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( anotacoes pessoais + anotacoes de aula )
Primeiras consideracoes antes de falarmos dos antibioticos propriamente ditos:
Segundo: vamos relembrar as principais bacterias GRAM +:
Vamos relembras as principais bacterias GRAM :
Algumas bactérias não podem ser enquadradas na classificação de Gram, pois não possuem parede
celular e, portanto, têm comportamento tintorial atípico. Entre elas, podemse destacar as espécies
dos gêneros Legionella (L.pneumophila), Mycoplasma (M. pneumoniae) e Chlamydia (C.
Trachomatis, C. pneumoniae e C. Psittaci).
O mesmo acontece com pequenas bactérias denominadas rickéttsias, que não crescem em meios de
cultura, portanto não podem ser submetidas a métodos de coloração. Por exemplo: Rickettsia
rickettsii e Coxiella burnetti.As micobactérias (Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, M. avium
intracellulare, M. kansasii) habitualmente não são classificadas pelo método de Gram, e sim pelo
método de ZiehlNeelsen, que as caracteriza como bacilos álcoolácidoresistentes.
1 CLORANFENICOL
Local de acao: citoplasma bacteriano
Mecanismo de acao: O cloranfenicol se liga à
subunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese
protéica da bactéria, tendo, assim, ação bacteriostática. Porém, pode ser bactericida contra algumas
espécies como S. pneumoniae, H. influenzae e N. meningitidis, através de mecanismo não bem
elucidado.
Metabolismo: hepatico. Excrecao: renal
Resistencia ao ATB: a)bombas de efluxo e b) genes que acetilam a droga e a inativam
Espectro bacteriano: é considerado de amplo espectro, mas você não chegou ate aqui pra saber
isso então caso queira pular algumas linhas e ir direto para as indicacoes atuais é só prosseguir para
as palavras amarelas la em baixo.. caso não e esteja com tempo fique comigo nesta jornada fabulosa
de conhecimento:
G+ aerobios : S.pneumonie, S.pyogenes
G+ anaerobios Clostridium
G : H. influenzae, Neisseria gonorrhae e Neisseria meningitidis, Salmonella, Shigella.
Atipicos : Clamidia e Mycoplasma
Anaerobios: Bacteroides fragilis
Emprego do cloranfenicol na TEORIA ( LIVRO e MS):
. Tem sido usado no tratamento de infecção por enterococos resistentes à vancomicina.
• Pode ser utilizada nas salmoneloses, principalmente na febre tifóide.
• É alternativa no tratamento de meningite bacteriana e epiglotite, artrite séptica e osteomielite
por Haemophilus influenzae em pacientes alérgicos aos ßlactâmicos.
• Indicado no tratamento de ricketsioses ou erlickiose.
Emprego do cloranfenicol NA PRATICA ( O QUE OS PROFESSORES FALARAM ): USO
MUITO SELECIONADO
Meningite e abscesso cerebral resistentes a cefepime e a vancomicina
Paciente com meningite ( por S.pneumonie, Neisseria e Haemophilus) e alergico a
Betalactamicos ( como a ceftriaxona e cefepime )
Toxicidade: O reconhecimento de efeitos tóxicos com risco de vida (“síndrome do bebê cinzento” e
anemia aplástica), e o desenvolvimento de novas drogas mais efetivas e menos tóxicas, restringiu
muito o seu uso. Portanto, deve ser utilizado apenas em pacientes graves, em situações
específicas.
APLASIA DE MEDULA: é a complicacao mais temida.
TERATOGENICO: Não pode usar na gestante
SINDROME DO BEBE CINZENTO em neonatos: Nao pode usar na lactacao.
OPCIONAL: DICAS E QUADRINHOS ABAIXO:.
OK OK VC CHEGOU ATE AQUI E VENCEU O PRIMEIRO ANTIBIOTICO ( ACHOU QUE IA
ACABAR POR AI? ACHOU ERRADO, OTARIO. VAMOS REVER RAPIDINHO OS
PRINCIPAIS ATBS CONTRA MENINGITE E ASSIM TENTAR NAO DECORAR ( ISTO EH,
FICAR DE BOA ATE 2 HORAS ANTES DA PROVA )
Ta vendo que as meningites são na maioria das vezes causadas por S. pneumonie (G+),
N.meningitidis (G) e H. influenzae (G) e o tratamento delas é feito com Ceftriaxona
( cefalosporinade 3a geracao e um betalactamico ) e Vancomicina ( esperando cobrir S.pneumonie
resistente )?
O que mais pega esse bichinhos ai? Isso mesmo, o cloranfenicol !! Entao se a meningite não
resolver com ceftriaxona e vancomicina ou se o paciente for alergico a betalactamicos TACALE
PAU COM CLORANFENICOL.
2 – CLINDAMICINA
A `` clinda `` é um derivado semissintetico da
lincomicina e ambas fazem parte do grupo da
Lincosamida
Local de acao: citoplasma bacteriano.
Mecanismo de acao: ligase a subunidade 50S, sendo, portanto, bacteriostática por inibir a síntese
protéica nos ribossomos.
Propriedades farmacológicas: administrada por:
VO: A absorção intestinal é de 90% e a alimentação não interfere na absorção
EV: Alcança altas concentrações na maioria dos tecidos; entretanto, não atravessa a barreira
hematoencefálica.
Metabolismo: metabolizada no fígado. Excrecao: principalmente biliar. Pequena parte é
eliminada pelos rins, geralmente não requerendo ajuste de dose.
Resistencia ao ATB: alterações no sítio receptor do ribossomo
Espectro bacteriano: é um anaerobicida classico, assim como o metronidazol. Cobre bem cocos
G+ como Streptococos ( S. pyogenes, S.pneumonie, Strepto do grupo viridans ) e Stafilococos
( S.epidermidis e S.aureus resistente). Cobre bem para Bacteroides fragilis
Toxicidade: Gastrintestinais sobretudo diarreias! A Clindamicina é o principal atb implicado na
ocorrencia de COLITE PSEUDOMEMBRANOSA!!
Indicacoes:
. Infecções intraabdominais, infecções pélvicas (incluindo abortamento séptico) e infecções
pulmonares (abscesso pulmonar, pneumonia aspirativa, empiema) causadas por anaerobios G+ e G+
• Também são indicados em infecções odontogênicas, sinusites, otite crônica, osteomielites
(causadas por estafilococos sensíveis à oxacilina ou anaeróbios) e infecções de pele por
estreptococos ou estafilococos.
• Erisipela e infecções de partes moles em pacientes alérgicos a penicilina.
PARTE OPCIONAL: DICAS E QUADRINHOS ABAIXO:.
AH MAS EU SEMPRE CONFUNDO QUAL ATB USAR PRA ANAEROBIO. TEM ALGUMA
DICA? TEM, DECORA ESSA TABELA MACETOSA AQUI:
Principais anaerobios G+ e G e sitios de infeccao:
Dentre as infeccoes odontogenicas:
COMO VC PODE REPARAR A CLINDAMICINA EH A ESCOLHA NUMERO 1 PARA A
ENORME MAIORIA DOS SITIOS INFECTADOS POR ANAEROBIOS!!
3 – MACROLIDEOS
Os macrolideos são considerados parentes da clindamicina. Pertencem a este grupo azitromicina,
claritromicina, eritromicina. Oespectro de ação é semelhante, diferindo apenas na potência contra
alguns microrganismos. Vamos direto ao ponto aqui: Sao uteis em IVAS e infeccoes causadas por
microorganismos especificos.
Local de acao: citoplasma bacteriano
Mecanismo de acao: é um bacteriostatico por se ligar na porção 50S do ribossomo
Resistencia ao ATB: diminuição da permeabilidade da célula ao antimicrobiano, alteração no sítio
receptor da porção 50S do ribossomo e inativação enzimática.
3.1 – Eritromicina: é o macrolideo mais antigo ( 1a Geracao ) e atualmente vem sendo pouco
usado! Pois enfrenta muitos problemas de tolerancia ( nauseas, vomitos, diarreia e dor abdominal)
Vias de admin: Administrada por via EV e VO ( é inativada em pH gastrico por isso é usada em
forma de capsulas.
Propriedades farmacologicas: Ela é metabolizada no fígado. É excretada na forma ativa pela
bile, encontrandose altos níveis nas fezes.
Toxicidade: Intolerancia gastrintestinal( nauseas, vomitos, diarreia e dor abdominal)
Espectro de acao: Possui amplo espectro de ação que inclui bactérias grampositivas
( S.pyogenes, S.pneumonie, S. viridans, S.aureus, Corynebacterium diphteriae, Clostridium
perfringens), germes atipicos ( Legionella pneumophylla, Mycoplasma pneumonie,
Chlamydia trachomatis) e uns poucos G como Bordetella pertussis e Treponema
pallidum. É inativa contra enterobacteriaceas e Pseudomonas spp..
Indicacoes clinicas: DECORE!!
1 Boa contra corynebacterium diphteriae ( G+ que causa difteria ) e bordetella pertussis ( G,
que causa coqueluche ).
2 Infeccoes por Clhamydia trachomatis como uretrites e linfogranuloma venereo.
3 Opcao de tto. para sifilis em alergicos a penicilina.
4 Opcao para Pneumonias atipicas causadas por Mycoplasma pneumonie, hlamydia
trachomatis, lLegionella pneumophylla
3.2 – Azitromicina: A azitromicina difere da eritromicina e da claritromicina por ter maior
atividade contra bactérias gramnegativas, em particular H. influenzae. Entretanto, a maioria das
enterobactérias são intrinsecamente resistentes, porque não conseguem penetrar na membrana
externa efetivamente.
Vias de admin: VO e EV
Propriedades farmacologicas: otima penetracao tecidual ( 100X ) e atividade residual
principalmente em tonsilas, pulmao e pele.
Espectro de acao: G+, G ( é a grande aquisicao ) e atipicos
Indicacoes clinicas: IVAS e IVAI, Uretrite não gonococcica e cancro mole e Uretrite
gonococcica.
3.3 Claritromicina: Tem espectro de acao muito semelhante a azitromicina, incluindo os
aspectos em que a azitromicina é superior a eritromicina e ainda ADICIONA atividade contra
Mycobacterium leprae, Mycobacterium aviumintracellulare e Toxoplasma gondii
Espectro de acao: G+, G ( é a grande aquisicao ) e atipicos
Indicacoes clinicas: Tratamento de micobacterioses nãotuberculosas ( como as do complexo
MAC em pacientes com AIDS e leprae ) e como adjuvante no tto de erradicacao do H.pylori
DICA 1: Azitromicina e Claritromicina sao macrolideos da nova geracao, que possuem o mesmo
espectro da eritromicina e adicionam maior agressividade contra Gram negativos como H.
influenzae, Legionella e Moraxella.
DICA 2: A azitromicina eh melhor que a claritromicina contra H. influenzae e moraxella, mas tem
menos acao contra Gram positivos ( S. aureus, S. pneumonie e S. pyogenes ) do que a
claritromicina e eritromicina.
Pensou em azitromicina pensou em gram como H. influenzae e Moraxella.
DICA 3: os macrolideos da nova geracao tem algumas vantagens farmacocineticas sobre a
eritromicina tais como: (1) melhor biodisponibilidade, pois resistem ao pH acido do estomago, (2)
perfil de distribuicao tecidual muito melhor: AZITROMICINA concentrase cerca de 100X no tec.
pulmonar e secrecoes respiratorias, por isso é util no tratamento de infeccoes de VAS e VAI e tem
efeito residual de 10 dias, pois impregnase nestes tecidos. A CLARITROMICINS concentrase 6 a
8X em comparacao ao azitromicina. (3) Menores efeitos gastrintestinais em relacao a eritromicina,
que eram seus principais efeitos colaterais.
4 – GLICOPEPTIDEOS
Sao antibioticos bactericidas cuja acao principal ocorre contra G+ sobretudo as resistentes a
betalactamicos. NAO ATUAM CONTRA G.
Os principais representantes são a Vancomicina e a Teicoplanina, que não dependem das PBP
para inibir a sintese da parede bacteriana.
Estao em uso somente por via Parenteral ( excecao feita ao uso tópico via oral pra combate a
colite pseudomembranosa)
4.1 – Vancomicina: usada em infeccoes hospitalares. Dose padrao: 1g 12/12 horas
Atinge concentracao terapeutica em figado, pulmoes, rins, partes moles, liquidos pleural,
pericardico, sinovial e ascitico. Pode ter atividade terapeutica no liquor quando se deseja tratar
meningite e por isso deve ter a dose aumentada ( 3 – 4/dia )
Excrecao quase totalmente renal. Cuidado ao admin. em pacientes renais
Espectro de acao: Bacterias G+, dos quais:
Stafilococcus: Aureus ( MSSA e MRSA ), Epidermidis, saprophyticus, haemolyticus, incluindo os
que são resistentes a oxacilina
Streptococcus: todas as cepas de Pneumoniae, Pyogenes, Grupo Viridans, Bovis e Agalactiae.
Enteroccocus: Sao bacteriostaticos para E.Faecalis e E.Faecium e necessitam de sinergismo com
AMINOGLICOSIDEOS para o combate de infeccoes graves por esses agentes.
Listeria monocytogenes, Corynebacterium sp e Bacillus tambem são cobertos pela Vancomicina
Indicacoes:
Vancomicina é droga de escolha para infeccoes por G+ resistentes aos betalactamicos.
Ex: Stafilococcus oxacilinaresistentes e Enterococcus ampicilinoresistentes
Comentarios:
→ A vancomicina esta recomendada no tratamento empirico de endocardites precoces ( ate 12
meses ) relacionadas a protese valvar e associada a aminoglicosideos para efeito de sinergismo,
habitualmente a gentamicina.
→ No tratamento empirico da sepse sem foco infeccioso definido usase vancomicina quando o
paciente tem fatores de risco para infeccao por G+ resistentes Quais são esses fatores?
Hospitalizados em UTI ha mais de 48 horas, Presenca de cateter venoso central, Ventilacao
mecanica atual ou extubacao recente.
→ Tromboflebite associada a acesso venoso periferico, geralmente causada por S. aureus ou
S.epidermidis, com alta incidencia de resistencia a oxacilina
→ Em casos de colite pseudomembranosa resistente ao uso de metronidazol usase vancomicina
VO ( lembra da excecao? )
Toxicidade: Nefrotoxicidade é o principal efeito adverso. Ha ainda a Sindrome do Homem
Vermelho ( eritema subito em pescoco, tronco e face que surge durante a infusao da vancomicina )
devido a subita liberacao de histamina e degranulacao de mastocistos drogainduzida.
4.2 – Teicoplanina: