La ADA es una enzima perteneciente al grupo de las aminohidrolasas, que cataliza la desaminación oxidativa de la adenosina

dando como resultado inosina con amoniaco, esta reacción transcurre de una forma irreversible. Interviene en el desarrollo y
mantenimiento del sistema inmune, en la diferenciación de células epiteliales y en la gestación. La enzima está ampliamente
distribuida en el organismo, encontrándose actividad ADA en prácticamente todos los tejidos; sin embargo, su mayor actividad se
encuentra en células linfoides, siendo más elevada en las células T que en las células B.

Isoformas

Existen tres: ADA 1, ADA 2 y ecto-ADA. Aunque ADA1 y ADA2 son exclusivamente citosólicas, la tercera isoforma es
considerada una ectoenzima (ecto-ADA) puesto que se ha detectado en la superficie de células B, macrófagos y células T
de sangre periférica

ADA1:Es una proteína monomérica de 40 kDa que está presente en citoplasma y en la superficie celular (ecto-enzima),
posee una actividad óptima a pH entre 7-7,5 y una afinidad similar por la adenosina y la desoxiadenosina. Su función
principal es eliminar los derivados intracelulares tóxicos de la adenosina y la desoxiadenosina así como proteger las
células de la apoptosis.

ecto-ADA: Anclada a la superficie de células dendríticas mediante su unión a receptores de adenosina interactúa con la
dipeptidil peptidasa IV/CD26 expresada en las células T, potenciando su activación y proliferación mediante la activación
de la tirosin-fosfatasa CD45

ADA2 es un monómero de 100 kDa. Es la isoforma predominante en suero, posee una actividad óptima a pH 6,5 y una débil
afinidad por la desoxiadenosina. Estas características hacen que ADA2 sea ineficiente en desaminar a la desoxiadenosina
cuando el pH es mayor al óptimo y la concentración de sustrato es demasiado baja. ADA2 es secretada por células
presentadoras de antígeno, induce la diferenciación de monocitos a macrófagos y estimula la proliferación de macrófagos y
células T. Esta isoforma se une a diferentes tipos celulares a través de proteoglicanos y a las células T a través de un receptor
desconocido.

La deficiencia de Adenosina Desaminasa (ADA) consiste en un desorden en el metabolismo de las purinas que conduce a una
inmunodeficiencia combinada grave (ICG), caracterizado por la acumulación de metabolitos de adenina y desoxiadenosina, esto afecta
la diferenciación, viabilidad y función de los linfocitos, así como alteraciones en todo el organismo, como son: problemas de tipo
hepático y renal, esquelético, neurológico, sordera, retraso del crecimiento y convulsiones. Si la respuesta inmune no es restaurada, los
niños con esta enfermedad raramente sobreviven, por lo cual es importante considerar la deficiencia de ADA, en niños con dificultad
para ganar peso, infecciones recurrentes y anormalidades esqueléticas.

Tambien puede ser provocada por mutaciones en el gen del cromosoma 20 que codifica la enzima y al que se le atribuye el 10% de los
casos de la enfermedad.

Frecuencia
Se presenta un caso por cada entre 200.000 y 1.000.000 de niños nacidos, por lo cual se considera una enfermedad rara. Representa
entre el 10 y el 15% de todos los casos de inmunodeficiencia combinada grave.

Tratamiento de reemplazo enzimatico

Se trata de reestablecer la función inmunológica a través de inyecciones de una formulación farmacológica de ADA bovino purificada
conjugada con polietilenglicol (PEG-ADA), esto hará que la función inmunología se regule dentro de 2 a 4 meses, es efectivo a largo
plazo sin embargo no va a curara por completo a la persona. Esta es una modalidad importante para aquellos pacientes que no están
calificados para recibir un trasplante ya sea porque no encuentran un donador o porque no cumplen con los requisitos. Sin embargo
este tratamiento es bastante limitado debido a su alto costo de aproximadamente 200.000 a 400.000 dolares por año y no todos los
gobiernos están dispuestos a invertir en esto es por eso que el tratamiento no esta disponible en todos los paises

Terapia Génica

Se van a extraer células madre de la medula ósea del niño enfermo y artificialmente se va a crear el gen que le falta al niño, luego lo van
a introducir en un virus de ratones donde las celulas se van a infectar con el virus, con la infección las celuls van a adquirir el gen, luego
estas van a ser inyectadas en el niño enfermo haciendo que el sistema inmune se desarrolle y lo proteja

Se va a restablecer la función inmunológica y metabolica, los nuevos genes insertados van a tener una gran ventaja. Lo malo de este
tratamiento es que es nuevo y aun falta descubrir, desarrollarla y mejorarla mas. Aun se desconoce si esta funcione a largo plazo