Genética 2016

Alelos múltiples e interacción génica

Hasta ahora hemos visto…

Herencia monogénica

 Autosoma dominante.
 Autosoma recesivo.
 Ligada al sexo dominante.
 Ligada al sexo recesiva.
 Ligamiento y Recombinación.

“Un gen es responsable de una característica en particular”.

Se puede ver que fenotípicamente es diferente pero

genotípicamente son lo mismo.

Para que exista un color determinado, no necesita la presencia

de un solo gen. Muchas veces para adquirir una característica
fenotípica se necesita la integración de otros alelos.

No hay manera de que un gen pueda actuar por si solo o aisladamente, un gen de alguna manera
va a actuar acompañado de otros genes que activaran la expresión para constituir un fenotipo
determinado.

Flujo de la información

Genotipo  Fenotipo
Genes  Proteínas

Serie alélica o Alelos múltiples

Los alelos de loci diferentes pueden interactuar para generar un fenotipo.

En cada una de ella, siendo la misma especie

de gallinas, tienen una cresta diferente. Esas
características son la expresión de un gen y de
los alelos que tiene ese gen, cualquier cambio
que ocurra dentro de esa secuencia del gen, si
se expresa eso, pasa a denominarse alelo.

Alelos múltiples o serie alelica: Es el completo set de alelos que se identifican para un
determinado gen.

 Un gen puede presentarse en diferentes formas o estados.

Doc. Jorge Escobar Estefanía Céspedes, Nicolás Díaz,

Cristian Toledo y Catalina Herrera
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 Estos alelos constituyen una serie alelica, cuando un gen especifico posee o se directa 3 o
más alelos.
 Los miembros de una misma serie alelica pueden mostrar diversos grados de dominancia
entre sí.

Interacciones entre alelos

En un alelo Y promueve la destrucción de la clorofila.

En un alelo R determina el color rojo y r el color amarillo.
Alelos c1 y c2 regulan el caroteno provocando colores más
traslucidos.
El color café es la presencia de Y con R.

Genotipo
rrcc1c1c2c2yy Verde
RRC1C1C2C2YY Rojo
RRC1C1C2C2yy Café
rrC1C1C2C2YY Amarillo
RRC1C1c2c2YY Naranjo
rc1c1c2c2YY Blanco

¿Si se combinan 2 genomas haploides en una célula, cada uno es portador de una mutación; Si el
fenotipo resultante es Mutante, la mutación se encuentra en? – El mismo gen (mutaciones
alélicas).

¿Si se combinan 2 genomas haploides en una célula, cada uno es portador de una mutación, Si el
fenotipo resultante es Silvestre: la mutación se encuentra en? – Diferentes Genes.

¿Qué ocurre cuando 2 diferentes alelos están presentes en un heterocigoto? – Uno es expresado y
el otro no lo es (Dominancia y Recesividad).

“un gen muchos genotipos”; “un fenotipo muchos genes”.

Interacción alélica

Los alelos interaccionan, comunican, juegan entre ellos, generan redes neuronales, ¿qué significa
eso?, no es más que como un gen modifica la funcionalidad de otro gen y como este gen (como
este producto) va a expresar un determinado fenotipo, en definición de libro es la modificación de
la funcionalidad de un producto génico por la presencia de un producto de otro alelo de un gen
distinto.

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Epistasis: Como un gen afecta la expresión de otro gen. Es la interacción entre genes no alélicos
alélicos (importante cuando habla de no alélicos es decir que son genes distintos, que participan
en una ruta metabólica distinta, que tienen orígenes distintos, no son alelos de un mismo gen), en
la cual un alelo impide o afecta la expresión fenotípica de otro alelo de un gen diferente y esta
quedara oculta o anulada.

Al alelo que afecta a un segundo gen se denomina espistático, mientras que el gen afectado es el
hipostático.

Supresión: La gracia que cumplen estos genes supresores, es que son capases de revertir a un gen
que esta mutado volviéndolo a su fase nativa, a su fase wild type. Ej.: Gen supresor de tumores
p53

¿Cómo se conectan los genes con su genotipo?

 Un gen solo no genera un fenotipo (gen aislado en un tubo por ejemplo).

 Los genes y sus productos interaccionan entre sí para determinar un fenotipo.
 Influencia de factores ambientales.
 Un gen puede participar en la determinación de varios fenotipos (pleiotropia: cuando un
gen está involucrado en distintas rutas metabólicas, a esas múltiples funciones que tiene
este gen se le denomina).

“Un gen muchos fenotipos”

Un gen puede estar involucrado en otras rutas fisiológicas distintas.

El gen mutado de los ojos blancos de la Drosophila, también afecta la pigmentación de las gónadas
y riñón.

¿Cómo un alelo mutado de un gen afecta el producto proteína?

Nosotros a través de la dieta somos capaces de incorporar proteínas y dentro de las proteínas
viene un aminoácido que se llama fenilalanina, y esta enzima en el sistema celular es precursora
de otro aminoácido llamada tirosina, pero para que exista esta conversión se necesita la presencia
de otra enzima que se llama fenilalanina-hidroxilasa, (no aprender eso)

¿Cómo un alelo mutado puede causar un problema general en distintas rutas metabólicas? Va
haber un alelo mutado, al haber este alelo mutado de esta enzima, que es una proteína, va a
impedir que ocurra este paso; Al no realizar este paso, ocurrirá que la fenilalanina se va acumular,
formando un cetoacido, como el fenilcetonuria, este cetoacido es muy dañino para las neuronas.
Cuando hay niños que hacen fenilcetonuria, son niños con retraso mental, aparte de eso la tirosina
como aminoácido, como precursor, tiene al menos 3 rutas en donde la tirosina es importante:

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 hipotiroidismo, hipertiroidismo (síntesis de hormona t3 yt4). Precursor la tirosina
 Precursor la tirosina de la melanina, pigmento de piel que nos hace defendernos de la
radiación y para no ser albino como algunas personas lo son.
 Otras enfermedades de la tirosina como la tirosinosis, etc.

La tirosina no solamente esta implicadas en esas

patologías, si no que la tirosina es precursora de
la L2A y la L2A, que a la vez es precursora de un
neurotransmisor llamado dopamina. La
dopamina es precursora de la noradrenalina y
esta de la adrenalina, en términos neurológicos
la dopamina tiene funciones bien distintas, pero
muy vital. La cadencia de dopamina genera una
patología neurodegenerativa llamada Parkinson,
las células dopaminergicas de todos ellos, están
siendo destruidas, especialmente las células de la
sustancia negra se han destruidos y no genera
dopamina, la cual sirve para generar los
movimientos finos, coordinados, poder hablar
bien, moverse bien.

El sentirse bien, ver la vida de otras expectativas,

y esos es de la dopamina, la idea es que la
dopamina siempre esté presente en el sistema,
algunas veces la tenemos presentes por los
medicamentos que sirven para eso. Este neurotransmisor, no es una proteína, no está comandada
por un gen, parece una ruta, los genes que participan ahí son los genes trasportadores de
dopamina receptores de dopamina.

Entonces son esos los genes que hoy en día los estudios que van enfocados en las relaciones
humanas, por ejemplo, cuando tú quieres detectar cuando un niño tiene déficit atencional, tu
estudias el transportador y receptor de dopamina, si estos tienen unos polimorfismos que son
factores de riesgos, si esto tú lo acompañas con informes neuropsiquiatrico, el diagnósticos es más
certero. Entonces la presencia de polimorfismos en el trasportador y receptor me dan índices de
que están influenciando la aparición de este tipo de patologías que tiene que ver con la conducta,
ni hablar de la depresión, y todas las emociones.

Volviendo atrás entonces la tirosina es importante para este tipo de cosas porque si no tengo
tirosina no voy a tener ese tipo de componentes químicos que le van a mediar las conexiones
entre dos neuronas que trasmiten el sentirse bien, como también hay neuronas que trasmiten el
dolor.

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Enfermedades que son producto de un gen único, como a fenilcetonuria son Recesivas
(enfermedad autosomica recesiva, los padres son portadores.

Enfermedades de un gen único, como la acondroplasia es Dominantes (Un alelo presente).

“Hay un concepto”

La razón de que un defecto en el alelo PAH de la fenilcetonuria es recesivo se debe a que una dosis
del alelo wild-type es suficiente para producir un fenotipo wild-type:

P/P: dos dosis

P/p: una dosis
p/p: cero dosis

El gen PAH se dice es haplosuficiente

Para mutaciones dominantes: una dosis del gen no es suficiente para alcanzar un nivel normal de
la función de la proteína.

El alelo wild-type es haploinsficiente

La razón porque la enfermedad es recesiva, la fenilcetonuria, la fibrosis quística, y otras más es

porque cuando se altera un alelo la persona continúa manifestando normalidad, pero cuando la
persona se le altera los 2 alelos, significa que ella no tiene la cantidad de proteínas suficiente para
revertir ese efecto.

La razón por la cual una patología es recesiva se debe a que una dosis del alelo wild type es
suficiente para producir fenotipos wild type, es decir, una dosis de una condición sana es
suficiente para mantener lo sana.

Si tenemos 2 dosis ausente decimos que el gen de la fenilalanila hidroxilasa es haplosuficiente

porque basta con una sola dosis del gen que esté presente y la normalidad continua, no hay
problemas para mantener las condiciones óptimas.

 Si existiera un mutación que la llamamos dominante eso quiere decir que una dosis del
gen no es suficiente para mantener la condiciones de normalidad, de tal forma de que la
condición o el gen es haploinsuficiente. Y esto se da en una patología que se llama
acondroplasia.
 La acondroplasia es el enanismo.
 Una forma de definir cuando un gen es dominante o es recesivo, es la condición de
haplosuficiencia o haploinsuficiencia.
 En las haplosuficiencia es suficiente una dosis (gen) para mantener la normalidad. Si tengo
las 2 dosis sanas no cabe duda que la persona es sana. Pero cuando estoy en la condición
heterocigota la persona es sana pero es portadora. Es sana porque ese alelo tiene la
plasticidad o capacidad de trabajar al 50% y está dando buenas condiciones.

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Dosis = La cantidad para mantener la normalidad. Si necesito el 50% de ese gen para mantener la
normalidad es haplosuficiente. Si necesito el 100% es haploinsuficiente.

La sustancia negra (tamaño de poroto o lenteja) = Es un núcleo basal que tenemos en medio del
cerebro de ahí salen neuronas dopaminérgicas que van al cuerpo estriado y transmiten toda la
funcionalidad que tiene que ver con el mal de Parkinson.
La neurona es capaz de destruirse completamente casi en un 90% y sigue funcionando bien y no te
da Parkinson. Pero llega un punto en que se destruye en un 95-96% y te da Parkinson, es decir,
cuando tu sustancia negra está completamente destruida. Neurona tiene capacidad de plasticidad.

Cuando nosotros interaccionamos entre los mismos alelos de un gen. Ejemplo el gen RDK: tiene 3
alelos el A1 B1 y C1 estas interacciones entre ellos de distintos forman y van generando fenotipos.

Interacciones entre genes

Interacción entre alelos:

 Codominancia (interacción entre alelos distintos de un mismo gen)

 Dominancia incompleta.
 Alelo letal.

Interacción entre genes diferentes:

 Epistasis (interacción entre genes diferentes de diferentes genes).

 Genes supresores
 Complementación
 Penetrancia
 Expresividad variable

Dominancia incompleta

Dominancia que no llega a término. El fenotipo de un heterocigoto es

intermedio entre los de los homocigotos.
Esta causada por el afecto cuantitativo del número de “dosis” del alelo
silvestre (proteína funcional).
Este es una flor que el color nativo o silvestre seria color rojo o blanco.
Cuando se cruzan ambas flores aparece de los progenitores una de color
rosado, que es un intermedio entre el rojo y el blanco. Esto tiene que ver un
efecto cuantitativo de cuanta dosis, es decir, cuanto rojo le echo al blanco y
cuanto blanco le echo al rojo para alcanzar ese color. A eso le llamamos
dominancia incompleta, es una dominancia porque el rojo como que quiso
dominar pero no domina.

Doc. Jorge Escobar Estefanía Céspedes, Nicolás Díaz,

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Si cruzo estas 2 flores la roja y la blanca (marfil)
claramente el rojo es dominante Yy son cepas puras,
por la tanto, se cumple Mendel. Pero cuando cruzo
toda la progenie es de un fenotipo y genotipo único.
Luego Mendel dice que cuando tú segregas o mejor
dicho cuando tú cruzas o autofertilizas a ese individuo
toda tu progenie debe tener una proporción fenotípica
de 1:2:1 y genotípica de 3:1. Además en la F1 de la 2da
ley aparece la condición recesiva, es decir, vuelve la
condición que se había perdido. La progenie es rosada,
que no tiene nada que ver con el color de los
parentales (rojo y blanco) por ello no se cumple
Mendel.

Codominancia

Si 2 alelos de un mismo gen son responsables de 2 productos génicos diferentes y detectables, la

expresión conjunta de ambos alelos en un heterocigoto se denomina Codominancia. Ej.: Grupos
sanguíneos ABO.

Grupo ABO

 El grupo sanguíneo humano está determinado por 3 alelos de un mismo gen.

 Esos 3 alelos interactúan de varias formas para producir cuatro tipos sanguinos del
sistema ABO.
 Los 3 alelos principales son i, IA y IB, pero una persona solo puede poseer 2 de los 3 alelos o
2 copias de uno de ellos
 La combinación resulta en 6 diferentes genotipos:
 3 homocigotos
 3 heterocigotos
 EL tipo de sangre ABO está determinado genéticamente por nuestros padres.
 El ABO es un grupo sanguíneo que es un gen que tiene 3 alelos. Esos 3 alelos actúan entre
sí como una serie alélica para generar 4 fenotipos que nosotros denominamos grupos
sanguíneos que son el A, B, AB y O.

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Genotipo Tipo de Sangre
IA/IA , IA/i A
IB/IB , IB/i B
IA/IB AB
i/i O

 Para el fenotipo A tengo 2 posibilidades o tengo los 2 alelos en su condición homocigota o

estoy en una condición heterocigota.
 Para la condición B lo mismo.
 Para la condición O es ii o I sobre 0.

El individuo tiene un fenotipo que es un fenotipo AB que no es ni A ni B, solo para información

para que ustedes vean todos los tipos de genotipificación que podemos hacer en la sangre. Hay
muchas otras más los que nosotros generalmente trabajamos es grupo AB0 como una manera
didáctica o representativa.

Grupos Eritrocitarios y sus Antígenos

Lo que quiero representar es que cuando una persona es grupo A es porque tiene los antígenos A
que vamos a representar por pelotitas, aquí tenemos los antígenos B que estamos representando
con estos sombreritos triangulares y los que son AB tiene ambos alelos o ambos expresiones y el
que es grupo 0 es porque no tiene ninguna representación antigénica.

Finalmente cuando tu catalogas un grupo sanguíneo lo que tu estas determinando la presencia del
antígeno en ese glóbulo rojo y dependiendo de la configuración que tenga, lo vas a determinar
como grupo A, como grupo B o como grupo O

 El grupo 0 la configuración que posee esta condición tiene una fucosa una galactosa, una
enacetilgalactosamina que tiene otra galactosa, esta condición se denomina sustancia H.
 El grupo b si ustedes observan compárenlo con la O la sustancia H es levemente distinta se
le adiciona esa cosa morada que la cosa morada es esto enacetilgalactosaamina.
 El grupo AB tiene ambos antígenos, todo está en la misma célula en otro eritrocito.

El hecho de que existan esta posibilidad genética de tener 3 grupos distintos se debe a un gen que
está localizado en el cromosoma N° 9.

 El grupo A la enzima se llama acetilgalactosamiltransferaza es una proteína que tiene 353

aminoacidos.
 Para el grupo B ese mismo gen se llama galactosiltransferaza y tiene 353 aminoacidos
 Para el Grupo O no tiene actividad enzimática esta como truncada por eso tiene 115
aminoacidos

Estos son alelos de un mismo gen que tiene actividad enzimática distinta, aquí se muestra
claramente cuando un gen tiene distintos alelos y cada alelo tiene una función particular.

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En nuestro sistema inmunológico nuestro plasma (nuestro suero) vamos a tener anticuerpos anti-
B porque si a un tipo que tiene sangre A, le meto B, va generar una reacción inmunológica y lo
destruye, a veces puede ser tan potente que te destruye a ti mismo.

En el caso de B mi cuerpo va tener anticuerpo A, que impida la entrada de grupos o antígenos A, si

el individuo es AB es mas “desprotegido” porque el plasma no tiene nada por tanto puedo recibir
tanto de A tanto de B. Resulta que el grupo 0 es un dador universal, pero resulta que para ellos la
ley de compensaciones no funcionan porque ellos reciben 0 solamente.

Ejemplo de alelismo múltiple

 Proporciones fenotípicas distintas de las

proporciones mendelianas típicas
 Las proporciones en la descendencia
pueden ser muy distintas, y también
pueden aparecer fenotipos que no están
presentes en los progenitores.

Cuando tengo estos 2 individuos papá es grupo

A y mamá es grupo B, es posible que algunos de
mis hijos sea grupo 0? Si porque esos padres son
heterocigotos, no son homocigotos para el
antígeno aquí está el ejemplo la condijo que
ellos tienen que tener es esta heterocigocis y tendría la posibilidad de tener un grupo AB un grupo
A grupo B grupo C.

Doc. Jorge Escobar Estefanía Céspedes, Nicolás Díaz,

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Efecto de epistasis es el famoso grupo Bombay

Una mujer se expresaba

fenotípicamente que era
grupo 0, pero resulta que ella
era grupo B. Lo que ocurría
era que al hacer el estudio de
la familia se descubre que los
padres son grupo AB y sus
hijos son A y otro B y a ella se
le catalogo como grupo 0,
cuando ella tuvo familia, se
empareja con un individuo
grupo A todos su hijos son
grupo AB, A o B.

¿Es posible tener un

individuo que sea B? – Bajo esa lógica, no, entonces aquí hay algo raro la señora no es grupo 0,
sabemos claramente que el señor es A, pero ¿ella por qué? – Porque tuvo un hijo que es B y otro
que es AB, ¿qué está pasando? Se descubre que genotípicamente que esta señora tiene una
sustancia H la cual está incompleta, que quiere decir eso, lo mismo que le explique antes: La
sustancia H está construida por una cajita de fucosa monosacáridos, otra cajita de galactosa y otra
cajita de etilgalactosamina son tres azucares, es incompleta porque como no tiene fucosa si fuera
grupo B aquí ella debiese colocar galactosa. Ella tiene el gen galactosiltransferaza para el grupo B,
lo tiene activo, está sano, pero no puede hacer la reacción por como ustedes en bioquímica van a
ver, las enzimas son sumamente especificas, más que especificas son esteroespecificas es decir
necesitan un espacio de especificidad y ese espacio de especificidad no lo tiene, porque se le
perdió la fucosa. Entonces como no tiene fucosa la enzima que hace esa pega no lo va reconocer
como sustrato; aquí se demuestra que el genotipo que es de B uno debiese pensar que es de
grupo B pero se presenta como grupo 0.

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