BIOLOGIA DEL CANCER

INTRODUCCION - Los cuales son: agentes fisicos (fibras de asbesto), agentes químicos (humo
tabaco) y agentes microbiológicos ( virus hepatitis B)
- El cirujano es el encargado del Dx. - La etapa de promoción es interesante por ser un estadio todavia reversible e
- Terapeutica multidisciplinaria. importante en la prevención de la carcinogénesis
- La terapeutica primaria ( reseccion en bloque).
- Terapia coadyuvante ( Radioterapia, PROGRESION
quimioterapia,inmunoterapia,hormonoterapia etc.)
- Tx sistemico busca prevenir recurrencias. - Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna,
claramente establecida de forma irreversible, que puede presentar
GENERALIDADES caracteristicas de mayor agresividad :
o Adquisición de capacidad metastática
- Fases del ciclo celular: o Resistencia farmacológica.
- Fase G1: aumento de enzimas y metabolitos, dura en promedio 18 horas - La caracteristica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la
- Fase S: síntesis y replicación de DNA, dura en promedio 20 horas acumulación de mutaciones en el ADN, mas la acción de los carcinógenos
- Fase G2: síntesis de RNA (r, m, t) y de proteínas, dura unas 3 horas capaces de dañar el ADN.
- Fase M: se originan las células hijas - La inestabilidad cariotípica depende de la alteración de la proteina p53, que
ocasiona que la celula dañada no entre en apoptosis
CICLO CELULAR

- Cambios metabolicos/ Cambios estructurales ,entre una mitosis y otra.

- Mitosis: 1/2 hora-1 hora
- Interfase:40- 120 horas

PROCESO DE CARCINOGENESIS

CICLO CELULAR

FASES:

- G1:
o Crecimiento, su contenido enzimático y de metabolitos para
duplicación DN
o Duración : variable, 18 hrs promedio
- S:
ETAPAS o Sintesis de DNA y Replicación. Doble carga cromosómica para
las celulas hijas
INICIACIÓN o Visible a la microscopía de luz, 8-30 hrs,20 hrs promedio
- G2
- Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular o Se completa sintesis deRNA ribosomal,RNA mensajero,RNA de
- Mutación: activación de oncogén y supresión de antioncogén transferencia Sintesis de proteínas.
- La alteración estructural heredable de la célula origina una célula con - M: MITOSIS
capacidad de transformarse en un clon de células malignas. o Ruptura de la membrana nuclear
- Características: o Cromosomas visibles
o Hecho irreversible y con memoria. o Se organizan en la parte media
o Depende de la dosis del carcinógeno. o Se dividen migran a los extremos.
- La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta o División citoplasmatica
una ventaja selectiva para el crecimiento:
o Mas resistente a la apoptosis
o Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.
- El momento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en
el comienzo de la síntesis de ADN y es necesario la existencia de una o
varias divisiones celulares , en presencia del iniciador, para que la célula
pueda ser iniciada.

PROMOCIÓN

- Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por

la expansión reversible de la población iniciada y la alteración reversible de
la expresión genética.
CRECIMIENTO TISULAR
- La diferencia entre la inciación y la promoción es la reversibilidad, una dosis
umbral y una respuesta máxima.
- La duración del ciclo celular
- Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia
- La fracción de crecimiento
del agente promotor, de la concentracion umbral y tiempo de exposición
- La fracción de celulas perdidas
ESTRUCTURA DEL DNA BIOLOGIA DEL CANCER

- 2 Cadenas polaridad opuestas - Proliferacion y transformacion.

- Determinan la orientación de las bases nucleotidas monomericas o En el cancer las celulas no responden a los controles de
- Indicadas por la notación 5” 3 “ crecimiento.
o Caracteristicas celulares: Inhibicion por contacto,alteracion del
OPCIONES DE UNA CELULA POST – MITOSIS aspecto,mala adherencia a otras celulas.
o Inmortalizacion,tumorigenicidad.
- Especialización o Inicio del cancer.
- Pool de reserva fase G0 o Tres etapas: inicio,progrecion y produccion.
- Nueva mitosis. o Una celula aislado adquiere propiedades de crecimiento (
oncogenes) o de perdida (genes supresores).
CRECIMIENTO TUMORAL o Efecto de Campo (Grupo de celulas que poseen potencial de
malignidad.)
- Diferencias o El cancer es una enfermedad de evolucion clonal.
- 1- La fracción de crecimiento varía entre 10-90% (30%) o Poseen progresion (lesion benigna,tumor in situ hasta cancer
- 2- El porcentaje de células que se mueren después del ciclo celular es bajo invasor).
- 3- El flujo permanente de células de fase G0 a G1, que no han sido afectadas o Para un tumor maligno basta con almenos 4 o 5 mutaciones
por quimio o radioterapia son las responsables de las recidivas
- 4- No hay células que pasan a diferenciación, lo que determina mayor - Reguladores centrales
crecimiento tumoral o CDK ( cinasas de serina- treonina).
- El estado de equilibrio entre células producidas y muertas en el cancer o CDK4 y CDK6 fase G1.
nunca se alcanza: o CDK2 es para G1 y S.
- 1 -La producción de células es mayor - Oncogenes
- 2- Se ha perdido el mecanismo de control del crecimiento celular y de la o Celulas normales que contribuyen al cancer.
represión de la motilidad celular o Protooncogenes es contraparte.
o Los oncogenes se designan por abreviaturas de tres letras
NEOPLASIA (myc,ras,) + prefijo “v” p/virus y “c” para cromosoma.
- Carcinogenes virales
- crecimiento nuevo. o Paquetes información genética DNA o RNA protegidos por
- En el lenguaje médico una neoplasia casi siempre se refiere como tumor. cubierta proteica
- Un hecho fundamental en el origen de toda neoplasia es la pérdida de la o Introducen en el huésped
capacidad de respuesta a los controles normales de crecimiento. o Inducen cambios
o Neoplasia según Willis: o Ca aparece a los anos o decenios
o Masa anormal de tejido.
o Crecimiento excesivo e incoordinado respecto al tejido normal.
o El crecimiento continúa aún después de interrumpir el estímulo
que indujo el cambio.
o Compiten con células y tejidos normales respecto a sus
necesidades metabólicas.
- Los tumores benignos en general, se designan uniendo el sufijo - oma al
nombre de las células que lo originan.
- Los tumores malignos en general se designan como:
o Carcinomas- Generados por células epiteliales. El prefijo adeno
se refiere a epitelio secretor, mientras que escamoso se reserva
para los de recubrimiento.
o Sarcomas- Derivados de células del tejido conectivo o muscular.
o Leucemias, linfomas y mielomas- Originados por células de la
sangre.
o Neuroblastomas y gliomas- Derivan de células del sistema
nervioso - Carcinogenos químicos
o John Hill 1761 ( cancer nasal).
CRECIMIENTO TUMORAL o Tres grupos de sustancias quimicas :
o A) Genotoxinas.
- El desarrollo de células malignas a partir de células normales se da tanto por o B) Cocarcinogenos.
la presencia de oncogenes como por la desfuncionalización de los o C) Promotores de tumor.
antioncogenes o Depende del equilibrio tasa de oxidación y detoxificacion
o Relacionado con glutation y acido glucoronido
EPIDEMIOLOGIA o Orgánicos
 Benzopireno (COX y citocromo p450)
- Incidencia : nuevos casos, expresados por nuevos casos por cada 100,000.  Alimentos ahumados
- Mortalidad: muertes ocurridas por cada 100,000. o Inorgánicos
- Incidencia variable de acuerdo a area geografica.  Productos de combustión fósiles
- En EEUU en el ano 2003 cifras de 1334100 nuevos casos .  Níquel, cadmio, cromo, arsénico y plomo

- Carcinogenes físicos
o 2 mecanismos
o *Inducción de proliferación celular  Largo tiempo  aumenta
probabilidad de cambios hacia alteración
o Exposición  daño o cambios en el DNA celular
o *+ conocido Radiación
o Ionizante  Rayos X, gamma, alfa y beta
o No ionizante  Radiación UV
-
 o *Ionizante - Antigeno especifico prostatico( AEP).
 Dosis altas inducen tumor - Antigeno Carcinoembrionario.
 Exposición = dosis y tiempo - Alfa fetoproteina.
 Hay un rompimiento de cadenas DNA - Antigeno del cancer 15-3.
 Tejido hematopoyetico y epitelial - HER2.
o *No ionizante - Antigeno de cancer 27-29.
 Induce ca de células básales, escamoso y - Ca 125.
melanoma maligno - Ca 19-9.
 Daño DNA  dimeros timidina
 Melanina tiene efecto protector METASTASIS
 Radiación  inmunosupresion  disminuye
vigilancia - Clonas de un tumor primario en etapa de virulencia
- La célula debe poder
ESTADIFICACION DEL CANCER o Separarse de la población original del tumor
o Invadir los vasos sanguíneos atravesando la MB basal
- Utilizado para describir la extension anatomica de un proceso maligno en un o Viajar y adherirse a un sitio distante e inducir angiogenesis
paciente individual. - Se coordinan ciertos procesos
- Incorporan factores pronosticos clinicos importantes , como tamano o Proteolisis
,localizacion,extension,grado y diseminacion. o Motilidad
- La estadificacion de la cuenca de ganglios es fundamental en el manejo qx o Adhesión
primario. o R/ a factores de crecimiento
- Clasificacion TNM: o Actividad angiogena
- T: tumor primario. - Primeras teorías ganglios linfáticos buena barrera
- N: Metastasis - Hoy depende de la célula
- M: Metastasis distal. - Hay atropamiento de la célula en lecho capilar de órganos distantes
- Se aplica para tumores dx microscopicamente. - Se agregan plaquetas
- Tiempo de estadificacion es en el acto qx o al 4 mes . - Degranulacion
- (ntTNM y nTNM). - + émbolos tumorales
- Parámetros obligatorios ( «T», «N», y «M») - Neo pro coagulante A  factor X  disminuye flujo  favorece células
o T (0) ,1-4): el tamaño o medida directa del tumor primario - Tratamiento anticoagulantes
o N (0-3): grado de difusión regional ganglios linfáticos
o N0: ausencia de células tumorales regionales linfáticos nodos
o N1: propagación de las células tumorales más cercano o el
escaso número de ganglios linfáticos regionales
o N2: propagación de las células tumorales una medida entre N1
y N3.
o N3: propagación de las células tumorales más distantes o
múltiples ganglios linfáticos regionales
o M (0 / 1): presencia de metástasis
o M0: no hay metástasis a distancia
o M1: metástasis a órganos distantes (más allá de los ganglios
linfáticos regionales)
o El uso de una "X" en lugar de un número u otro sufijo que
significa que el parámetro no fue evaluado.

MARCADORES TUMORALES
DIAGNOSTICO
- Sustancias que pueden detectarse en cantidades mas altas de lo normal en
suero,orina,liquido aspirado. - Por biopsia de la lesion ( histologia y grado).
- Marcador pronostico: marcadores moleculares que predicen la - Puede ser endoscopica,escicional,incicional,con aspiracion con aguja.
supervivencia sin enfermedad, supev. Especifica de enfermedad y total - Imagenologica (USG ,TAC, etc).
- Marcador de prediccion: utilizado con frecuencia en el contexto de
respuesta a tratamiento recibido.