PSICOFARMACOLOGIA

Conceptos Básicos

Dr. Huapaya Cabrera Alejandro Héctor 2

2019

Dr Huapaya Cabrera Alejandro - 989057593

FARMACOGENETICA
 Rama de la Farmacología que se ocupa del estudio de
factores genéticos relacionados con la respuesta individual
a los fármacos.
 La variación individual en la acción de los fármacos tiene
en general un origen genético.
 BMJ 2000, 320:987- 990 Pharmacogenetics. Para los
fármacos con importante polimorfismo genético en su
metabolización: Se establecerá y registrará el genotipo de
c/paciente, se dispondrá de "perfiles farmacogenéticos
personales" esto disminuirá los ingresos hospitalarios y los
costos asociados a reacciones adversas.

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FARMACOGENETICA
 Fármacos se metabolizan por acetilación (N-
acetiltransferasa): Isonizada, fenelzina, hidralazina,
sulfonamidas, dapsona, sulfonilureas, etc
 Acetiladores rápidos (40- 50% de europeos blancos
y posiblemente latinoamericanos del sur)
 Acetiladores lentos (10% de los japoneses).
 Con frecuencia el metabolito acetilado es más tóxico que
la droga original (isoniazida, sulfa, etc.).
 En los acetiladores lentos se observan efectos tóxicos de
sobredosis por disminución del metabolismo
 La isoenzima CYP2D6 afecta la metabolización de
fármacos como bloqueadores ß- adrenérgicos,
antidepresivos, antipsicóticos y opiáceos.

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FARMACOGENETICA
 La dihidropirimidina deshidrogenasa afecta la
metabolización y, la neurotoxicidad del fluorouracilo
 Variaciones de la secuencia del ADN pueden influir
directamente sobre los efectos indeseados de un
fármaco, o sobre su capacidad de interactuar con el
receptor

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IDIOSINCRASIA
Reacción determinada genéticamente y aparentemente anormal
que algunos pacientes presentan frente a un fármaco, y que
para la cual no hay una explicación determinada.
Fenómeno de base genética: déficit genético de:
 Enzima: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos,
se altera las sustancias necesarias p/mantener la membrana
celular eritrocitaria (Hemólisis de glóbulos rojos: anemia
hemolítica (aspirina, sulfas, cloramfenicol)
 Enzima. pseudo-colinesterasa plasmática, encargada de
metabolizar la succinilcolina (bloq.neuromuscular).Su falta
impide la recuperación muscular respiratoria con apneas que
pueden llevar a la muerte

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TOXICOLOGIA
 Se ocupa básicamente de los efectos nocivos de os
fármacos.
 Es la ciencia de los venenos: rama que se ocupa de
estudiar los efectos de sustancias que no tienen
aplicación terapéutica y que son nocivas y perjudiciales.
 En relación con los venenos, la toxicología selecciona
los antídotos más adecuados, sus vías de
administración y las dosis más efectivas.

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PSICOFARMACOLOGIA
 Farmacología es el estudio de las interacciones entre las
drogas y los seres vivos partes de los mismos
 Es en ese sentido la psicofarmacología es el estudio de las
drogas que ejercen su función primordial sobre el Sistema
Nervioso Central, evidenciándose su acción, básicamente, en
el área del comportamiento.

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 PSICOFARMACOLOGIA
 Psicotrópico: cualquier sustancia natural o sintética,
capaz de influenciar las funciones psíquicas por su
acción sobre el Sistema Nervioso Central (SNC).
 Psicofármaco: todo producto farmacéutico compuesto
por sustancias psicotrópicas, utilizado como objeto del
tratamiento de padecimientos psíquicos o neurológicos.
 Estupefacientes: toda sustancia psicotrópica, con alto
potencial de producir conducta abusiva y/o dependencia
(psíquica/física, con perfil similar a morfina, cocaína,
marihuana, etc.), que actúa por sí misma o a través de la
conversión en una sustancia activa que ejerza dichos
efectos.

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PLACEBO
 Intervención que tiene por objeto simular un tratamiento
médico, pero de la cual no se espera que solucione el
problema (enfermedad o síntoma) que se va a tratar

EFECTO PLACEBO
 El efecto placebo es la modificación, muchas veces
fisiológicamente demostrable, que se produce en el
organismo como resultado del estímulo psicológico
inducido por la administración de una sustancia inerte, de
un fármaco o de un tratamiento
 Tanto las magnitudes subjetivas como las objetivas
responden a los placebos.

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FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL
PLACEBO
 Características del paciente: Ansiedad, confianza, el simple hecho de
acudir al médico y sentirse atendido, constituye hasta cierto punto,
un efecto placebo para el paciente.
 Características del médico: el prestigio y autoridad del médico, el
tipo de atención hacia los pacientes, su actitud positiva frente a la
enfermedad, etc., la institucion, la reputación, la recomendación
 Relación medico paciente: transferencia, la sugestión, la reducción
de la culpa, la persuasión y el condicionamiento, el medico puede
constituir un significativo mediador de la eficacia terapéutica.
 La enfermedad: el tipo de enfermedad, la gravedad, la intensidad y
su curso natural.
 La propia intervención, las características físicas del medicamento, la
vía de administración, el sabor, su costo, la novedad, entre otros
elementos, intervienen en el efecto placebo. Se plantea que los
medicamentos caros, nuevos y administrados por vía endovenosa,
tienen mayor efecto placebo que los fármacos baratos, conocidos
desde hace tiempo y de administración oral.

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USO DEL PLACEBO
 En investigación
clínica, cuando se
evalúa una
intervención
terapéutica, para
distinguir sus posibles
efectos del curso
espontaneo de la
enfermedad
 En la practica clínica
habitual, como un
tratamiento de eficacia
no demostrada
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PROPIEDADES
 Tienen una curva de efectos en
el tiempo
 Tienen una relación
dosis/respuesta: 2 cápsulas de
placebo tienen un efecto más
pronunciado que una sola
 Pueden producir efectos
indeseables: Sobre todo
somnolencia, cefalea,
nerviosismo, insomnio, náusea
y constipación
 (Incidencia global de un 19% en
voluntarios sanos en una
revisión de 119 ensayos
clínicos)
ENSAYO CLINICO
 "E.C. es toda evaluación experimental de una sustancia o
medicamento, a través de su aplicación a seres
humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines:
a)Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o
datos referentes a su ADME en el organismo humano.
b) Establecer su eficacia para una indicación
terapéutica, profiláctica o diagnóstica determinada.
c) Conocer el perfil de sus RAM y establecer su
seguridad."

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DESARROLLO DISEÑO DE NUEVOS
FÁRMACOS…..
 ETAPA 1: Farmacología básica experimental (Datos
bioquímicos y farmacológicos)
 ETAPA 2:
a. Toxicidad aguda: DL50, DE50, Índice Terapéutico y de
seguridad
b. Toxicidad subaguda
c. Toxicidad especial: 1>Efectos teratógenicos, 2>Efectos
cancerígenos, 3>Efectos anti fertilidad, d. Toxicidad crónica.
 ETAPA 3: Evaluación Clínica:
 FASE 1: Personas normales
 FASE 2: Enfermos individuales
 FASE 3: Pacientes en grupos
 Fase 4:
a. Autorización para su uso generalizado a nivel comercial.,
b. Información sobre reacciones adversas.,
c. Estudios de Farmacoepidemiología: Farmacovigilancia

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FARMACOVIGILANCIA
 Conjunto de métodos, observaciones y registros que
permiten durante la etapa de comercialización o uso
extendido de un medicamento detectar reacciones
adversas y eventualmente, efectos farmacológicos o
terapéuticos beneficiosos, no previstos en las etapas
previas de control y evaluación de un medicamento.

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DEFINICIÓN RAM (REACCIÓN ADVERSA A
MEDICAMENTO)
 Reacción adversa a un medicamento (RAM) es cualquier
efecto perjudicial que ocurre tras la administración de un
fármaco a las dosis normales utilizadas en la especie
humana, para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento
de una enfermedad o para la modificación de alguna
función fisiológica (OMS)

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INCIDENCIA DE LAS RAM
 4ª-6ª causa de muerte: Después de la Cardiopatía
isquémica, cáncer, ACV, EPOC, accidentes, RAM....
 MEDIO HOSPITALARIO: 15% RAM
Ingresos: 5% por RAM
Hospitalizados: 10-20% presentan RAM, 7% graves y
0,32 fatales
 ATENCIÓN PRIMARIA: Se consumen 90% de los
medicamentos, 2,5% de las consultas son por RAM, 40%
de los pacientes presentan como mínimo
1 RAM durante tratamiento farmacológico.

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DOSIS:
 Cantidad de droga q se debe administrar a un
ser vivo para producir un efecto deseado.
 Estará determinada por el peso, edad ,
características del fármaco.
 Dosis terapéutica.
 Dosis mínima.
 Dosis máxima.
 Dosis toxica.
 Dosis letal.

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EFECTO
 Es la manifestación de la acción farmacológica, o sea, la
respuesta del organismo al medicamento.
ACCION
 se define acción de una droga a la modificación que produce en las
funciones del organismo, aumento o disminución de estas.
 Estimulación: aumento de las función de las células de un órgano o
sistema del organismo.
 Depresión o inhibición: disminución de la función de las células de
un órgano o sistema del organismo
 Agonistas: aumentan la síntesis de moléculas de neurotransmisores
desde los botones terminales. Impide efecto inhibitorio e impide la
recaptación. Facilitan los efectos de un neurotransmisor.
 Antagonistas: moléculas de neurotransmisor salen de las vesículas y
son destruidas por enzimas. Impide la liberación del neurotransmisor
desde los botones terminales. Inhibe la liberación e impide el efecto.

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PRESENTACIÓN DE MEDICAMENTOS.
 Líquidos: Solución, jarabe, tintura, infusiones, aerosoles,
colirio, inyectables e infusión parenteral, extracto,
emulsión, enema, colutorios y gargarismo
 Sólidos: Polvos, granulados, tabletas, grageas, cápsula,
píldoras
 Semisólidos: Suspensión, emulsión, pasta, crema o
pomada, ungüento, geles, lociones, supositorios, óvulos,
jaleas y cremas anticonceptivos y linimentos.
 Gaseosos:
 Placebos.
 Otras: Nanosuspensión, emplasto, dispositivos
transdérmicos, aspersores, inhaladores e implantes.
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HISTORIA
 1949 Introducción del litio en el manejo de cuadros
maníacos y esquizofrénicos
 1950 Síntesis de la clorpromazina y del meprobamato
 1951 Aislamiento de la reserpina
 1952 Introducción de la clorpromacina en medicina:
 En el cóctel de lítico: (Largactil) clorpromacina,
meperidina (opioide) y prometazina (Fenergan)
 En el tratamiento de cuadros maníacos, como agente
antipsicótico, en solitario
 1953 Introducción clínica de la reserpina y del
meprobamato (ansiolítico)
 1955 Síntesis de la imipramina (antidepresivo TC)
 1956 Publicación del primer tratado de psicofarmacología
(de Boor)

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 1957 Introducción de la imipramina.
 Descubrimiento del carácter neurotransmisor de la
dopamina
 1958 Síntesis e introducción clínica del haloperidol.
Síntesis de la clozapina
 1959 Síntesis del diazepam
 1962 Introducción clínica de la clozapina. Utilización de
la imipramina en fobias y crisis de angustia. Utilización
de los inhibidores de la monoaminooxidasa en las fobias
 1962 Introducción clínica de la clozapina. Utilización de
la imipramina en fobias y crisis de angustia. Utilización
de los inhibidores de la monoaminooxidasa en las fobias
 1963 Introducción del enantato de flufenazina retard

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 1964 Estudio del National Institute of Mental Health (EE.UU.)
sobre la eficacia de los neurolépticos
 1966 Primeros datos sobre el efecto antimaníaco del ácido
valproico. Síntesis de la mianserina
 1967 Síntesis de sulpirida. Hipótesis catecolaminérgica de la
depresión
 1970 Demostración de las propiedades profilácticas del litio
en la psicosis maniacodepresiva. Hipótesis serotoninérgica
de la depresión
 1971 Utilización de la carbamazepina como regulador del
estado de ánimo
 1972 Síntesis de la fluoxetina. Utilización de la
clorimipramina en el trastorno obsesivo-compulsivo
 1975 Retirada de la comercialización de la clozapina por la
inducción de agranulocitosis

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 1976 Hipótesis del bloqueo receptorial dopaminérgico como
mecanismo de acción de los neurolépticos
 1977 Descubrimiento de los receptores benzodiazepínicos
en el sistema nervioso central
 1984 Síntesis de la risperidona (Risperdal)
 1989 Comercialización de la fluoxetina
 1990 Reintroducción clínica de la clozapina
 1991-1993 Comercialización de los inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina (paroxetina, sertralina y
citalopram)
 1994 Introducción clínica de la risperidona
 1995 Comercialización de la olanzapina

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 1996 Comercialización de venlafaxina (inhibidor de la
recaptación de serotonina y noradrenalina) y mirtazapina
(antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico)
 2000 Comercialización de la quetiapina y amisulprida.
Primeros estudios como estabilizadores del estado de ánimo
con gabapentina, topiramato y oxcarbazepina
 2002 Comercialización de la ziprasidona
 2003 Indicación como regulador del estado de ánimo para la
lamotrigina
 2018 Aprueban el uso de esketamina en depresión

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