Universidad de Murcia - Facultad de Medicina

Trabajo Académicamente Dirigido

TAD-07

VIR1:
vacuna de subunidades
y vacuna atenuada

Componentes: Patricia Martínez Núñez

Ramón Miñano Monedero

Victoria Miralles Martínez

Asignatura: Inmunología

Año Académico: 2017-2018

Curso y Grado: 2º Medicina

Grupo: 2B2

Murcia, 30 de abril de 2018

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Avda. Teniente Flomesta, 5. Edif. Convalecencia. 30003 Murcia
T. 868 88 XXXX – F. 868 88 XXXX – www.um.es

 ÍNDICE

Resumen…………………………………...................pág 3-4

Preguntas …………………………………………...pág 5-15

Bibliografía………………………………………….pág 15

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1. RESUMEN

En este trabajo se nos presenta el caso de un virus con membrana, Vir1, cuyo modo
de transmisión principal son las relaciones sexuales sin protección (existiendo una
respuesta inmune en mucosa), e infecta células hepáticas. Dicho virus está
constituido por una proteína de superficie (env) y una de la cápside (cap), produce
viremia y se elimina a las seis semanas.

Para la protección frente a este virus existen dos vacunas: una no replicativa (de
subunidades de la proteína env) y otra replicativa (virus atenuado). A continuación,
veramos la respuesta que produce cada tipo de vacuna, suponiendo que la
introducimos en una persona con tipaje A31,32; B39,40;DR9,10. Al ser un virus con
membrana, se producirá una respuesta T-dependiente en ambas vacunas.
Vacuna de subunidades (proteína env).
El antígeno (proteína env) llegará al ganglio linfático íntegro, siendo reconocido por
los linfocitos B; o procesado en células dendríticas, que lo presentarán a los linfocitos
T en DR9 o DR10. Como se trata de una vacuna no replicativa, en el proceso de
fraccionamiento del virus se alteran o eliminan PAMPs, lo que hace necesario que se
administre con adyuvantes, para inducir la maduración de células dendríticas.
Los adyuvantes no son capaces favorecer una respuesta Th1 ni Th17. Los linfocitos
Tfh son los únicos T CD4+ participan en la eliminación del antígeno (Ag) mediante la
cooperación T:B. Los linfocitos Tfh con especificidad anti-env reconocerán el Ag en
DR9 o DR10 de linfocitos B, también anti-env. Al ser una respuesta T-dependiente,
se formarán por un lado células plasmáticas pre-centro germinal (CPVMC) que
producirán IgM, la cual aparecerá en suero a partir del día 7; y por otro lado, células
plasmáticas post-centro germinal (CPVMC) que producen IgG que se detecta a partir
del día 12. Las CPVMC mueren a los 140 días desde su aparición, pero al poner más
de una dosis, se formarán CPVML, que formarán IgG y estarán presentes durante
más tiempo.
Finalmente, se producirán linfocitos Bm a los 12 días, pero el Ag se elimina a los 7
días, y no llegan a contactar con él y convertirse en CPVML. En la segunda dosis ya
están formados los linfocitos Bm, que pueden contactar con el antígeno y convertirse
en CPVML, que secretan sobre todo IgG y mueren a los 8 años. En esta segunda
dosis, la cantidad de IgM detectada en suero va a ser menor que en la primera dosis.
En esta vacuna no se producen linfocitos T CD8+, porque no se forman cuerpos
apoptóticos y como consecuencia no se produce presentación cruzada en las células
dendríticas. Entonces, no hay una protección por parte de los linfocitos CD8+ en las
personas vacunadas. En resumen, el objetivo de esta vacuna es la formación de
CPVML que generen anticuerpos, y células B y T memoria.
La vacuna no la administraremos en mucosa porque no hay buenos adyuvantes,
pero la IgG producida puede atravesar la mucosa urogenital, generando así una

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barrera de protección en la luz de la vagina, evitando que en una mujer vacunada el
virus produzca su característica viremia. Como no influyen los anticuerpos de la
madre y la respuesta es T-dependiente se puede poner desde el nacimiento, pero al
ser una enfermedad de transmisión sexual, creemos conveniente ponerla a los 13-14
años. El número de dosis (basándonos en el virus de la hepatitis B por su
semejanza) serían 3, cada dos meses aproximadamente, con un refuerzo a los ocho
años. Creemos conveniente ponerla en el calendario vacunal.
Vacuna atenuada (porteínas env y cap)

La respuesta inmune sería parecida a la de la vacuna de subunidades, pero con

algunos mecanismos de defensa adicionales, como la respuesta Th1 y los T CD8+.
Las células dendríticas volverán a fagocitar los antígenos, pero esta vez, también
cuerpos apoptóticos de las células hepáticas infectadas por los virus. Las dendríticas
hacen sinapsis con linfocitos T CD4+, que se diferenciarán a Th1, y capacitarán las
células dendríticas. Las células dendríticas capacitadas, pueden hacer presentación
cruzada de las proteínas virales de los cuerpos apoptóticos, presentándolas en clase
I (HLA A31, A32, B39 y B40) y haciendo sinapsis inductora con los linfocitos T CD8+,
que podrán ser anti-cap y anti-env.
Los linfocitos CD4+ generados en esta vacuna podrán ser también anti-cap o anti-
env, y reconocen el antígeno en DR9 o DR10. Algunos de los que hacen sinapsis
inductora con las células dendríticas se convierten en Tfh y son los que participan en
la cooperación T:B, haciendo sinapsis efectora con linfocitos B, transformándose los
últimos en células plasmáticas. En esta vacuna no son necesarios los adyuvantes
porque al introducir el virus íntegro se conservan los PAMPs. Esto permite que se
pueda administrar en mucosas, habiendo una gran producción de IgA y una un poco
menor de IgG, además de la IgM que se genera al principio. Como la vacuna se
elimina a las tres semanas, con una sola dosis los linfocitos B memoria podrán
contactar con el antígeno y convertirse en CPVML. Con esta vacuna conseguimos
obtener CPVML y linfocitos B y T memoria, que ganarán funciones efectoras
rápidamente en respuesta a re-infecciones. De hecho, los linfocitos T memoria
efectores (que los encontramos en los tejidos, por lo que son los primeros en
activarse).
La presencia de anticuerpos maternos hará que se destruya al virus atenuado sin dar
tiempo a que se generen linfocitos T CD8+ ni CPVML, teniendo que dar varias dosis.
Para evitar que esto ocurra, pondríamos la vacuna, a partir de los 12 meses, para
asegurarnos de que no quedan anticuerpos maternos (duran hasta los 8 meses).
Creemos que sería conveniente introducir esta vacuna en el calendario vacunal
infantil, siendo la primera dosis a los 13-14 años, con un refuerzo a los 4-5 años. Una
mujer vacunada que mantenga relaciones sexuales no protegidas debería tener
anticuerpos IgG e IgA anti-env en la luz de la vagina y la mucosa, que neutralizarían
el virus.

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2. PREGUNTAS

TAD-07

El virus Vir1 es un virus con membrana que puede penetrar en el organismo por
diferentes vías de entrada siendo la más importante el mantenimiento de relaciones
sexuales no protegidas. Existe una respuesta inmune frente al virus en folículos
linfoides de mucosa, pero el virus abandona rápidamente la mucosa urogenital por
circulación linfática, pudiendo llegar a órganos linfoides pobres en TGF-beta. Este
virus produce grandes viremias e infecta células hepáticas. Está constituido por una
proteína de la superficie (env) y una de la cápside (cap). NO presenta serotipos. El
virus se elimina a las seis semanas de iniciada la infección.
Para evitar las infecciones en la población se dispone de dos vacunas, una vacuna
de subunidades que contiene la proteína Env y una vacuna atenuada que contiene
tanto la proteína Env como Cap.

Para resolver las preguntas tuvimos en cuenta las siguientes afirmaciones

proporcionadas por el profesor:

Características de la respuesta inmune en humanos a tener en cuenta:

● En respuestas T independientes, se puede detectar la presencia de
anticuerpos específicos a partir del cuarto día de la infección.
● En las respuestas T dependientes se puede detectar anticuerpos específicos
en el suero a partir del séptimo día de iniciada la infección.
● Las células B memoria aparecen aproximadamente 12 días después de
iniciada la infección.
● Cuando hay secreción de IgG específica frente a un antígeno, estos
anticuerpos se pueden detectar en el suero 12 días después de iniciada la
infección.
● La vida media de la IgM soluble es de 10 días, mientras que la vida media de
la IgG soluble es de 20 días.
● Los linfocitos B memoria se pueden convertir en plasmáticas en tres días,
siempre y cuando no vuelvan a entrar en centro germinal.
● Las células plasmáticas de vida media corta sobreviven un máximo de 140
días en humanos.
● Las células plasmáticas de vida media larga, las células B memoria y las
células T memoria sobreviven durante ocho años.
● El 95% de las células T efectoras mueren cuando se elimina el
microorganismo

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 Vacuna de subunidades (Proteína Env). La vacuna se elimina a los siete días de
administrada

1. ¿Cuál será el propósito de esta vacuna? ¿Qué mecanismos inmunes efectores

despertaría esta vacuna que protegieran de la infección?

El principal objetivo de las vacunas víricas es la generación de células plasmáticas

de vida media larga que produzcan anticuerpos para neutralizar el virus. La IgG
generada por las células plasmáticas de vida media larga será capaz de evitar que el
virus, en un posible contacto, pueda contactar con células epiteliales e infectarlas,
causando las grandes viremias que lo caracterizan.

Respecto a la respuesta inmune que despierta esta vacuna, no es de importancia

el sistema inmune innato, pues no suele tener un papel decisivo en la inmunización
por vacunas. Sí es importante la respuesta del sistema inmune específico, por parte
de linfocitos T y B, y células plasmáticas.
El virus no es capaz de activar las células dendríticas al no tener PAMPs, pero
para ello se administran adyuvantes. Las dendríticas, a su vez, activan los linfocitos T
vírgenes a T efectores. Mediante cooperación T:B (ya que este virus es un antígeno
de baja organización) se activarán los linfocitos B, formando células plasmáticas, que
secretarán los anticuerpos.
Los primeros anticuerpos aparecerán a partir de los 7 y serán IgM e IgG porque
proceden de las células plasmáticas de vida media corta. Con una sola dosis
generaríamos estas células plasmáticas y linfocitos B y T memoria. Necesitaríamos
una segunda dosis para poder producir células plasmáticas de vida media larga a
partir de las Bm, porque la vacuna se elimina a los 7 días y las células B memoria
sólo necesitan 3 días para convertirse en células plasmáticas de vida media larga.

Todos estos mecanismo serán detallados en las siguientes preguntas.

2. ¿Desde qué edad se podría vacunar? ¿Se podría poner en calendario vacunal
infantil?

Como la respuesta es T-dependiente (antígeno de baja organización, las proteínas

de baja organización provocan una respuesta T-dependiente), se podría vacunar
desde el nacimiento. Al ser una vacuna no replicativa, no hay que esperar 15 meses
para inmunizar al paciente.

Todas las vacunas del calendario vacunal del Sistema Nacional de Salud son no
replicativas (con excepción de la triple vírica) y se suelen dar a partir de los dos
meses, así que, en un principio, sí que podríamos considerar introducirla en el
calendario vacunal infantil. Habría que tener en cuenta otros factores de tipo

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 epidemiológico, como la incidencia de la infección, el coste de la vacuna, que no nos
corresponde analizar.

3. ¿Sería necesario añadir adyuvantes?

Sí, ya que se trata de una vacuna de subunidades, y este tipo de vacunas (no
replicativas) no inducen la maduración de células dendríticas.
Al producirse la inactivación o fraccionamiento del virus se alteran o se eliminan
PAMPs. Las células dendríticas, al no reconocer los PAMPs, no pueden activarse, lo
que hace necesario que se administre con adyuvantes.

4. ¿Se podría administrar en mucosas?

No, puesto que para esta vacuna, al ser no replicativa, se necesitan adyuvantes, y
no existen buenos adyuvantes para la inmunidad de mucosas.
Sin embargo, esto no debería suponer un problema, ya que al administrar la
vacuna de manera subcutánea se generará IgG por células plasmáticas de vida
media larga. La Inmunoglobulina G puede llegar por la sangre a la mucosa urogenital
y atravesarla, creando una barrera de protección en la luz de vagina, que sustituye a
la que formaría IgA en una vacuna administrada en mucosas.

5. ¿Tendría algún efecto la presencia de anticuerpos maternos en la sangre del bebé?

No, los anticuerpos maternos no influyen en la respuesta frente a esta vacuna, por
lo que se puede vacunar desde la infancia.

6. ¿Cree que la producción de anticuerpos será T-dependiente o T-independiente?

Tanto los virus con membrana como las proteínas o subunidades víricas se
consideran antígenos de baja organización, por lo que, en este caso, la respuesta
será T-dependiente.

Las células dendríticas captarán el antígeno y lo presentarán a los linfocitos T

vírgenes, que se convertirán en T efectores. Algunos T efectores se quedan en
ganglio, y son los Tfh.

Los linfocitos B pueden endocitar las estructuras que se unen a sus

inmunoglobulinas de membrana. Los antígenos que se han unido con alta afinidad a
la IgM de membrana se endocitan, y se forman péptidos en vesículas, que son
presentados en la membrana del linfocito B en DR9 o DR10. Se produce una

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 sinapsis efectora entre los linfocitos B y los Tfh específicos para ese complejo pMHC-
II.
Se secretan citoquinas y se produce el contacto entre CD40 de B y CD40L de Tfh.
Las señales transmitidas por los receptores de citokinas en los linfoctos B hacen que
estos se conviertan en células plasmáticas de vida media corta, secretoras de IgM,
pre-centro germinal. Otras pueden formar centros germinales, o linfocitos B memoria,
aunque en esta vacuna se necesitará más de una dosis para que esto se produzca.

7. Diseñe un protocolo de vacunación señalando el número de dosis administrada y la

distancia y tiempo entre ellas (si considera necesario administrar más de 1 dosis)
para lograr una correcta protección del paciente vacunado.

El protocolo de vacunación sería parecido al de la vacuna de Hepatitis B, que es

una vacuna recombinante no replicativa.
La pauta de dosificación la hemos elaborado en función de la duración de las
células plasmáticas productoras de IgM, que son de vida media corta y duran 140
días. El pico de IgM se producirá entre los 2 y 3 meses, que es cuando hemos
decidido poner la nueva dosis, para no permitir en ningún momento que caiga el
número de anticuerpos, dejando al bebé desprotegido.

Vacuna Tipo Edad Pauta de Refuerzo Adyuvante

dosificación

Anti-Env Vacuna de 13-14 +2m+2m 18-20 Sí

subunidades años años
(no replicativa)

8. Imagine que el día 1 de enero del año 2016 se vacuna a un paciente de tipaje HLA-
A31,32; B39,40; DR9,10 con esta vacuna. Dibuje una gráfica en la que queden
reflejada la concentración de anticuerpos de isotipo IgM, IgD, IgG e IgA en el suero
de este paciente.

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 IgM se produce a partir del día 7 por CPVMC pre-centro germinal, e IgG se
produce a partir del día 12 por CPVMC post-centro germinal. Las CPVMC mueren a
los 140 días de su aparición.
A partir de la segunda dosis se empieza a generar IgG por CPVML, que duran 8
años.

9. Señale cuál será la especificidad antigénica de los linfocitos Tfh que cooperan en la
respuesta B frente a la vacuna señalando los complejos pMHC reconocidos en la
membrana de los linfocitos B específicos frente a la vacuna

Los linfocitos T CD4 serán anti-env, que es la proteína de superficie del virus, que
se introduce con la vacuna. Los Tfh reconocerán DR9 y DR10 en la membrana del
linfocito B.

10. Considerando que los adyuvantes no son capaces de favorecer una respuesta Th1 o
Th17 ¿Jugarán algún papel los linfocitos T CD4+ efectores localizados en la zona de
replicación viral en la eliminación de la infección?

No, los únicos linfocitos T CD4+ que participan en la eliminación de la infección

son los Tfh, que se encuentran en ganglio. Los Tfh inducen la activación de linfocitos
B a células plasmáticas, que secretarán los anticuerpos.

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 También podríamos pensar que hay una activación de Treg, que inactivan células
dendríticas en la zona de infección para evitar una reacción excesiva, una vez que se
ha iniciado la respuesta de células plasmáticas formando anticuerpos que van
neutralizando el antígeno.

11. ¿Se generarán linfocitos T CD8+ específicos frente a la vacuna? ¿Jugarán algún
papel en la protección frente a la enfermedad de los pacientes vacunados?

No, porque no se generan cuerpos apoptóticos, por lo que no hay presentación

cruzada, y los antígenos no se pueden presentar en clase I, que es lo que induciría la
formación de linfocitos T CD8+.
La vacuna no genera linfocitos T CD8+, así que no tienen un papel en la
protección. No obstante, si el antígeno llegara a infectar células hepáticas, se
generarían CD8+ por la formación de cuerpos apoptóticos, y estos matarán las
células infectadas; pero estos CD8+ no proceden de la inmunización con la vacuna.

12. ¿Los anticuerpos anti-vacunales generados en una mujer podrán interaccionar con
el virus en relaciones sexuales no protegidas?

Sí, los anticuerpos anti-env podrán unirse a la proteína env, que se encuentra en
la superficie del virus, y neutralizarlo. Si se produce IgG por CPVML (que es el
objetivo a conseguir tras administrar varias dosis de la vacuna), los anticuerpos son
capaces de llegar a la mucosa urogenital y neutralizarían el virus. De esta forma se
evitaría que el virus llegara a sangre, de allí al hígado, e infectara células hepáticas.
Además, seguro que va a haber protección frente al virus mientras haya anticuerpos,
pues el virus no presenta serotipos.

Vacuna de virus atenuados. Esta vacuna atenuada se elimina a las tres semanas
de administrada.

13. En relación al propósito de esta vacuna ¿Qué otros mecanismos efectores inmune
despertará esta vacuna adicionales a los observados con la vacuna previa?

Además de los efectos señalados en la pregunta 1, con la vacuna replicativa se

formarán linfocitos CD8+ (citotóxicos). Habrá respuesta Th1, que participa en la
capacitación de las células dendríticas, y es esto lo que induce la formación de
linfocitos CD8 citotóxicos.

Sería igual que la vacuna anterior, pero en este caso lo que ocurriría es que como
la vacuna se elimina a las 3 semanas de ser administrada, las células B memoria se
pueden transformar en células plasmáticas de vida media larga.

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14. ¿Desde qué edad se podría vacunar? ¿Se podría poner en calendario vacunal
infantil?

Como mínimo, a partir de los 12 meses de edad, pues hasta los 8 meses de vida
hay anticuerpos de la madre, que pueden destruir al microorganismo atenuado, no se
despertaría respuesta inmune que generara anticuerpos y células memoria, y la
inmunización no habría servido para nada.
Sí, sería conveniente introducirla en el calendario vacunal infantil. Como previene
una enfermedad de transmisión sexual (al igual que la vacuna del papiloma virus),
sería conveniente ponerla a partir de los 13 años, que es cuando algunos niños
pueden empezar a ser sexualmente activos.
La única vacuna atenuada que encontramos en el calendario vacunal infantil es
la triple vírica. Suele tener más efectos secundarios que las no replicativas, así que
sería algo que habría que valorar antes de decidir si se pone o no.

15. ¿Sería necesario añadir adyuvantes?

No, porque las vacunas replicativas sí que inducen la maduración de células

dendríticas sin necesidad de adyuvantes. Al estar el virus íntegro no se modifican los
PAMPs, que pueden interaccionar con las células dendríticas y activarlas.

16. ¿Se podría administrar en mucosas?

Sí, al ser una vacuna replicativa y que no necesita adyuvantes para la activación
de células dendríticas, se puede utilizar para obtener concentraciones de IgA en la
luz de órganos y sistemas. Además de IgA, también obtenemos concentraciones
signficativas de IgG, aunque menores que las de IgA. Nosotros hemos decidido
administrarla en mucosas, como reflejaremos en las gráficas de detección de
anticuerpos.
También se puede administrar por vía subcutánea, si bien la administración en
mucosa vaginal puede ser más incómoda. De esta manera no se generaría IgA, pero
sí IgG, que también puede atravesar la mucosa vaginal y llegar a la luz, y la
protección debería ser igualmente efectiva.

17. ¿Tendría importancia la presencia de anticuerpos maternos en el momento de

inmunización?

Sí, ya que la existencia de anticuerpos maternos en el momento de la infección

provocará la rápida eliminación del microorganismo, y no dará tiempo a que se
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 generen linfocitos CD8+ ni células plasmáticas de vida media larga. Por ello, si hay
anticuerpos de la madre, deben de administrarse varias dosis.
Por ello es mejor esperar unos 12 meses para que los anticuerpos de la madre
se hayan eliminado completamente (suelen durar alrededor de 8 meses) y así no
tener que dar más de una dosis.

18. ¿Cree que la producción de anticuerpos será T-dependiente o T-independiente?

Se trata de un virus con membrana, que se considera antígeno de baja

organización. La respuesta será por tanto T-dependiente.
El proceso será el mismo que se ha descrito en la pregunta 6: los linfocitos Tfh
de ganglio harán sinapsis efectora con los linfocitos B foliculares que han unido el
antígeno a través de sus inmunoglobulinas de membrana. La señalización de los
receptores de citokinas y la interacción de CD40 inducirán a los linfocitos B a
transformarse en células plasmáticas.

19. Diseñe un protocolo de vacunación señalando el número de dosis administrada y la

distancia y tiempo entre ellas (si considera necesario administrar más de 1 dosis)
para lograr una correcta protección del paciente vacunado).

El protocolo de vacunación podría ser parecido al de la triple vírica, que también

son vacunas de virus atenuados. No obstante, al ser ésta una vacuna para un virus
de transmisión sexual, como la del papiloma virus, se podría dar a partir de los 13-14
años, que es cuando algunos niños empiezan a ser sexualmente activos.

Vacuna Tipo Edad Pauta de Refuerzo Adyuvante

dosificación

Anti-Env Vacuna atenuada 13-14 Dosis única 18-20 No

Anti-Cap (replicativa) años años

20. Imagine que el día 1 de enero del año 2016 se vacuna a un paciente de tipaje HLA-
A31,32; B39,40; DR9,10 con esta vacuna. Dibuje una gráfica en la que queden
reflejada la concentración de anticuerpos de isotipo IgM, IgD, IgG e IgA en el suero
de este paciente. Debe tener en cuenta:
a. Que la vacuna atenuada induce una viremia que permanece hasta que
el virus se elimina (tres semanas)

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 b. Que la proteína viral cap llega a ganglios linfáticos como proteína no
procesada y que no forma parte del virus, pero que no se puede
detectar su presencia en sangre.

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 En esta pregunta hemos dibujado dos gráficas de detección de anticuerpos en
sangre: una para los anticuerpos anti-env y otra para los anti-cap.
- Anticuerpos anti-cap: IgM se empieza a detectar a los 7 días, y la generan
CPVMC, que mueren a los 140 días. IgG e IgA se empiezan a partir del día
12, y son producidos por CPVML. IgG e IgA se mantienen en el tiempo,
porque son producidas por CPVML, que se han generado a partir de linfocitos
B memoria del centro germinal
- Anticuerpos anti-env: este virus produce viremia, por lo que se forman
inmunocomplejos que impiden que haya anticuerpos libres y que se detecten
en suero. Se empiezan a detectar a partir del día 21, que es cuando se elimina
el virus y cesa la viremia. Hay una subida rápida porque los anticuerpos ya
estaban en suero, se empizan a formar al mismo tiempo que anti-cap, pero no
había sido posible detectarlos hasta el momento. Las IgM descienden al poco
tiempo, porque las producen CPVMC, y IgG e IgA se mantienen constantes

21. Señale cuál será la especificidad antigénica de los linfocitos Tfh que cooperan en la
respuesta B frente a la vacuna señalando los complejos pMHC reconocidos en la
membrana de los linfocitos B específicos frente a la vacuna.

Los linfocitos Tfh serán anti Vir1, y anti cap o anti env, pues pueden reconocer
ambas proteínas en la membrana del linfocito B. Reconocerán estas proteínas en el
linfocito B en DR9 y DR10.

22. ¿Se generarán linfocitos T CD4+ específicos frente a la vacuna? ¿Cuál será su
especificidad antigénica y que complejo pMHC reconocerá en la membrana de las
células con las que hace sinapsis efectora? ¿Jugarán algún papel los linfocitos Tm a
los que dé lugar en la protección frente a la enfermedad de los pacientes vacunados?

Sí. Su especificidad antigénica será anti Vir1 y anti cap y anti env. Reconocerán
los péptidos de las proteínas env y cap presentados en DR9 y DR10 en las células
dendríticas, o en los linfocitos B, en el momento en que se produce la cooperación
T:B.

Sí, los linfocitos T memoria jugarán un papel muy importante en un nuevo

contacto con el virus, pues pueden ganar funciones efectoras en pocas horas, dando
lugar a los T efectores, sin tener que esperar a que se inicie una respuesta inmune
desde el principio.

- Los Tm centrales se encuentran en ganglio. Es allí donde hacen sinapsis con

células dendríticas maduras, y ganan funciones efectoras en dos días.

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 - Los linfocitos Tm periféricos (residentes y efectores) contactan con el
antígeno en tejidos. Pueden hacer sinapsis efectora con macrófagos y tardan
menos que los centrales en ganar funciones efectoras.

23. ¿Se generarán linfocitos T CD8+ específicos frente a la vacuna? ¿Cuál será su
especificidad antigénica y que complejo pMHC reconocerá en la membrana de las
células con las que hace sinapsis efectora? ¿Jugarán algún papel los linfocitos Tm a
los que dé lugar en la protección frente a la enfermedad de los pacientes vacunados?

Sí, se generan T CD8+. En vacunas atenuadas sí que se forman cuerpos

apoptóticos (en este caso se producen por infección de células hepáticas), por lo que
hay presentación cruzada. Para este proceso es necesaria la cooperación de los
linfocitos T CD4+, que capacitan las células dendríticas. Las células dendríticas
presentan los péptidos en clase I, y hacen sinapsis inductora con los linfocitos T
CD8+ vírgenes, que se convierten en efectores. Los CD8+ efectores, o citotóxicos,
destruirán las células infectadas.
Los CD8 serán anti-env y anti-cap, y reconocerán los péptidos de estas proteínas
en A31, A32; B39, B40.
Sí, Los Tm permiten que haya una respuesta rápida frente a reinfecciones. Los
linfocitos T CD8+ memoria tras realizar una sinapsis inductora son capaces de ganar
funciones efectoras en tan sólo 2 días (si son T centrales), e incluso en menos
tiempo si son Tm periféricos.

24. ¿Los anticuerpos anti-vacunales generados en una mujer podrán interaccionar con
el virus en relaciones sexuales no protegidas?

Sí. En la luz y en la mucosa vaginal habrá IgA e IgG anti-env, producidos por las
células plasmáticas de vida media larga, que serán capaces de unirse a las proteínas
de membrana del virus y neutralizarlo. Los anticuerpos anti-cap no serán útiles en la
neutralización del virus, porque son específicos para una proteína del interior del
virus. Además, seguro que va a haber protección frente al virus mientras haya
anticuerpos, pues el virus no presenta serotipos.

3. BIBLIOGRAFÍA UTILIZADA

- Contenido web y pdf del profesor de la asignatura, D. Pedro Aparicio Alonso.

- Apuntes tomados en clase.
- Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunología de Janeway. 7 . McGraw-Hill; a

2009.

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