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Guía Ordinario Biología Molecular

1. Investiga que describió cada científico.

J. F. Miescher Descubre la nucleina, una sustancia rica en


fósforo localizada en el núcleo

R. Altman
Purifica un DNA libre de proteínas y acuña el
termino ácido nucleico
A. Levine
Describe lo que es la desoxirribosa, determina
que la Z-desoxirribosa es el azúcar presente en
los nucleótidos
E. Chargaff
Establece la relación molecular existente entre
purinas y pirimidinas en el ADN
Rosalind Franklin Primeros datos precisos por rayos X sobre la
estructura del DNA fotografía 51

Barbara McClintock
Muestra que los transposones cambian de
lugar en el genoma
Mary Lyon Propuso la hipótesis de la inactivación del
cromosoma X

Watson y Crick Proponen la estructura en doble hélice para el


DNA.

Meselson y Stahl Demuestras por ultra centrifugación el


carácter semiconservador de la replicación

Kary Mullis
Invento la técnica reacción de la cadena
polimerasa

2. Definir los siguientes conceptos:

- Gen: unidad de DNA que contiene la información para especificar la síntesis de una
única cadena polipéptidica.
- Genoma: conjunto total de material genético presente en la célula
- Genotipo: constitución genética de un organismo
- Fenotipo; todos los atributos físicos o rasgos de un individuo
- Alelo: secuencia de DNA situada en un locus
- Mutación: cualquier modificación o alteración del DNA de un individuo que se
transmite por herencia.
- Polimorfismo: locus genético que está presente en dos o más alelos distintos de
forma en que el alelo más raro tiene una frecuencia mayor al 1%
- Locus: posición que ocupa un gen en un cromosoma
- Loci: posiciones de varios genes pero en el mismo cromosoma

3. Describe las características y estructura de los componentes de los


ácidos nucleicos:
3.1 Bases nitrogenadas.
Molécula que contiene nitrógeno y propiedades químicas de una base.
Están compuestas por:
o pirimidinas: timina y citosina(1 anillo)
o Purinas: guanina y adenina(2 anillos)
3.2 Pentosa.
Son monosacáridos formados por una cadena de 5 átomos de carbono.
Contiene grupos hidroxilos y un grupo carbonilo que se presenta como aldehído
o cetona.
Ribosa Posee un grupo OH en el carbono 2
Desoxirribosa Solo cuenta con un nitrógeno
3.3 Nucleósido.
Base nitrogenada + pentosa glucosídico
3.4 Nucleótido.
Fosfato + nucleósido Enlace fosfoester
3.5 Enlace glucosídico
Azúcar + otra molécula

3.6 Enlace fosfodiéster


Fosfato + grupo hidroxilo

4. Explica las características de la Estructura de los ácidos nucleicos

4.1 Características de la estructura primaria.


Combinación lineal de los aminoácidos mediante un tipo de enlace covalente, el
enlace peptídico. Los aminoácidos están unidos por enlaces peptídicos siendo
una de sus características más importantes la coplanaridad de los radicales
constituyentes del enlace.

4.2 Características de la estructura secundaria del ADN.


Adoptan una estructura secundaria en regiones limitadas de su molécula,
gracias a plegamientos de su única hebra sobre sí mismo.
Emparejamiento intracartenario de dos zonas cuyas secuencias son
complementarias.

4.3 Reglas de Chargaff:La ley de Chargaff se basa en la relación cuantitativa de


los nucleótidos que forman la doble hélice del ácido desoxirribonucleico (ADN),
y establece que la cantidad de adenina (A) es igual a la cantidad de timina (T)
y la cantidad de guanina (G) es igual a la cantidad de citosina (C); es decir, el
número total de bases purinas es igual al número total de bases pirimidinas
(A+G = C+T).

4.4 Describe la forma B del ADN, sus medidas y los tipos de enlaces que participan
en su estructura (dibujo).

4.5 Form
as variantes del ADN: A, Z, H y G4.
Características y cuando se presenta.
Forma A  Alta salinidad o deshidratación.
 Estructura más ancha y corta (menor distancia de bases).
 Tiene 11 pb.
 Diámetro de 23nm.
 Doble hélice dexogira
 Surco mayor más estrecho y muy profundo.

Forma Z  Compuesta de regiones ricas en guanina y citosina


 Bases parecen zigzaguear
 Estructura levógira
 Diámetro de 1.8nm.
 12 pb por giro
 Una doble hélice más estrecha y alargada que el ADN-B
 Un solo surco profundo.
Forma H  Estructuras triplex (triple hélice)
 Regulación de la expresión genética
Forma G4  Estructura cuádruplex
 Participa en la meiosis y en la recombinación
 Elemento regulador

4.6 Diferencias entre ADN y ARN.

 ADN es de cadena doble y el ARN de cadena simple

 El azúcar que lo componen es diferente. En el ADN es la desoxirribosa y


en el ARN la ribosa
 En las bases nitrogenadas del ARN la Timina se sustituye por Uracilo,
siendo entonces Adenina, Guanina, Citosina.

 El peso molecular del ARN es menor que el del ADN

4.7 Desnaturalización del ADN y factores que la favorecen.

Cuando se rompen las fuerzas de unión entre las dos hebras del DNA, éstas
acaban por separarse. Por tanto, el DNA desnaturalizado es de una sola hebra.
La transición entre el estado nativo y el desnaturalizado se conoce como
desnaturalización.
La forma más corriente de desnaturalizar el DNA es por calentamiento. Otro agente
desnaturalizante es el pH elevado porque cambia la carga de algunos grupos que
forman parte de los puentes de hidrógeno. En agua destilada (con una fuerza iónica
muy reducida) se produce la separación de las hebras. Este fenómeno se debe a que
en agua muy pura, la fuerte repulsión entre las cargas negativas de los grupos fosfato
no es contrarrestada por los correspondientes contraiones (Na+, Mg+2).

5. Condensación del DNA y cromosomas.

5.1 Histonas que participan en el empaquetamiento del ADN (cuales son y


características):

La histona H1 y las histonas H2A, H2B, H3 y H4.


Estabilizan la estructura del ADN, contribuyendo a compactarla, para facilitar su
empaquetamiento, cuentan con un elevado contenido de aminoácidos básicos y carga
positiva a pH fisiológico y se asocian mediante interacciones electrostáticas, con los
grupos fosfato del ADN.

5.2 Niveles de organización del ADN:


Nivel Nombre Medida Características
I Nucleosoma Fibra de 11 nm. Se separan unas de otras, por un ADN
espaciador (conector) de 10-80 pb unido a la H1.
II Solenoide Fibra de 30 nm. Agrupamiento de nucleosomas (de 6 en 6).
III Cromatina Fibra de 300 nm. Se pliega en bucles o asa radiales, formados por
unos 50-100 pb.
IV Cromosoma Fibra de 1,400 nm. Bastoncillos con 2 cromátides (cada cromátide
metafásico mide 700 nm).

5.3 Define eucromatina y heterocromatina.


- Eucromatina:
Es la porción de la cromatina que permanece en un estado menos condensado que la
heterocromatina y su ADN está activo.

- Heterocromatina:
Se define como la expresión más condensada de la cromatina y su ADN inactivo o no
codificante.

5.4 Tipos de heterocromatina


- Constitutiva: Aparece altamente condensada por secuencias repetitivas en todos
los tipos celulares y no se pueden transcribir ya que no contiene información
genética.

- Facultativa: Solo se condensa en ciertas células o períodos específicos del


desarrollo celular, que se forma debido a que tiene regiones activas que pueden
ser transcritas en determinadas circunstancias y características.

6. Replicación.

6.1 Describe y explica las características de la replicación.


1. Semiconservadora: cadena hija conserva una cadena original
2. Conservadora: sintetiza una molecula totalmente nueva
3. Dispersa: cadena hija - Cadena original - Cadena nueva

6.2 ADN Polimerasas:


ADN POLIMERASAS EUCARIOTAS

Nombre Función

ADN pol alfa () Forma cebador

ADN pol beta () Reparación ADN

ADN pol gama () Replicación RFC (abrazadera)

ADN pol delta () Sintetiza la hebra continua


ADN pol epsilon () Sintetiza ADN levadura

6.3 ¿Qué es y función del cebador?


Fragmento de ARN - Hebra inciadora que agrega un grupo 3’ OH
libre

6.4 Explica las características de la replicación semidiscontinua, cadena adelantada,


cadena rezagada, fragmentos de Okazaki.
1. Replicación semidiscontinua: replicacion bidireccional-los ADN pol
incorporan nucleótidos en dirección 5’-3’- foto
2. 2. Hebra adelantada - replica de forma discontinua/ sentido contrario a
la horquilla
3. 3. Hebra rezagada - forma discontinua/sentido contrario a la horquilla/
fragmento de okazaki
4. 4. Fragmento de Okazaki-cebador + ADN

a. Explica brevemente en la tabla que pasa en cada etapa de la replicación:


Etapa ¿Qué ocurre?
Inicio Se separan las cadenas y se implanta el cebador
Elongación Agregacion de nucleótido y reparacion
Terminación En contracción de las horquillas

b. En la siguiente tabla escribe la función de las proteínas que participan en la


replicación:
Nombre Función
Helicasa Separa cadena adn
SSBP Se une a la cadena sencilla para evitar que se unan
Primasa Coloca cebador
Topoisomerasa Evita superenrollamiento
ARNasa H1 y FEN1 Eliminar los extremos 5’ y reparacion del adn
Ligasa Liga parte terminal de nucleotidos

7. Transcripción

7.1 Definición de transcripción y características.


Es el proceso encargado de las síntesis de una molécula de RNA a partir
de la información genética contenida en la región codificante de un
DNA.
Todos los RNA celulares se transcriben a partir de moldes de DNA.
RNA polimerasa (polimerasa de RNA de DNA o transcriptasa).
Características:
-No simultaneo
-Forma secuencia (cadena molde)
-Mono direccional (1 solo sentido)
-Multifocal (varios)
-5’  3’

7.2 Describe la función de cada región del gen: Promotor, exón,


intrón.
Promotor: Secuencia de DNA que me especifica donde la RNA
polimerasa se une e inicia la transcripción del gen.

Exón: Cada exón codifica una porción específica de la proteína


completa, de manera que el conjunto de exones forma la región
codificante del gen.

Intrón: Segmentos de ADN no codificadores, se transcribe pero no


se traduce.

7.3 Características de la cadena codificante y no codificante, con


que otro nombre se les conoce.

Cadena Codificante: También conocida como “Cadena informativa” y


que no es transcrita. La cadena 5’  3’ del ADN es la cadena
codificante.

Cadena No Codificante: O también llamada “molde” es la


cadena líder o hebra continua

7.4 En el siguiente cuadro coloca el nombre y función de las ARN


polimerasas.
Tipo de ARN pol Función
Eucariotas
ARN pol I Sintetiza ARN ribosomal
ARN pol II Sintetiza ARN mensajero (puede corregir su trabajo)
ARN pol III Sintetiza ARN de transferencia

7.5 Explica en el siguiente cuadro que pasa en cada paso de la


transcripción.
Etapa ¿Qué ocurre?
Inicio -Identificar el promotor por medio de los factores de
transcripción
-Unión de ADN Pol.
-Disociar el ADN
-Unión de los primeros dos ribonucleotidos formando el
primer enlace fosfodiéster.
Elongación -ARN polimerasa se fosforila y abandona al promotor
-Se unen los ribonucleotidos para formar ARN
-Avanza la borbuja
-Se forma un hibrido de ADN-ARN
Terminación -Hay que detener el ARN Pol. por una secuencia especifica
que está en el gen o por una proteína de terminación.
-Se libera el transcrito primario y la ARN Pol.

7.6 Explica que son y cuál es la función de los factores de


transcripción.
Recibe su nombre porque reconoce los elementos basales de un
promotor, son proteínas muy conservadas evolutivamente.

7.7 En el siguiente cuadro explica las características de los


promotores de genes de clase II
Promotores Características
Basal Es el que determina el sitio de inicio de la transcripción y son
imprescindibles para que esta comience.
Proximal Se encargan de determinar la frecuencia con la que se debe iniciar la
transcripción.
Distal Los elementos distales se encuentran a más de 1 kpb del inicio de
transcripción, tanto hacia 5’ como hacia 3’, y funcionan
independientemente de su orientación. Los hay potenciadores y
silenciadores.

7.8 En el siguiente cuadro coloca la función de los factores de


transcripción generales que participan en el inicio de la
transcripción.
Factores de Función
transcripción
TFIIA Orienta al TBP
TFIIB Orienta al TBP
TFIIF Recluta la polimerasa hacia el promotor
TFIIE Mantiene separados a las cadenas de ADN
TFIIH Cinasa: Fosforila al ARN Pol. II
Helicasa: Separa las cadenas rompiendo los puentes de
hidrogeno.

8. Modificaciones postranscripcionales o maduración del ARN


8.1 Que es el ARN heterogéneo nuclear.
Es el ARN recién sintetizado por la RNA polimerasa en la
transcripción.
8.2 Explica cómo se lleva a cabo la modificación del extremo 5’ del ARNm
(Caperuza) (enzimas, que se agrega, metilación, etc).
La caperuza es un 7-metilguanilato unido al nucleótido terminal del ARN
por una unión inusual 5-5 trifosfato.
Enzimas- nucleosidil fosfatasa, guaniltransferasa y metilasa.
8.3 Funciones de la caperuza.
Protección.
Desplaza el ARN a los ribosomas al iniciar la síntesis proteica.
Evita la formación de estructuras secundarias.
Marca el pre-RNAm paran su empleo posterior como sustrato en otras
reacciones.
8.4 Explica cómo se lleva a cabo la modificación del extremo 3’ del ARNm (Cola poli
A) (enzimas, que se agrega, secuencia que se reconoce, factores de escisión,
etc).
El procesamiento en el extremo 3” de un pre ARNm incluye la escisión
por acción de la una endonucleasa para producir un grupo hidroxilo
libre en 3” al que una enzima poli A polimerasa le agrega uno por uno,
una hilera de residuos de acido adehilico.
-secuencia AAUAAA
-su señal AAUAAA es reconocida por CP5F que asocia el dominio CTO
de la pol.

8.5 Funciones de la cola PoliA.


- Interviene en el transporte de RNAm del citoplasma
- Determina la duración de vida media de un RNAm
- Esencial para el corte y empalme del ultimo intrón
8.6 Secuencias que se reconocen en el intrón para que se realice el corte y
empalme.
5” GU……. CURAY…… región rica en pirimidina… AG3”
Sitio en sitio de sitio en corte
Corte en 5 ramificación en 3
8.7 Explica cómo se lleva a cabo el corte y empalme.
1- Corte en el extremo 5” por ataque del sitio de ramificación.
2- Formación de aza o laso entre el extremo 5” y el intrón del sitio de
ramificación.
3- Corte en el extremo 3” del intrón para el extremo 3” del primer exón
cortando el ARN en el sitio de aceptor del empalme.
8.8 Que es el empalmosoma.
Complejo de ribo nucleoproteínas de procesamiento que elimina los
intrones del mRNA en el sitio aceptor del empalme.
8.9 Explica que es el corte y empalme alternativo.
Proceso donde los transcritos de muchos genes eucariotes se pueden
cortar y empalmar de diferentes maneras produciendo proteínas
distintas.

9. Código genético:
9.1 ¿Qué es y para que se utiliza el código genético?

Conjunto de pautas que rigen la transferencia de la información en el ADNm


para la síntesis de proteínas, se utiliza para efectuar la síntesis de proteínas

9.2 Define qué es un codón.

Triplete de bases nitrogenadas que codifica para un aminoácido

9.3 ¿Por cuantos codones está compuesto el código genético, cuantos codifican
para aminoácidos?
64 codones
61 codifican para aminoácidos
3 codones sin sentido

9.4 Secuencia del codón inicio y aminoácido que codifica.


AUG metionina acetilada
GUG valina

9.5 Secuencia de los codones de terminación.


UAG, UAA, UGA

9.6 ¿Qué es el marco de lectura?


Secuencia de codones que transcurre desde un codón de inicio especifico
hasta de un codón de terminación

9.7 ¿Por qué se le considera degenerado al código genético?


Debido a los multiples codones diferentes que codifican para el mismo
aminoácido
10. ARN de transferencia:
10.1 ¿Cuál es la función del ARNt?Intervienen en la síntesis de proteínas, ya que
van unidos a un aminoácido que liberan en el ribosoma durante el proceso de
traducción.
10.2 Dibuja la estructura secundaria del ARNt y coloca el nombre de sus brazos.

11. Ribosoma:
11.1 Funciones del ribosoma.

Síntesis de proteína.

11.2 Tamaño (medida) de las subunidades del Ribosoma eucariota


80 s,

11.3 ¿Cuáles son los sitios del ribosoma y función de cada sitio?

Sitio A: punto de entrada para el aminoacil-ARNt


Sitio E: Punto de salida
Sitio P: es donde se "aloja" el peptidil-ARNt, y se va formando la cadena.

12. Traducción:
12.1 Defina qué es y características de la traducción.
Es la síntesis de las proteínas mediante la unión de aminoácidos según el
orden establecido por la secuencia de nucleotidos del RNAm y el código
genético.

12.2 Explica que ocurre en la fase previa de la traducción.


Sucede la activación de los aminoácidos en forma de Aminoácil-RNAt,
mediante el gasto de energía por la enzima Aminoácil-RNAt sintetaza.
12.3 Función de la AminoacilARNt sintetasa.
Agregar un aminoácido al residuo ribola 3’-terminal de su RNAt relacionado
para formar un aminoacil-RNAt.

12.4 ¿Qué es un aminoacilARNt?


Union de un aminoácido, con la secuencia anticodón correspondiente de un
ARNt.

12.5 Contesta en el siguiente cuadro la información que se te pide.


Etapas de la traducción:
Etapa de la Explica que ocurre en cada etapa
Traducción
Paso 1:
Disociación del ribosoma: El ribosoma se disocia en sus subunidades para la
unión del RNAt y RNAm, se mantiene separado por eIF3 y eIF6.
Inicio Paso 2:
Complejo de preiniciación: Unión del aminoacil-RNAt y del RNAm a la subunidad
menor del ribosoma.
El RNAm se une con la subunidad menor a traves de su caperuza 5’.

Paso 3:
Complejo de iniciación: 40s se une con la subunidad mayor 60s y comienza la
sintesis del polipeptido.

Paso 4:
Ubicación del aminoacil-RNAt en el sitio A.
Se produce la incorporación de cada nuevo aa por apareamiento del anticodón
Elongación de su aminoacil-RNAt con el codón correspondiente del RNAm.
Paso 5:
Transpeptidación: Formación del enlace peptídico una vez situadas las
moléculas de aa-RNAt y Met-RNAt en los sitios Py A.
Paso 6:
Traslocación o desplazamiento del ribosoma en un codón: El ribosoma completo
se desplaza en sentido 5’-3’ del RNAm, codón por codón.
Paso 7:
Unión del factor de liberación: No existe RNAt que reconozca codones de paro,
por lo que, cuando el ribosoma se transloca sobre uno de ellos no puede
Terminación progresar la enlongación.
Paso 8:
Hidrólisis del peptidil-RNAt: La unión de eRF, altera la actividad
peptidiltransferasa, empleando agua como agente nucleofilico. Como
consecuencia se hidraliza el enlace éster del peptidl-RNAt, liberando la cadena
polopeptídica.

Paso 9:
Disociación y liberación del RNAm: El RNAt no cargado sale del ribosoma la
forma eRF: GDP ya no posee afinidad por el ribosoma y se libera, se separan
las dos unidades ribosomáticas liberando el RNAm.
13. Modificaciones postraduccionales:

13.1 ¿En qué consiste el tráfico de proteínas?Se conoce como tráfico, transito,
destino, localización, topogénesis e incluso clasificación de proteínas la ruta
que siguen estas moléculas en la célula eucariota hasta alcanzar su
localización final(intracelular o extracelular), donde suelen ejercer su función, y
los mecanismos moleculares de que sigan esa ruta.

13.2 ¿Qué es una secuencia señal?Secuencia peptídica corta en el extremo N-


terminal del polipéptido recién sintetizado. Forma parte de la proteína naciente
y dirige el tráfico de la molécula hacia distintos compartimentos de la célula.

13.3 Nombre y función de las proteínas que ayudan al plegamiento correcto de las
proteínas.
Carabinas moleculares:
Proteínas de choque térmico:
Hsp 70: evitar que se agreguen por interacciones hidrófobas intermoleculares.
Hsp 40: posee capacidad activadora de la Hsp 70.
Hsp 60:forman una estructura multimérica, en forma de caja cilíndrica ,en cuyo
interior se alojan los polipéptidos y donde experimentan su plegamiento, aislados
del entorno y de nuevo evitando la interacción con otras moléculas desplegadas o
parcialmente plegadas.
Hsp 10: canaliza el plegamiento del polipéptido.

13.4 Explica que ocurre en la degradación citosólica:


 El proceso es muy selectivo.
 Requiere mayor gasto de ATP.
Fases:
 Detección de las proteínas a degradar.
 Marcación de las proteínas que se van a degradar (ubicuitinación).
 Degradación especifica en el proteasoma.
Señales que marcan:

 La oxidación.
 El tipo de residuo N-terminal
 La presencia de motivos PEST.
14. Regulación de la expresión génica.

14.1 Que es la epigenética.


Estudio conjunto de cambios en el patrón de expresión genética que no implica
alteración en la secuencia del ADN y son heredables

14.2 Explica en el siguiente cuadro cómo se llevan a cabo y para que se utilizan los
siguientes mecanismos epigenéticos:
Metilación del ADN: Los residuos de citidinas se encuentran metilados. Aparece
sobre la secuencia dinucleótida CG, regiones promotoras de los genes, primer
exón.
 Metilación del carbono 5’ de la citosina
 DNA metil transferasa
 Inhibir la expresión génica
Modificación Acetilación de histonas: Grupo acetilo a ciertos residuos de lisinas
de Histonas: de las histonas (se pierde la carga positiva y el ADN se
desprende)
Metilación de histonas: Adición de grupo metilo a los residuos de
lisina y arginina

14.3 ¿Cuál es el objetivo o función de los ARN interferentes?


1. Bloqueo de la traducción de RNA mensajero específicos
2. Degradación selectiva de dichos mensajeros

14.4 Características y función del ARNmi.


RNA monocatenario, longitud 21-25 nt
-Papel regulador en la traducción de algunos genes de proteínas
-RNA temporales pequeños

14.5 Características y función del ARNsi.


Molécula bicantenaria, 21-25 pb, extremo con nucleótidos sin emparejar
-Degrada el RNAm diana
-Mecanismo de control postranscripcional y pretraduccional por eliminación

14.6 ¿Qué es el complejo RISC?


-RNA Induced Silencing Complex
-Es la represión de la traducción o degradación del ARNm, pero siempre de forma
especifica sobre un mensajero que posea secuencia complementaria a la del
miRNA o siRNA
14.7 Función de las proteínas argonautas.
Cortan, degradan al mRNA (función slicer)

14.8 Función de las proteínas DICER


RNA de transferencia con su aminoácido activado
15. Mutaciones:

15.1 Define que es una mutación y sus características.


Cambio en la secuencia de nucleótidos o rearreglo en el DNA.
15.2 En los siguientes cuadros escribe las características de cada tipo de mutación.

Clasificación de las Mutaciones.


Genómica:
 Alteración de número de genomas, disyunción.
 Alteraciones en el número de cromosomas intactos, originados por errores en la
segregación cromosómica durante meiosis y mitosis.
 Aneuploidia (menos/más 1 o 2) y euploidía (falla o de más juegos).
 Error en la segregación cada 25 o 50 divisiones meióticas (10-2/ división celular).

Cromosómica:
 Misma cantidad pero está alterados en su estructura.
 Alteran la estructura de los cromosomas.
 Involucran solo alguna parte de un cromosoma.
 Como duplicaciones, deleciones, inversiones y translocaciones.
 Pueden ocurrir espontáneamente o pueden resultar de una segregación anormal
de los cromosomas translocados durante la meiosis.
 Rn rearreglo por cada 1700 divisiones celulares.

Génica: Sustitución: Transición:


 Cambios  Cambio de nucleótido Sustitución de una pirimidina (C
simples o de una base. – T o T – C) o de una purina por
pérdidas de  Pueden reemplazarlos otra (A – G o G – A).
nucleóticos, simultáneamente
errores en varias bases Transversión:
replicación, agrupadas. Sustitución de una pirimidina por
reparación o  Según la naturaleza de una purina (T – A ; T – G o C – A
agentes. las dos bases o C – G).
 Cambios en la indicadas (purina o
secuencia de pirimidina).
DNA.
 Cambios en
un solo Inserción:
nucleótido o Se añade una o más bases al DNA original. De esta forma se
cambios que puede alterar el marco de lectura para formar la proteína o
afecten a insertar aminoácidos extra que son inadecuados.
miles de
pares de Deleción:
bases. Se pierden una o más bases, es decir, se pierde un trozo de DNA
 Se producen alterando la cadena proteica que debería formarse y su función.
por errores De esta forma se puede alterar el marco de lectura para formar la
durante la proteína o eliminar aminoácidos que son propios de la cadena
replicación de proteica. En ocasiones las deleciones son tan largas que pueden
DNA o errores comprometer un gen entero o varios genes contiguos.
al reparar el
DNA dañado.
 Algunos son
espontáneos
y otros se
puede inducir
por agentes
físicos y
químicos
(mutágenos).

Efecto de las mutaciones sobre las proteínas


Mutación silenciosa:
Sinónimos neutrales o asintomáticas.
Son muy numerosas (23 – 25%).
Se caracterizan porque a pesar de haber un cambio en la secuencia del DNA, no se altera
la secuencia de su producto proteico.
Degeneración del código genético.
Altera a la 3ra base de un codón del tal forma que el nuevo triplete es sinónimo del
original.
Codifican al mismo aminoácido.

Mutación no De sentido equivocado:


silenciosa: Mutaciones de aminoácidos o no sinónimos.
Afecta a la secuencia Sustitución de una base original un nuevo triplete que codifica un
proteica, pues aminoácido diferente.
codifica uno o varios Mayoría de las mutaciones de regiones codificantes
aminoácidos Causa muchos trastornos
diferentes de la Son relevantes cuando tiene lugar en regiones génicas
secuencia original. estructurales.
Efecto positivo o Polimorfismo proteico.
efecto negativo. Cambio en el marco de lectura:
Consiste en que la inserción o deleción de nucleótidos (1 o más
en número no múltiplo de tres), cambia la forma como se leen los
tripletes por lo que produce una alteración, importante en la
secuencia de la proteína.

Sin cambio en el marco de lectura:


Consiste en que la inserción o deleción de 3 pb en el DNA (o
múltiplos de tres), aunque añade o elimina algún aminoácido a la
proteína, no cambia el marco de lectura por lo que el resto de la
secuencia es normal.
Pueden no afectar a la función de la proteína.

Sin sentido o terminación prematura:


Sustitución de un solo par de bases que da lugar a la aparición de un
codón de terminación donde previamente había un codón que
codificaba para un aminoácido. La presencia de este codón de
terminación prematura genera una proteína más corta y probablemente
no funcional.

Terminación retrasada:
Puede generar un codón de terminación y eliminar uno existente
sustituyéndolo por uno que codifique aminoácidos.
La traducción continua hasta el próximo codón de terminación.
La secuencia de aminoácidos adicional en el extremo carboxilo
terminal no suele tener significado estructural o funcional.

15.3 ¿Qué es un mutágeno, un carcinógeno y un teratógeno?

 Mutágeno: causa una mutación (cambio en el ADN de una célula). Los


cambios que los mutágenos causan en el ADN pueden dañar las células
 Carcinógeno: son agentes que potencialmente tienen la capacidad de
afectar los tejidos vivos y producir cáncer.
 Teratógeno: que produce malformaciones durante el desarrollo prenatal.
Pueden ser agentes físicos, como los rayos X; químicos, como la
talidomida, y virásicos, como la rubéola. El periodo de mayor peligro es el
de la órgano-génesis, que comprende de la cuarta a la novena semana del
embarazo.

15.4 En el siguiente cuadro describe que son las mutaciones endógenas y


exógenas y los daños que causan al ADN los agentes químicos, físicos y
biológicos.
Causas de las mutaciones
Endógenas (espontáneas):
Generadas por situaciones o agentes propios del ambiente intracelular, bajo condiciones
normales.
Exógenas (inducidas Agentes Agentes alquilantes:
por mutágenos) Químicos
Agentes Intercalantes:
Distribución de la doble hélice.
Distorsionan la estructura helicador del DNA, al
insertarse entre los pares de bases apiladas.
Desplazamiento del marco de lectura:
 Naranja de accidina
 Proflavino
 Benzopireno (humo)
 Hidrocarburos: aromáticos, policíclicos.
 Compuestos naturales: actinomicina D,
aflotoxina.

Agentes entrecruzantes: (Transversiones)


Transfieren grupos (metilo y etilo) a un átomo
nucleofilico (O ó N) de las bases nitrogenadas.
 Dimetilsilfato
 Dimetiltrasomina
 Etilnitrosourea.
 Nitroguanidinos
 Etimetonosulfunato
 Nitrógeno mostaza.

Agentes físicos Radiaciones UV: (200 – 300 nm)


Provoca la reacción entre dos residuos de
timidina adyacentes en la misma hebra,
formando un anillo de circobutano que se
conocen como diámetro de timina.
Radiaciones ionizantes:
Apertura de los anillos.
Fragmentación de las bases.
Rotura del esqueleto covalente del DNA.
Radicales hidroxilo (por fotólisis del agua).
Afectan a todo tipo de tejidos.
Agentes  Transposones.
Biológicos Son segmentos móviles de ADN que pueden
cambiar de posición, trasladándose a otro lugar
dentro del mismo u otro cromosoma. Pueden
originar mutaciones cuando causan una
activación o inactivación génica no deseada al
insertarse en los genes estructurales o en los
reguladores.
 Virus.
Pueden producir cambios en la expresión de
algunos genes. Se cree que los virus
mutagénicos podrían realizar su acción al llevar
en su genoma fragmentos de ADN tomados de
una célula previamente infectada que
incorporarían a la nueva célula parasitada.

16. Reparación del ADN

16.1 En el siguiente cuadro explica los sistemas de reparación que se te piden.


Sistemas de reparación del ADN
Eliminación de mutágenos:
Es el primer mecanismo para reducir el daño al ADN, su función es evitar lesiones antes
de que se produzcan, mediante la neutralización de compuestos mutágenos.
Reversión directa del daño:
Es la regeneración de la base dañada, revirtiendo la transformación química que han
sufrido.
Reparación por escisión Mecanismo y enzimas que participan.
de una base (Daños que  Fase de escisión: N-glucosilada de DNA,
repara): elimina la base incorrecta, hidroliza el
 Hidrolisis enlace glucosidico, después de eso la
Repar  Oxidación por endonucleasa AP, apurinico o apiriminico
ación radicales libres hidroliza les enlaces fosfodiester. Por ultimo
indirec  Alquilación le da la reparación por la DNA pol y ligasa
ta.

Reparación por escisión Mecanismo y enzimas Enfermedades


de nucleótidos (daños que participan. asociadas
que repara): Fase de reconocimiento por  Xeroderma
 Dímeros de proteínas Xp, fase de pigmentoso
pirimidina. escisión por la escinucleasa  Síndrome de
 Distorsiones de la y por TFIIH, DNA pol delta y cockayne.
doble hélice. épsilon y ligasa
Reparación de Mecanismo Enfermedad
apareamiento erróneos. Involucra a la proteína Ku, asociada.
Cualquier apareamiento que acomoda el segmento  Síndrome del
incorrecto de la replicación de dsDNA en toda su cáncer
que halla eludido las longitud y deja los extremos colorrectal no
funciones de edición de accesibles a las nucleasas poliposico
varias de las DNA polimerasas y ligasas. hereditarios
polimerasas.

17. Ciclo Celular


17.1 Explica qué es el ciclo celular.
Secuencia autorregulada de fenómenos que controla, el crecimiento y la división
(proliferación) celular.

17.2 En el siguiente cuadro explica qué ocurre en cada etapa del ciclo celular:

Interfase Síntesis de proteínas y fosfolípidos.


Fase G1 Y duplicación cromosómica.
Célula crece a su tamaño normal.

Fase G0 Periodo donde la célula aparece en estado


vegetativo.

Fase S Replicación del ADN.

Se prepara para su división. (mitosis)


Fase G2 Crecimiento final.
Síntesis de proteínas y ADN.

Profase Desintegración de membrana nuclear.


Centriolos migran a los polos.
Fase M Condensación de cromatina.

Metafase Formación del uso mitótico.


Cromosomas alineados en línea ecuatorial.
Fibras del huso mitótico se unen a centrómeros.

Anafase Fibras del huso mitótico jalan cromátides hacia los


polos.
Acortamiento de fibras cromosómicas.

Telofase Se condensas cromosomas en los polos opuestos.


Creación de membrana nuclear.
Sucede citocinesis. (estrangulación)

17.3 Función de los complejos CDK-Ciclinas.


Son los reguladores más importantes del ciclo celular.

17.4 Función de los CIP y INK4.


CIP y INK4 son proteínas que antagonizan, o inhiben, la proliferación de las
células, CIP adhiriéndose a la ciclinas y INK4 a CDK, inhibiéndolas e
impidiendo
17.5 Describe donde se localiza, que se revisa y como se regula cada punto de
control.

Puntos de Parte del ¿Qué se revisa? ¿Quién ¿Quién Inhibe?


regulación ciclo celular permite el
donde se progreso?
encuentran

G1 Evalúa su potencial
Punto de de replicación antes PRb y E2F
restricción de entrar a la fase
s. Detiene el ciclo
celular

Las proteínas CKI


1er punto de G1 se fijan a los
control complejos Cdk- inhibidoras de
ciclina y bloquean Cdk (CKI)
su actividad
ganando tiempo
para la reparación
del ADN.
G2 Activar las enzimas
2º punto de de reparación del P53
control ADN.
Sesionarse que la
división celular se
realizó sin
problemas
Activar la muerte
3er punto de M celular programada
control para que el ADN p53
dañado no sea
transmitido.

18. Cáncer
18.1 Defina cáncer:
El cáncer es una alteración biológica y genética de las
células que componen los tejidos de nuestros
órganos. El crecimiento descontrolado de células puede
dar lugar a un tumor o nódulo. Se trata de una masa de
tejido no necesario y será benigno si no invade ni
destruye otros órganos. suele extirparse sin
complicaciones y no se vuelve a reproducir. se
produce la carcinogénesis.

18.2 Etapas del cáncer:


ETAPA 0
Lo primero que ocurre son los cambios celulares que dotan a las células de las
características de malignidad, es decir, de multiplicación descontrolada y
capacidad de invasión. Es la etapa más larga de la enfermedad y se denomina
fase de inducción. En ningún caso es diagnosticable ni produce sintomatología.
Esta fase puede durar hasta 30 años.

ETAPA IA
La segunda etapa se denomina fase “in situ”. Se caracteriza por la existencia
de la lesión cancerosa microscópica localizada en el tejido donde se ha
originado. En los adultos suele durar entre 5 y 10 añosdependiendo del tipo de
cáncer.

En ella, tampoco aparecen síntomas o molestias en el paciente. En


determinados casos como en el cáncer de mama, cuello uterino o colon, la
enfermedad se puede diagnosticar en esta fase mediante técnicas que
permiten su detección precoz.
ETAPA IIA
Posteriormente, la lesión comienza a extenderse fuera de su localización de
origen e invade tejidos u órganos adyacentes. Estamos ante la fase de
invasión local. En la edad adulta dura entre 1 y 5 años. La aparición de
síntomas de la enfermedad depende del tipo de cáncer, de su crecimiento y de
su localización.

METÁSTASIS
Por último, la enfermedad se disemina fuera de su lugar de origen,
apareciendo lesiones tumorales a distancia denominadas metástasis. Es la
etapa de invasión a distancia. La sintomatología que presenta el paciente suele
ser compleja. Depende del tipo de tumor, de la localización y extensión de las
metástasis.

ETAPA IV: FASE TERMINAL


Esta fase se caracteriza por la existencia de enfermedad oncológica avanzada,
progresiva e irreversible (incurable), también se conoce cómo cáncer terminal.

El área de la medicina que se ocupa de la atención a los pacientes en esta


fase de la enfermedad son los cuidados paliativos o medicina paliativa.

18.3 Características y funciones de los oncogen:


Es un gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un
gen normal llamado protooncogén. Los oncogenes son los responsables de la
transformación de una célula normal en una maligna que desarrollará un
determinado tipo de cáncer.
CARACTERÍSTICAS
Crecimiento, multiplicación y diseminación de células cancerosas

18.4 Características y funciones de los genes supresores de tumor.


es un gen que reduce la probabilidad de que una célula en un organismo
multicelular se transforme en una célula cancerígena. Los genes supresores de
tumores se encuentran en las células normal e inhiben la proliferación celular
excesiva.

Identifica el tipo de mutación en los siguientes casos.

Identificar la mutación comparando con la secuencia normal, y decir si fue


inserción, sustitución o deleción, y después analizando la secuencia de la proteína
escribe si es silenciosa o no silenciosa, en caso de que sea no silenciosa decir si es
de sentido equivocado, con cambio en el marco de lectura, sin cambio en el marco
de lectura, sin sentido o de terminación retrasada.

ADN normal: 5’ ATG CCA ATC TTT AAC GGA GGC CGG AGG TAG CCA 3’

ARNm:5’ AUG CCA AUC UUU AAC GGA GGC CGG AGG UAGCCA 3’

Proteína: Met–Pro – Ile – Phe – Asn– Gly - Gly- Arg - Arg

Caso # 1:

ADN mutado: 5’ ATG CCA ATC TTT AAC TGA GGC CGG AGG TAG CCA 3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUU AAC UGA GGC CGG AGG UAG CCA 3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Phe – Asn

 Deleción
 Sin sentido.

Caso # 2:

ADN Mutado: 5’ ATG CCA ATC TTT AAT GGA GGC CGG AGG TAG CCA 3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUU AAU GGA GGC CGG AGG UAG CCA 3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Phe – Asn– Gly - Gly- Arg – Arg

 Sustitución
 Sentido equivocado
Caso # 3:

ADN mutado: 5’ ATG CCA ATC TTT CGG AGG CCG GAG GTA GCC A 3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUU CGG AGG CCG GAG GUA GCC A3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Phe – Arg– Arg - Pro- Glu- Val- Ala

 Normal
 Con cambio en el marco de lectura

Caso # 4:

ADN mutado: 5’ ATG CCA ATC TTT TAC GGA GGC CGG AGG TAG CCA3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUU UAC GGA GGC CGG AGG UAG CCA3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Phe – Tyr– Gly - Gly- Arg – Arg

 Sustitucion
 Silenciosa

Caso # 5:

ADN mutado: 5’ ATG CCA ATC TTT AAC GGA AAATTC GGC CGG AGG TAG CCA 3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUU AAC GGA AAAUUC GGC CGG AGG UAG CCA 3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Ph – Asn– Gly- Lys- Phe- Gly- Arg – Arg

 Sustitacion
 Sin cambio en el marco de lectura
Caso # 6:

ADN mutado: 5’ ATG CCA ATC TTT AAC GGA GGC CGG AGG AGC CA 3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUU AAC GGA GGC CGG AGG AGC CA 3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Phe – Asn– Gly - Gly- Arg - Arg – Ser-……..

 Delción
 De terminación retrasada

Caso # 7:

ADN Mutado: 5’ ATG CCA ATC TTC AAC GGA GGC CGG AGG TAG CCA 3’

ARNm: 5’ AUG CCA AUC UUC AAC GGA GGC CGG AGG UAG CCA 3’

Proteína: Met– Pro – Ile – Phe– Asn– Gly - Gly- Arg – Arg

 Sustitución
 Silenciosa