“Año de la lucha contra la corrupción y la impunidad”

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CICLO:
l
CURSO:
Biología
TURNO:
MA
DOCENTE:
Julio César Ecos Espino

INTEGRANTES:
Sarmiento Manya Julia Aurelia
Samanez Lizzetti Nickoll Alexandra
Torres García Jimena
Zapata Ormeño Grecia Carol
Tinco Díaz Katherine Nicole
Huaman Huaranccay Nayelyn Zenaida
Rivera Galarza Christina Almendra

ICA - PERÚ
2019
I. INTRODUCCIÓN

La muerte celular programada o apoptosis es actualmente una de las

áreas más investigadas de la biología moderna. La apoptosis es un modo
de muerte activo y fisiológico en el que una célula diseña y ejecuta el
programa de su propia muerte. Describe, por tanto, un colapso celular
codificado genéticamente y caracterizado por encogimiento celular,
fragmentación de proteínas, condensación de la cromatina y degradación
del DNA que culmina en un estadio final en el que la célula se rompe en
cuerpos rodeados de membrana plasmática denominados cuerpos
apoptóticos.

El interés por la apoptosis es debido a que se ha demostrado que la

apoptosis es una parte esencial de la vida de cualquier organismo
multicelular y a que el modo en que estas células mueren está conservado
desde nemátodos hasta mamíferos. La homeostasis del número de
células en distintos tejidos se mantiene tanto por el crecimiento celular
como por la muerte celular programada. Durante el desarrollo, la
apoptosis es necesaria para esculpir nuestro cuerpo, formar los órganos
y cincelar los dedos de las manos y de los pies. Tanto el sistema nervioso
como el sistema inmune generan una sobreproducción de células que
luego son eliminadas. La apoptosis es necesaria para purgar el cuerpo de
células invadidas por patógenos pero también es necesaria para eliminar
células activadas o autoagresivas.

Esta masacre celular debe estar muy regulada pues un exceso o un

defecto de muerte celular puede provocar una patología incluyendo
defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes y
neurodegenerativas o cáncer. Por estas razones, no sorprende que los
científicos intenten comprender cuándo, cómo y por qué muere una célula
por apoptosis.

II. OBJETIVOS
Reconocer que la apoptosis es una forma de muerte celular programada,
o "suicidio celular". Es diferente de la necrosis, en la cual las células
mueren debido a lesiones.
La apoptosis es un proceso ordenado donde el contenido celular se
empaca en pequeños paquetes membranosos para que las células
imnunitarias "recojan los desperdicios".
La apoptosis retira las células durante el desarrollo, elimina las células
infectadas de virus y las potencialmente cancerosas, y mantiene el
equilibrio en el organismo.
III. MARCO TEÓRICO
La apoptosis es una vía de destrucción o muerte celular programada o
provocada por el mismo organismo, con el fin de controlar su desarrollo y
crecimiento, puede ser de naturaleza fisiológica y está desencadenada
por señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una
función muy importante en los organismos, pues hace posible la
destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de
enfermedades como el cáncer, consecuencia de una replicación
indiscriminada de una célula dañada. La célula que muere por apoptosis
sufre una serie de cambios morfológicos, reduciéndose su volumen. La
membrana se altera y aparecen protuberancias ("blebbing"), el citoplasma
y los orgánulos celulares se condensan y se liberan factores del interior
de la mitocondria que promueven la muerte.
En contraste con la necrosis que en realidad no es una forma de muerte
celular, sino que es un patrón morfológico que ocurre después de la
muerte de un tejido en organismos vivos resultante de un daño agudo a
los tejidos, la apoptosis es un proceso ordenado, que generalmente
confiere ventajas al conjunto del organismo durante su ciclo normal de
vida.3 Por ejemplo, la diferenciación de los dedos humanos durante
el desarrollo embrionario requiere que las células de las membranas
intermedias inicien un proceso apoptótico para que los dedos puedan
separarse, o la renovación epitelial de la mucosa intestinal.
La apoptosis ha sido tema de creciente atención en la biología celular y
en el estudio del desarrollo de los organismos, así como en la
investigación de enfermedades tales como el cáncer. Así lo demuestra el
hecho que el premio Nobel del año 2002 para Fisiología o Medicina fuese
otorgado a Sydney Brenner (Gran Bretaña), H. Robert Horvitz (EUA)
y John E. Sulston (GB) "por sus descubrimientos concernientes a la
regulación genética del desarrollo de órganos y la muerte celular
programada".
La muerte celular por apoptosis juega un papel crucial en el desarrollo y
en la homeostasis de los tejidos. Este proceso se lleva a cabo mediante
la permeabilización mitocondrial y la activación de caspasas. La
condensación de la cromatina y la fragmentación del ADN son
características clave de las células apoptóticas, que son finalmente
eliminadas por los fagocitos. La desregulación de la apoptosis puede
contribuir a patologías tales como cáncer o enfermedades autoinmunes y
neurodegenerativas.
IV. DESARROLLO

A. ¿QUE ES LA APOPTOSIS?

La apoptosis es una destrucción o muerte celular programada provocada

por ella misma, con el fin de auto controlar su desarrollo y crecimiento,
está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente.
La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues
hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición
de enfermedades como el cáncer, consecuencia de una replicación
indiscriminada de una célula dañada.
Una característica significativa de la apoptosis es que es "silenciosa". No
hay, como en la necrosis, un "desorden" inflamatorio. Es interesante
destacar que ciertas células apoptóticas no son eliminadas, sino que
continúan en su lugar, a veces durante toda la vida. Es el caso de los
queratinocitos, células de la capa externa de la piel. Cuando las células
de las capas más profundas migran hacia la superficie, las células que
componen esta capa mueren por apoptosis, pero en el proceso sustituyen
su contenido por la proteína queratina, que las transforma en un material
impermeable. Es decir que la capa protectora más externa de la piel está
formada por células muertas, descamadas y cambiadas por otras, en
promedio, cada 21 días. El cristalino también está formado por células
muertas, que han sustituido la mayor parte de su citoplasma
por proteínas denominadas cristalinas.

B. LOS DESENCADENANTES DEL SUICIDIO CELULAR

La apoptosis puede ser activada de diferentes maneras. Una de ellas es

la modulación de las señales químicas que mantienen la célula en
actividad y multiplicación, los denominados factores de crecimiento. En el
caso de la cola del renacuajo, el desencadenante del "suicidio" sería el
aumento de la concentración de la hormona tiroxina, liberada por ciertas
células de la rana.
Dos ejemplos interesantes de inducción de apoptosis están en
el sistema inmunológico. Uno de ellos es la muerte prematura de los
linfocitos T, capaces de atacar al propio organismo que los generó.
Originados en la médula ósea, los linfocitos T "maduran" en la glándula
denominada timo (de ahí la T), entran en la sangre y en el sistema linfático
y pasan a tener un papel primordial en la defensa contra los
microorganismos. Los linfocitos T poseen moléculas proteicas en su
superficie (receptores) que reconocen sustancias extrañas y las
combaten. Pero algunos linfocitos contienen receptores que reconocen
elementos del propio organismo, lo que provocaría una autoagresión si
las células fuesen activas. Durante la maduración en el timo solo
sobreviven los linfocitos que se unen a componentes extraños; el resto es
eliminado por medio de la apoptosis.
El otro ejemplo está en la acción de los linfocitos T llamados citotóxicos,
los cuales pueden actuar, por ejemplo, contra una infección viral.
Los virus solo sobreviven si están dentro de una célula, ya que usan la
maquinaria celular para producir sus propias proteínas y generar nuevos
virus que, a su vez, invaden otras células sanas. Las células infectadas,
sin embargo, exponen en su superficie algunas de las proteínas de los
virus, las cuales son reconocidas por los linfocitos T citotóxicos. El linfocito
se une a la célula infectada y la "bombardea" con por lo menos dos tipos
de proteínas que, juntas, llevan a la muerte celular, sea por necrosis o
apoptosis. Una de esas proteínas es la perforina, que se inserta en la
membrana celular y forma poros u orificios.

C. FUNCIONES DE LA APOPTOSIS

Tejidos dañados o infección

La apoptosis puede ocurrir por ejemplo, cuando una célula se halla
dañada y no tiene posibilidades de ser reparada, o cuando ha sido
infectada por un virus. La "decisión" de iniciar la apoptosis puede provenir
de la célula misma, del tejido circundante o de una reacción proveniente
del sistema inmunológico. Cuando la capacidad de una célula para
realizar la apoptosis se encuentra dañada (por ejemplo, debido a
una mutación), o si el inicio de la apoptosis ha sido bloqueado (por un
virus), la célula dañada puede continuar dividiéndose sin mayor
restricción, resultando en un tumor, que puede ser un tumor canceroso
(ver cáncer).
Regulación del sistema inmunitario
Ciertas células del sistema inmunitario, los linfocitos B y linfocitos T,
pueden llegar a desarrollar propensión a atacar células de tejido sano del
propio organismo al que pertenecen. Estas células autorreactivas son
eliminadas mediante apoptosis. Por ejemplo, antes de ser liberados hacia
el resto del organismo, los linfocitos T, una vez formados en la médula
ósea, son sometidos a pruebas de reacciones autoinmunes dentro
del timo, que es el órgano encargado de su maduración para evitar
reacciones de autoinmunidad. De esta forma, alrededor del 95% de los
linfocitos T recién creados —y que son los que han mostrado propensión
a atacar tejido propio— son destruidos vía apoptosis.
Desarrollo
La apoptosis no se parece al tipo de reacción resultante del daño a los
tejidos debido a infecciones patogénicas o accidentes. En lugar de
hincharse y reventar -y, por tanto, derramar su contenido, posiblemente
dañino, hacia el espacio intercelular-, las células en proceso de apoptosis
y sus núcleos se encogen, y con frecuencia se fragmentan. De esta
manera, pueden ser eficientemente englobadas vía fagocitosis y,
consecuentemente, sus componentes son reutilizados por macrófagos o
por células del tejido adyacente.
Existen dos razones diferentes para explicar por qué las células mueren
por apoptosis: La eliminación de células en exceso y la eliminación de
células que representan un peligro para la integridad del organismo.
Ejemplos de eliminación de células en exceso:

-La reabsorción de la cola de los renacuajos

-La eliminación de las membranas interdigitales en la formación de los

dedos en el feto.

-Para llegar al estado adulto el nematodo el C.elegans tiene que perder

por apoptosis 131 células

-La eliminación del endometrio al iniciarse la menstruación

-La formación de las sinapsis entre neuronas en cerebro requiere la

eliminación por apoptosis de una serie de células.
Ejemplos de eliminación de células que representan un peligro para la
integridad del organismo:

-Células infectadas con virus, son destruidas por los linfocitos T

citotóxicos.

-Células del sistema inmune. Después de la respuesta inmune, las células

efectoras han de ser eliminadas para prevenir que ataquen a los
constituyentes propios del organismo. Los linfocitos T citotóxicos inducen
la apoptosis en cada una de las distintas células del sistema inmune e
incluso en ellas mismas. Cualquier defecto en la maquinaria apoptótica de
estas células inmunes, se encuentran asociados con enfermedades
autoinmunes tales como el lupus eritematoso o la artritis reumatoide.

-Células con DNA lesionado. La lesión en su genoma hace que las células
puedan llegar a desarrollar cáncer. Las células responden a la lesión al
DNA incrementando la producción de p53, un poderoso inductor de la
apoptosis. Las mutaciones en p53 producen una proteína defectuosa que
a menudo se detecta en células cancerosas

-Células cancerosas. La radioterapia y la quimioterapia inducen la

apoptosis en algunos tipos de cáncer.

Homeostasis
En un organismo adulto, la cantidad de células que componen un órgano
o tejido debe permanecer constante, dentro de ciertos límites. Las células
de la sangre y de piel, por ejemplo, son constantemente renovadas por
sus respectivas células progenitoras. Por lo tanto, esta proliferación de
nuevas células tiene que ser compensada por la muerte de otras células.
A este proceso se le conoce como homeostasis, aunque algunos autores
e investigadores como Steven Rose y Antonio Damasio han
sugerido homeodinámica como un término más preciso y elocuente.
D. MECANISMOS DE LA APOPTOSIS

Entender los mecanismos de apoptosis es crucial y ayuda a entender la

patogénesis de condiciones que resultan de una apoptosis desordenada.
Esto, a su vez, puede ayudar al desarrollo de drogas que hagan blanco
en ciertos genes apoptóticos o vías de la misma. Las caspasas son
centrales al mecanismo de la apoptosis ya que son tanto iniciadoras como
ejecutoras del proceso. Hay tres vías por el cual las caspasas pueden ser
activadas. Las dos comúnmente descriptas vías de iniciación son la vía
intrínseca (o mitocondrial) y la vía extrínseca (o del receptor de muerte).
Ambas vías finalmente llevan a una vía común o fase de ejecución de la
apoptosis. Una tercera vía de iniciación, menos conocida, es la vía del
retículo endoplásmico intrínseca.
La vía extrínseca del receptor de muerte
La vía extrínseca del receptor de muerte, como su nombre lo indica,
comienza cuando los ligandos de muerte se unen a un receptor de muerte.
Aunque se han descripto varios receptores de muerte, los más conocidos
receptores de muerte son el receptor de TNF tipo 1 (TNFR1), y una
proteína relacionada llamada Fas (CD95) y sus ligandos, TNF y Fas
ligando (FasL), respectivamente. Estos receptores de muerte tienen un
dominio de muerte intracelular que recluta a proteínas adaptadoras tales
como el dominio de muerte asociado al receptor TNF (TRADD) y al
dominio de muerte asociado a Fas (FADD), así como a cisteína-proteasas
como las caspasas. La unión de un ligando de muerte a un receptor de
muerte, resulta en la formación de un sitio de unión para una proteína
adaptadora y el complejo completo de ligando-receptor-adaptador se
conoce como DISC (complejo de señalización que induce muerte). El
DISC entonces, inicia el ensamblaje y activación de la pro-caspasa 8. La
forma activada de la enzima, la caspasa 8, es una caspasa iniciadora, que
inicia la apoptosis clivando otras caspasas ejecutoras o de río abajo.
La vía intrínseca mitocondrial
Como su nombre lo indica, la vía intrínseca se inicia dentro de la célula.
Los estímulos internos, tales como un daño genético irreparable, la
hipoxia, concentraciones extremadamente altas de calcio citosólico y un
stress oxidativo severo, son todos disparadores de la iniciación de la vía
mitocondrial intrínseca. Independientemente del estímulo, esta vía es el
resultado de una permeabilidad mitocondrial aumentada y de la liberación
de moléculas proapoptóticas tales como la citocromo-c hacia el
citoplasma. Esta vía está estrechamente regulada por un grupo de
proteínas que pertenecen a la familia Bcl-2. Hay dos grupos principales
de proteínas Bcl-2, específicamente las proteínas pro-apoptóticas (Bax,
Bak, Bad, Bcl-Xs, Bid, Bik, Bim y Hrk) y las anti-apoptóticas (Bcl-2, Bcl-XL
, Bcl-W, Bfl-1 y Mcl-1) En tanto las proteínas anti-apoptóticas frenan la
apoptosis bloqueando la liberación mitocondrial de citocromo-c, las
proteínas pro-apoptóticas actúan promovieron la liberación de citocromo-
c desde la mitocondria hacia el citoplasma. No es la cantidad absoluta,
sino el balance entre las proteínas pro- y anti-apoptóticas lo que determina
si se va a iniciar o no la apoptosis. Otros factores apoptóticos que se
liberan desde el espacio intermembranoso mitocondrial hacia el
citoplasma incluyen al factor inductor de apoptosis (AIF), al segundo
activador de caspasa derivado de mitocondria (Smarc), a la proteína de
unión al IAP directo con bajo ph (DIABLO) y la proteína A de requerimiento
de alta temperatura /Omi (HtrA2). La liberación citoplasmática de
citocromo-c activa a la caspasa 3 por medio de la formación de complejo
conocido como apoptosoma, que está conformado de citocromo-c, Apaf-
1 y caspasa 9. Por otro lado, el Smac/DIABLO o la Omi/HtrA2, promueven
la activación de la caspasa uniéndose al inhibidor de las proteínas de
apoptosis (IAPs) que posteriormente lleva a la disrupción en la interacción
de los IAPs con la caspasa 3 o 9.
La vía común
La fase de ejecución de la apoptosis involucra la activación de una serie
de caspasas. Las caspasas que está hacia arriba (río arriba) de la vía
intrínseca es la caspasa 9, en tanto la de la vía intrínseca es la capasa 8.
Las vías intrínseca y extrínseca convergen en la caspasa 3. La caspasa
3, así, cliva al inhibidor de la desoxiribonucleasa activada por caspasa,
que es responsable de la apoptosis nuclear. Además, las caspasas que
están rio abajo, inducen el clivaje de las proteín-kinasas, proteínas del
citoesqueleto, proteínas de reparación del DNA y subunidades inhibitorias
de la familia de las endonucleasas. Tienen también un efecto sobre el
citoesqueleto, el ciclo celular y las vías de señalización, los cuales, todos
juntos, contribuyen a los cambios morfológicos típicos de la apoptosis. El
hecho de que los precursores de las caspasas estén expresados
constitutivamente en las células vivas, y que la apoptosis pueda inducirse
rápidamente en ellas, probarían la alta sofisticación y eficiencia del
proceso de regulación de las caspasas. En la actualidad existen varios
modelos que explican el modo en que se regularía la actividad de estas
proteasas:
1) Activación de las caspasas efectoras: una señal pro-apoptótica culmina
en una caspasa iniciadora que, posteriormente, activa a las efectoras
provocando el desensamblaje celular.
2) Activación de las caspasas iniciadoras: las caspasas iniciadoras se
activarían por unión a cofactores específicos. Así, en el caso de la pro-
caspasa 8 se requeriría la unión con su cofactor FADD para su activación.
La pro-caspasa 9, en cambio, se activa al unirse a Apaf-1, pero requiere
del citocromo-c y del ATP para conformar el apoptosoma. Esto indica que
la activación de estas proteasas puede requerir de múltiples cofactores,
habiendo surgido distintos modelos para explicar cómo podría producirse
la activación a través de ellos.
3) Los inhibidores como reguladores: las IAPs actuarían bloqueando la
apoptosis a través de la inhibición de caspasas efectoras, sin embargo,
también previenen la activación de estas enzimas cuando hay
sobreexpresión, sugiriendo que los blancos reales en las células son la
pro-caspasas efectoras y otras proteínas involucradas en la activación.
 La vía del retículo endoplasmático intrínseco
Esta vía del retículo endoplásmico intrínseco es una tercera vía y la menos
conocida. Se cree que depende de la caspasa 12 y es independiente de
la mitocondria. Cuando el RE se injuria por stress celular como hipoxia,
radicales libres o falta prolongada de glucosa, hay un desplegamiento de
proteínas y una síntesis reducida de proteínas en la célula, y una proteína
adaptadora conocida como factor 2 asociado al receptor TNF (TRAF2), se
disocia de la pro-caspasa 12, resultando en la activación de la misma.

V. CONCLUSIONES
-La apoptosis es uno de los mecanismos corporales que experimentan los
organismos como medio de mantener la homeostasis de sus respectivos
cuerpos, ocurriendo esto como una muerte programada.
-Enfermedades como el cáncer, el mal de Parkinson, enfermedad como
el Alzheimer y otras que atacan el sistema inmunológico como el síndrome
de inmunodeficiencia adquirida.(SIDA) tienen que ver directamente con la
apoptosis ya sea que esta ocurra de manera excesiva o insuficiente.
-La necrosis origina inflamación, cicatriz, mientras que la apoptosis no.
-El proceso de la apoptosis se desarrolla mediante fases.

VI. RECOMENDACIONES
-La apoptosis celular también es un importante mecanismo de defensa del
organismo en contra de los virus. En una época en la que la humanidad
en algunas zonas de este planeta llamado Tierra intenta frenar virus tan
mortíferos como el ébola, sobre el que hace unas semanas les hablamos
desde estas mismas páginas, también tenemos que recordar que con el
otoño no puede faltar una de las citas anuales que tenemos con el virus
influenza, o más conocido como el virus de la gripe.
-La apoptosis no solo da nombre a la caída de la hoja otoñal, sino también
a un proceso que existe en las células de los seres vivos que lo que
realmente significa es una muerte celular programada.
 BIBLIOGRAFÍA

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https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-
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https://es.wikipedia.org/wiki/Apoptosis

https://es.khanacademy.org/science/biology/developmental-biology/apoptosis-
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divulgacion-cientifica/289-apoptosis-una-forma-controlada-de-muerte-celular

https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-apoptosis-muerte-celular-
programada-13049112

http://www.medintensiva.org/es-apoptosis-implicaciones-medicina-intensiva-
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https://www.revistanefrologia.com/es-bases-moleculares-apoptosis-celular-su-
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https://www.cancerquest.org/es/biologia-del-cancer/apoptosis

https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-
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http://www3.uah.es/daviddiaz/Apoptosis/caracteristicas.htm