RESPUESTA INMUNE

ADAPTATIVA

Katherine Palacio Rúa.

Se puede llamar

Inmunidad adaptativa

Inmunidad específica

Inmunidad adquirida

Se desarrolla cuando patógenos logran evadir lo

mecanismos de la inmunidad innata.
 Inmunidad adaptativa
 Inmunidad específica,
discrimina de lo propio
 Necesita varios días para
activarse
 Se desarrolla después de la
Inmunidad Innata
 Tiene alta diversidad
 Respuesta más eficiente, utiliza
el conocimiento obtenido por
infecciones previas
Inmunidad adaptativa
 Mejora la afinidad al Ag tras repetidas
exposiciones
 Se adapta y adquiere un estado de alta

reactividad inmunológica contra Ag específicos

 Puede reconocer diferencias conformacionales

en los Ag.
 Controla el crecimiento del microorganismo y
genera memoria inmunológica
Inmunidad adaptativa

 Moléculas y Células:
 Anticuerpos

 Citocinas

 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Antígeno: Ag
 Es una sustancia ajena al cuerpo
que el sistema inmunológico
reconoce como extraña.
 Induce la formación de
anticuerpos
 Esta sustancia puede ser
extraña (no nativa) proveniente
del ambiente (como químicos) o
formada dentro del cuerpo
(como toxinas virales e o
bacterianas).
Antígeno: Ag
 Características:
 Tamaño moleculas pequeño
 Ser reconocido como extraño (tolerancia)
 Composición química (aa)
 Heterogenicidad

 Se clasifican en:
 Inmunogenos: Es un Ag que es capaz de inducir una
respuesta inmunológica
 Haptenos: Por si sola no desencadena respuesta inmune.
 Antígeno: Ag
 Epítope:
 Porción de la molécula que es la responsable de inducir la R.I
 Fracción del Ag que se une a un anticuerpo o un receptor de las
células T.
 Los epitopes reconocidos por LB son diferentes a los reconocidos
por las células T.
 LB reconocen epítopes conformacionales: Estructura 3D

 LT, reconocen proteínas lineales

Epítopes

Tamaño mínimo del Ag

que produce una
respuesta inmune
Interacción Ag-Ac
 Un Ag puede tener varios epítopes, que son
reconocidos por diferentes clones de LB u otras células
del SI.

 Genera respuesta POLICLONAL

 Cada inmunógeno tiene una curva de dosis-respuesta

particular
 Vacunas bajas respuestas, por lo tanto son necesarios
refuerzos
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Inmunidad Celular
LB
LTh1

Macrófagos
LTc

Inmunidad
Humoral
LTh
LTh2

LB
Treg

Protección contra
LTh17 Bacterias, hongos,
autoinmunidad
Propiedades del sistema inmune
Propiedades del sistema inmune
 RESUMEN
 Ag
 Inmunógeno
 Hapteno
 Epítope

 CMHI
 Cualquier célula nucleada
 LTc

 CMHII
 CPA
 LTh
 LB, LTc
Resumen
 Ac
 LB
 células secretadoras de Ac, Celulas plasmáticas.
 Opsonización
 Receptor para LB.
 Citoquinas
 Quemoquinas
 Complemento

 Citotoxicidad
 LT
 LTc
 LTh
INMUNIDAD HUMORAL
 La respuesta a los antígenos, no está mediada por
las células directamente sino por macromoléculas,
como anticuerpos o proteínas del sistema del
complemento.
ANTICUERPO
 También llamado inmunoglobulina.

 Proteína compleja que está formada por cuatro

cadenas polipeptídicas:
Ag Ag
 dos cadenas livianas
 dos cadenas pesadas

 Sintetizadas por los LB

Cada anticuerpo
reconoce un
Antígeno diferente
ANTICUERPO

IDIOTIPO

GLICOPRO
TEÍNAS

ISOTIPO
Acción
efectora

Reconocido por
receptores Fc
Inmunoglobulina secretada
Antigen-
binding Epitopes
sites (antigenic
determinants)
Antigen-binding sites

Antibody A Antigen
Antibody C

C C
Antibody B

Cadenas pesadas: A, D, G, M

Importantes para función

Receptor de célula B (BCR)
Sitio de unión al Ag Sitio de unión al Ag

Puente bisulfito

Región Variable

Región Constante
C C
Cadena liviana
Región Transmembranal

IgM,
IgD membrana
Igα e Igβ
Cadenas pesadas

B cell Citoplasma de las células B

(a) Receptor de célula B Unión Ag-Ac induce la proliferación del LB, para generar
clones idénticos .
Inmunidad humoral
Inmunoglobulinas
 IgM: La primera que se expresa.
 Activación del complemento
 Aumento indica exposición reciente al patógeno.

 IgG: La más expresada en la respuesta inmune

secundaria. Traspasa placenta
 Antitoxina
 Estimula fagocitosis
Macrófagos, Neutrofilos, eosinófilos, LB y NK tienen
receptores Fc
 Fija complemento
 Inmunoglobulinas
 IgA: Secretada por mucosas en fluidos
corporales: Saliva, lágrimas, mucus intestinal.
Es la más abundante en la leche materna.
 Neutraliza patogenos evitando su adherencia al
epitelio
 Fija complemento y opsoniza para reconocimiento de
células fagocíticas.
 Eosinófilos tienen receptores para Fc (I. Parásitos)

 IgD: Se une a LB vírgenes, Función desconocida…

Tolerancia??? – Regulación negativa LB??
Inmunoglobulinas
 IgE: Bajas concentraciones en suero. Respuesta a
parásitos. Responsable de las alergias
 Mastocitos y basófilos, eosinófilos y CD tienen receptor
para esta Ig
 Unión Ag-Ac activa estas células y permanece unida
por varias semanas.
Ubicación de Ig en el OJO

 IgM: Limbo, cornea y conjuntiva

 IgG: Esclera, conjuntiva y córnea, cuerpo
ciliar, humor acuoso.
 IgA: altas concentraciones en lágrima.
 Presente en esclera, córnea, conjuntiva y
cuerpo ciliar
 Producida por LB de folículos
 Inmunoglobulinas

Ac Subtipo Estructura Función Principal

IgA IgA1 Monómero Inmunidad de
IgA2 Dímero Mucosas
IgD Monómero Desconocida
IgE Monómero Alergias. Respuesta a
parásitos
IgG IgG1 Monómero Respuesta secundaria
IgG2 a patógenos
IgG3 Inmunidad Neonatal
IgG4
IgM Pentámero Respuesta primaria a
Patógenos
 Inmunoglobulinas
 Funciones:
 Activación del sistema del complemento
 Neutralización de Microorganismos y toxinas

 Opsonización de los microorganismos.

 Neutralización de toxinas disueltas en el plasma.
 Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la
acción de los fagocitos y los linfocitos.
 Activación de linfocitos.

 Protección del feto por traspaso de IgG y protecciónd el lactante por

paso de IgG e IgA
Funciones de inmunoglobulinas
 Citotoxicidad dependiente de Ig.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos: reconociemiento

de anticuerpos por fracción Fc (NK, macrófagos, monocitos,
neutrófilos y eosinófilos) (opsonizacion)
Funciones de inmunoglobulinas
 Citotoxicidad dependiente de Ig.
Funciones de inmunoglobulinas
Funciones de Inmunoglobulinas
 Mediadores de Alergias
RESPUESTA INMUNOLÓGICA PRIMARIA Y SECUNDARIA Y
CAMBIO DE CLASE DE LA CADENA PESADA.
Receptores para inmunoglobulinas
 Expresados en
 Mastocitos

 Basófilos

 Células fagocíticas
 Linfocitos

 Genes ubicados en el cromosoma 1: Receptores FC

 Activadores
Expresión define la función de la célula
 Inhibidores
ANTICUERPO – ENF. AUTOINMUNES

 Base de las enfermedades autoinmunes

 Reacciones
cruzadas de Ag no relacionados que
comparten similaridad en un epítope.

 Ejemplo de Reacción cruzada: el Streptococcus

(Fiebre reumática postestreptocócica) hace reacción
cruzada con epítope de la myosina cardiaca de los
humanos (Enfermedad del corazón)
 La acción efectora de las Ig la realiza la región
constante

 Unión entre Ag-Ac produce un “Switch” que genera

cambio den la clase de Ig, sin cambiar el sitio de
unión al Ag.

 Mayor eficacia para eliminar el patógeno por

activación de actividades biológicas diferentes
Cambio de isotipo

 Se mantiene la misma especificidad del anticuerpo

 Solo cambia la cadena pesada del anticuerpo (G,A, E)
 Cada isotopo de anticuerpo tiene funciones efectoras
diferentes
 Señal CD40
 La elección del isotipo depende de varios estimulos de
la respuesta inmune (citocinas)
 Bacterias IgG (INF-gama)
 Helmintos IgE (IL-4)
Cambio de isotipo

 Diferentes
localizaciones
anatómicas
cambian a
diferentes
isotipos
 Mucosas: IgA
(TGF-Beta)
 Mutación VDJ
GENÉTICA DE LAS Ig
Genética de las Ig
 10^9 diferentes regiones variables de las Ig
 Recombinación al azar

40 27 6
Genética de las Ig
Genética de Ig
Cadenas ligeras
Cadenas Pesadas
Diversidad de Uniones: Diferentes
cortes
Mutación somática
Diversidad de las uniones: Adición de
Nucleotidos
Genética de las Ig

 Solo se recombina la región variable

 La región constante está codificada
por exones que no se reordenan
 La región constante puede cambiar
cuando se activa el LB, en esta
situación, la región variable se
conserva.
Cambio de clase de las Ig.
Respuesta inmunológica y cambio de
clase de la Ig.

 Cambio de Isotipo o de Clase en la Ig en

la respuesta segundaria garantiza
funciones efectoras contra el Ag.
Respuesta humoral primaria

 Resultante de la activación de un LB virgen.

 Dura de 7 a 10 días después del contacto con

el Ag.
 Alta producción de IgM

 Respuesta pasajera y duración de pocas

semanas
 Respuesta inmune primaria
Respuesta inmune segundaria
 Depende de la existencia de LB memoria

 Se genera cuando un LB de memoria encuentra

por segunda vez al Ag que lo generó.

 Respuesta rápida, 24 a 72 horas.

 Genera IgG que tiene mayor especificidad

por el Ag.

 Respuesta más duradera

Respuesta inmunológica y cambio de
clase de la Ig.
 Cinética de la inmunidad humoral difiere si es la
primera o la segunda vez de llegada del Ag.
 Respuesta inmunológica y cambio de
clase de la Ig.
 El tipo de Ig encontrada en sangre permite
determinar el estado de la infección
 PRIMERA VEZ: ↑ IgM
 ENFERMEDAD CRÓNICA O SEGUNDA
EXPOSICIÓN: ↑ IgG, continua en aumento en
un segundo examen
 POSTERIOR A LA ENFERMEDAD: ↑ Niveles de
IgG que permanecen constantes en el tiempo
 Utilidad clínica de los Ac

 Exámenes de rutina

Pruebas de embarazo
Detección de Ag cancerígenos
Prueba de VIH, Hepatitis, toxoplasma, sífilis.
Identificación de poblaciones celulares
Grupo sanguíneo
INMUNIDAD HUMORAL Y LINFOCITOS B

 LB únicas células que sintetizan Ig.

 LB pueden actuar como CPA
 En algunos casos se requiere ayuda
de LTh para activación de LB.
Unión a la membrana del LB
Producción de citoquinas que activan LB
y producen el cambio de clase
 FORMAS DE ACTIVACIÓN DE LB.
 Activación de LB T
independientes:

 Principalmente por
lipopolisacáridos.

 No inducen formación de
centros germinales
 No producen memoria porque
necesita de LTh para realizar
cambio de clase
 Respuesta en la primera
infección y las siguientes por
medio de IgM
 Respuesta efectora de la inmunidad
humoral
 Activación T dependiente
 Reconocimiento del M.O por medio del BCR y
unión al CMHII, para actuar como CPA
 LBnecesitan ayuda de LTh para activación y
Producción de Ac
 LB presenta
Ag a LT y la unión de ambos linfocitos
promueve la activación de LB (proliferación, maduración e
hipermutación somática)
 Maduración a células plasmáticas: permanecen en folículos.
 LB memoria: cambio de clase a IgG, IgE, células de larga
vida que circulan por los tejidos.
Activarse pueden producir 10^10 anticuerpos al dia
 Respuesta efectora de la inmunidad
humoral
 Producción de ↑ niveles de Ig en tejido linfoide,
bazo, nódulos linfáticos y médula ósea.
 Maduración de LB a células plasmáticas
 Circulan en sangre: Ig para control de RI
 Almacenamiento en M.O para convertirse en células
de larga vida que mantienen los niveles de Ig

 LB Memoria
 Permanecen en gánglios
 Circulan en sangre o se almacenan en las mucosas
para realizar patrullaje.
 Respuesta efectora de la inmunidad
humoral
 Ac salen por vía sanguínea y linfática al lugar de
agresión y permanecen en circulación.

 Células de Inmunidad Innata que actúan en Inmunidad

humoral son

 Neutrófilos

 Eosinófilos

 Basófilos

 Mastocitos

 Monocitos
INMUNIDAD CELULAR Y
LINFOCITOS T
 INMUNIDAD CELULAR
 Inmunidad mediada por la acción de los linfocitos
timodependientes, por sus productoss o por otras
células efectoras activadas por ellos.
Inmunidad Celular
 Respuesta efectora mediada por células
 LTc

 Macrófagos

 NK

 Protege contra agentes patógenos intracelulares

 Es necesaria la destrucción de la célula infectada
 Aumento en el daño del tejido por lisis de la célula
propia, más que por el patógeno
Diferenciación de Linfocitos

NK LTh (CD4+)

LT LTc (CD8+)

Linfocitos
LT memoria

Células
plasmáticas
LB
LB memoria
RECEPTOR DE LINFOCITOS T
 Células de reconocimiento específico
 Reconocimiento con ayuda del CMH
 Sitio de unión al Antígeno

Unión al CMH

Región Variable
V V
Región Constante C C

Región Transmembranal

membrana
Cadena α Cadena β
Puente bisulfito
Cytoplasma de la célula T T cell
Interacción LT - CMH
Diversidad del TCR

>250
V, D, J
Diversidad del TCR
 Una sola célula T o B tiene cerca de 100.000
receptores en la membrana
 Todos los receptores expresados en la membrana
de un linfocito reconocen un solo epítope
Subclases de LT
LTh (CD4+)
 Generan puente entre respuesta innata y
adaptativa por medio de citoquinas.
 Seleccionan el tipo de respuesta (celular o humoral)

I. Celular I. Humoral
Toxinas Solubles o
Microorganismos intracelulares microorganismos
extracelulares

Citotoxicidad Neutralización
ANTAGÓNICOS
Citoquinas
 Inmunidad Celular

LTh1

Macrófagos

Inmunidad
Humoral
LTh
LTh2

LB
Treg

Protección contra
LTh17 Bacterias, hongos,
autoinmunidad
Funciones de LTh

 LTh1: Inmunidad Celular

 Eliminación de virus y M.O intracelulares
 Activación de granulocitos y monocitos
 Activación de LTc efectores.
 Suprimen respuesta por Ac - ↓ proliferación
LTh2
 Reacciones de hipersensibilidad retardada
Respuesta Th1

Activación de linfocitos Tc

Incremento de las reacciones inflamatorias: activación de

macrófagos

Estimula la producción de nuevos macrófagos (macrófagos

crónicamente infectados) (ejm: tuberculosis )

Aumento de la inflamación (reclutamiento de células)

Funciones de LTh

 LTh2: Inmunidad Humoral

 EstimulanLB: producción de Ig.
 Reacciones de hipersensibilidad inmediata
por producción de IgE.
Respuesta Th2

Eliminación de patógenos
extracelulares
Producción de linfocitos B

Aumento en la secreción de
anticuerpos
 Funciones de LTh
 LTreg
 Prevenir respuesta autoinmune

 Prevenir sobrereactivación de la respuesta inmune

 Bloquear LT autorreactivos

 Inhibir proliferación y expansión de LT virgenes

 Inhiben rechazo a transplantes

 Frenan las respuestas alergicas

 Expresión de citoquinas regulatorias de respuesta inmune a infecciones

 IMPORTANTES EN EL MANTENIMIENTO DEL INMUNOPRIVILEGIO OCULAR

 Usado por MO para evitar acción de LTc

 Tratamiento terapéutico en enfermedades Autoinmunes y transplantes
LTc (CD8+)
 Encargados de la inmunidad celular
 Mecanismo efector citotóxico
 Muerte de células tumorales o infectadas que expresan Ag
unido a CMHI.
 Respuesta a patógenos intracelulares

 CITOTOXICIDAD
 Gránulos (Perforinas y enzimas para fragmentar la
membrana y el DNA)
 Fas
RESUMEN
Fases de la respuesta inmune
adaptativa
 Reconocimiento

 Fase efectora
 Activación de células
 Citotóxicas
 Reparación del tejido
 Restablecer al homeóstasis

 Inducción de Inmunidad

 Memoria inmunológica
Linfocitos T
 Linfocitos Th (helper)  Linfocitos T c (cooperadores o
 Respuesta inmune innata citotoxicos)
 Respuesta inmune adaptativa  Respuesta inmune adaptativa
 Producción de citoquinonas:  Inmunidad celular
 Interleuquinas  Induce muerte celular
 Factores estimuladores del  Contienen perforinas
crecimiento
 Apoptosis
 Interferones
 Factores de necrosis tumoral
 Quemoquinas (quimiotaxis e
inflamación)
 Comunicación celular
TIPOS
TIPOS DE LINFOCITOS T
Tipo según
receptores de Subtipo Función
membrana
TH1 o inflamatorios o Activan o destruyen células
supresores infectadas.
TCD4o LTh Estimulan a los linfocitos B
TH2 o cooperadores o
para producir la liberación
colaboradores
de Ac
Matan células cancerosas o
que contienen patógenos
TCD8 o citotóxicos o LTc
intracelulares. Inducen a la
apoptosis.
Diferencias entre inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

Inmediata Lenta

No es clonal Es clonal

Reconoce motivos conservados: RRP Antígeno-específica: TCR y BCR

pesentes en la línea germinal generados por reordenamientos
génicos
No genera memoria Genera memoria

INTERACCION