDA CORTA (– 6 Hrs) VIDA LARGA (+ 10 Hrs)

• Aspirina • Naproxeno
• Diclofenaco • Fenilbutazona
• Ibuprofeno • Sulindaco
• Indometacina • Tenoxicam
• Ketoprofeno • Piroxicam
 TIEMPO QUE DURA LA ACCIÓN
ADMINISTRACIÓN ADMINISTRACIÓN ADMINISTRACIÓN
CADA 24 HORAS CADA 12 HORAS CADA 6 – 8 HORAS

- Nabumetona - Naproxeno
Resto de los
- Piroxicam - Diclofenaco Fármacos en
general:
- Meloxicam - Aceclofenaco

- Presentaciones - Sulindaco - AAS

- Paracetamol
de liberación - Flurbiprofeno
- Ibuprofeno
prolongada - Celecoxib - Indometacina
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• ACCIÓN ANALGÉSICA
• Eficaces en dolor de intensidad baja a moderada: inflamación,
posoperatorio, artrítico, muscular, menstrual, migraña
• ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
• Alivio de la fiebre asociada a estados inflamatorios
• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
• Estados inflamatorios, artritis reumatoide y artrosis
• ACCIÓN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA
• AAS inhibición irreversible de la COX en las plaquetas
• ACCIÓN URICOSÚRICA
• Inhibe el transporte de ácido úrico desde el túbulo al espacio
intersticial
 REACCIONES ADVERSAS

• DE LOCALIZACIÓN GASTROINTESTINAL
• Anorexia, nausea, dispepsia, dolor abdominal y diarrea
• Ulcera gástrica e intestinal, perforación, hemorragia, anemia
• TOXICIDAD HEPÁTICA
• La hepatotoxicidad se presenta en forma de hepátitis aguda o
crónica
• RIESGO CARDIOVASCULAR
• Infarto de miocardio, ictus y problemas vasculares arteriales
periféricos, aterotrombosis
 REACCIONES ADVERSAS
• RENAL
• Reducción de la función renal, Retención de agua, sodio y
potasio.Toxicidad renal crónica. Nefropatía por analgésico
• HIPERSENSIBILIDAD
• Rinitis, urticaria, asma, edema laríngeo hipotensión o shock
anafilactico. Eritema multiforme, púrpura, fotodermatitis.
• HEMATOLÓGICAS
• Agranulositosis, anemia aplásica, riesgo de hemorragia
• OTROS: Síndrome de Reye, Prolongación de la gestación
• Molestias Gastrointestinales
a dosis normales en 2 a 10%
• Gastritis y úlcera péptica a
dosis >3.6 g/día
• Hemorragia Digestiva Alta es
secundaria a gastritis erosiva
previa.
• Puede ser tratada con
bloqueantes H2 o IBP
 TOXICIDAD RENAL

• Necrosis papilar renal y nefritis intersticial

crónica
– Disminución del flujo renal
– Aumento en la retención de sodio y agua
– Insuficiencia renal
– Hipertensión
ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS

• En COX1
– Antiagregante plaquetario, hemorragias
– Disminución de factores hepáticos coagulantes
• Agranulocitosis
• Trombopenia
• Anemia Aplástica
• Anemia hemolítica
INDICACIONES GENERALES DE LOS AINES

• Estados altamente inflamatorios

• Dolor agudo o crónico de leve a moderado
• Como Analgésico asociado a opioides
• Dolor post-operatorio (metamizol)
• Migraña asociada a menstruación o dismenorrea
(Indometacina)
• Dolor de tipo cólico, en la menstruación
• Deseo del paciente de no usar opioides
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Reducen la eficacia de los inhibidores de la enzima

convertidora de angiotensina II
• Corticoides aumentan la gravedad de las
complicaciones en el tubo digestivo
• Junto con la warfarina aumentan el riesgo de
hemorragia
 SALICILATOS
• Comparten el nucleo fundamental acido salicilico, 2
hidroxibenzoico
• Entre los más utilizados están:
– ÁCIDO ACEIL SALICÍLICO 80 mg. – 100 mg. - 500 mg.
– SALICILATO DE METILO ung.
– DIFLUNISAL 250 mg.- 500 mg
– SALICILAMIDA 500 mg. - 1g.
• ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO 80 mg. – 100 mg. - 500 mg. vo
• Efecto antiinflamatorio, Analgésico de acción periférica (Dolor
leve a moderado) y Acción antipirética
• Efecto antiagregante plaquetario (AAS a dosis baja)
• Profilaxis de enfermedades cardiovasculares. Protocolo IM
• A dosis altas se comporta como uricosúrico
• Vía oral. Se absorbe en el estómago.
• En el primer paso se metaboliza a salicilato
• Se fija a proteínas plasmáticas y difunde a todos los tejidos
• Metabolismo hepático. Glucoronidización
• Eliminación por orina. 10% sin metabolizar
• Terapia Antitumoral (CA colon, mama, próstata etc.). Preventivo de ceguera en la
Diabetes Mellitus
 PARAAMINOFENOLES
• PARACETAMOL 120 mg. – 500 mg. vo
• Acción limitada en inhibir COX (probable acción COX3 del hipotálamo)
• Analgésico y antipirético
• Usado en dolor leve a moderado y de múltiple origen
• Vía oral. Se absorbe en el intestino
• Se distribuye por todos los tejidos
• Metabolismo hepático: ac. Glucorónico, sulfato y CYP450
• Eliminación renal, por la orina
• Hepatotóxico (necrosis hepática aguda) y con dosis mayor a
15 g puede ser fatal; que se neutraliza con N-Acetil Cisteina
• Ventajas sobre el AAS al poder usarse en alérgicos a salicilatos
• Dosis 500 mg c/6 hs. y máxima 600 a 1000 mg c/8 hs.
 DERIVADOS PIRAZOLICOS
• METAMIZOL, 300 mg. – 1000 mg. vo, ev, im
• Analgésico y antipirético
• Absorción oral buena, se hidroliza ppor el jugo gastrico en
dos metabolitos: 4-metilaminofenazona y 4-aminofenazona
• Distribución por todos los tejidos
• ida media 6-7 hs., excreción renal 70% en 24 hs
• Analgésico en dolor moderado a severo,
• Efecto relajante en musculatura lisa (usado en dolor cólico)
• Útil en fiebre elevada
• RAM: rara, agranulositosis (mayor riesgo relativo)
• Dosis 500 a 2000 mg c/6-8 hs. y 2 g IM c/8 hs. en dolor severo
 DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
• IBUPROFENO 200mg. – 400 mg.
• Absorción VO buena
• Unión a proteínas en 99%. Vida media 2 hs.
• Pasa barrera placentaria, líquido sinovial
• Metabolismo hepático: hidroxilación, desmetilación, glucoronización
• Se elimina por orina
• Medicamento esencial de la OMS, usado en inflamación tejidos
blandos y articulaciones
• Dosis ataque 200-400 mg, y mantenimiento 600 -1200 mg
• NAPROXENO 100mg – 250 mg – 550 mg
• KETOPROFENO 50 mg
• FLURBIPROFENO
• NAPROXENO 100mg – 250 mg – 550 mg
• Absorción rápida VO
• Usos en procesos inflamatorios osteo-articulares
• Unión a proteínas en 99%. Distribución amplia por los
tejidos, pasa barrera placentaria y hematoencefálica
• Metabolismo hepático: desmetilacíon y conjugación
• Eliminación urinaria 99%
• AINE mejor tolerado, menos molestias gátricas y
complicaciones cardiovasculares
• Contraindicado en embarazo y lactantes
• Dosis 250 mg/C-12 hs VO
 DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
• INDOMETACINA 25 mg – 50 mg - 100 mg

• Absorción buena VO. Vida media 2-3 hs.

• Unida a proteínas 90%; cruza barrera del LCR
• Metabolismo hepático y eliminación urinaria y biliar
• Antirreumático, usado en prevención parto prematuro,
antimigrañoso y uricosúrico
• Contraindicado en ulcus e hipersensibilidad
• Dosis 25-100 mg, max. 100 mg nocturno
• DICLOFENACO SÓDICO 50 mg. – 75 mg. – 100 mg.
• KETOROLACO 10 mg. – 30 mg.
• KETOROLACO 10 mg. – 30 mg.
• Absorción rápida y completa, VO = 30’-40’ e
IM = 40’-50’
• Biodisponibilidad 81 a100%,vida media de 5-7
horas, eliminación hepática
• Inhibe COX1 y desensibiliza receptores sensitivos
periféricos y bloquea percepción dolorosa
• Produce un moderado daño gástrico y presenta
reacciones en SNC. Son reversibles
• AINE con analgesia potente en dolor moderado a
intenso pero con menor efecto antiinflamatorio
• Disminuye el riesgo de Infarto de Miocardio
• DICLOFENACO SÓDICO 50 mg. – 75 mg. – 100 mg.
• Inhibidor potente de la COX2
• Absorción rápida VO. Vida media a 1-2 hs. Distribución amplia.
Pasa al líquido sinovial.
• Metabolismo hepático: hidroxilación y conjugación
• Eliminación renal y biliar
• Antiinflamatorio, antipirético, y analgésico
• Dolor agudo, dismenorrea
• Artritis reumatoidea, artrosis, espondilitis anquilosante
• Provoca intolerancia gástrica, alteración transaminasas hepáticas
• Dosis 50 a 100 mg VO y 75 mg IM
 OXICAMS
• PIROXICAM 20 mg. – 40 mg. vo, im, iv
• Absorción oral buena
• Vida media 48-72 horas
• Se acumula en líquido sinovial
• Antiinflamatorio, y analgésico
• Provoca gastritis, ulcus y necrosis papilar renal
• Dosis 10-20 mg/día
• MELOXICAM. 7,5 mg. - 15 mg. vo, im, iv
• Selectividad relativa por COX2. Semivida de eliminación 20
horas
• Antiinflamatorio. Artritis reumatoidea y artrosis
• Metabolismo hepático, Eliminación renal y fecal
• TENOXICAM
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
• Inhibición selectiva de la COX2
• Alta efectividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica y menor
efecto antiplaquetario
• Menos tasa de complicaciones gastrointestinales
• Mayor tasa de complicaciones cardiovasculares con el uso crónico
• Relegados a segundo plano.
• Solo en pacientes con riesgo cardiovascular bajo y con intolerancia a
otros AINE
• Indicaciones :Tratamiento sintomático de Artrosis y artritis reumatoide
• Analgesia peri-operatoria. Prevención y tratamiento a corto plazo del
dolor agudo y promover ahorro de opioides.
• CELECOXIB 200 mg. vo
• Inhibición selectiva de la COX2, menor que el resto de los COXIB
• Eficaz para alivio de dolor e inflamación en artrosis, artritis
reumatoide,
• Absorción vía oral, baja biodisponibilidad.
• Metabolismo hepático CYP2C9 CYP3A4
• Se elimina por orina y por heces
• Reacciones adversas cardiovasculares. Edema, dolor abdominal,
dispepsia, diarrea flatulencia.
• Solo en pacientes con riesgo cardiovascular bajo y con
intolerancia a otros AINE. No uso pediatrico
• ETEROROCOXIB 30 mg – 60 mg. vo
SELECCIÓN DE UN ANALGÉSICO ANTIINFLAMATORIO
• Potencia analgésica y potencia antiinflamatoria
• Mejor efecto en la fase inicial del dolor
• Menos dosis por menor tiempo
• Existe variabilidad en la respuesta individual
• En el uso crónico puede haber cierta resistencia a un compuesto y
mejor respuesta a otro
• Características del paciente y de la enfermedad
• Valorar riesgo eficacia
• Riesgo gastrointestinal
• Riesgo cardiovascular
• Restringir su uso en niños.
• Evitar su uso en embarazadas
• Conocimiento de sus acciones.