Tarea # 5

Horiana Trujillo Lerma 1540478

Horiana.trujillo@correounivalle.edu.co

Las tres enzimas que han recibido más interés como enzimas carboxilantes anapleróticas son la
piruvato carboxilasa, la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) y la enzima málica.
1. La piruvato carboxilasa, una enzima mitocondrial, cataliza la formación de oxaloacetato a
partir de piruvato y HCO3-, depende de ATP, Mn2+ y biotina para la actividad, y requiere
acetil-CoA como modulador positivo.

Piruvato + HCO3- + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi

La reacción es fisiológicamente unidireccional, debido a la baja concentración tisular de oxaloacetato

en el cerebro. La piruvato carboxilasa se ha demostrado por métodos bioquímicos e inmunocito
químicos expresada por astrocitos cultivados, pero no por neuronas cultivadas

2. PEPCK, una enzima predominantemente mitocondrial, al menos en ratas, normalmente actúa

para descarboxilar oxaloacetato a fosfoenolpiruvato. Junto con la piruvato carboxilasa,
participa en la formación de fosfoenolpiruvato a partir del piruvato, un paso importante en la
gluconeogénesis. PEPCK depende de GTP (o ITP) como donante de fosfato:

Oxaloacetato + GTP fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP

La baja afinidad de la enzima por el CO2 conduce la reacción en la dirección de descarboxilación,
pero la fijación del CO2 radio marcado a través de la actividad PEPCK se ha demostrado en las células
hepáticas. Se ha detectado PEPCK en astrocitos y neuronas cultivadas y en el cerebro adulto.

3. La enzima málica, que existe en forma citosólica y mitocondrial, cataliza la formación

reversible de malato a partir de piruvato y CO2. La reacción depende de NADPH y Mg2+ o
Mn2+.

Piruvato + CO2 + NADPH + H+ Malato + NADP+

Tanto las isoformas citosólicas como las mitocondriales de la enzima málica se han detectado en
astrocitos y neuronas. Tradicionalmente, la enzima málica ha sido considerada como una enzima
anaplerótica en el hígado, y se supone que actúa en la dirección de carboxilación en el corazón. Sin
embargo, generalmente se ha considerado que es una enzima descarboxilante en el cerebro.
 4. La propionil-CoA carboxilasa cataliza la reacción siguiente es una enzima dependiente de
biotina y está vinculada a la anaplerosis, ya que su producto, metilmalonil-CoA, puede
convertirse en el ciclo TCA succinil-CoA intermedio a través de la metilmalonil-CoA
racemasa y la metilmalonil-CoA mutasa. El sustrato de propionil-CoA carboxilasa, propionil-
CoA, es un intermediario en el catabolismo de valina, isoleucina, metionina y propionato.

propionil-CoA + HCO3- + ATP metilmalonil-CoA + ADP + Pi

Referencias:
Lajtha, A; Gibson G, E, Dienel G, A; Dienel G, A Handbook of Neurochemistry and Molecular
Neurobiology. Brain Energetics. Integration of Molecular and Cellular Processes. Springer: 2007. Pp.
186-187.