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Fisiología Endocrina

Glándula Tiroides

N. Monserrat Araya G. MSc.


Anatomía de la glándula tiroidea

Importante suministro sanguíneo


Inervación simpática vasomotor

Células Foliculares

Células parafoliculares (C/CPF) de forma


cuboidea-secretoras de calcitonina
Folículo tiroideo almacén de hormonas unidas a
tiroglobulina
Hormonas Tiroídeas
 Tiroxina (T4): 90% de la secreción hormonal de la tiroides.
 Triyodotironina (T3): 9% de la secreción hormonal de la glándula
 T3 Reversa: 1% de la secreción y es una forma inactiva de T3.

La síntesis se produce a partir de la yodación del


aminoácido de tirosina.

Características de las HT
Balance de yodo
 Ingesta óptima: 150 μg / día.
 1/3 captado por la tiroides, pequeña cantidad por las glándulas salivales e intestinales, 2/3
filtrados por el riñón.
 Célula folicular concentra el yodo 20 a 40 veces más en la tiroides con respecto a su concentración
en el plasma.
Síntesis de Hormonas Tiroideas

TG = Tiroglobulina T4 = DIT+DIT
MIT = monoyodotirosina T3 = DIT+MIT
DIT = diyodotirosina

La mayor parte de la síntesis de T3


es mediante la desyodación de T4

5’-desyodinasa de hígado y riñón cataliza la desyodación de T4 para formar T3


Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides

Internalización de los
receptores de TRH

TSH regula el crecimiento de la


glándula tiroides y la secreción de las
Acción de TSH sobre glándula tiroides: hormonas (influenciando en varios
• Incrementa síntesis y secreción de puntos de su vía biosintética)
hormonas tiroideas: captación y
oxidación de I- ,formación de MIT y DIT,
formación de T3 y T4, endocitosis,
proteólisis para liberar T3 y T4. TSH actúa vía receptor unido a
• Efecto trófico sobre glándula tiroides proteína G, activación AC,
aumento AMPc
Mecanismos de
retroalimentación negativa

Acción de las hormonas


tiroideas en las células blanco
Efectos intracelulares y globales de las hormonas tiroideas en el organismo

- No son esenciales para la vida, pero afectan su


calidad
 Adultos:
- proporciona sustratos para el metabolismo oxidativo
y aumentar el consumo de oxígeno en los tejidos.
- modulan el metabolismo de proteínas, hidratos de
carbono y grasas.
 Niños:
- necesarias para la expresión completa de la
hormona de crecimiento => crecimiento y desarrollo
normales (sobre todo SN).
- formación de mielina, sinapsis y ensamblaje de
microtúbulos.
Hipertiroidismo Hipotiroidismo
Aumento consumo de oxígeno y Disminuye metabolismo y
producción de calor => piel consumo de oxígeno =>
sudorosa, intolerancia al calor intolerancia al frío
Aumento catabolismo proteico Disminución síntesis de Anormalidades de la Función
=> debilidad muscular, pérdida proteínas (uñas quebradizas, piel de la Glándula Tiroides
de peso fina)
Reflejos hiperexcitables =>
Reflejos lentos. Cretinismo
irritabilidad
Ritmo cardíaco acelerado
Bradicardia
(receptores β adrenérgico)

 Signos clínicos Hipotiroidismo


- Letargia y cansancio
- Intolerancia al frío
- Aumento de peso
- Sequedad y aspereza de piel y pelo
- Relajación lenta de los músculo
- Síntomas asociados: anemia, demencia,
bradicardia, rigidez muscular. - En adultos, mixedema (cambios cutáneos)
En niños: problemas de crecimiento - En niños, cretinismo
Hipotiroidismo
- Hipotiroidismo primario, se debe a alteración directa de la glándula Tiroides
- Hipotiroidismo secundario, puede ser a 2 niveles
a) Insuficiencia hipofisiaria (Hipotiroidismo hipofisiario)
b) Insuficiencia hipotalámica (Hipotiroidismo hipotalámico)
Hipertiroidismo

Signos Clínicos: Causas principales:

- Pérdida de peso - Enfermedad de Graves

- Sudoración e intolerancia al calor - Tumor de la hipófisis hipersecretor

- Fatiga de TSH

- Palpitaciones (taquicardia)
- Agitación y temblores
- Debilidad muscular generalizada
- Angina e insuficiencia cardíaca
- Bocio
Fisiología Endocrina
Función Gonadal

N. Monserrat Araya G. MSc.


El eje Hipotálamo-Adenohipófisis-Gónadas regula
la secreción de hormonas sexuales

Gonadotrofos liberan FSH


y LH en repuesta a GnRH

GnRH estimula la síntesis


y secreción de LH y FSH
Secreción de gonodotropina
durante la vida en
hombres y mujeres

Las hormonas FSH y LH van a ejercer


sus acciones sobre los testículos del
aparato reproductor masculino
Fisiología Reproductiva Masculina

Diferenc órg internos


Caract. sexuales
secundarias
Hipertrofia
prostática benigna
Pérdida pelo
Diferenc. Órg. externos
Calvicie
Crecim. próstata
La testosterona es el principal andrógeno en
el hombre. Es de naturaleza esteroidea

 Viaja en la sangre unida a proteínas


 Receptores intracelulares
Papel de LH y FSH en la función testicular

Espermatogénesis
estimulada por la FSH

TESTOSTERONA estimula
la espermatogénesis
La acción de la LH estimula la
secreción de TESTOSTERONA
Relación entre células
de Leydig y Sertoli

ABP = proteína que une andrógenos


Inhibina = factor de crecimiento
transformante (TGF)

La secreción de testosterona se
regula por retroalimentación negativa
Fisiología Reproductiva Femenina
Las hormonas FSH y LH van a ejercer sus acciones
sobre los ovarios del aparato reproductor femenino

Androgenos entran a las células


granulosas que convierten
androgenos en estrogenos
Células de la granulosa secretan
líquido folicular rico en FSH estimula el desarrollo
ESTRÓGENOS del folículo

La LH (principalmente) estimula la
ovulación, y hace que las células
de la granulosa y teca secreten
PROGESTERONA

Retroalimentación negativa del ESTRÓGENO y


Las células se convierten en células luteínicas PROGESTERONA sobre LH y FSH produce
(luteinización) por acción de LH. Estas células secretan involución del cuerpo lúteo
PROGESTERONA y ESTRÓGENOS
Relación entre células de
la teca y granulosas

Fase folicular: estradiol


Fase lutea: progesteronas

Estradiol: es el principal estrógeno, y la


progesterona el principal progestágeno en la
mujer. Ambas hormonas son esteroideas.
Principales funciones de
los estrógenos

Principales funciones de
la progesterona
Las secreciones hormonales
dependen de feedbacks
negativos y positivos
Fisiología Endocrina

Regulación de la concentración
de la glucosa plasmática

Páncreas endocrino

N. Monserrat Araya G. MSc.


Rol de la glucosa
Combustible indispensable para SN
• Disminución marcada: convulsiones, coma y muerte
• Aumento marcado: alteraciones en los pequeños vasos (microangiopatías, ej. retina y riñón), en
arterias de mayor calibre (macrovasculopatía coronaria, cerebral y en arterias periféricas), en los
nervios periféricos (neuropatías)

GLICEMIA: 60-100 mg/dl


Islotes del Páncreas

Células α: glucagón Células α: 20%


Células β: insulina Células β: 65%
Células δ: somatostatina Células δ: 10%
Células F o PP: polipéptido pancreático Células F o PP: 5%

A. Corte histológico de un páncreas que muestra


un islote de Langerhans.
B. Un islote teñido mediante inmunohistoquímica
muestra el predominio de las células Beta
(insulina); C. células Alfa (glucagón); D. Sangre
arterial que fluye al interior del islote. Luego se
filtra en sentido centrifugo hacia la periferia.
Páncreas Exocrino => Acino: secreta
jugos digestivos al duodeno
Páncreas Endocrino => Islotes de
Langerhans: secretan insulina y glucagón
directamente a la sangre

Síntesis de Insulina

• Se sintetiza como una pre-proinsulina


• Pre-proinsulina transportada al RE: se pliega y se generan S-S
• Se genera la proinsulina
• En Golgi se genera gránulo
• En gránulo enzimas proteolíticas escinden la proinsulina:
insulina + péptido C
Estructura de Insulina

Circula no unido y tiene una vida media de 5 a 8 min.

Mecanismos básicos de estimulación


de secreción de insulina por la células
beta del pancreas
Secreción de Insulina

↑ niveles de K + plasmáticos estimulan la secreción de insulina


La insulina promueve la captación de K +
Relación entre la glicemia y
la secreción de insulina

umbral para la secreción de


insulina es aprox. 50mg/dl

Secreción bifásica de Insulina


Receptor de Insulina

 Receptor con actividad catalítica tirosina kinasa


 Actividad catalítica depende de la unión de insulina en
dominios extracelulares
Luego de la autofosforilación el receptor es
internalizado, la insulina es degradada y el
receptor es degradado y recapturado para su
nuevo uso o síntesis. Así, la insulina regula a
la baja su propio receptor.

Mecanismo de acción de la
insulina en músculo y adipocito
 Rápidos (seg)
Efectos de Insulina  Intermedios (min)
 Retardados (horas o días)

Aumento de transportadores de glucosa

Efectos Genómicos

Acciones de Insulina
Acciones hormonales sobre el
metabolismo de carbohidratos,
proteínas y lípidos
Glucagón

 La acción principal del glucagón es en el hígado


 Regula la producción de glucosa y estimula la cetogénesis

Secreción de glucagón

Hormona polipeptídica
Circula no unido a prot. en el plasma
Vida media 6 min.
Efectos del glucagón en el hígado

  Glicogenólisis
  Gluconeogénesis
  Lipólisis
Glucagón antagoniza las acciones de la
insulina
Factores que regulan
secreción de glucagón
Test de tolerancia a la glucosa
Fisiopatología
Diabetes tipo I – dependiente de insulina
Terapia: insulina intravenosa
Diabetes tipo II – independiente de insulina
Terapia: dieta, sulfonilureas
Hiperinsulinemia
Terapia: diazoxidos
FISIOLOGÍA ENDOCRINA

Regulación de la concentración del calcio plasmático

MSc. Monserrat Araya G.


Introducción: Funciones del calcio

 Contracción Muscular

 Excitabilidad Neural  Segundo Mensajero


 Componente de
y Secreción Celular Intracelular
Huesos y Dientes

 Coagulación Sanguínea
y regulación enzimática
Calcemia

Ingresos – Egresos = Calcemia

Calcio Plasmático: 8.5 – 10.0 mg/dl

Balance de Calcio
Calcemia

Forma de calcio
biológicamente activo
(5 mg/dL)
Fosfato, sulfato,
bicarbonato, lactato, citrato Ca2+ iónico o libre = Fisiológicamente Activo

Se hace necesario un control riguroso de su concentración en el medio interno.

Efectores Hormonas que regulan la calcemia Otras hormonas reguladoras


 Intestino  Paratohormona  Estrógenos y Andrógenos
 Hueso  1,25 Dihidroxicolecalciferol (Calcitriol o vitamina D3)  Cortisol
 Riñón  Calcitonina  Hormonas tiroídeas
 GH
Paratohormona (PTH)

• Vida media alrededor de 20 minutos


• Hormona del tipo peptídico.

 Secretada por las células principales (chief) del la glándula paratiroidea


 Hormona principal que protege contra la hipocalcemia
 Células blanco:
 Riñón
 Hueso
 Intestino
Regulación de secreción de PTH por
concentración de calcio plasmático
• Los receptores de Ca+2 (que inhiben la liberación de PTH) también
pueden ser estimulados por Mg+2 (ej. Durante una
hipermagnesemia)
• El calcitriol inhibe la expresión del gen de la PTH, y por lo tanto, la
síntesis de la hormona.
• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH), curva se mueve a la
derecha => pacientes con niveles normales de PTH pero niveles
elevados de calcio plasmático

Secreción de hormona
paratiroidea
La PTH incrementa la calcemia
Osteolisis osteocítica

Actividad de los osteoclastos (liberación hidroxiprolina)

Actividad de los osteoblastos

=> Efecto PTH sobre hueso: promover resorción y suministrar


Ca2+ y PO4-3

Reabsorción de PO4-3 (fosfaturia)


(inhibición del transportador Na+/PO4-3 en el túbulo proximal)

Reabsorción de Ca2+ (túbulo distal)

Acción indirecta mediada por calcitriol


(1-α-hidroxilasa renal)
Síntesis de calcitrol

 La absorción intestinal de calcio aumenta por la hormona 1,25-dihidroxicolecalciferol


(1,25(OH)2D3) conocida como calcitrol o vitamina D
 Calcitrol se fabrica a partir de vitamina D obtenida de la dieta o elaborada por la piel por acción de
luz solar sobre precursores
El  PTH favorece síntesis de Calcitriol
Vitamina D frena la PTH por dos mecanismos:
 directa, por unión al receptor vitamina D en la paratiroides
 indirecta, por inducir aumento de calcio sérico

El calcitriol eleva la calcemia


Relación de la secreción de Calcitriol
v/s [Ca2+]plas. total
Intestino: absorción de Ca2+ y PO4-3
Hueso: osteólisis osteocítica
Acciones de vitamina D
actividad de los osteoclastos
Riñón: reabsorción de Ca2+ y PO4-3

Reabsorción intestinal
de Calcio

Las acciones del calcitriol son mediadas


por su unión a un receptor citosólico.
Este complejo hormona receptor
activa: calbindina, bombas de calcio y
canales epiteliales de calcio
Acciones de la calcitonina
(producido por células C de
la glándula tiroides)

 Disminuye la calcemia
 Inhibe resorción ósea (R en osteoclastos)
 Aumenta excreción renal de calcio y fosfatos
 Analgésica
 Anti-inflamatoria

La calcitonina disminuye la calcemia


Regulación hormonal de la calcemia