PROCESOS METABÓLICOS DE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA

La neurona es una célula que tiene la capacidad de comunicarse rápidamente a gran

distancia y con gran precisión. Para que las neuronas lleven a cabo las tareas de recepción,
procesamiento y envío de información deben tener estructuras especializadas que
contribuyan a cada una de estas funciones. Además, son necesarios mecanismos y
estructuras especializadas para resolver algunos problemas particulares específicos de la
función neuronal. La combinación de iones dentro de las neuronas es diferente de la
combinación fuera de la célula. El mantenimiento de esta diferencia requiere cantidades
extraordinarias de energía porque los iones deben bombearse contra gradiente eléctrico y
de difusión. La gran superficie de las neuronas agrava este problema. Las neuronas que
envían información a grandes distancias deben tener una forma de suministrar
macromoléculas y energía a estos lugares distantes. Para poder apreciar completamente
la biología celular de las neuronas es importante analizar las propiedades bioquímicas,
anatómicas y fisiológicas de las mismas como parte de un todo integrado, la maquinaria
que permite a la neurona desempeñar sus funciones especializadas. La zona estructural y
funcional de la comunicación neuronal es la sinapsis. Existen aproximadamente 100 000
millones de neuronas y hasta 100 000 contactos sinápticos, lo que equivale a 1015
conexiones neuronales. La comunicación neuronal está mediada por mensajeros químicos.

Tipos de sinapsis
1. Por su estructura:
• Axo-somáticas
• Axo-dendríticas
• Axo-axonales
• Dendro-dendríticas
• Dendro-somáticas

2. Por su actividad
• Eléctricas (físicas): Presentan canales de 1.5-2 nm, su estructura es de pares
especulares de conexonas (6 conexinas). El potencial de acción produce rotación
de subunidades. Se localizan en algunos centro inspiratorio del bulbo raquídeo,
circuitos que controlan movimientos oculares sacádicos, etc.
• Metabólicas (químicas): Una sustancia química lleva la información, los
neurotransmisores. La transmisión es unidireccional, de neurona presináptica a
postsináptica. La distancia entre la zona pre y postsináptica se llama hendidura
sináptica y mide entre 30 y 400 nm. Existe un retraso sináptico, es decir una demora
en la trasmisión entre neurona y neurona. La comunicación en la sinapsis química
se da con los siguientes pasos:
1. Ingreso del potencial de acción.
2. Apertura de canales de Na+
3. Despolarización de membrana y apertura de canales de Ca2+
4. Entrada de Ca2+ y fusión de vesículas con membrana presináptica
5. Difusión a través de hendidura sináptica y unión a receptores postsinápticos
6. Receptores activados abren canales de Na+ y despolarizan membrana
postsináptica. Dispara potencial de acción.
7. Acetilcolina es degrada por acetilcolinesterasa
8. Componentes degradados se recicla

2
 3. Por su efecto en otra neurona:
 Excitatorias: Sinapsis asimétricas (Gray Tipo I). Generalmente sinapsis axo-
dendríticas y producen un efecto excitatorio sobre la membrana postsináptica.
Diferenciación de membrana postsináptica más gruesa. El neurotransmisor
principal es glutamato.
 Inhibitorias: Sinapsis simétricas (Gray Tipo II). Generalmente sinapsis axo-
somáticas o axo-axónicas y producen un efecto inhibitorio sobre la membrana
postsináptica. Membrana de espesor similar. Vesículas secretoras ovaladas. El
neurotransmisor principal es GABA

Tipos de sinapsis según su estructura:

3
Sinapsis eléctrica

4
 Mecanismo de la sinapsis

Propiedades distintivas de las sinapsis eléctricas y químicas

Tipo de Distancia Continuidad Componentes Agente de Retraso Dirección de
sinapsis entre las citoplasmática ultraestructurales transmisión sináptico la
membranas entre células transmisión
celulares pre y pre y
postsinápticas postsinápticas
Eléctrica 4 nm Si Canales de unión Corrientes Prácticamente Usualmente
Gap iónicas ausente bidireccional

Química 20-40 nm No Vesículas Transmisor Significativo: al Unidireccional

presinápticas y químico menos 0.3 ms,
zonas activas; generalmente
receptores 1–5 ms o más
postsinápticos

5
 NEUROTRANSMISORES

Son sustancias bioquímicas que se encargan de llevar la señal o impulso nervioso de una
neurona a la próxima viajando a través de la sinapsis (espacio entre una neurona y la
próxima). Suelen tener la propiedad de inhibir (evitar la transmisión o reducir el potencial
de acción de la neurona) o excitar (activar y acelerar la transmisión) el sistema nervioso. Al
llegar el impulso nervioso al terminal axónico, se desprenden los neurotransmisores, que
viajan por la sinapsis hasta el punto de recepción en las dendritas de la próxima
neurona. La dendrita receptora registra el mensaje y envía al impulso nervioso a través de
su cuerpo. Existen en nuestro sistema nervioso más de 30 tipos de neurotransmisores
diferentes, cada uno con la propiedad de excitar o inhibir diversas partes del SN. Cada
neurona, sin embargo, produce un tipo de neurotransmisor específico.
Criterios para definir una sustancia como neurotransmisor
1. Que se sintetice en la neurona
2. Que esté presente en un terminal presináptico y se libere en cantidades suficientes,
ejerciendo un efecto definido sobre la neurona postsináptica u órgano efector.
3. Cuando se administre exógenamente (como un fármaco) en concentraciones
razonables, mimetice perfectamente los efectos del transmisor liberado
exógenamente.
4. La existencia de un mecanismo específico para eliminarla del lugar donde actúe (la
hendidura sináptica).

Almacenamiento de mensajeros químicos neuronales

Vesículas pequeñas (Vesículas sinápticas): 50 nm de diámetro, son numerosas y

sus moléculas pequeñas, incluyen GABA, Glutamato, Acetilcolina, Catecolaminas.
Su ubicación es principalmente en zonas activas, cerca a la superficie de exocitosis
en terminal presináptico.
Vesículas grandes (De núcleo denso): 75-150 nm de diámetro, son menos
numerosas, pueden contener uno o varios neuropéptidos, aminas biógenas. Su
ubicación es en el interior de la neurona y en terminal axónico

Proteínas implicadas en el transporte de neurotransmisores y reciclado de vesículas

•Establece contacto entre vesícula y membrana

Actina
presináptica

Sinaptofisina •Crea el poro de fusión de membrana

•Expulsa el contenido de la vesícula a la hendidura

Calmodulina
sináptica
•Retira la membrana de la vesícula de la hendidura
Clatrina
sináptica
•Comprime el cuello de la vesícula para completar
Dinamina
separación

Ligando •Proteína receptora se une a la molécula transmisora

6
Sustancias con actividad como mensajero químico

MOLÉCULAS PEQUEÑAS NEUROPÉPTIDOS

Aminoácidos: Péptidos opioides

• GABA • Metionina encefálica
• Glicina • Leucina encefálica
• Glutamato • B-endorfina
• Aspartato • Dinorfinas
• Homocisteina • Neoendorfinas
• Taurina Péptidos de hipófisis posterior
Aminas biógenas: • Arginina vasopresina
• Acetilcolina • Oxitocina
• Monoaminas Taquiquininas
• Catecolaminas • Sustancia P
-Dopamina • Casinina
-Noradrenalina • Neuroquinina A
-Adrenalina • Neuroquinina B
• Serotonina • Eledoisina
• Histamina Péptidos relacionados con el glucagón
Nucleótidos y Nucleósidos: • Péptido intestinal vasoactivo
• Adenosina • Glucagón
• ATP • Secretina
Otros: • Factor liberador de H. crecimiento
• Oxido nítrico Péptidos relacionados con el glucagón
• Neuropeptido Y
Otros:
• Somatostatina
• Factor liberador de Corticotropina

Algunos neurotransmisores estudiados son:

o Acetilcolina: Primer neurotransmisor descubierto. Transmite impulsos a los
diferentes músculos del cuerpo.
o Dopamina: Sustancia excitadora. Relacionada con la regulación de la conducta
motora. Producción deficiente se asocia con el mal de Parkinson; exceso produce
alucinaciones y delirios.
o Norepinefrina: Sustancia relacionada con la transmisión de impulsos al sistema
autónomo (simpático); produce respuestas de "enfrentamiento o huida". Producción
en exceso a asocia con manía; deficiencia en producción se asocia con depresión.
o Serotonina: Maneja la transmisión de impulsos nerviosos en la
corteza. Deficiencia en su producción se asocia con depresión y suicidio.
o Endorfinas: Tienen la propiedad de relajar el sistema nervioso y disminuir la
sensación de dolor. En el laboratorio de produce una sustancia similar que le llaman
morfina. Sin endorfinas la persona siente continua tensión y malestar físico.

7
 1. ACETILCOLINA

La acetilcolina fue el primer neurotransmisor en ser descubierto. Fue aislado en 1921 por
in biólogo alemán llamado Otto Loewi, quien ganó posteriormente el premio Nobel por su
trabajo. La acetilcolina tiene muchas funciones: es la responsable de la estimulación de los
músculos, incluyendo los músculos del sistema gastro-intestinal. También se encuentra en
neuronas sensoriales y en el sistema nervioso autónomo, y participa en la programación
del sueño REM.
• Ubicación: se encuentran en la unión neuromuscular esqueléticas, en todas las
neuronas pre ganglionares viscerales y las post ganglionares parasimpáticas, en el
estriado y la corteza cerebral.
• Se sintetiza en las terminaciones nerviosas a partir de la colina y acetil coenzima
A, usa como enzima a la colinoacetiltransferasa.
• Es metabolizada por la acetilcolinoesterasa.

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Receptores:

COLINÉGICOS
COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
MUSCARÍNICOS

Existen 5 tipos de 1. Tienen una gran permeabilidad al Ca+

receptores 2. Cada uno está formado por 5 subunidades que
muscarínicos forman un conducto central que permite el paso
codificados por 5 genes de Na

M1,M4 y M5: SNC Nn: Los que se

Nm: Los que se
M2: Corazón encuentran en el SNC y
encuentran en la union
M3: Glandulas y los ganglios
neuromuscular
músculo liso autonómicos

9
 2. GLUTAMATO:
El glutamato es el neurotransmisor
excitatorio más importante del sistema
nervioso central, localizado en la gran
mayoría de proyecciones nerviosas
excitatorias del sistema nervioso en la
corteza cerebral. Las conexiones
intrínsecas (células granulares/fibras
paralelas) y excitatorias del cerebelo, y la
sinapsis del sistema visual, todas usan glutamato como neurotransmisor que media
procesos de excitación neural rápida
Es un pariente excitatorio del GABA. Es el neurotransmisor más común en el sistema
nervioso central, y es especialmente importante en relación con la memoria. Curiosamente,
el glutamato es realmente tóxico para las neuronas, y un exceso las mataría. Algunas veces
el daño cerebral o un golpe pueden llevar a un exceso de este y terminar con muchas más
células cerebrales muriendo que el propio trauma. La ALS, más comúnmente conocida
como enfermedad de Lou Gehrig, está provocada por una producción excesiva de
glutamato.
Es un aminoácido no esencial que no atraviesa la BHE y debe ser sintetizado a partir de
glutamina, que es liberada por las células gliales. El glutamato captado por las células
gliales es convertido a glutamina por la enzima glutamine sintetaza y luego hacia el interior
de las terminaciones nerviosas.

10
 3. ÁCIDO ALFA-AMINOBUTÍRICO (GABA):
El Ácido alfa-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro,
se encuentra en grandes concentraciones en el cerebelo y menores concentraciones en el
tálamo e hipocampo. Desórdenes en la neurotransmisión mediada por el GABA han sido
implicadas en la patogénesis de un número extenso de enfermedades neurológicas
incluyendo la enfermedad de Huntington, el parkinsonismo, la epilepsia, la esquizofrenia, la
demencia y las discinesias tardías. El equilibrio entre la transmisión glutamatérgica y
GABAérgica es esencial para el mantenimiento de la homeostasis de los circuitos neurales.
El GABA actúa como un freno de los neurotransmisores excitatorios que llevan a la
ansiedad. La gente con poco GABA tiende a sufrir de trastornos de la ansiedad, y los
medicamentos como el Valium funcionan aumentando los efectos del GABA. Si el GABA
está ausente en algunas partes del cerebro, se produce la epilepsia.

11
El GABA es sintetizado a partir de glutamato por la enzima acido glutámico
descarboxilasa, la cual requiere fosfato de piridoxal.
TRES TIPOS DE RECEPTORES:
 INOTROPICOS: GABA –A Y GABA – C
 METABOTRÓPICOS : GABA C
4. AMINAS BIÓGENAS

DOPAMINA NORADRENALINA HISTAMINA

SEROTONINA ADRENALINA

NOREPINEFRINA Y EPINEFRINA
La noradrenalina está presente en las terminaciones nerviosas, donde transmite los
impulsos nerviosos y es considerado como el neurotransmisor norepinefrina, la hormona
adrenalina se conoce como el neurotransmisor epinefrina (Ortiz, 2007, pág. 81). La
noradrenalina y la adrenalina son parte de la familia de las catecolaminas, las cuales se
sintetizan a partir de la tirosina en el cerebro, las células cromafines, los nervios y ganglios
del sistema nervioso simpático. La noradrenalina es el neurotransmisor por excelencia de
las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático. Alteraciones de la
neurotransmisión mediada por noradrenalina están asociadas a enfermedades del afecto
como depresión, trastornos de ansiedad y procesos fisiológicos como el estado de alerta,
atención y respuestas al estrés. Numerosos antidepresivos bloquean la recaptación de
noradrenalina en la sinapsis.
RECEPTORES

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 •Mayor afinidad noradrenalina
•Tiene múltiples subtipos
•Los receptores α1 son excitadoras para el sitio postsinaptico, en

Adrenérgicos α
cambio α2 activan las proteínas inhibidoras
•Localización:
• α1: Músculo cardiaco
• α2: SNC y células del islote del páncreas

•Activan a una proteína Gs estimuladora que activa la adenil ciclasa

e incrementa el cAMP

Adrenérgicos •Localización:
• β1: Corazón y células yuxtaglomerulares renales
• β2: Músculo liso bronquial y el músculo estriado
β • β3: Tejido adiposo

DOPAMINA
Otro familiar de la norepinefrina y la epinefrina es la dopamina. Es un neurotransmisor
inhibitorio, lo cual significa que cuando encuentra su camino a sus receptores, bloquea la
tendencia de esa neurona a disparar. La dopamina esta fuertemente asociada con los
mecanismos de recompensa en el cerebro. Las drogas como la cocaína, el opio, la heroína,
y el alcohol promueven la liberación de dopamina.
La grave enfermedad mental llamada esquizofrenia, se ha demostrado que implica
cantidades excesivas de dopamina en los lóbulos frontales, y las drogas que bloquean la
dopamina son usadas para ayudar a los esquizofrénicos. Por otro lado, demasiada poca
dopamina en las áreas motoras del cerebro es responsable de la enfermedad de Parkinson,
la cual implica temblores corporales incontrolables.
SINTESIS

Receptores: “etp” especialmente en núcleos basales y corteza prefrontal.

Metabotrópicos D1, D2a, D2b (benzodiazepinas: hipnóticos, sedantes), D3, D4
(antipsicóticos atípicos), D5.

13
SEROTONINA
Se ha encontrado que la serotonina está íntimamente relacionada con la emoción y el
estado de ánimo. Demasiada poca serotonina se ha mostrado que lleva a la depresión,
problemas con el control de la ira, el desorden obsesivo-compulsivo , y el suicidio.
Demasiada poca también lleva a un incremento del apetito por los carbohidratos (comidas
rica en almidón) y problemas con el sueño, lo cual también esta asociado con la depresión
y otros problemas emocionales.
Por otra parte, la serotonina también juega un papel en la percepción. Los alucinógenos
como el LSD funcionan adhiriéndose a los receptores de serotonina en las vías perceptivas.

 Síntesis: triptófano → 5 - hidroxitriptófano → (decarboxilasa de los

aminoácidos) → 5 - hidroxitriptamina. Fenfluramina (para obesidad): estimula
liberación de serotonina.

 Distribución: De los cuerpos de las neuronas en los núcleos del rafe por
vías descendentes (a la médula espinal) y por vías ascendentes a la corteza:
sistema de integración serotoninérgico.
 Receptores: 5HT1a-d;5HT2-4 (el alucinógeno LSD es agonista de 5HT 2A ; el
“éxtasis”= MDMA = Metilene Dioxi Meta Anfetamina, tiene efecto
alucinógeno por ser agonista); sumatriptán para la jaqueca.

HISTAMINA
Se encuentra en neuronas del hipotálamo que envían proyecciones al encéfalo y
medula espinal. Es producida a partir del aminoácido histidina por una
histidinadescarboxilasa. Es degradada por acciones combinadas de la histamina
metiltransferasa y la MAO.

14
• Función : median el despertar y la atención ,controla la reactividad del sistema
vestibular, hay liberación en las reacciones alérgicas.
• Posee receptores: H1, H2, H3.
• H1, H2: responsables de las acciones de la histamina.
• H3: esencialmente modulador de la liberación de histamina y otros
neurotransmisores
•

15
 CLASIFICACIÓN DE NEUROTRANSMISORES:

Neurotransmisor Localización Función

Transmisores pequeños
Acetilcolina Sinapsis con músculos y Excitatorio o inhibitorio
glándulas; muchas partes Envuelto en la memoria
del sistema nervioso
central (SNC)
Aminas
Serotonina Varias regiones del SNC Mayormente inhibitorio; sueño,
envuelto en estados de ánimo y
emociones
Histamina Encéfalo Mayormente excitatorio; envuelto
en emociones, regulación de la
temperatura y balance de agua
Dopamina Encéfalo; sistema nervioso Mayormente inhibitorio; envuelto en
autónomo (SNA) emociones/ánimo; regulación del
control motor
Epinefrina Areas del SNC y división Excitatorio o inhibitorio; hormona
simpática del SNA cuando es producido por la glándula
adrenal
Norepinefrina Areas del SNC y división Excitatorio o inhibitorio; regula
simpática del SNA efectores simpáticos; en el encéfalo
envuelve respuestas emocionales
Aminoácidos
Glutamato SNC El neurotransmisor excitatorio más
abundante (75%) del SNC
GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio más
abundante del encéfalo
Glicina Médula espinal El neurotransmisor inhibitorio más
común de la médula espinal
Otras moléculas Pudiera ser una señal de la
pequeñas membrana postsináptica para la
Óxido nítrico Incierto presináptica
Transmisores grandes
Neuropéptidos
Péptido Encéfalo; algunas fibras Función en el SN incierta
vaso-activo del SNA y sensoriales,
intestinal retina, tracto
gastrointestinal
Colecistoquinina Encéfalo; retina Función en el SN incierta
Sustancia P Encéfalo;médula espinal, Mayormente excitatorio;
rutas sensoriales de dolor, sensaciones de dolor
tracto gastrointestinal
Encefalinas Varias regiones del SNC; Mayormente inhibitorias; actuan
retina; tracto intestinal como opiatos para bloquear el dolor
Endorfinas Varias regiones del SNC; Mayormente inhibitorias; actuan
retina; tracto intestinal como opiatos para bloquear el dolor

16
 IMPLICANCIAS CLÍNICAS DE LA ALTERACIÓN DE LOS
NEUROTRANSMISORES

ADICCIÓN

La adicción a drogas es un trastorno persistente de la función encefálica

caracterizada por el consumo compulsivo de dichas sustancias a pesar de las
consecuencias negativas para el individuo afectado.

La gama de sustancias que pueden generar este tipo de dependencia es amplia;

siendo los más comunes los opioides, cocaína, anfetaminas, marihuana, alcohol y
nicotina. Sin embargo aunque socialmente existen agentes “aceptables como el
alcohol y la nicotina, los mismos no escapan a las consecuencias médicas y
conductuales.

Es importante destacar que la adicción no está limitado al comportamiento humano,

sino que puede ser demostrado en animales de laboratorio, debido a que la mayor
parte de estos mismos agentes son auto administrados si se les
brinda a primates, roedores u otras especies la oportunidad de hacerlo.

Estudios en animales con técnicas de microdiálisis, que miden la liberación de

dopamina en los circuitos mesolimbocorticales, y con técnicas electrofisiológicas,
que revelan la actividad eléctrica de las neuronas dopaminérgicas, han constatado
el patrón común de acción de las sustancias de abuso. Todas ellas tienen la
capacidad de aumentar la biodisponibilidad de la dopamina sináptica en los
terminales nerviosos mesolimbocorticales, produciendo o no un incremento paralelo
de la actividad neurofisiológica de las neuronas dopaminérgicas en estas vías. En
el caso de los psicoestimulantes, el efecto sobre la dopamina se produce
directamente en los terminales nerviosos al inhibir la recaptación del
neurotransmisor (cocaína y anfetamina) y/o facilitar el transporte reverso de éste
(anfetamina). En relación al etanol, éste actúa en el área tegmental ventral,
incrementando de forma indirecta la frecuencia de descarga de las neuronas
dopaminérgicas mediante una atenuación del tono inhibitorio que ejercen las
interneuronas GABAérgicas.

Los fármacos opiáceos, a través de receptores opioides µ localizados en la región

somatodendrítica del área tegmental ventral, aumentan la frecuencia de descarga
de las neuronas dopaminérgicas. La nicotina, no obstante, provoca tanto una
elevación de la actividad neurofisiológica de las neuronas dopaminérgicas en el área
tegmental ventral como una regulación directa en el terminal nervioso de las áreas
de proyección.

Finalmente aunque los mecanismos neurobiológicos de la adicción a drogas se

centran fundamentalmente en los sistemas dopaminérgicos, en experimentos
realizados en animales de laboratorio se han descrito también otras fuentes de
regulación.

17
En el caso de los estimulantes del tipo de la anfetamina, cocaína o nicotina la
implicación de las rutas de recompensa mesolimbocorticales es crítica para sus
acciones reforzadoras. La cocaína y la anfetamina además son capaces de inhibir
la recaptación de noradrenalina y serotonina, los cuales desempeñan un papel
importante en la regulación de la neurotransmisión dopaminérgica. Recientemente
se ha postulado la implicación de otro neurotransmisor, el glutamato, en las
propiedades adictivas de la cocaína. Según la hipótesis, el consumo de drogas o el
recuerdo de factores condicionados por su uso conducirían a una hiperactividad de
los sistemas glutamatérgicos que proyectan desde regiones como la corteza
cerebral, el hipocampo o la amígdala al núcleo accumbens, provocando una
potenciación de las respuestas reforzadas dopaminérgicas.

Así, mientras los sistemas dopaminérgicos «inducirían» los mecanismos

motivacionales de las drogas, los sistemas glutamatérgicos «estabilizarían» los
cambios cerebrales para hacerlos perdurables. Por otra parte, la nicotina puede
activar algunas neuronas peptidérgicas opioides en distintos circuitos nerviosos. Los
opiáceos como la heroína consiguen sus acciones reforzadoras al interactuar no
sólo con sistemas dopaminérgicos, sino también con otros mecanismos de
neurotransmisión independientes.

Por último, el etanol posee un amplio rango de interacciones que contribuyen a sus
propiedades adictivas, entre las que se encuentran las sinapsis GABAérgicas,
glutamatérgicas, dopaminérgicas, serotonérgicas y opioides, todas las cuales
pueden encontrarse en las vías mesolimbocorticales.

Sistemas cerebrales implicados en la adicción. Tomado de Wise, R y Koob, G

(2014)

18
 EXCITO-TOXICIDAD POR GLUTAMATO

El fenómeno de la excitotoxicidad fue descubierto en 1957, cuando D. R. Lucas y J.

P. Newhouse observaron de manera accidental que, si se alimenta a ratones
lactantes con glutamato de sodio, se destruyen las neuronas de la retina. Tras 20
años de estudio Orne en 1978, plantea la “hipótesis de excitotoxicidad”. Estudios
farmacológicos realizados en roedores, y más recientemente en humanos, de
muestran que esta muerte neuronal posee un componente fisiopatológico de tipo
excitotóxico y que está presente en diversas enfermedades neurológicas, es decir,
con un patrón de neurodegeneración celular semejante al que se presenta cuando
experimentalmente se induce excitotoxicidad por agentes farmacológicos.

El ejemplo clásico de este fenómeno puede suceder también tras un daño cerebral.
El Traumatismo cerebral o la apoplejía puede producir isquemia, reduciendo el flujo
de sangre a niveles inadecuados, siguiendole sigue una acumulación de glutamato
y de aspartato en el fluido extracelular, causando muerte celular, que se agrava por
falta de oxígeno y de glucosa.
Una de las consecuencias dañinas del exceso de calcio en el citosol es la apertura
del poro de transición de permeabilidad mitocondrial, un poro en las membranas de
las mitocondrias que se abre cuando los orgánulos absorben demasiado calcio. La
apertura del poro provoca que la mitocondria se hinche y libere proteínas que
pueden llevar a una apoptosis.
Una producción insuficiente de ATP resultante de un trauma cerebral puede eliminar
gradientes electroquímicos de ciertos iones. Los transportadores de glutamato
requieren el mantenimiento de estos gradientes iónicos para eliminar el glutamato
del espacio extracelular.
La pérdida de gradientes iónicos resulta, no sólo en la interrupción del consumo de
glutamato, sino también en la inversión de los transportadores, provocándoles la
liberación de glutamato y aspartato en el espacio extracelular. Esto conlleva una
acumulación de glutamato y la consiguiente activación dañina de los receptores del
glutamato.

19
 AMINAS BIÓGENAS EN EL TRANSTORNO DE COMPORTAMIENTO

Autismo
Se ha relacionado una posible hiperserotoninemia ya que se presenta en el 30–
50% de los individuos autistas, sin evidencia de alteraciones centrales de la 5-
HT

Ansiedad

Pueden expresar una reducción en la actividad del GABA, tal vez debida a un
desequilirio de sus inhibidores endógenos, los estimuladores del receptor
También puede involucrar desequilibrios en las respuestas de noradrenalina y de
5-HT.

Esquizofrenia

Aumento de la liberación presináptica de dopamina, de su síntesis, de la

sensibilidad o de la densidad de los receptores postsinápticos de la dopamina o
una combinación de estos aspectos

Manía

Aumento de las concentraciones de noradrenalina y de dopamina, reducción de

las concentraciones de 5-HT y neurotransmisión normal de glutamato

Depresión

Alteraciones complejas de la transmisión colinérgica, catecolaminérgica

(noradrenérgica, dopaminérgica) y serotoninérgica (5-HT). Además de la posible
participación de otras hormonas y neuropéptidos (p. ej., sustancia P, dopamina,
acetilcolina, GABA)

20
 MIASTENIA GRAVIS ENFERMEDAD POR EXCELENCIA

La miastenia grave, enfermedad que interfiere en la transmisión entre las neuronas

motoras y las fibras del músculo esquelético, afecta aproximadamente a 1 de cada
200.000 personas. Descrita originariamente por Thomas Willis en
1685, el sello de esta enfermedad es la debilidad muscular, sobre todo durante
la actividad sostenida. Si bien la evolución es variable, la miastenia afecta
comúnmente los músculos que controlan los párpados (dando por resultado caíd
del párpado o ptosis) y los movimientos oculares (dando por resultado visión doble
o diplopía).

Se piensa que una falta de regulación de la respuesta inmunitaria puede interferir

con la tolerancia tanto de las células B como las células T en el timo, lo que ocasiona
una respuesta intensa contra los receptores de Ach.
En la MG con anticuerpos anti RCAh se pueden encontrar anormalidades tímicas
(hiperplasia y timoma); en estos centros germinales las células B generarían los
anticuerpos principalmente contra la región más inmunogénica de los RACh, que
son las unidades alfa. Estos anticuerpos son de varias subclases pero predominan
los de tipo IgG3 (anticuerpo específico de los RACh) y los IgG1 (generador de la
fijación de complemento) que interfieren con la transmisión neuromuscular,
gatillando tres mecanismos:
1.- Bloquean la unión de la acetilcolina con su receptor o inhibe la apertura de los
canales iónicos
2.-Generan la formación de complejos de ataque de membrana
3.- Incrementan la endocitosis y degradación del receptor de acetilcolina.
Causando finalmente el daño de la membrana post-sináptica, la remodelación de
los receptores y la remoción de proteínas asociadas a los RACh.

21
 NEUROTOXINAS

Las plantas y los animales venenosos se encuentran ampliamente distribuidos

en la naturaleza. Las toxinas que producen han sido utilizadas para distintos fines,
que incluyen la caza, la curación, la alteración del sensorio y, más recientemente,
la investigación. Muchas de estas toxinas tienen una acción potente sobre el
sistema nervioso y a menudo interfieren con la transmisión sináptica al tener por
puntos diana los receptores de los neurotransmisores. Los venenos hallados en
algunos organismos contienen un único tipo de toxina, mientras que otros contienen
una mezcla de decenas o incluso centenas de toxinas

TRASTORNO FISIOPATOLOGÍA TRATAMIENTO

No existe ningún
tratamiento
específico.
Inhibición de la liberación de Se emplean cantidades
acetilcolina desde las pequeñas de la toxina para tratar
neuronas motoras por la algunas distonías, la
Botulismo
toxina de Clostridium espasticidad, el dolor
botulinum neuropático y las migrañas o,
desde el punto de vista estético,
para reducir las arrugas de la
piel.

Amanita muscaria: contiene

ácido iboténico (que tiene
efectos semejantes a los del
glutamato) y un metabolito El tratamiento es sintomático
similar al muscimol (que tiene porque ningún fármaco revierte
Intoxicación efectos semejantes a los del los efectos sobre la
por Setas GABA) neurotransmisión.
Especies de Inocybe y de
Clitocybe: estimulación de los La atropina ayuda a revertir las
receptores muscarínicos por la manifestaciones muscarínicas
muscarina y otros compuestos
afines

La pralidoxima elimina la toxina

Inhibición irreversible de la de la acetilcolinesterasa y
acetilcolinesterasa y aumento ayuda a revertir las
Organos pronunciado de las manifestaciones nicotínicas y
Fosforados concentraciones de acetilcolina muscarínicas.
en la hendidura sináptica La atropina ayuda a revertir
rápidamente los efectos
muscarínicos.

Bloqueo de los receptores de

Veneno de El antídoto parece ser
acetilcolina en la unión
Serpiente eficaz y se encuentra
neuromuscular por la toxina de
Bungarus disponible.
la α-Bungarus
Multicinctus

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