Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.

Farmacología Cardiovascular y Metabólica

Fármacos Diuréticos
Tiazidas y Derivados Inhibidores de la Anhi-
Diuréticos de Asa Ahorradores de K+ Diuréticos Osmóticos
Tiazídicos drasa Carbónica
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Furosemida Espironolactona Manitol
Fármaco Bendroflumetiazida
Bumetanida Amilorida Canrenona (metabolito Urea
Clortalidona Acetazolamida
Torasemida Triamtereno activo) Glicerol
Indapamida
Ácido Etacrínico Eplerenona Isosorbida
Xipamida
Metolazona
Potencia Bajo techo Alto techo Bajo techo Bajo techo Bajo techo Bajo techo
Diurética
Túbulo contorneado Asa de Henle: Túbulo contorneado Túbulo contorneado Túbulo contorneado
proximal Furosemida proximal: Amilorida distal y colector proximal
Asa de Henle: Bumetanida Túbulo contorneado
Lugar de Ac- Indapamida Torasemida distal y colector
ción Xipamida
Túbulo contorneado
distal y colector:
Clortalidona
Inhibidores del Cotrans- Inhibidores del Cotrans- Inhibidores de los cana- Inhibidores de los Re- Acción renal: Aumento Se filtran en el glomé-
portador Na+ – Cl-. portador Na+ – K+ – 2Cl- les de Na+ de la mem- ceptores Mineralocorti- de excreción del bicar- rulo y ejercen su acción
(transportador triió- brana epitelial. coides (de aldosterona). bonato, acompañado dentro de todo el tú-
Inhiben la reabsorción nico). de sodio, potasio y bulo, limitando la reab-
de sodio en la porción Bloquean los canales de Bloquea competitiva y agua. Orina alcalina. sorción pasiva de agua.
proximal del túbulo Alcanzan su lugar de ac- sodio de la membrana reversiblemente el re- Acción extrarrenal: Túbulo proximal: retar-
contorneado distal al ción pro -filtración y se- epitelial del túbulo con- ceptor mineralocorti-  Ojo: Disminuye tasa dan la reabsorción pa-
inhibir el cotransporta- creción de ácidos orgá- torneado distal y co- coide ubicado en el ci- de formación de humor siva de agua que sigue
Mecanismo
dor Na+ – Cl- del epitelio nicos en el túbulo proxi- mienzo del colector. Es- toplasma de las células acuoso. la reabsorción activa de
de Acción
luminal. Esto favorece mal. tos canales son una del túbulo contorneado  Mucosa gástrica: Dis- sodio.
el aumento de excre- Se unen al cotranspor- puerta de entrada para distal, disminuyendo la minuye bicarbonato en La isosmolaridad de la
ción de iones sodio y tador y bloquean su el sodio a favor de su reabsorción de sodio y la barrera mucosa. orina se preserva, ya
cloro. Sin embargo, su función. gradiente electroquí- la excreción de potasio  Páncreas: Menor al- que el agente osmótico
eficacia es moderada, Aumentan la excreción mico, creado por la y protones. Su eficacia calinización de enzimas sustituye al ion sodio.
ya que, para el mo- de Na+ y Cl- como con- bomba de sodio de la diurética está relacio- pancreáticas. Natriuresis variable: La
mento, 90% del sodio secuencia de ese blo- membrana basolateral. nada a los niveles endó-  SNC: reabsorción activa de
queo. El paso de sodio origina  Eritrocitos:

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filtrado se ha reabsor- Aumentan la excreción una diferencia de po- genos de hormona al- Acción autolimitante: Al sodio se afecta indirec-
bido al llegar a la por- de Ca++ y Mg++ como tencial transepitelial dosterona. Cuanto ma- disminuir la concentra- tamente, ya que, al no
ción antes mencionada. consecuencia de elimi- que proporciona una yor sea el nivel, mayor ción de bicarbonato en acompañarse de agua,
Algunas tiazidas son in- nar el gradiente tran- fuerza electromotriz será su efecto sobre la sangre disminuye su disminuye la concentra-
hibidores leves de la an- sepitelial. para la secreción de po- excreción urinaria. efecto. ción iónica del filtrado y
hidrasa carbónica, au- Furosemida es un inhi- tasio hacia la luz a tra- cambia el gradiente de
mentando excreción de bidor débil de la anhi- vés de canales de pota- Único diurético que no concentración, ha-
bicarbonato y fosfato. drasa carbónica, por lo sio. requiere ser filtrado o ciendo que el sodio se
También se excretan que aumenta la excre- excretado a la luz tubu- vuelva a excretar
protones, por lo que ción de HCO3-. El bloqueo de estos ca- lar para ejercer su ac-
disminuye su disponibi- Aumentan la excreción nales hiperpolariza la ción.
lidad para intercambiar de K+ por 2 mecanis- membrana luminal, dis-
con sodio. Esto es com- mos: 1) aumento de la minuyendo el voltaje La eplerenona es capaz
pensado con un inter- excreción de Na+, y 2) transepitelial y, junto de bloquear selectiva-
cambio con potasio. Por aumento de la actividad con ello, la tasa de ex- mente el receptor de
ello, las tiazidas aumen- de la aldosterona, que creción de potasio, ade- mineralocorticoides sin
tan la excreción de K+. facilita su excreción. más de protones, calcio afectar el de glucocorti-
Ácido Úrico: Adminis- y magnesio. coides, progesterona o
Ácido Úrico: tración aguda  Au- andrógenos.
Administración aguda menta su excreción. Ad- Ligero aumento en la
 Aumenta excreción ministración crónica  excreción de sodio y
de ácido úrico. Adminis- Disminuye su excreción. cloro.
tración crónica  Dis- Causa de la menor ex-
minuye su excreción. creción: Competencia
Mecanismo similar al de con el diurético por el
los diuréticos de asa. mecanismo secretor de
ácidos orgánicos en el
Calcio: TCP.
Administración aguda Alteran la hipertonici-
 Aumenta excreción dad medular.
de calcio. Administra- Hidropenia: Bloquean la
ción crónica  Dismi- capacidad de producir
nuye su excreción. La intersticio medular hi-
disminución del calcio pertónico  Incapaci-
induce aumento de la dad de concentrar la
reabsorción en el tú- orina.
bulo proximal. Diuresis de agua: Blo-
quean la capacidad de
los riñones de excretar
orina diluida.

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Producción de prosta-
glandinas: dilatación ve-
nosa, modificación del
flujo venoso.
De acción corta: Corta (< 8 horas): Media (12 – 24 horas) Larga (> 24 horas) Media (12 – 24 horas)
Benzotiazida Furosemida
Clorotiazida Bumetanida
Hidroclorotiazida Media (12 – 24 horas):
Torasemida
Duración de De acción intermedia:
la acción Bendroflumetiazida
Indapamida
Xipamida

De acción larga:
Clortalidona
Buena absorción por vía Absorción: Amilorida Absorción: Manitol:
oral. Vía oral: Buena absor- Absorción: lenta e in- Vía oral: 65% Absorción:  Oral: im-
Algunos sufren metabo- ción. Biodisponibilidad: completa por vía oral. Metabolismo de primer predecible.  Intrave-
lismo de primer paso 80 – 100%. Efecto máximo a las 3 – paso. nosa
hepático (bendroflume- Furosemida: 10 – 100%, 4 horas. Distribución: Rápida distribución.
tiazida). respuesta muy variable. Excreción: Sin metabo- UPP: alto porcentaje. T ½: 15 – 20 min.
Excreción: Se excretan Inicio de acción: 30 mi- lismo; se excreta por T ½: 1,6 horas. Excreción: Renal 90%.
por transporte activo nutos. orina de forma inalte- Metabolito activo: Can- Metabolismo hepático:
de ácidos orgánicos en Vía intravenosa: Inicio rada. renona (T ½: 16 horas). < 10%
el túbulo proximal. de acción: 5 minutos. T ½: 6 – 9 horas. Se pro- Glicerol e Isosorbida:
Distribución: longa en pacientes con Absorción oral. Dismi-
Farmacoci-
UPP: 95%. Bumetanida: insuficiencia renal. nuyen presión intraocu-
nética
elevada liposolubilidad. lar.
Furosemida: 50% excre- Triamtereno: Urea, glicerol, isosor-
tado inalterado en Absorción: bida: Metabolismo he-
orina; 50% conjugado pático.
con A. glucurónico en
orina.
Metabolismo: Hepá-
tico:
Bumetanida: 50%
Torasemida: 80%
T ½: 0,5 – 3,5 horas
INTERACCIONES: INTERACCIONES: INTERACCIONES: RAMs: RAMs: RAMs:
Interaccio-
Evitar combinar con Hiperkalemia Acidosis metabólica hi- Manitol:
nes
IECAs. Ginecomastia perclorémica. Hiponatremia.
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Y Reacciones Probenecid: Bloquea el Probenecid: Bloquea el Triamtereno: Antago- Alteraciones menstrua- Fosfaturia. Expansión del volumen
Adversas mecanismo de secre- mecanismo de secre- nista débil del ácido fó- les Hipercalciuria con pro- extracelular.
ción tubular ción tubular lico. Cefalea ducción de cálculos re- Cefalea.
Trastornos gastrointes- nales. Náuseas.
Disminuyen efecto de: Sinergia de ototoxici- RAMs: tinales Hipopotasemia intensa. Vómito.
Anticoagulantes dad: Hiperkalemia en pa- Fotosensibilidad y anafi- Reacciones de hiper-
Uricosúricos (tto. gota) Aminoglucósidos cientes renales. laxia sensibilidad. Urea:
Sulfonilureas Carboplatino Megaloblastosis en pa- Desarrollo rápido de to- Trombosis.
Insulina Cisplatino cientes cirróticos. lerancia por agota- Dolor al extravarse
Paclitaxel Hiponatremia miento de bicarbonato.
Incrementan efecto de: Acidosis metabólica
Anestésicos Incrementan efecto de: Debilidad muscular
Diazóxido Anticoagulantes Disfunción eréctil
Glucósidos digitálicos Tiazidas Cefalea
Litios Glucósidos digitálicos: Trastornos Gastrointes-
Vitamina B Aumenta riesgo de tinales
Diuréticos de asa arritmias Fotosensibilidad y ana-
Anfotericina B (nefroto- filaxia
AINES y fijadores de áci- xicidad)
dos biliares: disminuyen
absorción de tiazidas. Aumento de concentra-
ciones plasmáticas:
Anfotericina B y corti- Litio
costeroides: Incremen- Propranolol
tan riesgo de hipopota-
semia de las tiazidas. Disminuye efecto de:
Sulfonilúreas (hiperglu-
LETAL: Tiazidas + QUI- cemia)
NIDINA. Torsade de
pointes: La quinidina Atenuación de efecto:
prolonga el segmento Probenecid
QT del EKG. Esto puede AINEs
provocar taquicardia
ventricular polimorfa. RAMs:
Las tiazidas pueden pro- Ototoxicidad al admi-
vocar hipopotasemia. nistrarse por vía intra-
Esto puede provocar o venosa en dosis eleva-
agravar la TVP y desen- das.
cadenar fibrilación ven- Alcalosis metabólica hi-
tricular mortal. poclorémica asociada a

RAMs:
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Acción renal: hipopotasemia: por au-
Hipotensión mento de la excreción
Hiponatremia de potasio e hidrogeno.
Hipocloremia Pacientes en trata-
Hipokalemia miento con digitálicos:
Hipocalcemia aumento de toxicidad
Hipomagnesemia digitálica.
Hiperuricemia Pacientes con cirrosis
Alcalosis metabólica hepática: encefalopatía
hepática.
SNC (raros) Hiperuricemia
Vértigo, cefaleas, pares- Hiperglucemia
tesias, debilidad. Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
Gastrointestinal:
Náuseas, vómitos, dia-
rrea, estreñimiento,
pancreatitis.

Dermatológicos:
Fotosensibilidad, erite-
mas cutáneos.

Disfunción eréctil (más

incidencia que con
otros antihipertensi-
vos).

Metabólicos:
Disminución de la tole-
rancia a la glucosa.
Pueden desenmascarar
diabetes mellitus la-
tente.
Aumentan concentra-
ciones de colesterol to-
tal, LDL y triglicéridos.
Indicaciones: Indicaciones: Indicaciones: Indicaciones: Indicaciones: Indicaciones:
Indicaciones Primeros fármacos de Fármacos de elección Tratamiento de edema Tratamiento de: Reducción de presión
y Contraindi- elección en el trata- en enfermedad renal e hipertensión arterial Glaucoma. intraocular o intracra-
caciones miento de la hiperten- crónica grado 4 y supe- (junto con tiazidas o Epilepsia.
sión arterial. rior. diuréticos de asa) Mal de altura.
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Edema:  Edemas:
Cardiaco: ICC o Cardiaco.
Hepático: Cirrosis o Hepático.
Renal: Síndrome nefró- o Renal.
tico, enfermedad renal o Agudo de Pul-
crónica, glomerulonefri- món.
tis aguda.  Urgencia hiperten-
Diabetes insípida nefro- siva.
génica  Oliguria por insufi-
Acidosis tubular renal ciencia renal.
Prevención y trata-  Hipernatremia.
miento de urolitiasis  Hipercalcemia.
cálcica  Hiperpotasemia.
Osteoporosis que cursa  Hipertensión arte-
con hipercalciuria rial esencial.
 Hipertensión arte-
No son eficaces cuando rial con enfermedad
la TFG es < 40 ml/min. renal crónica aso-
ciada.
Contraindicaciones:
 Agotamiento grave
de sodio
 Hipovolemia
 Hipersensibilidad a
sulfonamidas
 Anuria que no res-
ponde a trata-
miento con diuréti-
cos de asa
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Potenciar la acción na- Hiperaldosteronismo Corrección de alcalosis neal previo a interven-
triurética y antihiper- primario y edema en el metabólica provocada ción oftálmica o neuro-
tensora de otros fárma- secundario por diuréticos que ex- cirugía.
cos diuréticos. Tratamiento de la insu- creten H+. Ataques agudos de
Disminuir efectos se- ficiencia cardiaca con- glaucoma.
cundarios de diuréticos gestiva (asociado al uso La tolerancia y la apari-
de asa y tiazidas de IECAs; administrar ción de otros diuréticos Contraindicaciones:
en dosis bajas) han hecho que caiga en Enfermedad renal con
Contraindicaciones: desuso. anuria.
No administrar a pa-
cientes en insuficiencia Manitol:
renal (hipokalemia) o Insuficiencia cardiaca
con cirrosis hepática congestiva  Edema
(antagonista débil del pulmonar.
ácido fólico – megalo-
blastosis). Urea:
Alteración de la función
hepática  Elevación
de amonio en sangre
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Fármacos Antihipertensivos

Antagonistas de los Canales tipo L de Calcio (-dipina)

Fármaco Dihidropiridinas: Amlodipina, Felodipina, Isradipina, Nicardipina, Nifedipina
Benzotiacepinas: Diltiazem
Fenilalquilaminas: Verapamilo
Mecanismo de Unión a receptores localizados en la subunidad α1 de los canales de calcio.
Acción Lugar del receptor: Dihidropiridinas: receptor en porción externa. Verapamilo y Diltiazem: porción interna.
 Bloqueo dependiente de voltaje: Esta unión está modulada por el estado del canal: activo, en reposo o inactivo. Estos fármacos
tienen afinidad por la forma inactiva (forma que adopta al despolarizar la célula o prolongar el potencial de acción).
 Selectividad vascular: Ya que estos receptores se encuentran tanto en musculo liso vascular como en células miocárdicas, producen
vasodilatación arterial en concentraciones que no afectan la contractilidad cardiaca, la frecuencia sinusal o la conducción AV, ya
que las células de musculo liso de la vasculatura tienen un potencial más despolarizado (-60 – -50 mV) que las del corazón (-90 – -
80 mV).
 Bloqueo dependiente de frecuencia: Diltiazem y Verapamilo aumentan el bloqueo cardiaco al aumentar la frecuencia de estimula-
ción. Esto se debe a que, aparte de inactivar los canales de calcio, prolongan la constante de tiempo para su reactivación (tardan
más en reactivarse), sobre todo en células dependientes de calcio para su activación (nodos SA y AV). En las taquicardias supraven-
triculares y por reentrada nodal, aumenta la frecuencia de estímulos eléctricos cuando un porcentaje de células son incapaces de
reactivarse, por lo que se bloquea la conducción.
Farmacocinética  Absorción:
Vía oral: Buena absorción (90 – 100%). Efecto de primer paso. BO: < 50%. Inicio de acción farmacológica: 15-30 minutos.
Vía intravenosa: Sin efecto de primer paso  Mayor biodisponibilidad. Inicio de acción farmacológica: 2 minutos.
 Distribución: UPP: 90%. Vd: 1,2-10 l/Kg. Atraviesa BHE y placenta.
 Metabolismo: Metabolismo hepático por citocromo P-450 CYP3A4. Dihidropiridinas: metabolitos inactivos. Verapamilo y diltiazem:
metabolitos activos (norverapamilo y desacetildiltiazem). En pacientes ancianos y cirróticos está disminuido el metabolismo.
 Excreción: Renal. Insuficiencia renal: Dihidropiridinas son inactivas, no modifican farmacocinética. Verapamilo y diltiazem se pue-
den acumular, por lo que se debe reducir las dosis.
Efectos Efecto antihipertensivo: En concentraciones que no afectan la contractilidad miocárdica, disminuyen la entrada de calcio a la célula muscular
farmacológicos lisa vascular, produciendo importante vasodilatación arteriolar que reduce la resistencia vascular periférica y, por consiguiente, la presión
arterial. No disminuye el tono venoso. Al disminuir rápidamente la presión arterial, se activan los barorreceptores por vía refleja, aumen-
tando el tono simpático y los niveles de noradrenalina. Esto hace que aumente la frecuencia, contractilidad cardiaca y la conducción en el
nodo AV, contrarrestando el posible efecto cardiodepresor de las dihidropiridinas. Resultado: Frecuencia y contractilidad normales o leve-
mente aumentadas.

Efecto sobre la hipertrofia cardiaca y vascular:

Corazón: Disminuyen hipertrofia de cardiomiocitos, proliferación de fibroblastos y formación de matriz  Pacientes hipertensos: Regresión
de la hipertrofia ventricular y la fibrosis cardiaca, lo que, unido a la vasodilatación arterial, disminuye la postcarga y mejora la relajación
ventricular.
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Vasos: Acciones antimitogénicas  Inhiben hipertrofia, hiperplasia y migración de células musculares lisas, proliferación de fibroblastos y
síntesis de colágeno.
 Anti- calcio de acción rápida y semivida corta: menor regresión de la hipertrofia ventricular.
 Anti-calcio de acción prolongada, verapamilo, diltiazem, preparaciones de acción retardada: Mayor regresión de hipertrofia ventri-
cular.

Efectos antianginosos: Por el mismo efecto vasodilatador arterial sistémico, que se manifiesta en las arterias coronarias.

Efectos antiarrítmicos: Solo verapamilo y diltiazem. Dihidropiridinas no tienen efecto antiarrítmico ya que se contrarresta rápidamente por
el tono simpático reflejo.
 Potenciales dependientes de sodio: No modifican periodos refractarios de células auriculares ni ventriculares (no modifican seg-
mentos PR, QRS ni QTc).
 Potenciales dependientes de calcio: El verapamilo y diltiazem deprimen la conducción en los nodos SA y AV. Esta acción se contra-
rresta por el aumento del tono simpático reflejo producto de la vasodilatación sistémica que producen. Pueden producir bradicardia
en pacientes con disfunción sinusal previa.

Efectos antiateroscleróticos: Pueden retardar la formación de las placas de ateromas coronarias incipientes, pero no modifican las que ya
están establecidas. Algunos fármacos (amlodipina, lacidipina) han demostrado ser efectivos en el retraso de la progresión de placas en la
arteria carótida, a la vez que disminuyen la incidencia de angina inestable y el número de procesos de revascularización coronaria.

Efectos renales: Efecto natriurético, sin modificación de la excreción de potasio. Vasodilatación de la arteriola aferente glomerular, con
aumento del flujo sanguíneo renal y la velocidad de filtración  protección en pacientes con insuficiencia renal aguda post-transplante
renal, contrantes radiológicos, aminoglucósidos, ciclosporina o quimioterápicos. No modifican la presión capilar intraglomerular en pacien-
tes con ERC o nefropatía diabética, hipertensos o no.

Otros: Antiagregante plaquetario, inhiben la síntesis de tromboxano A2 y liberación de PGI2. Importante: las plaquetas no poseen canal de
calcio tipo L; esta acción no es consecuencia del bloqueo de canales de calcio.

Interacciones y Condiciones  Verapamilo: Disminuye volumen de distribución de digoxina  aumenta digoxinemia  Arritmias en pacientes con
Reacciones que afectan insuficiencia renal. Se recomienda usar anti-calcios que no aumenten la digoxinemia (amlodipina).
Adversas:  Algunos anti-calcios: Reducen metabolismo de propranolol y metoprolol, incrementando sus concentraciones plas-
máticas. Aumento de reacciones adversas cardiodepresoras.
 Nifedipina: Desplaza quinidina y fenitoína de su unión a proteínas plasmáticas. Aumento de reacciones adversas
centrales de la fenitoína.
 Verapamilo y diltiazem: aumentan concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolicen por el CYP3A4.
Condiciones Aumento de concentraciones plasmáticas:
que los  Ancianos.

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afectan  Patologías: cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio.
 Hígado: Fármacos que inhiben el sistema microsomal o reducen el flujo sanguíneo hepático (cimetidina, β-blo-
queantes).
Disminución de concentraciones plasmáticas:
 Inductores del sistema microsomal hepático (barbitúricos, fenitoína, etambutol, rifampicina, estradiol, corticoides,
etanol): aumentan efecto de primer paso.
Fumadores: Disminuye efectividad antianginosa de la nifedipina y diltiazem  Nicotina aumenta α-glucoproteína ácida 
mayor UPP, vasoconstricción coronaria, frecuencia cardíaca y demanda miocárdica de oxígeno.
Interacciones farmacocinéticas:

Interacciones farmacodinámicas:
 Aumentan el efecto de otros antihipertensivos
 Verapamilo y diltiazem: potencian depresión de la conducción AV dada por digoxina, amiodarona, β-bloqueantes,
Reacciones Adversas
 Digestivas: Náuseas, vómitos, estreñimiento.
 Nerviosas: Mareos, sedación, depresión, parestesias.
 Cardiacas: Cardiodepresoras  Bradicardia, bloqueo AV, disfunción sinusal, insuficiencia cardíaca (más frecuentes con verapamilo
y diltiazen).
 Vasodilatadoras: enrojecimiento cutáneo, mareos, cefaleas, congestión nasal, hipotensión, palpitaciones, fatiga, edema pretibial
(más frecuentes con dihidropiridinas).
Indicaciones y Fármaco Dihidropiridinas Verapamilo y Diltiazem
Contraindicacio- Indicaciones  Hipertensión sistólica aislada  Angina
nes  Hipertensión en pacientes de raza negra  Aterosclerosis
 Angina  Taquicardias supraventriculares
 Hipertrofia ventricular izquierda
 Aterosclerosis carotidea o coronaria
 Embarazo
Contraindicacio- Relativas Absolutas
nes  Taquiarritmias  Bloqueo AV de 2° y 3° grado
 Insuficiencia cardíaca  Insuficiencia cardíaca

Antagonistas de los Receptores β adrenérgicos (β-Bloqueantes) (-lol)

Fármaco
Mecanismo de
Acción
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Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
 Excreción:
Efectos
farmacológicos
Interacciones y
Reacciones
Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECAs) (-pril)

Fármaco Captopril, Enalapril, Enalaprilato, Benazepril, Fosinopril, Lisinopril, Moexipril, Perindopril, Quinapril, Ramipril, Trandolapril, Espirapril, Imi-
dapril, Delapril, Zofenopril
Mecanismo de Inhibición de la ECA tanto tisular como circulante. Efectos de este bloqueo:
Acción 1. Inhibición de la síntesis de angiotensina II que se forma por esta vía, pero no la que se forma por otras vías.
2. Inhibición de la degradación de bradicinina
Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
 Excreción:
Efectos Relacionadas a la reducción de síntesis de angiotensina II: No relacionadas a la reducción de síntesis de angiotensina II:
farmacológicos Inhibición de las acciones clásicas de la angiotensina II al unirse a su receptor Bradicinina: Acción vasodilatadora a través de sus recepto-
AT1: res B2 endoteliales  Síntesis y liberación de:
 Efecto vasoconstrictor  Prostaglandinas
 Efecto dipsogénico  Óxido nítrico
 Liberación de vasopresina  Factor hiperpolarizante derivado del endotelio
 Secreción de aldosterona IECA’s: Activación directa de receptores B1 endoteliales 
 Aumento de la frecuencia y contracción cardiacas Aumento de la síntesis de óxido nítrico
 Estimulación y potenciación del tono simpático
 Reducción de la hemodinamia renal, diuresis y natriuresis
 Crecimiento y proliferación de diversos tipos celulares

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Aumento de los niveles de angiotensina 1-7 por medio de una endopepti-
dasa sobre la angiotensina I y II:
 Acción vasodilatadora.
Interacciones y
Reacciones
Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Antagonista de los Receptores AT1 de la Angiotensina II (ARA-II) (-sartán)

Fármaco Losartán, Valsartán, Irbesartán, Omesartán, Eprosartán, Telmisartán.
Mecanismo de Unión temporal y reversible a los receptores AT1 de la angiotensina II, ubicados en las arterias.
Acción Esto causa vasodilatación, reducción de la producción y liberación de vasopresina y aldosterona, reducción de la reabsorción de sodio a
nivel renal, y consecuentemente, disminución y control de la presión arterial.
Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
 Excreción:
Efectos Los ARB inhiben de manera potente y selectiva casi todos los efectos biológicos de la angiotensina II, incluidos los inducidos por ella:
farmacológicos 1) Contracción del músculo de fibra lisa de vasos.
2) Respuestas presoras rápidas.
3) Respuestas presoras lentas.
4) Sed.
5) Liberación de vasopresina.
6) Secreción de aldosterona.
7) Liberación de catecolaminas suprarrenales.
8) Intensificación de la neurotransmisión noradrenérgica.
9) Intensificación del tono simpático.
10) Cambios en la función renal.
11) Hipertrofia e hiperplasia de células.

Son efectivos en el control de la hipertensión renovascular, pero no para la hiporreninémica (aquella inducida por cloruro de sodio o des-
oxicorticosterona)
Interacciones y
Reacciones
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Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Antagonistas de los Receptores α1 adrenérigos

Fármaco Doxazosina, Prazosina, Terazosina, Indoramina
Mecanismo de
Acción
Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
 Excreción:
Efectos
farmacológicos
Interacciones y
Reacciones
Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Antagonistas de los Receptores β adrenérgicos (β-Bloqueantes) (-lol)

Fármaco
Mecanismo de
Acción
Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
 Excreción:
Efectos
farmacológicos
Interacciones y
Reacciones
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Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Vasodilatadores
Fármaco Arteriales: Hidralazina, Minoxidil, Diazóxido, Fenoldopam.
Arteriales y Venosos: Nitroprusiato.
Mecanismo de
Acción
Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
 Excreción:
Efectos
farmacológicos
Interacciones y
Reacciones
Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Inhibidores de la Fosfodiesterasa
Fármaco PD3: Milrinona.
PD5: Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil.
Inespecíficos: Teofilina, Papaverina.
Mecanismo de
Acción
Farmacocinética  Absorción:
 Distribución:
 Metabolismo:
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 Excreción:
Efectos
farmacológicos
Interacciones y
Reacciones
Adversas:

Indicaciones y
Contraindicacio-
nes

Enfermedad Tratamiento Tratamiento que debe evitarse

Hipertensión Arterial Diuréticos
Antagonistas de los canales de calcio
IECAs
ARA-II
Fármacos simpaticomiméticos
Vasodilatadores
Arteriales:
Insuficiencia Cardíaca
Angina Antagonistas de los canales de calcio
Arritmias

14
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Fármacos para la Insuficiencia Cardíaca

Fármaco Mecanismo de Acción Farmacocinética Reacciones Adversas e Indicaciones y Contrain-

Interacciones dicaciones
Diuréticos Tiazidas Disminuyen el volumen Se detallan en el cuadro RAM’s: Indicaciones:
De asa del líquido extracelular, y de Diuréticos (ver Diuresis excesiva  Hi- Pacientes con síntomas
Ahorrado- con ello la presión diastó- arriba). povolemia: Puede produ- por hipervolemia.
res de K+ lica ventricular (pre- cir hiperactividad neur-
carga). humoral. Contraindicaciones:
Alteraciones electrolíti- Pacientes con disfunción
cas: asintomática del ven-
Hiponatremia trículo izquierdo.
Hipokalemia
Alcalosis metabólica hi-
poclorémica
Vasodilatadores Nitrovaso- Nitroprusiato Donador de óxido nítrico
dilatadores sódico que activan la enzima
guanilato ciclasa en las
células de musculo liso
de la vasculatura. Reduce
la presión diastólica ven-
tricular y la resistencia
vascular periférica.
Nitratos Nitroglice- Reducción de las presio- RAM’s:
orgánicos rina nes de llenado del ven- Tolerancia al nitrato: Li-
Dinitrato de trículo izquierdo por au- mita la eficacia a largo
Isorbida mento de la capacitancia plazo
Mononitrato venosa periférica.
de Isosorbida Reducción de la resisten-
cia vascular pulmonar y
periférica.
Vasodilatación de las ar-
terias coronarias epicár-
dicas: Mejora la función
sistólica y diastólica de
los ventrículos por incre-
mento del flujo sanguí-
neo.
15
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Agonistas Hidralazina Hidralazina: No se conoce
de los con- Minoxidil con precisión. Su efecto
ductos de es disminuir las resisten-
K+ cias vasculares pulmonar
y periférica, lo cual dismi-
nuye la postcarga de am-
bos ventrículos
Antagonistas IECA’s Captopril Inhiben la formación de
del Eje Renina – Enalapril angiotensina II y aldoste-
Angiotensina – Lisinopril rona, a la vez que prolon-
Aldosterona gan la permanencia de
bradicinina en la circula-
ción, la cual contribuye a
estimular la producción
de óxido nítrico, GMPc y
eicosanoides vasoactivos,
los cuales se oponen a los
efectos de la angioten-
sina II en el crecimiento
de musculo liso vascular,
fibroblastos cardiacos y
producción de matriz ex-
tracelular.
Son vasodilatadores arte-
riales; reducen la pos-
carga del ventrículo iz-
quierdo
ARA-II Losartán Bloquean los receptores RAM’s:
Candesartán AT1 de la angiotensina II Angioedema
distribuidos en todo el
sistema cardiovascular,
incluido corazón, con lo
que impiden o retrasan
los efectos mitogénicos
de la activación de este
receptor, a la vez que fa-
vorecen la unión de la
Ang II al receptor AT2, el
16
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
cual favorece vasodilata-
ción arterial,
Antagonistas de Metoprolol Se ha demostrado que Indicaciones:
los receptores Carvedilol reducen la mortalidad en Insuficiencia cardiaca
β-adrenérgicos pacientes con insuficien- leve a moderada
(β-bloqueantes) cia cardiaca. Mejoran la
geometría del ventrículo,
disminuyendo el tamaño
de la cavidad y aumen-
tando la fracción de eyec-
ción. Inhiben la activa-
ción persistente del SN
simpático, con lo que im-
piden o retrasan la dis-
función contráctil del
miocardio provocada por
cardiotoxicidad de las ca-
tecolaminas. Inducen re-
modelación positiva del
ventrículo izquierdo al
disminuir el estrés oxida-
tivo.
Antagonis-
tas de los
canales de
Ca2+
Glucósidos car- Digoxina
díacos Ovabaína
Inhibidores de Bipiridinas Amrinona
la Fosfodieste- Milrinona
rasa
Levosimen-
dan

Sindenafil

17
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Fármacos Antianginosos

Fármaco Mecanismo Farmacociné- Reacciones Interacciones Indicaciones

de Acción tica Adversas y Contraindi-
caciones
Antagonistas Propranolol
de los Recep- Metoprolol
tores β adre- Atenolol
nérigos (β- Bisoprolol
Bloqueantes)
Antagonistas Tipo L: Dihi- Amlodipina
de los Cana- dropiridinas Nifedipina
les de Calcio Felodipina
(Ca++) Isradipina
Nicardipina
Tipo L y T: Verapamilo
Verapamilo, Diltiazem
Diltiazem
Nitratos Nitroglicerina
Dinitrato de
Isosorbida
Mononitrato
de Isosorbida

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Fármacos Antiarrítmicos

Fármaco Mecanismo de Ac- Farmacocinética Reacciones Adver- Interacciones Indicaciones y Con-

ción sas traindicaciones
Clase IA Quinidina
Procainamida
Disopiramida
Clase IB Lidocaína
Fenitoína
Mexiletine
Tocainida
Clase IC Flecainida
Propafenona
Moricizina
Clase II Antagonistas de Esmolol
los Receptores β Timolol
adrenérigos (β- Metoprolol
Bloqueantes) Atenolol
Bisoprolol
Clase III Bloqueantes de Amiodarona
Canales de Po- Dronedarona
tasio (K+) Sotalol
Clase IV Antagonistas de Verapamilo
los Canales de Diltiazem
Calcio (Ca++)
Otros Adenosina
Digoxina
Sulfato de
Magnesio

19
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Fármacos Antidiabéticos

Fármaco Mecanismo de Acción Farmacocinética Reacciones Adversas e Indicaciones y

Interacciones Contraindicaciones
Insulina
ultracorta Aspart Inicio de acción: <0,25 h
De acción

Glulisina Efecto Máximo: 0,5 – 1 h

Lispro Duración: 3 – 4 h

Regular Regular:
Inhalada Inicio de acción: 0,5 – 1 h
Efecto Breve

Efecto Máximo: 2 – 3 h
De acción corta

Unión a receptores de insu-
lina en todos los tejidos del
organismo, lo cual ocasiona
translocación celular de los
NPH (Neutra transportadores de glucosa
Protamina (GLUT; particularmente el
Hagedorn) GLUT4 en músculo y tejido
Lenta adiposo). Esto permite la
De acción intermedia
Duración: 4 – 6 h
Inhalada:
Inicio de acción: 15 – 20
min
Concentración máxima: 30
min – 2 h
Duración del efecto: 4 – 6
h
NPH:
Inicio de acción: 1 – 2 h
Efecto Máximo: 6 – 10 h
Duración: 10 – 16 h

NPL entrada de glucosa a la cé-

lula desde los vasos sanguí- Lenta:
neos. Inicio de acción: 2 – 4 h
Efecto Amplio

Efecto Máximo: 7 – 10 h
Duración: 14 – 24 h

NPL:
Inicio de acción: 1,5 – 3 h
Efecto Máximo: 6 – 10 h
Duración: 12 – 18 h
Determir Detemir y Glargina:
De acción
prolon-

Glargina Inicio de acción: 1 – 4 h

gada

Degludec Efecto Máximo: Poca acti-

vidad máxima
20
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Duración: 20 – 24 h

Degludec (más larga dura-

ción):
Inicio de acción: 1 – 4 h
Efecto Máximo: Poca acti-
vidad máxima
Duración: 24 – 42 h
75/25 Lispro Todas:
protamina – Lis- Inicio de acción: <0,25 h
pro Efecto Máximo: 1,5 h
Combinaciones

70/30 Aspártica Duración: Hasta 10 – 16 h

protamina – As-
pártica NPH/Regular:
50/50 Lispro Inicio de acción: 0,5 – 1 h
protamina – Lis- Efecto Máximo: Dos picos:
pro 1) 2 – 3 h. 2) Varias horas
70/30 NPH - Re- después
gular Duración: 10 – 16 h

21
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Fármaco Mecanismo de Acción Farmacocinética Reacciones Adversas e Indicaciones y
Interacciones Contraindicaciones
Contraindicaciones generales:
 Embarazo
 Lactancia
 DM tipo 1
 Niños (DM juvenil)
Fármacos Hipoglucemiantes Orales  DM secundaria a afecciones pancreáticas
 Complicaciones agudas de la DM (cetoacidosis diabé-
tica, coma hiperosmolar no cetósico)
 Intervención quirúrgica
 Enfermedades intercurrentes (IAM, ECV isquémica)
 Infecciones graves (sepsis, neumonía, gangrena)
Acetohexamida Efecto insulinotrópico: Las RAM’s: Indicaciones:
Generación

Clorpropamida sulfonilureas actúan inhi- Hipoglucemia Tratamiento de primera

1°

Tolazamida biendo el canal KATP de las Hipersensibilidad tipo cutá- elección en pacientes con
Tolbutamida células β pancreáticas, lo nea: exantema, prurito, fo- DM2 sin obesidad.
Glipizida que provoca la despolariza- tosensibilidad, eritema no-
Generación

ción de estas y, como con- doso, eritema multiforme, Contraindicaciones:

Estimulantes de la secreción de insulina

Glibenclamida
2°

Gliquidona secuencia, entrada de cal- síndrome de Stevens–John- Insuficiencia hepática o re-

cio y mayor liberación de son, púrpura. nal avanzadas.
insulina. Tienen mayor Reacciones anafilácticas. Alergias a las sulfamidas o
Glimepirida
efecto en presencia de hi- Clorpropamida: compuestos relacionados
Sulfonilureas

perglucemia. Hiponatremia
Glipizida:
Interactúan con los canales Manifestaciones digestivas
KATP en dos sitios de unión: Glimepirida:
3°Generación

un sitio de baja afinidad Púrpura trombocitopénica.

unido al Kir6.2; un sitio de
alta afinidad ubicado en el Interacciones:
SUR1. Potenciación:
 ↑ Fracción libre en
plasma: Fibratos, salicila-
tos.
 ↓ Biotransformación he-
pática: Antihistamínicos
Anti-H2.

22
Farmacología Cardiovascular y Metabólica
Nateglinida Mecanismo similar al de las
Repaglinida sulfonilureas: cierre de ca-
nales KATP a través de la
subunidad SUR1 de las cé-
lulas β. Es estrictamente
Derivados de Meglitinida
dependiente de glucosa, no
actúa en su ausencia.
René R. Rivera R.
 ↓ Excreción urinaria: Sali-
cilatos, probenecid.
 Interacción farmacodiná-
mica: Etanol, β-bloquean-
tes, salicilatos.
Antagonismo:
 Bloqueo de secreción insu-
línica: Tiazidas, furose-
mida, fenitoína, diazóxido.
 Interferencia con insulina
liberada: Corticoides, es-
trógenos, simpaticomimé-
ticos.
 Inducción de metabo-
lismo: Etanol, barbitúricos,
rifampicina.
Rápida absorción por vía RAM’s: Indicaciones:
oral. Incremento de transamina- Pacientes con DM2, con hi-
Alta UPP (>98%) sas al comienzo del trata- perglucemias postprandia-
Rápida aparición de efecto miento. les intensas.
y corta duración de su ac-
ción. Interacciones: Contraindiciaciones:
T ½: < 1 h Otros hipoglucemiantes: Disfunción hepática
Metabolismo hepático a Hipoglicemia.
través del citocromo P-450
CYP3A4 Inhibidores del CYP3A4
(Antifúngicos tipo imidazol,
macrólidos o ciclosporina):
inhibición del metabolismo.
Inductores de CYP3A4 (rifa-
mpicina, barbitúricos, car-
bamacepina, etanol): au-
mento del metabolismo.
23
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Metformina Efecto antihipergluce- RAM’s: Indicaciones:
Butformina miante, pero no hipoglice- Frecuentes: GI Tratamiento de primera
miante. Disminuyen la gli- Distensión abdominal, náu- elección para la DM2 con
cemia por acciones extra- seas, vómitos, diarrea os- obesidad, que no se con-
Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina (o sensibilizan a la misma)

pancreáticas, no actúan di- mótica, disgeusia. trola por dieta ni ejercicio.

rectamente sobre las célu-
las β. Infrecuentes: Contraindiciaciones:
Glucosa Acidosis láctica, malabsor- Alcoholismo activo
Activa AMP-proteincinasa ción de vitamina B12 y ácido Insuficiencia renal o hepá-
hepática: fólico. tica
 Disminuye la expresión Ancianos (disfunción renal)
de enzimas gluconeogé- Interacciones: Exploraciones con contras-
nicas. Otros hipoglicemiantes: hi- tes yodados
 Reduce neoglucogénesis poglicemia. Dieta hipocalórica o ayuno
hepática y glucogenóli- prolongado
sis. Alcohol: Acidosis láctica. Hipoperfusión o hipoxia ti-
Biguanidas

 Potencia efectos de la in- sular: ICC, EPOC, insuficien-

sulina en tejidos periféri- Glucocorticoides, tiazidas, cia respiratoria con hipoxe-
cos: Incrementan la ex- anovulatorios: antagonista mia, sepsis, shock
presión de GLUT4 y su de efectos.
capacidad transporta-
dora.
 Disminuye absorción GI
de glucosa: Probable-
mente favorece su con-
sumo por la pared intes-
tinal.
Ácidos Grasos
Estimula la oxidación de
ácidos grasos  Disminu-
yen los ácidos grasos libres.
Cardioprotector: Efecto fi-
brinolítico y antiplaquetario
 menos trombosis.
Pioglitazona Son agonistas del receptor Biodisponibilidad: 80% RAM’s: Indicaciones:
(Tiazolidi-
ndionas)
Glitazo-

Rosiglitazona nuclear activado por el pro- UPP: 99% Retención de líquido con Pacientes con DM2, resis-
nas

Troglitazona liferador de peroxisomas γ formación de edemas (pul- tencia a la insulina o mal

monar, derrame pleural).
24
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
(PPAR-γ), expresado princi- Metabolismo hepático por Anemia controlados con otras for-
palmente en el adipocito, CYP3A4 y CYP2C9, produ- Aumento de peso mas de terapia.
aunque también en múscu- ciendo 3 metabolitos acti- Molestias GI Se puede emplear con insu-
los liso, estriado y cardíaco, vos. Disminución de la densidad lina u otros hipoglicemian-
el cual media la expresión T ½: 5-6 h (glitazonas), 16- ósea tes.
de genes que participan en 24 h (metabolitos Se ha relacionado con cán-
las acciones de la insulina cer de vejiga Contraindiciaciones:
relacionadas a transporte Disfunción hepática
de y metabolismo de car- Rosiglitazona: Insuficiencia cardíaca des-
bohidratos y lípidos: Cefalea compensada (Clasificación
 Síntesis y expresión de Dispepsia NYHA III o IV)
GLUT4 Mayor incidencia de infec-
 Aumento de actividad ciones en vías respiratorias
de glucógeno sintasa en superiores
músculo cardíaco
 Depresion de liberación Pioglitazona:
de leptina y TNF-α Mialgias con o sin incre-
 Reducción de la concen- mento de la CPK
tración circulante de in-
sulina en pacientes hi- Interacciones:
perinsulinémicos Ketoconazol: Inhibe meta-
 Síntesis y expresión de bolismo de la pioglitazona.
lipoproteinlipasa (LPL),
proteína transportadora Pioglitazona: Induce meta-
de acidos grasos (FATP) bolismo de anticonceptivos
y Ap2 (proteína de orales, reduce eficacia de
unión a Ácidos grasos. preparados hormonales.
 Mayor captación
de ácidos grasos circu-
lantes.
 Pioglitazona: reduce los
niveles de colesterol,
LDL-colesterol, aumenta
el HDL-colesterol, y li-
mita crecimiento del
musculo liso vascular.

25
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
La consecuencia de todos
estos mecanismos es el au-
mento de la sensibilidad a
la insulina.
Acarbosa Inhiben la acción de la α- RAM’s: Indicaciones:
Miglitol glucosidasa del borde en Flatulencias y meteorismo DM2 que no se controla
cepillo intestinal. Con ello, Dolor abdominal con dieta ni ejercicio, en
Fármacos que inhiben la absorción de glucosa

retrasan la digestión de Diarrea asociación a otros hipoglu-

carbohidratos complejos y Transaminasas elevadas cemiantes.
disacáridos a monosacári- con altas dosis
Inhibidores de la α-glucosidasa

dos fácilmente absorbibles, Contraindiciaciones:

lo que enlentece dicho pro- Interacciones: Hipersensibilidad a los
ceso. No afecta la glucemia Otros hipoglicemiantes: compuestos
basal, pero si disminuye el Riesgo de hipoglucemia. Disfunción hepática o renal
incremento postprandial. Antecedentes de obstruc-
No afecta los lípidos. Inhibidores de la α-glucosi- ción intestinal
dasa Enfermedad inflamatoria
También aumenta los nive- Potencian actividad de: La- intestinal
les plasmáticos de incretina xantes. Hernia inguinocrural
GLP-1, lo que contribuye a Disminuyen biodisponibili-
su efecto hipoglicemiante. dad: Metformina y digoxina

Antiácidos y colestiramina:
Disminuyen efecto de los
inhibidores.
Exenatida Exetanida: Análogo mimé- RAM’s: Indicaciones:
Fármacos coadyuvantes a la in-

 Regular tico de la incretina GLP-1. Molestias GI: náuseas y vó-

 Larga duración Estimulan el receptor GLP-1 mitos. Contraindicaciones:
Miméticos de la GLP-1

Liraglutida en células β, células del Estimulador de las células C Preparados de larga dura-
Albiglutida SNC y SNP, corazón, vasos en tiroides, que secretan ción  no administrar en
Dulaglutida
sulina

sanguíneos, riñón, pulmo- calcitonina personas con antecedentes

Lixisenatida nes, mucosa gastrointesti-
nal. Acciones pleiotrópicas:
a. Estimulación de la se-
creción de insulina.
b. Supresión de glucagón
postprandial.
Interacciones:
Coadministrados con secre-
tagogos de insulina  hi-
poglucemia
personales o familiares de
cáncer medular de tiroides
o neoplasia endocrina múl-
tiple.

26
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
c. Control de la saciedad
en el cerebro.
d. Enlentecimiento de la
evacuación gástrica.
Sitagliptina Alogliptina, Linagliptina, Si- Buena absorción en intes- RAM’s: No se han descrito. Indicaciones:
Saxagliptina tagliptina: Inhibidores com- tino delgado. Pacientes en tratamiento
Peptidomiméticos

Vildagliptina petitivos de la DPP-4. Linagliptina: Alta UPP. con saxagliptina presentan Contraindiciaciones:
Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa-4 (DPP-4)

Linagliptina Vildagliptina, Saxagliptina: Saxagliptina: metabolismo mayor hospitalización por

Gemigliptina Unión covalente con la en- hepático. insuficiencia cardíaca.
Alogliptina zima. Excreción renal. Se asocia raramente a ar-
tralgias severas.
Aumentan semivida de eli- Posible efecto en linfocitos
minación de las incretinas, del sistema inmune, en es-
en particular la GLP-1. tudio.
No Peptidomiméticos

Interacciones:

Pramlintida Molécula sintética análoga RAM’s: Indicaciones:

de la amilina. La amilina es Nauseas DM tipo 1 y 2. No sustituye
una de las porciones que se Hipoglicemia a la insulina ni se reco-
desprende de la insulina al mienda la coinyección en
momento de esta liberarse Interacciones: una misma jeringa.
y pasar a su forma activa. Hipoglucemia en coadmi-
Media el retraso del vacia- nistracion con insulina si no Contraindiciaciones:
miento gástrico, aumenta se disminuye la dosis de
la sensación de saciedad y esta
suprime los niveles de glu-
cagón y la producción de
glucosa en el hígado.

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Dapaglifozina Bloquean los cotransporta- RAM’s: Indicaciones:
Canaglofozina dores de Na+ - glucosa pre- Incremento de incidencia DM2 asociada a enferme-
Empaglifozina sentes en el epitelio del tú- de infecciones urinarias ba- dad cardiovascular.
Inhibidores de la SGLT-2 bulo contorneado proxi- jas y micosis genitales.
mal. Su efecto es reducir la Aumento leve de la diuresis Contraindiciaciones:
reabsorción de glucosa al (puede conllevar a hipoten-
reducir el gradiente renal sión).
desde 180 a 50 mg/dl. Esto Aumento del riesgo de frac-
aumenta su excreción re- turas.
nal. Reducen el riesgo de
eventos cardiovasculares. Interacciones:
Disminuye su eficacia en in-
suficiencia renal grado 3.
Afecta el balance mineral y
niveles circulantes de hor-
mona PTH y vitamina D.
Leptina Glucagón: RAM’s: Indicaciones:
Neuropéptido Y Vía de la PKA: estimula la Tratamiento de hipogluce-
Glucagón glucogenólisis, inhibe la Interacciones: mias graves, por vía intra-
Hormonas

gluconeogénesis y la glucó- venosa, en dosis de 1 mg.

lisis, activa la lipólisis. Esti-
mula catabolismo proteico Contraindiciaciones:
en musculo y ejerce mode-
rado efecto inotrópico po-
sitivo en el corazón

28
Farmacología Cardiovascular y Metabólica
Fármacos Antilipemiantes
Fármaco Mecanismo de Acción Farmacocinética
Estatinas 1° Generación Lovastatina Potente efecto reductor Absorción: Metabolismo
Simvastatina de lipoproteínas de baja de primer paso
Pravastatina densidad ligadas a coles- BO: ≤ 35%
2° Generación Fluvastatina terol (LDL-c). Inhibición Alimentos:
Atorvastatina competitiva, parcial y re- Aumentan absorción de
versible de la enzima hi- lovastatina.
droximetilglutaril-Coen- Disminuyen absrocion de
zima A reductasa (HMG- atorvastatina, fluvasta-
CoA reductasa), enzima li- tina, pravastatina.
mitante en la cadena de No afectan: simvastatina.
síntesis de colesterol. Distribución: UPP: 95%.
Atraviesan BHE y pla-
centa.
Metabolismo: Hepático,
variable (CYP3A4). Fluvas-
tatina: CYP2C9.
T ½: 1 – 3 horas. Atorvas-
tatina: 14 h inalterada, 20
– 30 horas metabolito ac-
tivo.
Excreción: Biliar 75 –
80%; Renal 5 – 20%.
René R. Rivera R.
Reacciones Adversas e Indicaciones y Contrain-
Interacciones dicaciones
RAM’s: Indicaciones:
Molestias GI: dispepsia, Fármacos de elección en
náuseas, flatulencias, dia- niveles elevados de LDL-c
rrea. Hipercolesterolemia fa-
Neurológicas: cefaleas, miliar heterocigota
mareos, parestesias, neu-
ropatía periférica, insom- Contraindiciaciones:
nio, sueños vividos.
Cutáneas: Erupciones
exantemáticas, enrojeci-
miento.
Raras:
Hepatotoxicidad
Miopatía: Mialgia, debili-
dad, fatiga muscular, au-
mento de niveles plasmá-
ticos de creatinkinasa. La
incidencia aumenta
cuando se asocian varios
hipolipemiantes y no se
reduce la dosis de estati-
nas.
Interacciones:
Incrementan concentra-
ciones plasmáticas de lo-
vastatina, sinvastatina,
atorvastatina:
 Inhibidores del
CYP3A4.
29
Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
 Fármacos que se bio-
transforman a través
del CYP3A4.

Inductores del CYP3A4 y

CYP2C9:

Inhibidores del CYP2C9:

Fibratos Derivados del Clofibrato Agonistas selectivos de la Rápida absorción por vía RAM’s: Indicaciones:
Ácido Clor- Fenofibrato isoforma α de los recep- oral
fenoxibutírico Alufibrato tores nucleares activados Efectos: 30 – 60 minutos Contraindiciaciones:
Binifibrato por proliferación de pero- después de administrar Interacciones:
Benzafibrato xisomas (PPAR-α). El Baja UPP
Ciclofibrato PPAR-α activado forma Metabolismo hepático
Etofibrato heterodímeros con el re- Excreción renal
ceptor de ácido retinoico, T ½: 1 h
modulando expresión de
diversos genes involucra-
dos en el metabolismo de
lípidos.
 Aumento de enzi-
mas implicadas en β-
oxidación mitocon-
drial en hígado y
músculo.
 Aumento de ex-
presión de lipoproteí-
nas Apo-AI y Apo-AII,
síntesis de LPL endo-
telial y disminución de
la Apo-CIII
Inhibido- Resinas de Colestiramina Son compuestos cargados RAM’s: Indicaciones:
res de la cambio iónico Colestipol positivamente que no se Molestias GI (náuseas, Hipercolesterolemias con
Absor- Filicol absorben ni se digieren. vómitos, dispepsia, flatu- niveles de de VLDL e IDL
ción de Se unen a los ácidos bilia- lencias, meteorismo, es- normales, que no se con-
Coleste- res (AB) cargados negati- treñimiento) trolan con el uso de esta-
rol Cálculos biliares tinas.
30
Farmacología Cardiovascular y Metabólica
Ezetimiba
vamente, formando com-
plejos de resina – AB no
absorbibles. Como conse-
cuencia, inhiben la circu-
lación enterohepática de
AB y la reabsorción diges-
tiva de colesterol, y au-
mentan su eliminación fe-
cal.
En situaciones fisiológi-
cas, los AB inhiben la hi-
droxilasa mitocondrial
hepática, que convierte el
colesterol en AB. Al au-
mentar la eliminación de
dichos ácidos:
Estimulan la conversión
de colesterol endógeno
en AB.
Aumentan el número de
receptores celulares para
LDL-c y su captación he-
pática
Aumentan actividad de la
HMG-CoA reductasa
Actúa sobre la NPC1L1,
localizada en la mem-
brana del borde en cepi-
llo de los enterocitos. In-
hibe la absorción intesti-
nal de colesterol (endó-
geno y exógeno) y de es-
tanoles vegetales.
Aumento transitorio de
fosfatasa alcalina
Alcalisis metabolica hipo-
clorémica en niños
En dosis altas: esteato-
rrea
Interacciones:
Disminuyen absorción de
vitaminas liposolubles (A,
D, E, K), acido fólico, hie-
rro, tiazidas, furosemida,
anticoagulantes orales,
tetraciclinas, propranolol,
aspirina, acido valproico,
tiroxina, digoxina y estati-
nas.
Se recomienda adminis-
trar estos fármacos 1
hora antes o 4 horas des-
pués de la resina.
Absorción: Rápida por vía RAM’s:
oral. Baja biodisponibili- Diarrea, dolor abdominal
dad Cefalea
Metabolismo de primer
paso a nivel entérico: se Interacciones:
conjuga con ácido gluco- Colestiramina  Reduce
rónico  metabolito ac- los niveles plasmáticos de
tivo como el fármaco. ezetimiba
UPP: 90% Gemfibrocilo, ciclospo-
rina, insuficiencia renal
René R. Rivera R.
Prurito secundario a obs-
trucción parcial de vías
biliares.
Diarrea crónica por aci-
dos biliares secundaria a
neuropatía diabética
Contraindicaciones:
Embarazadas
Niños menores de 6 años
Pacientes con obstruc-
ción biliar completa, es-
treñimiento grave o hi-
pertrigliceridemia, aislada
o asociada a hipercoleste-
rolemia
Indicaciones:
Contraindiciaciones:
Niños
Embarazadas o lactantes
Pacientes con hepatopa-
tías graves u obstrucción
biliar
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Farmacología Cardiovascular y Metabólica
Reduce niveles plasmáti-
cos de LDL-c y triglicéri-
dos. Aumenta niveles de
HDL-c.
Esteroles y Sitostanol Intervienen en la estruc-
Etanoles Vege- Campostanol tura micelar y reducen la
tales Camospetrol absorción de colesterol
en el intestino delgado a
través de ATPasas de la
familia ABC.
Reducen los niveles plas-
máticos de colesterol to-
tal y LDL-c, sin modificar
los de triglicéridos y HDL-
c.
Ácido En tejido adiposo se une
Nicotí- a un receptor huérfano
nico acoplado a proteína Gi,
llamado HM74A, que dis-
minuye los niveles de
AMPc y con ello, la lipóli-
sis de triglicéridos, libera-
ción de ácidos grasos y su
captación por el hígado.
En el hígado inhibe sínte-
sis de triglicéridos, al im-
pedir la síntesis de ácidos
grasos por la enzima dia-
cilglicerol acetiltransfe-
rasa, como su esterifica-
ción.
Alta unión a la proteína  aumentan niveles de
del enterocito. ezetimiba
T ½: 22 h
Excreción fecal (80 –
90%)
No se absorben RAM’s:
Interacciones:
RAM’s:
Inicial: Vasodilatacion ar-
teriolar, enrojecimiento y
prurito en la cara.
Molestias GI: Náuseas,
vómitos, dolor gástrico,
diarrea.
Dermatológicas: Piel
seca, exantemas, hiper-
pigmentación (acantosis
nigricans).
Sistémicas: Hipergluce-
mia, resistencia a la insu-
lina, hiperuricemia con
riesgo de crisis gotosa.
Cardiovasculares: Taqui-
cardia, fibrilación auricu-
lar.
Interacciones:
Alcohol, bebidas calien-
tes: Vasodilatación inicial
se potencia
René R. Rivera R.
Indicaciones:
No son de primera línea.
Estan indicados en pa-
cientes con enfermedad
cardioascular o hiperco-
lesterolemia que requie-
ran reducciones adiciona-
les de LDL-c.
Contraindiciaciones:
Indicaciones:
Hipercolesterolemia fa-
miliar homocigota (IIa) no
controlable con estatinas
Contraindiciaciones:
Embarazadas
Precauciones:
Hipertension arterial
Infarto agudo al miocar-
dio
Insuficiencia cardiaca
Diabetes
Úlcera gástrica
Hpatopatías graves
Gota
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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Potencia acción de fárma-
cos antihipertensivos
Probucol Bloquea síntesis del co- Absorción: Irregular. Me- RAM’s: Indicaciones:
lesterol jora con comidas ricas en Molestias GI (nauseas, Hipercolesterolemias gra-
Reduce absorción diges- grasas. diarreas, flatulencias) ves en asociación con es-
tiva del colesterol al in- Distribución: Muy lipofí- Eosinofilia, prurito, ma- tatinas, fibratos o resinas.
crementar la excreción de lico. Se acumula en adi- reos, parestesias.
ácidos biliares pocitos y alcanza concen- Prolongación de intervalo Contraindiciaciones:
Reduce la síntesis de traciones 100 veces ma- QT del EKG  puede pro- Pacientes que ya tengan
Apo-AI y Apo-AII y niveles yores que en plasma. vocar taquicardias poli- prolongación del seg-
de HDL-3 Excreción: Biliar y fecal mórficas ventriculares mento QT, que reciban
No modifica los niveles mayormente; renal mini- (Torsades de Pointes) fármacos que lo prolon-
de VLDL y trigliceridos mamente. Muy lenta, gan, antecedentes de
puede durar meses des- Interacciones: arritmias ventriculares o
pués de suspender el fár- infarto agudo al miocar-
maco. dio.
Ácidos Aceites de Ácido eicosa- Reducen síntesis de VLDL, RAM’s: Indicaciones:
grasos pescado ricos pentanoico Apo-B, así como niveles CARDIOVASCULAR: Ad-
poliinsa- en Omega-3 Ácido docos- plasmáticos de triglicéri- Interacciones: juntos a la dieta y otros
turados ahexanoico dos, aunque pueden au- tratamientos farmacoló-
mentar los de LDL-c. Tie- gicos de coronariopatías
nen propiedades vasodi- y prevención secundaria
latadoras, antiinflamato- de infarto al miocardio.
rias y antiagregantes. Tratamiento de hipertri-
gliceridemias
El ácido eicosapentanoico
puede sustituir al acido Contraindiciaciones:
araquidónico en las mem-
branas celulares, conlle-
vando a:
Síntesis de Tromboxano
A3: Propiedades vaso-
constrictoras, proagre-
gantes y mitogénicas me-
nos acentuadas que
tromboxano A2.

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Síntesis de Prostaglan-
dina I3: Propiedades vaso-
dilatadoras y antiagre-
gantes similares a las de
la PGI2.

Combina- Estatinas + Re- Reducen niveles de LDL-c RAM’s: Indicaciones:

ciones de sinas un 20-30 % más que las Pueden aumentar los ni- Hipercolesterolemia fa-
fármacos estatinas solas. veles de triglicéridos. miliar heterocigóta

Interacciones: Contraindicaciones:
Hiperlipidemias mixtas

Estatinas + Reducen niveles de LDL-c RAM’s: Indicaciones:

Ezetimiba hasta en 60 % usando la
dosis mas baja de estati- Contraindiciaciones:
nas Interacciones:

Estatinas + Re- Reducen niveles de LDL-c RAM’s: Indicación:

sinas + Ácido hasta en 70 % y de VLDL Hipercolesterolemia fa-
Nicotínico Estatinas + Ácido Nicotí- miliar heterocigota, hi-
nico: Permite aumentar Interacciones: perlipidemia familiar
los niveles de HDL-c combinada.
Resinas: Reducen irrita-
ción gástrica causada por
el ácido nicotínico
Estatinas + Fi- E + F: Reduce LDL-c en 45 RAM’s: Indicación:
bratos (Fenofi- % y triglicéridos en 35-57 Hipercolesterolemias
brato) %, y aumentan HDL-c en combinadas
Estatinas + 12-22 % Interacciones:
Ácido Nicotí-
nico
Fibratos + Reducen triglicéridos y RAM’s: Indicaciones:
Ácido Nicotí- VLDL
nico Contraindiciaciones:
Interacciones:

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica
Fármaco Mecanismo
de Acción
Fármaco Mecanismo de Acción
Anticoagulantes Parenterales
Heparina y Heparina Se ligan a la antitrombina y
Derivados Heparina de aceleran la velocidad a la
Bajo Peso cual inhibe diversas protea-
Molecular sas de la coagulación. La anti-
(LMWH) trombina inhibe irreversible-
Fondaparinux mente los factores de la coa-
gulación activados y que par-
ticipan en las vías intrínseca y
común, pero tiene poco
efecto contra el factor VIIa
(extrínseca).
La molécula de heparina
tiene la longitud necesaria
para actuar como plantilla
catalítica para la antitrom-
bina y su sustrato (inhibidor-
proteasa). Esto permite que
ambas se unan a la heparina
y entre sí mismas, produ-
ciendo la inhibición. La hepa-
rina tiene igual actividad
tanto para el factor Xa como
para el IIa (trombina). Las
LMWH son muy cortas para
Fármacos Antianémicos
Farmacociné- Reacciones
tica Adversas
Fármacos Anticoagulantes
Farmacocinética
Dosis grandes de heparina in-
terfieren en la agregación
plaquetaria, prolongando el
tiempo de hemorragia.
Las LMWH y el fondaparinux
no tienen efecto sobre las
plaquetas.
Absorción: Únicamente por
vía parenteral (intravenosa).
Interacciones Indicaciones
y Contraindi-
caciones
Reacciones Adversas e Inter-
acciones
RAM’s:
Hemorragia: mayor riesgo
con la heparina que las
LMWH o el fondaparinux.
Reacciones anafilácticas.
Trombocitopenia inducida
por heparina: < 150.000 pla-
quetas o 50% menos plaque-
tas que antes del trata-
miento. En 50% de dichos pa-
cientes puede sobreagre-
garse tromboembolia venosa
y trombosis arteriales, estas
últimas pueden originar di-
versos eventos isquémicos
de importancia, (isquemia de
extremidades, infarto al mio-
cardio, enfermedad cerebro-
vascular).
Osteoporosis:
Necrosis dérmica:
Inhibición de la producción
de aldosterona:
René R. Rivera R.
Indicaciones y Contraindica-
ciones
Indicaciones:
Tratamiento inicial de:
 Trombosis venosa.
 Embolia pulmonar.
 Angina de pecho inesta-
ble.
 Infarto agudo al miocar-
dio.
 Cirugías con circulación
sanguínea extracorporal.
Contraindicaciones:
Aparición de trombocitope-
nia no explicada o eventos is-
quémicos.
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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
servir de plantilla, pero indu-
cen un cambio conformacio-
nal en la antitrombina que
expone el sitio activo de la
misma, acelerando la inhibi-
ción del factor Xa. Tienen
mayor actividad Xa que IIa
(razón 2:1 – 3:1). El fondapa-
rinux únicamente tiene acti-
vidad Xa debido a su escasa
longitud.

Los tres compuestos actúan

a modo de catalizadores.
Después de unirse a la anti-
trombina e inducir la forma-
ción de un complejo cova-
lente entre esta y las protea-
sas que tienen tal función, se
disocian del complejo y cata-
lizan otras moléculas de anti-
trombina.
Derivados de Lepirudina Inhibidor directo de la trom- Absorción: Vía parenteral (in- RAM’s: Indicaciones:
la Hidurina bina, se une ávidamente travenosa). Hemorragia: En pacientes Tratamiento de pacientes
tanto al sitio catalítico como T ½: 1,3 h. con insuficiencia renal de- con trombocitopenia indu-
al sitio de reconocimiento Excreción: Renal. Ajustar do- bido a acumulación. cida por la heparina.
extendido del sustrato (tam- sis en pacientes con insufi- Prolongación del efecto de la
bién llamado exositio I). Se ciencia renal. lepidurina por producción de
obtiene por ingeniería gené- anticuerpos.
tica de la hirudina, un com-
puesto presente en las glán-
dulas salivales de las sangui-
juelas medicinales.
Drotrecogin α Forma de proteína C acti-
vada, capaz de inhibir la coa-
gulación por inactivación
proteolítica de los factores

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Va y VIIIa. También posee
efectos antiinflamatorios.
Anticoagulantes orales
Derivados de Warfarina Antagonistas de la vitamina
la 4-hidroxi- Dicumarol K. Inhiben la enzima VKOR
cumarina Acenocumarol (Vitamina K Epóxido Reduc-
Fenprocumon tasa), responsable de reducir
Indan-1,3- dicha vitamina para carboxi-
diona lación hepática de factores
Anisindiona de la coagulación biológica-
mente activos II, VII, IX y X.
Esto acumula concentracio-
nes de vitamina oxidada no
funcionales, lo que impide di-
cho proceso. Estos fármacos
no son efectivos contra una
segunda enzima reductasa, la
DT-diaforasa, a través de la
cual la vitamina K, a concen-
traciones mucho mayores,
puede seguir su ciclo de oxi-
dorreducción.

Fármacos Tiroideos

Fármaco Mecanismo de Acción Farmacocinética Reacciones Adversas e Inter- Indicaciones y Contraindica-

acciones ciones
Hormonas Tiroideas

Fármacos Antitiroideos
Tionamidas Propiltiouracilo Inhiben la formación de hor- Indicaciones:
mona tiroidea al interferir en Tratamiento del hipertiroi-
la incorporación de yodo a dismo:
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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
los residuos de tirosilo de la  En espera de remisión
tiroglobulina. espontanea de enferme-
Con el paso del tiempo, la in- dad de Graves.
hibición de la síntesis hormo-  En combinación con
nal, la hidrolisis de la pro- yodo radiactivo, para
teína y la liberación de hor- acelerar la recuperación
monas a la circulación oca- en espera de los efectos
siona agotamiento de las re- de la radiación.
servas de tiroglobulina yo-  Para controlar el tras-
dada. Solo cuando se agota torno en preparación
la hormona preformada y las para tratamiento quirúr-
concentraciones hormonales gico.
circulantes empiezan a de-
crecer, se evidencia el efecto Contraindicaciones:
clínico.
Metimazol
Carbimazol

Fármacos Gonadales Masculinos y Femeninos. Terapia anticonceptiva, de reemplazo hormonal y de cambio de sexo

Fármaco Mecanismo Farmacociné- Reacciones Interacciones Indicaciones

de Acción tica Adversas y Contraindi-
caciones
Estrógenos Naturales
Sintéticos Es-
teroideos
Sintéticos No
Esteroideos
Progestáge-
nos
Andrógenos

Diuréticos: Goodman & Gilman

Insuficiencia Cardíaca: Katzung

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Farmacología Cardiovascular y Metabólica René R. Rivera R.
Antianémicos: Katzung
Antilipemiantes: Guía
Antianginosos y Antiarrítmicos: Clases del año pasado
Hormonas Gonadales: Flórez

- Terapia de cambio de sexo

- Metabolismo de estrógeno a nivel hepático
- Efectos hepáticos periféricos de los estrógenos
- Efectos adversos de terapia estrogénica
- Relación de estrógenos y CA de mamá y endometrio, tratamiento
- Terapia anabolizante
- Progestágenos que se usan en monoterapia y terapia combinada anticonceptiva con estrógenos
- Terapia anticonceptiva de emergencia [mecanismo de acción, efectos adversos]

Bibliografía
Goodman y Gilman, 12° Edición
Flórez, 6° Edición

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