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Hola!!!

Soy arezZ, espero este libro te sirva, resulta que un día mi novia necesitaba
este libro pero no esta por ninguna parte de la web, entonces me di a la
tarea de un día desvelarme hasta encontrarlo, el problema que estaba solo
en idioma “ingles”, así que me di a la tarea de traducirlo a base de software,
por lo que te pido que si alguna palabra no la entiendes del todo es que no
se tradujo bien, pues el software de traducción aun no es muy potente, de
igual manera te dejo el libro en ingles para que puedas verificar el
significado.

Libro Ingles:
http://www.mediafire.com/file/7otwoj19prs0p8p/Essentials_of_Pathophysio
logy_4e.pdf/file

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260813 <3
Q uick T Í ndice ableof

Introducción a la Fisiopatología xviii CAPÍTULO 27 Trastornos de la vejiga urinaria y el Bajo


tracto 656
UNIDAD 1 • Ce II y Tis Sue Fu NCT io n 1
UNIDAD 8 • ro st Ga en la prueba en Aland
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 1
Él patob ilia ria Fu io n NCT 5 6 7
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y
Envejecimiento 31 CAPÍTULO 28 Estructura y función del tracto gastrointestinal
sistema 675
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria,
Fiebre y 49 CAPÍTULO 29 Trastornos de la función gastrointestinal 696

CAPÍTULO 4 Proliferación celular y la regeneración tisular CAPÍTULO 30 Trastornos de Hepatobiliar y exocrina


71 y Mantenimiento La función del páncreas 724

CAPÍTULO 5 Control genético de la función celular y


UNIDAD 9 • En DOCR en e Sys t em 7 5 3
herencia 87
CAPÍTULO 31 Mecanismos de Endocrine control 753
CAPÍTULO 6 Trastornos genéticos y congénitos 106
CAPÍTULO 32 Trastornos del control endocrino del crecimiento
CAPÍTULO 7 neoplasia 129
767 y Metabolismo

UNIDAD 2 • En teg ra c ive Bo dy Fu NCT io ns 15 9 CAPÍTULO 33 Diabetes Mellitus y el metabólico


Síndrome 793
CAPÍTULO 8 Trastornos de fluidos, electrolitos y ácido-base
equilibrio 159
UNIDAD 10 • Ne r vo nos Sys t em 8 1 2
CAPÍTULO 9 El estrés y la adaptación 206
CAPÍTULO 34 Organización y Control of Neural
CAPÍTULO 10 Trastornos del estado nutricional 223 función 821
Capítulo 35 Función somatosensorial, el dolor y
UNIDAD 3 • Hem atopo es decir t ic Fu NCT io n 2 4 1
Dolor de cabeza 854
CAPÍTULO 11 Trastornos de los glóbulos blancos y linfoide
Capítulo 36 Trastornos de la función neuromuscular 880
Los tejidos 241
CAPÍTULO 37 Trastornos de la función cerebral 916
CAPÍTULO 12 Trastornos de la hemostasia 261
Capítulo 38 Trastornos de la función sensorial especial: Visión,
CAPÍTULO 13 Trastornos de los glóbulos rojos 277
La audición y la función vestibular 955

UNIDAD 4 • En fe ct io ONU NAND Imm que y2 9 7


UNIDAD 11 • Ge n es nuestra en un RY y re p ro ducto ive
CAPÍTULO 14 Mecanismos de la enfermedad infecciosa 297 Fu NCT io n 9 9 3
CAPÍTULO 15 Inmunidad innata y adaptativa 318 CAPÍTULO 39 Trastornos del Hombre genitourinario
CAPÍTULO 16 Trastornos de la Respuesta Inmune 344 sistema 993
Capítulo 40 Trastornos del genitourinario femenino
UNIDAD 5 • Circ u la to ria Fu NCT io n 3 7 5 sistema 1017
CAPÍTULO 17 El control de la función cardiovascular 375 CAPÍTULO 41 Infecciones de transmisión sexual 1049
CAPÍTULO 18 Trastornos del flujo sanguíneo y la Sangre
Presión 402 UNIDAD 12 • Mu scu lo SKE le Tal Fu NCT io n 10 6 3

CAPÍTULO 19 Trastornos de la función cardíaca 444 CAPÍTULO 42 Estructura y función del esqueleto
sistema 1063
CAPÍTULO 20 Insuficiencia cardíaca y shock circulatorio 486
Capítulo 43 Trastornos del sistema esquelético: Trauma,
UNIDAD 6 • Re sp ira a Ry Fu NCT io n 5 13 Infecciones, neoplasias y trastornos de la
infancia 1078
CAPÍTULO 21 El control de la función respiratoria 513
CAPÍTULO 44 Trastornos del sistema esquelético: Metabólicas
CAPÍTULO 22 Infecciones del tracto respiratorio, neoplasias y
y trastornos reumáticos 1111
Trastornos de la infancia 539

CAPÍTULO 23 Trastornos de la ventilación y Gas UNIDAD 13 • En TEG um enta ria Fu NCT io n 114 1
intercambio 565
Capítulo 45 Estructura y función de la
Integumentum 1141
UNIDAD 7 • Kid neyand Ur, en ro Tra ct
Capítulo 46 Trastornos de la piel y la Integridad
Fu NCT io n 5 9 9
función 1153
CAPÍTULO 24 Estructura y función del riñón 599
Glosario 1185 Apéndice A: Valores de
CAPÍTULO 25 Trastornos de la función renal 617
laboratorio 1197 1199 Índice
CAPÍTULO 26 La lesión renal aguda y crónica del riñón
639 enfermedad

yo
ls Essentia de Pa thophysiology
CONCEPTOS DE LOS ESTADOS DE SALUD ALTERADA

E dici 4

CAROL MATTSON PORTH, RN, MSN, P H D (Fisiología), FAHA


Profesor Emérito de la Facultad de Enfermería

Universidad de Wisconsin-Milwaukee
Milwaukee, Wisconsin

Consultor
KATHRYN J. GASPARD, P H D Clínico

Asociado Profesor Emérito de la Universidad de

Wisconsin-Milwaukee

Escuela de Enfermería de

Milwaukee, Wisconsin
Editor: Lisa McAllister
Editor ejecutivo: Sherry Dickinson
Asociar Producto Editor Desarrollo: amanecer Lagrosa
Editor de desarrollo: Laura Bonazzoli
Asistente editorial: Dan Reilly
Coordinador de Diseño: Joan Wendt
Dirección de Arte, Ilustración: jennifer Clements
Ilustrador, 4ª Edición: Wendy Bet Jackelow, MFA, CMI
Producción Proyecto: Marian A. Bellus
Coordinador de fabricación: Karin DUF campo
Servicio de Producción: SPi Global

4ª edición

Copyright © 2015 por Wolters Kluwer


Dos Plaza del Comercio 2001
Market Street
Philadelphia, PA 19103 EE.UU.

Copyright © 2011 Wolters Kluwer Health | Lippincott Williams & Wilkins. Copyright © 2007, 2004 Lippincott Williams & Wilkins. Todos los derechos
reservados. Este libro está protegido por derechos de autor. Ninguna parte de este libro puede ser reproducida en forma o por cualquier medio, incluyendo
fotocopias, o utilizado por cualquier sistema de almacenamiento y recuperación de información sin el permiso por escrito del propietario del copyright, a
excepción de citas breves en artículos críticos y revisiones. Los materiales que aparecen en este libro preparado por los individuos como parte de sus
funciones de ciales como
Los empleados del gobierno de Estados Unidos no están cubiertos por los derechos de autor antes mencionado. Para solicitar un permiso, por favor, póngase en contacto con

Wolters Kluwer Salud en Dos Plaza del Comercio, 2001 Market Street, Philadelphia, PA 19103 EE.UU., por correo electrónico a permissions@lww.com , oa través de nuestro sitio

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987654321

Impreso en China

No está autorizada su venta en Estados Unidos, Canadá, Australia, Nueva Zelanda, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de Estados Unidos.

Datos de catalogación en la fuente disponibles bajo petición del editor.


ISBN-13: 978-1-4511-9080-9

Este trabajo se proporciona “tal cual”, y el editor se exime de cualquier garantía, expresa o implícita, incluyendo cualquier garantía en cuanto a la
exactitud, la exhaustividad o actualidad de los contenidos de este trabajo.
Este trabajo no es un sustituto para la evaluación del paciente individual en base a exami- nación profesionales de la salud de cada paciente y el
examen de, entre otras cosas, la edad, peso, sexo, condiciones médicas actuales o anteriores, el historial de medicamentos, datos de laboratorio y otros
factores únicos el paciente. El editor no proporciona consejos médicos o guía y este trabajo no es más que una herramienta de referencia. profesionales
de la salud, y no el editor, son los únicos responsables de la utilización de este trabajo incluyendo todos los juicios médicos y para cualquier diagnóstico
y tratamientos resultante.

Dados, los rápidos avances continuos en la ciencia médica y la información de la salud, de fiscalización profesional independiente
de los diagnósticos médicos, indicaciones, selecciones y dosis farmacéuticas apropiadas, y las opciones de tratamiento deben hacerse
y profesionales de la salud deben consultar una variedad de fuentes. Cuando se prescribe icación MED, se aconseja a los profesionales
sanitarios para consultar la ficha técnica del producto (Pack-inserto edad del fabricante) que acompaña a cada fármaco para comprobar,
entre otras cosas, condiciones de uso, advertencias y efectos secundarios e identificar cualquier cambio en la pauta de dosificación o
contradicciones, especialmente si el medicamento a ser administrado es nuevo, con poca frecuencia utilizada o tiene un intervalo
terapéutico estrecho. En la medida máxima permitida por la ley aplicable,

LWW.com
Este libro está dedicado a

Todos los estudiantes que usan el libro, porque es para ellos que el libro fue escrito.

Carol Mattson Porth


ontributors C

Jacqueline M. Akert, RNC, MSN, Jason R. Faulhaber, MD Patricia McCowen Mehring, RNC, MSN,
WHNP-BC División de Enfermedades Infecciosas, Carilion WHNP
Médico de la enfermera, mujeres' s de la Salud Clínica El practicante Mujeres enfermera' s
Aurora Health Care Waukesha, Wisconsin Director del Programa de Asistente, Fellowship de Salud de Milwaukee, Wisconsin
Enfermedades Infecciosas, Carilion Clínica
(capítulos 40, 41 con Patricia Profesor Adjunto, Virginia Tech, (Capítulo 40, 41 con Jacqueline M. Akert)
McCowen Mehring) Escuela de Medicina Carilion Profesor
Adjunto, Departamento de Carrie J. Merkle, PhD, RN, FAAN
Aoy Tomita-Mitchell, PhD Ciencias Biomédicas, Jefferson Colegio de Profesor Asociado de la Facultad de
Profesor Asociado del Departamento de Ciencias de la Salud de Roanoke, Virginia Enfermería de la Universidad de
Cirugía del Colegio Médico de Wisconsin Arizona en Tucson, Arizona
Instituto de Investigación Infantil de (Capítulos 15, 16)
Milwaukee, Wisconsin (capítulos 1, 2, 3, 4, 7)
Anne M. Fink, RN, PhD
(Capítulos 5, 6) Postdoctoral de Investigación de la Universidad Kathleen Mussatto, PhD, RN
de Illinois-Asociado Chicago Escuela de El científico de enfermería, Hospital de Niños Herma
Diane libro, MD Enfermería de Chicago, Illinois centro del corazón de Wisconsin Profesor Asistente
Profesor Asociado de Neurología co-director de Clínico de Cirugía Colegio Médico de Wisconsin
carrera y neurovascular (Capítulos 19, 20 con Karen M. Vuckovic) Milwaukee, Wisconsin
Programa
Froedtert Hospital y Colegio Médico Susan A. Fontana, PhD, APRN-BC (Capítulo 19, las enfermedades del corazón en bebés
de Wisconsin Milwaukee, Profesor Asociado y enfermera de la familia y niños)
Wisconsin Facultativo
(Capítulo 37) Universidad de Wisconsin-Milwaukee Escuela de Debra Bancroft Rizzo, RN, MSN, FNP-BC
Enfermería de Milwaukee, Wisconsin
Freddy W. Cao, MD, PhD División profesional de enfermería de
Clínico Asociado Profesor Escuela (Capítulo 38) la Universidad de Reumatología de
de Enfermería Michigan Ann Arbor, Michigan
Universidad de Wisconsin-Milwaukee, Kathleen E. Gunta, MSN, RN, OCNS-C
Wisconsin Enfermería clínica Aurora St. Luke' s (Capítulo 44)
(Capítulos 18, 34) Medical Center de Milwaukee, Wisconsin
Jonathan Shoopman, MD
Paula Cox-Norte, PhD, ARNP (Capítulo 43) Profesor Adjunto de Anestesiología
La hepatitis y del hígado Clínica Harborview y Critical Care Medical College
Medical Center Profesor Clínico Asistente de la Nathan A. Ledeboer, PhD, D (ABMM) de Wisconsin Milwaukee, Wisconsin
Universidad de Washington Escuela de Profesor Asociado de Patología Colegio
Médico de Wisconsin Milwaukee, (Capítulos 22, 23)
Enfermería Wisconsin
Seattle, Washington (Capítulo 14) Gladys Simandl, RN, PhD
(capítulos 29, 30) El profesor de Columbia Colegio de
Kim Litwack, PhD, RN, FAAN, APNP Enfermería de Milwaukee, Wisconsin
Heródoto Ellinas, MD, FAAP, FACP Decano Asociado de Asuntos Académicos de
Profesor Adjunto, Departamento de la Universidad Enfermera de Familia (Capítulos 45, 46)
Anestesiología avanzada Manejo del Dolor de
Med-Anestesia y APG-1 Programa Wisconsin-Milwaukee, Wisconsin Karen M. Vuckovic, RN, PhD, ACNS-BC
Director Asistente Clínico profesor de la Universidad
Colegio Médico de Wisconsin (Capítulo 35) de Illinois en Chicago, Facultad de
Milwaukee, Wisconsin Enfermería de Chicago, Illinois
(Capítulos 11, 12, 13) Glenn Mat n, MSc (Oxon), MB, CHB, FACE,
FACP, FRCP (Capítulos 19, 20 con Anne M. Fink)
Director Médico Centro Internacional de
Diabetes Profesor Clínico de Medicina de Jill M. Winters, RN, PhD, FAHA
la Universidad de Minnesota, Presidente y decano de Columbia Colegio
Minneapolis, Minnesota de Enfermería de Milwaukee, Wisconsin

(Capítulos 10, 31, 32, 33, 39) (Capítulo 9)

vii
R eviewers

Louise Boudreault, PhD Mini José, PhD, RN Cheryl Neudauer, PhD


Profesor de Enfermería Práctica Profesor Asistente Universidad de Texas Medical Centro Facultad de Biología de Enseñanza y
Algonquin College Ottawa, Ontario Branch Escuela de Enfermería de Galveston, Aprendizaje
Texas Co-líder de la comunidad de Minneapolis y
Técnica
Freddy W. Cao, MD, PhD Colegio de Minneapolis,
Clínico Asociado Profesor Escuela Michelle McDonald, EM Minnesota
de Enfermería Profesor Adjunto de Biología Bautista Facultad
Universidad de Wisconsin-Milwaukee, de Ciencias de la Salud de Memphis, Tennessee Paige Wimberley, MSN, PhD (c)
Wisconsin Profesor Asistente de Enfermería de la
Universidad del estado de Arkansas Jonesboro,

Lori Hendrickx, MSN, EdD Sandra McLeskey, PhD, RN Arkansas

Profesor de Enfermería Profesor


Sur Dakota State Universidad Universidad de Maryland Escuela de
Brookings, Dakota del Sur Enfermería Baltimore,
Maryland
Lisa Hight, EdD
Profesor Asociado de Biología Bautista Facultad
de Ciencias de la Salud de Memphis, Tennessee

viii
P reface

A medida que el siglo 21 se desarrolla, más información está dispo- capaz para el aprendizaje más fácil. “Características clínicas” son ilustraciones que
de más personas a un ritmo más rápido que nunca. Esta capacidad muestran las características clínicas de las personas con enfermedades
constante evolución para comunicarse ha producido avances fenomenales seleccionadas. Al igual que con otros tipos de ilustraciones de este edi- ción, que
en la capacidad de entender y tratar la enfermedad. Sin embargo, a pesar de están diseñados para ayudar al lector a desarrollar una memoria-in visual este
estos avances, también recuerda que la enfermedad y la enfermedad siguen caso, la memoria de todo el espectro de manifestaciones clínicas que se asocian
ocurriendo y no afectar a la fisiológica, social, psicológico y eco-nómica con un estado de enfermedad.
bienestar de los individuos, sus familias, la comuni- dad, y el mundo.
ejercicios de revisión aparecen al final de cada capítulo y ayudar al lector en
el uso del enfoque conceptual para la solución de problemas relacionados con el
Como enfermera-fisiólogo, mi mayor énfasis en esta edición, como en contenido del capítulo. El glosario de ne los términos especializados de
ediciones anteriores, es relacionar corporal normal funcionamiento de los fisiopatología. Tablas de los valores normales de laboratorio proporcionan una
cambios fisiológicos que participan en la producción de la enfermedad y se referencia útil de las unidades convencionales y SI, así como unidades de
producen como consecuencia de la enfermedad, así como la notable conver- sión.
capacidad del cuerpo para compensar para estos cambios. La belleza de la
fisiología es que inte- ralla todos los aspectos de la genética humana, la Al igual que en ediciones anteriores, todos los esfuerzos se ha tomado
biología molecular y celular, la anatomía y la fisiología de órganos y en un para que el texto sea lo más exacta y actualizada posible. Esto se logra a
todo funcional que se puede utilizar para explicar tanto los aspectos físicos través de una extensa revisión de la literatura y mediante el uso de las
y psicológicos de la salud alterada. De hecho, ha sido mi filosofía de críticas proporcionadas por los estudiantes, profesores y especialistas de
compartir la belleza del cuerpo humano y para enfatizar que en la contenido. Este libro es una extensión de mi carrera y, como tal, de mi
enfermedad, como en la salud, hay más “va bien” en el cuerpo que se “va losophy losofía. Tengo la esperanza de que los lectores aprenderán a apre-
mal”. comió el maravilloso potencial del cuerpo, incorporándolo a su propia
filosofía y en última instancia compartirlo con sus clientes.

Con la creación de este texto, me he centrado en presente- ing


información que es fundamental para el entendido las procesos fisiológicos de Carol Mattson Porth
los estados de salud alterados; información que es necesario para apoyar una
fisiopatología ing comprensión. Uno de los puntos fuertes de Fundamentos de
Fisiopatología es que es un libro para crecer. Aunque pretende ser un libro de
A Com p gallinas re ive P ackage fo r Te ACH en
texto para los estudiantes, sino que también está diseñado para servir como gand Le un rn en g
un libro de referencia que los estudiantes pueden tomar con ellos y utilizan en
Para facilitar aún más la enseñanza y el aprendizaje, un paquete cuidadosamente
su práctica una vez que el curso les viene dada.
diseñado auxiliares ha sido desarrollado para ayudar a los profesores y estudiantes.

Actualizado para volver ciencia ect estado de la técnica, el contenido Recursos tructor Ins
permanece organizado de una manera que es lógico standable, sub, y atrae a
Herramientas para ayudarle con la enseñanza de su curso son capaces dispo-
los lectores en las maravillas del cuerpo humano. Conceptos acumulan unas
después de la aprobación de este texto en http: //thePoint.lww. com /
sobre otras, con conceptos de la fisiología, la bioquímica, la física y otras
PorthEssentials4e.
ciencias revisados ​según se considere apropiado. Un modelo conceptual que
integra los aspectos tivos de desarrollo y preventa- de la salud se ha utilizado. • A revisado a fondo y aumentada Test Generator
La selección de contenidos se basa en los problemas de salud comunes, contiene más de 1.100 preguntas tipo NCLEX asignadas a los
incluidas las necesidades especiales de los niños, mujeres embarazadas y objetivos de aprendizaje capítulo.
personas de edad avanzada. La cuarta edición amplía el programa de arte, lo • Se proporciona una amplia colección de materiales para cada capítulo de
que aumenta el número de fotografías que muestran manifestaciones clínicas un libro:
de los trastornos seleccionados al mismo tiempo que proporcio- nando más de • Cuestionarios (pre-Lecture y respuestas) le permiten comprobar lectura de los
500 ilustraciones a todo color, muchos espec camente creado para estudiantes.
complementar y ampliar los conceptos pre- SENTED. • Presentaciones PowerPoint proporcionar una manera fácil de integrar el
libro de texto con la experiencia de aula de sus estudiantes; preguntas de
elección múltiple se incluyen la promoción de la participación en clase.

Conceptos Resumen de nueva creación se suceden sec- ción y • Lecture Notes guiadas oferta correspondiente
proporcionan una revisión del material que se centra en la integración y números de diapositiva de PowerPoint para simplificar la preparación para la
la vinculación de los conceptos en lugar de fomentar la memorización. conferencia.
Una vez más, la función de “entendimiento” representa los procesos y • Temas de discusión ( y respuestas sugeridas) se pueden utilizar en el
fenómenos fisiológicos, dividiéndolas en una secuencia fácil de seguir aula o en los foros de discusión en línea para facilitar la interacción con
sus estudiantes.

ix
X Prefacio

• (asignaciones y respuestas sugeridas) incluyen el grupo, por escrito, y El aprendizaje adaptativo | Desarrollado por PrepU
asignaciones Web clínicos para involucrar a los estudiantes en Actualizado para acompañar a la 4ª edición, Lippincott Aprendizaje Adaptativo |
actividades variadas y evaluar su aprendizaje. Desarrollado por PrepU ayuda a cada estudiante a aprender más, al tiempo que
los instructores de los datos que necesitan para monitorear progreso de cada
• Estudios de caso con preguntas y respuestas relacionadas (sugerido) dar a estudiante, fortalezas y debilidades. El sistema de aprendizaje adaptativo permite
los estudiantes la oportunidad de aplicar sus conocimientos a un caso de a los instructores asignan pruebas o estudiantes para tomar pruebas en sus
cliente similar a uno que pudieran encontrar en la práctica. propios cuestionarios que se adaptan al nivel de dominio vidual indicación de cada
estudiante. Visita al http://thePoint.lww.com/ PrepU para aprender más.
• UNA QSEN Competencia Mapa identifica contenido y espe- ciales
características en el libro relacionado con las competencias identificados por el
Instituto QSEN.
• Un Banco de imágenes le permite utilizar las fotografías y las
Un AMPLIO ive, digital, solución integrada de golf
ilustraciones de este libro de texto en sus materiales del curso.

• Estrategias para la enseñanza eficaz proporcionar consejos generales para


Lippincott CoursePoint es la única solución supuesto digital integrado para la

instructores relacionados con la preparación de los materiales del curso y la satisfacción


educación sanitaria, la combinación de la potencia del contenido del curso

de las necesidades del estudiante.


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pueda comprender la experiencia del estudiante y el uso de estos recursos en


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personalizado que está estructurado en la forma de estudio estu-
Un atractivo conjunto de los recursos gratuitos de aprendizaje está disponible para
diantes. Se impulsa a los estudiantes ción remediación inmediata en su
ayudar a los estudiantes revisar y aplicar los conceptos fundamentales de la
texto; contenido del curso digital y recursos del curso interactivos como
fisiopatología. Para la cuarta edición, motores multimedia se han optimizado para que
estudios de casos, videos y artículos de revistas también están
los estudiantes puedan tener acceso a muchos de estos recursos en los dispositivos
disponibles de inmediato en la misma solución supuesto recuento
móviles. Los estudiantes pueden acti- vado los códigos impresos en la parte delantera
integrado DIGI- para ayudar a expandir en conceptos y llevarlos a la
de sus libros de texto en http://thePoint.lww.com/activate para acceder a estos recursos:
vida. Después que los estudiantes completan una evaluación adaptativa,
formativa en la lectura, los resultados identifican las debilidades
específicas de los estudiantes y, en el momento en que es identi cado
• Revisión del estudiante Preguntas para cada capítulo, TOTAL- ing más de que no entienden el material, pueden remediar inmediatamente a esa
900 preguntas, ayudan a los estudiantes revisen los conceptos importantes y con- tenido. Los profesores también tienen una forma poderosa y
práctica para los exámenes de cationes cados. medibles para evaluar la comprensión de sus estudiantes y para ayudar
a hacerlos participar en el contenido del curso.
• recursos de aprendizaje interactivas atraen a una gran variedad de estilos de
aprendizaje. Los iconos en los lectores de texto directos a rel- recursos Evant:

• Lippincott CoursePoint puede traer Adaptativo el aprendizaje activo |


Conceptos en Acción Animaciones llevar ologic Physicians y los
Desarrollado por PrepU y recursos digitales juntos en la misma plataforma
conceptos fisiopatológicos a la vida.
• para proporcionar todas las ayudas que los estudiantes necesitan para
Interactivo Simulación Clínica Estudios de casos
estudiar con mayor eficacia, mayor puntuación en los exámenes, y
actuales escenarios de caso y ofrecer cises cio interactivas y preguntas
prepararse para la práctica clínica. Los enlaces SmartSense característica
para ayudar a los estudiantes a aplicar lo que han aprendido.
incluida en toda Curso-Point integra todos los contenidos, en este momento
da remediación y recursos de aprendizaje adicionales con el clic de un
• UNA Español-Inglés Audio Glosario proporciona términos y frases ratón. Con Lippincott CoursePoint, los profesores pueden colaborar con los
útiles para la comunicación con los pacientes que hablan español. estudiantes en cualquier momento, identificar malentendidos comunes,
evaluar la comprensión de Student, y diferenciar la instrucción, según sea
• artículos periodísticos oferta de acceso a los artículos actuales correspondientes a necesario. Esta oferta única crea una experiencia de aprendizaje sin igual
cada capítulo y disponibles en Lippincott Williams & Wilkins revistas para familiarizar a para los estudiantes, ya que pueden aprender y retener el material del curso
los estudiantes con la literatura cuidado de la salud. en un adaptativa, per- manera sonalized.

Guía de estudio
Un estudio exhaustivo de ayuda para la revisión de los conceptos clave, Guía de Póngase en contacto con sus ventas de Wolters Kluwer Health represen-
estudio para los Fundamentos de Fisiopatología de Porth, tante o visite http://thePoint.lww.com/coursepoint- porthessentials4e para
4ª edición, ha sido revisado a fondo y presenta una variedad de ejercicios, obtener más información sobre la solución Lippincott CoursePoint.
incluyendo estudios de casos y la práctica preguntas tipo NCLEX, para reforzar
el contenido de los libros de texto y mejorar el aprendizaje. Es con placer que introducir estos recursos- el libro de texto,
medios auxiliares y adicionales
Prefacio xi

suplementos y herramientas para el aprendizaje-te. Uno de nuestros objetivos que son importantes para aprender. Para ayudar, el Glosario contiene concisas
principales en la creación de estos recursos ha sido ayudar a los estudiantes a Definiciones de términos frecuentemente encontradas. Si no está seguro del
aprender cómo proporcionar una atención de calidad a los pacientes y sus familias significado de un término se encuentra con en su lectura, compruebe el Glosario
a través de los centros de salud. Esperamos que hemos logrado ese objetivo, y en la parte posterior del libro antes de continuar.
bien- venida los comentarios de nuestros lectores.

S umm un ry ncepts Co
Para la Ader Re
Resumen conceptos al final de cada sección de proporcionar una revisión y un
Este libro fue escrito con la intención de hacer que el tema de la fisiopatología refuerzo del contenido principal que ha sido cubierto. Una de las maneras de
una exploración emocionante que se refiere corporal normal funcionamiento abordar el aprendizaje es centrarse en las principales ideas o conceptos en
de los cambios fisiológicos que se producen como consecuencia de la lugar de prueba- ing memorizar cantidades significativas de información. Como
enfermedad, así como la notable capacidad del cuerpo para compensar estos probablemente ya han descubierto, es imposible de memorizar todo lo que se
cambios. De hecho, son estos cambios que representan muchos de los encuentra en una sección en particular o un capítulo del libro. No sólo su
signos y síntomas de la enfermedad. cerebro tiene un tiempo de culto dife- tratando de salir gurar dónde almacenar
todos los bits de información dife- rentes, su cerebro no sabe cómo recuperar
El uso de un libro como éste puede ser simplificada por tomarse el tiempo la información cuando lo necesite. La mayor parte impor- tante de todo, las
para encontrar lo que está en el libro y cómo localizar la información cuando es listas memorizadas de contenido puede rara vez, o nunca, se puede aplicar
necesario. los Tabla de contenido directamente a una situación clínica real. SUM- conceptos María os guíe en la
proporciona una visión global de la organización y contenido de materias del identificación de las principales ideas o conceptos que forman la base para
libro. los Índice puede ser visto como un mapa para localizar carretera- contenido. verdaderamente entendido las principales áreas de contenido. Cuando usted
Utilizando el Índice, los lectores pueden localizar rápidamente contenido entiende los conceptos en estas secciones, tendrá un marco para recordar y
relacionado en diferentes capítulos del libro o responder a preguntas que surgen usar los datos que figuran en el texto.
en otros cursos.

Org un iza t io n
El libro está organizado en unidades y capítulos. los
unidades identificar amplias áreas de contenido, como ciones altera- en el
sistema circulatorio. Muchas de las unidades tienen
capítulos introductorios que contienen información sobre la estructura y la
función normal de los siste- mas cuerpo discutidos en la unidad. Estos
capítulos, que están destinados como una revisión del contenido de los
cursos anteriores, así como una actualización de los avances científicos c
recientes en biología genética y molecular, proporcionan la base para la
comprensión de la fisiopatología contenido pre- tantes en los capítulos
subsiguientes. los trastorno capí- tulos concentrarse en áreas específicas de
contenido fisiopatología, tales como insuficiencia cardíaca y choque
circulatorio. los bosquejo del capítulo que aparece al comienzo de cada
capítulo se ofrece una visión de conjunto del contenido del capítulo y de la
organización. iconos identificar el contenido específico relacionado con los
bebés y niños

, mujeres embarazadas y
adultos mayores .

Re anuncio en Le Gand un RN en g Aid s

En un mundo cada vez mayor de información, usted no será capaz de leer, y


mucho menos recordar, todo lo que es en este (o cualquier otra) libro. Con
esto en mente, hemos desarrollado una serie de características especiales
que le ayudarán a centrarse en y dominar el contenido esencial de su actual,
así como las necesidades futuras.

Ta b s, artes CH, y Bo xe s
Es esencial para cualquier profesional de usar y entender el
vocabulario de su profesión. A lo largo del texto, se encontrará en Tablas, gráficos, y cajas están diseñados para presentar la información com-
términos cursiva. pleja en un formato que hace que sea más Entretanto ingful y más fácil de
Esta es una señal de que una palabra y las ideas asociadas con recordar. Las tablas tienen dos o más
xii Prefacio

columnas, y se utilizan a menudo con el propósito de ING comparabilidad o Illu st ra t io nsand P hotog ra PHS
información de contraste. Tablas tienen una columna y se utilizan para
resumir la información. Cajas de luz información clave. El a todo color ilustraciones le ayudará a construir su propia imagen mental
del contenido que se está presentando. Cada dibujo se ha desarrollado para
apoyar plenamente y construir sobre las ideas en el texto. Algunas
ilustraciones se utilizan para ayudar a usted representa las complejas
interacciones de los múltiples fenómenos que están involucrados en el desa-
rrollo de una enfermedad particular; otros pueden ayudarle a visu- Alize
función normal o entender los mecanismos por los que los procesos de la
enfermedad ejercen sus efectos. Adicionalmente, fotografías que representan
manifestaciones clínicas y detallando procesos patológicos proporcionan una
visión realista de trastornos seleccionados y procesos patológicos.

Características clínicas

Esta edición conserva las ilustraciones que representan la características clínicas de


las personas con enfermedades seleccionadas. Esta carac- terística está diseñado
para ayudarle a visualizar todo el espectro de manifestaciones clínicas que se asocian
con estos estados de enfermedad.
Prefacio x iii

compren- dan Un en g P h ys io lo g ic cesos P ro son incapaces de responder a una pregunta, vuelve a leer la sec- ción correspondiente en
el capítulo.
Incluido en una serie de capítulos es una Comprensión
característica que se centra en los procesos fisiológicos y fenómenos que
constituyen la base para la comprensión de ders Disorders presentados en el
texto. Esta característica se rompe un proceso o fenómeno en sus partes
componentes y los cons- tituye en una manera secuencial, proporcionando una
idea de las muchas oportunidades para que los procesos de enfermedad a dis-
rupt la secuencia.

Ap ix Pend
los Los valores de laboratorio tablas en el apéndice proporcionan un acceso rápido a los
Ma ter ia l fo vista r Re valores normales para muchas pruebas de laboratorio en las unidades convencionales y SI,
así como una descripción de los pre xes, símbolos, y los factores (por ejemplo, micro, mu,
Una característica importante ha sido incorporado en el texto para ayudarle a
10 -6) utilizado para la descripción de estos valores. El conocimiento de los valores normales
verificar su comprensión del material presentado. Después de que haya
puede ayudarle a poner los valores anormales en su contexto.
terminado la lectura y el estudio de la Ca- pítulo, trabajar en la respuesta a la ejercicios
de repaso al final del capítulo. Están diseñados para ayudarle a integrar,
Esperamos que esta guía le ha dado una idea clara de cómo utilizar
conceptualizar y aplicar el material a partir del texto. Si tu
este libro. Buena suerte y disfrutar del viaje!
A cknowledgments

Al igual que en ediciones anteriores, muchas personas participaron en la Sherry Dickinson, editor ejecutivo; Amanecer Lagrosa, CIATE ciación editor
creación de esta obra. Los autores que han contribuido merecen una de desarrollo de productos; Joan Wendt, coordinador de diseño; y Marian
mención especial. El Dr. Gaspar, en particular, merece nuestro Bellus, director del proyecto de producción. Gracias también a Wendy Bet
agradecimiento. Su gran amplitud de conocimientos y asistencia hábil eran Jackelow, MFA,
muy valiosa en la preparación del texto y el desarrollo de las ilustraciones CMI, por su talento y experiencia en la creación y modi- ficar las
para el libro. Otra per- sona que merece reconocimiento es Georgianne ilustraciones.
Heymann, que colaboraron en la edición del manuscrito. Al igual que en Los estudiantes en las clases que he enseñado en los últimos años
ediciones anteriores, se proporciona no sólo una excelente tancia editorial también se merecen un saludo especial, porque son la inspira- ción sobre
asis- sino también aliento y apoyo cuando las tareas asociadas a la la que se fundó este libro. Ellos RESPETA las preguntas, sugerencias, y el
preparación de manuscritos se hicieron más frustrante. También me contacto con el “mundo real” de la atención al paciente que dirigió la
gustaría reconocer Jody Erickson, RN, BSN, DNP, FNP, BC por su ayuda en organiza- ción y selección de contenidos para el libro.
el trabajo seleccionado en el texto.
Por último, pero no menos importante, me gustaría RECONOCE
borde de mi familia y amigos por su paciencia ilimitada, la comprensión
Un agradecimiento especial a los de Wolters Kluwer Health, que y el aliento en todo la
participaron en el desarrollo de esta edición: proceso completo.

xiv
C ontenido

Introducción a la Fisiopatología xviii El calcio, fósforo y magnesio Balance Balance 191 181
Ácido-Base
UNIDAD 1 • Ce ll y Sue Tis
CAPÍTULO 9 El estrés y la adaptación 206
Fu io NCT n 1
Estrés y adaptación 206 Trastornos de la
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 1 respuesta al estrés 215
Componentes Funcionales del metabolismo de la célula de la
CAPÍTULO 10 Trastornos del estado nutricional 223
célula 1 y 8 de almacenamiento de energía Integración de la
Energética y el estado nutricional 223 sobrepeso y la
célula Función 12 tejidos 17
obesidad 230 desnutrición y trastornos de la
alimentación 234
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, lesiones,
y Envejecimiento 31 UNIDAD 3 • Hem atopo es decir t ic Fu NCT io n 2 4 1
Las respuestas celulares a una lesión persistente Estrés 31
CAPÍTULO 11 Trastornos de los glóbulos blancos y
celular, la muerte, y la senescencia 36
Los tejidos linfoides 241
CAPÍTULO 3 La inflamación, la inflamatoria en Hematopoyéticas y tejidos linfoides 241 Trastornos no neoplásicas
Respuesta y Fiebre 49 de los glóbulos blancos 246 Trastornos neoplásicos de
Características generales de La inflamación aguda hematopoyéticas y
49 La inflamación crónica en 53 amación 61 Linfoide Origen 249

CAPÍTULO 12 Trastornos de la hemostasia 261


Manifestaciones sistémicas de inflamación En 62
Hemostasia y Coagulación Sanguínea 261
CAPÍTULO 4 Proliferación Celular y del Tejido Hipercoagulabilidad Unidos 267 269 trastornos de la
La regeneración y reparación 71 coagulación
Proliferación celular y la regeneración de tejido 71 Curación por
CAPÍTULO 13 Trastornos de los glóbulos rojos 277
reparación de tejido conectivo 78
La Red Cell Blood 277 Anemia
CAPÍTULO 5 Control genético de la función celular y 282 Policitemia 291
herencia 87
Control genético de la función celular 87 Los cambios relacionados con la edad en los glóbulos rojos 291

Cromosomas 95 patrones de herencia 98


Tecnología Genética 99 UNIDAD 4 • En fe ct io ONU NAND Imm que y2 9 7

CAPÍTULO 14 Mecanismos de la enfermedad infecciosa 297


CAPÍTULO 6 Congénitas y genéticas Conceptos generales de Enfermedades Infecciosas 297 epidemiología

trastornos 106 de las enfermedades infecciosas 306 Diagnóstico de Enfermedades

Los trastornos que implican los genes individuales o múltiples 106 Infecciosas 311 tratamiento de enfermedades infecciosas 314 nuevas

Trastornos cromosómicos 115 y emergentes Enfermedades Infecciosas 316

Trastornos debidos a influencias del medio ambiente En 120


Detección y Diagnóstico Prenatal 124
CAPÍTULO 15 Inmunidad innata y adaptativa 318
CAPÍTULO 7 neoplasia 129 Introducción al Sistema Inmune Innata 318
Características de los benignos y malignos Inmunidad Inmunidad adaptativa 325 331
Neoplasias 129 etiología del
cáncer de 137 Manifestaciones Aspectos del desarrollo del sistema inmunitario 341
clínicas 144
CAPÍTULO 16 Trastornos de la Inmunodeficiencia
Detección, Cánceres de la Niñez Diagnóstico y Tratamiento 147 y
respuesta 344
los efectos tardíos sobre el Cáncer
Trastornos de hipersensibilidad 344 Trasplante de
153 sobrevivientes
Inmunopatología 352 Trastornos carenciales autoinmune
354 Enfermedad de inmunodeficiencia 358
UNIDAD 2 • En teg ra c ive Bo dy
Fu ns io NCT 1 5 9
CAPÍTULO 8 Trastornos de fluidos, electrolitos, y UNIDAD 5 • Circ u la to ria Fu NCT io n 3 7 5
Equilibrio 159 Ácido-Base CAPÍTULO 17 Control de la Cardiovascular
Composición y compartimental Distribución de función 375
Los fluidos corporales 159 Organización del sistema circulatorio 375 Principios del
Balance de agua y sodio 167 equilibrio flujo sanguíneo 378 El corazón como bomba 382
de potasio 177

xv
xvi Contenido

La circulación sistémica y de control de sangre Trastornos obstructivos 631 Tumores malignos


El flujo 394 del riñón 636

CAPÍTULO 18 Trastornos del flujo sanguíneo y la Sangre CAPÍTULO 26 La lesión renal aguda y crónica
Presión 402 Enfermedades del Riñón 639
Estructura del vaso sanguíneo y la función 402 Acute Kidney Injury 639 643 Enfermedad Renal Crónica
Trastornos de la circulación arterial 404 Trastornos de enfermedad renal crónica en niños y ancianos
la presión arterial de la sangre 420 Trastornos de la
circulación venosa 436 652 personas

CAPÍTULO 19 Trastornos de la función cardíaca 444 CAPÍTULO 27 Trastornos de la vejiga y el Bajo


Enfermedad Arterial Coronaria 444 endocardio Tracto Urinario 656
valvular y trastornos de 457 trastornos de las Control de la eliminación de orina 656 Trastornos de Estructuras del
miocardiopatías pericardio 465 468 tracto urinario inferior y
Función 661 Infecciones del tracto
Las enfermedades del corazón en bebés y niños 472 urinario Cáncer de Vejiga 667 de la
671
CAPÍTULO 20 Insuficiencia cardiaca y
choque 486
UNIDAD 8 • ro st Ga en la prueba en Aland
La insuficiencia cardíaca 486
Él patob ilia ria Fu io n NCT 5 6 7
Fallo circulatorio (choque) 500
CAPÍTULO 28 Estructura y función de la
UNIDAD 6 • Re sp ira a Ry Fu NCT io n 5 1 3 Sistema gastrointestinal 675
Organización y función del tracto gastrointestinal
CAPÍTULO 21 El control de la función respiratoria 513
tracto 675
Organización estructural de la Respiratorio
Gastrointestinal Inervación y la motilidad 680 Funciones
sistema 513
secretora de la Gastrointestinal
Intercambio de gases entre la atmósfera y el
tracto 686
520 pulmones
La digestión y absorción en el tracto gastrointestinal
Intercambio de gases dentro de los pulmones 528 de oxígeno y
tracto 689
dióxido de carbono Transporte 530 control de la respiración 535
Anorexia, náuseas y vómitos 693

CAPÍTULO 29 Trastornos gastrointestinales


CAPÍTULO 22 Infecciones del tracto respiratorio,
función 696
Neoplasias y trastornos de la
Trastornos del esófago 696 trastornos del estómago 701
infancia 539
Trastornos del intestino delgado y grueso 705
Infecciones del tracto respiratorio cáncer de
pulmón 539 del 552
Trastornos respiratorios en niños 555 CAPÍTULO 30 Trastornos de Hepatobiliar y
La función exocrina del páncreas 724
CAPÍTULO 23 Trastornos de la ventilación y Gas
El hígado y el sistema hepatobiliar 724 Trastornos de la función
intercambio 565
hepática y biliar 731 Trastornos del sistema hepatobiliar y
Efectos fisiológicos de la ventilación y Difusión
exocrina
trastornos 565
Páncreas 745
Trastornos de pulmón en ación 568 trastornos obstructivos
de las vías respiratorias 572 Enfermedades pulmonares
UNIDAD 9 • En DOCR en e S ys t em 7 5 3
intersticiales 586
Trastornos de la circulación pulmonar 588 Trastornos CAPÍTULO 31 Mecanismos de Endocrino
Respiratoria Aguda 592 de control 753
El sistema endocrino 753
UNIDAD 7 • Kid neyand Ur, en ro Tra ct
CAPÍTULO 32 Trastornos del control endocrino de
Fu NCT io n 5 9 9
Crecimiento y Metabolismo 767
CAPÍTULO 24 Estructura y función de la Aspectos generales de la Endocrine alterado
599 de riñón función 767
Anatomía funcional del riñón 599 de eliminación y Pituitaria anterior y la hormona de crecimiento
endocrinas Funciones de la Trastornos de 768 trastornos de la tiroides de la hormona
611 de riñón suprarrenal cortical 775 trastornos hormonales 783
Las pruebas de la función renal 614

CAPÍTULO 25 Trastornos de la función renal 617 CAPÍTULO 33 Diabetes Mellitus y el metabólico


Condiciones congénitas y hereditarias de la Síndrome 793
617 de riñón Control hormonal de la Nutrient Metabolismo y
Trastornos de la función glomerular y tubular 621 Almacenamiento 793 799
intersticial Trastornos 628 Diabetes Mellitus
Contenido xv ii

UNIDAD 1 0 • Ne RVO índice S ys t em 8 1 2 Trastornos de la reproductor femenino


Órganos trastornos menstruales
CAPÍTULO 34 Organización y Control of Neural 1024 1038 Enfermedades del Seno
función 821 1041
Las células de tejido nervioso 821 Célula nerviosa
Comunicación 825 Organización del Desarrollo de la CAPÍTULO 41 Infecciones de transmisión sexual 1049
Nervioso Las infecciones de las infecciones externas Genitales Infecciones
sistema 830 vaginales 1050 1054 dentro de la vagina-Urogenital-sistémicos 1056
La médula espinal y el cerebro 837 El Sistema
Nervioso Autónomo 847
UNIDAD 1 2 • Mu scu lo SKE-le-tal
Capítulo 35 Función somatosensorial, el dolor y Fu NCT io n 1 0 6 3
Dolor de cabeza 854
Organización y Control de somatosensoriales CAPÍTULO 42 Estructura y función del esqueleto
Función 854 860 sistema 1063
sensación de dolor Estructuras del sistema esquelético 1063 1073
Las alteraciones en la sensibilidad y el dolor de los Tipos especiales Juntas
dolor 869
Capítulo 43 Trastornos del sistema esquelético:
Dolor de cabeza y dolor asociado 872 Dolor en
Trastornos de trauma, infecciones, neoplasias y
niños y adultos mayores 875
de la infancia 1078
Capítulo 36 Trastornos neuromusculares Lesiones y traumas de musculoesqueléticos
función 880 Estructuras óseas 1078 Infecciones y la
Organización y control de la función motora 880 Trastornos de la osteonecrosis 1091 Neoplasias 1094 trastornos del
unidad de motor 888 esqueleto en los niños 1098
Trastornos de los trastornos del cerebelo y ganglios basales
superior 897 Motor Neuron 902
CAPÍTULO 44 Trastornos del sistema esquelético:
CAPÍTULO 37 Trastornos de la función cerebral 916 Metabólicas y reumáticas
Lesión cerebral 916 Trastornos de 1111
Enfermedad Infecciones 930 940 942 Enfermedad ósea metabólica enfermedades reumáticas
tumores cerebrales cerebrovascular 1111 1119 Las enfermedades reumáticas en niños y la
Trastornos convulsivos 945 Trastornos
neurocognitivos 948 ancianos 1133

UNIDAD 1 3 • En TEG um enta ria


Capítulo 38 Trastornos de la función sensorial especial: Fu NCT io n 1 1 4 1
Visión, la audición y la función
vestibular 955 Capítulo 45 Estructura y función de la
El ojo y Trastornos de la visión del 955 Trastornos del oído y Integumentum 1141
de la función auditiva del 975 y trastornos del sistema Estructura y función de la piel 1141 apéndices de
vestibular de la piel 1146 Manifestaciones de Trastornos de la
equilibrio 984 piel 1148

Capítulo 46 Trastornos de la piel y la Integridad


UNIDAD 11 • Ge n es nuestra en un RY y
función 1153
Re p varilla UCT ive Fu ion NCT 993 Los trastornos primarios de la piel 1153 Trastornos de la piel
CAPÍTULO 39 Trastornos del Hombre genitourinario debido a la radiación ultravioleta,
sistema 993 El calor y la presión Lesiones Nevi 1167 y 1173

Base fisiológica de reproductor masculino cánceres de piel enfermedades de la piel relacionadas

función 993 con la edad 1177

Trastornos del pene, el escroto y los testículos, y


Glosario 1185 Apéndice A: Valores de
la próstata 1000
laboratorio 1197 1199 Índice
Trastornos en la infancia y Envejecimiento 1012

Capítulo 40 Trastornos del genitourinario femenino


sistema 1017
Estructura y Función del reproductor femenino
sistema 1017
I ntroductionto P athophysiology

fisiopatología, que es el tema central de este libro, puede ser de nida como la influencias, los factores ambientales (por ejemplo, infecciones virales en la
fisiología de la salud alterada. El término combina las palabras patología y fisiología.
madre, el uso de drogas materno, irradiación, o apiñamiento intrauterino), o una
gía Pathol- (del griego patetismo, que significa “enfermedad”) se ocupa del combinación de factores genéticos y ambientales. defectos adquiridos son
estudio de los cambios estructurales y funcionales en las células, tejidos y aquellos que son causados ​por eventos que ocurren después del nacimiento.
órganos del cuerpo que causan o son causados ​por la enfermedad. ofertas Estos incluyen lesiones, exposición a agentes infecciosos, nutrición inadecuada,
de fisiología con las fun- ciones del cuerpo humano. De este modo, ofertas la falta de oxígeno, las respuestas inmunes inapropiadas, y la neoplasia. Se cree
fisiopatología no sólo con los cambios celulares y de órganos que ocurren que muchas enfermedades que son el resultado de una predisposición genética y
con la enfermedad, sino también con los efectos que estos cambios tienen un evento ambiental o de eventos que sirven como un disparador para iniciar el
en la función corporal total. Además, fisiopatología se centra en los desarrollo de la enfermedad.
mecanismos del proceso de la enfermedad subyacente y proporciona el
fondo de prevención, así como las medidas y las prácticas de cuidado de la
salud terapéuticos.
patógenos es
Patogenesia es la secuencia de acontecimientos celulares y tisulares que tienen
lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la
máxima expresión de una enferme- dad. 2 Etiología describe lo que establece el
Dis facilidad
proceso de la enfermedad en movimiento, mientras que la patogénesis describe
Enfermedad pueden ser de ne como una interrupción, cese o trastorno de un cómo evoluciona el proceso de la enfermedad. Aunque los dos términos a
sistema o estructura corporal órgano que se caracteriza generalmente por un menudo se utilizan indistintamente, sus significados son muy diferentes. Por
agente etiológico reconocido o agentes, un grupo capaz identi de signos y ejemplo, la aterosclerosis a menudo se cita como la causa o etiología de la
síntomas, o alteraciones anatómicas consistentes. 1 Los aspectos del proceso de enfermedad cardíaca coronaria. En realidad, la progresión desde graso
la enfermedad incluyen la etiología, patogénesis, los cambios lógicos consecutivas a la lesión oclusiva recipiente visto en personas con enfermedad
morfológicos, y las manifestaciones clínicas. coronaria representa la patogénesis del trastorno. La verdadera etiología de la
aterosclerosis sigue siendo en gran medida incierto.

Etiología
Las causas de la enfermedad se conocen como factores etiológicos. 2
Entre los agentes etiológicos reconocidos son agentes biológicos (por Morfología
ejemplo, bacterias, virus), las fuerzas físicas (por ejemplo, trauma, Morfología se refiere a la estructura fundamental o la forma de células o tejidos. Los
quemaduras, radiación), agentes químicos (por ejemplo, hijos venenos, cambios morfológicos se refieren a tanto los cambios anatómicos y
alcohol), y excesos nutricionales o de déficit. A nivel molecular, es microscópicas brutas que son característicos de una enfermedad. 2 Histología aborda
importante distinguir entre moléculas anormales y moléculas que causan la el estudio de las células y la matriz extracelular de los tejidos corporales. El
enfermedad. 3 método más común utilizado en el estudio de los tejidos es la preparación de
Esto es cierto de enfermedades como la fibrosis quística, anemia de células secciones delgadas histológicos, secciones translúcidas de los tejidos y de los
falciformes, y la hipercolesterolemia familiar, en el que la anormalidad genética órganos que humanos pueden ser examinados con la ayuda de un microscopio.
de un único aminoácido, molécula transportadora, o la proteína del receptor secciones lógicas his- juegan un papel importante en el diagnóstico de muchos
produce efectos generalizados sobre la salud. tipos de cáncer. UNA lesión representa una discontinuidad patológica o
traumática de un órgano o tejido del cuerpo. Descripciones de tamaño de la
La mayoría de los agentes causantes de enfermedades son inespecí c, y muchos lesión y las características a menudo se pueden obtener mediante el uso de
agentes diferentes pueden causar la enfermedad de un solo órgano. Un agente único o radiografías, raphy ultrasonog-, y otros métodos de formación de imágenes. Las
evento traumático pueden, SIN EMBARGO, conducir a la enfermedad de una serie de lesiones también pueden ser muestreados por biopsia y las muestras de tejido
órganos o sistemas. Aunque un agente causante de la enfermedad puede afectar a más sometidas a estudio histológico.
de un solo órgano y un número de agentes causantes de enfermedades pueden afectar
el mismo órgano, la mayoría de estados de enfermedad no tienen una única causa. En
cambio, la mayoría de las enfermedades son multifactorial en su origen. Esto es
particularmente cierto de enfermedades tales como cáncer, enfermedad cardíaca y
diabetes. Los múltiples factores que predisponen a una enfermedad particular, a menudo Manifestaciones clínicas
se denominan factores de riesgo. 4 Las enfermedades pueden manifestarse de varias maneras. A veces la
condición produce manifestaciones, tales como fiebre, que hacen que sea
evidente que la persona está enferma. En otros casos, la enfermedad es
Una manera de ver los factores que causan la enfermedad es agruparlos silenciosa en el inicio y se detecta durante el examen para otros fines o
en categorías en función de si estaban presentes en el nacimiento o después de la enferme- dad está muy avanzada.
adquiridas posteriormente en la vida.
enfermedades congénitas son defectos que están presentes en el nacimiento, Señales y síntomas son términos utilizados para describir los cambios
aunque pueden no ser evidente hasta más tarde en la vida. Condiciones estructurales y funcionales que acompañan a una enferme- dad. 3 UNA síntoma es
congénitas pueden ser causados ​por genética una queja subjetiva que se observó

xviii
Introducción a la Fisiopatología x ix

por la persona con un trastorno, mientras que una firmar es una manifestación grado en que un instrumento de medida mide lo que pretende medir. Esto a
que se caracteriza por un observador. Dolor, cultad dif en la respiración, y mareos menudo se evalúa mediante la comparación de un método de medición con
son síntomas de una enfermedad. Una temperatura elevada, una extremidad el mejor método posible de medida que está disponible. Por ejemplo, la
hinchada, y los cambios en tamaño de la pupila son signos objetivos que se validez de las mediciones de presión de sangre obtenidas por un
pueden observar por una persona distinta de la persona con la enfermedad. Los momanometer sphyg- podría compararse con los obtenidos por mediciones
signos y síntomas pueden estar relacionados con el trastorno primario o pueden intra-arteriales. Confiabilidad se refiere a la medida en que una observación,
representar un intento del cuerpo para compensar la función alterada causada si se repite, da el mismo resultado. Una máquina de la presión arterial mal
por la condición patológica. Muchos estados patológicos no se observan calibrado puede dar mediciones inconsistentes de presión arterial, en
directamente, uno no puede ver un corazón enfermo o en su defecto un riñón. En particular de las presiones, ya sea en la gama alta o baja. La fiabilidad
su lugar, lo que se observa es el intento del cuerpo para compensar los cambios depende también de las personas que realizan las medi- surements. Por
en la función provocados por la enfermedad, tales como la taquicardia que ejemplo, mediciones de la presión arterial pueden variar de un observador a
acompaña a la pérdida de sangre o la frecuencia respiratoria aumentado que se otro debido a la técnica utilizada (por ejemplo, diferentes observadores
produce con la neumonía. pueden DE comieron el manguito a una velocidad diferente, obteniendo así
valores diferentes), la forma en que se leen los números de la manómetro, o
diferencias en la agudeza auditiva.
UNA síndrome es una compilación de los signos y síntomas (por ejemplo,
síndrome de fatiga crónica) que son característicos de un estado de enfermedad
específico. complicaciones son posibles extensiones adversos de una enfermedad
o resultados de trata- miento. secuelas son lesiones o deterioros que siguen o son En el campo de las mediciones de laboratorio clínico, estandarización está
causadas por una enfermedad. destinado a aumentar la veracidad y fiabilidad de los valores medidos. La
normalización se basa en la utilización de las normas escritas, procedimien- tos
de medición de referencia y materiales de referencia. 9 En los Estados Unidos, la
Diagnóstico Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) regula en dispositivos de
UNA diagnóstico es la designación en cuanto a la naturaleza o la causa de un diagnóstico in vitro, incluyendo instrumentos de laboratorio clínico, los kits de
problema de salud (por ejemplo, neumonía bacteriana o accidente prueba y reactivos. Los fabricantes que proponen al mercado nuevos dispositivos
cerebrovascular hemo- rrágico). El proceso de diagnóstico por lo general de diagnóstico deben presentar información sobre su instrumento, equipo de
requiere una cuidadosa historia clínica y el examen físico. La historia se utiliza prueba, o reactivo a la FDA, como es requerido por los estatutos y regulaciones
para obtener la cuenta de sus sín- tomas y su progresión, y los factores que existentes. La FDA revisa esta información para decidir si el producto puede ser
contri- UTE a un diagnóstico de una persona. El examen físico se hace para comercializado en los Estados Unidos.
observar signos de estructura corporal alterada o función.

El desarrollo de un diagnóstico implica un peso de posibilidades que compiten y Las medidas de sensibilidad y especificidad se refieren a la determinación de
seleccionar el más probable de entre las condiciones que podrían ser responsables de qué tan probable o qué tan bien la prueba u observación identificarán las personas
la presentación clínica de la persona. 4 La pro- babilidad clínico de una determinada con o sin la enferme- dad. 4 Sensibilidad se refiere a la proporción de personas con
enfermedad en una persona de una determinada edad, el género, la raza, el estilo de una enfermedad que es positiva para esa enfermedad en una prueba o de
vida, y la localidad menudo se encuentra en influyente para llegar a un diagnóstico observación dado (llamado verdaderos positivos resultado). Si el resultado de una
presuntivo. Las pruebas de laboratorio, los estudios radiológicos, exploraciones de prueba muy sensible es negativo, se nos dice que la per- sona no tiene la
tomografía computarizada (TC), y otras pruebas a menudo se utilizan para con rmar un enfermedad y la enfermedad se ha excluido o “descartado”. especificidad se refiere a
diagnóstico. la proporción de personas sin la enfermedad que son negativos en una prueba o de
observación dado (llamado verdaderos negativos resultado). especificidad puede
Un factor importante en la interpretación de resultados de la prueba de calcularse sólo de entre las personas que no tienen la enfermedad. Una prueba que
diagnóstico es la determinación de si son normales o anormales. Es un es del 95% espec co correctamente identi ca 95 de las 100 personas normales. El
hemograma encima de lo normal, dentro del rango normal, o por debajo de lo otro 5% son falso positivo resultados. Un resultado falso positivo de prueba puede
normal? Lo que se denomina una ser indebidamente estresante para la persona que está siendo probado, mientras
normal valor para una prueba de laboratorio se establece camente estadísticamente a que una falso negativo resultado de la prueba puede retrasar el diagnóstico y poner
partir de los resultados de pruebas obtenidos a partir de una muestra seleccionada en peligro el resultado del tratamiento.
de personas. Los valores normales se refieren a la distribución de 95% (media de
dos desviaciones estándar de más o menos [media ± 2 SD]) de resultados de
ensayo para la población de referencia. 4-6 Por lo tanto, los niveles normales de suero
de sodio (136 a 145 mEq / l) representan el nivel en suero media para la referencia Valor predictivo es el grado en que un resultado observación o prueba es
pobla- ción ± 2 SD. Los valores normales para algunas pruebas de laboratorio se capaz de predecir la presencia de una enfermedad o condición dada. 4,10 UNA valor
ajustan por sexo o edad. Por ejemplo, el rango de hemoglobina nor- mal para las predictivo positivo se refiere a la proporción de resultados verdaderos positivos
mujeres es de 12.0 a 16,0 g / dl, y para los hombres, 14,0 a 17,4 g / dl. 7 Los niveles que se produce en una población dada. En un grupo de mujeres encontró que
séricos de creatinina a menudo se ajustan por edad en los ancianos, y los valores tenía nódulos mamarios “sospechosos” en un programa de cribado del cáncer, la
normales para el fosfato sérico difieren entre adultos y niños. proporción más tarde determinado que tienen cáncer de mama que constituiría
el valor predictivo positivo. UNA valor predictivo nega- tivo se refiere a las
observa- ciones verdadero-negativos en una población. En una prueba de
detección para el cáncer de mama, el valor predictivo negativo representa la
La calidad de los datos en que se basa el diagnóstico puede ser proporción de mujeres sin nódulos sospechosos que no lo hacen
juzgado por su validez, fiabilidad, sensibilidad, especificidad y valor
predictivo. 4,7,8 Validez se refiere a
xx Introducción a la Fisiopatología

tiene cáncer de mama. Aunque los valores predictivos se basan en parte en la para enfermedades multifactoriales, tales como enfermedades del corazón y
sensibilidad y especificidad, que dependen en mayor medida de la prevalencia el cáncer. Epidemiología busca patrones, tales como la edad, la raza, los
de la enfermedad en la pobla- ción. A pesar de la sensibilidad y especificidad hábitos alimenticios, estilo de vida, o ubicación geográfica, de las personas
que no cambia, el valor predictivo positivo de una observación se eleva con la afectadas con un trastorno particular. En contraste a los investigadores
prevalencia, mientras que el valor predictivo negativo cae. biomédicos, que tratan de dilucidar los mecanismos de producción de la
enfermedad, los epidemiólogos están más preocupados por si algo sucede
que cómo sucede. Por ejemplo, el epidemiólogo está más preocupado por si
Curso clínico fumar en sí está relacionada con la enfermedad cardiovascular y si el riesgo
El curso clínico describe la evolución de una enfermedad. Una enfermedad puede de enfermedades del corazón disminuye cuando se fuma cesa. El
tener una enfermedad aguda, subaguda o curso crónico. Un trastorno agudo es uno investigador cal biomedi-, sin embargo, está más preocupado por el agente
que es relativamente severo, pero auto-limitante. Enfermedad crónica implica un causal en el humo del cigarrillo y la vía por la que contribuye a la
proceso a largo plazo continuo, largo. Una enfermedad crónica puede ejecutar un enfermedad cardíaca.
curso continuo o puede presentar con exacerbaciones (empeoramiento de los
síntomas y la gravedad de la enfermedad) y remisiones (un período durante el cual
hay una disminución en la gravedad y los síntomas). enfermedad subaguda es Gran parte de nuestro conocimiento sobre la enfermedad proviene de estudios
intermedia o entre aguda y crónica: no es tan grave como una enfermedad aguda epidemiológicos. métodos epidemiológicos se utilizan para determinar cómo se
y no como prolongada como una enfermedad crónica. propaga una enfermedad, la forma de controlarlo, cómo prevenirlo y cómo eliminarlo.
métodos epidemiológicos lógica también se utilizan para estudiar la historia natural de
la enfermedad, para evaluar nuevas estrategias de prevención y tratamiento, para
El espectro de gravedad de la enfermedad para enferme- dades explorar el impacto de los diferentes modelos de prestación de asistencia sanitaria, y
infecciosas, como la hepatitis B, puede variar desde preclínica a una infección para predecir futuras necesidades de atención médica. Como tal, los estudios
crónica persistente. Durante el fase preclínica, la enfermedad no es clínicamente epidemiológicos sirven como base para la toma de decisiones clínicas, la asignación
evidente, pero está destinado a progresar a la enfermedad clínica. Al igual que de dólares para el cuidado de la salud, y el desarrollo de políticas relacionadas con
con la hepatitis B, es posible transmitir un virus durante la etapa preclínica. temas de salud pública.

enfermedad subclínica no es clínicamente evidente y no está destinado a


convertirse en clínicamente evidente. Se diagnostica con pruebas de anticuerpos o Medidas de frecuencia de la enfermedad son un aspecto importante de la
la cultura. La mayoría de los casos de losis tubercu- no son clínicamente aparente, epidemiología. Ellos establecen un medio para predecir qué enfermedades están
y la evidencia de su presencia se establece mediante pruebas cutáneas. La presentes en una población y proporcionar una indicación de la velocidad a la que
enfermedad clínica se manifiesta por signos y síntomas. Una enfermedad infecciosa están aumentando o disminuyendo. UNA caso de la enfermedad pueden ser un
crónica persistente persiste durante años, a veces de por vida. caso existente o el número de nuevos episodios de una enferme- dad particular,
que se diagnostican en un plazo determinado. Incidencia
El estado de portador se refiere a un individuo que alberga un organismo pero no está
infectado, como se evidencia por la respuesta de anticuerpos o las manifestaciones re eja el número de nuevos casos que se presenten en una po- blación en riesgo
clínicas. Esta persona todavía puede infectar a otras personas. El estado de portador durante un tiempo especificado. La población en riesgo es considerado como
puede ser de duración limitada o puede ser crónica, que dura meses o años. personas que no tienen la enfermedad pero están en riesgo de desarrollarla. Se
determina dividiendo el número de nuevos casos de una enfermedad por la
población en riesgo para el desarrollo de la enfermedad durante el mismo

P erspect arena ive P atte rn sof Dis facilidad período (por ejemplo, nuevos casos por 1.000 o 100.000 personas de la
población que están en riesgo). La incidencia acumulativa calcula que el riesgo
La salud de las personas está estrechamente ligada a la salud de la comunidad de desarrollar la enfermedad durante ese período de tiempo. Predominio es una
y para la población que abarca. La capacidad de atravesar continentes en medida de la enfermedad existente en una población en un punto dado en el
cuestión de horas se ha abierto el mundo a los problemas de las poblaciones a tiempo (por ejemplo, número de casos existentes, dividida por la población
nivel mundial. Enfermedades que antes eran con Ned a áreas limitadas del actual). 9 La prevalencia no es una estimación del riesgo de desarrollar una
mundo ahora son una amenaza para las poblaciones pasantes hacia fuera del enfermedad, ya que es una función tanto de nuevos casos y cuánto tiempo
mundo. permanecen los casos en la población. Incidencia y prevalencia siempre se
informan como las tasas (por ejemplo, casos por 100 o casos por 100.000).
A medida que avance el siglo 21, somos el aliado continua- recordó que el
sistema de salud y los servicios que presta están dirigidos a poblaciones
específicas. los sistemas de atención Hombre- de edad se centran en un enfoque
basado en la población a la planificación, la entrega, proporcionando, y eva- Las estadísticas de morbilidad y mortalidad proporcionan informa- ción sobre los
Ating cuidado de la salud. El foco de atención de la salud también ha comenzado efectos funcionales (morbilidad) y la producción de muerte- (mortalidad) características de
a surgir como una asociación en la que se pide a los individuos a asumir una una enfermedad. Estas estadísticas son útiles en términos de previsión de las necesidades
mayor responsabilidad por su propia salud. de cuidado de la salud, la planificación de programas de educación pública, directa- ing
esfuerzos de investigación de la salud, y la asignación de dólares para el cuidado de la
salud.
Epidemiología y patrones de la enfermedad
Epidemiología es el estudio de la aparición de enfermedades en las poblaciones Mortalidad estadísticas proporcionan información acerca de las causas de mortalidad
humanas. 4 Fue desarrollado inicialmente para explicar la propagación de enfermedades en una población dada. En la mayoría de los países, las personas están obligados por
infecciosas durante el ICS epidem- y ha emergido como una ciencia para estudiar los ley a registrar ciertos hechos tales como la edad, el sexo, y la causa de la muerte de un
factores de riesgo certi cado muerte.
Introducción a la Fisiopatología i xx

Internacionalmente procedimientos acordados clasi (el catión Clasi de en 1950, fue establecido por el Servicio de Salud Pública de Estados Unidos para
Enfermedades [CIE] por la Organización Mundial de la Salud) se utilizan para estudiar las características de las personas que más tarde desarrollar
codificar la causa de la muerte, y estos datos se expresan como tasas de enfermedad cardíaca coronaria. El estudio consistió en 5000 personas, de entre
mortalidad. 11 tasas brutas de mortalidad (es decir, el número de muertes en un 30 y 59 años, seleccionados al azar y seguido por un período inicial de 20 años,
período determinado) no tienen en cuenta la edad, el sexo, la raza, el estatus tiempo durante el cual se predijo que 1500 de ellos sería el desarrollo de la
socioeconómico y otros factores. Por esta razón, la mortalidad a menudo se enfermedad coronaria. La ventaja de este estudio es que puede explorar una
expresa como tasas de mortalidad de una población especí co, como la tasa de serie de factores de riesgo, al mismo tiempo y determinar la importancia relativa
mortalidad infantil. La mortalidad también puede ser descrito en términos de las de cada uno. Otra ventaja es que los factores de riesgo más tarde se pueden
principales causas de muerte según la edad, el sexo, la raza y la etnicidad. relacionar con otras enfermedades, tales como accidente cerebrovascular.

Morbosidad describe los efectos de una enfermedad tiene sobre la vida de una Un segundo estudio de cohortes bien conocido es el Estudio de Salud de
persona. Muchas enfermedades, como la artritis, tienen tasas de mortalidad son Enfermeras, que fue desarrollado por la Universidad de Harvard y del
bajas, pero un impacto significativo en la calidad de vida. La morbilidad se ocupa no Hospital Brigham y de la Mujer. El estudio comenzó en 1976 con una cohorte
sólo de la presencia o incidencia de una enfermedad, sino también la persistencia y de 121.700 enfermeras, 30 a 55 años de edad, que viven en los Estados
las consecuencias a largo plazo de la enfermedad.
Unidos. 13

Inicialmente diseñado para explorar la relación entre los anticonceptivos


orales y el cáncer de mama, las enfermeras en el estudio han proporcionado
Determinación de los factores de riesgo respuestas a preguntas detalladas acerca de su ciclo menstrual, el hábito de
Condiciones sospechosas de contribuir al desa- rrollo de una enfermedad fumar, la dieta, medidas de peso y la cintura, los patrones de actividad,
se denominan factores de riesgo. Ellos pueden ser inherentes a la persona problemas de salud, y el uso de medicamentos. Han dado la orina y las
(presión arterial alta o sobrepeso) o externo (fumar o alcohol potable). Hay mues- tras de sangre, e incluso proporcionado a los investigadores con sus
diferentes tipos de estudios utilizados para determinar los factores de uñas de los pies. En la selección de la cohorte, se razonó que las
riesgo, incluyendo estudios transversales, estudios de casos TROL-con-, y enfermeras serían bien organizados, precisos, y observador en sus
estudios de cohortes. Los estudios transversales respuestas, y que fisiológicamente que no sería diferente de otros grupos de
mujeres. También se prevé que el número de hijos, comer, y los patrones de
utilizar la recogida simultánea de la información es preciso proceder a clasi ING smok- serían similares a las de otras mujeres que trabajan.
de la exposición y el estado de resultados. Pueden ser utilizados para
comparar la prevalencia de una enfermedad en aquellos con el factor (o
exposición) con la prevalencia de una enfermedad en aquellos que son no
expuesta al factor, como la prevalencia de la enfermedad coronaria en los
fumadores y no fumadores. Los estudios de casos y controles están Historia Natural
diseñados para comparar las personas sabe que tienen la OUT- llegado de los historia Natural de una enfermedad se refiere a la progresión y proyectado
interés ( casos) con los que se sabe que no tienen el resultado de interés ( controles).
resultado de la enfermedad sin intervención médica. 4 Mediante el estudio de los
4 Información sobre exposiciones o características de interés, después se patrones de una enfermedad con el tiempo en las poblaciones, los epidemiólogos
recoge de personas en ambos grupos. Por ejemplo, las carac- terísticas de pueden soportar mejor comprensión de su historia natural. El conocimiento de la
consumo materno de alcohol en los niños nacidos con un trastorno fetal his- toria natural puede ser utilizado para determinar el resultado de la enfermedad,
espectro alcohol (casos) pueden ser comparados con los de niños nacidos establecer las prioridades de los servicios de salud, determinar los efectos de los
sin uno de estos trastornos (controles). programas de cribado y detección temprana de la enfermedad resultados, y
comparar los resultados de los nuevos tratamientos con el resultado esperado sin
tratamiento.

UNA cohorte es un grupo de personas que han nacido en aproximadamente Hay algunas enfermedades para las cuales no existen métodos eficaces de
el mismo tiempo o compartir algunas caracterís- ticas de interés. 4 Las personas tratamiento disponibles, o para los cuales las medidas de tratamiento mentos
inscritas en un estudio de cohortes (también llamado estudio longitudinal) son alquiler sólo son eficaces en ciertas personas. En este caso, la historia natural
seguidos durante un período de tiempo para observar un resultado específico de de la enfermedad puede ser utilizado como un predictor del resultado. Por
la salud c. Una cohorte puede consistir en un solo grupo de personas elegidas ejemplo, la historia natural de la hepatitis C indica que el 80% de las per- sonas
porque no tienen o no han estado expuestos a factores de riesgo sospechosos; que se infectan con el virus no logran eliminar el virus y el progreso de la
dos grupos específicamente seleccionados porque uno ha estado expuesto y el infección crónica. 14 Información sobre la historia natural de la enfermedad y la
otro no tiene; o un solo grupo expuesto en el que los resultados se comparan con disponibili- dad de los métodos de tratamiento eficaces proporciona
la población eral ge-. instrucciones para las medidas preventivas. En el caso de la hepatitis C,
cuidadoso análisis de las donaciones de sangre y educación de los
consumidores de drogas intravenoso se puede utilizar para evitar la
Uno de los ejemplos más conocidos de un estudio de cohorte es el transferencia del virus. Al mismo tiempo, los científicos están tratando de
estudio de Framingham, que se llevó a cabo en Framingham, desarrollar una vacuna que prevenga la infección en las personas expuestas al
Massachusetts. 12 Framingham se seleccionó debido al tamaño de su virus. El desarrollo de vacunas para prevenir la propagación de enfermedades
población, la facilidad relativa con la que se pudo establecer contacto la infecciosas como la polio y la hepatitis B, sin duda, ha sido motivado por el
gente, y la estabilidad de la población en términos de movimiento dentro conocimiento de
y fuera de la zona. Este estudio longitudinal, que comenzó
xxii Introducción a la Fisiopatología

la historia natural de estas enfermedades y la falta de medidas de intervenciones para prevenir un mayor deterioro o reducen las
intervención tivos effec-. Con otras enfermedades, como el cáncer de mama, complicaciones de una enfermedad una vez que se ha diagnosticado.
la detección temprana a través del uso del examen clínico de mama y la
mamografía aumenta las probabilidades de cura.

Pronóstico se refiere al resultado probable y PECT pros- de recuperación de


una enfermedad. Puede ser designado como posibilidades de una recuperación Referencias
completa, posibilidad de complicaciones, o el tiempo de supervivencia esperado.
El pronóstico a menudo se presenta en relación a las opciones de tratamiento, es 1. Diccionario médico de Stedman. 28ª ed. Philadelphia, PA:
decir, los resultados o las posibilidades de supervivencia con o sin un tipo determi- Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 855.
nados del tratamiento esperados. El pronóstico asociado con un tipo dado de 2. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins y Cotran
Base patológica de la enfermedad. Octava ed. Philadelphia, PA: Saunders
tratamiento por lo general se presenta junto con el riesgo asociado con el
Elsevier; 2012: 4,5.
tratamiento.
3. moléculas enfermos Waldenstrom J. y nuestros conceptos de la enfermedad.
J Intern Med. 1989; 225: 221-227.
4. Fletcher RH, Fletcher SW, Fletcher G. Epidemiología clínica:
nive de Prevención Lo escencial. Quinta ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health /
Llevar una vida saludable contribuye a la prevención de la enfermedad. Hay tres Lippincott Williams & Wilkins; 2014: 1-16, 17-29, 31-49, 50-59, 93-104,
tipos fundamentales de prevención: prevención primaria, prevención secundaria 108-130.
y prevención terciario. 4,15 Es importante señalar que los tres niveles están 5. Brigden ML, Heathcote JC. Los problemas con la interpretación de las pruebas de la-

dirigidos a la prevención. Prevención primaria está dirigida a mantener boratorio. Masters en Med. 2000; 107 (7): 145-162.
6. Mayer D. Fundamentos de la Medicina Basada en la Evidencia. Nueva York,
enfermedad se produzca mediante la eliminación de todos los factores de riesgo.
Nueva York: Cambridge University Press; 2004.
Ejemplos de prevención primaria incluyen la administración de ácido fólico a
7. Fischbach M, Dunning MB. Un Manual de Laboratorio y
mujeres embarazadas y mujeres que puedan quedar embarazadas para prevenir
Pruebas de diagnóstico. Octava ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health /
defectos del tubo neu- ral fetales, dando vacunas a los niños para evitar
Lippincott Williams & Wilkins; 2009; 74: 964.
enfermedades contagiosas, y aconsejar a la gente a adoptar estilos de vida 8. Dawson B, Trapp RG, Trapp R. Básica y clínica
saludables como medio de prevención de corazón enfermedad. La prevención Bioestadística. Nueva York, NY: Lange Medical Books /
primaria se logra a menudo fuera del sistema de atención de la salud a nivel McGraw-Hill; 2004.
comunitario. Algunas medidas de prevención primaria están obligados por ley 9. Michaud GY. El papel de las normas en el desarrollo y la aplicación de
(por ejemplo, el uso de cinturones de seguridad en los automóviles y el uso del pruebas de laboratorio clínico: Una perspectiva nacional y mundial. Biomark
casco en motocicletas). Otros activi- dades de prevención primaria (por ejemplo, cáncer. 2005; 1: 209-216.
10. Montori VM, Wyer P, Newman TB, et al. Consejos para el aprendizaje de la medicina basada
el uso de tapones para los oídos o máscaras de polvo) se producen en
en la evidencia: 5. El efecto del espectro de la enfermedad en la realización de pruebas
ocupaciones específicas c. La prevención secundaria detecta la enfermedad
diagnósticas. Can Med Assoc J.
temprano, cuando todavía es asintomática y las medidas de tratamiento puede
2005; 173: 385-390.
afectar a una cura o detener el progreso de la enfermedad. El uso de un frotis de
11. Organización Mundial de la Salud. Acerca de la OMS: De nición de la salud; enfermedades
Papanicolaou (Pap) para la detec- ción precoz del cáncer cervical es un ejemplo metas de erradicación / eliminación. 2007. Disponible en: http://www.who.int/about/de
de pre- vención secundaria. La detección también incluye la anamnesis definición / es /. Consultado el 2 de septiembre de 2013.
(preguntando si una persona fuma) el examen físico (medición de la presión
arterial), pruebas de laboratorio (nivel de colesterol determinación), y otros 12. Framingham Heart Study. Framingham Heart Study: hitos de diseño,
procedimientos (colonoscopia) que se pueden aplicar a las personas justificación, los objetivos, y de investigación.
asintomáticas. La mayoría de prevención secundaria se realiza en el ámbito 2011. Disponible en: http://www.framinghamheartstudy.org. Consultado el 2 de
septiembre de 2013.
clínico. Todos los tipos de profesionales de la salud (por ejemplo, p hysicians,
13. Laboratorio Channing. Estudio de Salud de Enfermeras. 2011. Disponible en:
enfermeras, dentistas, optometristas, audiólogos) participan en la prevención
http://www.channing.harvard.edu/nhs/. Consultado el 2 de septiembre de 2013.
secundaria. Prevención terciaria está dirigida a clínica

14. Liang J, Reherman B, Seeff LB, et al. Patogénesis, historia natural,


tratamiento y prevención de la hepatitis C. Ann Intern Med. 2000; 132:
296-305.
15. Neis MA, McEwan M. Enfermería En Salud. Quinta ed.
St. Louis, MO: Mosby; 2011: 1-90.
1
UNIDAD

Ce LL y Tis Sue Fu
NCT io n
Functiona l componentes de la célula
La membrana celular El
Núcleo
El SM Cytopla y su membrana-Bound
Cap t mi r 1
orgánulos
Los ribosomas, Endopla SMIC endoplasmático y aparato de Golgi

Appa ra tus

Ce LL S t ru ctu ra un nd
lisosomas
peroxisomas Protea
somes Las
mitocondrias del Diversión ct io n
citoesqueleto
Los microtúbulos

Micro actina se lamenta y INTERMEDIO

T
filamentos
que la célula es la unidad funcional más pequeña de la vida. Las células son
El metabolismo celular y el almacenamiento de energía
la unidad más pequeña capaz de auto-reproducción y son vehículos para la
Ana erobic ción Metabolismo El transmisión de información genética que de ne el organismo. Las células con fun-
metabolismo aeróbico Integra de la ciones especializados similares son a menudo organizados en puertas
función celular agregación funcionales más grandes llamadas tejidos. Estos tejidos a su vez se
Mecanismos ción Cell Signa Ling y COMMUNICA combinan para formar las estructuras y órganos del cuerpo diferentes. Aunque las
Cell Surfa ce Receptores Intra cellula r células de diferentes tejidos y órganos varían en estructura y función, son

Receptores de mecanismos de transporte de notablemente similares en su dad abil- para intercambiar materiales con su ment
ENTORNO inmediata, obtener energía a partir de nutrientes orgánicos, sintetizar
membrana
moléculas complejas, y replicar a sí mismos. Debido a que la mayoría de las
Difusión
enfermedades comienzan en el nivel celular, una comprensión de la función de
Activo r Transporte
las células es crucial para entender el proceso de enferme- dad. Algunas
Transporte vesicula
enfermedades afectan las células de un solo órgano, otros afectan a las células
ción Genera de membrana Potentia ls Tissues
de un tipo particular de tejido, y otros afectan a las células de todo el organismo.

Origen embrionario de tipos de tejidos epitelios


l Tissue
El epitelio simple Este capítulo trata sobre los componentes estructurales y funcionales de la
Stra ti ed y Pseudostra ti ed Epitelio Glandula r célula, los mecanismos celulares básicos, y tipos de tejidos.
Epitelio Epitelio l Cell Renewa l de tejido conectivo

Fu NCT io nal Com ponentsofthe Ce ll


Suelta tejido conectivo tejido
adiposo
Reticula denso tejido conectivo tejido muscular
Aunque diversos en su organización, todas las células eucariotas (células
ry
con un núcleo verdadero) tienen en las estructuras comunes que realizan
Skeleta l muscular
funciones únicas. Bajo un microscopio de luz, tres componentes principales
del músculo liso tejido
de la célula eucariota hecho evidente: la membrana plasmática, el núcleo y el
nervioso citoplasma, mientras que numerosas estructuras son visibles por microscopía
Componentes r tejido Cellula extra electrónica de mayor catión Magni (Fig. 1-1).
Empalmes de la célula Extracellula r Ma

trix Moléculas de Adhesión Celular

1
2 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Cilios

microvellosidades

Vesículas
secretoras
Poros
nucleares
mitocondria
Golgi appara
tus

nucléolo

ribosomas
libres
rodea el núcleo
ENVE nuclear que peroxisomas
rugoso re ticulum Lope
endoplasmático
microtúbulos

lisosoma
Célula

membrana

La Figura 1-1. Compos ITE ce ll des igned


estaño croma para mostrar en una ce ll un ll de los
Retículo endoplasmático diversos componentes del núcleo y el
liso citoplasma.

Existen dos regiones distintas en la célula: la citoplasma, hidratos de carbono y proteínas (Fig. 1-2). Un principal componente
que se encuentra fuera del núcleo, y el nucleoplasma, estructural de la membrana es su bicapa lipídica que consiste principalmente
que se encuentra en el interior del núcleo. El citoplasma contiene orgánulos de fosfolípidos, colesterol, y glicoproteínas. Esta bicapa lipídica proporciona
rodeados de membrana ( “pequeños órganos”) y las inclusiones en un gel la estructura uid básica de la membrana y sirve como una barrera
acuoso denomina matriz citoplasmática. La matriz consiste en una variedad relativamente impermeable a todos, pero las sustancias solubles en lípidos.
de solutos INCLUYENDO iones inorgánicos (Na +, K +, Ca +) y moléculas Los lípidos más abundantes son los fosfolípidos, cada uno con una cabeza
orgánicas tales como metabolitos intermedios, carbohidratos, lípidos, hidrófilo (soluble en agua) y una cola hidrófoba (insoluble en agua). Las
proteínas y ARN. El núcleo es el orgánulo más grande dentro de la célula y moléculas de fosfolípidos junto con los glicolípidos están alineados de tal
su nucleoplasma contiene el genoma junto con las enzimas necesarias para manera que sus cabezas hidrofílicas se enfrentan hacia el exterior en cada
el ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN) de la lado de la membrana y su proyecto colas hidrófobas hacia el centro de la
transcripción. membrana. La presencia de colesterol hace que la membrana regionalmente
menos deformable y menos permeabilidad capaz de pequeñas moléculas
solubles en agua.

D e Ce ne ll Mem b ra
Aunque la bicapa lipídica proporciona la estruc- tura básica de la
En muchos aspectos, la membrana celular (también llamada la membrana membrana celular, las proteínas realizan la mayoría de las funciones especí
plasmática) es una de las partes más importantes de la célula. Actúa como c. los proteínas integrales abarcar toda la bicapa lipídica y son parte de la
una estructura semipermeable que SEP arates el intracelular y ambientes membrana. Debido a que la mayoría de las proteínas integrales pasar
extracelulares. Controla el transporte de materiales a partir de los fluidos directamente a través de la membrana, que también se denominan proteínas
lular extracel- al interior de la célula, lleva a cabo y se une a receptores para transmembrana. Otras proteínas, llamada proteínas periféricas,
las hormonas y otras sustancias biológicamente activas, participa en la
generación y ción conductividad de corrientes eléctricas en las células están unidos a uno o el otro lado de la membrana y no pase en la
nerviosas y musculares, y ayudas en la regulación del crecimiento y la bicapa lipídica.
proliferación celular. La manera en la que las proteínas se asocian con la membrana
celular a menudo determina su función. Así, las proteínas periféricas
La membrana celular es una estruc- tura dinámica y uid que consiste se asocian con funciones involv- ing el lado interior o exterior de la
en una disposición organizada de lípidos, membrana donde se
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 3

cabeza polar hidrófila

Fluido
terol choles
Poro extracelular
molécula
Carbohydra te
cha ácido TTY fa
Glycoprote en
hidrófobo en
glicolípidos

fosfolípidos:
cabeza polar

(hidrófila) ácido Fa

TTY ta ILS

(hidrófoba)
ol Cytos
Channe Proteína
prote l en periférica
Los filamentos de

cytoske le tonelada transmembrana


terol choles prote en

La Figura 1-2. Estructura de la membrana plasmática (ce ll) que muestra las cabezas hidrófilas (polares) y la (ácido TTY fa)
hidrófobo ta ILS (inse t), y la ition pos de las integra l y periphera l PROTE ins en re la ción a la interior y exterior de la ll ce.

se encuentran. Varias proteínas periféricas sirven como receptores o están quedarse vivo. Los genes también representan las unidades individuales
involucrados en los sistemas de señalización intracelular. Por el contrario, sólo las de la herencia que transmiten información de una gene- ración a otra. El
proteínas de transmembrana pueden funcionar en ambos lados de las moléculas de núcleo también es el sitio para la síntesis de los tres tipos de ARN que se
la membrana o de transporte a través de ella. Muchas proteínas transmembrana mueven al citoplasma y llevan a cabo la síntesis real de teins pro. El
integrales forman los canales de iones que se encuentran en la superficie celular. ARN mensajero (ARNm) de copias y lleva las instrucciones de ADN para
Estas proteínas ca- nal tienen una morfología compleja y son tiva selec- con la síntesis de proteínas al citoplasma; ARN ribosómico (ARNr) es el sitio
respecto a las sustancias que transmiten. de la síntesis de proteínas; y ARN de transferencia (ARNt) transporta los
aminoácidos en el sitio de la síntesis de proteínas para su incorporación
Una capa de aspecto difuso, llamado el cubierta celular o glycoca- lyx, rodea en la proteína que se sintetiza (véase el capítulo 5).
la superficie celular. Se compone de largo, com- plex cadenas de carbohidratos
unidos a moléculas de proteína que penetran en la parte exterior de la
membrana (es decir, glicoproteínas); orientado hacia el exterior lípidos de la La compleja estructura de ADN y las proteínas asociadas al ADN
membrana (es decir, glicolípidos); y las proteínas de unión a carbohidratos dispersas en la matriz nuclear se llama
llamados lectinas. La capa celular participa en el reconocimiento de célula a cromatina. Dependiendo de su activi- dad transcripcional, la cromatina se puede
célula debido a antígenos que marcar células como auto o no propio y son condensar como una forma inactiva de la cromatina llamada heterocromatina o
importantes en el transplante de tejidos. La capa de células de un glóbulo rojo extendida como una forma más activa llamada eucromatina. Como las regiones
contiene los antígenos de grupo sanguíneo ABO. cromáticas hetero de la mancha núcleo más intensamente que las regiones que
consisten en la eucromatina, ing las manchas nuclear puede ser una guía para
la actividad celular. El núcleo también con- tiene el cuerpo redondo oscuro
manchado denomina nucléolo

que es el sitio de la síntesis de ARNr y montaje ribosomal inicial. Las células


El núcleo
que están sintetizando activamente las proteínas pueden ser reconocidos
El núcleo de una célula que no se dividen aparece como una estructura porque sus nucleolos son grandes y prominente y el núcleo como un todo es
redondeada o alargada situado cerca del centro de la célula (véase la Fig. 1-1). euchromatic o ligeramente manchada.
Está encerrado en una envoltura nuclear y contiene la cromatina, el material
genético del núcleo, y una región distinta de la llama nucléolo. Todas las células Que rodea el núcleo es el membrana nuclear
eucariotas tienen al menos un núcleo (células procariotas, como las bacterias, formado por una membrana nuclear interna y externa que con- tienen
la falta de un núcleo y de la membrana nuclear). una perinuclear espacio entre ellas (Fig. 1-3). La membrana nuclear
interna es apoyado por una red rígida de lamentos proteína llamada lámina
El núcleo es considerado como el centro de control de la célula. nuclear que se unen a los cromosomas y asegurar su posición en el
Contiene el ADN que es esencial para la célula debido a que sus genes núcleo. La membrana nuclear externa se asemeja y se continua- ous
codifican la información necesaria para la síntesis de proteínas que la con la membrana del retículo endoplásmico.
célula debe producir para
4 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

ribosomas libres

Rough ERtrix
Maribosomas
Trans fer Ves icle
el espacio
nucleares Gránulos
perinuclear
secretores

nuclear externa
ADN membrana

poros
la membrana
nuclear interna

nuclear

lámina

Retículo endoplasmático
rugoso
RE liso Golgi appara tus
ELEMENTOS tubulares
La Figura 1-3. Esquema dibujo tic de las membranas interior y exterior de la Lope
de la ER
ENVE nuclear. El Lope de doble membrana ENVE es tra pene ted por los poros en la
que los complejos de poro nuclear se itioned pos y continuo con la endoplasma La Figura 1-4. Tres Dimens iona l vista de la pared y el endoplasma suave ticula ic re
áspera re ic ticulum. El ina lam nuclear en la superficie de la membrana interna se (ER) y el aparato de Golgi appara Tus. Las funciones de ER como una tem sys
une al ADN y mantiene los cromosomas en su lugar. ADN, deoxyribonucle ácido ic. comunicaciôn tubular a través del cual subs tancias pueden ser transportados desde
una parte de la ll ce a otra y como el s ite de prote en (ER rugoso), te carbohydra, y
lípidos (ER liso) Synthes es . Mos t de las proteínas Synthes lizadas por el RE rugoso
son mar llevó a trans fer VES icles y transportado a la tus Golgi appara, donde están
ed modi y empaquetado en gránulos tory secre.

En el sitio donde las membranas interior y exterior se funden, la envoltura


nuclear es penetrado por los poros que contienen
complejos de poro nucleares. Las estructuras de los complejos de poro nucleares
actúan como barreras y permiten tación Trans- selectiva de ARN, ribosomas, y
Los ribosomas. Los ribosomas son pequeñas partículas de
los lípidos y las proteínas con la señalización de funciones entre el núcleo y el
nucleoproteínas (ARNr y proteínas) que se mantienen unidas por una
citoplasma para coordinar eventos tales como la transcripción de genes y las
cadena de ARNm. Poli ribosomas existe racimos como aislados de
actividades Abolic Met-.
ribosomas libres en el citoplasma o unido a la membrana del RE (véase
Fig. 1-4). ribosomas libres están implicados en la síntesis de proteínas que
permanecen en la célula como elementos estructurales o funcionales
citoplasmáticos, mientras que aquellos unido al ER traducen mRNAs que
D e op Cit La SM y S que Mem b ne ra - Bo und codifican para proteínas se unan en las membranas o destinados para la
Org ane lle s secreción.

El citoplasma rodea el núcleo, y es en el citoplasma que el trabajo


de la célula tiene lugar. Incrustado en el citoplasma son diversos
Retículo endoplásmico. El retículo endoplasmático es un extenso sistema
orgánulos a membrana cerrados (por ejemplo, el retículo
dinámico de tubos nous membra- interconectados y cisternas en forma de
endoplasmático [ER], aparato de Golgi, mitocondrias, y lisosomas) y
saco (ver Figs. 1-3 y 1-4). Dentro del lumen del ER es una matriz que
complejos sin membranas (por ejemplo, ribosomas y proteasomas)
conecta el espacio entre las dos membranas de la envoltura nuclear a la
que tienen funciones importantes en las células.
periferia de la célula. Las funciones de ER como un sistema de
comunicación tubular para el transporte de diversas sustancias de una
parte de la célula a otra. Una gran área de superficie y sistemas de
Los ribosomas, retículo endoplásmico, aparato de
enzimas múltiples unidos a las membranas del RE también proporcionan la
Golgi y
maquinaria para muchas funciones metabólicas celulares.
El retículo endoplasmático (con su ribo- asociado somes) y aparato de
Golgi representan los sitios primarios de la síntesis de proteínas en la
célula (Fig. 1-4). Después de la síntesis de proteínas en los ribosomas, Dos formas de ER existen en las células: rugoso y liso.
el retículo y de transporte uso aparato de Golgi vesículas endoplásmico RE rugoso se tachonada con ribosomas unidos a especí c sitios en la
para mover las proteínas recién sintetizadas, com- ponentes de membrana de unión. Estos ribosomas, con su hebra acompaña de
membrana, y las moléculas solubles de un orgánulo a otro. ARNm, sintetizan teins pro- destinados a ser incorporados en las
membranas celulares, que se utiliza en la generación de enzimas
lisosómicas, o exportado
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 5

de la célula. los RE liso está libre de los ribosomas y es continuo con el RE UNA segundo
Bacteria
rugoso. Es no participa en la síntesis de proteínas; En cambio, sus enzimas
están implicadas en la síntesis de lípidos y moléculas de hormonas
esteroides, la regulación del calcio intracelular, y el metabolismo y
desintoxicación de cationes de ciertas hormonas y drogas. El retículo icle

coplasmic SAR de las células musculares esqueléticas y cardíacas es una endocytotic Ves

forma de ER liso. Los iones de calcio necesarios para la contracción muscular endosoma
se almacenan y liberan de cisternas del retículo sarcoplásmico. El RE liso del
A principios
hígado está implicado en el almacenamiento de glucógeno y en el
metabolismo de fármacos solubles en lípidos.

fagosoma
La Te
endosoma
Ir lg i Aparato. El aparato de Golgi, a veces llamado el Complejo de Golgi
, consta de pilas de, vesículas aplanado delgadas o sacos (véase Fig.
Golgi
1-4). Estos cuerpos de Golgi se encuentran cerca del núcleo y la función
appara tus
en asociación con el ER. Sustancias producidas en la ER son
transportados al complejo de Golgi en vesículas de transporte, unidas a lisosoma fagolisosómica

la membrana pequeños. Muchas células sin- thesize proteínas que son


más grandes que el pro- ducto activo. El complejo de Golgi modi ca estas do
autofagosoma
sustancias y las empaqueta en gránulos de secreción o vesículas. La gránulos de

insulina, por ejemplo, se sintetiza como una molécula grande, inac- tiva lipofuscina

proinsulina que se escinde para producir una molécula de insulina más


pequeño, activo dentro del Golgi com- plex de las células beta del
páncreas. Además de producir gránulos secretores, se cree que el Autophagolysosome
complejo de Golgi para producir grandes moléculas de hidratos de RER Res IDUA l

carbono que se agregan a las proteínas producidas por el RE rugoso mitocondria cuerpo

para formar glicoproteínas.


Exocytos es

FIGURA 1-5. thways Pa durante ción Diges de ma Teria ls por lisosomas. ( UNA) Receptor
de los medios Ted endocytos es la forma ción de los lisosomas de los primeros y La
endosomas TE. Ves Icle contenidos están ordenados en el endosoma temprano con
receptores y lípidos ser ing enviados de vuelta a la membrana. icles Transporte Ves
lisosomas llevan l enzimas lysosoma a los endosomas Te La, convirtiéndolos en lisosomas tha t
Diges t ins PROTE y otros componentes adquiridos de los icles VES endocytotic. ( SEGUNDO)
Los lisosomas, que se pueden ver como elles orga- digestivos en la célula,
Phagocytos está involucrando la de librea de grandes partículas extracelulares tales
son pequeños sacos, unidas a la membrana llena de enzimas hidrolíticas.
como bacterias y restos ce llular a los lisosomas vía fagosomas.
Estas enzimas pueden descomponer partes de las células en exceso y
gastados, así como sustancias extrañas que se tienen en la célula. Todas
las enzimas Somal liso- son hidrolasas ácidas, lo que significa que (DO) La autofagia es el proceso en el que desgastado m itochondria y otras partes ce ll
requieren un ambiente ácido. Los lisosomas pro- vide este ambiente están rodeadas por una membrana derivada de la endoplasma áspera re ic ticulum
mediante el mantenimiento de un pH de aproxi- madamente 5,0 en su (RER). El autophagosome resultante luego se fusiona con un lisosoma para formar un
interior. El pH de la citosol y otros componentes celulares es de authophagolysosome. Undiges ted ma teria l se puede extruir desde la ll ce o rema en

aproximadamente 7,2. Al igual que todos los otros orgánulos celulares, en el citoplasma en forma de gránulos de lipofuscina u organismos l res IDUA unidas a
la membrana.
lisosomas no sólo contienen una colección única de enzimas, sino que
también tienen una membrana que rodea único que impide la liberación de
sus enzimas digestivas en el citosol.

Dependiendo de la naturaleza de la sustancia, las vías dife- rentes se


Los lisosomas se forman a partir de vesículas digestivos llamados utilizan para la degradación lisosomal de los materiales no deseados (véase
endosomas. Estas vesículas se fusionan para formar cuerpos lar multivesicu- Fig. 1-5). partículas extracelulares pequeños, tales como proteínas
llamados endosomas tempranos ( Fig. 1-5). Los endosomas tempranos maduran extracelulares y proteínas de membrana de plasma forman vesículas
en endosomas tardíos como que reciclan los lípidos, proteínas, y otros endocytotic después de ser internalizado por pinocitosis o cytosis endo-
componentes de la membrana de nuevo a la membrana plasmática en las mediada por receptor. Estas vesículas se convierten en endosomas
vesículas llamado reciclaje icles ves-. Las enzimas lisosomales se sintetizan en tempranos y tardíos, después de lo cual maduran en lisosomas. partículas
el RE rugoso y luego se transportan al aparato de Golgi, donde son extracelulares grandes tales como bacterias, restos de células, y otras
bioquímicamente ed modi y empaquetado para el puerto trans- a los partículas extrañas se envolvieron en un proceso llamado fagocitosis. UNA fagosoma,
endosomas. Los endosomas tardíos maduran en lisosomas medida que se formado como el mate- rial se internaliza dentro de la célula, se fusiona con
acumulan progresivamente recién hidrolasas ácidas sintetizado desde el un lisosoma para formar una phagolysosom mi. partículas intracelulares, como
aparato de Golgi y alcanzan capacidades digestivas. orgánulos enteros, proteínas citoplásmicas, y otra
6 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

componentes celulares, se envolvieron en un proceso llamado autofagia. Estas Las mitocondrias


partículas están aisladas de la matriz plásmica cito- por membranas ER para
Las mitocondrias son, literalmente, las “plantas de energía” de la célula, ya que
formar una autopha- gosome, que a continuación se fusiona con un lisosoma
contienen las enzimas necesarias para la cap- turing la mayor parte de la energía
para formar una
en los productos alimenticios y su conversión en energía celular. Este proceso de
autophagolysosome.
múltiples etapas requiere oxígeno y se refiere a menudo como metabolismo
A pesar de las enzimas lisosomales pueden descomponer la mayoría de las
aeróbico.
proteínas, carbohidratos y lípidos a sus constituyentes básicos, algunos materiales no son
Gran parte de esta energía se almacena en los enlaces fosfatasa Phate de alta
digeridas. Estos materiales congestionadas Gastos no dis pueden permanecer en el
energía de trifosfato de adenosina (ATP) que sirve para alimentar diversas
citoplasma como cuerpos residuales o ser extruido a partir de la célula. En algunas células
actividades celulares. Las mitocondrias se encuentran cerca del sitio del consumo de
de larga vida, tales como neuronas y células musculares del corazón, grandes tidades
energía en la célula (por ejemplo, cerca de las miofibrillas en las células musculares).
can- de cuerpos residuales se acumulan en forma de gránulos de lipofuscina o pigmentos
El número de Chondria mito- en un determinado tipo de células se determina en gran
de la edad. Otros pigmentos no digeribles, tales como partículas de carbono inhalados y
medida por el tipo de actividad de la célula realiza y cómo se necesita mucha energía
pigmentos del tatuaje, también acumularse y pueden persistir en cuerpos residuales
para realizar la actividad. Por ejemplo, un dramático incremento en la mitocondria se
durante décadas.
produce en el músculo esquelético estimuló repetidamente a contraerse.

Los lisosomas son también repositorios donde las células acu- sustancias
anormales tardíos que no puede ser completamente digeridos o roto. En algunas
Las mitocondrias se componen de dos membranas: una membrana
enfermedades genéticas conocidas como enfermedades de almacenamiento
externa que encierra la periferia de la mitocondria y una membrana interior
lisosomal, un específico c liso- enzima Somal está ausente o inactivo, en cuyo
que forma las proyecciones de Shel IKE, llamados crestas ( Fig. 1-6). El
caso la digestión de ciertas sustancias celulares (por ejemplo, ebrosides
espacio fila nar- entre las membranas exterior e interior se llama el Espacio
glucocer-, gangliósidos, esfingomielina) no se produce. Como resultado, estas
Intermembrano, mientras que el gran espacio encerrado por la membrana
sustancias se acumulan en la célula. En la enfermedad de Tay-Sachs (véase el
interna se denomina espacio de la matriz. La membrana mitocondrial
Capítulo 6), un trastorno autosómico recesivo sive, hexosaminidasa A, que es la
externa contiene un gran número de porinas transmembrana, a través de
enzima lisosomal necesaria para degradar el GM 2 gangliósido encontrado en las
la cual pueden pasar los iones inorgánicos y los metabolitos. La
membranas celulares nerviosas, está ausente. Aunque el GM 2
membrana interna contiene las enzimas de la cadena respiratoria y
proteínas de transporte necesarios para la síntesis de ATP.

gangliósido se acumula en muchos tejidos, tales como el corazón, el


hígado y el bazo, su acumulación en el sistema nervioso y la retina del
Las mitocondrias contienen su propio ADN y ribosomas y son
ojo causa el mayor daño.
auto-replicante. El ADN se encuentra en la matriz chondrial mito- y es
distinto del ADN cromosómico que se encuentra en el núcleo. El ADN
Los peroxisomas
mitocondrial, conocido como el “otro genoma humano”, es una
orgánulos unidos a la membrana esféricas llamadas Perox i- somes contener molécula de doble cadena, circular que codifica el ARNr y ARNt
enzimas que se utilizan en las reacciones oxidativas. Reacciones que se producen requerido para la síntesis intramitocondrial de las proteínas necesarias
en los peroxisomas utilizan oxígeno para producir peróxidos y convertir el peróxido para la función de generación de energía de la Chondria mito-. Aunque
de hidrógeno en agua. A menos degradados, estas especies reac- tivo de oxígeno el ADN mitocondrial dirige la tesis syn- de 13 de las proteínas
altamente inestables y radicales libres (véase el capítulo 2) dañarían otras necesarias para la función mitocondrial, el ADN del núcleo codifica la
moléculas y estructuras celulares. Los peroxisomas también contienen las enzimas estructural
necesarias para Break- ing los ácidos grasos de cadena muy larga, que son
ineficaces tivamente degradados por las enzimas mitocondriales. En las células del
hígado, las enzimas peroxisomales están involucrados en la formación de los
ácidos biliares. membrana limitante
externa

proteasomas
Cris tae
Los proteasomas son complejos de proteínas citoplásmicas que no están
vinculados por membranas. Los proteasomas son responsables de la proteólisis
de las proteínas mal plegadas y mal formados y tienen papeles en muchas
respuestas y eventos celulares. El proceso de proteolisis citosólica es Ma
cuidadosamente controlado por la célula y requiere que la proteína de ser objeto espacio trix

de radation deg-. Este proceso implica ubiquitinación, un pro- ceso mediante el


cual varias moléculas de ubiquitina pequeñas (una pequeña cadena de
polipéptido 76-amino-ácido) están unidos a un residuo de aminoácido de la
membrana
proteína objetivo. Una vez que un tein es tan pro-etiquetado, se degrada por los
limitante interna
proteasomas. Después de la proteína objetivo se ha degradado, los
aminoácidos resultantes se unen a la piscina intracelular de aminoácidos libres y FIGURA 1-6. Mitocondria. Las formas de la membrana interna pliegues transversales ca
las moléculas de ubiquitina se liberan y se recicla. LLED cris tae, donde las enzimas necesarias para la en adenos ine triphospha
producción na ls tep te (ATP) (es decir., Oxida tiva phosphoryla ción) son loca ted.
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 7

proteínas de las mitocondrias y otras proteínas necesarias para llevar a cabo la Membrana celular

respiración celular. mitocondria


El ADN mitocondrial se hereda por línea materna (es decir, de la madre) microtúbulos
Retículo
y proporciona una base para estudios lin- EAGE familiares. Las mutaciones
endoplasmático
se han encontrado en cada uno de los genes mitocondriales, y una
rugoso
comprensión de la función del ADN mitocondrial en ciertas enfermedades y
de meca- nismos para mantener la integridad del genoma mitocondrial está
empezando a surgir. La mayoría de los tejidos del cuerpo dependen en
cierta medida de metabolismo oxidativo y por lo tanto pueden verse
afectados por mutaciones en el ADN mitocondrial.

Las mitocondrias también funcionan como reguladores clave de la apop-


tosis o muerte celular programada (discutido en el capítulo 2). La iniciación de
la ruta mitocondrial para resultados sis apopto- de un aumento de la
permeabilidad de la membrana mitocondrial y la subsiguiente liberación de
moléculas pro-apoptóticas en el citoplasma. Una de estas moléculas
pro-apoptóticas, el citocromo c, es bien conocida por su papel en la
respiración celular. En el citosol, el citocromo c se une a una proteína llamada
el apoptosis proteasa factor activador-1 proteína, iniciando los eventos
moleculares implicados en la cascada de la apoptosis. Otras proteínas
apoptóticas también entran en el citoplasma, donde se unen a y neutralizan
los diversos inhibidores de apoptosis, cuyo ción fun- normal consiste en el
bloqueo de la cascada apoptótica. Tanto la formación de especies reactivas
de oxígeno (por ejemplo, peróxido) y la activación de la p53 gen supresor de
Núcleo
tumores por el daño de ADN o de otros medios iniciar relación señal
microfilamentos Los ribosomas
apoptótica ing a través de las mitocondrias. apoptosis desregulada
(demasiado poco o demasiado) se ha implicado en una amplia gama de
Filamentos
enfermedades, incluyendo el cáncer, en el que hay una tasa de
intermedios
inapropiadamente baja de la apoptosis, y las enfermedades erativa
neurodegen-, en el que hay una tasa de sive aumentado o exce- de la FIGURA 1-7. Tres Dimens iona l vista de la Twork ne de m icrotubules, m icro
lamenta, y Te intermedia lamenta tha t soporta los lles organe dentro del
apoptosis.
citoplasma ce ll.

La eliminación de la mucosidad de las vías respiratorias depende del correcto


funcionamiento de los cilios altamente. Los flagelos forman las estructuras de
D e Cit oske le tonelada cola, que proporcionan dad motil- para el esperma. Los centriolos son IES
DBO pequeñas, en forma de barril orientadas en ángulos rectos entre sí. En
Además de sus orgánulos, el citoplasma contiene una red de microtúbulos,
las células en división, los dos centríolos cilíndricas forman el huso mitótico
micro lamentos y lamentos diata intermediarias (Fig. 1-7). Debido a que el
que ayuda en la separación y el movimiento de los cromosomas durante la
control de la forma celular y el movimiento, estas estructuras son un
división celular.
componente principal de los elementos estructurales llama el citoesqueleto.

Las anormalidades de los microtúbulos se producen en un número de estados


patológicos. Estas anormalidades pueden ser mani- fested por una apariencia
Los microtúbulos
anormal y función, los movimientos de la diatriba Aber- de orgánulos intracelulares,
Los microtúbulos son estructuras tubulares delgadas y rígidas compuestas y la locomoción celular defectuosa. organización defectuosa de los bules microtu-
de proteínas globulares llamados tubulina. Cada microtúbulos consta de puede causar esterilidad mediante la inhibición de la motilidad del esperma, así
proto paralelo lamenta, cada uno compuesto de dímeros de alfa y beta como la motilidad defectuoso de los cilios en el revestimiento epitelial de las vías
tubulina. la función de los microtúbulos de muchas maneras, incluyendo el respiratorias, resultando en infecciones de las vías respiratorias crónicas. El
desarrollo y mantenimiento de la forma celular; participación en los funcionamiento adecuado de los microtúbulos es también esencial para las diversas
mecanismos de transporte intracelular, incluyendo el transporte axoplásmico etapas de ción migración de leucocitos. Los fármacos que se unen a la tubulina
en las neuronas; y la formación de la estructura básica para varios moléculas y evitar su ensamblaje de microtúbulos ( colchicina) son útiles en el
orgánulos citoplasmáticos complejos, INCLUYENDO los cilios, flagelos y tratamiento de la gota, en la que los síntomas son debido al movimiento de los
centríolos. Cilios y agelos leucocitos hacia los cristales de urato en las Sues TIS. Desde los microtúbulos
forman el huso mitótico, que es esencial para la proliferación celular, fármacos que
son extensiones celulares LLED microtúbulos se extienden desde la se unen los microtúbulos (por ejemplo, alcaloides de la vinca) son útiles en el
membrana de la célula que son capaces de movimientos de barrido. Los cilios tratamiento del cáncer.
se encuentran en los (luminales) superficies apicales de muchos
revestimientos epiteliales, incluyendo los senos nasales y los pasajes del
sistema respiratorio superior.
8 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Micro actina se lamenta y filamentos intermedios


en el ce LL. El endoplasma ic re ticulum (ER) funciona como un tem
sys comunicaciôn tubular a través del cual subs tancias pueden ser
Además de los microtúbulos, existen otras dos estructuras del transportados de un rt pa de la ll ce a otra y como el s ite de prote
citoesqueleto: micro lamentos y lamentos intermedios. lamentos
en (ER rugoso), te carbohydra, y lípidos (ER liso) Synthes es. Los
Micro se componen de actina, mientras intermedio
Golgi appa ra Tus caciones ES ma ria del te ls Synthes zan en el
lamentos son un grupo heterogéneo de
RE y los empaqueta en gránulos tory secre para el transporte
lamenta con tamaños de diámetro entre los de bules microtu- y
lamentos de actina. dentro de la ll ce o exportación desde la ll ce. Lisosomas, que
Actina, que puede existir en formas globulares y filamentosas, es de pueden ser vistos como los Diges TIVE tem sys de la ll ce, conta de
importancia central para la biología celular. Contribuye a la motilidad celular, el las enzimas hidrolíticas tha t Diges t odas las partes ce gastados y
posicionamiento de los orgánulos de la célula, y la forma celular y la polaridad. plano IGN ma te rios ls. El m itochondria servir como plantas de
Muchas de las funciones de lamentos de actina se llevan a cabo en asociación energía para el ll ce porque energía de los alimentos forma trans en
con proteínas motoras pecado mio-. actividades contráctiles que implican ATP, que se utiliza para actividades ll ce energía. Ellos conta en el
lamentos micro de actina y miosina lamentos gruesas asociados contribuyen a la IR propia extrachromosoma l de ADN,
contracción muscular.

Los lamentos intermedios incluyen las citoqueratinas, vimentina, y


lamentos neuro. Tienen funciones estructurales y de mantenimiento
que son importantes en el tejido, celular, de desarrollo y procesos de
diferenciación. También son muy sensibles a las tensiones celulares,
tales como calor, radiación, toxinas, patógenos y oxidación. ■ Además de sus lles organe, el citoplasma un lso conta ins un Twork
ne de m icrotubules, actina m icro lamenta, y Te intermedia lamenta
ovillos neuro brillary encuentran en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer
ca llenó la cytoske le tonelada. Los microtúbulos son s prestamista, s
contienen proteínas asociadas a los microtúbulos y neuro lamenta, la
tubular tiff s tructuras tha t en uencia forma ce ll, proporcionar un
evidencia de un citoesqueleto neuronal interrumpido.
medio de movimiento lles organe a través del citoplasma, y ​la forma
cilios, lla edad, y centriolos. Actina lamentos m ICRO son ic dynam,
delgado, citoplasma filiforme ic s tructuras tha t son importantes en
el movimiento ll ce y organe lle itioning pos. Muchos tipos de

S UM MA RY CONC EP TS INTERMEDIO lamenta función en el apoyo y ma INTA nando la


forma de LLS ce y Te participa en numerosos procesos ce llular.

■ LLS Ce son la sma lles t unidad functiona l del cuerpo. Se re


autónoma unidades tha t conta en s tructuras tha ta re s trikingly
s im ilar a los necesarios para ma INTA en función de tota l
cuerpo.

■ La membrana ce ll es una prote en-s tudded lípido bicapa tha t rodea


el ll ce y separadas por dos tes de su entorno externa l circundante.
Se conta receptores ins de hormonas y otras Biologica subs LLY
activos distancias, tes PARTICIPA en los correos lectrica l eventos tha Ce LL Me lismo Tabo y En e rg y S a ra ge
t ocurrir en nerviosas y CE músculo LLS, y un ID en la Regula ción del
crecimiento ll ce y ción prolifera. La superficie ce ll está rodeado por
una capa de ca de aspecto borroso llenó la coa ce ll t o glycoca lyx. metabolismo energético se refiere a los procesos químicos implicados en la
Los ce ll tes coa t PARTICIPA en el reconocimiento ll-ll-a ce ce y conversión de los hidratos de carbono, grasas y teins pro de los alimentos que
ADHES ion, y conta antígenos de trasplante ins de tejido. comemos en la energía necesaria para las funciones celulares. Las células
utilizan el oxígeno para transformar los productos de descomposición de los
alimentos que comemos en la energía necesaria para la contracción muscular;
el transporte de iones y otras moléculas a través de las membranas celulares; y
la síntesis de enzimas, hormonas, y otras macromoléculas.
■ El núcleo es el centro de control para el ll ce. Se conta ins
deoxyribonucle ácido ic (ADN), que proporciona la infor
mación necesaria para los Synthes es de los diversos ins La “unidad de moneda” especial para la transferencia de energía en las
PROTE tha t el ce ll mus T producen a s tay un vivo y para células vivas es ATP. moléculas de trifosfato de adenosina constan de
transm que informa ción de un gen ción ra a otro. adenosina, una base nitrogenada; ribosa, un azúcar de carbono ve-; y tres
grupos fosfato (Fig. 1-8). Los últimos dos grupos fosfato están unidos al
resto de la molécula mediante dos enlaces de alta energía. Cada bono
■ El citoplasma conta ins lles organe del ll ce. Los ribosomas sirven
libera una gran cantidad de energía cuando se hidroliza. El trifosfato de
como s ITES para prote en Synthes es adenosina se hidroliza para formar adenosina
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 9

NUEVA HAMPSHIRE 2

norte
norte
Los bonos de alta energía
H adenina
norte H
norte

O- OPO OPO CH 2 AP PAG P


OPO
O- O- O- O ATP
Me nutriente
H La energía utilizada
S.S tabolism
H
UNA OH OH AP PAG
segundo
azúcar ribosa ADP

FIGURA 1-8. Adenos ine triphospha te (ATP) es la fuente ma jor de energía ce llular. ( UNA) Cada molécula de ATP conta ins dos enlaces de
alta energía, cada uno conta caniza sobre 12 KCA l de potentia l energía. ( SEGUNDO) Los bonos de ATP de alta energía están en cons tante
ux. Son géneros ted por submarinos tra te (glucosa, ácido am ino, y FA T) Me tabolism y se consumen como la energía se gasta. ADP, adenos
te ine diphospha.

difosfato (ADP) con la pérdida de un enlace de alta energía y para el ácido es reversible, y una vez que el suministro de oxígeno ha sido restaurado, el
monofosfato de adenosina (AMP) con la pérdida de dos de tales bonos. La ácido láctico se convierte de nuevo a ácido pirúvico y se usó directamente para la
energía liberada de la hidrólisis de ATP se utiliza para conducir reacciones energía o para sintetizar glucosa.
que requieren energía libre, tales como la contracción muscular y mecanismos
de trans- porte activos. La energía de los alimentos se utiliza para con- vert
ADP de nuevo a ATP. Por lo tanto ATP se llama a menudo el Ae ro b Me ic lismo tabo
El metabolismo aeróbico, que suministra 90% de las necesidades de energía del
moneda de energía de la célula; la energía puede ser “salvado” o “gastado”
cuerpo, se produce en la mitocondria de la célula y no requiere oxígeno. Es aquí
usando ATP como moneda de cambio.
que las moléculas de hidrógeno y de carbono de la dieta grasas, proteínas y
Dos tipos de producción de energía están presentes en la célula: la anaeróbica
carbohidratos se descomponen y se combinan con el oxígeno molecular para
( es decir, sin oxígeno) forma camino- glicolítica, que ocurre en el
formar dióxido de carbono y agua como se libera energía. A diferencia del ácido
citoplasma, y ​el aeróbico ( es decir, con la vía de oxígeno), que se
láctico, que es un producto final del metabolismo anaeróbico, dióxido de carbono
producen en las mitocondrias. La ruta glicolítica sirve como preludio de la
y el agua son relativamente inofensivos y fácil- mente eliminado del cuerpo. En
vía bic aero-.
un período de 24 horas, oxida- tiva metabolismo produce 150 a 300 ml de agua.

El ciclo del ácido cítrico, a veces llamado el ácido ylic caja tricar- ( TCA)
Metabolismo anaeróbico
o Krebs ciclo, proporciona la vía común final para el metabolismo de los
La glucólisis es el proceso anaeróbico por el que la energía se libera a partir de nutrientes. En el ciclo del ácido cítrico, que tiene lugar en la matriz de la
glucosa. Es una importante fuente de energía para las células que carecen de mitocondria, una molécula de dos carbón activado de la acetil-coenzima
mitocondrias. El proceso también proporciona una fuente temporal de energía A (acetil-CoA) se condensa con una molécula de cuatro carbonos de
para las células que carecen de un suministro adecuado de oxígeno. La ácido oxaloacético y se mueve a través de una serie de enzima pasos
glucólisis implica una secuencia de reacciones que convierten la glucosa en mediadas. Este pro- ceso produce átomos de hidrógeno y dióxido de
ácido pirúvico, con la producción concomitante de ATP a partir de ADP. La carbono. Como se genera hidrógeno, se combina con NAD + o adenina
ganancia neta de energía del metabolismo glicolítico de una molécula de glucosa dinucleótido avin (FAD) para la transferencia al sistema de transporte de
es de dos ecules en moles de ATP. Aunque ciente relativamente inef como a electrones. Además de piruvato a partir de la glicolisis de la glucosa,
rendimiento energético, la vía glucolítica es importante durante los períodos de productos de aminoácidos y degradación de ácidos grasos entran en el
suministro de oxígeno disminuido, tal como se produce en el músculo esquelético ciclo del ácido cítrico y contribuyen a la generación de ATP.
durante los primeros pocos minutos de ejercicio.

La glicolisis requiere la presencia de nicotinamida adenina La oxidación de los electrones de los átomos de hidrógeno generado
dinucleótido (NAD +), un portador de hidrógeno. Los productos finales de durante la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico tiene lugar en el sistema de
la glucólisis son piruvato y NADH (la forma reducida de NAD +) más H +. transporte de electrones se encuentra en la membrana mitocondrial
Cuando el oxígeno es ent PRESION, ácido pirúvico se mueve en la vía interna. Los trones elec- se utilizan para reducir el oxígeno elemental,
mitocondrial aeróbica, y NAD + se regenera como NADH entrega su que se combina con el hidrógeno para formar agua. Durante esta
electrón y el protón (H +) al sistema de transporte de electrones secuencia de reacciones oxidativas, grandes cantidades de energía son
oxidativo. En condiciones anaerobias, tales como paro cardíaco o shock liberados y se utilizan para convertir ADP en ATP. Debido a que el
circulatorio, ácido pirúvico es convertida en ácido láctico, que se difunde ormación f de ATP implica la adición de un enlace fosfato de alta energía
fuera de las células en el fluido extracelular. La conversión de piruvato a para ADP, el proceso se llama buey fosforilación idative.
láctico

( tex t continúa en la página 12)


10 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

COMPRENSIÓN Ce ll me ta bo lismo

metabolismo celular es el proceso que convierte combustibles dietéticos de los carbohidratos, proteínas y
grasas en trifosfato de adenosina (ATP), que proporciona energía para la célula. El trifosfato de adenosina
se forma a través de tres vías principales: (1) la vía glucolítica, (2) el ciclo del ácido cítrico, y (3) la cadena
de transporte de electrones. En el metabolismo de combustible, que es una reacción de
oxidación-reducción, el combustible dona electrones y se oxida, y el dinucleótido de nicotinamida y adenina
coenzimas (NAD) y adenina dinucleótido avin (FAD) acepta electrones y se reduce.

1 CC

Glyc o Ly t ic P a hw una y. La glucólisis, que se


CO
produce en el citoplasma de la célula, implica la
escisión de la molécula de glucosa de carbono de
do do
seis en dos moléculas de tres carbonos de ácido
1 glucosa
pirúvico. Debido a que la reacción que se divide la
glucosa requiere dos moléculas de ATP, hay una 2 ATP
ganancia neta de sólo dos moléculas de ATP a
partir de cada ecule en moles de glucosa que se
ADP + 2 PAG
metaboliza. El proceso es anaeróbico y no
requiere oxígeno (O 2) o producir dióxido de
CCCC PAG CCCP
carbono (CO 2). cuando O 2 está presente, el ácido
pirúvico se mueve en la mitocondria, donde entra
en el ciclo del ácido cítrico aeróbico. Bajo 2 NAD + 2 4 ADP +P4

condiciones anaeróbicas, el piruvato se convierte


en ácido láctico, lo que permite la glucólisis para
2 NADH + 2H + 4 ATP
continuar como un medio de suministro de células
con ATP cuando O 2 esta falto de.
El ácido láctico
(anaeróbico)

El ácido pirúvico
(aeróbica)

Ácido pirúvico

2
Ace Tyl-coenzima A
Ciclo del ácido cítrico . Bajo condiciones aeróbicas,
Para enviar
tanto de las moléculas de ácido pirúvico formados Lectron cadena

por la vía glicolítica introduzca la mitocondria, de transporte

donde cada combina con acetil- coenzima para NADH + H +


formar acetil-coenzima A (acetil-CoA). La
CoA
formación de acetil-CoA comienza las reacciones
que se producen en el ciclo del ácido cítrico. FADH 2
Algunas reacciones liberan CO 2 y algunos
electrones de transferencia del átomo de
hidrógeno para NADH o FADH. En adi- ción de Ácido cítrico
ciclo
ácido pirúvico de la Ysis glicol de glucosa,
productos de degradación de ácidos grasos y NADH
CO 2
aminoácidos también pueden entrar en el ciclo del +H+
CO 2
ATP
ácido cítrico. Los ácidos grasos, que son la
principal fuente de combustible en el cuerpo, son
oxidados por un proceso llamado β- oxidación a
acetil-CoA para la entrada en el ciclo del ácido NADH + H +

cítrico. A e Lectron cha


en el
transporte
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 11

mitochondrium INTACTO
3
intermembrana
Cadena de transporte de electrones . A la espacio
finalización del ciclo del ácido cítrico, cada
trix interior membrana
molécula de glucosa ha dado sólo cuatro nuevas
moléculas de ATP (dos de la glucólisis y dos del
membrana externa Ma
ciclo del ácido cítrico). De hecho, la principal
función de estas etapas lier oído: es hacer que los la
electrones (e -) a partir de glucosa y otros sustratos
de alimentos disponibles para la oxidación. La
oxidación de los electrones transportados por el
NADH y FADH 2 es acompa- plished a través de
una serie de enzy- reacciones catalizadas Membrana externa
máticamente en la cadena de transporte de
Synthes ATP es
electrones mitocondrial. Durante estas reacciones, H+ H+ H+

toneladas pro (H +) se combinan con O 2 para


formar agua (H 2 O), y grandes cantidades de
energía son liberados y se utilizan para añadir un Membrana interna
enlace fosfato de alta energía a difosfato de
trix ma mi-
adenosina (ADP), con- vertir a ATP. Hay un O2
NADH + H+ H+ H+ ADP ATP
rendimiento neto de 36 moléculas de ATP a partir H +
de 1 ecule en moles de glucosa (2 de la glucólisis, 2 H2 O Pi
H+
2 desde el ciclo del ácido cítrico, y 32 de la cadena Cadena de transporte de electrones

de transporte de electrones). En general, la


cantidad neta de ATP formado a partir de cada
gramo de proteína que se metaboliza es menor
que para la glucosa, mientras que la obtenida de la
grasa es mayor (por ejemplo, cada molécula de
ácido graso de 16 carbonos produce alrededor de
129 moléculas de ATP).

S UM MA RY CONC EP TS la sm Cytop la y los thways pa ae Rob ic en la ria m itochond. El


MOS tef cien tof los thways pa SE es el cítrico ae Rob ic un ciclo cid
y e le ctron transpo cha rt en en el ria m itochond. Th es Thway pa,
■ Me lismo Tabo es el proceso cuando planees reby las tes ca
WH ich requ ire s de oxígeno, p laborar s ca rbon d ioxide y TE wa
rbohydra, FA ts, y ins PROTE de los alimentos que EA ta re roto y
ras terminan p roductos y re su lts en la re le aseof la RGE Amoun
subsequen temente conve rted en la energía necesaria para la
ts de eno rgy tha t nosotros es ed converti rt adenos ine d enví
función ce LL. Energía es S reada en los lazos rgy fosfa te alta-eno
SPHA te (ADP) a ATP. El g Lyco lítica pa Thway en el Cytop la sm
de adenos ine triphospha te (ATP), WH ICH SE rves como la
invo LVE s la b re akdown OFG Lucos e FO ATP rm. Th es Thway
moneda de energía para el ll ce.
pa puede funcionar withou t oxígeno por p roducing ácido láctico.

■ Dos s SOF eno rs conve RGY ITE iones de un re p re s en t en LLS ce:


la g Lyco Thway lítica pa anae Rob ic en
12 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

( tex t viene de la página 9)


Hormone (t
En teg ra c io NOF Ce ll Fu NCT io n mensajero FIR)

Dentro de un organismo complejo, tal como un ser humano, los órganos dife- amplificador de la enzima
rentes, tejidos y tipos de células individuales desarrollar funciones especia- espe- Fluido
extracelular
adenilciclasa
y necesidades. Sin embargo, cada célula debe contribuir al proceso de la vida
integrado como el cuerpo crece, ates diferenciada, y se adapta a las condiciones
cambiantes. Dicha integración requiere que las células tienen la capacidad de Receptor
comunicarse entre sí, las sustancias de transporte entre su intracelular y
ambientes extracelulares, y generar y responder a los cambios en la carga Intrace fluido
llular
eléctrica de los potenciales de membrana. G prote en
(transductor)

Ce ll S ig na lin gand Comm ONU ic en io n Me ch un


precursor segundo mensajero
ismo s Phosphoryla ted
acampar

Sistemas de señalización consisten de los receptores que residen o bien en la ATP


membrana celular (receptores de la superficie) o dentro de las células (receptores
intracelulares). Los receptores se activan por una variedad de mensajeros Intrace efector llular
químicos que incluyen neurotransmisores, hormonas, factores de crecimiento, y
otros mensajeros químicos, así como proteínas de señalización llamado k ines cito- y
lípidos. Algunos mensajeros químicos solubles en lípidos se mueven a través de la ll respuesta ce
membrana y se unen a receptores citoplasmáticos o nucleares para ejercer sus
Figura 1-9. La activación de un G-prote en ligada al receptor y la producción de cíclico
efectos fisiológicos. Sistemas de señalización a menudo dependen de la actividad
adenos ine monophospha te (cAMP). La unión de una hormona (la rs t mensajero)
de intermediario de una clase separada de teins pro- reguladores unidos a la
hace que el receptor ted activa para interactuar con el, difosfato inactivo guanina
membrana para convertir las señales extracelulares, o mensajeros primeros, en (GDP) -bound G prote en. Esto resulta en ción activa de la prote G en y ción dissocia
señales intracelulares, o segundos mensajeros, tales como una forma única de de la prote G en α, β, y subunidades gamma. La activa ted α subunidad de la prote G
monofosfato de adenosina llamada en Can luego interactuar con y activa TE la prote membrana en la adenil ciclasa a ca
ta lisar las Convers iones de adenos ine triphospha te (ATP) a la segunda mensajero
AMPc. El segundo mensajero luego tes Activa un l efectoras interna, lo que conduce
monofosfato de adenosina cíclico ( acampar). Muchos ecules en moles a la respuesta ce ll.

implicados en la transducción de señales dentro de las células son


enzimas y otras proteínas. Algunas de las enzimas son proteínas quinasas
que catalizan la fosforilación de proteínas, cambiando así su actividad y
función. que reconoce un ligando específico o mensajero primera. Tras la unión al
ligando, todos ellos sufren cambios conformacionales que activan la
proteína G se encuentra en el lado citoplásmico de la membrana celular
Ce LL receptores de la superficie
(Fig. 1-9). Todas las proteínas G incorpora califican la guanosina trifosfatasa
Cada tipo de célula en el cuerpo contiene numerosas proteínas receptoras, que ciclo (GTPasa), que funciona como un interruptor molecular que existe en
como un conjunto puede caracterizar el tipo de células, que le permiten dos estados: un estado activado (a) y un estado inactivado (OFF). La
responder a un conjunto complementario de ligandos (es decir, moléculas con activación del receptor hace que la subunidad α de disociar a partir del
una alta nidad af para un receptor) o moléculas de señalización en un receptor y las subunidades beta y gamma y transmitir la señal desde el
específico, forma preprogramada. Estos receptores, que abarcan la membrana primer mensajero a una unida a la membrana intermedia llamada una efector.
celular, transmitir información a una serie de diates intermediarias intracelulares A menudo, el efector es una enzima que convierte una molécula de
que eventualmente pasar la señal a su desti- no nal. Hay tres clases principales precursor inactivo en un segundo mensajero, que se difunde en el
de proteínas receptoras de la superficie celular: receptores de proteína G ligado citoplasma y lleva la señal más allá de la membrana celular. Un efector lun
a enzima, receptores enlaces, y los receptores de canal de ligado de iones. com- es la enzima adenilato ciclasa, que CON- verts la ATP precursor del
segundo mensajero AMPc, la transferencia de los dos grupos fosfato a otras
proteínas. Esta transferencia cambia la conformación y la función de estas
proteínas. Tales cambios finalmente producen la respuesta celular iniciada
G Prote receptores en-Vinculado. tors recep- G unidos a proteína median por el primer mensajero, si se trata de una secreción, la contracción
respuestas celulares para numerosos tipos de mensajeros primeros a través de muscular o la relajación, o el cambio en el metabolismo. A veces es la
proteínas reguladoras llamadas proteínas G que se unen a nucleótidos de apertura de los canales de membrana que participan en calcio o potasio en
guanina tales como difosfato de guanina (GDP) y el trifosfato de guanina ux.
(GTP). Con más de 1000 miembros, los receptores unidos a proteína G son la
mayor familia de receptores de la superficie celular.

Aunque hay diferencias entre los receptores unidos a proteínas G la, todos
comparten una serie de características. Todos ellos tienen un componente Los receptores ligados a enzimas. Al igual que los receptores unidos a proteína G, los
receptor extracelular de unión a ligando, receptores ligados a enzimas son transmembrana
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 13

Channe
prote l en
Bicapa

lipídica

operación de concentración
gradiente

transporte en
ATP ADP

ion Diffus través ion Diffus a Difusión


de bicapa través de un facilitada
lipídica channe l

Transporte pasivo Activa prote compañía de Ves icular transporte

Figura 1-10. Mecanismos de transporte de membrana. transporte Pass ive representa la t movimiento ne de una región de mayor a menor
operación de concentración y el transporte activo (energía que requiere) de una región de menor a mayor concentración. Ves transporte
icular implica la ción forma de VES rodeados de membrana icles o sacos tha t sirven como vehículos de transporte de extrace llular ma Teria
ls tha t se pueden ING se trasladó a la ll ce (endocytos es) o Teria intrace llular ma ls tha t son ing ser trasladado fuera de la ll ce (exocytos
es). ADP, adenos ine diphospha Te; ATP, adenos ine triphospha te.

proteínas con su sitio de unión al ligando en la superficie exterior de la fluidos, permitiendo al mismo tiempo unos pocos (por ejemplo, Hols alco- con los
membrana celular. En lugar de tener un dominio citosólico que se asocia con números más bajos de hidrocarburos, oxígeno, nitrógeno) solubles en lípidos y
una proteína G, su dominio citosólico o bien tiene actividad enzimática moléculas sin carga (glicerol, agua) para cruzar la membrana celular por simple
intrínseca o asociados directamente con una enzima. Hay varias clases de difusión. La membrana celular también contiene un gran número de ecules en moles
receptores ligados a enzimas, incluyendo uno ampliamente utilizado en el de proteínas, muchas de las cuales se insertan completamente a través de la
control hormonal de la función celular. La unión de la hormona a un especial membrana (Fig. 1-10). La mayoría de los iones y pequeñas moléculas dependen de
resultados receptor transmembrana en la activación de la enzima adenilato estas proteínas para el transporte.
ciclasa en la porción intracelular del receptor. Esta enzima cataliza entonces la
formación de la segunda mensajero AMPc, que tiene múltiples efectos sobre Diferentes proteínas de membrana funcionan de diferentes maneras. Por
la función celular. La insulina, por ejemplo, actúa mediante la unión a un ejemplo, proteínas de los canales formar pasadizos bordeada de agua a través
receptor ligado a enzima (véase el capítulo 33). de la membrana y permitir la libre circulación de agua, así como iones o
moléculas seleccionadas.
proteínas de transporte de membrana unir moléculas o iones y someterse a
una serie de cambios conformacionales para transferir el soluto unido a
Los receptores de canal de iones-Linked. receptores de los canales de iones ligado través de la membrana. Algunas proteínas de transporte, llamados uniporters, simplemente
están involucrados en la señalización sináptica rápida entre las células eléctricamente mediar en el movi- miento de un solo soluto de un lado de la membrana a la
excitables. Muchos neurotransmisores median este tipo de señalización por otra, mientras que otros funcionan como cargadores trans acoplados en el
transitoriamente abrir o cerrar los canales de iones formados por las proteínas que la transferencia de un soluto depende de la transferencia de un segundo
integrales de la membrana celular (que se discutirá). Este tipo de señalización está soluto (Fig. 1-11) . Este transporte acoplado implica o bien el transporte
implicado en la transmisión de impulsos en los nervios y células CLE Mus-. simultáneo en la misma dirección, realizado por los transportadores de llama

symporters, o el transporte de un segundo soluto en la dirección opuesta, por


Intrace Receptores llular los transportadores de llama antiporters.
Todos los canales y muchos transportadores permiten solutos para cruzar la
Algunos mensajeros, tales como la hormona de la tiroides y hormonas
membrana solamente pasivamente por transporte pasivo
esteroides, no se unen a receptores de membrana sino que se mueven
o difusión facilitada. Las células también requieren teins pro de transporte que
directamente a través de la bicapa lipídica de la membrana celular y se
bombean activamente ciertos solutos a través de la mem- brana contra un
transportan al núcleo de la célula, donde la actividad ADN influencia (véase el
gradiente electroquímico, en un proceso llamado transporte activo. El transporte
capítulo 31). Muchas de estas hormonas se unen a un receptor en el
activo es direccional y requiere una fuente de energía tales como ATP. La mem-
citoplasma, y ​el complejo receptor-hormona entra en el núcleo. No se une al
brana celular también puede fagocitar sustancias, formando una vesícula unida
ADN, los procesos que aumentan la producción de proteínas que alteran la
a membrana; esta vesícula se pone en la célula por
función celular de iniciación.

endocitosis. El proceso por el cual las vesículas celulares se fusionan a la


membrana celular liberando contenidos fuera de la célula se llama exocitosis.

Mem de b ne ra Tra nsporte Me ch un ismo s


Muchas proteínas transmembrana integrales forman los canales de iones
La capa lipídica de la membrana celular sirve como una barrera que se encuentran en la superficie celular. Estos teins canal pro tienen una
contra el movimiento de agua y sustancias solubles en agua entre el morfología compleja y son selectivos con respecto a las sustancias que pueden
intracelular y extracelular transversal del canal.
14 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Na +
Na +
llular Extrace llular Extrace

llular Intrace llular Intrace

S Na + S S Na + S
UNA symporter segundo antiportador

Figura 1-11. Secundarios sys de transporte activo tems. ( UNA) Symport o cotransporte lleva el soluto transportado (S) en la misma
dirección que la de iones (Na +) de sodio. ( SEGUNDO) Antiporte o contratransporte lleva el soluto y Na + en la dirección ite Opos.

Una serie de trastornos genéticos conocidos como canalopatías superficie exterior, se llevan a través de la membrana unido al
implicar mutaciones en proteínas de los canales. Por ejemplo, en la fibrosis transportador, y luego se liberan. En difusión facilitada, una sustancia
quística (véase el capítulo 23), el defecto primario reside en un canal de sólo puede moverse de un área de mayor concentración a una de menor
cloruro anormal, lo que resulta en un aumento de reabsorción de sodio y concentración. La velocidad a la cual una sustancia se mueve a través
agua que hace que las secreciones del tracto respiratorio para espesar y de la membrana por difusión facilitada depende de la diferencia en con-
ocluyen las vías respiratorias. centración entre los dos lados de la membrana. También son importantes
la disponibilidad de las proteínas de transporte y la rapidez con la que
pueden unirse y liberar la sustancia transportada. Se cree que la insulina,
ion Diffus lo que facilita el movimiento de la glucosa en las células, actúa
aumentando la disponibilidad de los transportadores de glucosa en la
Difusión se refiere al proceso por el cual pasiva ecules en moles y otras membrana celular.
partículas en una solución sean ampliamente dispersos y alcanzan una
concentración uniforme debido a la energía creada por sus movimientos
cinéticos espontáneas. En el proceso de alcanzar una concentración
uniforme, estas moléculas y las partículas se mueven “cuesta abajo” de un Canales iónicos y puertas. Los canales iónicos (canales de fugas) son proteínas
área de mayor a un área de menor concentración. Si las moléculas o integrales que abarcan el ancho de la membrana y normalmente se componen de
partículas llevan una carga neta, tanto el gradiente de concentración y el varios polipéptidos o subunidades proteicas que forman un sistema de llenado
potencial dife- rencia eléctrico a través de la membrana en el transporte de (Fig. 1-12). estímulos espec cas hacen que las subunidades de la proteína a
influencia. someterse a cambios conformacionales para formar un canal abierto o puerta por
la que los iones pueden moverse. De esta manera, los iones no necesitan cruzar la
moléculas solubles en lípidos, tales como ácidos grasos de oxígeno, porción soluble en lípidos de la membrana pero pueden permanecer en la solución
dióxido de carbono, alcohol, y, se disuelven en la matriz lipídica de la acuosa que
membrana celular y difunden a través de la membrana de la misma LLS el ion
manera que difu- sión se produce en agua. Otras sustancias se difunden a canal. Muchos de los canales de iones son altamente selectivos para el
través de poros diminutos de la membrana celular. transporte de uno o más iones específicas o moléculas. Esta selectividad
resulta de las características del canal en sí, como su diámetro, su forma, y ​la
naturaleza de los cargos Trical elec- y enlaces químicos a lo largo de su
Difusión simple. La difusión simple significa que el movimiento cinética de las superficie interior.
moléculas o iones se produce a través de una abertura de la membrana o a La membrana celular contiene dos grupos básicos de los canales iónicos:
través de espacios intermoleculares sin ninguna interacción con una proteína los canales de fuga y canales cerrados. canales de fuga están abiertos
portadora. La velocidad de difusión depende del número de partículas son incluso en el estado no estimulado, mientras cerrada canales se abren y
dispo- capaz para la difusión, el movimiento cinética de las partículas, y el cierran en respuesta a estímulos especí c. Tres tipos principales de canales
número y tamaño de las aberturas en la mem- brana través de la cual las cerrados están presentes en la membrana celular: Nels Chan por voltaje, que
moléculas o iones pueden moverse. tienen eléctricamente canales operados que se abren cuando el potencial de
membrana cambios más allá de un cierto punto; canales activados por
ligando, que son camente químicamente operado y responder a especí
Difusión facilitada. Como simple difusión, la difusión facilitada se produce por ligandos del receptor unido a C, tales como la acetilcolina, un
un gradiente de concentración; por lo tanto, no requiere aporte de energía neurotransmisor; y
metabólica. A diferencia de la difusión simple, sin embargo, la difusión facilitada
requiere una proteína puerto trans-. Algunas sustancias, como la glucosa, no canales cerrados mecánicamente, que se abren o cierran en respuesta a
CAN pasan sin ayuda a través de la membrana celular, porque no son solubles estímulos mecánicos tales como vibraciones, el tejido de estiramiento, o la
en lípidos o que son demasiado grandes para pasar a través de los poros de la presión.
membrana. Estas sustancias com- bine con proteínas de transporte especiales
en los de membrana El movimiento del agua a través del Ce ll membrana.
Las moléculas de agua se mueven a través de fosfolípidos adyacente
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 15

Ion iones
- 60 mV - 45 mV

UNA

ligando del Ion ligando del iones

Figura 1-12. Ga ted ion channe ls tha t abierta en respuesta a especí receptor receptor

cs timuli. ( UNA) Voltaje-ga ls ted Circuitos son controlados por un


cambio en la potentia membrana l. ( SEGUNDO) Ligando-ga ls ted
Circuitos son controlados por la unión de un ligando a un receptor.

segundo

moléculas en la membrana celular por ósmosis sin disolver realmente en la bomba de membrana, las partícu- las de sodio osmóticamente activos se
región ocupada por el lateral de ácido graso de las cadenas. Osmosis está acumularía en la célula, causando ing swell- celular debido a un
regulada por la concentración de partículas no difusibles en cualquier lado de acompañante en ux de agua.
la membrana, con agua en movimiento desde el lado con la menor
concentración de partículas hacia el lado con la concentración más alta. Las El transporte activo secundario. mecanismos de transporte activo
membranas celulares de la mayoría de las células también contienen secundario aprovechar la energía derivada de la mary pri- transporte activo
proteínas transmembrana, llamados Rins, aquapo- que funcionan como de una sustancia, generalmente de sodio, para el cotransporte de una
canales de agua. Las acuaporinas son especialmente abundantes en las segunda sustancia. Por ejemplo, cuando los iones de sodio se transportan
células que deben transportar agua a tasas particularmente altas, tales como activamente fuera de una célula por transporte activo primario, un gran
ciertas células del riñón. gradiente de concentración se desarrolla (es decir, alta concentración en el
exterior y bajo en el interior). Este gradiente de concentración representa un
gran almacén de energía debido a los iones de sodio siempre están tratando
de difundir en la célula. Similar a la difusión facilitada, transporte secundario
Transporte activo utiliza proteínas de transporte de membrana. Estas proteínas tienen dos
sitios de unión: uno para el sodio y el otro para la sustancia de someterse a
El proceso de difusión describe el movimiento de partículas a partir de un área transporte secun- dario. sistemas de transporte activo secundarias son ed
de mayor concentración a una de menor concentración, lo que resulta en una clasificación en dos grupos: los sistemas de cotransporte, o symport, en el
distribución igual de sustancias meable per- través de la membrana celular. A que sodio y el soluto se transportan en la misma dirección, y
veces, sin embargo, se necesitan diferentes concentraciones de una sustancia contratransporte, o sistemas de antiport, en el que sodio y el soluto se
en el intracelular y los fluidos extracelulares. Por ejemplo, para la función, una transportan en las direcciones opuestas. Un ejemplo de cotransporte se
célula requiere una concentración más alta intracel- lular de iones de potasio produce en el intestino, donde la absorción de la glucosa y los aminoácidos
que está presente en el fluido extracelular, mientras que el mantenimiento de se acopla con el transporte de sodio.
una concentración mucho más baja de iones de sodio que el fluido extracelular.
En estas situaciones, se requiere energía para bombear los iones “cuesta
arriba” o en contra de su gradiente de concentración. Cuando las células
utilizan la energía para mover los iones en contra de un gradiente eléctrico o
químico, el proceso se llama transporte activo. Existen dos tipos de sistemas de Ves icular Transporte
transporte activo: mary pri- transporte activo y el transporte activo secundario.
el transporte vesicular es un mecanismo en el que los materiales se transportan
en vesículas unidas a la membrana. Hay dos tipos de transporte vesicular: endocitosis,
en el que los materiales se mueven en una célula en una vesícula formada a
partir de la membrana celular, y exocitosis, en el que los materiales se mueven
El transporte activo primario. Entre las sustancias que son fuera de una célula por fusión de una vesícula con la membrana celular.
transportados por transporte activo primario son sodio, potasio, calcio, e
iones de hidrógeno. El sistema de transporte activo estudiado en la mayor
detalle es la de sodio / potasio (Na + / K +) - bomba de membrana La endocitosis es el proceso por el cual las células fagocitan mate-
adenosina trifosfatasa (ATPasa). El Na + / K + -ATPasa bomba de mem- riales de su entorno. En el proceso, el mate- rial está encerrado
brana mueve de sodio desde el interior de la célula a la región progresivamente en pequeñas porciones de la membrana celular, que se
extracelular, donde su concentración es aproxi- madamente 14 veces invagina RST (pliegues hacia el interior) y luego pellizca para convertirse en
mayor que en el interior; la bomba también devuelve potasio hacia el una vesícula endocítica. Si la vesícula es pequeña (> 150 nm de diámetro),
interior, donde su concentración es aproximadamente 35 veces mayor de el proceso se llama pinocitosis, y la vesícula se denomina vesícula
lo que está fuera de la célula. Si no fuera por la actividad de la Na + / K + pinocíticas; si la vesícula es grande (> 250 nm de diámetro), el proceso se
-ATPasa llama fagocitosis, y la vesícula se llama
dieciséis UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

una fagosoma. El proceso de pinocitosis, que significa “beber célula”, es células en el cuerpo. Debido a estos potenciales se producen a nivel de la
importante en el transporte de teins pro- y soluciones fuertes de membrana celular, se les llama los potenciales de membrana. En los tejidos
electrolitos. La fagocitosis, lo que significa “comer célula”, implica la excitables, tales como las células nerviosas o musculares, los cambios en el
inmersión y posterior muerte o la degradación de los microorganismos y potencial de membrana son necesarios para la generación y conducción de los
otra materia particulada. Ciertas células, tales como rophages Mac y impulsos nerviosos y la contracción muscular. En otros tipos de células, tales
neutrófilos, son expertos en ng engul y la eliminación de los organismos como células Dular Glan-, los cambios en el potencial de membrana UTE contri- a
invasores, células dañadas, y componentes extracelulares que no sean la secreción de hormonas y otras funciones.
necesarios.
Los potenciales eléctricos describen la capacidad de las cargas
exocitosis es el mecanismo para la secreción de sustancias eléctricas separadas de polaridad opuesta (+ y -) para hacer el trabajo. En
intracelulares en los espacios extracelulares. Se puede considerar una lo que se refiere a las células, las partículas de carga opuesta son iones, y
inversa de la endocitosis en que la membrana de los fusibles de gránulos la barrera que los separa es la membrana celular. Los potenciales
secretores con la membrana celular y permite que el contenido del gránulo eléctricos se miden en voltios (V) o unidades de fuerza electromotriz (EMF).
que se liberan en el fluido extracelular. La exocitosis es impor- tante en la Tensión se mide siempre con respecto a dos puntos en un sistema. Por
eliminación de restos celulares y la liberación de sustancias, tales como ejemplo, el voltaje en una batería de coche (6 o 12 V) es la diferencia de
hormonas y citoquinas, sintetizadas en la célula. potencial entre los dos minals ter- batería. En una célula que es la
diferencia de potencial entre el interior y el exterior de la membrana celular.
endocitosis mediada por receptores implica la unión de las sustancias a un Debido a que la cantidad total de carga que puede ser separado por una
receptor en la superficie celular. Muchas de estas proteínas receptoras se membrana biológica es pequeño, las diferencias de potencial son pequeñas
concentran en clathrin- pozos recubiertos, que son áreas específicas de la y por lo tanto, se miden en milivoltios (mV), o 1/1000 de un voltio.
célula donde la membrana está revestida en su lado citoplásmico de una
proteína periféricas llamado clatrina. La interacción entre las proteínas en el
complejo receptor-ligando hace que la membrana a invaginar. Los bordes de
la membrana que rodea el hoyo revestidas de clatrina luego de fusibles, y una Hay dos factores principales que alteran los potenciales de membrana: la
por- ción de la membrana pellizca como un endocítica ves- Articulo. Casi diferencia en la concentración de iones en el interior y exterior de la
inmediatamente después de que se forma, la vesícula pierde su capa de membrana y la capacidad de permeabilidad de la membrana para estos
clatrina y se fusiona con un endosoma temprano en una manera similar a la iones. fluidos extracelulares e intracelulares son soluciones electrolíticas que
implicada en la endocitosis no mediada por receptor. La absorción de terol contienen aproximadamente 150 a 160 mmol / L de iones cargados
choles- transportado en la sangre como lipoproteínas de baja densidad (LDL) positivamente y una concentración igual de iones con carga negativa. La
se basa en la eliminación mediada por el receptor asociado con depresiones difusión de estos iones conductores de corriente se encarga de generar y la
revestidas de clatrina. Esta vía de eliminación del colesterol se interrumpe en realización de los potenciales de membrana. UNA potencial de difusión describe
las personas que heredan genes defectuosos para la codificación de los el voltaje generado por los iones que se difunden a través de la membrana
receptores de LDL (véase el Capítulo 18). celular.

Un potencial de equilibrio es una en la que no hay movimiento


neto de un ion particular través de una membrana debido a que el
Además de pits y vesículas revestidas de clatrina, hay un número de otros potencial de difusión y fuerzas eléctricas generaciones rados por el
mecanismos por los que las células pueden formar vesículas endocytotic. Una movimiento de los iones son exactamente equilibrada. La magnitud
de estas vías consiste en la formación de pequeñas invaginaciones o del potencial de equilibrio, también conocido como el N potencial
“pequeñas cavidades” en la membrana celular, llamado caveolas, que se ernst, se determina por la relación de la concentración de un ion
extienden hacia el interior, la sangría de la membrana celular y el citoplasma. específico en los dos lados de la membrana. Cuanto mayor sea la
Estas cavidades pueden pellizcar y formar vesículas libres dentro del relación, mayor será la ten- dencia para el ion se difunda en una
citoplasma. Caveolae se considera que son sitios para la absorción de material dirección, y por lo proa mayores son las fuerzas eléctricas
en la célula, para la expulsión de material de la célula, y para la adición o necesarias para evitar una mayor difusión. La ecuación de Nernst
eliminación de componentes de mem- brana celular. En el músculo liso, (descrito en la figura sobre Análisis de Potenciales de la Membrana)
proyecto caveolae en el citoplasma y, de forma análoga a los túbulos T en el se puede utilizar para calcular el potencial de equilibrio para
músculo estriado, juegan un papel importante en la regulación de la cualquier ion valente uni- a una diferencia de concentración dada,
concentración de calcio intracelular y el tono del músculo liso. Además del partiendo del supuesto de que la membrana es permeable al ion.
transporte, caveolae están involucrados en una serie de otras funciones tales Cuando se utiliza la ecuación, se asume generalmente que el
como la transducción de señales y puede estar implicada en la patogénesis de potencial eléctrico de la uid extracelular fuera de la membrana se
un número de enfermedades, incluyendo la distrofia muscular. mantiene en cero y el ser potencial calculado es el potencial
eléctrico dentro de la membrana.

Ge ne ra c io NOF Mem b ra ia ne ls Po tienda de campaña

Los organismos vivos tienen propiedades eléctricas en las cuales ow actual los potencial de membrana en reposo representa el período de tiempo cuando las
implica el movimiento de iones en el agua. existen potenciales eléctricos a células excitables, tales como fibras nerviosas, no están transmitiendo señales. Debido a
través de las membranas de la mayoría que las membranas celulares de reposo son
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 17

más permeable al potasio que de sodio, las reposo ECTS membrana re la


difusión de iones de potasio. El + K + -ATPasa de la bomba Na / ■ Ele ctrica l po diez tia ls, WH ich una re m ea do roja en lts vo, de s
membrana, que elimina tres Na + desde el interior de la célula mientras CRIBE la ab OFS ility epa ra ted e le ctrica l cha RGE sof Opos ite
que volvía dos K ​+ hacia el interior, ayuda a mantener el potencial de po La ridad (+ y -) para hacer wo rk. En tercer Rega a LLS ce, la
membrana en reposo. Durante un potencial de acción, la membrana opo s cha ite ly pa rged Artículo sa re s ión, y el ba rrie r tha ts epa
celular se vuelve más permeable al sodio, causando su polaridad para ra s, ése es el Rane ce LL memb. El re un re dos ma en cto fa tha
cambiar de modo que es positivo en el interior y negativo en el exterior ta lte rm emb Rane po diez tia ls y ility excitab: la d IFFE rencia en
(discutido en el capítulo 34).
concen tra ción de iones en la ide ins y ou ts ide de la Rane m emb
y el PE rm e ab ility de la Rane memb a los iones se. Un equ ilib
brio po diez tia l es uno en el wh ich la re es no ne t movemen tofa
pa rticu la Rane r ion Acros sa memb becaus e la d iffu s iones y e

S UM MA RY CONC EP TS le ctrica l fo RCE s ra gen ted por el movem en los iones TOF una
re ba exa ctly lanceado. El re s ting memb Rane po diez tia l (- ou ts
ide y + ins IDE) es ess en tia LLY un po ta ss ium equ ilib brio po
■ Ce LLS te Communica entre sí por chem ica l mensajero sys tems. diez tia l tha t re su lts de la SE le eab ctive pe rm ility de la Rane m
Chem ica l mensajeros se unen a receptores en la superficie o cerca
emb a la po ta ion ss ium y el la RGE d IFFE rencia en po ta ss ium
ce ll. Los re tres clases de receptores de superficie ce ll ins PROTE: G
concen tra ción tha t exis ts ser TWE en la ide ins y el ou ts ide de
PROTE en ligado, enzima -vinculada, y vinculado-l channe. G prote en
la m emb Rane. Du sonar una un cción po diez tia l, sea el ce ll
ligado a los receptores de re Ly en una clase de moléculas ca llenó G
memb Rane com ESH igh Ly pe rm e ab le para ium SOD, caus ing
ins PROTE función tha t como un interruptor de encendido-apagado
a Depo la rize y rs reve e su po la ridad (- ins ide y + fuera de ).
para convertir Externa ls IGNA ls (RS t mensajeros) en Interna ls IGNA
ls (segundos mensajeros). los receptores ligados a enzimas tienen
intrins actividad enzimática ic o re Ly sobre enzimas tha ta re cerca Ly
Associa ted con el receptor que activa te. Un tipo de receptor ligado a
enzimas se amplia utiliza Ly en hormona l control de la función ll ce e
implica la ción activa de la enzima adenilato ciclasa, que ca ta lyzes la
forma ción de cAMP, un segundo mensajero tha t tiene múltiples e
FECTOS ins ide la ll ce. ción Activa de los receptores de iones channe
l- enlaces (e .g., por itters neurotransm) puede Trigge rs igna ling a ls
Circuitos ion iently abrir o cerrar trans formados por Integra l ins
PROTE en el ll ce.

tis demanda

En las secciones anteriores, discutimos la célula individual, sus procesos


metabólicos, y los mecanismos de ING relación señal y la comunicación.
■ Subs distancias que entran o salen del mus células T cruzar la
Aunque las células tienen similitudes, sus estructuras y funciones variar de
membrana celular. La difusión es un proceso por el cual las
acuerdo a las necesidades específicas del cuerpo. Por ejemplo, las células
sustancias tales como iones se mueven desde las zonas de mayor
musculares están especializados para realizar diferentes funciones de las
concentración a áreas de menor concentración hasta alcanzar un células de la piel o las células nerviosas. Los grupos de células que están
tribución dis uniforme. La difusión facilitada es un proceso ive pase, estrechamente relacionados en estructura y han se denominan funciones
en el que las moléculas que no pueden pasar normalmente a través comunes o similares tejidos. Existen cuatro categorías de tejido: (1) epithe- lial,
de las membranas de la célula lo hacen con el culo es tancia de (2) conectivo, (3) el músculo, y (4) nervioso. Estos tejidos no existen en
una molécula portadora. El transporte activo requiere la célula a unidades aisladas pero en asociación entre sí y en proporciones variables,
gastar energía en el movimiento de iones en contra de un gradiente formando diferentes estructuras y órganos del cuerpo. Esta sec- ción del

de concentración. El K + -ATPasa bomba de Na + / membrana es capítulo se ofrece una breve visión general de las células en cada uno de los
cuatro tipos de tejido, las estructuras que sujetan estas células entre sí, y la
del tipo conocido t-bes de transporte activo. Ves transporte icular es
matriz extracelular en las que viven.
un mecanismo en el que una célula encierra material extracelular
en una membrana unida Ves Icle. Hay dos tipos de transporte icular
ves: endocytos es decir,

Em b Ryo n ic O ig en Tis de Sue es Typ


Después de la concepción, el óvulo fertilizado se somete a una serie de
divisiones, en última instancia la formación de diferentes tipos de células que
componen los diversos tejidos del cuerpo. La for- mación de diferentes tipos, más
especializadas de células y
( tex t continúa en la página 20)
18 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

COMPRENSIÓN ls NTIA membra ne te Po

potenciales electroquímicos están presentes a través de las membranas de prácticamente todas las células en el
cuerpo. Algunas células, como las células nerviosas y musculares, son capaces de generar rápidamente cambiante
impulsos eléctricos y la transmisión de estos impulsos a lo largo de sus membranas. Generación de los potenciales de
membrana se basa en (1) difusión de los iones conductores de corriente, (2) el desarrollo de un equilibrio
electroquímico, y (3) el establecimiento de una membrana en reposo potencial y desencadenar un potencial de
acción.

1 voltios

Diffu s io ia npotent ls. Un potencial de difusión es 0


una diferencia de potencial generada a través de
una membrana cuando un ion de transporte de
corriente, tal como el ion de potasio (K +), se
difunde hacia abajo de su gradiente de
concentración. Dos condiciones son necesarias
para que esto ocurra: (1) la membrana debe ser Outs ide ce ll
selectivamente permeable a un ion particular, y
(2) la concentración del ion difusible debe ser
mayor en un lado de la membrana que el otro.

Ins ide ce ll

La magnitud de la potencial de difusión,


medido en milivoltios (mV), depende del
K+
tamaño de la con- centración gradiente. El
signo (+ o -) o la polaridad del potencial
depende de la ion difusora. Es negativa en el membrana
interior cuando un ion cargado positivamente permeables K +
tal como K + se difunde desde el interior
hacia el exterior de la mem- brana, llevando K+ K+
K+
su carga con él. K+

gradiente operación de concentración de K +

Electrica l (iónico)

2 potencial

Equ ilib r io po ia carpa ls. Un potencial de Librium


equi- es el potencial de membrana que exactamente Equilibrium
saldos y se opone a la difusión neta de un ion abajo potentia l
de su gradiente de concentración. Como un catión
se difunde hacia abajo de su gradiente de
concentración, lleva su carga positiva través de la Diffus ion (chemica l)
membrana, con lo que gene- Ating una fuerza gradiente
eléctrica que Eventualmente retardar y detener su
difusión. Un equilibrio electroquímico es uno en el
Nerns t EQUA ción
que la fuerzas químicas difusión de accionamiento y
EMF (mV) = -61 × log10 (ion CONCENTRACIÓN ins ide /
el repeler las fuerzas eléctricas se equilibrada
iones outs operación de concentración ide)
exactamente de modo que no se produce más
difusión. El potencial situación equilibrada (EMF,
fuerza electromotriz) se puede calcular mediante la
inserción de la parte interior y las concentraciones de
iones exterior en la ecuación de Nernst.
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 19

2K+
3 K+

Re est ing miem ra nepotent ia l (PGR). La RMP,


que es preciso proceder para excitabilidad eléctrica,
Na
Na ++ // K
K ++
es ent PRESION cuando la célula no está
bomba
bomba
transmitiendo impulsos. Debido a que la mem-
brana descansando es permeable al K +, que es
esencialmente un potencial de K + de equilibrio. UNA- K+
Esto puede explicarse en términos de la gran 3 Na + gradiente operación de
gradiente de concentración de K + (por ejemplo, concentración de K +

140 mEq / L en el interior y 4 mEq / L de exterior),


que hace que la carga positiva K + a difundirse
hacia el exterior, leav- ing los aniones intracelulares
no difusibles, cargados negativamente (A -)

Outs ide ce ll

detrás. Esto hace que la membrana para ser


polarizada, con cargas negativas alineados a lo
largo de las cargas dentro y positivos a lo largo de
la parte exterior. La bomba de membrana de Na + ide celular ins
/ K +, que elimina tres Na + desde el interior
mientras que volvía sólo dos K ​+ hacia el interior,
contribuye al mantenimiento de la RMP.

Na + Na + Na + Na + Na +
4
Los potenciales de acción . tials acción poten-
implican cambios rápidos en el potencial de
membrana. Cada potencial de acción comienza
con un cambio repentino de la RMP negativo a
un potencial de umbral positivo, provocando una
apertura de los Nels Chan de membrana para
Na + (u otros iones del potencial de acción).
Apertura de los canales de Na + permite que
grandes cantidades de la carga positiva iones Desencadenar la apertura de eventos

Na + a difundir al interior de la célula, haciendo ls Circuitos Na +

que el potencial de membrana a someterse a la


despolarización o un cambio rápido a positivo
en el interior y negativo en el exterior. Esto se
Outs ide ce ll
rap- ocioso seguido por cierre de canales de Na
+ y la apertura de los canales de K +, lo que
conduce a un ux ef rápida de K + de la célula y
restablecimiento de la RMP. ide celular ins
20 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

TABLA 1 - 1 i Clase catión de tipos de tejidos

Tis Sue Tip o Ubicación

Tejido epitelial
Cubriendo el revestimiento de superficies corporales

Sencilla epithe Lium


escamosas Forro de Vesse ls sanguíneos, cavidades corporales, un lveoli de pulmones

Cuboida l Túbulos colectores de los riñones; cubierta de ovarios


De columna Forro de INTES púas y llbladder ga
Stra ti ed epithe Lium kera
escamosas tinized Piel
nonkera escamosas tinized Las membranas mucosas de la boca, el esófago y la vagina
Cuboida l Los conductos de las glándulas t SWEA

De columna Grandes conductos de livary SA y glándulas mamarias; un lso que se encuentra en la conjuntiva
Trans iona l Vejiga, ters ure, rena L de PE lvis
Seudos tra ti ed Tráquea l y respira pasajes tory
endocrino
glandular glándula pituitaria, glándula tiroides, adrena l y otras glándulas
exocrina Swea t glándulas y glándulas en trointes gas l tracto tina
Neuroepithe Lium mucosa olfativa, tina de nuevo, la lengua
Lium epithe reproductiva Sem túbulos iniferous de TEs tis; porción l Cortica de ovario

Tejido conectivo
tejido conectivo embrionario
mesénquima l mesodermo embrionario
Mucoso Umbilica l espinal (Wharton je LLY)
tejido conectivo adulto
Suelto o areolar áreas subcutáneas
densa regulares Los tendones y ligamentos
densa irregular Derm es de piel
Adiposo FA T almohadillas, capas subcutáneas
re cular Marco de los órganos linfoides, la médula ósea, el hígado
Specia tejido conectivo lized
Hueso Los huesos largos, en los huesos

Cartílago Tráquea l anillos, externa l oído, superficies articulares


Hema topoie tic LLS ce sangre, tejido mye loid (médula ósea)

Tejido muscular Ske


le ta l Músculos esqueléticos

Cardíaco músculos del corazón

Suave trointes gas tina l del tracto, ls Vesse sangre, bronquios, vejiga, y otros

Las neuronas tejido


nervioso Centra l y periphera l neuronas y fibras nerviosas
Apoyando LLS ce Glia l y epéndimo l LLS ce en Centra l sys nervioso tem; Schwann y sa te llite LLS ce en periphera l sys tem
nervioso

( tex t viene de la página 17)

los tejidos se llama diferenciación celular, un proceso que se controla por los Tejido epitelial
mecanismos que activan genes de encendido y apagado (véase el capítulo 4).
Epiteliales se forma tejido hojas que cubren la superficie externa del cuerpo,
De los aproximadamente 200 diferentes células del cuerpo pueden ser la línea de las superficies internas, y forman el tejido glandular. Debajo de
ed clasificación en los cuatro tipos Sue TIS básicos o primarios: epitelial, todos los tipos de tejido epitelial es una capa extracelular fibrosa, llamada membrana
conectivo, muscular, y nervioso (Tabla 1-1). Estos tipos de tejidos básicos basal,
se describen a menudo por su origen embrionario. El embrión es que sirve para unir las células epiteliales en el tejido conectivo adyacente y
esencialmente una estructura tubular de tres capas (Fig. 1-13). La capa pueden servir otras funciones, tales como proporcionar una barrera contra
exterior del tubo se denomina ectodermo; la capa media, la mesodermo; y la la invasión de células de cáncer y contribuyendo a la función de filtración
capa interior, la endodermo. Todos los tipos de tejidos maduros se originan del glomérulo.
a partir de estas tres capas lular CEL. Epitelio tiene su origen en las tres Las células que forman el epitelio tienen tres características generales: (1)

capas embrionario, tejido conectivo y músculo desarrollan principalmente a que tienen tres superficies diferentes: una superficie libre o de superficie apical,

partir del mesodermo, y el tejido nervioso se desarrolla a partir del una superficie lateral, y una superficie basal; (2) que están estrechamente

ectodermo. yuxtapuestas y unidas por moléculas de adhesión célula-célula, que forman


uniones de las células ized especial-; y (3) se une su superficie basal
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 21

Neura l Cres t (crania l y los ganglios sensoriales y nervios, l tubo Neura (Centra l sys
médula suprarrenal, me lanocytes y Schwann LLS ce) nervioso tem, re tina, pos
terior glándula pituitaria)

Dorsa l aorta

Vísceras l membranas
serosas (peritoneo,
pleura, pericardio)

Soma membrana
conectivo)
tructuras urinariosDors
s) al mes
serosa tic
l cresta (lia genita, gónadas,
entery (peritoneo)
y el tejido conectivo) Urogenita
wa LLS (abdomina l músculos
La tera l y Ventra l abdomina l ectodermo superficial
Cavidad
Superficie (epidermis, ha de IR, na ILS,
peritoneal
cutánea y glándulas mamarias)
tronco músculos y tejido
Epithe Lium de trointes gas tina l y
respira tractos conservador,
tiroides y glándulas para tiroides,
toneladas ILS y tubo
pharyngotympanic

somitas (SKE le ta l y el

endodermo

mesodermo
FIGURA 1-1 3. -section Cros s de embrión humano ilus tra r las
deve lopmen t de los tics soma y visce ra ls tructuras. Ectodermo

a la membrana basal subyacente (Fig. 1-14). Las características y las membranas que recubren el pleural, pericárdico y peritoneo cavidades Neal
disposición geométrica de las células en el epitelio contribuyen a su y cubre los órganos de estas cavidades. UNA
función. En una thelium epi- formado a partir de una sola capa de epitelio cúbico simple se encuentra en la superficie del ovario y en el
células epiteliales, la superficie libre o apical se dirige hacia la tiroides. epitelio columnar simple
superficie exterior o lumen de una cavidad o tubo cerrado, la superficie líneas del intestino. Una forma de un simple thelium epi- columnar tiene proyecciones
lateral se comunica con las células adyacentes y es caracterizarse por similares a pelos llamadas cilios, a menudo con células secretoras de moco
especializado áreas de fijación, y la superficie basal se apoya en la especializadas llamadas células caliciformes. Esta forma de simples líneas epiteliales
membrana basal de anclaje de la célula para el tejido conectivo columnares las vías respiratorias del tracto respiratorio.
circundante.

Tejidos epiteliales se clasifican de acuerdo con la forma de las células y Strati ed y Seudos trati ed Epithe Lium
el número de capas que están presentes: simple, ed estratificación, y ed
Strati ed epitelio contiene más de una capa de células, con sólo la más
pseudostrati. tejido thelial epi- glandular está formado por células
profunda de descanso capa en la membrana basal. Está diseñado para
especializadas para producir una secreción uid. Los términos escamosas ( delgada
proteger la superficie del cuerpo.
y at),
Strati ed epitelio queratinizado escamoso constituye la epidermis de la piel. Bordillo
en forma de paralelepípedo ( cubo forma), y columnar ( se asemeja a una columna) se
es un duro proteína, fibroso que se polimeriza para formar filamentos
refieren a la forma de las células (Fig. 1-15).
intermedios que son abundantes en las células externas de la piel. A ed
estratificación epitelio queratinizado escamoso se compone de muchas capas.
Sencilla Lium Epithe
Las capas más cercanas a los tejidos subyacentes son cuboidal o columnar.
epitelio simple contiene una sola capa de células, todas las cuales descansan Las células se vuelven más irregular y más delgada a medida que se acerca a
sobre la membrana basal. epitelio escamoso simple está adaptado para la la superficie. células de la superficie se vuelven totalmente llena de queratina y
filtración; se encontró que recubre los vasos sanguíneos, ganglios linfáticos, y mueren, se desprenden, y luego reemplazados por las células más profundas. A
los alvéolos de los pulmones. La capa única de epitelio escamoso que recubre ed estratificación epitelio escamoso no queratinizado se encuentra en las
los vasos sanguíneos y del corazón se conoce como el endotelio. Un tipo similar superficies húmedas tales como la boca y la lengua. Strati ed cuboidal y
de la capa, llamada mesotelio, forma la serosa
22 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

uniones microvellosidades escamoso simple


Ce ll
Superficie apical

Células epiteliales

L sencilla cuboida

Membrana basal
norte W

El tejido conectivo de fibras


columnar simple
nerviosas vesse Blood l

Figura 1-14. l disposición Typica de epithe LLS ce Lial en re la ción a los tejidos subyacentes y
suministro de sangre. Epithe lia l tejido no tiene suministro de sangre de su propio pero re se
encuentra en las ls Vesse sanguíneos en el tejido conectivo subyacente para la nutrición (N) y
ción ina e lim de WAS tes (W).

ficados columnar
ciliado
epitelios columnares se encuentran en los conductos de las glándulas salivales y los
conductos más grandes de las glándulas mamarias. En los fumadores, las células
epiteliales ciliadas columnares normales de la tráquea y los bronquios son a menudo
reemplazados con Ed células epiteliales escamosas estratificadas que son más
capaces de con- destacan los efectos irritantes del humo del cigarrillo.

epitelio ed Pseudostrati es un tipo de epitelio en el que todas las células


están en contacto con la matriz intercelular ing subyacente, pero algunos no se
extienden a la superficie. A ed pseudostrati ciliado epitelio columnar con células
Trans iona l
caliciformes forma el revestimiento de la mayor parte del tracto respiratorio
superior. Todas las células alto que alcanza la cara sur- de este tipo de epitelio
son cualquiera de las células ciliadas o células caliciformes productoras de
moco. Las células basales que no llegan a la superficie sirven como células
madre para células ciliadas y caliciformes.

Epitelio transicional es un epitelio estratificado ed caracterizado por


células que pueden cambiar de forma y se vuelven más delgadas cuando se
estira el tejido. Dicho tejido puede ser estirado sin tirar de las células súper Stra ficados escamosas Seudos tra
ciales aparte. epitelio de transición está bien adaptado para el revestimiento
de los órganos que están constantemente cambiando su volumen, como la
vejiga urinaria.

Epitelio glandular
tejido epitelial glandular está formado por células especial- humanizada para
producir una secreción uid. Este proceso se suele ir acompañada de la síntesis Figura 1-15. ción Representa de los diversos tipos de tejido l epithe lia.
intracelular de macromoléculas. La naturaleza química de estas macromoléculas es
variable. Las macromoléculas típicamente se almacenan en las células en
pequeñas vesículas unidas a la membrana llamados gránulos secretores. Por
ejemplo, los epitelios glandulares pueden sintetizan tamaño, almacenar y secretar glándulas), y complejos de hidratos de carbono y proteínas (por ejemplo, saliva).
proteínas (por ejemplo, insulina), lípidos (por ejemplo, hormonas adrenocorticales, Menos comunes son las secreciones que requieren actividad sintética mínimo,
secreciones de las glándulas sebáceas tales como los producidos por las glándulas sudoríparas.
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 23

surgen Todas las células glandulares de epitelio de la superficie por medio


Fibras de colágeno
de la proliferación celular y la invasión del tejido conectivo subyacente.
Mas t ce ll Capilar
glándulas epiteliales se pueden dividir en dos grupos: las glándulas exocrinas macrófagos
y endocrinas. glándulas exocrinas, como las glándulas sudoríparas y
glándulas mary mamiferos lactantes, conservan su conexión con el epitelio
superficial del que derivan. Esta conexión tiene la forma de conductos
tubulares epitelio forrado a través del cual las secreciones pasan para llegar a
la superficie. Las glándulas endocrinas son estructuras epiteliales que han
tenido su con- nection con la superficie destruida durante el desarrollo. Estas
glándulas son sin conductos y producen secreciones (es decir, hormonas) que
se mueven directamente en el torrente sanguíneo.
subs tancia de tierra

Renovación Epithe lial Ce ll

Las células que constituyen los tejidos epiteliales generalmente exhiben una
alta tasa de rotación, que está relacionada con su ción PAR- y función. La
tasa de recambio celular es caracterís- tica de epitelio especí c. Por ejemplo,
las células epiteliales del intestino delgado son renovados cada 4 a 6 días
por células regenerativas en la porción inferior de las glándulas NAL intesti-
(criptas). Del mismo modo, las células de la estratificación ed epitelio
escamoso de la piel se renuevan constantemente en la capa basal de la adipocito Plasma ce ll t fibroblasto Leucocito Fibra elástica

división celular.
Figura 1-16. Representación esquemática de las células que puede ser visto en el tejido
conectivo laxo. Las células se encuentran en una matriz intercelular que se bañó en uid
tejido que se origina en los capilares.
Tejido conectivo
El tejido conectivo o de apoyo es el tejido más abundante en el cuerpo.
por el cual se nutren estos tejidos. tejido conectivo laxo se caracteriza
Como su nombre indica, se conecta y se une o es compatible con los
por una abundancia de sustancia fundamental y la vivienda uid tejido
diversos tejidos. sue TIS conectivo es único en que sus células producen
las células del tejido conectivo jas: fibroblastos, mastocitos, células
la matriz extracelular que soporta y mantiene los tejidos juntos. La
adiposas o grasa, macrófagos y leucocitos. Los fibroblastos son las
proximidad de la matriz extracelular en los vasos sanguíneos permite que
más abundantes de estas células. Ellos producen los tres tipos
funcione como un medio de intercambio a través de la cual pasan los
ber-colágeno, elástica, y reticular fibras encontraron en el tejido
nutrientes y desechos metabólicos.
conectivo laxo, y sintetizan la postura sub- suelo que

Las funciones de los diversos tejidos conectivos son re reflejada por los
LLS los espacios de los tejidos intercelulares.
tipos de células y fibras presentes en el tejido y las características de la
matriz extracelular (Fig. 1-16). Las cápsulas que rodean los órganos del
Tejido adiposo
cuerpo se componen de tejido conectivo. Bone, tejido adiposo, y el
cartílago son tipos especializados de tejido conectivo que funcionan para El tejido adiposo es una forma especial de tejido conectivo en el que los
apoyar los tejidos blandos del cuerpo y almacenar la grasa. Un tipo de adipocitos predominan. Los adipocitos no generan una matriz extracelular,
célula, el broblastos, es respon- sable para la síntesis de colágeno, fibras pero mantienen un gran espacio intracelular. Estas células almacenan
reticulares, elásticas, y la sustancia fundamental de la matriz extracelular. grandes cantidades de triglicéridos y son el mayor depósito de energía en
Otras células, tales como linfocitos, células plasmáticas, macrófagos y el cuerpo. El tejido adiposo ayuda espacios ll entre los tejidos y órganos
eosinófilos, están asociadas con los sistemas de defensa del cuerpo. para mantener en su lugar. La grasa subcutánea ayuda a dar forma al
cuerpo. Dado que la grasa es un mal conductor del calor, el tejido adiposo
sirve como aislamiento térmico para el cuerpo. existe tejido adiposo en dos
tejido conectivo adulto se puede dividir en dos tipos: de tejido formas: uniloculares y multiloculares. Unilocular (blanco) tejido adiposo se
conectivo adecuado, que es el foco de la cusión dis- en este capítulo, y com- puesto de células en las que la grasa está contenido en una sola gran
del tejido conjuntivo especializadas (células del cartílago, hueso, y de la gotita, en el citoplasma. Multilocular (marrón) tejido adiposo se compone de
sangre), que se discute en otros capítulos. Hay cuatro tipos reconocidos células que contienen múltiples gotitas de grasa y numerosas mitocondrias.
de tejido conectivo adecuada: loose (areolar), adiposo, reticular, y el
tejido conectivo denso.

Tejido conectivo laxo Tejido conectivo reticular y denso


tejido conectivo laxo, también conocido como tejido areolar, es suave y tejido conectivo reticular y densa se caracteriza por una red de fibras
flexible. Eso espacios LLS entre vainas musculares, intercaladas con macrófagos y explosiones Bro-que sintetizan fibras de
forma una capa que encierra vasos sanguíneos y linfáticos, y proporciona colágeno. fibras reticulares pro- porcionar el marco de los capilares,
soporte para los tejidos epiteliales y los medios nervios y músculos
24 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Células. También constituyen los principales elementos de soporte para los tejidos mecanismos, tienen muchas similitudes. En la sección si- guiente, las
que forman la sangre y el hígado. propiedades estructurales de músculo esquelético se presentan como el
Tejido conectivo denso existe en dos formas: ular irreg- densa y regular, prototipo de tejido muscular estriado. También se discuten músculo liso y las
denso. tejido conectivo irregular denso consiste en los mismos componentes formas en que se diferencia de los músculos esqueléticos. El músculo
que se encuentran en el tejido conectivo laxo, pero exhibe un predominio de cardíaco se describe en el Capítulo 17.
fibras de colágeno y un menor número de células. Este tipo de tejido se puede
encontrar en la dermis de la piel (es decir, capa reticular), las cápsulas fibrosas
de muchos órganos, y las envolturas fibrosas de cartílago (es decir, pericondrio) Músculo esquelético
y el hueso (es decir, el periostio). También forma la fascia que invierte los
El músculo esquelético es el tejido más abundante en el cuerpo, representando el
músculos y órganos. tejidos conectivos regulares densos son ricas en fibras de
40% a 45% del peso corporal total. La mayoría de los músculos esqueléticos
colágeno y forman los tendones y aponeurosis que unen los músculos al hueso
están unidos a los huesos, y sus contracciones son responsables de los
u otros músculos y los ligamentos que unen hueso con hueso.
movimientos del esqueleto.

SKE estructura muscular letal. fibras del músculo esquelético se


empaquetan en los músculos esqueléticos que se unen a y cubren el
esqueleto cuerpo. Cada músculo esquelético es un órgano discreta formada
por cientos o miles de fibras musculares. Aunque fibras musculares
Tejido muscular
predominan, cantidades sustanciales de tejido conectivo, vasos sanguíneos
El tejido muscular, cuya función principal es la contracción, es responsable del y fibras nerviosas están presentes. En un músculo intacto, varias capas
movimiento del cuerpo y sus partes y los cambios en el tamaño y forma de los diferentes de tejido conectivo sostienen las fibras musculares individuales
órganos internos. El tejido muscular contiene dos tipos de fibras que son juntos. Los músculos del esqueleto, tales como los bíceps braquial están
responsables de la contracción: actina delgada y se lamenta de miosina de rodeados por una densa del tejido conectivo irregular cubierta llamada la epimisio
espesor. ( Fig. 1-17A). Cada músculo se divide en paquetes más pequeños llamados
Hay tres tipos de tejidos musculares esqueléticas, diac: car-, y suave. Esquelético
y músculos cardíacos son los músculos estriados, en el que los filamentos
de actina y miosina están dispuestos en matrices grandes paralelos en fascículos, que están rodeados por una cubierta de tejido conjuntivo llamada perimisio.
paquetes, dando el músculo eros un rayado o apariencia estriada cuando se El número de fascículos y su tamaño varía entre los músculos. Fascículos
observa con un microscopio. Músculo blando carece ciones stria- y se consisten en muchas estructuras alargadas llamadas fibras musculares, cada
encuentra en el iris del ojo; las paredes de los vasos sanguíneos; órganos uno de los cuales está rodeado por tejido conectivo llamado el
huecos, tales como el estómago y vejiga urinaria; y tubos huecos, tales
como los uréteres y conducto biliar común que conectan órganos internos. endomisio.
Los músculos esqueléticos son estructuras sincitiales o multinucleadas,
significa que no hay verdaderos límites de las celdas dentro de un bre el músculo
Aunque los tres tipos de tejidos musculares difieren significativamente ni sig- en esquelético. El citoplasma o sarcoplasma de la fibra muscular está contenido
la estructura, las propiedades contráctiles, y control dentro del sarcolema, que

SKE le muscular Tal rodeado de


epimys io

Fascículo rodeado por


Tendon Bone
perimys io

fibra muscular (ce ll)


UNA rodeado por endomys
vesse Blood l ium

sarcómero
la línea M Las miofibrillas conta

Ined en fibra muscular

Figura 1-17. ( UNA) componentes del tejido conectivo de un


SKE le ta l muscular. ( SEGUNDO)
de banda H túbulos T
banda con la que ciones estría de la Bril myo que muestran la superposición de
Z línea
B Una zona ins contráctiles PROTE y la A y bandas I, la zona de H, y el Z
y M líneas. ( DO) El re laxed y contratado s ta tes de la Bril myo
Re ción laxa que muestran la ition pos de lamentos de actina (azul) se
actina interpolar el myos en lamentos (rosa) en el re laxed muscular
(parte superior) y tirando de las membranas Z hacia la otra
myos en
(parte inferior ) como el músculo se contrae.

do Contracción re Retículo sarcoplásmico (RE) El retículo ic sarcoplasma con túbulos T.


CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 25

representa la membrana celular. Embedded todo el sarcoplasma son o túbulos T, que son extensiones de la membrana celular y ejecutar
los elementos contráctiles actina y miosina, que están dispuestas en perpendicular a la fibra muscular. La por- ción hueco o lumen del túbulo T es
haces paralelos (es decir, continua con el compartimento uid extracelular. Los potenciales de acción, que
mio fibrillas). Cada Bril mio consiste en regular repetible unidades ing llamados sarcómeros
se realizan rápidamente sobre la superficie de la fibra muscular, están a su vez
a lo largo de su longitud. propagadas por los túbulos T en el retículo sarcoplásmico. A medida que los
Los sarcómeros, que son las unidades estructurales y funcionales de potenciales de acción se mueve a través de los sacos erales Lat, los sacos de
músculo estriado, se extienden desde una línea Z a otra línea Z (Fig. 1-17B). La la liberación de calcio, iniciando la contracción muscular. La membrana del
porción central del sarcómero contiene la banda oscura (A banda) que consiste retículo sarcoplásmico también tiene un mecanismo de transporte activo para el
principalmente de lamentos miosina, con cierto solapamiento con la actina se bombeo de iones de calcio de nuevo en el retículo. Esto evita las interacciones
lamenta. A caballo entre la línea Z, la banda más ligero I contiene lamenta entre los iones de calcio y los de actina y miosina mentos myo la- después del
solamente actina; Por lo tanto, se necesitan dos comeres SAR para completar cese de una contracción muscular.
una banda que me. Una zona de H se encuentra en el centro de la banda A y
representa la región donde se encuentran lamentos solamente miosina. En el
centro de la zona H es un delgado, banda oscura, la banda M o línea M, pro-
ducido por vínculos entre los lamentos de miosina. líneas Z consisten de Ske contracción del músculo letal. La contracción muscular implica el
elementos cortos que se interconectan y proporcionan la actina delgada se deslizamiento del espesor de la miosina y la actina delgada lamenta uno sobre
lamenta de dos sarcómeros adyacentes con un punto de anclaje. La contracción el otro para producir el acortamiento de la fibra muscular, mientras que la
muscular implica la actina se lamenta de deslizamiento hacia dentro entre los longitud real de los lamentos gruesos y delgados individuales se mantiene sin
lamentos de miosina (Fig. 1-17C). En el estado relajado, los extremos de los cambios. Los lamentos miosina gruesas consisten en una cola delgada, que
filamentos de actina se extienden a partir de dos líneas Z sucesivos, apenas se proporciona la columna vertebral estructural para la lament, y una cabeza lar
solapan entre sí. En el estado contraído, estos lamentos de actina se han tirado globu- que forma puentes cruzados con los lamentos de actina finas (Fig.
hacia adentro entre los miosina se lamenta por lo que sus extremos se 1-18A). moléculas de miosina se agrupan lado a lado en las gruesas lamentos
superponen entre sí. tal manera que un medio tienen sus cabezas hacia un extremo de la lament y
sus colas hacia el otro extremo, y la otra mitad están dispuestos de manera
opuesta. Cada cabeza de miosina globular contiene un sitio capaz de unirse a
un sitio complementario en la molécula de actina. Además del sitio de unión
los retículo sarcoplásmico, que es comparable a la RE liso, se compone para la actina, cada cabeza de miosina tiene un sitio activo separado que
de túbulos longitudinales que corren paralelas a la fibra muscular y rodean cataliza la descomposición de ATP para proporcionar la energía necesaria para
cada mio- Bril (Fig. 1-17D). Esta red termina en ampliada, las regiones en activar la cabeza de miosina de modo que puede formar un puente cruzado con
forma de saco llamado el sacos laterales o cisternas terminales. Estos sacos la actina. Después de la contracción, la miosina también
almacenan calcio que se libera durante la contracción muscular. Un
segundo sistema de túbulos consiste en la transverso

unión a ATP s ite


Cruzar el
2
myos en puente Actina vinculante s ite

il ta Cabeza

-Puente cruzar un PÉNDICE

1 3
UNA

PAG yo

ADP

estaño ac complejo de troponina


Cocking de myos en la cabeza Troke poder s
TnC
Tropomyos en actina TnT
TnI

ATP

segundo do -Puente de cruzar tachment

Figura 1-18. tructure Molecular s de los myos más gruesas en lament ( UNA) y la queja más delgada actina ( SEGUNDO) de s músculo triated. El
lamento delgada es un doble-s tranded que LIX de la actina moléculas con tropomyos en moléculas de troponina y la mentira mucho los surcos de
la actina trands s. ( DO) Secuencia de eventos involucrados en s LIDING de actina adyacentes y myos en lamentos: (1) de armado de los myos en
cabeza, que se produce como adenos ine triphospha te (ATP) se divide a adenos ine difosfato (ADP); (2) de fijación del puente transversal; (3) de
potencia s Troke durante el cual los myos en la cabeza se dobla a medida que avanza la actina hacia adelante; y (4) cruzar -Puente
desprendimiento, que se produce como un nuevo ATP a ttaches a los myos en cabeza.
26 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

se une ATP, rompiendo así la conexión entre la actina y la miosina. manojos de ligamentos INTERMEDIO
un ttached a cuerpos densos

Los lamentos delgadas se componen principalmente de actina, una


proteína globular alineados en dos filas que se enrollan alrededor de la otra
para formar una hebra larga helicoidal (Fig. 1-18B). Asociado con cada
lamento de actina son dos proteínas reguladoras, tropomiosina y troponina. tropomiosina,
cuerpos densos

que se encuentra en las ranuras de la hebra de actina, proporciona el sitio


para la unión de las cabezas globulares de la pecado mio- lament. En el
estado no contratado, troponina cubre los sitios de unión tropomiosina-y
previene la formación de puentes cruzados entre la actina y la miosina.
Durante un potencial de acción, los iones calcio liberados de la SAR difusa
retículo coplasmic a las miofibrillas adyacentes, donde se unen a la
troponina. La unión del calcio a troponina descubre los sitios de unión
tropomiosina-de tal manera que las cabezas de miosina pueden adjuntar y
formar puentes cruzados.

La contracción muscular se inicia con la activación de los


puentes cruzados de los lamentos de miosina y el descubrimiento de
los sitios de unión tropomiosina-en la lament actina (Fig. 1-18C).
Cuando se activa por ATP, las cabezas de la miosina se lamenta
giratoria en un arco fijo, al igual que los remos de un barco, a
medida que se unen a la actina la- ment. Durante la contracción,
cada cabeza de miosina se somete a su propio ciclo de movimiento,
Contratado
formando un accesorio de puente y liberándolo, a continuación, se
mueve a otro lugar donde se produce la misma secuencia de
movimiento. Esta tira de los filamentos finos y gruesos últimos entre
sí. La energía del ATP se utiliza para romper los de actina y miosina
re laxed
puentes cruzados, deteniendo la contracción muscular. Después de
Figura 1-19. Estructura del músculo liso que muestra los cuerpos densos. En el
la unión entre la actina y la miosina,
músculo liso, la fuerza de contracción es transm itted a la membrana celular por
haces de fibras intermedias.

Al igual que con el músculo cardíaco y esquelético, contracción del músculo


liso es iniciado por un aumento del calcio intracelular. Sin embargo, el músculo
liso difiere de músculo esquelético en el camino se forman sus puentes
Músculo blando
cruzados. El retículo coplasmic SAR del músculo liso está menos desarrollado
El músculo liso se llama a menudo Musculo involuntario que en el músculo esquelético, y no hay túbulos transversales están presentes.
debido a que su actividad surge espontáneamente o a través de la actividad del El músculo liso se basa en la entrada de calcio extracelular para la contracción
sistema nervioso autónomo. El músculo liso está generalmente dispuesta en muscular. Esta depen- dencia en movimiento del calcio extracelular a través de
hojas o paquetes y sus contracciones son más lentos y más sostenida que las la membrana celular durante la contracción muscular es la base para la acción
contracciones del músculo esquelético o cardíaco. de los fármacos bloqueantes del calcio utilizados en el trata- miento de
enfermedades cardiovasculares.
Las células musculares lisas son eje de forma y más pequeño que las
fibras musculares esqueléticas. Cada célula del músculo liso tiene un núcleo
colocado en el centro. bandas Z y M líneas no están presentes en fibras El músculo liso también carece de la Regla- troponina proteína toria de unión
musculares lisas, y las estriaciones cruzadas están ausentes debido a que los a calcio, que se encuentra en el músculo esquelético y diac car-. En su lugar, se
haces de filamentos no son paralelas pero se cruzan oblicuamente a través de basa en otro mecanismo regulada por calcio que implica la calmodulina proteína
la célula. En cambio, los lamentos de actina se unen a estructuras llamadas cuerposcitoplasmática y una enzima llamada miosina de cadena ligera quinasa. El
densos. Algunos cuerpos densos están unidos a la membrana celular, y otros aumento de los iones de calcio forman un complejo calmodulina calcio que se
se dispersan en la célula y unidos entre sí por proteínas estructurales (Fig. une a y activa quinasa de cadena ligera de la miosina, que a su vez fosforila la
1-19). miosina para iniciar la contracción.

La falta de líneas Z y solapamiento regular de elementos contráctiles


proporcionar un mayor rango de desarrollo de tensión. Esto es importante en
Tejido nervioso
órganos huecos que se someten a cambios de volumen, con los consiguientes
cambios en la longitud de las fibras musculares lisas en sus paredes. Incluso El tejido nervioso se distribuye por todo el cuerpo como un sistema de
con la distensión de un órgano hueco, la fibra del músculo liso conserva cierta comunicación integrado. Las células nerviosas, que se desarrollan a partir del
capacidad para desarrollar la tensión, mientras que tales distensión estiraría ectodermo embrionario, son muy dife- ferentiated y durante mucho tiempo han
músculo esquelético más allá del área donde los lamentos gruesas y delgadas sido considerados incapaces de regenerarse en la vida postnatal. Sin embargo,
se superponen. ahora se sabe que las partes del cerebro, tales como el hipocampo, contienen
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 27

áreas en las que se produce la neurogénesis de las células células madre / Las uniones ce ll
progenitoras neurales durante toda la vida. El desarrollo embrionario del sistema
Las uniones entre las células del tejido son importantes en GOBIERNOS ing la
nervioso y la estructura y las funciones del sistema nervioso se discuten con más
forma del cuerpo, la transmisión de esfuerzos mecánicos de una célula a otra, y la
detalle en el capítulo 34.
creación de vías de comu- nicación. uniones celulares se producen en muchos
Estructuralmente, el tejido nervioso se compone de dos tipos de células: células
puntos de contacto célula a célula, pero son particularmente abundantes e
nerviosas o neuronas y células de soporte o neuroglia. La mayoría de las células
importantes en el tejido epitelial. Estas uniones especializadas permiten a las
nerviosas consisten en tres partes: el cuerpo soma o celular, las dendritas y el axón.
células para formar barreras para el movimiento del agua, solutos, y células de un
El cytoplasm- LLED den- drites, que son múltiples procesos alargados, recibir y
compartimento corporal a la siguiente. Se observaron tres tipos básicos de uniones
llevar a los estímulos del medio ambiente, las células sensoriales epithe- lial, y otras
intercelulares: uniones estrechas, uniones adherentes, y uniones de hendidura (Fig
neuronas a la célula. El axón, que es un solo proceso LLED cytoplasm-, está
1-20.).
especializada para erating ge- y la realización de los impulsos nerviosos de
distancia desde el cuerpo celular a otras células nerviosas, células musculares y
Apretado o uniones de oclusión ( es decir, zonula occludens),
células glandulares.
que se encuentra en el tejido epitelial, sellar las membranas de la superficie
de las células adyacentes juntos. Este tipo de unión intercelular evita que los
Las neuronas pueden ser ed clasificación como aferentes y eferentes
fluidos y materiales tales como macromoléculas presentes en los contenidos
neuronas según su función. Aferentes sensoriales o neuronas transportan
intestinales de entrar en el espacio intercelular.
información hacia el sistema nervioso central; que están involucrados en
la recepción de la información sensorial del entorno exterior y desde el
La adhesión uniones representan sitios de fuerte adhesión entre las
interior del cuerpo. Eferentes o motoras neuronas llevan infor- mación
células. La función principal de las uniones adheridas puede ser el de evitar la
fuera del sistema nervioso central (SNC); que son necesarios para el
separación de células. La adhesión ciones junc- no están restringidos a tejido
control de las fibras musculares y glándulas exocrinas crine y endo.
epitelial; que proporcionan adherencia entre las células del músculo cardíaco
adyacentes. uniones adherentes se encuentran como continua, de banda,
uniones adhesivas (es decir, zonula adherens) o dispersos, spotlike uniones
La comunicación entre neuronas y órganos efectores, tales como las células
adhesivas, llamados (desmosomas es decir, macula adherens). Una
musculares, se produce en estructuras especializadas llamadas
característica especial de la unión de la correa de adhesión es que
sinapsis. En la sinapsis, mensajeros químicos (es decir, neurotransmisores)
proporciona un sitio de anclaje a la membrana celular para lamentos de actina.
alteran el potencial de membrana para conducir los impulsos de un nervio a
En desmosomas epiteliales, haces de filamentos intermedios de queratina (es
otro o de una neurona a una célula efectora. Además, existen sinapsis
decir, el tono de lamentos) están anclados a la unión en la zona citoplasmática
eléctricas en el que las células nerviosas están vinculados a través de
de la membrana celular. Una enfermedad primaria de somes desmo- es
uniones que permiten el paso de iones a partir de una célula a otra.
pénfigo, que es causada por la unión a las proteínas desmosome anticuerpo y
la separación resultante de las células vecinas. Las personas afectadas tienen
neuroglia ( glía significa “pegamento”) son las células que SUP- neuronas
la piel y ampollas en la membrana mucosa. hemidesmosomas, que se
portuarias, forman la mielina, y tienen funciones cytic tróficos y phago-. Cuatro
asemejan a un medio desmosome, son otro tipo de unión. Se encuentran en la
tipos de neuroglia se encuentran en el sistema nervioso central: astrocitos,
base de las células epiteliales y ayudar a fijar la célula epitelial en el tejido
oligodendrocitos, microglia y células dymal epen-. Los astrocitos son las más
conectivo subyacente.
abundantes de la neuroglia. Tienen muchos procesos largos que rodean los
vasos sanguíneos en el SNC. Ellos proporcionan soporte estructural para las
neuronas y sus extensiones forman una barrera sellada que protege el sistema
nervioso central. En la última década, investiga- ciones han establecido un papel
Brecha o uniones nexo implicar la estrecha adhesión de las membranas
importante para astrocitos en la respuesta del cerebro a la lesión, excitación a
celulares contiguas con la formación de canales que conectan el citoplasma de
base de iones de calcio, el metabolismo del SNC, la fuente de células madre
las dos células. Debido a que son canales de baja resistencia, uniones gap son
neurales, mantenimiento barrera sangre-cerebro, y numerosas enferme- dades y
impor- tante en la conducción de célula a célula de señales eléctricas (por
condiciones patológicas . Los oligodendrocitos proporcionan la mielinización de
ejemplo, entre las células en láminas de músculo liso o entre las células
los procesos neuronales en el SNC. La microglía son células fagocíticas que
musculares cardiacas adyacentes, donde funcionan como sinapsis eléctricas).
representan el sistema fagocítico mononuclear en el sistema nervioso. Las
Gap cruces también permiten a los iones y moléculas pequeñas para pasar
células ependimarias se alinean en las cavidades del cerebro y la médula
directamente de una célula a otra.
espinal y están en contacto con el fluido cerebroespinal. En el sistema nervioso
periférico, células de apoyo consisten en la Schwann y células satélite. Las
células de Schwann proporcionan la mielinización de los axones y dendritas, y
La matriz extracelular
las células satélite encerrar y proteger los ganglios de la raíz dorsal y las células
ganglionares autonómicos. Los tejidos no se componen únicamente de las células. Una gran parte de
su volumen se compone de una matriz extracelular. Esta matriz se
compone de una variedad de proteínas y polisacáridos (es decir,
polímeros hechos de muchos mers mono- azúcar). Estas proteínas y
polisacáridos son secretadas localmente y se organizan en una malla de
soporte en estrecha asociación con las células que los producen. La
cantidad y composición de la matriz varían con los diferentes tejidos y su
Ext ra ce llu la r componentes Tis Sue Com
función. En el hueso, por ejemplo, la matriz es más abundante que las
La discusión hasta ahora se ha centrado en los com- ponentes celulares de los células que la rodean; en el cerebro, las células son mucho más
diferentes tipos de tejidos. Dentro de los tejidos, las células se mantienen unidas por abundancia dant y la matriz sólo es un constituyente de menor
uniones de las células, y ecules de adhesión en moles forman contactos intercelulares. importancia.
28 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

unión estrecha continua


(zonula occludens)

manojo de microfilamentos
(L banda Margina)

haz
Tonofilament

Adhes ion ser lt Desmosomas


(zonula adherens) (mácula adherens)

Membrana Channe l
basal
hemidesmosomas

Brecha de la salida

FIGURA 1-2 0. Tres tipos de uniones interce llular encontrados en epithe lia l tejido: la unión estrecha continua (zonula occludens);
la unión adherente, que incluye los ADHES ion ser lt (zonula adherens), desmosomas (mácula adherens), y idesmosomes
dobladillo; y la brecha de la salida.

Dos clases principales de macromoléculas extracelulares componen la la matriz del cartílago que recubre la articulación de la rodilla puede soportar
matriz extracelular. El primero es un material similar a un gel amorfa llamada sustancia
presiones de cientos de atmósferas por este mecanismo.
del suelo. La sustancia fundamental se compone de cadenas de polisacáridos
de teins pro llamados glicosaminoglicanos ( GAGs), que son aliado no baja Las proteínas fibrosas. Hay tres tipos de fibras se encuentran en el espacio

encontrados vinculados a la proteína como proteoglicanos. El segundo tipo extracelular: colágeno, elastina y fibras reticulares.

consiste en las proteínas fibrosas (es decir, colágeno y elastina) y las proteínas El colágeno es la proteína más común en el cuerpo. Es un no viviente, ber
adhesivas fibrosas (es decir, bronectin y laminina) que se encuentran en la duro, blanco que sirve como el marco estructural para la piel, ligamentos,
membrana basal. Los miembros de cada una de estas dos clases de tendones, y muchas otras estructuras. elastina actúa como una banda
macromoléculas extracelulares vienen en una variedad de formas y tamaños. elástica; se puede estirar y luego vuelve a su forma original. fibras de elastina
son abundantes en estructuras sometidas a frecuentes estiramiento, tal como
la aorta y algunos ligamentos. fibras reticulares son fibras extremadamente
finas que crean una obra NET flexible en órganos sometidos a cambios en la
Sustancia del suelo. El proteoglicano y ecules GAG en moles forman una forma o el volumen, tales como el bazo, el hígado, el útero, o capa muscular
sustancia altamente hidratada, similar a un gel, o gel sue TIS, en el que están intestinal.
incrustadas las proteínas fibrosas. El gel de polisacárido resiste fuerzas de
compresión; las fibras de colágeno reforzar y ayudar a organizar la matriz; la
elastina berlike frote añade la capacidad de recuperación; y las proteínas
Ce ll Adhes ion Moléculas
adhesivas ayudan a las células se adhieren a la parte apropiada de la matriz.
Los polisacáridos en el gel de tejido son altamente hidrófilo, y forman geles clases importantes de macromoléculas extracelulares son las moléculas de
incluso a bajas concentraciones. También producen una carga negativa que adhesión celular (CAMs). moléculas de adhesión celular puede ser moléculas de
atrae a cationes tales como sodio, que son osmóticamente activo, causando adhesión célula-célula o célula-a-matriz. Hay cuatro clases principales de CAMs:
grandes cantidades de agua para ser absorbidos en la matriz. Esto crea una cadherinas, latas selec-, integrinas y la superfamilia de inmunoglobulinas (Ig) de
presión de hinchamiento, o turgencia, que permite a la matriz para soportar proteínas. Estas proteínas se encuentran en la superficie de la célula donde
amplias fuerzas de compresión. Por ejemplo, funcionan como receptores, o pueden ser almacenados en el citoplasma. Como
receptores, CAMs se pueden unir a similar o
CAPÍTULO 1 Estructura y función celular 29

diferentes moléculas en otras células, proporcionando para la interacción entre los mismos proteínas de la superfamilia son los de adhesión celular neural ecules en moles
tipos de células o tipos de células diferentes. (N-CAM), que se expresan en una variedad de células, incluyendo la mayoría de las
células nerviosas. Durante desa- rrollo temprano, N-CAM desempeñan un papel
Las cadherinas. Las cadherinas son los principales responsables de CAMs importante en la conexión de las neuronas del sistema nervioso en desarrollo.
uniones de adhesión dependientes de calcio de célula a célula. La palabra cadherina
se deriva de la expresión “proteína de adhesión dependiente de calcio.” Hay
más de 90 miembros de la superfamilia cadherina. Los primeros tres
cadherinas que fueron descubiertos fueron nombrados de acuerdo con los S UM MA RY CONC EP TS
principales tejidos en los que se encontraron: los E-cadherinas, que están
presentes en muchos tipos de células epiteliales; los N-cadherinas, que están
■ LLS ce cuerpo se organizan en cuatro bas tipos de tejidos ic: epithe
presentes en las células nerviosas y musculares; y el P-cadherinas, que se
encuentran en las células de la placenta y epidermis. Todos se encuentran en lia l, conectivo, muscular, y ne rvous. Los epithe Lium cubiertas y las
varios otros tejidos; N-cadherina, por ejemplo, se expresa en blastos Bro-y líneas de las superficies del cuerpo y forma los componentes
E-cadherina se expresa en partes del cerebro. functiona l de tructuras glandulares s. Epithe lia l tejido es de clase i
ed en tres tipos de acuerdo con la forma de los lls ce y el número de
capas tha t están presentes: s imple, s tra ti ed, y pseudos tra ti ed.
La mayoría función cadherinas como proteínas adhesivas transmembrana
que enlazan indirectamente los citoesqueletos de actina de las células que se
unen, un arreglo que se produce en la adhesión uniones. Las cadherinas también
forman desmosomas que interactúan con lamentos intermedios del esqueleto ■ El tejido conectivo apoya y conecta tructuras cuerpo s; que forma
cito-, en lugar de la actina se lamenta. interacciones de célula a célula mediadas los huesos y cartílagos, tructuras el conjuntas s, la dermis es de la
por cadherinas desempeñan un papel importante en la regulación de la motilidad piel, los mls de karité de Vesse sangre ls y nervios, tejido adiposo,
celular, la proliferación y la diferenciación. tejidos tic Lympha, y la sangre. Fibroblasto ts son los MOS t
abundantes LLS ce tejido conectivo. Son respons ible para los
Synthes está de colágeno, Elas tic a, y fibras cular y los L-como
lectinas se. Las selectinas son carbohidratos de la superficie celular de unión a subs tierra ge tancia tha t
proteínas (lectinas) que median una variedad de transitorio, las interacciones de
adhesión de célula a célula en el torrente sanguíneo. Se encuentran en las células LLS los espacios interce llular.
endoteliales activadas de los vasos sanguíneos, en los leucocitos, y en las
plaquetas. Las selectinas, junto con las integrinas y las inmunoglobulinas, paté ■ El tejido muscular es un tejido lized specia Diseñada Para la
partici- en el movimiento de leucocitos a través de la endotelial lin- ing de los vasos contractilidad. Tres tipos de tejido muscular exis t: SKE le ta l, cardiaco,
sanguíneos durante la inflamación. y liso. La actina y la myos en lamentos interactúan para producir el
acortamiento del músculo, una activa proceso ted por la presencia de
lcium ca. En SKE le ta l muscular, lcium ca es re arrendada de la
Las integrinas. Las integrinas generalmente ayudan en la unión de las células rcoplasm sa ico re ticulum en respuesta a una acción potentia l. El
epi- thelial a la membrana basal subyacente. Extracelularmente, están unidos músculo liso es a menudo ca llena músculo ry involunta porque se
a bronectin y lam- ININ, los dos componentes principales de la brana basal
contrae Ly espontánea o mediante la actividad de la Autonom ic ne
miem-. Al igual que las cadherinas, su porción intracelular está vinculada a la
rvous tem sys. Se rs DIFFE de SKE-le-ta l muscular en tha t
actina. Un grupo de las integrinas se asocia con hemidesmosomas, mientras
sarcoplasma su re ic ticulum es menos de nido y depende de la
que otros están asociados con la superficie de las células blancas de la
entrada de iones de Ca lcium extrace llular para la contracción
sangre, los macrófagos y las plaquetas. Las integrinas suelen tener un infinito
af débil por sus ligandos a menos que se asocian con los contactos focales muscular.

celulares y hemidesmosomas. Esto permite un cierto movimiento entre las


células, excepto cuando se requiere una fijación rm para unir las células
epiteliales en el tejido conectivo subyacente.
■ El tejido nervioso es Diseñada Para fines de comunicación e
incluye las neuronas, las estructuras neurales de apoyo, y las
células ependimales que recubren los ventrículos del cerebro y el
Ciertos integrinas juegan un papel importante al permitir que las células blancas de la
canal espinal.
sangre a pasar a través de la pared del vaso, un proceso llamado transmigración. Las
personas afectadas con la adhesión de leucocitos de deficiencia son incapaces de ■ Dentro de los tejidos, lls ce son él ld Ther toge por uniones ll ce, que son
sintetizar moléculas de integrina apropiados. Como resultado de ello, la experiencia especia LLY abundantes en epithe lia l tejidos. Hay tres tipos bas ic de
repetida infecciones bacterianas debido a que sus células blancas de la sangre no son ce uniones ll: uniones estrechas, que se adhieren o ADHES de tipo ive
capaces de transmigrar a través de paredes de los vasos.
cruces, y uniones gap. La capacidad de LLS ce a adherirse Ther toge
(ce ll a ce ll) o a componentes de la trix extrace llular ma (ce ll a ma trix)
es los medios de comunicación ted por ce ll ADHES moléculas de iones
Superfamilia de inmunoglobulinas. La superfamilia de Ig se compone de
(cadherinas, se lectinas, integrinas, y la ily de ins PROTE superfam
un grupo de uno o más immunoglobulin- como proteínas de adhesión que
son similares estructuralmente a los de las moléculas de anticuerpo. Tienen inmunoglobulina).

muchas fun- ciones fuera del sistema inmune que no están relacionados con
las defensas inmunológicas. El ejemplo mejor estudiado de Ig
30 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

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utilizado para diseñar una solución de rehidratación oral para
capítulo:
alguien que sufre de diarrea.
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2
Cellula r respuestas al estrés persistente
ciones Adapta ción de crecimiento y Differentia Cap t mi r
Atrofia
Hipertrofia
Hyperpla sia
Metapla sia sia
Dyspla
ciones recogid Intra cellula r Pa thologic Ce la Universidad de Loma
ciones lci de CA CA

Distrófica Ca lci ca ción Meta sta tic Ca


Linda R re sponsesto S t re
lci ca lesión celular ción, Dea º, y la
senescencia
Las causas de la lesión celular
ss, en ju ria, un láser de Nd
Ag ing
Lesión de Physica l Agentes ción
Radia lesiones Chemica lesión l

Lesiones de la lesión Agentes Biológicos de

NUTRICIONAL l Imba lanzas mecanismos de la lesión

yo
de la célula n su forma más simple, todas las enfermedades ejercen sus efectos sobre la
Radica libre de l lesión unidad de vida más pequeña de la del cuerpo celular. Cuando se enfrentan con
celular lesión hipóxica tensiones que ponen en peligro su estruc- tura y la función normal, la célula se
Impa IRED Ca lcium Homeosta sis lesión somete a cambios de adaptación que permiten la supervivencia y el mantenimiento
celular reversible y Cell Dea º de la función. Es sólo cuando el estrés es abrumadora o adaptación sea ineficaz

Cell Reversible Lesión celular que se producen lesiones, cambios de mala adaptación, y la muerte celular.

programada Dea º Necrosis Cellula r


envejecimiento biológico produce sus propios cambios en la estructura y función
celular.
Envejecimiento

Réplica tivo senescencia


genética en uencias
Ce la Universidad de Loma Linda R re
Recogid ción de Environmenta l y genética
sponsesto RS PE es tienda de S t re ss
Dañar
Síndromes de envejecimiento Prema tura
Las células se adaptan a los cambios en el medio interno tal como el organismo
total se adapta a los cambios en el ambiente externo. Las células pueden
adaptarse al someterse a cambios en el tamaño, el número y tipo. Estos
cambios, que se producen pecado combinación Gly o en, pueden conducir a la
atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, y displasia (Fig. 2-1). tensiones
celulares también incluyen acumulaciones ciones y almacenamiento de
productos en cantidades anormales intracelulares. 1,2

Ad AOCAA io nsof crecer thand Diffe re nt


ia c io n
Numerosos mecanismos moleculares median la adaptación celular,
incluyendo factores en el entorno de microen- celular y las propias células.
Estos mecanismos dependen en gran medida de las señales y señales
extracelulares, que a su vez activan mecanismos de señalización
intracelular transmitidos por mensajeros químicos que alteran la expresión
génica. Una vez que se elimina el estímulo primario para la adaptación, la
causa de cambios en los patrones de expresión génica se retira y la célula
puede volver a su estado anterior. Ya sea que los cambios celulares
adaptativas son normales o anormales depende en parte de si la respuesta
estaba mediada por un estímulo apropiado. respuestas adaptativas
normales se producen en respuesta a la necesidad y una adecuada

31
32 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

nivel de funcionamiento que es compatible con la supervivencia. 1,2


Esta disminución en el tamaño celular se llama atrofia. Las células que están
Núcleo atrofiadas reducir el consumo de oxígeno y otras funciones celulares mediante
la disminución del número y tamaño de sus orgánulos y otras estructuras. Hay
Membrana un menor número de mitocondrias, el myo se lamenta, y las estructuras de
Norma LLS l ce basal retículo endoplásmico. Cuando están implicados una serie ciente de las
células, todo el tejido se atrofia.

tamaño de la célula, particularmente en el tejido muscular, se relaciona con la


carga de trabajo. A medida que la carga de trabajo de una disminución disminución de
Atrofia células, Consumo de energía de oxígeno y la síntesis de proteínas. Además, la masa
muscular adecuado es mantenido por niveles ciente del factor-1 / crecimiento similar a
la insulina de la insulina (IGF-1). Cuando la insulina / IGF-1 los niveles son bajos o
señales catabólicas están presentes, atrofia muscular se produce por una variedad de
mecanismos. Uno de tales mecanismos se aumenta la proteólisis por el sistema de
ubiquitina-proteasoma, en el que las proteínas intracelulares destinados a la
destrucción están unidos covalentemente a una pequeña proteína llamada ubiquitina y
Hipertrofia luego degradado por pequeños orgánulos citoplasmáticos llamados (proteasomas véase
el capítulo 1). Otros mecanismos, tales como la reducción tético sin- procesos
(anabólicos) y la apoptosis (muerte celular programada), también están implicados
(que se discutirá). 3

Las causas generales de atrofia se pueden agrupar en cinco categorías:


Hyperplas ia
(1) desuso, (2) la denervación, (3) la pérdida de la estimulación endocrina,
(4) nutrición inadecuada, y (5) de isquemia o disminución ow sangre.
Amiotrofia se produce cuando hay una reducción en el uso del músculo
esquelético. Un ejemplo extremo de la atrofia por desuso se ve en los
músculos de las extremidades que se han encerrado en moldes. Debido a
que la atrofia es adaptativa y reversible, el tamaño del músculo se
restablece después se elimina el reparto y el uso de los músculos se
reanuda. atrofia por desnervación es una forma de atrofia por desuso que
Me taplas ia
se produce en los músculos de las extremidades paralizadas. La falta de
estimulación endocrina produce una forma de desuso atrofia. En las
mujeres, la pérdida de la estimulación de estrógenos durante la
menopausia resultados en cambios atróficos en los órganos reproductivo.
Con la malnutrición y la disminución de flujo de sangre,

Hipertrofia
Hipertrofia representa un aumento en el tamaño celular, y con ello un aumento
Dysplas ia en la cantidad de funcionamiento de la masa de tejido. Es el resultado de una
FIGURA 2 -1. Adaptativo ce LL y respuestas tisulares que implican un cambio en mayor carga de trabajo impuesta a un órgano o parte del cuerpo y se ve
ize ce ll s (hipertrofia y un trofeo), número (hyperplas IA), CE Tipo II (me taplas comúnmente en el tejido muscular cardíaco y esquelético, que no puede
IA), o s ize, forma y ción Orga (dysplas IA). (. Desde Ana tom ica l Chart adaptarse a un aumento en la carga de trabajo a través de la división mitótica
Company Atlas de Pa thophys iología Springhouse, PA: Springhouse; 2002:.. 4) y mación lucro de más células. Hipertrofia implica un aumento de los
componentes funcionales de la célula que le permite alcanzar el equilibrio
entre la demanda y la capacidad funcional. Por ejemplo, como las células del
músculo hipertrofia, actina y miosina lamentos adicionales, enzimas de la
célula, y el trifosfato de adenosina (ATP) son sintetizados.
estímulo. Después de la necesidad se ha eliminado, la respuesta adaptativa
cesa.

La hipertrofia se puede producir como resultado de IOLogic phys- normal o


condiciones patológicas anormales. El aumento de la masa muscular asociada
Atrofia
con el ejercicio es un ejemplo de hipertrofia fisiológica. hipertrofia patológica
Cuando se enfrentan con una disminución en las exigencias del trabajo o condiciones se produce como resultado de condiciones de la enfermedad y puede ser
ambientales adversas, la mayoría de las células son capaces de volver a un tamaño más adaptable o compensatoria. Ejemplos de hipertrofia adaptativa son
pequeño y una ciente más bajo y más
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 33

el engrosamiento de la vejiga urinaria de la obstrucción tinued largo moléculas de señal pueden alterar la expresión génica controlar el tamaño y
con- de la hipertrofia ow y el infarto de fuera urinaria de enfermedad montaje de las proteínas contráctiles en las células del miocardio phied
cardíaca valvular o la hipertensión. hipertrofia compensadora es la hipertrofia. Por ejemplo, las células del miocardio hipertrofiado de atletas bien
ampliación de un órgano o tejido después de una parte se ha entrenados tienen proporciones aumenta cionales en anchura y longitud. Esto
eliminado quirúrgicamente o vuelve inactivo restante. Por ejemplo, si está en contraste con la hipertrofia que se desarrolla en la cardiomiopatía
se retira un riñón, el riñón restante se agranda para compensar la dilatada, en el que las células hipertrofiadas tienen un aumento relativamente
pérdida. mayor en longitud que anchura. En la sobrecarga de presión, como ocurre con
la hipertensión, las células hipertrofiadas tienen mayor anchura que longitud. 5 Se
Las señales de iniciación para la hipertrofia parecen ser complejo anticipa que una aclaración adicional de las vías de señales que determinan las
y relacionado con el agotamiento de ATP, las fuerzas mecánicas, características adaptativas y no adaptativas de hipertrofia cardiaca dará lugar a
tales como el estiramiento de las fibras musculares, activa- ción de nuevos objetivos para el tratamiento.
productos de degradación celular, y fac- tores hormonales. En el
caso del corazón, señales de iniciación se pueden dividir en dos
amplias categorías: (1) biomecánica y sensibles al estiramiento
mecanismos y (2) mecanismos neurohumorales asociados con la
Hyperplas ia
liberación de hormonas, factores de crecimiento, citocinas y
quimiocinas. 4 receptores sensibles al estiramiento internos para las hiperplasia se refiere a un aumento en el número de células en un órgano o
señales bioquímicas y una serie de receptores unidos a la tejido. Se produce en los tejidos con células que son capaces de la división
membrana para la especi c ligandos neurohumorales, tales como mitótica, tales como la epidermis, epitelio Tinal intes-, y el tejido glandular. 1,2 Ciertas
IGF-1 y factor de crecimiento epidérmico (EGF), activar la señal células, tales como las neuronas, rara vez dividirse y por lo tanto tienen poca (o
específica transducción vías ción. Estas vías controlan el ninguna) capacidad de crecimiento hiperplásico. Hay evidencia de que la
crecimiento del miocardio mediante la alteración de la expresión hiperplasia implica la activación de genes que controlan la proliferación celular
génica para aumentar la síntesis de proteínas y reducir la y la presencia de Sengers jes intracelulares que controlan la replicación celular
degradación de proteínas, de ese modo caus- ing ampliación y el crecimiento. Como con otras respuestas celulares adaptativas normales,
hipertrófica del corazón. Un límite se alcanzó eventual más allá del hiperplasia es un proceso controlado que se produce en respuesta a un
cual una mayor ampliación de la masa de tejido ya no es capaz de estímulo piado appro- y cesa después del estímulo se ha eliminado.
compensar el aumento de las demandas de trabajo. Los factores
limitantes para continuado hipertrofia podrían estar relacionados a
las limitaciones en ow sangre. En la hipertensión, por ejemplo,
Los estímulos que inducen la hiperplasia pueden ser lógica fisiológica o
no fisiológica. Hay dos tipos comunes de hiperplasia fisiológica: hormonal y
compensatoria. La ampliación de mama y de útero durante el embarazo
son ejemplos de una hiperplasia fisiológica que resulta de la estimulación
de estrógenos. La regeneración del hígado que ocurre después de la
Continúa existiendo interés en las formas Path- de señalización que controlan hepatectomía parcial (es decir, la eliminación parcial del hígado) es un
la disposición de los elementos contráctiles en la hipertrofia miocárdica. Las ejemplo de hiperplasia compensatoria. La hiperplasia es también una
investigaciones sugieren que ciertos respuesta importante de tejido conectivo en la cicatrización de heridas,
durante el cual proliferat- fibroblastos ING y vasos sanguíneos contribuye a
la reparación de la herida. Aunque la hipertrofia y la hiperplasia son dos
procesos distintos, pueden ocurren juntos y a menudo se desencadenan
por el mismo mecanismo. 1 Por ejemplo, el útero gestante sufre tanto la
hipertrofia y la hiperplasia como resultado de la estimulación de
estrógenos.

La mayoría de las formas de hiperplasia no fisiológica son debido a la


estimulación hormonal excesiva o los efectos de los factores de crecimiento en los
tejidos diana. 2 La producción excesiva de estrógenos puede causar hiperplasia
endometrial y sangrado menstrual anormal (véase el Capítulo 40). Benigna
hiperplasia prostática, que es un trastorno común de los hombres mayores de 50
años de edad, se cree que está relacionado con la acción de los andrógenos
(véase el Capítulo 39). verrugas de la piel son un ejemplo de la hiperplasia
causada por factores de crecimiento producidos por ciertos virus, tales como los
virus del papiloma.

FIGURA 2 -2. Miocardio l hipertrofia. -section Cruz del corazón en un tient pa


con largo s tanding Hypertens de iones. (De Strayer DS, ción Adapta Rubin E.
Ce ll, lesión ce LL y ce ll º DEA en:. Rubin R, Strayer DS, eds Pa tología de Metaplas ia
Rubin:... Ciones Clinicopa thologic Founda de Medicina 6ª ed lphia Philade,
PA : Wolters Kluwer Hea LTH | Lippincott Williams & Wilkins; 2012: 4). metaplasia representa un cambio reversible en el que se sustituye un tipo
de célula adulta (epitelial o mesenquimal) por otro tipo de célula adulta. 1,2 Se
cree que estos cambios
34 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

involucrar a la reprogramación de las células madre no diferenciadas que están productos, tales como los resultantes de errores innatos del metabolismo; y
presentes en el tejido de someterse a los cambios plásticos meta-. (3) productos exógenos, tales como bientes agentes ronmental y pigmentos
que no pueden ser descompuestos por la célula. 2 Estas sustancias pueden
La metaplasia por lo general se produce en respuesta a la acumulan transitoriamente o permanentemente, y puede ser inofensivo o, en
irritación crónica y la inflamación y permite objeto sustituir de células algunos casos, tóxicos.
que son más capaces de sobrevivir bajo circunstancias en las que
un tipo de célula más frágil podría sucumbir. Sin embargo, la Bajo algunas condiciones las células pueden acumulan malidades
conversión de tipo de célula nunca se sobrepasa los límites de la cantidades mal de diversas sustancias, algunos de los cuales pueden ser
Tipo de tejido primario (por ejemplo, un tipo de célula epitelial puede inofensivos mientras que otros pueden estar asociados con grados ING vary-
ser convertido en otro tipo de célula epitelial, pero no a una célula de de lesión. Con frecuencia, las sustancias normales se acumulan, ya que se
tejido conectivo). Un ejemplo de metaplasia es la sustitución de sintetizan a una velocidad que excede de su metabolismo o eliminación. Un
adaptación de las células epiteliales escamosas ed estratificación ejemplo de este tipo de proceso es una condición llamada hígado graso, que es
para las células epiteliales columnares ciliadas en la tráquea y las debido a la acumulación intracelular de los triglicéridos. Las células del hígado
vías respiratorias de un fumador de cigarrillos habitual. Aunque el contienen normalmente un poco de grasa, que o bien se oxida y se utiliza para
epitelio escamoso es más capaz de sobrevivir en estas situaciones, obtener energía o se convierte en triglicéridos. Esta grasa se deriva de ácidos
la función de protección que el epitelio ado cili- ofrece para las vías grasos libres liberados a partir de tejido adiposo. acumulación anormal se
respiratorias se pierde. También, produce cuando se aumenta el suministro de ácidos grasos libres en el hígado,
como en la inanición y diabetes mellitus, o cuando el metabolismo de los lípidos
intrahepática es perturbadas, como en el alcoholismo.

Dysplas ia La acumulación intracelular puede resultar de trastornos genéticos que


alteran la degradación enzimática de sustancias seleccionadas o su
displasia se caracteriza por un crecimiento celular trastornado de un
transporte a otros sitios. Una enzima normal puede ser sustituido con un
tejido específico que resulta en células que varían en tamaño, forma,
uno anormal, lo que resulta en la formación de una sustancia que no se
y ​la organización. grados menores de sia displasia están asociados
puede utilizar o se elimina de la célula, o una enzima puede faltar, de modo
con irritación crónica o en mación am-. 1 El patrón se encuentran con
que un producto intermedio se acumula en la célula. Por ejemplo, hay al
mayor frecuencia en las zonas de epitelio escamoso metaplásico del
menos 10 trastornos genéticos que afectan el metabolismo del glucógeno, la
tracto respiratorio y de útero cuello uterino. Aunque sia displasia es
mayoría de los cuales conducen a la acumulación de las reservas de
anormal, es adaptativo en que es potencialmente reversible después
glucógeno intracelulares. En la forma más común de este trastorno,
de la causa irritante se ha eliminado. La displasia está fuertemente
enfermedad de Von Gierke, grandes cantidades de glucógeno se acumulan
implicado como un precursor de cer CAN. En los cánceres de las vías
en el hígado y los riñones a causa de un de ciencia de la enzima
respiratorias y el cuello uterino, cambios displásicos se han
glucosa-6-fosfatasa. Sin esta enzima, el glucógeno no se puede dividir para
encontrado junto a los focos de transformación cancerosa. A través
formar glucosa. El trastorno no sólo conduce a una acumulación de
del uso de la prueba de Papanicolaou (Pap), se ha documentado que
glucógeno, sino también a una reducción en los niveles de glucosa en
el cáncer de cuello uterino se desarrolla en una serie de cambios
sangre. En la enfermedad de Tay-Sachs, otro trastorno genético, lípidos
epiteliales incrementales que van desde la displasia severa a cáncer
anormales se acumulan en el cerebro y otros tejidos, causando motor y
invasivo (discutido en el capítulo 40). Sin embargo, la displasia es un
mental deterioro comenzando aproximadamente a los 6 meses de edad,
proceso de adaptación y, como tal, no conduce necesariamente al
seguida de la muerte a las 2 a 3 años de edad (véase el Capítulo 6).
cáncer. En muchos casos,

Los pigmentos son sustancias coloreadas que pueden acu- tarde en las
células. Ellos pueden ser endógenos (es decir, que surge desde dentro del
cuerpo) o exógena (es decir, que surge de un lado OUT- del cuerpo). Ictericia,
En t ra ce la Universidad de Loma Linda R Ac c um u la c io ns
también llamado ictericia, se caracterizarse por una coloración amarilla de los
acumulaciones intracelulares representan la acumulación de sustancias que tejidos debido a la retención de la bilirrubina, un pigmento biliar endógena. Esta
las células no pueden utilizar inmediatamente o nate elimi-. Las sustancias condición puede ocurrir debido al aumento de pro- ducción de bilirrubina de la
se pueden acumular en el citoplasma (con frecuencia en los lisosomas) o destrucción de glóbulos rojos, la obstrucción del paso de la bilis en el intestino,
en el núcleo. En algunos casos la acumulación puede ser una sustancia o enfermedades que afectan a la capacidad del hígado para eliminar bilirrubina
anormal que la célula ha producido, y en otros casos la célula se puede de la sangre. La lipofuscina es un pigmento de color amarillo-marrón que resulta
almacenar materiales o productos de procesos patológicos que ocurren en de la acumulación de los residuos indigeribles producidos durante el recambio
otros lugares en el cuerpo exógenos. Estas sustancias se pueden agrupar normal de las estructuras celulares (Fig. 2-3). La acumulación de lipofuscina
en tres categorías: (1) sustancias corporales normales, tales como lípidos, aumenta con la edad y se refiere a veces como la desgaste y desgarre
proteínas, carbohidratos, melanina y bilirrubina, que están presentes en pigmento. Es más común en el corazón, los nervios y las células del hígado que
cantidades anormalmente grandes; (2) endógeno anormal otros
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 35

FIGURA 2 -3. Acumu ción de la lipofuscina intrace llular. A icrograph photom del
hígado de un hombre de 80 años de edad muestra gránulos ic oro citoplasma, que
representan lysosoma ls LMACENAMIENTO de lipofuscina. (De Strayer DS, ción
Adapta Rubin E. Ce ll, lesión ce LL y ce ll º DEA en:.. Rubin R, Strayer DS, eds Pa
tología de Rubin: ciones clínico-patológico Founda de Medicina 6ª ed lphia Philade,
PA..: Wolters Kluwer Hea LTH | Lippincott Williams & Wilkins; 2012: 21).
FIGURA 2 -4. Ca lci c aórtica s Tenos es. Grandes DEPOS su de sales lcium ca son
evidentes en las cúspides y los márgenes libres de la LVE va aórtica engrosada como
se ve desde arriba. (De Strayer DS, ción Adapta Rubin E. Ce ll, lesión celular y ce ll º
DEA en:.. Rubin R, Strayer DS, eds Pa tología de Rubin: ciones Clinicopa thologic
Founda de Medicina 6ª ed lphia Philade, PA..: Wolters Kluwer Hea LTH | Lippincott
Williams & Wilkins; 2012: 13).
tejidos y se ve más a menudo en condiciones asociadas con la atrofia
de un órgano.
Uno de los pigmentos exógenos más comunes es de carbono en forma de
polvo de carbón. En los mineros del carbón o hijos per- expuestas a ambientes
muy contaminados, la acumulación de polvo de carbón ennegrece el tejido granos de arena-como arenoso a RM, duro, mate- rial como una
pulmonar y puede causar enfermedad pulmonar grave. La formación de una línea roca. La patogénesis de catión distrófica calci implica la formación
de cable azul a lo largo de los márgenes de la goma es una de las características intracelular o extracelular de fosfato de calcio cristalino. Los
diagnóstica de envenenamiento por plomo. Los tatuajes son el resultado de componentes de los depósitos de calcio se derivan de los cuerpos
pigmentos insolubles introducidos en la piel, donde son engullidas por macrófagos de las células muertas o moribundas, así como de la circulación y
y persisten durante toda la vida. inter- uid stitial.

La significación de acumulaciones intracelulares Distrófica calcificación se ve comúnmente en lesiones ath- eromatous de


depende de la causa y la gravedad de la afección. Muchos acumulaciones, como los aterosclerosis avanzada, las áreas de lesión en la aorta y grandes vasos
cambios de lipofuscina y grasos leve, no tienen ningún efecto sobre la función sanguíneos, y las válvulas de corazón dañadas. Aunque la presencia de
celular. Algunas condiciones, como la hiperbilirrubinemia que causa la ictericia, son cationes calci solamente puede indicar la presencia de la lesión de células
imposible revertir. Otros trastornos, tales como enfermedades de almacenamiento anterior, como en lesiones tuberculosas curadas, también es una causa
de glucógeno, producen acumulaciones que resultan en la disfunción de órganos y frecuente de disfunción de órganos. Por ejemplo, calcificación de la válvula
otras alteraciones en la función fisiológica. aórtica es una causa frecuente de la estenosis aórtica en los ancianos (Fig.
2-4).

Pa Tho lo g ic Ca lc icat io ns catión Metas tatic Calci


calcificación patológica implica la deposición sue TIS anormal de sales de En contraste con distrófica catión calci, que se produce en los tejidos lesionados,
calcio, junto con cantidades más pequeñas de hierro, magnesio y otros
de cationes calci metastásico se produce en tejidos normales como resultado de
minerales. Es conocido como calcificación distrófica cuando se produce en
aumento de los niveles de calcio en suero (hipercalcemia). Casi cualquier
el tejido muerto o moribundo y como se calcificación metastásica cuando se
condición que aumenta el nivel de calcio en suero puede conducir a la
produce en el tejido normal. 1,2
calcificación en sitios inapropiados tales como el pulmón, túbulos renales, y los
vasos sanguíneos. Las principales causas de la hipercalcemia son
hiperparatiroidismo, ya sea primaria o secundaria a la retención de fosfato en la
insuficiencia renal; aumento de la liberación de calcio del hueso como en la
catión Dys trófico Calci
inmovilización, la enfermedad de Paget o cáncer con lesiones óseas
Distrófica calcificación representa la deposición macroscópica de sales metastásicas; e intoxicación por vitamina D.
de calcio en el tejido lesionado. A menudo es visible al ojo desnudo
como los depósitos que van desde
36 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Ca usesof Ce ll En ju ry
S UM MA RY CONC EP TS
El daño celular puede ocurrir de muchas maneras. Para los fines de la discusión,
las formas en que las células están lesionadas se han agrupado en cinco
■ Ce LLS adaptarse a los cambios en el entorno de IR y de las exigencias categorías: (1) lesiones de los agentes físi- cas, (2) lesión por radiación, (3) lesión
del trabajo ir cambiando el IR s ize, el número y characteris tics. Estos química, (4) lesiones causadas por agentes biológicos, y (5) lesiones causadas
cambios adaptativos son los contras es tienda de campaña con las por desequilibrios nutricionales.

necesidades de la ll ce y se producen en respuesta a una timulus te


appropria s. Los cambios son usua LLY invertidos después de la s timulus
Lesiones por Phys Agentes ical
ha sido retirada.
Agentes físicos responsables de la célula y la lesión de tejidos
incluyen fuerzas mecánicas, las temperaturas extremas, y las
■ Cuando con Fron ted con un decrea se en el documento WO demandas rk o
fuerzas eléctricas. Son causas comunes de le- siones debido a la
AMBIENTALES adve rse ta itions l COND, ce LLS un trofeo, o reducir ize en s.
exposición ambiental, accidentes de trabajo y de transporte, y la
Cuando el fron con Ted con un mayor c se en las demandas de trabajo que
violencia física y asalto.
unde RGO rtrophy bombo, una mayor c se en s ize. Un increas e en el numbe
ROF LLS ce en una o rgan o tis Sue es ca LLED bombo rp s La IA.
Las fuerzas mecánicas. Lesión o trauma debido a fuerzas mecánicamente cal se
produce como resultado de impacto de un cuerpo con otro objeto. El cuerpo o la
masa pueden estar en movimiento o, como ocurre a veces, ambos pueden estar en
■ Me taplas ia ocurre en respuesta a ción irrita crónica y representa la
movimiento en el momento del impacto. Este tipo de lesiones y dividir el tejido
subs tución de LLS CE de un tipo tha T son ser tter capaz de
lagrimal, huesos, fracturas, lesionar los vasos sanguíneos, e interrumpen flujo
sobrevivir bajo circuns distancias en el que un tipo más frágil ce ll sanguíneo.
sucumben m ight. Dysplas IA se caracteriza por de osciló
crecimiento ll ce de un específicos de tejido c tha t resultados en ce
LLS tha t variar en s ize, la forma y la apariencia. A menudo es un Sof extrema Tempe ratura. Los extremos de los daños causa frío calor y a
precursor del cáncer. la célula, sus orgánulos, y sus sistemas enzimáticos. La exposición al calor
de baja intensidad (43 ° C a 46 ° C), tal como ocurre con quemaduras de
espesor parcial y un golpe de calor grave, causa daño celular mediante la
■ r Unde algunas circuns tancias, lls ce pueden acumu La Te inducción de la lesión vascular, lo que acelera el metabolismo celular, inacti-
abnorma l Amoun ts de VA subs tancias rias. Si los ECTS re ción vating enzimas sensibles a la temperatura, y interrumpiendo la membrana
recogid un sys corregibles tem ic disorde r, como el rb bombo ilirub celular. Con el calor más intenso, de la coagulación de proteínas de la
inem ia tha t provoca hielo jaund, el la ción acumu es rs reve ib le. sangre y del tejido se produce. La exposición al frío aumenta la viscosidad
Si el d isorde r no puede ser corregida, como suele ocurrir en de la sangre e induce vasoconstricción por la acción directa sobre los vasos
muchas rrors innata e tabolism de mí, la ce LLS se convierten en sanguíneos y a través de ex actividad re del sistema nervioso simpático. La
ove rloaded, caus ing lesiones ce II y XX de la DEA. disminución resultante en ow sangre puede conducir a la lesión tisular
hipóxica, dependiendo del grado y la duración de la exposición al frío.
Lesiones de la congelación proble- hábilmente resulta de una combinación
de for- mación de cristales de hielo y la vasoconstricción. La disminución del
■ Pa Tho lci lógica de CA CA CIÓN invo Lves la abnorma l tis sue DEPOS flujo de sangre conduce a estasis capilar y arteriolar y trombosis capilar. El
ition de lts sa ca lcium. DYS Troph ca ción ca LCI IC se produce en sue tis edema de aumento de la permeabilidad capilar.
muerto o moribundo, cuando planees me REAS tas ta ca ción ca LCI tic se
produce en Norma L tis demanda a que el resu lt de e Leva ted sí ron ca ls
lcium Leve.

Fuerza eléctrica s. Lesiones debido a fuerzas eléctricas pueden afectar


al cuerpo a través de la lesión tisular extensa y la interrupción de los
impulsos nerviosos y cardíacos. El efecto de la electricidad en el cuerpo
es determinada principalmente por su voltaje, el tipo de corriente (es
Ce ll En ju ria, De ath, y nescence decir, directa o alternando ing), su amperaje, la resistencia del tejido de
Se intervención, la vía de la corriente, y la duración de la exposición. 6

Las células pueden ser lesionados en muchos aspectos. La medida en que


cualquier agente perjudicial puede causar lesión celular reversible o irreversible Los rayos y alta tensión cables que llevan SeV erales mil voltios
y la muerte depende en gran medida de la intensidad y duración de la lesión y producen los daños más graves. 2
el tipo de célula que está involucrada, así como variables tales como capas de corriente alterna (AC) suele ser más peligrosa que la corriente continua
SUP- sangre, el estado nutricional y capacidad de regeneración. La lesión (CC), ya que causa contracciones musculares violentas, la prevención de la
celular y la muerte son procesos en curso, y en el estado de salud, que se persona de la liberación de la fuente de energía eléctrica y, a veces resulta
compensan con la renovación celular. en fracturas y dislocaciones. En las lesiones eléctricas, el cuerpo actúa
como
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 37

un conductor de la corriente eléctrica. La corriente entra en el cuerpo a partir de energía de radiación. energía de la radiación con las frecuencias por
de una fuente eléctrica, tal como un cable expuesto, y pasa a través del encima del rango ultravioleta (UV) se llama radiación ionizante debido a que los
cuerpo y sale al otro conductor, tal como la humedad en el suelo o una pieza fotones tienen suficiente energía para golpear los electrones de los átomos y
de metal que la persona está sosteniendo. El camino que toma un alquiler moléculas. Radiación no ionizante se refiere a energía de radiación a
Cur- es crítica porque la energía eléctrica interrumpe los impulsos en los frecuencias inferiores a las de la luz visible. Radiación ultravioleta representa la
tejidos excitables. Current ow a través del cerebro puede interrumpir los porción del espectro de radiación electromagnética justo por encima de la
impulsos de los centros respiratorios en el tronco cerebral, y la corriente de gama visible.
flujo a través del pecho puede provocar arritmias cardíacas fatales.

Radiación ionizante. La radiación ionizante afecta a las células, causando la ionización


La resistencia a la circulación de la corriente en circui- tos eléctricos transforma de las moléculas y los átomos en la celda, por golpear directamente las moléculas diana
la energía eléctrica en calor. Esta es la razón por los elementos de los dispositivos en la célula, o mediante la producción de radicales libres (altamente especies químicas
de calefacción eléctricos están hechos de metales altamente resistivos. Gran parte reactivas) que desestabilizan las moléculas en los componentes celulares críticos. 2,7
del daño tisular pro ducido por lesiones eléctricas es causada por la producción de
calor en los tejidos que tienen la más alta resistencia eléctrica. 2,7 Se puede matar inmediatamente células, interrumpir la replicación celular, o causar
una variedad de mutaciones genéticas, que pueden o no pueden ser letales. La
La resistencia a la corriente eléctrica varía desde el mayor hasta el menos en mayoría de las lesiones por radiación es causada por la irradiación ized local- que
hueso, grasa, tendones, piel, músculos, sangre y nervios. La lesión de tejido más se utiliza en el tratamiento del cáncer (véase el capítulo 7). Excepto en
grave por lo general se produce en los sitios de la piel donde la corriente entra y circunstancias inusuales tales como el uso de la irradiación de alta dosis que
sale del cuerpo (Fig. 2-5). Después de la electricidad ha penetrado en la piel, precede a trasplante de médula ósea, la exposición a irradiación de todo el cuerpo
pasa rápidamente a través del cuerpo a lo largo de las líneas de menor es rara.
resistencia a través de los fluidos corporales y los nervios. puede producirse la
degeneración de las paredes del vaso, y los trombos puede formar como OWS Los efectos perjudiciales de la radiación ionizante varían con la dosis,
actuales a lo largo de los vasos sanguíneos. Esto puede causar grandes tasa de dosis (una sola dosis grande puede causar mayor daño que las dosis
muscular y lesiones de tejido profundo. piel gruesa, seca es más resistente al divididas o fraccionados), y la dife- sensibilidad ferential del tejido expuesto a
flujo de electricidad que la piel fina, húmeda. En general se cree que la mayor es la lesión por radiación. Debido al efecto en el ácido síntesis
la resistencia de la piel, mayor es la cantidad de quemaduras en la piel local; y desoxirribonucleico (ADN) y la interferencia con la mitosis, que se dividen
menor la resistencia, mayor son los efectos profundos y sistémicos. rápidamente las células de la médula ósea y el intestino son mucho más
vulnerables a la lesión por radiación que los tejidos tales como hueso y
músculo esquelético. Con el tiempo, la exposición ocupacional y accidental a
la radiación ionizante puede resultar en un mayor riesgo para el desarrollo de
diversos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de piel, leucemia, sarcomas
lesión por radiación osteogénicos y cáncer de pulmón.

La radiación electromagnética comprende un amplio espectro de energía de las


olas propagadas, que van desde ionizante rayos gamma a las ondas de
Muchas de las manifestaciones clínicas de resultado lesión por radiación de lesión
radiofrecuencia. Un fotón es una partícula
aguda de células, los cambios dependientes de la dosis en los vasos sanguíneos que
suministran los tejidos irradiados, y el reemplazo de tejidos fibrótica. La respuesta inicial del
celular a la lesión por radiación involucra la inflamación, la interrupción de las mitocondrias
y otros orgánulos, alteraciones en la membrana celular, y marcados cambios en el núcleo.
Las células endoteliales en los vasos sanguíneos son particularmente sensibles a la
irradiación. Durante el período de post-irradiación inmediata, solamente dilatación de los
vasos es aparente (por ejemplo, el TiAl eritema ini- de la piel después de la terapia de
radiación). Más tarde o con mayores niveles de la radiación, cambios destructivos se
producen en los vasos sanguíneos pequeños, tales como los capilares y vénulas. necrosis
aguda reversible está representado por trastornos tales como la cistitis por radiación,
dermatitis, y la diarrea por enteritis. Más daño persistente puede atribuirse a necrosis
aguda de las células del tejido que no son capaces de la regeneración, o debido a la
isquemia crónica. Los efectos crónicos de daño por radiación se caracterizan por fibrosis y
cicatrización de tejidos y órganos en el área irradiada (por ejemplo, fibrosis intersticial del
corazón y los pulmones después de la irradiación del tórax). Debido a que la radiación
administrada en la terapia de radiación se desplaza inevitablemente a través de la piel,
dermatitis por radiación es común. Puede haber necrosis de la piel, alteración de la
cicatrización de heridas, y dermatitis ción radia- crónica. Los efectos crónicos de daño por
radiación se caracterizan por fibrosis y cicatrización de tejidos y órganos en el área
FIGURA 2 -5. Electrica l quemadura de la piel. La víctima fue electrocutado después
irradiada (por ejemplo, fibrosis intersticial del corazón y los pulmones después de la
de un ttempting a un alto s ll fa de una escalera sujetando una línea de alta tensión.
irradiación del tórax). Debido a que la radiación administrada en la terapia de radiación se
(De Strayer DS, Rubin E. ly NUTRICIONAL tología l pa Environmenta En: Rubin R,
Strayer DS, eds tología Pa de Rubin: ciones clínico-patológico Founda de Medicina 6ª desplaza inevitablemente a través de la piel, dermatitis por radiación es común. Puede

ed Philade lphia, Pensilvania: Wolters Kluwer Hea LTH | Lippincott.... Williams & haber necrosis de la piel, alteración de la cicatrización de heridas, y dermatitis ción radia-
Wilkins; 2012:. 313) crónica. Los efectos crónicos de daño por radiación se caracterizan por fibrosis y
cicatrización de tejidos y órganos en el área irradiada (por ejemplo, fibrosis intersticial del corazón y los pulmo
38 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Radiación ultravioleta. La radiación ultravioleta contiene rayos cada vez más fabricación, causa poco daño hasta que se metabo- Lized por las enzimas hepáticas a
enérgicos que son lo suficientemente potente como para romper los enlaces un radical libre altamente reactivo que es extremadamente tóxico para las células del
intracelulares, causar quemaduras de sol, y aumentar el riesgo de cáncer de hígado.
piel (véase el Capítulo 46). El grado de riesgo depende del tipo de los rayos
UV, la intensidad de la exposición y la cantidad de melanina protectora porcino Los fármacos. Muchas drogas-alcohol, medicamentos recetados, Øver-
ción en la piel. daño de la piel inducido por la radiación UV se cree que está medicamentos de venta libre, y la calle fármacos son capaces de tejidos que
causada por especies reactivas de oxígeno y por el daño a los procesos dañan directamente o indirectamente. alcohol etílico puede dañar la mucosa
productoras de melanina en la piel. La radiación ultravioleta también daña el gástrica, hígado (véase el Capítulo 30), feto en Desa- (véase el capítulo 6), y otros
ADN, resultando en la formación de dímeros de pirimidina (es decir, la inserción órganos. Antineoplásicos (anticancerosos) y inmunosupresores drogas pueden
de dos bases de pirimidina idénticos en la replicación de ADN en lugar de uno). dañar directamente las células. Otros fármacos producen pro- ductos finales
Otras formas de daños en el ADN incluyen la producción de roturas de cadena metabólicos que son tóxicos para las células. El acetaminofeno, que se utiliza
simple y for- mación de ADN-proteína enlaces cruzados. Normalmente, errores comúnmente un fármaco analgésico over-the-counter, es ed Detoxi en el hígado,
que se producen durante la replicación del ADN se reparan por enzimas que donde las pequeñas cantidades de la droga se convierten en un metabolito
eliminan la sección defectuosa del ADN y la reparación del daño. La altamente tóxico. Este metabolito es ed detoxi- por una vía metabólica que utiliza
importancia de la reparación del ADN en la protección contra las lesiones por una sustancia (es decir, el glutatión) normalmente presente en el hígado. Cuando
radiación UV se evidencia por la vulnerabilidad de las personas que carecen de se ingieren grandes cantidades de la droga, esta vía se convierte en metabolitos
las enzimas necesarias para reparar el daño del ADN inducido por UV. En un abrumado y tóxicos se acumulan, causando necrosis hepática masiva.
trastorno genético llamado xeroderma pigmentoso, una enzima necesaria para
reparar el daño del ADN inducido por la luz solar es insuficiente. Este trastorno
autosómico recesivo se caracteriza por fotosensibilidad extrema y un
2000-veces mayor riesgo de cáncer de piel en la piel expuesta al sol. 2
La toxicidad del plomo. El plomo es un metal particularmente tóxico. Pequeñas
cantidades se acumulan para alcanzar niveles tóxicos. Hay fuentes merable innu- de
plomo en el medio ambiente, incluyendo la pintura aking, polvo contaminado con plomo y
el suelo, los esmaltes de cerámica, los remedios tradicionales, cosméticos, y de caza
silvestre contaminada por perdigones de plomo. Los adultos a menudo se encuentran con
iniciativa a través de la exposición ocupacional. Plomo y otros metales fundiciones,
mineros, soldadores, trabajadores de la batería de almacenamiento, y los fabricantes de
Radiación no ionizante. No ionizante radiación
cerámica están particularmente en riesgo. 2,7 Los niños están expuestos al plomo a través
incluye luz infrarroja, ultrasonidos, microondas, y la energía del láser. 1 A
de la ingestión de la pintura de plomo, por la inhalación de polvo de pintura con plomo
diferencia de la radiación ionizante, que puede romper directamente los enlaces
(por ejemplo, durante el ing remodel-), jugando en el suelo contaminado, o jugando con
químicos, la radiación no ionizante ejerce sus efectos por causando vibración y
juguetes o artículos hechos o decorados con plomo. 8,9 Los factores que aumentan el riesgo
rotación de átomos y moléculas. Toda esta energía vibracional cional y Rota-
de toxicidad por plomo incluyen la edad preescolar, un estatus socioeconómico bajo, y
está finalmente convierte en energía térmica. De baja frecuencia de radiación no
viven en casas construidas antes de 1960. 9
ionizante se utiliza ampliamente en radar, televisión, operaciones industriales
(por ejemplo, la calefacción, la soldadura, la fundición de metales, procesamiento
de la madera y plas- tic), electrodomésticos (por ejemplo, hornos de
microondas), y aplicaciones médicas (por ejemplo, diatermia). Casos aislados de
quemaduras en la piel y lesiones térmicas en los tejidos más profundos se han El plomo se absorbe a través del tracto gastrointestinal o los pulmones a la

producido en entornos industriales y de hornos microondas domésticos utilizados sangre. Una de deficiencia en calcio, hierro, zinc o aumentos conducen

indebidamente. Lesiones de estas fuentes es principalmente térmico y, debido a absorción. En los niños, la mayor ventaja es absorbido por los pulmones. Aunque

la profunda penetración de los rayos infrarrojos o de microondas, tiende a los bebés y Dren chil- pueden tener la misma o una menor ingesta de plomo

implicar dérmica y la lesión del tejido subcutáneo. como En comparación con los adultos, su absorción es mayor. Además, cuanto
más permeable barrera sangre-cerebro de los lactantes y niños hace altamente
susceptibles a daño cerebral. 2,7,9 El plomo atraviesa la placenta, la exposición del
feto a niveles de plomo que son comparables con los de la madre. La mayor
parte del plomo absorbido (80% a 85%) se almacena en el hueso (y los dientes
de los niños pequeños), 5% a 10% permanece en la sangre, y el resto se
Lesión química
acumula en los tejidos blandos. 2 Aunque la vida media del plomo es horas a días,
Sustancias químicas capaces de dañar las células están en todas partes a nuestro hueso sirve como un toria reposi- partir de la cual se mantienen los niveles en
alrededor. Los contaminantes en el aire, agua y suelo, tales como monóxido de carbono, sangre. En un sentido, el hueso protege a otros tejidos, pero la lenta rotación de
pesticidas y metales traza incluyendo el plomo, son capaces de lesión de los tejidos, al man- tains niveles en sangre durante meses o años.
igual que ciertas Las sustancias químicas en los alimentos.

Los agentes químicos pueden dañar la membrana celular y otras estructuras


celulares, bloquear rutas enzimáticas, proteínas de la célula Ulate COAG, y La toxicidad del plomo se relaciona con sus múltiples efectos ical biochem-. 2,7 Tiene
perturbar la osmótica y el equilibrio iónico de la célula. sustancias corrosivas, la capacidad para inactivar las enzimas, competir con el calcio para su
tales como ácidos y bases fuertes destruyen las células como las sustancias incorporación en el hueso, e interferir con la transmisión nerviosa y desa- rrollo
entran en contacto con el cuerpo. Otros productos químicos pueden dañar las cerebro. Los principales objetivos de la toxicidad del plomo son las células rojas
células en el proceso de metabolismo o eliminación. Por ejemplo, tetracloruro de de la sangre, el tracto gastrointestinal, los riñones y el sistema nervioso cen-. La
carbono (CCl 4), un producto químico utilizado en anemia es un signo cardinal de la toxicidad del plomo.
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 39

El plomo compite con las enzimas requeridas para la síntesis de globina sh espada. Pescados concentran el mercurio de los sedimentos en el agua.
hemo- y con las enzimas asociadas a la membrana que impiden la hemólisis Debido a que el cerebro en desarrollo es más suscep- tible a los daños mercurio
de los glóbulos rojos. La vida útil de los glóbulos rojos disminuye. El tracto inducida, se recomienda que los niños pequeños y las mujeres embarazadas y
gastrointestinal es la principal fuente de los síntomas en el adulto. Este se lactantes evitar el consumo de pescado se sabe que contienen alto contenido de
caracteriza por “cólico conducir”, una forma ized severa y mal local- de dolor mercurio. El timerosal es un conservante de mercurio ING-etil contención que
abdominal agudo. Una línea de plomo formado por precipitado de plomo sul te ayuda a prevenir el crecimiento microbiano en las vacunas. La preocupación por
puede aparecer a lo largo de los márgenes Gival gin. La línea de plomo rara los efectos adversos potenciales han dado lugar a la creación de viales de dosis
vez se ve en los niños. Los riñones son la ruta principal de excreción del única que eliminan la necesidad de que el timerosal. 12 En los Estados Unidos y
plomo. El plomo puede causar daño renal difusa, con el tiempo de plomo ing a Canadá, la mayoría de las vacunas son gratis de timerosal o contengan
la insuficiencia renal. Incluso sin signos evidentes de daño renal, la toxicidad cantidades mínimas.
del plomo conduce a la hipertensión.

En el sistema nervioso, la toxicidad del plomo se caracteriza por la Lesiones causadas por agentes biológicos
desmielinización de la materia y la muerte de las células cerebrales blanca cerebral
y del cerebelo. Cuando esto ocurre en la primera infancia, que puede afectar el Los agentes biológicos se diferencian de otros agentes perjudiciales en cuanto a
desarrollo neuroconductual y como resultado menores niveles de CI y pobre que son capaces de replicarse y puede continuar para producir sus efectos
desempeño en el aula. 9 perjudiciales (véase el capítulo 14). Estos agentes van desde virus

La desmielinización de los nervios periféricos puede ocurrir en adultos. La submicroscópicas a los parásitos más grandes. Los agentes biológicos se

manifestación más grave de envenenamiento por plomo es la encefalopatía aguda. lesionan las células por diversos mecanismos. Los virus entran en la célula e

Se manifiesta por vómitos persistentes, ataxia, convulsiones, edema de papila, incorporan su mate- rial genética en su ADN celular, lo que permite entonces sis

alteración de la conciencia y coma. encefalopatía aguda puede manifestarse de sintetizan de nuevos virus. Ciertas bacterias producen exotoxinas que pueden

repente, o puede estar precedido por otros signos de toxicidad del plomo, tales interferir con la síntesis de proteína celular. Otras bacterias, tales como los

como cambios de comportamiento o molestias abdominales. bacilos gram-negativos, liberan toxinas endo que causan lesión de las células y el
aumento de la permeabilidad capilar.

El nivel umbral en el que el plomo causa subclínicas y clínicas perturbaciones


se ha Rede define un número de veces en los últimos 50 años. En un tiempo, un
nivel en sangre de 25 mg / dl se considera seguro. Investigaciones recientes
sugieren que incluso los niveles por debajo de 10 mg / dl se asocian con una Lesiones causadas por desequilibrios nutricionales
disminución en el coeficiente intelectual de los niños a las 3 a 5 años de edad. 10,11
excesos nutricionales y deficiencias nutricionales de predisponer las células a
una lesión. La obesidad y las dietas altas en grasas saturadas se cree que
Aproximadamente el 99% de los niños son identi cados por los
predisponen a las personas a la aterosclerosis. El cuerpo requiere más de 60
procedimientos de selección, que se recomiendan para las poblaciones de alto
sustancias orgánicas e inorgánicas en cantidades que varían de microgramos a
riesgo en base a la probabilidad de plomo exposi- ción. Un valor de detección
gramos. Estos nutrientes incluyen minerales, vitaminas, ácidos grasos determi-
mayor que 10 mg / dl requiere repetir la prueba para el diagnóstico y para
nados, y ácidos c aminoácidos específicos. Dietéticos de - deficiencias pueden
determinar la necesidad de tratamiento. El tratamiento implica la eliminación de
ocurrir debido a un selectivo de la deficiencia de un nutriente. Hierro-de anemia
la fuente de plomo y, en casos de toxicidad grave, la administración de un
ciencia, escorbuto, beriberi y la pelagra son ejemplos de lesiones causadas por
agente quelante. Un equipo de salud pública debe evaluar la fuente de plomo
la falta de vitaminas específicas o minerales. La proteína y calorías de
porque se necesita la eliminación meticulosa.
deficiencias que se producen con el hambre causar daño tisular generalizada.

Toxicidad del Mercurio. El mercurio ha sido utilizado con fines industriales y


médicos desde hace cientos de años. El mercurio es tóxico, y los peligros de
pational ocu- mercurio asociada y exposiciones accidentales son bien
conocidos. En los últimos tiempos, la principal preocupación de la pub- lic en
general sobre los peligros potenciales del mercurio se ha centrado en la Me ch un ismo sof Ce ll En ju ria
exposición de comer ciertos sh, amalgamas utilizado en odontología, y Los mecanismos por los que los agentes perjudiciales causan daño celular y la
vacunas. 12 El mercurio está presente en cuatro formas mary pri-: vapor de muerte son complejos. Algunos agentes, tales como calor, producen daño
mercurio, mercurio divalente inorgánico, mercurio metilo, y etil-mercurio. 12 Dependiendo
celular directo; otros factores, tales como trastornos genéticos, producen sus
de la forma de la exposición al mercurio, la toxicidad que implica el sistema efectos indirectamente a través de alteraciones metabólicas y alteración de las
nervioso central y el riñón puede ocurrir. respuestas inmunes. Parece que hay al menos tres principales mecanismos por
los agentes más perjudiciales ejercen sus efectos: la formación de radicales
libres, la hipoxia y el agotamiento de ATP, y ruption dis- de la homeostasis del
En el caso de la odontología empastes, la preocupación se refiere calcio intracelular (Fig 2-6.).
vapor de mercurio que se liberan en la boca. Sin embargo, la cantidad de
vapor de mercurio liberado de empastes es muy pequeña. No hay
evidencia clara de apoyo riesgo para la salud de este tipo de exposición, y
Lesión de los radicales libres
la eliminación de las amalgamas puede aumentar temporalmente los
niveles de mercurio en sangre. 12 La principal fuente de exposición metil lesión celular en muchas circunstancias implica la producción de especies
químicas reactivas conocidas como radicales libres. 1,2,13-15
mercurio es de consumo de sh de larga vida, como el atún y
Estas circunstancias incluyen la lesión de isquemia-reperfusión,
40 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

agentes nocivos

La hipoxia / isquemia

Ca ++
O 2-, H 2 O 2, OH•

↑ Intrace llular Ca

Radica libre de l-forma ción

ción oxida de tructuras ce


ll s y el ADN nuclear y las
mitocondria
mitocondrias l
diez ATP; y
fragmento de estaño croma
tonelada, y ce ll; tiene ción deple
ción deple ATP
organe, membranas cytoske le

enzimas tha t daño ce ll lles

Inappropria te activa ción de

Na + / K + -ATPasa bomba ↑ Metabolismo anaeróbico Otros efectos

↑ La afluencia de Na y H 2 O tores y llular intrace De tachment de los ribosomas, disminución

glucógeno s pH de la prote en Synthes es,

y ition DEPOS lípidos

Recogid ción de fluidos intrace llular, ción Dila de


retículo endoplásmico, el aumento de
permeabilidad de la membrana, disminución de la FIGURA 2 -6. Mecanismos de lesión ce LL. ATP,
función mitocondrias l adenos ine triphospha te.

lesión química y de radiación, la toxicidad del oxígeno y otros gases, que se produce cuando la generación de ROS excede la capacidad del cuerpo
envejecimiento celular, respuestas a las infecciones microbianas, y el daño para neutralizar y eliminar ROS. El estrés oxidativo puede conducir a la
tisular causado por la inflamación. oxidación de compo- nentes de células, la activación de vías de transducción de
Los radicales libres son especies químicas muy reactivas con un electrón señales, daño en el ADN, y los cambios en la expresión génica. Además de
desapareado en la órbita exterior (capa de valencia) de la molécula. En la literatura, centrarse en el ADN nuclear como un objetivo de la lesión oxidativa, los
el electrón no apareado se denota por un punto, por ejemplo, NO ·. El tron ​elec- estudios actuales se están centrando en el ADN mitocondrial como un objetivo
desapareado provoca radicales libres para ser tiva inestable y altamente reac-, de de la oxidación y subsiguiente causa de la disfunción mitocondrial. dieciséis
modo que reaccionan camente inespecífico con moléculas en la vecindad. Por otra
parte, los radicales libres pueden establecer reacciones en cadena que consisten de
muchos eventos que generan nuevos radicales libres. En las células y los tejidos, Aunque ROS y estrés oxidativo claramente se asocia a los daños de células
los radicales libres reaccionan con proteínas, lípidos, y carbohidratos, las y tejidos, la evidencia reciente sugiere que las ROS no siempre están actuando
membranas celulares de este modo perjudiciales, enzimas de inactivación, y ácidos de una manera aleatoria y perjudicial. Los estudios actuales ND que ROS son
nucleicos perjudiciales que componen el ADN. también importantes moléculas de señalización que se utilizan en las células
sanas para regular las funciones normales, tales como el tono del músculo liso
vascular y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de señalización, e
Muchos radicales libres que son perjudiciales en Physicians logía humana incluso funcionar como un factor de preacondicionamiento para proteger las
se derivan de oxígeno. Estas especies de oxígeno reactivas ( ROS) incluyen los células de la lesión . 17

radicales libres, tales como el anión superóxido (O 2-) y radical (OH ·), así como
especies que contienen oxígeno tivos reacciones que no son radicales libres, Los antioxidantes son moléculas naturales y sintéticas que inhiben las
tales como peróxido de hidrógeno (H hidroxilo 2 O 2). especies de oxígeno reacciones de ROS con estructuras biológicas o que previenen la
reactivas son productos normales de ción y la energía metabolismo respi- formación incontrolada de ROS. Los antioxidantes incluyen com- puestos
mitocondrial, y se eliminan típicamente por los sistemas antioxidantes celulares. enzimáticos y no enzimáticos. Enzimas conocidas para funcionar como
causas exógenas, incluyendo ionizante y radiación UV, también pueden causar antioxidantes incluyen superóxido dismutasa (SOD), catalasa, glutathi- una
la producción de ROS en el cuerpo. estrés buey idative es una condición peroxidasa, y tiorreductasa. La superóxido dismutasa forma peróxido de
hidrógeno a partir de superóxido. catalasa,
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 41

presente en los peroxisomas, cataliza la reacción que forma el agua de Hipoxia provoca un corte de energía en la célula, con efectos generalizada en
peróxido de hidrógeno. Dants antioxi- no enzimáticos incluyen carotenos (por los componentes estructurales y funcionales de la célula. Como la tensión de
ejemplo, vitamina A), tocoferoles (por ejemplo, vitamina E), ascorbato oxígeno en la celda cae, oxida- tiva metabolismo cesa, y la célula vuelve a anaero-
(vitamina C), glutatión, y flavonoides, así como micronutrientes como el metabolismo bic, utilizando sus reservas de glucógeno limitados en un intento de
selenio y zinc. 18 antioxidantes no enzimáticos a menudo reaccionan mantener las funciones vitales de la célula. pH celular cae en forma de ácido
directamente con oxidantes “desarmar” ellos. Por ejemplo, la vitamina C láctico se acumula en la célula. Esta reducción en el pH puede tener efectos
neutraliza directamente superóxido y radicales hidroxilo. 19 adversos sobre las estructuras intracelulares y reacciones bioquímicas. El pH bajo
puede alterar las membranas celular y causar cambios de agrupamiento de la
El daño oxidativo se ha implicado en muchas enfermedades. Las cromatina y volumen celular.
mutaciones en el gen de la SOD se asocia- dos con esclerosis lateral
amiotrófica (ALS; así llamado
Lou Gehrig enfermedad). 20 El estrés oxidativo se cree que tiene un papel Un efecto importante de la reducción de ATP es ing celular aguda swell-
importante en el desarrollo de cán- cer. 21 Restablecimiento del flujo sanguíneo causada por la insuficiencia de la dependiente de la energía de sodio /
después de la pérdida de la perfusión, como ocurre durante un ataque al potasio (Na + / K +) - bomba de membrana adenosina trifosfatasa (ATPasa),
corazón y accidente cerebrovascular, está asociada con el daño oxidativo a que extruye sodio de potasio y devuelve a la célula. Con la función
los órganos vitales. La disfunción endotelial que contribuye al desa- rrollo, la deteriorada de esta bomba, los niveles de potasio intracelular disminución, y
progresión y pronóstico de las enfermedades cardiovasculares se cree que es el sodio y el agua se acumulan en la célula. El movimiento del agua y los
causada en parte por el estrés oxidativo. 22 Además, el estrés oxidativo se ha iones en la célula está asociada con ción dila- del retículo endoplásmico, el
asociado con disminuciones funcionales relacionados con la edad. 23 aumento de permeabilidad de la membrana, y disminución de la función
mitocondrial. 2 A un punto, los cambios celulares debido a la hipoxia son ble
revocó buena oxigenación si se restaura. Sin embargo, si el suministro de
oxígeno no se restaura hay pérdida continua de enzimas, proteínas y ácido
ribonucleico a través de la membrana celular capaz hyperperme-. La lesión
Hipóxica Ce ll Lesiones
de las membranas lisosomales da como resultado la fuga de enzimas
La hipoxia priva a la célula de oxígeno e interrumpe el metabolismo lisosomales destructivas en el citoplasma y la digestión enzimática de com-
oxidativo y la generación de ATP. El tiempo real necesario para producir ponentes celulares. La fuga de enzimas intracelulares a través de la
celular irreversible DAÑO edad depende del grado de privación de oxígeno membrana celular permeable en el fluido extracelular proporciona un
y las necesidades metabólicas de la célula. Algunas células, como las que importante indicador clínico de la lesión celular y la muerte. Estas enzimas
en el corazón, cerebro y riñón, requieren grandes cantidades de oxígeno entran en la sangre y se puede medir mediante ensayos de laboratorio.
para proporcionar la energía para realizar sus funciones. Las células del
cerebro, por ejemplo, comienzan a sufrir daño permanente después de 4 a
6 minutos de privación de oxígeno. Existe un estrecho margen de tiempo
entre el daño celular reversible reversible y irre-. Un estudio clásico
encontró que las células epi- thelial del túbulo proximal del riñón en la rata
podrían sobrevivir 20 pero no 30 minutos de isquemia. 24
Deteriorados HomeOS calcio TAS

funciones de calcio como un importante segundo mensajero y la señal citosólica


Trabajos recientes han identi cado un grupo de proteínas llamadas para muchas respuestas de las células. Varios de unión del calcio proteínas,
inducible por hipoxia (factores HIF). Durante condi- ciones de hipoxia, HIF causan la tales como la troponina y calmodulina, actúan como transductores para la
expresión de genes que estimulan la formación de glóbulos rojos, la fabricación de señalización de calcio citosólico. Calcio / quinasas dependientes de calmodulina
enzimas glucolíticas que producen ATP en ausencia de oxígeno, y aumentar la indirectamente mediar los efectos del calcio en las respuestas tales como la
angiogénesis 25 ( es decir, la formación de nuevos vasos sanguíneos). La hipoxia contracción del músculo liso y la degradación del glucógeno. Normalmente, los
puede ser consecuencia de una cantidad inadecuada de oxi- gen en el aire, niveles de iones de calcio lular intracel- se mantienen extremadamente bajo en
enfermedad respiratoria, isquemia (es decir, disminución de la sangre ow debido a comparación con los niveles extracelulares. Estos niveles intracelulares bajos
la vasoconstricción o obstrucción vascular), anemia, edema, o la incapacidad de las son mantenidos por la membrana asocia- dos calcio / magnesio dependiente de
células para utilizar oxi- gen. La isquemia se caracteriza por la entrega de oxígeno la energía (Ca ++ / Mg ++) - sistemas de intercambio de ATPasa 2 y el secuestro
deteriorada y problemas de eliminación de los productos finales metabólicos tales de iones de calcio dentro de elles orga- tales como la mitocondria y el retículo
como el ácido láctico. En contraste a la hipoxia puro, que depende del contenido de endoplásmico liso. La isquemia y ciertas toxinas conducen a un aumento del
oxígeno de la sangre y afecta a todas las células en el cuerpo, la isquemia depende calcio citosólico, debido al aumento en ux través de la membrana celular y la
comúnmente en ow sangre a través de un número limitado de vasos sanguíneos y liberación de calcio de las reservas intracelulares. El nivel de calcio
produce la lesión del tejido local. En algunos casos de edema, la distancia para la incrementado puede inadecuados existe priately activar una serie de enzimas
difusión de oxígeno puede convertirse en un factor limitante en la entrega de con efectos potencialmente perjudiciales. Estas enzimas incluyen fosfolipasas
oxígeno. En los estados de hipermetabolismo, las células pueden requerir más que pueden dañar la membrana celular, las proteasas que dañan las proteínas
oxígeno que puede ser suministrada por la función respiratoria normal y el del citoesqueleto y de membrana, ATPasas que descomponen ATP y acelerar
transporte de oxígeno. La hipoxia también sirve como la causa última de la muerte su agotamiento, y nucleasas endo que fragmentan la cromatina. Aunque se
celular en otras lesiones. Por ejemplo, los factores físicos tales como una sabe que las células lesionadas acumulan calcio, se desconoce si esta es la
temperatura fría pueden causar constricción severa y deteriorar ow sangre. causa última de la lesión celular irreversible.
42 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Daño celular

Revers lesiones ible, la Apoptos es º dea ce ll


recuperación de células a, y ce y es
y a su vez a la función programado ll Necros FIGURA 2 -7. Los resultados de lesión de las células: la lesión celular reversible,
norma l remova l apoptos se y programado ce ll remova l, ll ce º dea, y Necros es.

Re ve rs ib le Ce ll En ju ria y Ce ll De ath controlando de este modo la regeneración de tejidos. 26 Las células undergo-
ing apoptosis tienen características morfológicas característicos, así como
Los mecanismos de la lesión de las células pueden producir subletal y daño celular cambios bioquímicos. Como se muestra en la Figura 2-8, la reducción y
reversible o conducir a una lesión irreversible con la destrucción de células o la producirse la condensación del núcleo y citoplasma. La cromatina agregados
muerte (Fig. 2-7). La destrucción celular y la eliminación por lo general implican uno en la envoltura nuclear, y se produce la fragmentación del ADN. Entonces, la
de los dos mecanismos: la apoptosis, que está diseñado para eliminar lesionada o célula se fragmenta en múltiples cuerpos apoptóticos en una manera que
desgastadas células, o la muerte celular o necrosis, que se produce en las células mantenga la integridad de la mem- brana plasma y no inicia la inflamación.
dañadas versibly irre-. Los cambios en la membrana plasmática inducen la fagocitosis de los
cuerpos Totic apop- por los macrófagos y otras células, completando de este
modo el proceso de degradación.
Revers ble Ce ll Lesiones

lesión celular reversible, aunque alterar la función celular, no da lugar a la


La apoptosis se cree que es responsable de varios procesos fisiológicos nor-
muerte celular. Dos patrones de lesión celular ible pues revocó pueden ser
males, incluyendo la destrucción programada de las células durante el desarrollo
observados bajo el microscopio: hinchazón celular y cambio graso. hinchazón
embrionario, hor- involución Mone dependiente de los tejidos, la muerte de las
celular ocurre con el deterioro de la bomba + / K + -ATPasa de membrana Na
células inmunes, la muerte celular por las células T citotóxicas, y la muerte celular
dependiente de la energía, por lo general como resultado de la lesión de las
en la proliferación de poblaciones celulares. Durante la embriogénesis, en el
células hipóxicas.
desarrollo de un número de órganos tales como el corazón, que comienza como un
tubo pulsante y es gradualmente ed modi- para convertirse en una bomba de cuatro
cambios grasos están vinculados a la acumulación intracelular de grasa.
cámaras, la muerte celular apoptótica permite para la siguiente etapa de desarrollo
Cuando se producen cambios grasos, pequeñas vacuolas de grasa se
de los órganos.
dispersan por todo el citoplasma. El proceso es por lo general más siniestro
de hinchazón celular, y aunque es reversible, por lo general indica lesión
grave. Estos cambios grasos pueden ocurrir debido a las células normales
están pre-tantes con una carga de grasa aumentado o porque las células
lesionadas son incapaces de metabolizar la grasa correctamente. En las
personas obesas, graso infiltrados a menudo se producen dentro y entre las
células del hígado y el corazón, debido a una carga de grasa aumentado.
Rutas para el metabolismo de la grasa puede verse afectada durante la
lesión celular, y la grasa pueden acumularse en la célula como la producción segundo
do
excede uso y la exportación. El hígado, donde la mayoría de las grasas se
sintetizan y se metabolizan, se particular- mente susceptibles al cambio
graso,

ce fagocítica ll A

Muerte celular programada re


mi
En la mayoría de las células no tumorales normales, el número de células en los tejidos
está regulado por el equilibrio de la proliferación celular y la muerte celular. La muerte F
celular se produce por necrosis o una forma de muerte celular programada llamada apoptosis.
FIGURA 2 -8. ce apoptótica ll remova l. ( UNA) Tructuras cada vez menor de la célula s. ( ANTES
DE CRISTO) ción condensa y fragmenta ción de la lata croma nuclear. ( D, E) ción Separa de
La apoptosis, del griego apo para “aparte” y ptosis fragmentos nucleares y lles organe ic citoplasma en cuerpos apoptóticos. ( F) Inmersión de
para “caído,” significa “desmoronado”. La apoptosis es un proceso altamente fragmentos apoptóticos por fagocítica ll ce.
selectivo que elimina las células dañadas y envejecidas,
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 43

También separa los dedos palmeados y de los pies del embrión en desarrollo. Extrins ic (DEA º
La muerte celular apoptótica se produce en la involución dependiente de receptor-media ted)
Thway pa
hormonas de las células del endometrio Duran- el ciclo menstrual y en la
ted)
regresión de tejido mamario después del destete de la lactancia. El control del
Thway pa
número de células inmunes y destrucción de las células T autorreactivas en el
LPS IL-1TNF
TRAILFasL
timo se han acreditado a la apoptosis. Se cree que las células T citotóxicas y
Receptor salidas ide ll
células asesinas naturales para destruir células diana mediante la inducción de
muerte celular por apoptosis.

La apoptosis está vinculada a muchos procesos y enfermedades patológicas.


Por ejemplo, la interferencia con la apoptosis es conocido por ser un mecanismo
que contribuye a carcinomas génesis. 27 La apoptosis también se sabe que está Ins ide ce ce ll
FADD Dea º doma en
implicada en la muerte celular asociada con infecciones virales, tales como hepati- Intrins ic (mitocondrias l-media
tis B y C. 27,28 La apoptosis también puede estar implicado en trastornos daño en el
ADN ROS
neurodegenerativas tales como ELA, enfermedad de Alzheimer, y la enfermedad de
La hipoxia
Parkinson. Sin embargo, los mecanismos exactos involucrados en estas
Senescencia Low
enfermedades permanecen bajo investigación. ATP leve l
Oferta

Dos vías básicas de apoptosis han sido descritos (Fig. 2-9). Estos
La caspasa-9
son la vía extrínseca, que es dependiente del receptor de muerte, y la
p53
vía intrínseca, que es la muerte del receptor independiente. La fase
de ejecución de ambas vías se lleva a cabo por enzimas proteolíticas
Bax
llamadas (caspasas cisteína proteasas que escinden residuos de Mitochondrion
aspartato), que están presentes en la célula como procaspases y se
activan por escisión de una porción inhibidora de su cadena de
citocromo c
polipéptido. 2,29

los vía ex Trinsic involucra proteínas de señalización extracelulares que se


unen a moléculas de superficie celular llamados receptores de muerte y
desencadenar la apoptosis. Los receptores de muerte prototipo son el factor
Caspasa-8
de necrosis (TNF) receptor tumor y el receptor de ligando de Fas. 29 Fas ligando
o -7)
puede expresarse en la superficie de ciertas células, tales como células T
citotóxicas, o aparece en una forma soluble. Cuando Fas ligando se une a su
caspasa-3 (-6
receptor, las proteínas se congregan en el extremo citoplásmico del receptor
Fas para formar un complejo muerte iniciadoras. El complejo entonces
Apoptos es la
convierte la procaspasa-8 para la caspasa-8. Caspasa-8, a su vez, activa una
cascada de las caspasas que ejecutan el proceso de apoptosis. El resultado
final incluye la activación de endonucleasas que causan la fragmentación del FIGURA 2 -9. Caminos para la apoptosis. La vía ic extrins es activado por s ignals tales
ADN y la muerte celular. Además de TNF y Fas ligando, moléculas de como apoptos relacionado con TNF-ligando (TRAIL) y el ligando Fas (FasL) se
señalización primarias conocidas para activar la vía extrínseca incluyen inductores de que, tras la unión al receptor de Fas, forman un complejo induce a la
relacionadas-TNF apoptosis ligando inductor (TRAIL); la citocina interleucina-1 muerte al unirse a la muerte asociado a Fas dominio (FADD) al dominio de muerte del
(IL- receptor Fas. La vía intrínseca se activa por señales, tales como especies reactivas de
oxígeno (ROS) y el daño del ADN, que inducen la liberación de citocromo c de m
itochondria en el citoplasma. Ambas vías se activan las caspasas para ejecutar apoptos
es decir, con la activación de las proteínas pro-apoptóticas Bax una oferta y por la
1); y lipopolisacárido (LPS), la endotoxina encuentra en la membrana
caspasa-8 que sirve de puente entre los dos sistemas. ATP, trifosfato de adenosina;
celular externa de las bacterias gram-negativas.
ADN, ácido desoxirribonucleico; IL-1, interleucina-1; LPS, lipopolisacárido; TNF, factor de
los camino intrínseco, o vía mitocondria inducida, de la apoptosis es necrosis tumoral.
activada por condiciones tales como daño del ADN, ROS, hipoxia,
disminución de ATP lev- els, la senescencia celular, y la activación de la
p53 tein pro- por daño del ADN. La vía intrínseca está estrechamente
regulada para asegurar que las células se matan solamente cuando sea incluyendo la caspasa-3. La activación de caspasa-3 es un paso lun com-
apropiado. Una clase importante de los reguladores intracelulares de tanto a la vías extrínseca e intrínseca. La activación de la caspasa-8 en la vía
apoptosis es la familia Bcl-2 de proteínas. Algunas de estas proteínas extrínseca también puede conducir a la activación de las proteínas
insertarse en la membrana mitocondrial canales ING ABIERTAS través de pro-apoptóticas, tales como la subasta y Bax, uniendo de este modo las dos
la cual las proteínas se escapan en el citoplasma. 29 Una proteína crucial vías de la apoptosis. 2,29 Mientras que algunos miembros de la familia Bcl-2
liberado de la Chondria mito- es citocromo c, un componente de la cadena son pro-apoptóticos, otras son anti-apoptótica e inhiben la apoptosis
de transporte de electrones drial mitochon- (ver Capítulo 1). Cuando se mediante la unión a las proteínas pro-apoptóticas, ya sea en las membranas
libera en el citoplasma, el citocromo c se une a una proteína mitocondriales o en el citoplasma.
procaspasa-activación que activa las caspasas,
Se cree que los inhibidores de la apoptosis a contribuir al cáncer y las
enfermedades autoinmunes. 29-31 El gen Bcl-2
44 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

estaba ed identi primera en el linfoma de células B, en el que una


translocación cromosómica causa produc- ción excesiva de Bcl-2, dando el gen
de su nombre. 29 Los niveles excesivos de Bcl-2 en los linfocitos que llevan la
translocación ción promover el desarrollo de cáncer mediante la inhibición de la
apoptosis. Del mismo modo, la mutación de los genes que codifican la proteína
p53 supresora de tumores de forma que ya no suprime la apoptosis o la
detención del ciclo celular en respuesta al daño del ADN está implicado en un
número de otros tipos de cáncer (véase el capítulo 7). Las acciones
terapéuticas de algunos fármacos pueden inducir o facilitar la apoptosis. La
apoptosis sigue siendo un área activa de investigación para comprender mejor
y tratar una variedad de enfermedades.

Necros es

Necrosis se refiere a la muerte celular en un órgano o tejido que todavía es parte FIGURA 2 -10. dedos de los pies con gangrena. (Biomedica ciones l COMMUNICA Group,

de una persona viva. 32 Necrosis difiere de apop- tosis en que implica la digestión Southern Illinois Univers dad Escuela de Medicina, Spring e ld, IL.)

enzimática no regulada de componentes de la célula, la pérdida de integridad de la


membrana celular con liberación incontrolada de los productos de la muerte celular
en el espacio extracelular, y la iniciación de la respuesta en amma- toria. 32 En
contraste con la apoptosis, que funcio- nes en la eliminación de células para demarcación) entre el tejido muerto de la zona gangrenosa y el tejido
nuevas células pueden reemplazarlos, necrosis a menudo interfiere con el sano (Fig. 2-10). gangrena seca generalmente resulta de la interferencia
reemplazo celular y la regeneración de tejidos. con la sangre arterial ply SUP- a una parte sin interferencia con el
retorno venoso y es una forma de necrosis de coagulación.

Con necrosis, se producen cambios notables en la apariencia de los En gangrena húmeda o mojada, el área es frío, hinchada, y sin pulso.
contenidos citoplasmáticos y el núcleo. Estos cambios a menudo no son La piel está húmeda, negro, y bajo sion de diez. Las vesículas se forman
visibles, incluso bajo un microscopio, para horas después de la muerte en la superficie, licuefacción se produce, y el mal olor es causado por la
celular. La disolución de la célula o tejido necrótico puede seguir varios acción bacteriana. No hay una línea de demarcación entre los tejidos
caminos. la necrosis de licuefacción ocurre cuando algunas de las células normales y enfermos, y la extensión del daño tisular es rápida. sín- tomas
mueren pero sus enzimas catalíticas no son destruidos. Un ejemplo de sistémicos suelen ser graves y la muerte pueden ocurrir a menos que la
necrosis uefaction liq- es el ablandamiento del centro de un absceso con condición puede ser arrestado. gangrena húmeda o mojada se debe
descarga de su contenido. Durante necrosis de la coagulación, acidosis principalmente a la interferencia con el retorno venoso de la parte. La
desarrolla y desnaturaliza las proteínas matic y estructurales enzy- de la invasión bacteriana juega un papel importante en el desarrollo de la
célula. Este tipo de necrosis es característico de lesión hipóxica y se observa gangrena húmeda y es responsable de muchos de sus síntomas
en las zonas infartadas. miocardio ( es decir, la muerte del tejido) se produce prominentes. gangrena seca es con Ned casi exclusivamente a las
cuando una arteria que suministra un órgano o parte del cuerpo se convierte extremidades, pero la gangrena húmeda puede afectar los órganos
en ocluido y no existe ninguna otra fuente de suministro de sangre. Como internos o las extremidades. Si las bacterias invaden el tejido necrótico,
regla general, la forma de la de miocardio es cónica y corresponde a la
distribución de la arteria y sus ramas. Una arteria puede ser ocluida por un
émbolo, trombo, enfermedad de la pared arterial, o la presión de fuera del
recipiente. Gangrena gaseosa es un tipo especial de la gangrena que resulta de la
infección de los tejidos desvitalizados por uno de varios
Clostridium bacterias, más comúnmente Clostridium perfringens. Estos ismos
orga- anaeróbica y formadores de esporas están muy extendidas en la
necrosis caseosa es una forma distintiva de necrosis de la coagulación en la naturaleza, especialmente en el suelo; gangrena gaseosa es propenso a ocurrir
que las células muertas de la persisten restos indefinidamente como suave, en las fracturas de trauma y compuestas en el que se incrustan suciedad y los
similar al queso. 1 Se encuentra más comúnmente en el centro de granulomas residuos. Algunas especies se han aislado en el estómago, der gallblad-,
tuberculosos, o tubérculos, y se cree que resulta de mecanismos inmunes intestino, vagina y piel de las personas sanas. Las bacterias producen toxinas
(véase el Capítulo 22). que se disuelven las membranas celulares, causando la muerte de las células
musculares, edema difusión masiva, la hemolisis de los glóbulos rojos, anemia
El termino gangrena se aplica cuando una masa considerable de tejido hemolítica, globinuria hemo- e insuficiencia renal. 33 Característico de esta orden
sufre necrosis. La gangrena puede ser clasifi- ed Si como seca o húmeda. dis- son las burbujas de sul hidrógeno de gas que se forman en el músculo. La
En gangrena seca, la parte se vuelve seca y se contrae, las arrugas de la gangrena gaseosa es una enfermedad grave y potencialmente mortal. Se utilizan
piel y su color cambia a marrón oscuro o negro. La extensión de la gangrena antibióticos para tratar la infección y métodos quirúrgicos se utilizan para eliminar
seca es lenta, y sus síntomas no son tan marcadas como las de gangrena el sue TIS infectada. La amputación puede ser necesaria para prevenir la
húmeda. La irritación causada por el tejido muerto produce una línea de propagación
reacción inflamatoria (es decir, la línea de
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 45

infección que implica una extremidad. terapia con oxígeno hiperbárico se ha mantenido por una enzima llamada telomerasa, que está presente en niveles bajos
utilizado, pero los datos clínicos que apoyan su cacia no se ha evaluado en las células madre, pero es generalmente ausente en la mayoría de las células
rigurosamente. adultas. Por lo tanto, como las células envejecen, sus meres telo- se hacen más
cortos y pierden su capacidad de repre- licate y reemplazar las células dañadas o
envejecidas. Además, el estrés oxidativo induce daño monocatenario a ADN
Ce LLU la r Ag en g telomérico, y este defecto no puede ser reparado en los telómeros. En teoría, estos
mecanismos podrían también proporcio- nar una salvaguardia contra la proliferación
El envejecimiento es un proceso natural complejo en el que hay alteraciones celular incontrolada de células anormales. Se ha demostrado que la telomerasa se
fisiológicas y estructurales en casi todos los sistemas de órganos. 1,2,34-38 Incluso en reactiva y los telómeros no se acortan en las células cancerosas inmortales, lo que
ausencia de la enfermedad, a partir de la cuarta década de la vida, hay una sugiere que el alargamiento de los telómeros puede ser importante en la formación
disminución progresiva de la fuerza muscular, la reserva cardiaca, la capacidad de tumores.
vital, el tiempo de conducción nerviosa y la tasa de filtración glomerular. Aunque
la base biológica del envejecimiento es poco conocida, existe un consenso
general de que su dilucidación debe buscarse a nivel celular. Muchas funciones
celulares disminuyen con la edad. La fosforilación oxidativa por la mitocondria se
En influencias genéticas
reduce, como es la síntesis de ácidos nucleicos y factores de transcripción,
receptores de las células, y las proteínas celulares. Hay un continuo interés en los genes que determinan dad longev-. genes de la
longevidad se han encontrado en la fruta IES y
gusanos, organismos que han atraído considerable atención poder de
Se han propuesto varias teorías para explicar la causa del los científicos debido a su corto tiempo de vida y sus genomas bien
envejecimiento. Las principales teorías se basan en observaciones c enti caracterizados. Un ejem- plo es la mutación de la Indy ( No estoy muerto
cien- a nivel molecular, celular, de órganos, y del sistema. En general, todavía) de genes en el fruto y, que puede duplicar la duración de su
estas teorías se pueden dividir en cualquiera de las teorías programados vida. 35
o de error. los Los científicos también han encontrado indicios genéticos al pro- ceso de envejecimiento
teorías programadas proponen que los cambios que ocurren con el en la pequeña lombriz intestinal, Caenorhabditis elegans. Mediante la alteración de uno de
envejecimiento están genéticamente programados, mientras que la dañar o teoríassus daf-2 genes, que codifica para una tein pro- que es similar al factor de la insulina y la
de error sostienen que los cambios son el resultado de una acumulación de insulina de crecimiento (IGF) -1 receptores que se encuentran en los seres humanos, los
eventos aleatorios o agentes ambien- tal o influencias que están asociados investigadores pueden extenderse sustancialmente la longevidad de estos gusanos. 1,35
con el daño del ADN. 35-39 La evidencia sugiere que el proceso de
envejecimiento y la longevidad es multifacética, con factores genéticos y Vías relacionadas con la daf-2 gen, por ejemplo, puede ser responsable de
ambientales juegan un papel. En estudios en animales, la genética
las relaciones entre la restricción calórica y la vida útil prolongada en
representaban menos del 35% de los efectos del envejecimiento, mientras
roedores y otros animales. Ya sea homólogos humanos de los genes que se
ambiental influencias representaron más del 65%. 36 En los seres humanos,
encuentran en estos organismos de laboratorio existir y si tienen efectos
larga vida parece tener una base genética más fuerte, lo que explica por qué
simi- lar siguen siendo un área de investigación en curso.
los centenarios y cerca de los centenarios tienden a agruparse en familias. 40

Sin embargo, muchos genes que están asociados con la duración de la vida
humana no son intrínsecamente “genes de la longevidad,” per se. Por ejemplo,
debido a mutaciones en el aumento de tumores genes supresores BRAC1 y
BRAC2 mortal- idad asocia con cáncer de mama y de ovario, que son poco
frecuentes entre las mujeres de larga vida. 40 Por el contrario, los genes que
senescencia replicativa
reducen el riesgo de la aterosclerosis puede ser más común en las personas de
senescencia replicativa implica que las células tienen una capacidad limitada larga vida. Los estudios genéticos de envejecimiento biológico también han
para la replicación. A nivel celular, Hay ick y Moorhead observado hace más de explorado la participación de variantes de genes que codifican las
40 años fibroblastos humanos que cultivadas tienen una capacidad limitada apolipoproteínas (proteínas que se unen ids de labios para el transporte en el
para repre- licate (aproximadamente 50 duplicaciones de la población) y luego sistema circulatorio), en particular, el gen APOE codifica la síntesis de la
mueren. 41 Antes de alcanzar este máximo, que ralentizan su ritmo de división y apolipoproteína
manifiesta identificación morfológica poder y predecible cambios característicos
de las células senescentes. E. La presencia de la variante de apoE4 se asocia con un aumento de la
incidencia de enfermedades cardiovasculares y generativos neurode-,
Una explicación de la senescencia replicativa está relacionado con la acortando de este modo la vida útil. 37,41

longitud de las regiones más exteriores de cada mosome cro-, llamado telómeros,
que contienen secuencias repetidas cortas de bases de ADN. 1,2,35 Durante la
La acumulación de daño genético y ambiental
mitosis, la maquinaria ular molec- que se replica el ADN no puede copiar los
extremos del cromosoma. Por lo tanto, con cada división celular, se pierde un
pequeño segmento de ADN telomérico. Con el tiempo, se teoriza que a medida Además de la importancia del momento y un reloj genético, duración de la
que los telómeros se vuelven progresivamente más corto, el ADN en los vida celular puede ser determinada por un equilibrio entre el daño celular
extremos de los somes cromo- puede no estar protegido, lo que resulta en la resultante de eventos metabólicos que se producen dentro de la célula y
inhibición de la replicación celular. Las longitudes de los telómeros son respuestas moleculares que reparan el daño. El daño se acumula con el
normalmente tiempo a un nivel ciente suf para dar lugar a la disminución fisiológica
46 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

asociada con el envejecimiento. El ejemplo más destacado de la teoría daño


es la teoría de la mutación somática de envejecimiento, que establece que la
longevidad y la función de las células en varios tejidos del cuerpo se
determinan por la molécula de ADN de doble cadena y sus enzimas de
reparación específico c. El ácido desoxirribonucleico sufre un cambio continuo
en respuesta a ambos agentes exógenos y procesos intrínsecas. Se ha
sugerido que el envejecimiento resulta de condiciones que producen
mutaciones en el ADN o de - déficit en los mecanismos de reparación del
ADN.

La explicación de radicales libres oxidativa de envejecimiento es una


teoría de error en el que se cree envejecimiento para dar como resultado
parcialmente del estrés oxidativo y los efectos de los radicales libres. La
principal subproductos del metabolismo oxidativo incluyen superóxidos que
reaccionan con el ADN, ácido ribonucleico, proteínas y lípidos, lo que lleva a
un daño lar cellu- y el envejecimiento. La glucosa en sangre es otro
sospechoso en el deterioro celular. En un proceso llamado glicación matic
nonenzy-, moléculas de glucosa se unen a proteínas, poniendo en marcha
una cadena de reacciones químicas que termina con proteínas de unión
juntos o reticulación, alterando así su estructura y función. Los investigadores
presumen que la glicación y la oxidación son interdependientes, ya que los
radicales libres y los enlaces cruzados parecen acelerar la formación de unos
a otros. Los enlaces cruzados, también conocido como productos finales de
glicación avanzada (AGEs), tienden a endurecer tejidos y causar algunos del
deterioro asociado con el envejecimiento. 2,35 Por ejemplo, AGEs pueden
ayudar colesterol de baja densidad de trampas en las paredes rial Arte- y así
contribuir a la aterosclerosis. También se han relacionado con la formación de
FIGURA 2 -11. A 5 años de niña con progeria. (De Na Tiona l Investigación del
cataratas, la función renal reducida, y trastornos neurológicos tales como la
Genoma Humano Ins tituto, Na Tiona l titutes Ins de Hea LTH).
enfermedad de Alzheimer.

Síndromes de envejecimiento prematuro S UM MA RY CONC EP TS


Los síndromes de envejecimiento prematuro, o progeria, REPRESENTA una gama
de fenotipos observados en el envejecimiento normal, pero con edades mucho más
■ lesión ll Ce puede ser causada por una serie de agentes, incluyendo
tempranas de inicio y las tasas más rápidas de progresión. 1 Hutchinson-Gilford
agentes phys icas, ls ica chem, agentes biológicos, y factores
síndrome de progeria es un trastorno genético fatal rara caracterizada por ace-
NUTRICIONAL l.
ated envejecimiento en los niños. 42 El trastorno es causado por una mutación en el LMNA
gen, que codifica para un precursor de lamin A-un andamio de proteínas que ■ Entre los agentes l Phys ica tha lesión te ce ll t géneros son
recubre el núcleo. El gen mutante conduce a la estructura nuclear anormal y la mechanica l fuerzas trauma tha t tejido productos, los extremos de
regulación de genes alterado y ción ADN replicativa. A pesar de que nacen con ture tempera, y e lectrica l fuerzas. Ionizante ción radia puede romper
aspecto saludable, los niños con este trastorno comienzan a mostrar muchas directamente bonos l chem ica, mientras que no ionizante ción radia
características de envejecimiento acelerado a alrededor de 18 a 24 meses de
ejerce sus efectos nocivos por caus ing ción vibra y ción rota de un
edad. signos progeria incluyen la falta de crecimiento, pérdida de grasa corporal y
toms y moléculas. Chem agentes ica L puede bloquear Enzyma
el cabello, la piel de aspecto envejecido, cataratas y enfermedad de la arteria
thways pa tic, causar coagula ción de los tejidos, o dis RUPT la
coronaria y accidente cerebrovascular (Fig. 2-11). La muerte se produce a una
osmótica o lanza ba iónica de la ll ce. Los agentes biológicos se
edad más temprana de la enfermedad cardíaca aterosclerótica (edad promedio 13
años). diferencian de otros agentes perjudiciales en tha t que son capaces
de réplica de te y continuar para producir lesión. Entre los factores
NUTRICIONAL l tha t contribuir a la lesión ll ce son excesos y de
Ciencias de tota l de energía, como ll l nutrientes como individua.
Otros síndromes progeroides incluyen drome Werner syn, también
conocida como progeria adultas, que no tienen un inicio hasta el final de la
adolescencia, con una esperanza de vida en los años 40 y 50. 1 El gen
responsable de la der Disorders se ha localizado en el cromosoma 8 y parece
codificar para una enzima implicada en el desenrollado de ADN, un pro- ceso ■ agentes nocivos ejercen los efectos IR gran ly través ción géneros de
que es necesario para la reparación del ADN y la replicación. especies reactivas de oxígeno (ROS)
CAPITULO 2 Las respuestas celulares al estrés, las lesiones y el Envejecimiento 47

y Radica ls libre, promoción de la hipoxia ce LL, o Regla mento IMPA 3. Las personas que han tenido un ataque al corazón pueden experimentar
daño adicional una vez flujo de sangre se ha restaurado, un fenómeno
ired de intrace llular ca ls lcium Leve. ls Radica libres son una causa
conocido como lesión por reperfusión.
importante de lesión ll ce en la hipoxia y después de la exposición a ción
radia y determinados agentes l chem ICA. La falta de oxígeno, lo que A. ¿Cuál es el mecanismo propuesto que subyace
subyace en los thogenes pa es de lesión ll ce en la hipoxia y ischem ic, lesión por reperfusión?
puede resultar de inadequa te oxígeno en el un IR, enfermedad ca SEGUNDO. ¿Qué factores podrían influencia en este mecanismo?

rdiopulmonary, ca enfermedad rdiorespira toria, anem ia, o la


4. Cada día las células sanguíneas en nuestro cuerpo se vuelven senescentes
incapacidad de los lls ce para utilizar el oxígeno. Aumento intrace tes
y morir sin producir signos de la inflamación, lesión todavía masiva
Activa ca lcium llular un numbe r de enzimas con potentia efectos LLY
o destrucción de tejido, tal como ocurre con un ataque al corazón,
perjudiciales.
produce señales significativas de la inflamación.

A. Explique.
■ agentes perjudiciales pueden producir suble tha l y revers ible daño
ce llular o pueden conducir a irrevers lesión ce ll ible y TH dea. Ce ll
º DEA puede involucrar dos mecanismos: apoptos es o Necros es.
Apoptos se implica controlada ce ll des trucción y es el medio por el Referencias
cual el cuerpo elimina y reemplaza ce LLS tha t se han producido
en exceso, deve galopaba incorrecta, tener daño tic gen, o una re 1. Strayer DS, Rubin E. adaptación celular, la lesión celular y muerte celular. En: Rubin R,

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3
Genera l turas Fea de ción En amma
Las células de ción En amma Cap t mi r
Endotelios l Células Pla

Telets Leucocitos

Cell ción amma Moléculas de

En AMM en io n, el En amm
Adhesión aguda En
Etapas del agudo en ción amma
Va scula r r Etapa Cellula
Etapa En amma toria tores
medios
ato ry Re SPUE, un láser de
Pla sma derivada de Medios tors derivado

de células tores medios Loca ciones l


Nd Fe ve r
Manifesta Resolución

En crónica ción amma


Las causas de la crónica en tous ción amma amma ción

de granulomas en Manifesta sistémica ciones de ción En

yo
amma n inflamación es una respuesta compleja inespecífico c a la lesión tisular
Pha-se de respuesta aguda destinada a minimizar los efectos de una lesión o infección, eliminar el tejido
SE Proteínas-Pha agudos Glóbulo Blanco dañado, generar nuevo tejido, y facilitar la curación. Como parte del sistema
respuesta sistémica En amma toria Fever inmune innato, la inflamación diluye, destruye, y se deshace de tejidos
Respuesta dañados o necróticas y agentes extraños, tales como microbios. Aunque se
describe en primer lugar hace más de 2000 años, la respuesta inflamatoria ha
sido objeto de una intensa investigación durante las últimas décadas. Como
Cuerpo Tempera tura Regula CIÓN
resultado, ahora se reconoce como jugando un papel clave tanto en los
Los ciones febril Respuesta Manifesta
factores contribuyentes y consecuencias de las enfermedades ous numer- y
de Gestión Fiebre de Fiebre Fiebre
alteró los estados de salud, incluyendo, pero no limitado a, la aterosclerosis,
Fiebre en niños en el anciano
la obesidad y la diabetes, muchos tipos de cáncer, accidente cerebrovascular,
bronquial asma, artritis reumatoide, y ciertos tipos de demencia, incluyendo la
enfermedad de Alzheimer.

La discusión en este capítulo se divide en cuatro secciones: (1) las


características generales de la inflamación, (2) aguda en inflamación,
(3) crónica la inflamación, y (4) manifestaciones sistémicas de la
inflamación, incluso
fiebre. Las respuestas inmunes innata y adaptativa que están
estrechamente entrelazada con la respuesta inflamatoria se discuten en el
capítulo 15.

Ge ne ra l de Fe atu re sof En
AMM en io n

La inflamación es la reacción de los tejidos vascularizados a la lesión


celular o la muerte. Se caracteriza por la producción y liberación de
mediadores inflamatorios y el movi- miento de uid y leucocitos desde la
vasculatura hacia los tejidos extravasculares. 1-4 En condiciones
inflamatorias son comúnmente denominados añadiendo el suf x - está al
órgano o sistema afectado. Por ejemplo, apendicitis

se refiere a la inflamación del apéndice, pericarditis a la inflamación


del pericardio, y neuritis en el am- mación del nervio.

49
50 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

La inflamación puede ser aguda o crónica. 1,2 Aguda la inflamación se vasoconstrictores que regulan ow sangre. Las células endoteliales también
activa por estímulos nocivos, tales como la infección o la lesión de los son actores clave en la respuesta inflamatoria. Como tales, proporcionan
tejidos, de aparición rápida (típicamente minutos), y es de duración una barrera de permeabilidad selectiva a exógenos (microbiana) y
relativamente corta, de último ing desde unos pocos minutos a varios días. endógeno en estímulos Matory am-; regular la extravasación de leucocitos
Se caracterizarse por la exudación de proteínas UID y de plasma y mediante la expresión de moléculas de adhesión y receptores de activa-
emigración de los leucocitos. La inflamación crónica es de una duración ción; contribuir a la regulación y la modulación de la respuesta inmune a
más larga, una duración de días a años, y con frecuencia se asocia con la través de la síntesis y liberación de mediadores inflamatorios; y regular la
proliferación de vasos sanguíneos (angiogénesis), necrosis de tejido, y proliferación de células inmune a través de la secreción de factores
fibrosis (cicatrización). Agudas y crónicas en inflamación pueden coexistir, estimulantes de colonias hematopoyéticas (CSF). Las células endoteliales
con Los episodios de aguda en inflamación está superpuesta sobre también participan en el proceso de reparación que acompa- NEI la
crónica la inflamación. inflamación a través de la producción de factores de crecimiento que
estimulan la angiogénesis y la síntesis de matriz extracelular.

LLS CE En MOA en io n
las células y los componentes del tejido Muchos están involucrados en el en placa permite
proceso inflamatorio, incluyendo las células endoteliales que revisten los
Las plaquetas o trombocitos son pequeños discos, unidas a la membrana que
vasos sanguíneos y capilares de formulario, plaquetas ING circulat- y
leucocitos, células en el tejido conectivo (mastocitos, fibroblastos, circulan en la sangre, que juegan un papel activo en la hemostasis normal
macrófagos tisulares), y componentes de la matriz extracelular (Fig. 3-1). 1-3 (véase el capítulo 12). Las plaquetas activadas liberan también una serie de
potentes mediadores inflamatorios, lo que aumenta la permeabilidad vascular y
la alteración de la quimiotaxis, adhesivo, y las propiedades proteolíticas de las
Los principales leucocitos en aguda la inflamación son los neutrófilos,
células endoteliales. 6,7 Cuando una de plaquetas se somete a activación, más de
mientras que los macrófagos, los linfocitos,
300 proteínas se liberan. Mientras que las funciones de sólo una parte
eosinófilos y mastocitos predominan en la infección crónica.
relativamente pequeña proporción de estas proteínas han sido completamente
aclarada, parece que muchos ayudan a mediar la inflamación. 6 La asociación
entre la plaqueta y en las enfermedades inflamatorias se pone de relieve por el
Células endoteliales
número de en los procesos de enfermedad inflamatorios (por ejemplo,
Las células endoteliales, que constituyen los revestimientos de una sola célula de aterosclerosis, dolores de cabeza de migraña, lupus eritematoso sistémico) que
espesor de los vasos sanguíneos, ayudan a separar la intravascular y los espacios se muestran para ser asociado con la activación de plaquetas. 6

extravasculares. 1,2,5 Normalmente tienen una superficie no trombogénica y


producen agentes que mantienen la permeabilidad del vaso, así como
vasodilatadores y

Células endoteliales

basófilos linfocitos neutrófilos


inophil Eos Pla te le ts monocitos

t fibroblasto

Mas t ce ll
macrófagos
estaño elas

FIGURA 3 -1. LLS ce involucrados en el proceso


Fibras de colágeno filamentos de proteoglicanos toria en amma.
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 51

Los leucocitos Eos inophils. Los eosinófilos representan el 2% a 3% de los leucocitos culating
cunstancias y son reclutados a los tejidos de una manera simi- lar como los
Los leucocitos o células blancas de la sangre son los principales
neutrófilos. Su aparición en el sitio de la inflamación se produce 2 a 3 horas
componentes celulares de la respuesta inflamatoria. Ellos incluyen los
después de los neutrófilos. Esto es, en parte, debido a su movilidad más lenta y
granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y Phils baso-), que contienen especí c
la reacción comparativamente más lento a los estímulos quimiotácticos.
gránulos citoplasmáticos y un núcleo de múltiples lóbulos, y los
agranulocitos (monocitos / macrófagos y linfocitos), que carecen de
Los gránulos de los eosinófilos, que se tiñen de color rosa con la eosina
gránulos citoplasmáticos y tienen un único núcleo.
colorante ácido, contienen una proteína que es altamente tóxico para los grandes
gusanos parásitos que no pueden ser fagocitados. Los eosinófilos también juegan un
papel importante en las reacciones alérgicas mediante el control de la liberación de
Los neutrófilos. Los neutrófilos son los más numerosos kocytes Leu- en la mediadores químicos específicos c. Ellos interactúan con los basófilos y son nente
sangre circulante, lo que representa 60% a 70% de todas las células blancas promi- en las reacciones alérgicas tales como la fiebre del heno y asma bronquial.
de la sangre. Estos leucocitos tienen núcleos que se dividen en tres a cinco Los eosinófilos tienen una vida útil más larga que neutrófilos y por lo tanto están
lóbulos; por lo tanto, a menudo se denominan phils polimorfonucleares (PMN presentes en la inflamación crónica.
neutro- S). Debido a su capacidad para formar vainas pseudo utilizados en
movimiento ameboide, los neutrófilos son altamente móviles, y son las células
primeros en aparecer en el sitio de la inflamación aguda, que llega Basófilos y Mas LLS t CE. Los basófilos son granulocitos con gránulos que
generalmente dentro de los 90 minutos de la lesión (Fig. 3-2a). Los neutrófilos se tiñen de azul con un colorante básico. A pesar de que representan menos
son las células emigrantes capaces de ng engul bacterias y otros residuos del 1% de los citos leuko- circulantes, que son participantes importantes en
celulares a través de la fagocitosis. Sus gránulos citoplasmáticos, que resisten en las reacciones inflamatorias y son más prominentes en las reacciones
la tinción y permanecen un color neutro, enzimas Tain con- y otras sustancias alérgicas mediadas por inmunoglobulina E (IgE). La unión de IgE
antibacterianas que se utilizan en la destrucción y degradación de los desencadena la liberación de histamina y agentes vasoactivos de los
microbios envueltos y tejido muerto. 3,8,9 Los neutrófilos también tienen rutas gránulos basófilos.
metabólicas dependientes de oxígeno que generan (por ejemplo, óxido nítrico)
especies que ayudan en la destrucción de patógenos envueltos tóxica de Los mastocitos derivan de las mismas células madre hematopoyéticas como
oxígeno reactivo (por ejemplo, peróxido de hidrógeno) y nitrógeno. Los basófilos, pero no se desarrollan hasta que salen de la circulación y se alojan en
neutrófilos tienen una vida corta. Ellos mueren por apoptosis y desaparecen sitios tisulares. Son particularmente frecuente a lo largo de las superficies
dentro de 24 a 48 horas después de entrar en el sitio de la inflamación. mucosas de los pulmones, tracto gastrointestinales, y la dermis de la piel. 2,10 Esta
distribución los coloca en una posición de centinela entre los antígenos
ambientales y el anfitrión para una variedad de agudo y crónico en condiciones
inflamatorias. 2 La activación de los mastocitos

segundo
39.) A
Clinicopa thologic Founda de Medicina 5ª ed lphia Philade, Pensilvania: Wolters Kluwer Hea LTH / Lippincott Williams & Wilkins; 2008.....:
plasma (flechas), y unos pocos macrófagos. (De Murphy SA En ción amma En: Rubin R, Strayer DS, eds Pa tología de Rubin: ciones
polimorfonucleares Ly envasados ​con núcleo de múltiples lóbulos (flechas). ( SEGUNDO) Crónica en ción amma con linfocitos, lls ce
FIGURA 3 -2. En Amma toria LLS CE del agudas y crónicas en ción amma. ( UNA) Aguda en ción amma con densos neutrófilos
52 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

como resultado la liberación de los contenidos preformados de sus EGLAS gran- perpetuando el ciclo de respuestas celulares que el combustible y mantener la
(por ejemplo, histamina, proteasas, citoquinas tales como factor de necrosis inflamación crónica en.
tumoral-α [TNF-α] y la interleucina-16 [IL-16], factores de crecimiento tales como Las células plasmáticas se desarrollan a partir de linfocitos B que han se
fac de crecimiento endotelial vascular - tor [VEGF]) y la síntesis de mediadores activan después de encontrarse con un antígeno y la recepción de ayuda de
lipídicos derivados de los precursores de la membrana celular (Olites ácido células T. En el sitio inflamatorio en, que producen anticuerpos dirigidos
araquidónico metab-, tales como prostaglandinas, y factor activador de plaquetas). contra gens anti- persistentes y componentes de tejidos alterados. En
Finalmente, la liberación del contenido de los mastocitos esti- síntesis lates de algunos intenso, crónico en las reacciones inflamatorias, células plasmáticas
citoquinas y quimioquinas por otro en las células Matory am- tales como monocitos y otros linfocitos puede acumularse para formar centros de geminales que se
y macrófagos. asemejan a los ganglios linfáticos. 2 Este patrón de acumulación cyte linfo, con
formación de centros germinales, se ve a menudo en la sinovial amed en las
personas con artritis reumatoide de larga data.
Monocitos / macrófagos. monocitos constituyen 3% a 8% del recuento de
glóbulos blancos. Tienen un único núcleo en forma de riñón y son el más
grande de los leucocitos lating circu-. La vida media de los monocitos
circulantes se trata de un día, después de lo cual comienzan a migrar al
sitio de la lesión y madurar en macrófagos más grandes, que tienen una Ce anuncio ll hes io n Mo le cu le s
vida media más larga y una mayor capacidad fagocítica de monocitos de
Varias familias de moléculas de adhesión celular, incluyendo las selectinas,
sangre hacer. Circulantes monocitos se han relacionado con un número de
integrinas, y la inmunoglobulina superfam- ily, están involucrados en el
en los trastornos inflamatorios, en particular la aterosclerosis, en el que se
reclutamiento de leucocitos y cking tráfico (ver Capítulo 1). 8,11,12 los selectinas son
transforman en macrófagos que se acumulan en ath- placas erosclerotic y
una familia de tres proteínas estrechamente relacionados (E-selectina,
se convierten en células espumosas cargadas de lípidos (véase el capítulo
L-selectina, P-selectina) que difieren en su distribución celular pero toda la
18).
función en la adhesión de los leucocitos o plaquetas a células endoteliales. los integrinas
constar de diferentes tipos de proteínas receptoras transmembrana
estructuralmente similares que funcionan como heterodímeros para promover la
Monocitos / macrófagos producen mediadores vasoactivos potentes
célula a célula y las interacciones de la matriz extracelular a célula. El nombre integrina
incluyendo prostaglandinas y leucotrienos, factor activador de plaquetas
(PAF), en kines cito- inflamatorias y factores de crecimiento que promueven
la regeneración de los tejidos. 8,9 Como su nombre lo indica, los macrófagos
se deriva de la hipótesis de que se integrar los sig- nales de ligandos
son capaces de fagocitosis y son activos en la destrucción de bacterias. Que
extracelulares con la motilidad citoesqueleto-dependiente, cambio de forma,
engullen cantidades mayores y mayores de material extraño que los
y ​las respuestas fagocíticas de células inmunes. moléculas de adhesión
neutrófilos, y su esperanza de vida en circulación es de tres a cuatro veces
celular de la globulina inmuno incluir superfamilia de adhesión intercelular y
más que la de cualquier ulocyte gran-. Estos fagocitos de vida más larga
las moléculas de adhesión vascular, que interactúan con rins integ- en los
ayudan a destruir el agente causante, ayuda en los procesos de señalización
leucocitos para mediar en su reclutamiento.
de la inmunidad, sirven para resolver el proceso inflamatorio en, y contribuir a
la iniciación de los procesos de curación. Los macrófagos son especialmente
La importancia de las moléculas de adhesión de leucocitos se demuestra
importantes en el mantenimiento de la inflamación crónica.
en las personas con un trastorno hereditario llamado la adhesión de leucocitos
de ciencia (LAD) de tipo I, en el que la deficiencia de de un miembro de la
integrina superfam- ily conduce a leucocitosis grave e infecciones recurrentes.
A similares de eficiencia se ve en individuos con alteración de la expresión de
un miembro de la superfamilia de selectina y ha sido etiquetado LAD tipo 2. 8 También
Los linfocitos y plasma Ce LLS. Los linfocitos son los más pequeños de los
hay evidencia de que la expresión excesiva de moléculas de adhesión celular
leucocitos y tienen un borde delgado de citoplasma rodeado por un núcleo
o sus receptores contribuye a la patogénesis de algunos crónica en
profundamente tinción (Fig. 3-2B). Participan en inmune mediada por la
enfermedades inflamatorias tales como la artritis reumatoide.
inflamación causada por agentes infecciosos, así como no inmune mediada
por la inflamación asociada con la lesión celular y la muerte. Ambos linfocitos
T y B (células T y B) migran hacia en sitios inflamatorios utilizando algunas de
las mismas moléculas de adhesión y quimioquinas que reclutan neutrófilos y
otros leucocitos (discuten en el Capítulo 15). Los linfocitos y macrófagos se
comunican de una manera unidireccio- bidi-, y estas interacciones juegan un S UM MA RY CONC EP TS
papel importante en la inflamación crónica en. antígeno pantalla macrófagos
a las células T, moléculas de membrana expresas llamados coestimuladores
(lo que significa que su respuesta requiere la acción de dos moléculas de ■ En ción amma es la respuesta del cuerpo' s a las lesiones y se
señalización), y producir kines cito- que estimulan las respuestas de células caracteriza por el e labora ción de tors l de medios de comunicación
T. 2 Las células T activadas, a su vez, producen citoquinas que activan chem ICA y el movimiento de uid y leucocitos desde el
macrófagos, aumentando la presentación de antígeno y aún más la compartimiento vascular en el espacio de tejido extravascular.
producción de citoquinas. (Citoquinas y otros mediadores inflamatorios en los
términos de referencia se discuten más adelante en este capítulo). El
■ Los re dos tipos de en ción amma: aguda en ción amma,
resultado es una
que es de ción duramadre corto y cha, caracterizada a por
el exuda ción de uid y
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 53

lesión y se caracterizan por la vasodilatación y cambios en la sangre OW


plasma ins Prote, y crónica en ción amma, que es Associa seguidos por el aumento de dad permeabil- vascular y las fugas de fluido rico
en proteínas en el espacio de tejido extravascular. 1,2
ted con angiogenes es, Necros tejido es, y bros es
(cicatrización).
Vasodilatación, que es una de las manifestaciones más tempranas de
■ Muchos LLS ce y componentes de tejidos contribuyen a la en ciones de inflamación, sigue una constricción de las arteriolas transitoria, que
amma respuesta toria, incluyendo los endothe lia l ce LLS tha dura unos pocos segundos. La dilatación se inicia en las arteriolas y abre
forma t capilares y Vesse sanguíneos línea ls, circula ting pla te lechos capilares en la zona. Como resultado, el área se congestiona, haciendo
le ts y LLS ce sangre blancas, lls ce en el tejido conectivo, y que el enrojecimiento (eritema) y el calor asociado con aguda en mación am-.
componentes de la extrace llular ma trix. La vasodilatación es inducida por la acción de varios mediadores, más
notablemente histamina y óxido nítrico.

La vasodilatación es seguido rápidamente por el aumento de la capacidad


de permeabilidad de la microvasculatura, con la efusión de un fluido rico en
proteínas (exudado) en los espacios extravasculares. La pérdida de los
Ac Ute en AMM en io n resultados de UID en un aumento de la concentración de constituyentes de la
sangre (glóbulos rojos, leucocitos, plaquetas y factores de coagulación), el
Aguda la inflamación es el temprano o casi inme- comió reacción de los tejidos estancamiento de flujo, y la coagulación de la sangre en el sitio de la lesión. Esto
locales y sus vasos sanguíneos a las lesiones. Por lo general ocurre antes se ayuda a limitar la propagación de microorganismos infecciosos. La pérdida de
establece la respuesta inmune adaptativa (véase el capítulo 15) y se dirige proteínas del plasma reduce la presión osmótica intracapilares y aumenta la
principalmente a eliminar el agente perjudicial y la limitación de la extensión del presión osmótica del fluido intersticial, el aumento de movimiento uid de la ment
daño tisular. Aguda en ción amma- puede desencadenarse por una variedad compartimiento vascular en el espacio de tejido y la producción de la
de estímulos, incluyendo infecciones, reacciones inmunes, trauma cerrado y inflamación, el dolor y deterioro de la función que son los signos cardinales de
penetrante, agentes físicos o químicos (por ejemplo, quemaduras, mordedura aguda la inflamación. La exudación de fluido en los espacios de los tejidos
heladas, la irradiación, los productos químicos cáusticos), y necrosis de los también sirve para diluir el agente agresor.
tejidos por cualquier causa .

El aumento de la característica de permeabilidad agudo en los


La descripción clásica de la inflamación se ha transmitido a través resultados de amación de formación de lagunas endoteliales en las vénulas
de las edades. En el siglo primero ANUNCIO, de la microcirculación. La unión de los mediadores químicos endoteliales
el médico romano Aulus Celso describió la reacción local de la lesión receptores provoca la contracción de las células endoteliales y la
en términos que ahora se conocen como la separación de uniones celulares inter. Este es el mecanismo más común de
signos cardinales de la inflamación. 1 Estos signos son rubor la pérdida vascular y se produce por la histamina, cininas bradicardia, los
(rojez), tumor ( hinchazón), Calor ( calor y dolor leucotrienos, y muchas otras clases de mediadores químicos.
(dolor). En el siglo II ANUNCIO, el médico griego Galeno añadió un quinto signo
cardinal, functio laesa ( pérdida de función). Además de los signos cardinales
que aparecen en el sitio de la lesión, manifestaciones sistémicas (por Dependiendo de la gravedad de la lesión, los cambios lar vascularización
ejemplo, fiebre) pueden ocurrir como mediadores químicos (por ejemplo, que se producen con la inflamación siguen uno de tres patrones de
citoquinas) pro- ducido en el sitio de en plomo inflamación a aumento de los respuestas. 2 El patrón primera es una
niveles en el plasma. La constelación de manifestaciones sistémicas y el respuesta transitoria inmediata, lo cual ocurre con lesiones leves. Se
aumento de las proteínas del suero que pueden ocurrir durante aguda la desarrolla rápidamente después de la lesión y es generalmente reversible y
inflamación es conocida como la de corta duración (de 15 a 30 minutos). El segundo patrón es una respuesta
sostenida inmediata,
respuesta de fase aguda. que se produce con tipos más graves de lesiones y tinues con- durante varios
días. Afecta a todos los niveles de la circulación micro (arteriolas, capilares, y
vénulas) y es generalmente debido a daño directo del endotelio por inju-
S tagesof Ac Ute en AMM en io n estímulos rias, tales como quemaduras o los productos de infecciones
Aguda la inflamación tiene dos etapas: lular vascular y CEL. La etapa bacterianas. 2 Los neutrófilos que se adhieren al endotelio también pueden
vascular se caracteriza por un aumento de la sangre lesionar las células endoteliales. El tercer patrón es una
ow (vasodilatación) y cambios estructurales (aumento de la
permeabilidad vascular) que permiten teins pro- plasma para salir de la respuesta tardía, en el que el aumento de la permeabilidad comienza después de un
circulación. La etapa celular implica la emigración de leucocitos retraso de 2 a 12 horas, tiene una duración de varias horas o incluso días, e implica

(principalmente neutrófilos) de la microcirculación y su acumulación en vénulas así como illaries Cap. 2 Una respuesta tardía a menudo acompaña a las

el sitio de lesión o infección. lesiones debidas a la radiación, tales como quemaduras solares.

Etapa vascular Etapa ce llular

Los cambios vasculares que se producen con la inflamación implican las La etapa celular de aguda en inflamación está marcada por cambios en las
arteriolas, capilares y vénulas de la circulación micro. Estos cambios se células endoteliales que revisten la vasculatura y el movimiento de los
inician casi inmediatamente después de leucocitos fagocíticas en el área de
( tex t continúa en la página 56)
54 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

COMPRENSIÓN Inflamación aguda


Ción aguda en amma es el TE Immedia y respuesta temprana a un agente nocivo. La respuesta, que
sirve para controlar y ina e lim Té a filtró LLS CE, m icroorganisms, y antígenos, se produce en dos
fases: (1) la fase vascular, lo que conduce a un aumento en ow sangre y cambios en la sangre sma ll
ls Vesse del ción m icrocircula; y (2) la ce llular fase, que conduce a la m ción igra de leucocitos de la
ción circula y el ción IR activa a e ina lim te el agente perjudicial. La función principal de la en amma
respuesta toria es lim que el efecto perjudicial del agente thologic pa y eliminar los componentes de
tejido lesionado, de ese modo un llowing ir Repa tejido a tener lugar.

1 Arteriola
Va scu la r P hase. La fase vascular de aguda en
inflamación se carac- terizado por los cambios
en los pequeños vasos sanguíneos en el sitio de
la lesión. Comienza con vasoconstricción
momentáneo seguido rápidamente por la
vasodilatación. La vasodilatación implica las
arteriolas y vénulas con un aumento tant resul-
en sangre capilar ow causando calor y
enrojecimiento, que son dos de los signos
venule
cardinales de en mación am-. Esto va
acompañado de un aumento en la permeabilidad
vascular con efusión de proteína rica en uid
(exudado) en los espacios extravasculares. La Vas ocons tric ción
pérdida de las proteínas reduce la presión
osmótica capilar y aumenta la presión osmótica
intersticial. Esto, junto con un aumento en la Arteriola Dila
Exuda te
presión capilar, causa un marcado flujo de fluido
y su acumulación en los espacios de los tejidos,
produciendo la inflamación, el dolor, y la función
que representan los otros signos cardinales de
aguda en mación am- deteriorada. A medida que
se mueve UID fuera de los vasos, el
estancamiento del flujo ting y clot- de la sangre
se producen. Esto ayuda en la localización de la
propagación de microorganismos infecciosos.

Vas odilation ción ción Dila venule


CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 55

El flujo de sangre

2
Ce LLU la r P hase: Le u ko rg cyte Ma en al
Células endoteliales
io n, hes Ad io n, y Tr ANSM Ig de rata io n. La
fase celular de
agudo la inflamación
implica la entrega de los leucocitos,
principalmente los neutrófilos, al sitio de la lesión
para que puedan realizar sus funciones nor-
Laminación Firm ADHES ion ción Transmigra
males de defensa del huésped. La entrega y la
activación de citos leuko- se pueden dividir en los
pasos siguien- tes: la adhesión y la marginación,
la transmigración,
Capilar
y la quimiotaxis.
El reclutamiento de leucocitos a las vénulas
precapilares, donde salen de la circulación, se ve
facilitada por la ralentización del flujo sanguíneo y
neutrófilos
ación marginalmente a lo largo de la superficie del
recipiente. la adhesión de leucocitos y gración
2 ción Transmigra
transmi- desde el espacio vascular en el tejido
extravascular se ve facilitada por adhesión neutrófilos Margina ción
complementaria cules en moles (por ejemplo, 1 Las bacterias

selectinas, integrinas) en los leucocitos y endotelio


sur- enfrenta. Después de la extravasación, citos
leuko- migran en los tejidos hacia el sitio de la
lesión por quimiotaxis, o la locomoción orientada a
lo largo de un gradiente de cal químicamente.
3 Quimiotaxis de

3 1

Le cito uko Ac t iva c io n un láser de Nd fagosoma 2


receptor Fc
P hagocytos es. Una vez a la vista de la lesión, los
fc
productos generados por la lesión de tejidos
desencadenan una serie de respuestas kocyte Leu,
incluyendo fagocitosis y la destrucción de las
células. Opsonización de microbios (1) por el C3b

complemento tor fac- C3b y anticuerpo facilita reco-


receptor
nocimiento por neutrófilos C3b y el receptor de Fc C3b
de anticuerpos. Receptor acti- vación (2)
desencadena naling sig- intracelular y montaje de 3

actina en los neutrófilos, lo que lleva a la formación


de seudópodos que encierran el microbio dentro de
un fagosoma. El phago- algunos (3) a continuación,
se fusiona con un lular intracel-

4
lisosoma a formar una
fagolisosoma en la que liso- enzimas Somal fagolisosómica
y radicales de oxígeno (4) se liberan para
matar y degradar el microbio.
56 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

( tex t viene de la página 53)


lesión o infección. Aunque la atención se ha centrado en el reclutamiento que contiene moléculas antibacterianas y enzimas que pueden matar y
de leucocitos de la sangre, una respuesta rápida también requiere la digerir el microbio (ver Capítulo 1).
liberación de mediadores químicos de ciertas células residentes en los la muerte intracelular de patógenos se lleva a cabo a través de varios
tejidos (mastocitos y macrófagos). La secuencia de acontecimientos en la mecanismos, incluyendo oxígeno tóxicos reactivos y las especies que
respuesta celular a la inflamación incluye de leucocitos (1) ación contienen nitrógeno, lisozimas, proteasas, y defensinas. El metabólica
marginalmente y adherencia, (2) la transmigración, (3) la quimiotaxis, y (4) estalló maneras Path- que generan oxígeno reactivo tóxico y especies que
la activación y la fagocitosis. 1-3 contienen nitrógeno (por ejemplo, peróxido de hidrógeno, óxido nítrico)
requieren oxígeno y enzimas metabólicas tales como la oxidasa de
Durante las primeras etapas de la respuesta inflamatoria, la señalización nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) y la sintetasa de óxido
entre los leucocitos de la sangre y las células endoteliales de ne el en evento nítrico. Las personas que nacen con defectos genéticos en algunas de
inflamatorio y asegura la detención de los leucocitos a lo largo del endotelio. 9 Como estas enzimas tienen condiciones de inmunodeficiencia carenciales que los
consecuencia, ow-y la sangre de leucocitos circulación disminuye. Este proceso hacen suscep- tible a la infección bacteriana repetida.
de acumulación de leucocitos se llama gination mar-. La liberación posterior de
las moléculas de comunicación celular llamada citoquinas hace que las células
endoteliales que revisten los vasos para expresar moléculas de adhesión celular
que se unen a hidratos de carbono en los leucocitos. Esta interacción, que se En mediadores inflamatorios
llama tethering, ralentiza su ow y hace que los leucocitos a rodar a lo largo de la
Una vez descritos los acontecimientos de inflamación aguda en, podemos
superficie de la célula endotelial, finalmente venir a descansar y adherirse
volver a la discusión de los mediadores químicos responsables de los hechos.
fuertemente a moléculas de adhesión intercelular Lar sobre el endotelio. 1,2 El
En mediadores inflamatorios pueden ser derivados a partir del plasma o
calidades de adherencia es seguido por la separación de las células
producidos localmente por las células en el sitio de la inflamación (Fig. 3-3). los plasma
endoteliales, permitiendo que los leucocitos para extender seudópodos y transmigrar
mediadores derivados, que se sintetiza en el hígado, incluyen las proteínas de
fase aguda, la coagulación (coagulación) factores (discutidos en el Capítulo 12),
y proteínas del complemento (discutido en el capítulo 15). Estos mediadores
están presentes en el plasma en una forma precursora que debe ser activado
a través de la pared del vaso y, a continuación, bajo la influencia en de factores
por una serie de procesos proteolíticos para adquirir sus propiedades
quimiotácticos, migrar a los espacios de los tejidos.
biológicas. mediadores derivado de células normalmente son secuestradas en
Chemotax es es un proceso dinámico y dirigida de la energía de la
gránulos intracelulares que necesitan ser secretada (por ejemplo, histamina de
migración celular. 1 Una vez leucocitos salen del capilar, que se mueven a través
los mastocitos) o recién sintetizados (por ejemplo, citoquinas) en respuesta a
del tejido guiada por un gradiente de quimioatrayentes secretadas, tales como
un estímulo. Las principales fuentes de estos mediadores son plaquetas,
quimiocinas, escombros rial y celular bactericidas, y fragmentos generados a
neutrófilos, monocitos / macrófagos, y mastocitos, pero la mayoría de células
partir de la activación del sistema del complemento (véase el capítulo 15). Las
endoteliales, células musculares lisas, y explosiones Bro-pueden ser inducidas
quimiocinas, un subgrupo importante de citocinas quimiotácticas, son
a producir algunos de los mediadores.
pequeñas proteínas que dirigen la cking tráfico de los leucocitos durante las
primeras etapas de la inflamación o lesión. 13 Varios inmune (por ejemplo,
macrófagos) y las células MUNE nonim- secretan estos quimioatrayentes para
asegurar el movimiento dirigido de los leucocitos al sitio de la infección.
Los mediadores pueden actuar en una o unas pocas células diana, tener
diversos objetivos, o tienen diferentes efectos sobre diferentes tipos de células. Una
vez activado y liberado de la célula, la mayoría de los mediadores son de corta
Durante la siguiente y final etapa de la respuesta celular, los neutrófilos,
duración. Ellos pueden ser transformados en metabolitos inactivos, inactivado por
los monocitos y los macrófagos del tejido se acti- vada para engullir y degradar
enzimas, o scavenged o degradados de otra manera.
las bacterias y restos celulares en un proceso llamado fagocitosis. 1,2,14 Fagocitosis
implica tres pasos distintos: el reconocimiento y la adhesión, inmersión, y la
muerte intracelular. Se inicia por reco- nocimiento y la unión de partículas por
Los mediadores derivados del plasma
receptores específicos C en la superficie de las células fagocíticas. Esta unión
es esencial para atrapar el agente, lo que provocó inmersión, y la muerte El plasma es la fuente de mediadores inflamatorios que son productos
intracelular de microbios. Los microbios se pueden unir directamente a la de los tres principales cascadas o sistemas de proteínas: el sistema de
membrana de las células fagocíticas por varios tipos de receptores de calicreína-quininógeno, que generaciones erates cininas; el sistema de
reconocimiento de patrones (por ejemplo, tipo toll y receptores de manosa) o coagulación, que incluye el producto final brin importante; y el sistema
indirectamente por los receptores que reconocen microbios recubiertas con del complemento, que incluye las diversas proteínas del complemento.
lectinas de unión a carbohidratos, anticuerpo, y / o complemento (véase la Las cininas son productos del hígado y factores en el sistema lación
inmunidad innata, Capítulo 15). La unión mejorada de un antígeno a un coagulada (véase el capítulo 12). Uno de quinina, la bradicinina, causa
microbio recubierto o partícula se llama opsonización. Inmersión sigue el un aumento de la permeabilidad capilar y el dolor. El sistema de
reconocimiento de un agente como extraño. Durante el proceso de inmersión, coagulación también contribuye a la fase vascular de la inflamación
las extensiones de citoplasma se mueven alrededor y, finalmente, encierran la principalmente a través de la formación de la malla brin formado
partícula en una vesícula fagocítica membrana rodeado o fagosoma. Una vez durante las etapas de NAL del proceso de coagulación. El sistema del
en el citoplasma celular, el fagosoma se fusiona con un lisosoma complemento se compone de una cascada de proteínas plasmáticas
citoplasmática que desempeñan papeles importantes en tanto nidad inmu- y la
inflamación.
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 57

inflamma ción aguda

Hígado Células

tores medios

tors medios derivados de plasma tors medios Ce derivado LL-

Fase aguda Factor XII (factor de Complemento Preformados Synthes


ins PROTE Hageman) ins PROTE recién zan
ción Activa

Fiebre ción Inflamma


Pla te le ts t macrófagos
Los leucocitos neutrófilos Leucocitos macrófagos Los
macrófagos
La activación ción Activa ción activa del Mas LLS ce
LLS ce linfocitos
fibrinolítica sys cinina tem complemento endoteliales
tem sys sys tem
(bradiquinina)

su tamine La serotonina Lysosoma l Pros taglandins de óxido de Las citoquinas


enzimas de leucotrienos oxígeno derivado
ROS = especies reactivas de oxígeno PAF = ROS PAF nítrico ls Radica
pla te le t-activa factor de ting libre

FIGURA 3 -3. Plasma- y ce ll-deriva tors medios de aguda en ción amma.

aumento de la permeabilidad vascular; (2) la promoción de la activación y aumenta la permeabilidad de las vénulas. Actúa a nivel de la
leuko- cyte, adhesión, y la quimiotaxis; y (3) aug- Menting fagocitosis (véase microcirculación mediante la unión a His- tamine 1 ( H 1) receptores en las
el Capítulo 15). células endoteliales y se considera el mediador principal de la fase
transitoria inmediata de aumento de la permeabilidad vascular en el aguda
Ce Mediadores LL-Derivado en respuesta inflamatoria. fármacos antihistamínicos (H 1 antagonistas del
receptor), que se unen a la H 1 tores recep-, actúan para antagonizar
Los mediadores derivados de células se liberan a partir de células que están competitivamente muchos de los efectos de la inmediata respuesta
presentes en los sitios de la inflamación. macrófagos tisulares, mastocitos, inflamatoria. La serotonina (5-hidroxitriptamina) es también un mediador
células endoteliales, así como leucocitos que son reclutados al sitio de la vasoactivo preformado, con efectos similares a la histamina. Se encuentra
sangre son todos capaces de liberar los diferentes mediadores de la principalmente dentro de los gránulos de plaquetas y se libera durante la
inflamación, como lo son las plaquetas, que son fragmentos celulares (véase agregación plaquetaria.
Fig. 3-3) .

Su tamine y serotonina. La histamina y la serotonina son ed clasificación como aminas


vasoactivas, lo que significa que se derivan de ácidos amino (histamina de Los metabolitos del ácido araquidónico. El ácido araquidónico es un ácido
histidina y serotonina de triptamina) y actúan mediante la producción de graso insaturado de 20 carbonos que se encuentra en los fosfolípidos de las
cambios en el tono de los vasos sanguíneos. Tanto la histamina y Tonin sero- membranas celulares. La liberación de ácido araquidónico por fosfolipasas
se almacenan como moléculas preformadas en los mastocitos y otras células y inicia una serie de reacciones complejas que conducen a la producción de la eicosanoides
están entre los mediadores primeros para ser lanzado en aguda en las familia de mediadores inflamatorios (prostaglandinas, leucotrienos, y
reacciones inflamatorias. metabolitos relacionados). 15 la síntesis de eicosanoides sigue uno de dos
caminos: la vía de la ciclooxigenasa, que culmina en la síntesis de
histamina preformado se distribuye ampliamente en los tejidos, las prostaglandinas; y la ruta de la lipoxigenasa, que culmina en la tesis syn- de
concentraciones más altas se encontraron en los mastocitos adyacentes a los los leucotrienos (Fig. 3-4). Los medicamentos corticosteroides bloquean la de
vasos sanguíneos. 1,2 También se encuentra en las plaquetas ING circulat- y los efectos inflamatorios de las dos vías mediante la inhibición de la actividad
basófilos y se libera en respuesta a una variedad de estímulos, incluyendo de fosfodiesterasa y de ventilación por lo tanto pre- la liberación de ácido
trauma y las reacciones inmunes que implican la unión de IgE a los basófilos y araquidónico. dieciséis

mastocitos. La histamina produce la dilatación de las arteriolas


58 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

tejido lesionado, tors


medios inflamatorias

fosfolípidos de la membrana Ce ll

Corticos Teroid
medica ciones

Ácido araquidónico

lipoxigenasa ciclooxigenasa
Thway pa Thway pa

La aspirina, AINE

Los leucotrienos (LTC 4, LIMITADO


4, LTE 4)
Pros taglandins tromboxano
(IGP 2, PGF 2a) (TXA 2)

Induce la contracción del


músculo liso Induce vasodila ción y Vasocons triction
Contras tritos pulmonar un bronchocons triction Inhibe la Bronchocons triction
irways función inflamma ll ce toria Promueve pla te función de t FIGURA 3 -4. Los thways ciclooxigenasa y lipoxigenasa PA y s
Aumenta la permeabilidad le ITES donde los corticos Teroid y nons teroida l contra-en amma
microvascular drogas tory (AINE) ejercen la acción de IR.

Varias prostaglandinas se sintetizan a partir del ácido araquidónico a que está presente en la semilla de hacha, aceite de canola, etables frondoso veg-
través de la forma camino- metabólica ciclooxigenasa. 15 Las verdes, nueces y semillas de soja, es un ácido graso omega-3 esencial que no
prostaglandinas (por ejemplo, PGD 2, PGE 2, PGF 2α, e IGP 2) inducir la puede ser producido en el cuerpo y debe ser obtenido a través de la dieta. Los
inflamación y potenciar los efectos de histamina y otros mediadores omega-3 ácidos grasos poliinsaturados, que se consideran antitrombina Botic y
inflamatorios. El tromboxano prostaglandina A 2 promueve la agregación anti-inflamatoria en, son estructuralmente diferentes de la inflamatoria
plaquetaria y la vasoconstricción. La aspirina y los anti-en drogas no protrombótico y PROIN omega-6 ácidos grasos poliinsaturados, que están
esteroides inflamatorios (AINE) reducen la inflamación mediante la presentes en la mayoría de las semillas, aceites vegetales, y carnes .
inactivación de la enzima primera en la vía de la ciclooxigenasa para la Típicamente, las membranas celulares de células inflamatorias contienen altas
síntesis de prostaglandinas. proporciones de ácidos grasos omega-6 ácido araquidónico, que es la fuente de
la prostaglandina y leucotrieno en mediadores inflamatorios. Comer aceitosos
Como las prostaglandinas, los leucotrienos se forman a partir del ácido alimentos SH y otros que son altos en ácidos grasos omega-3 los resultados en
araquidónico, pero a través de la vía ase lipoxygen-. La histamina y sustitución parcial del ácido araquidónico omega-6 en en las membranas
leucotrienos tienen funciones similares; sin embargo, la histamina se celulares inflamatorias por ácido eicosapentaenoico, un cambio que conduce a la
produce rápidamente y de forma transitoria, mientras que los leucotrienos disminución en la producción de ácido araquidónico-deriva en mediadores
más potentes están siendo sintetizados. Los leucotrienos también han sido inflamatorios. Esta respuesta por sí solo es un efecto cial potencialmente
reportados para afectar a la permeabilidad de las vénulas postcapilares, las beneficiarse de los ácidos grasos omega-3. Sin embargo, los ácidos grasos
propiedades de adhesión de las células endoteliales, y la extravasación y la omega-3 pueden tener un número de otros efectos anti-inflamatorios en que se
quimiotaxis de neutrófilos, phils eosino-, y monocitos. El leucotrieno (LT) C 4, LIMITADO
producen corriente abajo de eicosanoides alterada pro- ducción o podría ser
4, y LTE 4, conocidos colectivamente como la de reacción lenta sustancia de independiente de esta función.
anaphylax es ( SRS-A), causan constricción lenta y sostenida de los
bronquiolos y son importantes en mediadores Matory am- en el asma
bronquial y la anafilaxia.

Activador de plaquetas Factor. Originalmente llamado por su capacidad para


causar la agregación de plaquetas y la granulación, el PAF es otro mediador
Omega-3 ácidos grasos poliinsaturados. Ha habido un interés reciente fosfolípido derivado con un amplio espectro de efectos inflamatorios. se genera
en la modificación de la dieta de la respuesta inflamatoria a través de la activador de plaquetas tor fac- partir de los fosfolípidos de la membrana de vir-
utilización de omega-3 ácidos grasos poliinsaturados. Éstos incluyen eicosapentae-
tualmente todos activados en las células inflamatorias y afecta a una variedad de
ácido NOIC y Ácido docosahexaenoico, que están presentes en sh aceitosa tipos de células. Además de las plaquetas de activación, ulates PAF stim-
y aceite sh, 17,18 pero pueden ser derivados en cantidades limitadas de α- ácido neutrófilos, monocitos / macrófagos, células endoteliales y del músculo liso
linolénico. el α- ácido linolénico, vascular. activador de plaquetas
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 59

la agregación plaquetaria inducida por el factor y la degranulación en el sitio de la queratinocitos). La secreción de TNF-α y la IL-1 puede ser estimulada por
lesión aumenta la liberación de serotonina, provocando de este modo cambios en toxinas bacterianas, células inmunes, lesiones, y una variedad de estímulos en
la permeabilidad vascular. También mejora la adhesión de leucocitos, la inflamatorias. TNF-α y la IL-1 inducen las células endoteliales para expresar
quimiotaxis, y leucocitos lación degranu- y estimula la síntesis de otros las moléculas de adhesión y liberación de otras citocinas, quimiocinas, y
mediadores inflamatorios, especialmente las prostaglandinas. especies reactivas de oxígeno. factor de necrosis tumoral-α induce cebado y la
agregación de los neutrófilos, lo que lleva a respuestas aumentadas de estas
células a otros mediadores. La interleucina-1 y TNF-α son también mediadores
Citocinas y quimiocinas. Las citoquinas son proteínas de bajo peso de las respuestas de fase aguda asociados con la infección o lesión. Las
molecular que son importantes mensajeros celulares. Que modulan la características de estas respuestas sistémicas incluyen fiebre, hipotensión y
función de las células por mecanismos paracrinos y autocrinos para aumento del ritmo cardíaco, la anorexia, la liberación de neutrófilos en la
causar reacciones en las células vecinas y las células que producen las circulación, y el aumento de los niveles de hormonas roid corticoste-.
vacas cito-, respectivamente. Se producen por muchos tipos de células,
incluyendo macrófagos activados y linfocitos, células endoteliales,
células epiteliales, y fibroblastos. 1,2,18
citocinas quimiotácticas, o quimiocinas, son una familia de pequeñas
Aunque bien conocida por su papel en la respuesta inmune adaptativa, estas proteínas que actúan principalmente como quimioatrayentes que tanto recluta
proteínas también juegan papeles importantes en tanto aguda como crónica la y dirigir la migración de células inflamatorias e inmunes 20 ( véase el Capítulo
inflamación. 15). Las quimiocinas gene- comieron un gradiente quimiotáctico mediante la
factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y la interleucina-1 (IL-1) son dos unión a los proteoglicanos en la superficie de las células endoteliales o en la
de las principales citoquinas que median la inflamación. La principal fuente matriz lar extracelulares. 20 Como resultado, altas concentraciones de kines
celular de TNF-α y macrófagos-1 IL se activa (Fig. 3-5). La interleucina-1 quimio- persisten en los sitios de lesión tisular o infección. Dos clases de
también se produce por muchos otros tipos celulares, incluyendo los quimiocinas han sido identi cado: en amma- quimiocinas tory y quimiocinas
neutrófilos, células endoteliales, y células epiteliales (por ejemplo, homing. En quimiocinas inflamatorias se producen en respuesta a las toxinas
bacterianas y de las citoquinas inflamatorias (es decir, IL-1, TNF-a). Estas
quimiocinas reclutan leucocitos durante una respuesta inflamatoria.
tiva Gram nega quimiocinas mensajeras se producen constantemente, con los genes que
bacterias LLS ce T controlan siendo su producción hasta reguladas durante en las reacciones
inflamatorias.

macrófagos
IFN-γ
LPS Óxido nítrico . El óxido nítrico (NO), que es producida por una variedad de
células, desempeña múltiples funciones en la inflamación, incluyendo la
relajación del músculo liso vascular; onism antag- de la adhesión de
plaquetas, agregación y mento degranu-; y como regulador del reclutamiento
de leucocitos. 2

El bloqueo de la producción de NO en condiciones normales promueve la


rodadura de leucocitos y adhesión a las vénulas poscapilares y la entrega de
TNF , IL-1 NO exógeno reduce el reclutamiento de leucocitos. Así, la producción de NO
parece ser un mecanismo compensatorio endógeno que reduce la fase
celular de la inflamación. producción alterada de NO por las células
endoteliales vasculares está implicado en la en los cambios inflamatorios que
ENDOTELIAL RESPUESTA fase
tienen lugar con la aterosclerosis (véase el capítulo 18). El óxido nítrico y sus
CÉLULAS NEUTRÓFILOS aguda
derivados también tienen acciones antimicrobianas, y por lo tanto el NO es
ADHES moléculas de iones El aumento de la
Agregación también un mediador huésped contra la infección.
Las citoquinas Cebado fiebre del corazón de iones

eicosanoides anorexia Hypotens ra

Quimiocinas ls Corticos Teroid y


Especies de oxígeno reactivas . especies reactivas del oxígeno pueden
oxígeno Radica
ACTH nuevo contrato de arrendamiento
ser liberados extracelularmente a partir de leucocitos después de la
exposición a microbios, citocinas y com- plejos inmunes, o en el proceso de
fagocitosis que se produce Duran- la fase celular de la en proceso
FIGURA 3 -5. Centra l papel de la interleucina (IL) -1 y Necros tumor es el factor (TNF) inflamatorio. El radical superóxido, peróxido de hidrógeno, y el radical
-a en en ción amma. El lipopolisacárido (LPS) y el interferón (IFN) -γ activa te hidroxilo (discutido en el capítulo 2) son las principales especies producidas
macrófagos para re arrendamiento en amma citoquinas conservador, principą LLY IL-1 dentro de la célula. Estas especies pueden combinar con NO para formar
y TNF-α, respons ible para dirigir tanto loca l y sys ic tem en Amma respuestas
otros ates interme- nitrógeno reactivo. liberación extracelular de niveles
conservadores. ACTH, hormona adrenocorticotrópica. (De Murphy SA En ción amma
bajos de estas potentes mediadores puede aumentar la expresión de
En: Rubin R, Strayer DS, eds Pa tología de Rubin: ciones Clinicopa thologic Founda de
citocinas y moléculas de adhesión endotelial, la amplificación de la cascada
Medicina 6ª ed lphia Philade, Pensilvania: Wolters Kluwer Hea LTH / Lippincott Williams
& Wilkins; 2012.....: 60.) que provoca la en proceso inflamatorio, 2 y aumentar la célula
60 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

proliferación. Sin embargo, en los niveles superiores estos mediadores pueden (Por ejemplo, úlceras en los pies asociadas con la diabetes). En las lesiones
producir daño celular endotelial, con un aumento resultante en la permeabilidad crónicas donde no se repite insulto, el área que rodea a la úlcera se desarrolla
vascular; inactivar ases antiprote-, tales como α 1- antitripsina, que protegen proliferación broblastic, cicatrización, y la acumulación de células inflamatorias
contra el daño pulmonar en los fumadores; y producir lesiones a otros tipos de crónico. 2

células, incluyendo las células de sangre rojas. 2 Por lo tanto, la influencia en de


ROS en cualquier proceso en inflamatoria depende de una Ance equili- entre la
generación y la inactivación de estos metabolitos. Re so lu t io n
A pesar de las manifestaciones de la aguda La inflamación se determinan en
gran parte por la naturaleza e intensidad de la lesión, el tejido afectado, y la
capacidad de la persona para montar una respuesta, el resultado
generalmente resulta en una de las tres cesos pro: resolución, la progresión a
Lo cal Ma n stat ife ns io la crónica la inflamación o cicatrización y fibrosis sustancial. 2 Resolución
implica la sustitución de cualquier célula irreversiblemente dañadas y
Las manifestaciones locales de aguda en inflamación, que son determinados
devolución de los tejidos a su estructura y función normal. 21,22 Se ve con
por la gravedad de la reacción, su especificidad causa c, y el sitio de
lesiones de corta duración y mínimos y consiste en la neutralización o la
implicación, pueden variar desde leve hinchazón y el enrojecimiento de la
degradación de los mediadores inflamatorios, la normalización de la
formación de abscesos o ulceración. Como parte de la reacción de defensa
permeabilidad vascular, y el cese de leucocitos en filtración. La progresión a
normal, la inflamación también puede dañar los tejidos adyacentes. 2 En algunas
crónica la inflamación puede seguir aguda en inflamación si no se elimina el
infecciones, como la tuberculosis y ciertas infecciones virales, la respuesta del
agente agresor. Dependiendo de la extensión de la lesión, así como la
huésped puede causar más daño que el propio microbio. Como intento normal
capacidad de los tejidos afectados para regenerar, crónica la inflamación
a limpiar tejidos dañados y muertos (por ejemplo, después de un infarto de
puede ser seguido por la restauración de la estructura y función normal. La
miocardio), la respuesta inflamatoria puede prolongar y exacerbar las
cicatrización y fibrosis ocurre cuando hay lesión tisular sustancial o cuando la
consecuencias perjudiciales del miocardio.
inflamación se produce en los tejidos que no se regeneran.

Característicamente, la aguda en respuesta inflamatoria implica la


producción de exudados. Estos exudados varían en términos de tipo de
Aunque los mecanismos implicados en la resolución de la inflamación aguda
fluido, contenido de proteína de plasma, y ​la presencia o ausencia de
se han mantenido en un tanto difícil de alcanzar, la evidencia emergente sugiere
células. Pueden ser seroso, rhagic hemor-, brinous, membranosa, o
que un programa activo y coordinado de la resolución comienza en las primeras
purulenta. A menudo, el exudado se compone de una combinación de estos
horas después de una respuesta inflamatoria comienza. 2,21 Los estudios sugieren
tipos.
que después de entrar en el sitio de la inflamación aguda, los neutrófilos
exudados serosos son fluidos acuosos bajas en proteínas contenido de materias
desencadenan un cambio de los eicosanoides inflamatorios PROIN
que resultan a partir de plasma que entran en el sitio en inflamatoria. exudados
anteriormente descritos (por ejemplo, prostaglandinas y enes leukotri-) a otros
hemorrágicos ocurrir cuando hay un daño tisular grave que causa daño a los
anti-inflamatorios en las clases de los eicosanoides, también generados a partir
vasos sanguíneos o cuando existe una fuga significativa de las células rojas de
de ácido araquidónico. Estos eicosanoides inician la secuencia de terminación
los capilares. exudados de fibrina contienen grandes cantidades de fibrinógeno y
durante el cual neutro- reclutamiento Phil cesa y la muerte celular programada
formar una malla espesa y pegajosa, al igual que las fibras de un coágulo de
por apoptosis comienza. Los neutrófilos apoptóticos luego se someten a la
sangre. Membranoso o exudados membranosos pseudo desarrollar en
fagocitosis por los macrófagos, que conduce a su aclaramiento y la liberación de
superficies de membranas mucosas y se componen de células necróticas
anti-inflamatoria en y citoquinas tivos repara-. Aunque mucha información nueva
enredado en un exudado bropurulent.
CON RESPECTO A la resolución de la inflamación se ha obtenido en los
últimos años, muchas cuestiones que requieren mayor clari- i cación. Nuevas
dianas terapéuticas están siendo investigados actualmente y potenciales
UNA purulento o exudado supurativa contiene pus, que se compone de
propiedades proresolution de fármacos existentes estudiados. Estos
células degradadas blancas de la sangre, teins pro, y restos de tejido. El
descubrimientos pueden traer avances profundos en las terapias dirigidas a
termino piógeno se refiere a “pus de conformación.” Ciertos microorganismos
reducir los efectos adversos de la persistencia de la inflamación.
piógenos, tales como Estafilococo, son más propensos a inducir supurativa
localizada la inflamación que otros. Un absceso es un área localizada de la
inflamación que contiene un exudado purulento. Los abscesos tienen
típicamente un núcleo que contiene centrales exudados purulentos necróticos
rodeados por una capa de neutrófilos. 2 Los fibroblastos pueden eventualmente
entrar en el área y blindar el absceso. Dado que los agentes antimicrobianos no
pueden penetrar la pared del absceso, incisión quirúrgica y el drenaje pueden
ser necesarios como una cura.
S UM MA RY CONC EP TS

■ igns de una enfermedad aguda en respuesta toria amma La clase ic s


Un ulceración se refiere a un sitio de la inflamación, donde una superficie
son enrojecimiento, llenado SWE, loca l hea t, pa en, y pérdida de
epitelial (por ejemplo, la piel o epitelio de gastrointestinal) se ha convertido en
función. Estos manifes ta ciones puede ser un ttributed a las Immedia te
necrótico y erosionado, a menudo con aso- ciados subepitelial la inflamación.
cambios vasculatura r tha t ocurren (ción vasodila y el aumento capilar
Ulceración puede ocurrir como resultado de una lesión traumática a la superficie
epitelial (por ejemplo, úlcera péptica) o porque de compromiso vascular
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 61

citocinas y factores de crecimiento que favorecen desa- rrollo tumor y


rmeability PE), el en ux de en Amma toria LLS ce tales como el crecimiento (véase el capítulo 7). 23 Entre los cánceres asociados con
neutrófilos, y, en algunos casos, los efectos generalizados de en infección crónica y la inflamación son el cáncer cervical (virus del
amma tors medios conservadores, que producen fiebre y otros papiloma humano [VPH]), cáncer del hígado (hepatitis B y C), el cáncer
de estómago ( Helicobacter pylori), y el cáncer de la vesícula biliar
sys TEM igns y síntomas ic s.
(colecistitis crónica y colelitiasis).

■ Chem ica l medios tors un re integra l a Initia ción, ca ción ampli, y ción
término ina de en los procesos de tory Amma. El plasma es la fuente de
los términos de referencia de los medios de RIVED de tres ma jor prote Ca usesof Ch ro n ic En AMM en io n
en cascadas tha ta re activa ted durante en ción amma. Estos prote en Los agentes que evocan la inflamación crónica normalmente son de baja
cascadas incluye el llikre ka-quininógeno tem sys, el sys tem ción calidad, las infecciones persistentes o irritantes que no son capaces de
coagula, y la tem complemento sys. Ce LL-tores deriva de medios de penetrar profundamente o propagarse rápidamente. 1,2 Entre las causas de la
comunicación, incluyendo su ine tam, bradicinina, el ME tabolites inflamación crónica son agentes extraños tales como talco, sílice, asbestos, y
arachididonic, pla te le t Activa factor de Ting (PAF), y muchos otros son mate- riales de sutura quirúrgicos. Muchos virus provocan crónica en las
re arrendado a LLS ce en el s ite de Amma en ción. respuestas inflamatorias, al igual que ciertas bacterias, tales como el bacilo de
la tuberculosis y los Actinomyces, así como hongos, y más grandes parásitos
de moderada a baja virulencia. La presencia de tejido lesionado como la que
rodea a una curación fracción tura también puede incitar crónica la inflamación.
Las enfermedades que causan la activación excesiva e inapropiada del
■ Aguda en ción amma puede implicar la producción de tes exuda sistema inmune son cada vez más reconocidos como causas de la inflamación
conta caniza uid serosa (seroso te exuda), lls ce rojas de la sangre crónica en. Bajo ciertas condiciones, las reacciones inmunes pueden
(hemorrágica exuda te), fibrinógeno (brinous te exuda), o restos de desarrollar contra los tejidos del propio per- sona, lo que lleva a la enfermedad
tejido y CE sangre productos de degradación ll blanco (purulenta autoinmune.

exuda te).

La obesidad es una nueva causa probable de la crónica en am-


■ El resultado de aguda en ción amma resultados géneros LLY en mación. 24-26 Durante la última década, blanco sue TIS adiposo se
uno de los tres procesos: resolución, el progreso de iones para reconoció ser un órgano endocrino activo y una fuente de un número
crónica en ción amma, o subs Tantia l cicatrices y Bros es. de mediadores inflamatorios PROIN. Muchos de los mediadores
parecen jugar un papel importante en la patogénesis de las
enfermedades relacionadas con la obesidad INCLUYENDO
aterosclerosis y la diabetes mellitus acelerado. El vínculo entre la
obesidad y la inflamación se remonta al descubrimiento de que el
tejido adiposo es una fuente de la PROIN inflamatoria de citoquinas
ro Ch n ic En AMM en io n
TNF-α, y que el tejido adiposo concentraciones de TNF-alfa se
correlacionan con resistencia a la insulina tanto en personas con y
En contraste con la inflamación aguda, que suele ser autolimitada y de corta
sin tipo 2 Betes dia- mellitus. Más tarde se descubrió que la
duración, la inflamación crónica es autoperpetúa y puede durar semanas,
obesidad está relacionada no sólo con el aumento de número y
meses o incluso años. 1,2,23 Se puede desarrollarse como resultado de una
tamaño de los adipocitos, sino también en la filtración de tejido
aguda recurrente o progresivo en el proceso inflamatorio o de bajo grado,
adiposo por los macrófagos que poseen la capacidad para producir
humeante respuestas que no logran evocar una respuesta aguda. En lugar
TNF-α, óxido nítrico, y otros mediadores inflamatorios.
de los cambios vasculares permeabilidad, edema, y ​predominantemente
neutrofílica en filtración visto en aguda en inflamación crónica, la inflamación
se caracterizarse por filtración en con células mononucleares (macrófagos,
linfocitos y células plasmáticas) y el intento de reparación del tejido conectivo
que involucra la angiogénesis y la fibrosis. Aunque puede seguir aguda en
inflamación, crónica la inflamación a menudo comienza insidiosamente como
un grado de baja, humeante, y el proceso asintomática. Este tipo de proceso
Gra nu lom atous En AMM en io n
es la causa de daño tisular en algunas de las enfermedades discapacitantes
más comunes, tales como la aterosclerosis, enfermedad pulmonar crónica, Una lesión granulomatosa es una forma distintiva de inflamación crónica
artritis reumatoide, y en la enfermedad de intestino Matory am-. en. 1,2 Un granuloma típicamente es una pequeña lesión, de 1 a 2 mm en la
que hay un Massing de macrófagos rodeadas de linfocitos. Los
macrófagos son modi ed y, porque se parecen a las células epiteliales,
algunas veces se denominan células epitelioides. Al igual que otros
rophages MAC-, estas células epitelioides se derivan originalmente de
También hay pruebas de que recurrente y persistente en induce monocitos de la sangre. Granulomatosa la inflamación está asociada con
amación, promueve, y / o influencias suspensiones susceptibi- al cáncer cuerpos extraños, tales como astillas, suturas, sílice y amianto y con
causando ácido desoxirribonucleico daño (ADN), incitando a la microorganismos causantes de la tuberculosis, la sífilis, sarcoidosis,
proliferación reparadora del tejido, y / o la creación de un entorno que se fúngica profunda
enriquece con
62 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Sys t em IC Ma n IFE stat io nsof En AMM


en io n
En condiciones óptimas, la respuesta inflamatoria permanece con Ned a un
área localizada. En algunos casos, sin embargo, la lesión local puede
resultar en prominentes manifestaciones sistémicas como en mediadores
inflamatorios son liberados en la circulación. Los más prominentes
manifestaciones sistémicas de la inflamación incluyen la respuesta de fase
aguda, las alteraciones en el recuento de glóbulos blancos (cytosis leuko- o
leucopenia), y fiebre. Localizada aguda y crónica la inflamación puede
extenderse hasta el sistema linfático y dar lugar a una reacción en los
ganglios linfáticos que drenan el área afectada. ganglios linfáticos palpables
dolorosas se asocian más comúnmente con en cesos pro inflamatorias,
mientras que los nodos no dolorosos son tic más caracterís- de
FIGURA 3 -6. Fore cuerpo IGN gigante ce LL. Los numerosos núcleos son aleatorios Ly
neoplasmas.
dispuestos en el citoplasma. (De Rubin E, LL Patología Farber de Rubin: ciones
Clinicopa thologic Founda de Medicina 3ª ed lphia Philade, Pensilvania:... Lippincott
Williams & Wilkins; 1999:. 40)

Ac UTE -P hase Re SPUE


infecciones, y la brucelosis. Estos tipos de agentes tienen una cosa en
común: son poco degradado y por lo general no se controlan fácilmente por Junto con las respuestas celulares que se producen durante la respuesta
otros en los mecanismos inflamatorios. Las células epitelioides en inflamatoria, una constelación de efectos sistémicos llamado respuesta de
granulomatosa la inflamación pueden agruparse en una masa o coalescer, fase aguda ocurre. 1,2 La respuesta de fase aguda, que por lo general
formando una célula gigante multinucleadas (a menudo denominado como comienza dentro de horas o días de la aparición de la inflamación o ción
una célula gigantes de cuerpo extraño) que los intentos para rodear el agente infectividad, incluye cambios en las concentraciones de proteínas
extranjero (Fig. 3-6). Una membrana densa de tejido conectivo finalmente plasmáticas, el catabolismo muscular esquelético, nitro- negativo equilibrio
encapsula la lesión y lo aísla. Gen, velocidad de sedimentación de eritrocitos elevada, y aumentó
número de leucocitos. Otras manifestaciones de la respuesta de fase
aguda incluyen fiebre, aumento del ritmo cardíaco, anorexia, somnolencia
y malestar general.

S UM MA RY CONC EP TS

ins de fase aguda Prote


■ Ción crónica en amma consiste en ltra ción con los macrófagos,
linfocitos y broblas ts, lo que lleva a pers es tienda de campaña en Durante la respuesta de fase aguda, el hígado aumenta dramáticamente la
síntesis de proteínas de fase aguda, tales como fibrinógeno, proteína
ción amma, broblas ción ra t pro-vida, y la cicatriz forma ción.
C-reactiva (CRP), y suero Amy- loid una proteína (SAA) que sirven varias
funciones de defensa diferentes. 1,2 La síntesis de estas proteínas es
■ Entre las condiciones asociadas con la inflamación crónica y la estimulada por citoquinas, especialmente TNF-α, IL-1 (por SAA), e IL-6
activación inapropiada de la tem sys inmune son de bajo grado la (por fibrinógeno y CRP).
inflamación asociada con la aterosclerosis y la diabetes mellitus tipo 2;
trastornos autoinmunes; y la susceptibilidad al cáncer debido a los Proteína C-reactiva fue nombrado porque precipitó con la fracción C
daños desoxirribonucleico ácido, la proliferación de tejido aumentado, y (polipéptido C) de neumococos. La función de la PCR se piensa que es de
protección, porque se une a la superficie de los microorganismos invasores y
la creación de un ambiente rico en citoquinas y factores de crecimiento
les dirige a la destrucción por el complemento y la fagocitosis. Aunque todo
que favorecen el desarrollo de las células tumorales y el crecimiento.
el mundo mantiene un bajo nivel de CRP, este nivel se eleva cuando hay
una aguda respuesta inflamatoria. 27 interés reciente se ha centrado en el uso
de mediciones de suero de alta sensibilidad CRP (hsCRP) como marcador
■ Un granuloma ion tous les es un dis forma distintivo de crónica en cha de mayor riesgo de infarto de miocardio en personas con coronaria enferme-
ción amma, caracterizada a por totalización tes de epithe macrófagos dad. 28,29 Se cree que la inflamación que implica ateroesclerosis placas
lioid tha t “wa ll off”, el agente causa l. tous Granuloma en ción amma escleróticas en las arterias coronarias puede predisponer a la trombosis e
infarto de miocardio (véase el capítulo 18).
es Associa ted con cuerpos de proa IGN tales como astillas, suturas,
s Ilica, y ASBE TOS y con m icroorganisms tha t causa tuberculos es,
la sífilis, sarcoidos es, infecciones l Funga profundo, y Bruce llos es.
Durante la respuesta de fase aguda, la proteína SAA reemplaza la
apolipoproteína A, un componente de partículas de lipoproteínas de alta densidad
(HDL) (véase el capítulo 18). Esta pre aumenta presumiblemente la transferencia de
HDL a partir de células de hígado a los macrófagos, que puede entonces utilizar
estas partículas
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 63

Por energía. El aumento de fibrinógeno hace que las células rojas de la sangre
para formar pilas (rouleaux) que se asientan o sedimentos más rápidamente que 38
los eritrocitos individuales. Esta es la base de la velocidad de sedimentación
globular acelerada (ESR) que se produce en condiciones de enfermedad
caracterizados por la sistémica en respuesta inflamatoria. 37

36
Respuesta blancas de la sangre Ce ll

leucocitosis, o el aumento de las células blancas de la sangre, es un signo fre-

C
tura
tempera
l
Recta
35 6 A.M
cuentes de una respuesta inflamatoria, especialmente las causadas por infección
Mediodía 6 PM Medianoche 6 A.M
bacteriana. En agudo en condi- ciones inflamatorias, el recuento de glóbulos
Hora
blancos comúnmente aumenta desde un valor normal de 4.000 a 10.000 células / l
a 15.000 a FIGURA 3 -7. ciones l varia Norma l diurna en ture tempera cuerpo.
20.000 células / mL. Después de salir de la fila mar- hueso, neutrófilos
circulantes tienen una vida útil de sólo 10 horas, y por lo tanto deben ser
cambios de temperatura. Los procesos metabólicos se aceleran o
reemplazados constantemente si sus números deberán ser suficientes. Con la
desaceleran en función de si la temperatura del cuerpo sube o baja.
demanda excesiva de los fagocitos, las formas inmaduras de los neutrófilos
(bandas) se liberan de la médula ósea. La frase “un giro a la izquierda” en un
La temperatura del cuerpo, que re refleja la diferencia entre la
recuento diferencial de glóbulos blancos se refiere al aumento de los neutrófilos
producción de calor y la pérdida de calor, está regulada por la centro
inmaduros se observan en las infecciones graves.
termorregulador en el hipotálamo. se genera calor corporal en los tejidos del
cuerpo, transferidos a la superficie de la piel por la sangre, y luego se libera
Las infecciones bacterianas producen un aumento relativamente selectiva
en el medio ambiente que rodea el cuerpo. El centro toria thermoregula-
en los neutrófilos (neutrofilia), mientras que las respuestas parásitas y
regula la temperatura de los tejidos corporales profundos, o “núcleo” del
alérgicas inducen eosinofilia. las infecciones virales tienden a producir una
cuerpo, en lugar de la temperatura de la superficie. Lo hace mediante la
disminución de los neutrófilos (neutro- penia) y un aumento en los linfocitos
(linfocitosis). 3 integración de la entrada de los receptores de frío y calor localizados por
todo el cuerpo y participar en mecanismos de retroalimentación negativa.
Una disminución en las células blancas de la sangre (leucopenia) también puede ocurrir
en personas con infecciones abrumador o deterioro de la capacidad para producir células
blancas de la sangre.
los punto de ajuste termostático del centro termorregulador es el nivel en el que
la temperatura del cuerpo se lated regu- de modo que la temperatura central se
Sys TEMIC respuesta inflamatoria
mantiene dentro de la gama normal. Cuando la temperatura del cuerpo comienza a
En infecciones graves bacterianas (sepsis), las grandes cantidades de elevarse por encima de este punto de ajuste, se inician los comportamientos de
microorganismos en el resultado de la sangre en una incontrolada en la disipación de calor, y cuando la temperatura cae por debajo del punto de consigna,
respuesta inflamatoria con la producción y liberación de enormes cantidades de se aumenta la producción de calor. A temperatura interna superior a 41 ° C (105,8
las citocinas inflamatorias (en particular IL-1 y TNF-α) y el desarrollo de lo que ° F) o menos de 34 ° C (93,2 ° F) por lo general indica que termorregulador dad
se conoce como la sistémico en drome respuesta inflamatoria sin- ( véase el abil- del cuerpo se ve afectada (Fig. 3-8). Las respuestas del cuerpo que producen,
Capítulo 20). 30 Una disminución en las células blancas de la sangre totales conservar y disipar el calor se describen en la Tabla 3-1. lesiones de la médula
(leucopenia) puede ocurrir en personas con infecciones abrumador o deterioro espinal que transecta el cable en T6 o superior pueden perjudicar seriamente
de la capacidad para producir células blancas de la sangre. regulación de la temperatura debido a que el hipotálamo ya no puede controlar ow
sanguíneo de la piel o la sudoración.

Fe ve r Además de termorregulación fisiológica mecanismos, los seres humanos se


involucran en comportamientos voluntarios para ayudar a regular la temperatura
Fever (pirexia) es una elevación de la temperatura corporal causada por
corporal. Estos comportamientos incluyen la selección de la ropa y la regulación de
un desplazamiento hacia arriba del punto del centro termorregulador en
el hipotálamo conjunto. 31-33 la temperatura medioambientales adecuada a través de los sistemas de calefacción
y aire acondicionado. posiciones del cuerpo que mantienen las extremidades cerca
Es una de las manifestaciones más prominentes de la respuesta de fase
aguda. 1,2 del cuerpo (por ejemplo, huddling) impedir la pérdida de calor y son comúnmente
asumieron en tiempo frío.

Cuerpo Regulación de la Temperatura

La temperatura en los tejidos profundos del cuerpo (temperatura del Mecanismos de producción de calor. El metabolismo es la principal fuente
núcleo) se mantiene normalmente dentro de un rango de 36,0 ° C a 37,5 ° de producción de calor del cuerpo. El neurotransmisores epinefrina y
C (97,0 ° F a 99,5 ° F). 31,32 Dentro de este rango, existen diferencias norepinefrina simpático, que se liberan cuando se necesita un aumento en la
individuales y las variaciones diurnas; temperaturas centrales internos temperatura corporal, actúan a nivel celular para desplazar cuerpo lismo
alcanzan su punto est alta en la tarde y noche y su punto más bajo en las metabolito a la producción de calor en lugar de la generación de energía.
primeras horas de la mañana (Fig. 3-7). Prácticamente todos los procesos Esta puede ser una de las razones por la fiebre tiende a producir
bioquímicos en el cuerpo están afectadas por sentimientos de debilidad y fatiga. La hormona tiroidea
64 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

el tono muscular, seguido de un temblor rítmico oscilante que implica la re


˚ F ˚ C 114
Los límites ex-nivel espinal que controla el tono muscular. Debido a que ningún trabajo
superiores de Regula ción externo se lleva a cabo, toda la energía liberada por los procesos
44
110
Surviva l Hea ts tempera tura seria metabólicos de ING shiver- es en forma de calor. La contracción del músculos
Troke sujetador en les iones Ly IMPA IRED pilomotores de la piel, lo que eleva el cabello y la piel de gallina duce pro
42
golpes, reduce la superficie disponible para la pérdida de calor.
106
40 enfermedad febril y Tempera tura Regla
102 ejercicio Usua l gama mento eficaz en la
duro de lo normal
El esfuerzo físico también aumenta la temperatura corporal. Con el
38 enfermedad febril, LTH
hea, y el trabajo
ejercicio vigoroso, más de tres cuartas partes de la aumento del
98
metabolismo que resulta de músculo activi- dad aparece como calor
36
dentro del cuerpo, y el resto aparece como trabajo externo.
94
34

90 Tempera tura Mecanismos de pérdida de calor. La mayor parte del calor del cuerpo es
32
regula ción IMPA producida por los tejidos más profundos del núcleo (es decir, músculos y vísceras)
ired y luego transferidos en la sangre a la superficie del cuerpo, donde se libera en el
86 30
medio ambiente.
Hay numerosos arteriovenosas (AV) shunts bajo la superficie de la piel que
82 28
permite que la sangre pasar directamente de la arterial al sistema venoso. 31 Estas
Tempera tura ción derivaciones AV son muy parecidos a los radiadores en un sistema de
26 regula los t
78 calefacción. Cuando los shunts están abiertas, el calor del cuerpo se disipa
libremente a la piel y el medio ambiente circundante; cuando las derivaciones
24
74 están cerradas, el calor es retenido en el cuerpo. El flujo de sangre en las
derivaciones AV es controlado casi exclusivamente por el sistema nervioso
FIGURA 3 -8. turas temple cuerpo en diferentes condiciones. (De Dubois EF La
simpático en respuesta a cambios en la temperatura del núcleo y de la
fiebre y la Regla mento de temple cuerpo ture primavera e ld, IL:.. Charles C.
temperatura ambiental. La transferencia de calor a la superficie del cuerpo está
Thomas; 1948.)
en influida por el volumen de sangre. En clima caliente, el cuerpo compensa
mediante el aumento de volumen de sangre como medio de disipación del calor.
aumenta el metabolismo celular, pero esta respuesta por lo general requiere La exposición al frío produce una diuresis frío y una reducción en el volumen de
varias semanas para alcanzar la máxima eficacia. sangre como un medio de controlar la transferencia de calor a la superficie del
acciones involuntarias Bellas tales como escalofríos y tering chat- de cuerpo.
los dientes pueden producir un triple a vefold aumento de la temperatura
corporal. temblando se inicia por impulsos desde el hipotálamo. El cambio
primera muscular que se produce con temblor es un aumento general de El calor se pierde desde el cuerpo a través de la radiación y la conducción
desde la superficie de la piel; a través de la evaporación

TABLA 3 - 1 La ganancia de calor y la pérdida de calor Respuestas usados ​en el Reglamento de la temperatura corporal

Ganancia de calor Pérdida de calor

Bo dy Re SPUE Mecanismo de acción Bo dy Re SPUE Mecanismo de acción

Vasocons triction de los super cia sangre Con nes ow al núcleo interior del ción Dila ta de los super De hígados conta sangre núcleo
Vesse l de sangre ls cuerpo, con los tejidos de la piel y del cia Vesse l de sangre caniza hea t a la periferia donde es
tejido subcutáneo que actúa como ción ls ipa diss ted través ción radia,
insula para evitar la pérdida de núcleo conducción y convección
hea t
La contracción de los músculos pilomotores Reduce la pérdida de hea t de la piel Swea ting Aumenta la pérdida CALOR través
tha t envolvente del IRS hectáreas en la evapora ción
piel
Asunción de la ition apiñan pos con los Reduce el área superficial para t pérdida hea
extrem dades que ld pegados al
cuerpo
temblando Aumenta la producción CALOR por los
músculos
Aumento de la producción de Aumenta la producción de calor aso Ted
epinefrina conmigo tabolism
Aumento de la producción de la Es un mecanismo a largo plazo del tha t me
hormona tiroidea aumenta tabolism y hea t de producción
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre sesenta y cinco

de sudor y la transpiración insensible; a través ción exhala- de aire que ha sido tales como convulsiones, estados de hipermetabolismo, o deterioro directo
calentado y ed humidi; y por medio de calor que se pierde en la orina y las heces. del centro de control de temperatura.
De estos mecanismos, sólo las pérdidas de calor que se producen en la
superficie de la piel están directamente bajo el control hipotalámico. Las causas de la fiebre. La fiebre puede ser causada por una serie de
microorganismos y sustancias que se forma colectiva llamados pirógenos. 33-35 Muchas
Radiación implica la transferencia de calor a través del aire o el vacío. La proteínas, incluyendo toxinas lipopolisacáridos liberados de las membranas
pérdida de calor a través de la radiación varía con la temperatura del medio celulares bacterianas, pueden elevar el punto de que el termostato
ambiente. tempera- tura del medio ambiente debe ser inferior a la del cuerpo para hipotalámico conjunto. trastornos no infecciosas, tales como myocar- Dial de
la pérdida de calor que se produzca. Alrededor del 60% de pérdida de calor del miocardio y embolia pulmonar, también producen fiebre. En estas condiciones,
cuerpo se produce normalmente a través de la radiación. 31 Conducción implica la las células dañadas o anormales incitan la producción de pirógenos que
transferencia directa de calor desde una molécula a otra. La sangre transporta, o producen fiebre. Algunas células malignas, tales como los de la leucemia y la
lleva a cabo, el calor del núcleo interno del cuerpo a la superficie de la piel. enfermedad de Hodgkin, también secretan pirógenos.
Normalmente, sólo una pequeña cantidad de calor del cuerpo se pierde a través de
la conducción a una cara sur- más fresco. Enfriamiento mantas y colchones que se
utilizan para reducir la fiebre dependen de conducción de calor desde la piel a la Algunos pirógenos actúan directa e inmediatamente en el centro
superficie más fría del colchón o una manta. El calor también puede llevarse a cabo termorregulador del hipotálamo para aumentar su punto de ajuste. Otros
en la dirección, desde el ambiente externo al cuerpo superficie opuesta. Por pirógenos, a menudo referida como pirógenos exógenos, actuar indirectamente
ejemplo, la temperatura corporal puede elevarse ligeramente después de un baño y puede requerir varias horas para producir su efecto. 31 pirógenos exógenos
caliente. inducen células huésped, tales como leucocitos de sangre y los macrófagos
tisulares, para producir mediadores que producen fiebre llamados endoge-
pirógenos nous ( por ejemplo, IL-1). Por ejemplo, los productos de degradación
Convección se refiere a la transferencia de calor a través de la culación cir- de de bacterias fagocitadas que están presentes en el plomo en la sangre a la
corrientes de aire. Normalmente, una capa de aire caliente tiende a permanecer liberación de pirógenos endógenos. Se cree que los pirógenos endógenos
cerca de la superficie del cuerpo; convección hace que la eliminación continua de la para aumentar el punto del centro termorregulador hipotalámico conjunto a
capa caliente trabajos de sustitución y con el aire del ambiente circundante. El factor través de la acción de la prostaglandina E 2 ( PGE 2) ( Fig. 3-9). 31
de enfriamiento del viento que a menudo se incluye en el informe del tiempo combina
el efecto de la convección causada por el viento con la temperatura de ventilación
natural. En respuesta a la repentina aumento en el punto de ajuste, el hipotálamo inicia
comportamientos de calor de producción (escalofríos y vasoconstricción) que
Evaporación implica el uso de calor del cuerpo para con- agua vert en la piel aumentan el cuerpo de núcleo tempera- tura al nuevo punto de ajuste, y se
para el vapor de agua. El agua que rencias fusibles independiente a través de la establece la fiebre.
piel de la sudoración se llama Una fiebre que tiene su origen en el sis- tema nervioso central se
la transpiración insensible. las pérdidas insensibles transpiración son mayores en un refiere a veces como una fiebre neurogénica. 36
ambiente seco. La sudoración se produce a través de las glándulas sudoríparas y es Por lo general es el resultado de daños en el hipotálamo causada por un
controlada por el sistema nervioso simpático, el uso de la acetilcolina como traumatismo del sistema nervioso central, sangrado bral intracere-, o un
neurotransmisor. Esto significa que los fármacos anticolinérgicos, tales como aumento de la presión intracraneal. fiebres neurogénicos se caracterizan
atropina, pueden interferir con la pérdida de calor mediante la interrupción de la por una alta tem- peratura que es resistente a la terapia antipirética y no
sudoración. está asociada con la sudoración.

las pérdidas de calor por evaporación implican tanto espiración per-


insensible y sudoración, con 0,58 calorías se pierde por cada gramo de agua Propósito de la fiebre. El propósito de la fiebre no está completa- mente
que se evapora. 31 Mientras la temperatura del cuerpo es mayor que la entiende. Sin embargo, desde un punto de vista puramente práctico, fiebre
temperatura atmosférica, el calor se pierde a través de la radiación. Sin señala la presencia de una infección y puede legitimar la necesidad de
embargo, cuando la temperatura del ambiente circundante llega a ser mayor tratamiento médico. En la antigüedad, se creía que la fiebre de “cocinar” los
que la temperatura de la piel, la evaporación es la única forma en que el venenos que causaron la enfermedad. Con la disponibilidad de fármacos
cuerpo puede librarse de calor. Cualquier condición que evita las pérdidas de antipiréticos en el siglo 19, la creencia de que la fiebre era útil comenzó a
calor por evaporación hace que la temperatura corporal en suba. disminuir, probablemente porque la mayoría de los fármacos antipiréticos
también tuvieron efectos analgésicos.

Patrones fiebre. Los patrones de cambio de temperatura en las personas


La respuesta febril
con fiebre varían y pueden proporcionar información acerca de la naturaleza
La fiebre, o pirexia, describe una elevación en el cuerpo tempera- tura que es del agente causante. 37 Estos patrones pueden ser descritos como
causada por un desplazamiento hacia arriba de citoquinas inducida del punto del intermitente, remitente, sus- CONTENIDA o recidivante (Fig. 3-10). Una
centro moregulatory ter- hipotalámico conjunto. Se resuelve cuando se retira el fiebre intermitente es uno en el que la temperatura vuelve a la normalidad al
factor que causó el aumento en el punto de ajuste. Fiebres que están reguladas menos una vez cada 24 horas. fiebres intermitentes se asocian comúnmente
por el hipotálamo lo general, no elevarse por encima de 41 ° C (105 ° F), lo que con condiciones tales como / sepsis gram-negativa -pos- itive, abscesos, y
sugiere un sistema incorporado en termo mecanismo de regulación estática. Las endocarditis bacteriana aguda. En una fiebre remitente, la temperatura no
temperaturas por encima de ese nivel son generalmente el resultado de la vuelve a la normalidad y varía de unos pocos grados en cualquier dirección.
actividad superpuesta,
66 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Hypotha lamus: tic


ta termo
punto fijo

4. Core ture tempera cuerpo alcanza


de nuevo SE punto t

FIGURA 3 -9. Mecanismos de fiebre. (1) La


2. Rese termo tting
liberación de pros taglandin E 2 ( PGE 2)
ta tic SE t punto 5. Tempera tura de reducción de las
o fiebre productoras de citoquinas de células inflamatorias, (2)
respuestas: ción Vasodila Swea ting
reajuste del punto de consigna termorregulador en el hipotálamo a
Aumento VENTILACIÓN ción
3. Tempera tura-ra es el Ing un nivel superior (pródromo), (3) la generación de hypothalam
1. Re arrendamiento de PGE2 o respuestas: Vasocons triction respuestas IC-mediada que elevan la temperatura corporal
citoquinas que producen de temblor piloerección me (enfriamiento), (4 ) el desarrollo de fiebre con elevación del cuerpo
fiebre de LLS ce inflamma Aumento tabolism para nuevo punto de ajuste termostático, y (5) la producción de
tory respuestas de temperatura de disminución (USH y desaparición
de la fiebre) y retorno de la temperatura corporal a un nivel
inferior.

Fiebre

En una fiebre sostenida o continua, la temperatura se mantiene por encima Crítico para el análisis de un patrón de fiebre es la rela- ción de la frecuencia
normal con variaciones mínimas (por lo general menos de 0,55 ° C o 1 ° F). cardíaca con el nivel de elevación de la temperatura. La mayoría de las personas
fiebres sostenida se ven en hijos per- con fiebre inducida por fármacos en los que responden a un aumento de la temperatura con un aumento adecuado de la
un fármaco inadvertidamente lleva a un estado fiebre inductores hipermetabólico. 38 frecuencia cardíaca. La observación de que un aumento de la temperatura no está
Una fiebre recurrente o recidivante es uno en el que hay uno o más episodios de acompañada por el cambio esperado en la frecuencia cardíaca puede
fiebre, cada uno tan largo como varios días, con uno o más días de la proporcionar información útil acerca de la causa de la fiebre. Por ejemplo, una
temperatura normal entre los episodios. fiebres recidivantes pueden ser causadas frecuencia cardíaca más lenta que hubiera podido preverse puede ocurrir con
por una variedad de enfermedades infecciosas, incluyendo la tuberculosis, las fiebre y enfermedad del legionario de drogas, y una frecuencia cardíaca que es
infecciones por hongos, enfermedad de Lyme, y la malaria. más rápida de lo previsto puede ser un síntoma de hipertiroidismo.

fiebre intermitente Sus ta fiebre ined


40.6 40.6
40.0 40.0
39.4 39.4
38.9 38.9
38.3 38.3
37.8 37.8
37.2 37.2
36.7 36.7
(C)
Tempera
ture
(C)
Tempera
ture
AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM
UNA 1 2 3 4 5 do 1 2 3 4 5
Dias Dias

fiebre remitente Fiebre recurrente


40.6 40.6
40.0 40.0
39.4 39.4
38.9 38.9
38.3 38.3
37.8 37.8
37.2 37.2
36.7 36.7
(C)
Tempera
ture
(C)
Tempera
ture
AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM
1 2 3 4 5
segundo re 1 2 3 4 5
Dias Dias

FIGURA 3 -10. Representación esquemática de los patrones de la fiebre: ( UNA) ittent interm, ( SEGUNDO) ittent rem, ( DO) SUS ta ined, y ( RE) recurrente o vueltas re
ing.
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 67

taciones de Fiebre manifes lesiones herpéticas, o herpes febril, se desarrollan en algunas personas
durante la fiebre. Son causadas por una infección separada por el tipo 1 del
Los comportamientos fisiológicos que se producen durante el desa- rrollo de la fiebre
virus del herpes simple que estable- cido latencia en los ganglios regionales y
se pueden dividir en cuatro etapas sucesivas: un pródromo; un enfriamiento, durante la
se reactiva por un aumento de la temperatura corporal.
cual la temperatura se eleva; un USH; y desaparición de la fiebre (véase Fig. 3-9).
Durante el primero
o prodrómica período, hay quejas c no específicos, tales como dolor
Manejo de la fiebre
de cabeza leve y fatiga, malestar general y dolores fugaces y dolores.
Durante el Segunda etapa La fiebre normalmente es una manifestación de un estado de enfermedad, y como
o frío, existe la incómoda sensación de frío y la aparición de agitación tal, la determinación de la causa de la fiebre es un aspecto impor- tante de su
generalizada, aunque la temperatura está subiendo. Vasoconstricción y tratamiento. A veces es dif culto para establecer la causa. Una fiebre prolongada
piloerección suelen preceder a la aparición de temblores. En este punto la para los que la causa es dif culto a conocer se refiere a menudo como fiebre de
piel es pálida y cubierto con carne de ganso. Hay una necesidad de poner origen desconocido ( FOD). La fiebre de origen desconocido se de ne como una
más ropa o cubierta y acurrucarse en una posición que conserva el calor del temperatura de 38,3 ° C (101 ° F) o superior que está presente durante 3
cuerpo. Cuando el ing shiver- ha provocado que la temperatura del cuerpo semanas o más. 40,41 Entre las causas de FOD son tumores malignos (es decir,
para alcanzar el nuevo valor del centro de control de temperatura del linfomas, metástasis en el hígado o el sistema nervioso central); infecciones tales
sistema, el ing shiver- cesa, y una sensación de calor se desarrolla. En este como el virus de inmunodeficiencia humana deficiencia o la tuberculosis, o
punto, el tercera etapa o USH comienza, durante el cual se produce cuta- infecciones abscesos; y la fiebre de drogas. Tumores malignos, par- linfoma no
vasodilatación nea y la piel se vuelve caliente y enrojecida. los cuarto, o desaparición
Hodgkin ticularmente, son causas importantes de fiebre de origen desconocido en
de la fiebre, etapa de la respuesta febril está marcada por el inicio de ING los ancianos. La cirrosis del hígado es otra causa de FOD.
sudor. No todas las personas proceden a través de las cuatro etapas del
desarrollo de la fiebre. Sudoración puede estar ausente, y la fiebre puede
desarrollarse de forma gradual, sin indicación de un escalofrío o temblor.
Los métodos de tratamiento se centran en la fiebre ciones ca- caciones
del ambiente externo destinado a aumentar la transferencia de calor desde
el interior al ambiente externo, el apoyo del estado hipermetabólico que
acom- em presas fiebre, la protección de los órganos del cuerpo y los
Las manifestaciones comunes de la fiebre son la anorexia, mialgias, sistemas vulnerables, y tratamiento de la infección o condición que causa la
artralgias y fatiga. Estas molestias son peores cuando la temperatura se eleva fiebre. Dado que la fiebre es un síntoma de la enfermedad, su manifestación
rápidamente o supera 39,5 ° C (103,1 ° F). La respiración se incrementa, y el sugiere la necesidad de tratamiento de la causa principal.
ritmo cardíaco por lo general es elevada. La deshidratación se produce debido a
la sudoración y el aumento de las pérdidas de vapor causadas por la frecuencia
respiratoria rápida. La aparición de escalofríos com- comúnmente coincide con Modi cación del medio ambiente asegura que la temperatura del
la introducción de pirógenos en la circulación. Esta es una de las razones por las medio ambiente facilita calor transferir
que los cultivos de sangre para identificar el organismo que causa la fiebre lejos del cuerpo. Los baños de esponja con agua fresca o una solución de
usualmente se dibujan durante los signos primeros de un escalofrío. alcohol se pueden utilizar para aumentar las pérdidas de calor por evaporación.
Más de refrigeración profunda se puede lograr mediante el uso de una manta o
colchón de enfriamiento, lo que facilita la conducción de calor desde el cuerpo
Muchas de las manifestaciones de la fiebre están relacionados con los aumentos en en la solución refrigerante que circula a través del colchón. Se debe tener
la tasa metabólica, aumento de la necesidad de oxígeno, y el uso de las proteínas del cuidado para que los métodos de enfriamiento no se pro- duce vasoconstricción
cuerpo como fuente de energía. Durante la fiebre, el cuerpo cambia de uso de la glucosa y escalofríos que disminuyen la pérdida de calor y aumentan la producción de
(un medio excelente para el crecimiento bacteriano) con el metabolismo basado en calor.
proteínas y descomposición de las grasas. Con fiebre prolongada, hay una mayor
descomposición de los depósitos de grasa endógenos. Si descomposición de las grasas Se necesitan fluidos adecuados y las cantidades ciente de hidratos de
es rápida, acidosis metabólica puede dar como resultado (véase el capítulo 8). carbono simples para apoyar al estado bolic hypermeta- y prevenir la
descomposición del tejido que es característico de la fiebre. Se necesitan
líquidos adicionales para la sudoración y para equilibrar las pérdidas insensibles
La cefalea es un acompañamiento frecuente de fiebre y se cree que el de agua de los pulmones que acompañan a un aumento de la frecuencia
resultado de la vasodilatación de los vasos cerebrales que ocurren con respiratoria. Los líquidos también son necesarios para mantener un volumen
fiebre. El delirio es posible cuando la temperatura supera los 40 ° C (104 ° F). vascular cuada ade- para el transporte de calor a la superficie de la piel.
En los ancianos, la confusión y delirio puede seguir elevaciones moderadas
de temperatura. Debido a la cada vez más escasa captación Gen oxi- por el
envejecimiento de los pulmones, la función pulmonar puede llegar a ser un fármacos antipiréticos, tales como aspirina, ibuprofeno y acetaminofeno, a
factor limitante en el hipermetabolismo que acompaña a la fiebre en las menudo se utilizan para aliviar los fuertes incomodidad de fiebre y proteger los
personas mayores. Confusión, falta de coordinación, y la agitación órganos vulnerables, tales como el cerebro, desde elevaciones extremas en la
comúnmente re ect monia bral hipoxemia. Las convulsiones febriles pueden temperatura corporal. Estos fármacos actúan restableciendo el centro de control
ocurrir en algunos niños. 39 Por lo general ocurren con el rápido aumento de de tem- peratura hipotálamo a un nivel inferior, presumiblemente mediante el
temperatu- ras y / o a una temperatura umbral que varía con cada niño. bloqueo de la actividad de la ciclooxigenasa, una enzima que se requiere para la
conversión de ácido araquidónico a la prostaglandina E 2.
68 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

los padres o cuidadores están consideradas fiables. Dren de más edad chil-
con fiebre sin foco también pueden tratarse de forma ambulatoria.
La fiebre en los niños

La fiebre se produce con frecuencia en los lactantes y niños pequeños


(es decir, las edades de 1 día a 3 años) y es una causa común de visitas
a la clínica oa emergencias. 42,43 El diagnóstico diferencial de la fiebre es Fiebre en el anciano
amplia e incluye tanto las causas infecciosas y no infecciosas, con la
mayoría de los niños febriles que tienen una infección subyacente. Las En los ancianos, incluso leves elevaciones de temperatura pueden indicar una
causas más comunes son las infecciones leves o más graves del sistema infección grave, más a menudo causada por bacterias, o enfermedad. Esto es
respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto urinario, o del sistema nervioso porque los ancianos a menudo tienen una temperatura de línea de base inferior
central. La epidemiología de la enfermedad bacteriana grave ha (36,4 ° C [97,6 ° F] en un estudio) que las personas más jóvenes, y aunque su
cambiado drásticamente con la introducción de la Haemophilus en uenzae temperatura aumenta durante una infección, puede fallar para alcanzar un nivel
que se equipara con la significativa fiebre. 45,46 Por lo tanto, se ha recomendado que
el de definición de la fiebre en los ancianos puede ampliar para incluir una
y steotococos neumonia vacunas en los países desarrollados. H. en elevación de tempera- tura de al menos 1,1 ° C (2 ° F) por encima de los valores
uenzae tipo B ha sido casi elimi- nados y la incidencia de la enfermedad basales.
neumocócica ha disminuido sustancialmente. niños febriles que son
menores de 1 año de edad y las hembras entre 1 y 2 años de edad La ausencia de fiebre puede retrasar el diagnóstico y ción iniciativa de
deben ser considerados en riesgo de una infección urinaria (véase el tratamiento antimicrobiano. cambios inexplicables en la capacidad funcional, el
Capítulo 24). empeoramiento del estado mental, debilidad y fatiga, y pérdida de peso son
signos de infección en las personas mayores y deben ser vistos como posibles
Aunque la mayoría de los niños han identi causas capaces por sus signos de infección y la sepsis cuando la fiebre está ausente. Una historia
fiebres, muchos tienen fiebre sin foco signos o síntomas. Estas fiebres, clínica y el examen físico son críticamente impor- tante. 47 Los mecanismos
que suelen ser de aparición rápida y presentes por menos de una probables para la respuesta fiebre despuntada incluyen una perturbación en la
semana, se les conoce comúnmente como fiebre sin foco. El Colegio detección de tempera- tura por el centro termorregulador en el hipotálamo, las
Americano de Médicos de Emergencia ha elaborado directrices clínicas alteraciones en la liberación de pirógenos endógenos, y el fracaso para
para el uso en el tratamiento de bebés y niños previamente sanos de entre provocar respuestas tales como la vasoconstricción de los vasos de la piel,
1 día a 3 años con fiebre sin una fuente. El ne fiebre directrices de en este aumento de la producción de calor y ing shiver- que aumentan la temperatura
grupo de edad como una temperatura rectal de al menos 38 ° C (100,4 ° del cuerpo durante una respuesta febril.
F). La fiabilidad de otros métodos de mediciones de temperatura (por
ejemplo, axilar, oído) es más baja y debe ser considerada cuando se
toman decisiones acerca de la gravedad de la fiebre. 43
Otro factor que puede retrasar el reconocimiento de la fiebre en los ancianos es
el método de medición de temperatura. Temperatura oral sigue siendo el método
El acercamiento al niño que tenga fiebre con- cabo una fuente varía más comúnmente utilizado, pero la investigación sugiere que los métodos de
dependiendo de la edad del niño (neonato [0 a 28 días], [lactante de 1 a 3 membrana rectal y timpánica son más eficaces en la detección de la fiebre en los
meses], y los lactantes de más edad y niños pequeños [3 a 36 meses ]). 44 Todos ancianos. 47 Esto es debido a condiciones tales como la respiración por la boca,
han disminución de la función inmunológica y son más com- comúnmente temblores de la lengua, y la agitación a menudo hacen dife- culto para obtener
infectados con microorganismos virulentos. Los recién nacidos tienen un riesgo temperaturas orales precisos en los ancianos.
particularmente alto de infecciones bacterianas graves que pueden causar
bacteriemia o meningitis. Además, los recién nacidos y los niños pequeños
demuestran signos de infección aislados, a menudo por lo que es dif culto para
distinguir entre infecciones bacterianas ous SERIAS que requieren atención
médica inmediata y otras causas de una temperatura elevada. S UM MA RY CONC EP TS

■ El TEM sys manifes ic ta ciones de en ción amma incluye los efectos


Fiebre sin foco en niños menores de 3 meses de edad requiere una
cuidadosa historia y la nación exami- física. 42 La respuesta de la temperatura de la respuesta de fase aguda, tales como fiebre y le thargy;

para bajar a medicamentos contra antipiréticas no cambia la probabilidad de aumentaron eritrocitos sedimenta ción ra te (ESR), ls Leve de prote C
que un niño que tiene una infección bacteriana grave y no debe ser utilizado reactiva en (CRP), otros ins PROTE de fase aguda, y LLS ce de
como un indicador de la gravedad de la infección. 45 Los recién nacidos con glóbulos blancos; y agrandamiento de los ganglios linfáticos tha t dra
signos de toxicidad (y alto riesgo) incluyendo argy leth-, mala alimentación, en la zona afectada. En las bacterias graves l infecciones (seps es),
hipoventilación, mala oxigenación del tejido, y cianosis por lo general requieren grandes cantidades de m icroorganisms en el resultado de la sangre
hospitalización y tratamiento con antibióticos. Las pruebas de diagnóstico tales en la producción y re arrendamiento de enormes cantidades de en
como el recuento de glóbulos blancos, los cultivos de sangre y de orina,
citoquinas tory Amma y desarro llo de t wha se conoce como el ic sys
radiografías de tórax, y la punción lumbar generalmente se hacen para
tem en toria amma síndrome de respuesta.
determinar la causa de la fiebre. Los lactantes con fiebre que son considerados
como de bajo riesgo de infecciones bacterianas a menudo son administrados
de forma ambulatoria proporcionó la
CAPÍTULO 3 La inflamación, la respuesta inflamatoria en y fiebre 69

4. Un niño de 3 años de edad, se ve en una clínica pediátrica con


■ Fiebre, un e leva ción en ture tempera cuerpo, es uno de los MOS t una temperatura de 39 ° C (103 ° F). Su piel es cálido y barrió, su
prom inent manifes ta ciones de la respuesta de fase aguda, especia pulso es de 120 latidos por minuto, y sus respiraciones son
LLY si en ción amma es causada por la infección. Se produce en superficial y rápida a las 32 respiraciones por minuto. Su madre
dice que ella se quejó de un dolor de garganta y se ha negado a
respuesta a pirógenos tha t acto por el que provocó el contrato de
beber o tomar medicamentos para traerla de fiebre.
arrendamiento de re pros taglandin E 2 o citoquinas r productoras de
FEVE, que a su vez rese ts la lam hypotha Ic la rmoregu la toria cente r.
A. Explicar los mecanismos fisiológicos de la fiebre
Generacion.
SEGUNDO. Son la piel caliente y barrió, aceleración del ritmo cardíaco,
■ Las reacciones tha t ocurrir durante FEVE r contras es t de fou rs
y respiraciones consistentes con este nivel de fiebre?
tages: un RIOD pe prodroma l con inespecífico c borrador la en ts,
tales como dolor de cabeza m ild y Tigue fa; un ch enfermo, DO. Después de recibir una dosis apropiada de
durante WH ich la tempe ra tu ra se eleva; un USH, durante WH acetaminofeno, el niño empieza a sudar, y la temperatura
ich la piel se vuelve wa rm y barrió; y taje una rvescence de fe s, desciende a 37,2 ° C. Explicar los mecanismos fisiológicos
ich WH es MA rked en el ic ia ción de SWEA ting. responsables de la disminución de la temperatura.

■ El enfoque de la fiebre en los niños varía dependiendo de la edad


del niño. Los bebés y los niños pequeños han disminución de la
función inmunológica y son más comúnmente infectados con
microorganismos virulentos. Referencias

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4
Cell ción prolifera y ción Regenera Tissue
Celular prolifera ción Versus Differentia Tion El Ciclo Cap t mi r
Celular
ciudad prolifera tivo Capa de los tejidos Células

Madre

En uencia de ctors Crecimiento Fa

Ce LL P ro ra la vida c io na
cellula extra r trix Ma y Cell-Ma trix Intera cciones Hea ling por
tejido conectivo Repa ir
ses pha de ir Repa
Angiogénesis y crecimiento hacia dentro del ción Granula

Tejido
nd Tis Sue Re gen ra c io na
Emigra ción de pts Fibrobla y deposición de
La matriz extracelular
nd Re pa ir
ción tura Ma y remodelación de la fibrosa
Tejido
Cutánea de la herida Hea ling
Hea ling por Prima ria y Seconda ry Intención Pha ses de
HEA ling
Fa ctors Tha t afectan a la herida Hea ling

Estados nutricionales

El flujo de sangre y oxígeno Entrega Impa IRED En toria amma y la


T cuestión de reparación, que se superpone a la en Cess pro-
inflamatoria que se discutió en el Capítulo 3, se refiere a la restauración
de la estructura del tejido y de la función después de una lesión. La
respuesta inmune infección, ra ción de Sepa la herida, y de Asuntos reparación de tejidos puede tomar la forma de la regeneración, en los
Exteriores que resultaron heridas células se reemplazan con células del mismo tipo,
Cuerpos
a veces sin dejar rastro residual de lesión anterior; o puede adoptar la
forma de sustitución por tejido conectivo (fibrosa), que conduce a la
Hea herida Ling en el anciano
formación de cicatrices o fibrosis en órganos tales como el hígado o el
pulmón. Para muchos tipos de lesiones comunes, tanto la regeneración
y sustitución de tejido conjuntivo contribuyen a la reparación de los
tejidos. Este capítulo está dividido en dos partes. La parte primera dis-
cusses la proliferación celular y la regeneración, el ciclo celular, el papel
de las células madre, factores de crecimiento, y la matriz lular extracel-
en la renovación de los tejidos. El segundo se centra en la reparación del
tejido conectivo,

Ce ll P ro ra vida t io nand Tis sue Re ra


gen t io n
La reparación de tejidos implica la proliferación de diversas células, y una
estrecha interacción entre las células y la matriz lular extracel- (ECM).
órganos y tejidos del cuerpo se for- mado por dos tipos de tejidos:
parénquima y estroma. Los tejidos del parénquima consisten en las células
funcionamiento de un órgano o parte del cuerpo: mientras que, los tejidos
estromales contienen los tejidos conectivos de apoyo, vasos sanguíneos,
fibroblastos, fibras nerviosas, y la matriz extracelular.

Ce LL P ro ra la vida c io n cio RSU Diffe re


nt ia c io n

Proliferación celular se refiere al proceso de aumentar el número de células por


división mitótica. Diferenciación celular es el proceso por el que una célula se
convierte en más especializados en

71
72 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

Tejido s tem células, que pueden diferenciarse en los diferentes tipos de células durante toda la
ce ll vida.

D e Ce ll Cyc le
ción differentia
A fin de comprender la proliferación celular, si ologic Physicians (como en la
regeneración y reparación de tejidos) o la lógica patológico (como en el
cáncer), es importante para aprender sobre el ciclo celular, una secuencia
ordenada de eventos en los que una célula duplica su contenido genéticos y
divide. Durante el ciclo celular, los cromosomas duplicados se apro-
diatamente alineados para su distribución entre dos células hijas
genéticamente idénticas.
Proliferación celular ll población Ce Apoptos es
El ciclo celular se divide en cuatro fases distintas que se hace referencia
FIGURA 4 -1. En l tejidos del norma, la s ize del ción ce ll popula es de término ined por
como sol 1, S, G 2, y METRO. Gap 1 (G 1) es la fase mitótica posterior durante el
una lanza ba de ción prolifera ce ll, TH dea por apoptos es, y la aparición de los recién
Differentia LLS ted ce de LLS ce s TEM.
cual el ácido (ADN) síntesis desoxirribonucleico cesa mientras que el ácido
ribonucleico (ARN) y la síntesis de proteínas y el crecimiento celular tienen
lugar (ver Comprensión del ciclo celular). 1-4 Durante el la fase S,

términos de estructura y función. 1,2 Las células madre son células ferentiated undif- la síntesis de ADN se produce, dando lugar a dos conjuntos separados de
que tienen la capacidad de generar tipos de células múltiplo (que se discutirá). En cromosomas, uno para cada célula hija. sol 2 es la fase premitotic y es
el tejido normal, el tamaño de la población de células se determina por un similar a G 1 en que la síntesis de ADN cesa mientras ARN y la síntesis de
equilibrio de la proliferación celular, la muerte por apoptosis (véase el capítulo 2), y proteínas siguen. Colectivamente, G 1, S, y G 2 se conocen como interfase.
la aparición de células recién diferenciadas a partir de células madre 2 ( Fig. 4-1).
Varios tipos de células proliferan durante la reparación de tejidos, incluyendo los la fase M es la fase de la división nuclear y kinesis cito. células continuamente en
restos de células de tejido del parénquima lesionados, células endoteliales división, tales como la ed estratificación epitelio escamoso de la piel, continúan ciclo de
vasculares, y fibroblastos. La proliferación de estos tipos de células es accionado una división mitótica a la siguiente. Cuando las condiciones ambientales son adversas,
por proteínas llamadas factores de crecimiento. La producción de fac- tores de tales como la falta de disponibilidad de nutrientes o el crecimiento tor fac-, o las células
crecimiento y la capacidad de estas células para responder y expandiéndose en se vuelven terminalmente diferenciada ado (es decir, altamente especializado), las
cantidad ciente son determinantes importantes del proceso de reparación. células pueden salir del ciclo celular, convirtiéndose mitóticamente quiescentes y residir
en un estado de reposo especial conocido como sol 0. Las células en sol 0 pueden volver a
entrar en el ciclo celular en respuesta a los nutrientes extracelulares, factores de
crecimiento, hormonas y otras señales, tales como pérdida de sangre o la lesión del
Todos los diferentes tipos de células en el cuerpo se originan de una tejido que desencadenan la renovación celular. lizadas células diferenciadas
célula-el único óvulo fertilizado. A medida que las células embrionario terminalmente y muy especial-, tales como las neuronas, pueden permanecer
aumentan en número, que se diferencian, Tating faci- el desarrollo de todas las permanentemente en sol 0.
diferentes células y órganos del cuerpo. El proceso de diferenciación está
regulada por una combinación de procesos internos involv- ing la expresión de
genes específicos y estímulos externos proporcionados por las células vecinas, Dentro del ciclo celular son los puntos de control en las pausas o
la ECM, y una variedad de factores de crecimiento. El proceso se produce en detenciones se puede hacer si no se han terminado los eventos específicos
pasos ordenados, con cada paso progresivo se intercambia para una pérdida en las fases del ciclo celular. También hay oportunidades para asegurar la
de la capacidad para desarrollar diferentes características de las células. Como exactitud de cationes ADN imita-. Estos puntos de control de daño del ADN
una célula se hace más altamente especializado, los estímulos que son permiten por cualquier defecto a ser editados y reparados, asegurando así
capaces de inducir la mitosis ser más limitada. Las neuronas, que son que cada célula hija recibe un complemento completo de la información
altamente especializadas, las células pierden su capacidad para proliferar una genética, idéntica a la de la célula madre. 1-3
vez que el desarrollo del sistema nervioso es completa. En otra, tejidos-menos
especializados, tales como la piel y la mucosa revestimiento del tracto los ciclinas son una familia de proteínas que controlan la entrada y la
gastrointestinal, un alto grado de renovación celular continúa durante toda la progresión de las células a través del ciclo celular. 1-4

vida. Incluso en estas poblaciones de células se renuevan continuamente, las Las ciclinas se unen a (activando de este modo) proteínas llamadas
células más especializadas son incapaces de dividirse. Muchas de estas k INASES dependientes de ciclina ( CDK). Las quinasas son enzimas que
poblaciones de células dependen de progenitor o células madre del mismo linaje. fosforilan proteínas. Las CDK fosforilan proteínas diana específicas y se
Las células progenitoras se cientemente diferenciados de modo que sus expresan continuamente durante el ciclo celular, pero en una forma
células hijas se limitan a la misma línea celular, pero no han alcanzado el punto inactiva, mientras que las ciclinas se sintetizan durante fases específicas
de diferenciación que se opone a la posibilidad de proliferación activa. Algunas del ciclo celular y luego degradado una vez que se ha completado su
poblaciones de células madre multipotentes tienen células auto-renovación, tarea. Diferentes disposiciones de las ciclinas y CDK están asocia- dos
como la madre epiteliales con cada etapa del ciclo celular. Por ejemplo, la ciclina B y CDK1
controlan la transición de G 2 a M. medida que la célula entra en G 2, ciclina
B se sintetiza y se une a CDK1. El complejo ciclina B-CDK1 dirige
entonces el
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 73

acontecimientos que conducen a mitosis, incluyendo la replicación del ADN y el


ensamblaje del huso mitótico. Aunque cada fase del ciclo celular se controla
Dividiendo s tem ce ll
cuidadosamente, la transición de G 2 a M se cree que es uno de los puntos de
control más importantes en el ciclo celular. Además de la síntesis y degradación
de las ciclinas, las com- plejos ciclina-CDK están regulados por la unión de los Célula madre Célula progenitora
inhibidores de CDK. Los inhibidores de CDK son particularmente importantes en
los puntos de control del ciclo celular Lating mentos durante el cual se reparan
Células hijas
errores en la replicación del ADN. El hallazgo de que el ciclo celular puede ser
reactivado mediante la eliminación de inhibidores de CDK en células
quiescentes y no proliferantes tiene potenciales implicaciones para la reparación
de tejidos y la terapia de reemplazo celular. 4

LLS ce diferenciación TED

P ro ra la vida t ive Ca pac se yof Tis demanda


FIGURA 4 -2. Mecanismos de s tem ce LL-ted medios de reemplazo ce LL. Divis ion de
La capacidad para la regeneración varía con el tipo de tejido y célula. Los como tem ll ce con un Unlim potentia l ITED para los resultados ción prolifera en una
tejidos corporales se dividen en tres tipos en función de la capacidad de sus hija ce ll, que re ta ins los characteris tics de como tem ll ce, y una segunda ce hija ll
células para someterse La regeneración: (1) que divide de forma continua, (2) que tes diferenciación en un progenitor o padre ce ll, con lim potentia l ITED para ción
estable, y (3) los tejidos permanentes. 1,2 differentia y ción prolifera. A medida que el LLS hija CE del proliferan ll progenitora ce
que se vuelven más diferenciación ted, hasta que llegan a la s taje donde están
totalmente diferenciación Ted.
continua dividiendo o lábil tejidos son aquellos en los que las células
continúan dividiéndose y replicar pasante a cabo la vida, en sustitución de las
células que continuamente están siendo destruidas. Ellos incluyen las células
epiteliales de la superficie de la piel, la cavidad oral, la vagina y el cuello
uterino; el epitelio columnar del tracto gastrointestinal, el útero y las trompas de
generada a partir de células madre. Las células madre son células de reserva que
Lopian Fallot; el epitelio transicional del tracto urinario; y células de médula
permanecen en reposo hasta que haya una necesidad de replenish- ción celular, en
ósea. Estos tejidos pueden regenerarse fácilmente después de la lesión,
cuyo caso se dividen, la producción de otras células madre y células que pueden
siempre que un grupo de células madre se conserva. El sangrado, por ejemplo,
llevar a cabo las funciones de la célula ferentiated dife-. Cuando una célula madre se
estimula la rápida proliferación de células de reemplazo por las células
divide, una célula hija conserva las características de células madre, y la otra célula
progenitoras formadoras de sangre de la médula ósea.
hija se convierte en una célula progenitora que se somete a un proceso que conduce
a la diferenciación terminal (Fig. 4-2).

Estable tejidos contienen células que normalmente paran divi- ing cuando
Las células madre se caracterizan por tres importantes propie- dades:
cesa el crecimiento. Las células en estos tejidos permanecen en reposo en el G 0 etapa
auto-renovación, la replicación asimétrica, y potenciales ential diferen-. 1,2 Autorrenovación
del ciclo celular. Sin embargo, estas células son capaces de experimentar la
significa que las células madre pueden sufrir numerosas divisiones mitóticas
regeneración cuando está enfrentado con un estímulo apropiado; por lo tanto,
mientras se man- TaiNing un estado no diferenciado. ción asimétrica replicativa significa
son capaces de reconstituir el tejido de origen. células estables constituyen el
que después de cada división celular, algunos progenie de la célula madre introduce
parénquima de los órganos sólidos tales como el hígado y el riñón. También se
una vía de diferenciación, mientras que ers oth- permanecen indiferenciadas, que
incluyen las células de músculo liso, células endoteliales vasculares, y
conserva su capacidad de auto-renovación. La progenie de cada célula progenitora
fibroblastos, la proliferación de lo que es particularmente importante para la
sigue un programa genético más restringido, con las células que se diferencian de
cicatrización de heridas.
someterse a múltiples divisiones mitóticas en el proceso de convertirse en un tipo de
célula más madura, y con cada gene- ración de células cada vez más especializada.
De esta manera, una sola célula madre puede dar lugar a las muchas células
Las células en permanente tejidos no proliferan. Las células de estos
necesarias para la reparación de tejido normal o de producción de células
tejidos se consideran terminales diferenciadas y no se someten a la división
sanguíneas.
mitótica en la vida postnatal. Las células permanentes incluyen células
nerviosas, células del músculo esquelético, y células del músculo cardíaco.
Estas células normalmente no se regeneran; una vez destruido, son
El termino potencia se utiliza para de nir el potencial de diferenciación de las
reemplazadas por tejido cicatrizal fibroso que carece de las características
células madre. Las células madre totipotentes son los producidos por un óvulo
funcio- nales del tejido destruido.
fertilizado. Las pocas células primeros producidos después de la fertilización son
totipotentes y pueden diferenciarlos en células embrionarias y extraembrionarias.
Las células madre totipotentes dan lugar a células madre pluripotentes

Células madre
que pueden diferenciarse en las tres capas germinales del embrión. de células
Otro tipo de célula de tejido, llamado célula madre, permanece incompletamente madre multipotentes s son células tales como hematoxilina topoietic células que dan
diferenciado durante toda la vida. 1,2,5 En los tejidos que se dividen más lugar a una familia de células, incluyendo las células rojas de la sangre y todos los
continuamente, las células maduras se ter- minally diferenciada y de corta diversos tipos de leucocitos tallo. Finalmente, células madre unipotentes producir un
duración. Como células maduras mueren el tejido se repone por la diferenciación solo tipo de células pero conservan la propiedad de auto-renovación.
de las células
( tex t continúa en la página 76)
74 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

COMPRENSIÓN D e Ce ll CLE Cy
Una célula se reproduce mediante la realización de una secuencia ordenada de eventos llamados el ciclo celular. El
ciclo celular se divide en cuatro fases de duración desigual que incluyen la síntesis (1) (S) y mitosis (M) fases que
están separados por dos (2) vacíos (G 1 y G 2).
Hay también (3) una fase latente (G 0) durante el cual la célula puede salir del ciclo celular. Movimiento a través de cada
una de estas fases está mediada en los controles de C (4) específicas que son controlados por enzimas específicas y
proteínas llamadas ciclinas.

1
S yn es decir thes un láser de Nd Mit OS es.
Síntesis de (S) y mitosis (M) REPRESENTA
las dos fases principales del ciclo celular. La
fase S, que toma alrededor de 10 a 12 horas,
es el período de la síntesis de ADN y de
cationes imita- de los cromosomas. La fase M,
S
que generalmente tarda menos de una hora,
implica la formación de la división de huso y
celular mitótico con la formación de dos sol 1
células hijas.

sol 2

METRO
sol 0

2
Ga ps 1 un nd 2. Debido a que la mayoría de las
células requieren tiempo para crecer y duplicar su
masa de proteínas y elles orga-, huecos S
adicionales (G) se insertan en el ciclo celular. sol 1 es
la etapa durante la cual la célula está empezando 1
a prepararse para la replicación del ADN y la
mitosis a través de la síntesis de proteínas y un
aumento de orgánulo y elementos etal cytoskel-.
sol 2
sol 2 es la fase premitotic. Durante esta fase,
enzimas y otras proteínas necesarias para la
división celular se sintetizan y se trasladaron a sus sol 0 MG
sitios apropiados.
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 75

3
Ga p 0. sol 0 es la etapa después sis mito- durante el cual S
una célula puede salir del ciclo celular y, o bien
permanecer en un estado de inactividad o volver a
sol 1
entrar en el ciclo celular en otro momento. células
lábiles, tales como células de la sangre y las que
revisten el tracto gastrointestinal, no entre G 0 pero siguen LLS ce estables

ciclismo. células estables, tales como hepatocitos,


(Por ejemplo, sol 2
hepatocitos)
introduzca G 0 después de la mitosis, pero puede volver a
entrar en el ciclo celular cuando son estimuladas por la
pérdida de otras células. células permanentes, tales METRO
como rons neu- que se convierten en terminales diferen- sol 0
entiated después de la mitosis, salen del ciclo celular y
ya no son capaces de renovación celular.
LLS ce permanente (por
ejemplo, nervios)

G1 / S de control (controles de

4 daños en el ADN)

Ch ec kp o en TSA nd Cyc lin s. En la mayoría de


las células hay varios puestos de control en el
ciclo celular, momento en el que el ciclo puede
ser detenido si no se han terminado los eventos
anteriores. Por ejemplo, el G 1 / S puesto de control S
monitorea si el ADN en los mosomes cro- está
dañado por la radiación o productos químicos, y ciclina E
el G 2 / M punto check- impide la entrada en mitosis 1
ciclina A
si la replicación del ADN no es completa.

ciclina B sol 2
Las ciclinas son una familia de teins pro que
controlan la entrada y la progresión de las células
a través del ciclo celular. Funcionan mediante la MG
activación de pro teins llamadas quinasas
dependientes de ciclinas (CDK). Las diferentes
sol 0
combinaciones de las ciclinas y las CDK están G2 / M puesto de control
(controles para dañado o
asociados con cada etapa del ciclo celular.
unduplica ADN ted)
Además de la síntesis y radation deg- de las
ciclinas, los complejos de lin-CDK cyc- están
regulados por la unión de los inhibidores de CDK.
Los inhibidores de CDK son particularmente
importantes en la regulación de puntos de control
del ciclo celular durante la cual se reparan errores
en la replicación del ADN.
76 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

( tex t viene de la página 73)


En los últimos años, se ha vuelto útil para categorizar las células madre en a proteínas pequeñas que aumentan el tamaño celular y la división celular. 2
dos categorías básicas: las células madre embrionarias y adultas. 1,2,5,6 Las células Además de la proliferación celular, la mayoría de los factores de crecimiento
madre embrionarias son células pluripotentes derivadas de la masa celular interna tienen otros efectos. Ellos ayudan en la regulación del proceso de amma- toria;
de la etapa de blastocisto del embrión. Estas células madre pluripotentes tienen la servir como quimioatrayentes para los neutrófilos, monocitos (macrófagos),
capacidad de generar múltiples líneas celulares. Como se mencionó fibroblastos, queratinocitos,
anteriormente, las células madre unipotenciales están normalmente presentes en y células epiteliales; estimular la angiogénesis; y UTE contri- a la generación
los tejidos de proliferación y generan linajes celulares específicos c a ese tejido. de la ECM. Algunos factores de crecimiento estimulan la proliferación de
Ahora se reconoce, sin embargo, que las células madre con la capacidad de algunas células e inhiben el ciclo de otras células. De hecho, un factor de
generar múltiples linajes están presentes en la médula ósea y otros tejidos de crecimiento puede tener efectos opuestos en la misma celda en función de su
individuos adultos. Estas células se denominan células madre adultas o las concentración ing Chang durante el proceso de curación.
células madre de tejido. Si las células madre adultas tienen una capacidad de
diferenciación similar a la de las células madre embrionarias sigue siendo objeto Muchos de los factores de crecimiento son producidos por citos leuko- reclutados
de debate y la investigación actual. 2 al sitio de la lesión o activados en el sitio por el en proceso inflamatorio. Otros factores
de crecimiento son producidos por las células del parénquima o células estromales en
respuesta a una lesión o pérdida. Los factores de crecimiento se denominan así por
Hasta el momento, las células madre de médula ósea se ha demostrado que tienen su tejido de origen (por ejemplo, factor de crecimiento derivado de plaquetas [PDGF],
capacidades de diferenciación muy amplios, siendo capaz de generar no sólo las células factor de crecimiento broblastos [FGF]), su actividad lógica bio- (por ejemplo, factor de
de la sangre, sino también las células de grasa, cartílago, hueso, endoteliales, y músculo. crecimiento transformante [TGF]), o las células sobre el que actúan (por ejemplo,
factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]). Las fuentes y funciones de los
Un nuevo campo de la medicina- medicina regenerativa -es factores de crecimiento seleccionados se describen en la Tabla 4-1.
principalmente preocupados con la regeneración y restaura- ción de órganos
dañados usando células madre embrionarias y adultas. 2,6,7 Una de las
perspectivas más interesantes en esta área es un tipo de terapia de células Las vías de señalización de los factores de crecimiento son similares a los de
madre conocida como ing clon- terapéutico. Otras estrategias terapéuticas otros receptores celulares que reconocen ligandos extracelulares. La unión de un
potenciales que utilizan células madre implican el trasplante de células madre en factor de crecimiento a su receptor desencadena una serie de acontecimientos
áreas de lesiones, la movilización de células madre de la fila mar- hueso en por la que las señales celulares extra se transmiten en la célula, conduciendo a la
tejidos lesionados, y el uso de sistemas de cultivo de células madre para producir estimulación o inhibición de la expresión génica. Estos genes tienen típicamente
grandes cantidades de células madre diferenciadas para el trasplante en el tejido varias funciones-alivian bloques en la progresión del ciclo celular (promoviendo
lesionado. así la proliferación celular), previenen la apoptosis, y aumentar la síntesis de
proteínas celulares en preparación para la mitosis. Señalización se puede
producir en la célula que produce el factor de crecimiento (señalización crine
auto-), en las células en la proximidad inmediata de la célula de la liberación del
factor de crecimiento (señalización paracrina), o en células diana distantes a
En uenceof crecer ctors Fa th
través de factores de crecimiento que se liberan en el torrente sanguíneo (
La proliferación celular puede ser provocada por mediadores químicos, señalización endocrina).
incluyendo factores de crecimiento, hormonas y kines cito-. 1,2,8-11 El termino factor
de crecimiento se aplica generalmente

TABLA 4 - 1 Grow th factores implicados en la regeneración de tejidos y la curación de heridas

Factor de crecimiento Fuente Fu NCT io n

factor de crecimiento epidérmico (EGF) Activa los macrófagos ted, tinocytes kera, y muchos Mitogénico para tinocytes kera y broblas ts; tes s imula kera tinocyte ción m
otros LLS ce igra y ción ción forma tejido granula
crecimiento forma trans ing Activa los macrófagos TED, linfocitos T, tinocytes Sim ilar a EGF; tes s timula ción réplica de tocytes HEPA y muchos LLS l ce
factor α (TGF-α) kera, y muchos otros LLS ce epithe lia
crecimiento forma trans ing factor Pla te le ts, macrófagos, linfocitos T, tinocytes kera, Quimiotáctico para neutrófilos, macrófagos, broblas ts, y LLS ce del
β (TGF-β) lls ce músculo liso, broblas ts músculo liso; s timula tes angiogenes es y la producción de tejido
fibroso; inhibe la prote INASE ción producción y kera prolifera tinocyte

endothe lia factor de crecimiento ll l ce Mesénquima LLS l ce Aumenta la permeabilidad vascular; m itogenic para LLS endotelios l ce de Vesse
Vascular (VEGF) sangre ls
Pla te le factor de crecimiento de Pla te le ts, macrófagos, endothe LLS ce lia l, Quimiotáctico para neutrófilos, macrófagos, broblas ts, y LLS ce del músculo
t-derivado (PDGF) tinocytes kera, músculo liso LLS ce liso; s timula tes producción de proteinasas, bronectin, y ácido luronic hya;
s timula tes angiogenes se enrollan y remodelado ling

Factor de crecimiento fibroblasto t (FGF) Los macrófagos, lls mas t ce, linfocitos T, células Quimiotáctico para broblas ts; m itogenic para broblas ts y tinocytes kera;
endothe lia l, broblas ts, y muchos otros s timula tes angiogenes es decir, contracción de la herida, y ma trix
tejidos DEPOS ition
Kera factor de crecimiento fibroblasto ts Stimula tes kera ción igra, ción prolifera, y ción differentia tinocyte m
tinocyte (KGF)
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 77

Hay interés continuado en el desarrollo de factores de crecimiento como un medio de está implicado en la regulación del crecimiento, movimiento y diferenciación de
aumentar la proliferación celular y enhanc- ing la cicatrización de heridas, así como el las células que la rodean; y proporciona para el almacenamiento y
desarrollo de estrategias para bloquear el factor de crecimiento vías que podrían ser presentación de moléculas reguladoras que controlan el proceso de
utilizados para inhibir la proliferación de células malignas en el cáncer de señalización. reparación. El ECM también proporciona el andamiaje para la renovación de
los tejidos. Aunque las células en muchos tejidos son capaces de la
regeneración, la lesión no siempre resulta en la restauración de la estructura
normal a menos que el ECM está intacto. La integridad de la membrana ing
Ext ra ce llu la r Ma tr IX y Ce ll-Ma tr ix in te ra ct io ns sótano subyacente, en particular, es crítico para la regeneración del tejido.
Cuando se interrumpe la membrana basal, las células proliferan de una
manera casual, lo que resulta en los tejidos desorganizados y no funcionales.
La comprensión de la regeneración y reparación de tejidos ha
ampliado a lo largo de las últimas décadas para abarcar el complejo
entorno de la ECM. Existen dos formas básicas de ECM: (1) la membrana Fundamental para el proceso de cicatrización de la herida son las
basal, que sur- rondas epiteliales, endoteliales, y células de músculo transiciones en la composición de la MEC. En el proceso de transición, los
liso; y (2) la matriz intersticial, que está presente en los espacios entre componentes de ECM son degradados por ases prote- (enzimas) que son
las células en el tejido conectivo y entre el epitelio y células de secretadas localmente por una variedad de células (fibroblastos, macrófagos,
soporte de los vasos sanguíneos. neutrófilos, células sinoviales, y células epiteliales). Algunas de las proteasas,
tales como las colagenasas, son altamente específico c, la escisión de
El ECM se secreta a nivel local y se ensambla en una obra NET de espacios proteínas particu- lar en un pequeño número de sitios. 10,11 Esto permite la
que rodean las células del tejido (ver Capítulo 1). Hay tres componentes básicos integridad estructural de la ECM para ser retenido mientras se produce la
de la ECM: proteínas estructurales fibrosas (por ejemplo, colágeno y elastina curación. Debido a su potencial para pro- ducir estragos en los tejidos, las
Bers), geles hidratados de agua (por ejemplo, proteoglicanos y ácido hialurónico)
acciones de las proteasas están estrechamente controlados. Se producen
que permiten la capacidad de recuperación y la lubricación, y adherencias
típicamente en una forma inactiva que debe
glicoproteínas sivos (por ejemplo, bronectin, laminina ) que cON- Nect los
elementos de matriz entre sí y a las células 1-3,9
primer ser activado por cierto
agentes químicos que puedan estar presentes en el sitio de la lesión, y se
(Fig. 4-3). Las integrinas son una familia de coproteins transmembrana Gly- inactivan rápidamente por inhibidores tisulares. La investigación reciente se
que son los principales receptores celulares para los componentes de ECM ha centrado en la acción incontrolada de las proteasas en trastornos como la
tales como bronectin y laminina. Se unen a muchos componentes de la MEC, matriz del cartílago en la artritis averiado y neuroin inflamación en la
iniciando de señalización cades CAS- que afectan la proliferación celular y la esclerosis múltiple. 11
diferenciación. Los fibroblastos, que residen en las proximidades de fibras de
colágeno, son responsables de la síntesis de colágeno, tic elasti-, y fibras
reticulares, y carbohidratos complejos en la sustancia fundamental.

El ECM proporciona turgencia a los tejidos blandos y rigidez al hueso; que


S UM MA RY CONC EP TS
suministra el substrato para la adhesión celular; eso

■ El proceso de crecimiento del tejido y ir Repa implica ción


El colágeno prolifera de funcionar pa renchyma LLS l ce de un órgano o parte
proteoglicano del cuerpo y sus tejidos de soporte y conectivo extrace llular ma
t fibroblasto trix.
Ácido
hialurónico
■ ción prolifera Ce ll se refiere al proceso de increas ing números ll ce
por m itotic divis iones. Ce ción ll diferenciación es el proceso
cuando planees un reby ll ce vuelve más especia lizado en términos
de s tructura y función. Los Biochem ica l y s tructura l eventos
periódicos que ocurren durante ción ll prolifera ce son ca llenó el
ciclo ce ll.

fibronectina
■ LLS ce cuerpo se dividen en tipos de acuerdo a la capacidad de ir a te
regenera. LLS ce lábiles, tales como los epithe lia LLS l CE del l tracto de
la piel y de gas trointes tina, son aquellos tha t siguen te regenera
durante toda la vida. LLS ce estables, tales como aquellos en el hígado,
integrina Membrana son aquellos tha t norma LLY no se dividen pero son capaces de ción
celular
regenera cuando se enfrenta con timulus un te appropria s. LLS ce
permanentes o jos son
FIGURA 4 -3. Componentes de la extrace llular ma trix y apoyar componentes
del tejido conectivo que participan en ir Repa tejido.

(continuado)
78 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

S UM MA RY CONC EP TS (continuado)

los tha ta re incapaz de te regenera. Stem LLS ce son undifferentia


TED LLS ce de Ly continua dividiendo tejidos tha t tienen la
capacidad de géneros TE múltiples tipos ce ll.

■ la regeneración y reparación de tejidos están mediadas por factores de


crecimiento que aumentan el tamaño celular, la división celular y la
diferenciación celular, y mejoran la producción de proteínas especializadas
matriz extracelular (ECM) por las células como broblas ts. Entre sus muchas
funciones, las ayudas de ECM en la regulación de la proliferación celular,
movimiento y diferenciación durante la reparación de heridas, proporcionando
una base para la célula ADHES de iones y un depósito para factores de
crecimiento.

Él un lin g de Co nnect ive Tis Sue Re ir pa

El objetivo principal del proceso de curación es a llenar el vacío creado por la


destrucción del tejido y para restaurar la continuidad estructural de la parte
lesionada. La regeneración de tejidos se refiere a la restauración de tejido
lesionado a su estructura y función normal por la proliferación de adja- ciento
células supervivientes. Como se discutió anteriormente en el capítulo, la
renovación celular se produce de forma continua en los tejidos lábiles tales
como epitelio gastrointestinal y la piel. La regeneración también puede ocurrir
en los órganos parenquimales con celulares estables laciones pobla- pero, con
la excepción del hígado, es generalmente un proceso limitado. Debe señalarse
que extensa regeneración puede ocurrir sólo si el tejido residual está
FIGURA 4 -4. Organizado s trands de colágeno (flechas) en contras trictive pericarditis. .
estructuralmente y funcionalmente intacto. Si el tejido es dañado por la
(De Sephal GC, Davidson JM Reparación IR, ción Regenera y Bros se encuentra en:..
infección o la inflamación, la regeneración es incompleta y logradas por la
Rubin R, Strayer DS, eds Pa tología de Rubin:. Ciones Clinicopa thologic Founda de
sustitución con el tejido de la cicatriz. Medicina 6ª ed Philade lphia, Pensilvania:. Wolters Kluwer Hea LTH | Lippincott Williams
& Wilkins; 2012: 94).

Cuando la regeneración no puede ocurrir, la curación por ment sustitución con


un conectivo (fibroso) tejido se produce, un proceso que termina en la formación de
la deposición de la matriz extracelular; y (3) maduración ción y
cicatrices. El termino fibrosis a menudo se utiliza para describir la extensa
reorganización del tejido fibroso (remodel- ing). 1,2,10-16 Por lo general
deposición de colágeno que se produce en órganos que son incapaces de
comienza dentro de las 24 horas de la lesión y se pone de manifiesto por la
regenerarse. 2 Cuando esto ocurre, el tejido fibroso se convierte en el área de daño,
migración de fibroblastos y la inducción de broblastos y proliferación de
la conversión a una masa de tejido fibroso, un proceso llamado
células endoteliales. 2
Por 3 a 5 días, un tipo especial de tejido llamado tejido de granulación es
organización. 1,2 También puede ocurrir en cavidades serosas (pleura, peritoneo)
cuando el exudado excesivo se acumula y no puede ser compensado. En el evidente. 2 El tejido de granulación luego progresivamente se acumula el tejido

pericardio, fibroblastos secretan y organizan colágeno dentro de hebras fibrosas, conectivo, resultando eventualmente en la formación de una cicatriz, que se
la unión de este modo la visceral y parietal pericardio juntos 1 ( Fig. 4-4). hebras remodela entonces.
fibrosas veces se vuelven organizado dentro de la cavidad peritoneal después
Angiogenes es y Ingrow º de granulación tisular
de una cirugía abdominal o Nitis peritoneo. Estas hebras de colágeno, llamados adherencias,
pueden atrapar los bucles de intestino y causar una obstrucción. 1

El tejido de granulación es un tejido brillante rojo, húmedo conectivo que


LLS la zona lesionada, mientras que los restos necróticos es
remoto 1,2 ( Fig. 4-5). Se compone de los capilares recién formados, la
proliferación de fibroblastos, y residual en am- células Matory. El desarrollo
P hasesof Re ir pa
de tejido de granulación implica el crecimiento de nuevos capilares
La reparación por la deposición de tejido conjuntivo se puede dividir en tres fases: (1) (angiogénesis). La angiogénesis es un proceso estrechamente regulado
la hemostasis, la angiogénesis y el crecimiento hacia dentro de tejido de granulación; que incluye migración de células endoteliales en el sitio de la lesión tisular,
(2) la emigración de fibroblastos y
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 79

en dos fases: la emigración y la proliferación de fibroblastos en el sitio de la


lesión, y la deposición de matriz extracelular por parte de estas células. El
reclutamiento y la proliferación de fibroblastos es mediada por un número de
factores de crecimiento incluyendo FGF-2 y TGF-β. Estos factores de
crecimiento son liberados de las células endoteliales y de células inflamatorias
que están presentes en el sitio de la lesión.

A medida que progresa la cicatrización, el número de la proliferación de


fibroblastos y la formación de nuevos vasos a disminuir y hay aumento de la
síntesis y deposición de colágeno. La síntesis de colágeno es importante para el
desarrollo de la fuerza en el sitio de la cicatrización de heridas. En última
UNA instancia, el andamiaje de tejido ulación gran- evoluciona en una cicatriz
compuesta de fibroblastos en gran medida inactivos en forma de huso y densas
fibras Lagen COL-, fragmentos de tejido elástico, y otros componentes de ECM.
Como la cicatriz madura, degeneración vascular finalmente transforma el tejido de
granulación altamente vascular en una cicatriz pálida, en gran parte avascular.

Maduración y Remode ling del tejido fibroso

La transición de granulación para tejido de la cicatriz implica cambios en


la modificación y remodelación de la ECM. El resultado del proceso de
reparación es, en parte, un Ance equili- entre la síntesis de ECM
discutido previamente y la degradación. La tasa de síntesis de colágeno
disminuye hasta que alcanza el equilibrio con la degradación del
colágeno. La degradación de colágeno y otras proteínas ECM se
consigue a través de una familia de metaloproteinasas, que requieren
zinc para su actividad. Los teinases metallopro- son producidos por una
segundo
variedad de tipos de células (blastos Bro-, macrófagos, células sinoviales,
y algunas células epiteliales), y su síntesis y secreción están regulados
FIGURA 4 -5. Tejido de granulación . ( UNA) Un pie cubierto por granula tejido ción. ( SEGUNDO)
por factores de crecimiento, citoquinas y otros agentes. 10,11
A icrograph photom de tejido ción granula muestra la delgada-wa Vesse LLED ls (flechas)
incrustado en una sueltas ma tejido trix conta caniza mesénquima LLS l ce conectivos y
occas iona l en Amma LLS ce conservadores. . (De Sepha l GC, IR Davidson JM Repa, ción
Regenera y Bros se encuentra en:.. Rubin R, Strayer DS, eds Patología de Rubin:. Ciones Su síntesis se puede suprimir farmacológicamente por los corticosteroides.
Clinicopa thologic Founda de Medicina 6ª ed Philade lphia, Pensilvania:. Wolters Kluwer Hea Las metaloproteinasas son típicamente liberados como precursores inactivos
LTH | Lippincott Williams & Wilkins; 2012: 94).
que requieren la activación por enzimas, tales como proteasas, que están
presentes en los sitios de lesión.

formación de brotes capilares, y proliferación de células Lial endothe-, seguido


por la fusión y la remodelación de las células endo- thelial en tubos capilares.
simul- Cu Wo und Él un lin g
Varios factores de crecimiento inducen la angiogénesis, pero el más importante
son VEGF y FGF-2 básico. En la angiogénesis, el VEGF estimula la proliferación Hasta el momento, este capítulo se ha centrado en los aspectos generales de la
y motilidad de las células endoteliales, así initiat- ing el proceso de germinación reparación de tejidos y la cicatrización de heridas. En la siguiente sección especí camente
capilar. FGF-2 participa en la angiogénesis principalmente mediante la direcciones curación de heridas en la piel (cutane- la cicatrización de heridas ous). Este es
estimulación de la proliferación de células endoteliales. Durante la angiogénesis, un proceso que implica tanto la regeneración de la célula epitelial y la formación de
nuevos vasos sanguíneos son fugas debido a uniones celulares Lial cicatrices del tejido conectivo, y por lo tanto es ilustrativa de los principios generales que
incompletamente formadas interendothe- y porque VEGF aumenta se aplican a todos los tejidos.
vascularización permeabilidad lar. Esta falta de estanqueidad explica la
apariencia edematosa del tejido de granulación y explica en parte la inflamación
que puede persistir en la curación de heridas poco después de la aguda la Curación por primaria y segunda intención
inflamación haya desaparecido.
Dependiendo de la extensión de la pérdida de tejido, cierre de la herida y la
curación se producen por intención primaria o secundaria (Fig. 4-6). Una incisión
quirúrgica se sutura es un ejemplo de la curación por primera intención. heridas
más grandes (por ejemplo, quemaduras y heridas grandes de superficie) que
Emigración de fibroblasto ts y Depos ition de Matrix
tienen una mayor pérdida de tejido y la contaminación se curan por segunda
llular Extrace
intención. La cicatrización por segunda intención es más lenta que la curación por
la formación de cicatrices se basa en el trabajo de tejido de granulación marco de primera intención y da lugar a la formación de grandes
nuevos vasos y ECM suelto. El proceso ocurre
80 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

permanecer por un período prolongado. Estas células, derivadas de


monocitos de sangre, son esenciales para el proceso de curación. Sus
funciones incluyen la fagocitosis y la liberación de factores de crecimiento
t intención abetos, sin
que estimulan el crecimiento de células epiteliales, la angiogénesis y la
pérdida de tejido atracción de fibroblastos. Cuando se produce una gran herida en los tejidos
más profundos, se requieren neutrófilos y macrófagos para eliminar los
restos y facilitar el cierre. A pesar de una herida puede curarse en ausencia
de neutrófilos, no se puede curar en ausencia de macrófagos.

Fase proliferativa . La fase proliferativa de la cicatrización por lo general


comienza dentro de 2 a 3 días de la lesión y puede durar hasta 3 semanas en las
heridas que cicatrizan por primera intención. Los procesos primarios durante este
tiempo, centrarse en la construcción de nuevos tejidos para llenar el espacio de
la herida. La célula clave durante esta fase es la broblastos. El broblastos es una
célula de tejido conectivo que sintetiza y secreta colágeno y otros elementos
intercelulares necesarios para la curación de heridas. Los fibroblastos también
producen numerosos factores de crecimiento que inducen la proliferación celular
Segunda intención,
y la angiogénesis endotelial y la migración.
pérdida de tejido

FIGURA 4 -6. Hea maruca por intención primaria y secundaria.


Tan temprano como 24 a 48 horas después de la lesión, fibroblastos y
células endoteliales vasculares proliferantes comienzan a formar el tejido de
granulación que sirve como la base para el desarrollo de tejido de cicatriz. Este
cantidades de tejido de cicatriz. Una herida que de otro modo podrían haber
tejido es frágil y sangra fácil- mente debido a los numerosos brotes capilares, de
curado por primera intención puede infectarse y cicatrizar por segunda
nuevo desarrollo. Las heridas que cicatrizan por segunda intención tienen más
intención.
restos necróticos y el exudado que debe ser eliminado, y que implican grandes
cantidades de tejido de granulación. Los vasos sanguíneos recién formados son
Las fases de curación
fugas y permiten las proteínas plasmáticas y células blancas de la sangre se
Cutánea la cicatrización de heridas se divide habitualmente en tres fases: filtre en los tejidos.
(1) el en fase inflamatoria, (2) la fase erativa prolif-, y (3) la fase de
remodelación. 1,2,17-19 La duración de las fases es bastante predecible en las
heridas que cicatrizan por primera intención. En las heridas cicatrizan por El componente final de la fase proliferativa es la epitelización, que es la
primera intención secunda- rio, el proceso depende de la extensión de la migración, proliferación y diferenciación de las células epiteliales en la
lesión y el medio ambiente de curación. herida bordes para formar una nueva capa de la superficie que es similar al
que destruido por la lesión. En las heridas que cicatrizan por primera
intención, estas células epiteliales proliferan y sellan la herida dentro de 24
En la fase inflamatoria. La fase inflamatoria de la cicatrización de heridas a 48 horas. Dado que la migración de células epiteliales requiere una
se inicia en el momento de la lesión y es un período crítico porque superficie de la herida vascular húmedo y se ve impedida por una superficie
prepara ción de la herida ENTORNO para la curación. 18 Incluye la de la herida seca o necrótico, lización epitheli- se retrasa en heridas
hemostasia (ver Capítulo abiertas hasta un lecho de tejido ulación gran- ha formado. Cuando una
12) y las fases vasculares y celulares de en ción amma-. procesos hemostáticos costra se ha formado en la herida, las células epiteliales migran entre ella y
se activan inmediatamente en el momento de la lesión. Hay constricción de los el tejido viable subyacente; cuando una porción significativa de la herida ha
vasos sanguíneos lesionados y la iniciación de la coagulación de la sangre por sido cubierto con el tejido epitelial, la costra levanta.
medio de la activación y agregación de plaquetas y deposición de fibrina.
Después de un breve período de constricción, estos mismos vasos se dilatan y
capilares aumentan su permeabilidad, permitiendo que los componentes del
plasma y de sangre se filtre en el área lesionada. En pequeñas heridas A veces, el tejido de granulación excesiva, a veces referido como carne
superficiales, el coágulo pierde fluido y se convierte en una costra dura, orgullosa, pueden formar y extenderse por encima de los bordes de la herida,
desecado que protege la zona. evitando la reepitelización de tomar lugar. La extirpación quirúrgica o
química cauter- ización del defecto permite una curación para proceder.

La fase celular de la inflamación sigue y se pone de manifiesto por la A medida que avanza la fase proliferativa, hay una acumulación tinued con-
migración de las células blancas de la sangre fagocíticas que digieren y de colágeno y la proliferación de fibroblastos. La síntesis de colágeno alcanza
eliminan los organismos invasores, brin, escombros extracelular, y otra un pico dentro de 5 a 7 días y continúa durante varias semanas, dependiendo
materia extraña. Los neutrófilos llegan en cuestión de minutos y por lo del tamaño de la herida. En la segunda semana, las células blancas de la
general se han ido el día 3 ó 4. Se ingieren bacterias y restos celulares. sangre han dejado en gran medida la zona, el edema ha disminuido, y la herida
Dentro de 24 a 48 horas, los macrófagos, que son células fagocíticas comienza a palidecer como los pequeños vasos sanguíneos se vuelven
grandes, entrar en el área de la herida y trombosis y degenerada.
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 81

Fase ling remodelado. La tercera fase de ING heal- de la herida, el proceso individuos predispuestos y son más comunes en los afroamericanos
de remodelación, comienza aproximadamente 3 semanas después de la y otras personas de piel oscura. 1,2,19
lesión y puede continuar durante 6 meses o más, dependiendo de la La mayoría de los queloides conducen a defectos estéticos considerables, pero
extensión de la herida. Como el término implica, no se continúa la puede crecer hasta el tamaño ciente para convertirse sintomática al causar
remodelación de tejido cicatricial por síntesis simultánea de colágeno por deformidad o la limitación de la movilidad articular. Hasta ahora, la mayoría de las
explosiones Bro-y la lisis por las enzimas de colagenasa. Como resultado de investigaciones de queloides se ha centrado en factores de crecimiento y las vías de
estos dos procesos, la arquitectura de la cicatriz queda reorientada para señalización, pero Desafortunadamente, aún no se han establecido medidas
aumentar la resistencia a la tracción de la herida. preventivas o de tratamiento fiables.

La mayoría de las heridas no recuperan la resistencia a la tracción completa


de piel no herida después de que se complete la curación. Con cuidado, se
sutura heridas inmediatamente después de la cirugía tiene aproximadamente ctors fa Th en Affe ct Wo und Él un lin g
70% de la fuerza de la piel no herida, en gran parte debido a la colocación de las
Aunque muchos factores locales y sistémicos afectan ing heal-, la ciencia ha
suturas. Esto permite que las personas se muevan libremente después de la
encontrado sólo unas pocas maneras de promover la reparación de heridas.
cirugía sin miedo a la separación de la herida. Cuando se retiran los puntos de
Entre las causas del deterioro de la cicatrización de heridas son la desnutrición;
sutura, por lo general al final de la primera semana, la herida fuerza es de
deteriorado ow sangre y el suministro de oxígeno; alteración en la respuesta
aproximadamente 10%. Se aumenta rápidamente durante los próximos 4
inmune inflamatoria y; infección, heridas de separación, y los cuerpos extraños; y
semanas y luego se ralentiza, llegar a una meseta de aproximadamente 70% a
los efectos de la edad. 21
80% de la resistencia a la tracción de piel no herida al final de 3 meses. 2

Una lesión que se cura por segunda intención se somete a contracción de la


Estados nutricionales
herida durante las fases proliferativa y remod- ELING. Como resultado, la
cicatriz que se forma es considerable- mente menor que la herida original. la curación de heridas éxito depende en parte de reservas adecuadas de proteínas,
Estéticamente, esto puede ser deseable, ya que reduce el tamaño del defecto carbohidratos, grasas, vitaminas y minerales. Es bien sabido que la desnutrición
visible. Sin embargo, la contracción del tejido cicatricial sobre las articulaciones retrasa el proceso de curación, causando heridas para sanar inadecuadamente o de
y otras estructuras del cuerpo tiende a limitar las deformidades Ment y causar forma incompleta. 22,23 Proteína de deficiencias prolongar la en la fase inflamatoria de
movimientos. Como resultado de la pérdida de ticidad elasti-, el tejido cicatricial la cicatrización y perjudica la proliferación broblastos, el colágeno y la síntesis de
que se estira no vuelve a su longitud original. matriz de proteína, la angiogénesis y la remodelación de la herida. Los hidratos de
carbono son necesarios como una fuente de energía para las células blancas de la
sangre. Los carbohidratos también tienen un efecto de ahorro de proteínas y
ayudan a impedir la utilización de aminoácidos para el combustible cuando son
Una anomalía en la curación mediante la reparación del tejido cicatricial es queloide formación.
20 Los queloides son de tumores benignos como masas causadas por el exceso de necesarios para el proceso de curación. Las grasas se esen- constituyentes TiAl de
producción de cicatriz TIS demandar (Fig. 4-7). Ellos tienden a desarrollarse en las membranas celulares y son necesarios para la síntesis de nuevas células.
genéticamente

Aunque la mayoría de las vitaminas son cofactores esenciales para las


funciones diarias del cuerpo, vitaminas juegan un papel esencial en el proceso
de curación. vitamina C es necesaria para la síntesis de colágeno. En la vitamina
C de eficiencia, la secuenciación indebido de aminoácidos se produce, la
vinculación adecuada de aminoácidos no tiene lugar, los subproductos de la
síntesis de colágeno no se quitan de la célula, nuevas heridas no se curan bien,
y las viejas heridas pueden separarse . La administración de vitamina C restaura
rápidamente el proceso de curación a la normalidad. funciones de la vitamina A
en estimular y apoyar la epitelización, la formación de capilares, y la síntesis de
colágeno. La vitamina A también se ha demostrado para contrarrestar los efectos
contrarios en inflamatorias de corticosteroides y se puede utilizar para revertir
estos efectos en personas que están en tratamiento con esteroides crónica. Las
vitaminas B son importantes cofactores en las reacciones enzimáticas que
contribuyen al proceso de cicatrización de heridas. Todos son solubles en agua y
debe ser reemplazado a diario, con la excepción de la vitamina B 12, que se
almacena en el hígado y debe ser reemplazado diariamente. La vitamina K juega
un papel indirecto en la cicatrización de heridas mediante la prevención de
trastornos de la coagulación que contribuyen a la formación de hematomas e
FIGURA 4 -7. loid ke. Una mujer de negro de piel clara con ke loid tha t deve trotaba tras
infección posterior.
la perforación del oído. . (De Sepha l GC, IR Davidson JM Repa, ción Regenera y Bros
se encuentra en:.. Rubin R, Strayer DS, eds tología Pa de Rubin: ciones
clínico-patológico Founda de Medicina 6ª ed Philade lphia, Pensilvania:.. Wolters Kluwer
Hea LTH | Lippincott Williams & Wilkins; 2012: 113).

( tex t continúa en la página 83)


82 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

COMPRENSIÓN Cicatrización de la herida

hea herida ling implica la res tora ción de la integridad del tejido lesionado. El hea ling de heridas de la piel, que
se utilizan comúnmente para ilus tra te las l principios géneros de hea herida Ling, es géneros LLY dividido en
tres fases: (1) el en fase toria amma, (2) la fase tiva prolifera, y (3) la contracción de la herida y remodelado fase
ling. Cada una de estas fases es de medios ted a través de citocinas y factores de crecimiento.

Coágulo

1 Fibrina

En AMM ry ato P hase. los


en la fase inflamatoria comienza en el momento
de la lesión con la formación de un coágulo de
Epidermis
sangre y la migración de las células blancas de la
sangre fagocíticas en el sitio de la herida. Las
células primeras en llegar, los neutrófilos, ingieren
y eliminar las bacterias y restos celulares.
Después de 24 horas, los neutrófilos se unen por Dermis

los macrófagos, que siguen a ingerir residuos


celulares y juegan un papel esencial en la
producción de factores de crecimiento para la fase Gordo
proliferativa.

neutrófilos

ción de gránulos

2 tejido
Epithe lia l
Fase proliferativa . Los procesos de pri- marias
Células
durante esta fase se centran en la construcción de
nuevos tejidos para llenar el espacio de la herida.
La célula clave durante esta fase es la broblastos, una
célula de tejido conectivo que sintetiza y secreta el
colágeno, glicanos proteo-, y glicoproteínas
necesario para la cicatrización de heridas. Los
fibroblastos también producen una familia de
factores de crecimiento que inducen angiogénesis
(crecimiento de nuevos vasos sanguíneos) y t fibroblasto
endoteliales proliferación celular y la migración. El
componente final de la fase proliferativa es la
Vaso sanguíneo
epitelización, durante el cual las células epiteliales
en los bordes de la herida proliferan para formar
una nueva capa de la superficie que es similar a la
que fue destruido por la lesión.

macrófagos
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 83

contracción de

3 la herida

Wo und Co nt ra ct io n un láser de Nd
Re modo ling P hase. Esta fase comienza
aproximadamente 3 semanas después de la lesión
con el desarrollo de la cicatriz fibrosa, y puede
continuar durante 6 meses o más, dependiendo de la
extensión de la herida. Durante esta fase, hay una
disminución en laridad vascularización y continuó la
remodelación de tejido cicatricial por síntesis cicatriz fibrosa
simultánea de colágeno por los fibroblastos y la lisis
por las enzimas de colagenasa. Como resultado de
estos dos procesos, la arquitec- tura de la cicatriz se
convierte en una nueva orientación para aumentar su
resistencia a la tracción, y la cicatriz se contrae por lo Blood vesse l

que es menos visible.

( tex t viene de la página 81)


El papel de los minerales en la cicatrización de heridas es menos clara puede lograr fagocitosis en un ambiente relativamente anóxico, que no pueden
de nida. Los principales minerales, incluyendo sodio, el potasio, calcio, y digerir bacterias. El oxígeno también contribuye a los sistemas que soportan la
fósforo, así como minerales traza tales como cobre y zinc, deben estar cicatrización de las heridas de señalización. Investigaciones recientes sugieren
presentes para la función celular normal. El zinc es un cofactor en una que casi todas las células en el entorno de la herida se tted con enzimas
variedad de sistemas enzimáticos responsables de la proliferación celular. especializadas para convertir el oxígeno a las especies de oxígeno reactivo
En estudios con animales, zinc se ha encontrado para ayudar en la (ROS). 24 Estas ROS funcionan como mensajeros celulares que soportan la
reepitelización. curación de heridas, la estimulación de la acción de citoquinas, la angiogénesis,
motilidad celular, y formación de matriz extracelular.

Blood Flow y Oxígeno De librea


La disponibilidad de oxígeno respirado a la herida Sues TIS depende
Problemas de cicatrización debido a la pobre flujo sanguíneo y la hipoxia puede ocurrir de la oferta vascular, el tono vasomotor, la presión parcial de oxígeno (PO 2) en
como resultado de las condiciones de la herida (por ejemplo, swell- ing) o problemas de la sangre arterial, y la distancia de difusión para el oxígeno (véase el
salud preexistentes. 24,25 La enfermedad arterial y patología venosa son causas de capítulo 21). El área central de una herida tiene el nivel de oxígeno inferior,
problemas de cicatrización de la herida bien documentados. En situaciones de trauma, con heridas dérmicas que van desde un PO 2 de 0 a 10 mm Hg centralmente
una disminución del volumen de sangre puede causar una reducción en la sangre flujo a 60 mm Hg en la periferia, mientras que el PO 2 de arterial sangre es de
a los tejidos lesionados. aproximadamente 100 mm Hg. 24

Para la curación de ocurrir, las heridas deben tener suficiente flujo de sensores de oxígeno transcutánea están disponibles para uso en la medición
sangre para suministrar los nutrientes necesarios y para eliminar los de oxigenación de la herida. Desde un punto de vista de oxígeno tic tera- se
residuos resultantes, las toxinas locales, bacterias y otros residuos. se puede dar de forma sistémica o se administra localmente mediante un
requiere oxígeno molecular para la síntesis de colágeno y la destrucción de dispositivo tópica. Aunque la terapia tópica de oxígeno no es probable que
las bacterias por las células blancas de la sangre cytic phago-. Se ha difundirse en los tejidos más profundos, tiene la ventaja de Ating oxígeno
demostrado que incluso una falta temporal de oxígeno puede dar lugar a la áreas súper ciales de la herida no apoyado por la vasculatura intacta. terapia
for- mación de colágeno menos estable. 24 Las heridas en el tejido isquémico con oxígeno hiperbárico proporciona 100% de oxígeno a dos a tres veces la
se infectan con más frecuencia que las heridas en el tejido bien presión esférica ATMOSFERA normal a nivel del mar. 26 El objetivo de la terapia
vascularizado. Los neutrófilos y macrófagos requieren oxígeno para la de oxígeno hiperbárico es aumentar el suministro de oxígeno a los tejidos
destrucción de microorga- nismos que han invadido la zona. Aunque estas mediante el aumento de la presión parcial del oxígeno disuelto en
células
84 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

el plasma. El oxígeno hiperbárico está reservado para el tratamiento de contaminado en el momento de la lesión. A pesar de que las defensas del cuerpo
heridas problemáticas en las que la hipoxia y la infección interfieren con la puede manejar la invasión de microorganismos en el momento de la herida, heridas
curación. gravemente contaminadas pueden desbordar las defensas del huésped. Trauma y
impedi- ción actual de las defensas del huésped también pueden contribuir a la
Deterioro En inflamatorias e inmunes desa- rrollo de las heridas infectadas.
Respuestas
Aproximación de los bordes de la herida (es decir, la sutura de un tipo de
En inflamatoria e inmune función de los mecanismos de cicatrización de heridas. incisión de la herida) mejora en gran medida la curación y previene la
La inflamación es esencial para la fase primera de la cicatrización de heridas, y los infección. La epitelización de la herida con los bordes Muy aproximado se
mecanismos inmunes a prevenir las infecciones que alteran la cicatrización de produce dentro de 1 a 2 días. Grande, heridas abiertas tienden a sanar más
heridas. Entre las condi- ciones que deterioran la inflamación y la función inmune lentamente porque a menudo es imposible efectuar el cierre de heridas con
son trastornos de la función fagocítica, la diabetes mellitus, y la administración este tipo de herida. Los factores mecánicos tales como aumento de la presión
terapéutica de medicamentos corticosteroides. local o de torsión pueden causar heridas a separan, o abrir.

trastornos fagocíticas pueden dividirse en defectos intrínsecos y


extrínsecos. trastornos extrínsecos son aquellos que deterioran la Los cuerpos extraños tienden a invitar a contami- nación bacteriana y retrasar
atracción de las células fagocíticas a la zona de la herida, prevenir la curación. Los fragmentos de madera, acero, vidrio, y otros compuestos pueden
entrampamiento de bacterias y agentes extranjeros por las células han entrado en la herida en el sitio de la lesión y pueden ser culto dif para
fagocíticas (es decir, la opsonización), o causar pression SUP- del localizar cuando la herida es tratada. Las suturas son también cuerpos eign lucro,
número total de células fagocíticas (por ejemplo, agentes y aunque sea necesario para el cierre de heridas quirúrgicas, que son un
inmunosupresores) . Intrínsecos órdenes dis- fagocíticas son el impedimento para la curación. Es por esto que las suturas se retiran tan pronto
resultado de enzimática de deficiencias en la ruta metabólica de la como sea posible después de la cirugía. infecciones de la herida son de especial
destrucción de la teria BAC- ingerido por la célula fagocítica. Los preocupación en personas con la implantación de cuerpos extraños tales como
trastornos fagocíticas intrínsecos incluyen la enfermedad dispositivos ortopédicos (por ejemplo, pasadores, los dispositivos de
granulomatosa crónica, una enfermedad hereditaria ligada al estabilización), marcapasos cardiacos, y catéteres de derivación. Estas las
cromosoma X en la que hay una de deficiencia de mieloperoxidasa y infecciones son difíciles de tratar y pueden requerir la extracción del dispositivo.
la enzima dependiente de oxidasa nicotinamida adenina peroxidasa
marea dinucleo- (NADPH).

La cicatrización de heridas es un problema en las personas con dia- betes


mellitus, particularmente los que mal controlada niveles de glucosa en sangre. 27 Los Wo und Él un lin g en el er Ly Eld
estudios han demostrado retraso en la cicatrización de la herida, la formación de
colágeno pobre, y pobre resistencia a la tracción en los animales diabéticos. De Un número de cambios estructurales y funcionales se han reportado en

particular importancia es el efecto de la hiperglucemia sobre la función envejecimiento de la piel, incluyendo una disminución en el espesor dérmico, una

fagocítica. Los neutrófilos, por ejemplo, han disminuido quimiotáctica y la función disminución en contenido de materias colágeno, y una pérdida de elasticidad. 29,30 Los

fagocítica, incluyendo el mismo engulf- y muerte intracelular de bacterias, cambios observados en la piel que se producen con el envejecimiento son

cuando se expone a niveles de glucosa alterados. Pequeño enfermedad de los complicados por los efectos de la exposición al sol. Dado que los efectos del sol son

vasos sanguíneos también es común entre las personas con diabetes que afecte acumulativos exposi- ción, las personas de edad muestran más cambios en la

a la entrega de células inflamatorias, oxígeno y nutrientes a la zona de la herida. estructura de la piel.

La cicatrización de heridas se piensa a ser progresivamente


deteriorado con el envejecimiento. Los ancianos tienen alteraciones en las
fases de curación de heridas incluyendo la hemostasia y la inflamación, la
La administración terapéutica de medicamentos corticosteroides
proliferación celular, y la resolución. 30
disminuye el en proceso inflamatorio y puede retrasar el proceso de
curación. Estas hormonas disminuyen la permeabilidad capilar durante las queratinocitos, fibroblastos, y endotelial vascular
primeras etapas de la inflamación, deteriorar la propiedad de fagocitosis de las células presentan una tasa reducida de proliferación. También hay una

los leucocitos, e inhiben la proliferación y función broblastos. disminución reportada en la síntesis de colágeno y la angiogénesis, deterioro de la
contracción de la herida, y más lento reepitelización de las heridas abiertas. Aunque
la curación de heridas se puede retrasar, la mayoría de las heridas se curan,
incluso en los pacientes ancianos debilitados sometidos a procedimientos
Infección, dehiscencia de la herida, y Fore IGN
quirúrgicos mayores.
Cuerpos

contaminación de la herida, la separación de la herida, y los cuerpos eign Los ancianos son más vulnerables a las heridas crónicas, Chie y presión,
lucro retrasar la curación de heridas. La infección afecta todas las diabetes y úlceras isquémicas, que las personas más jóvenes, y estas heridas se
dimensiones de la cicatrización de heridas. 28 Prolonga la en la fase curan más lentamente. Sin embargo, estas heridas son más probable que se deba
inflamatoria, perjudica la formación de tejido lación granuloma, e inhibe la a otras órdenes dis- tales como la inmovilidad, la diabetes mellitus o enfermedad
proliferación de fibroblastos y la deposición de fibras de colágeno. Todas las vascular, en lugar de envejecimiento.
heridas son
CAPÍTULO 4 La proliferación celular y la regeneración y reparación de tejidos 85

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86 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

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5
Control genético de la función celular

Estructura y función del ADN Cap t mi r


Double Helix y Ba se Pa iring Pa ckaging de

ADN del código genético de ADN Repa ir l DNA

su variabilidad de mitocondrias Genetic Va a

partir de genes a las proteínas

Ge neta ic co nt ro lof Ce ll
Estructura y función del ARN ción
Transcripción Transla
ct Diversión io na nd er Inh
Regula ción de los cromosomas de expresión
que Ance
génica

División celular

La estructura cromosómica
tterns Pa de herencia
Definiciones Mendel Leyes de

impresión de datos genética de


O ur información hereditaria se almacena en la estructura de cal químicamente ácido
desoxirribonucleico ( ADN), una macromolécula extremadamente estable. El ácido
desoxirribonucleico contiene dentro de su estructura de la información básica

ingeniería genética
necesaria para dirigir la función de nuestras células, en la influencia de nuestra
apariencia y la forma en que responde a nuestro medio ambiente, y servir como
unidad de herencia que se transmite de generación en generación. Nuestro ADN
Mapeo de genes
también en la susceptibilidad a enfermedades cia U y cómo podemos reaccionar a
La tecnología del ADN recombinante
las drogas.
Proyecto Genoma Humano genéticos
métodos de mapeo de haplotipo Un gen es un segmento localizable o segmentos de secuencia de ADN
Mapping que codifica un conjunto de productos funcionales, normalmente, un
ciones aplica ción de Gene Isola y proteínas camente. La genética es el estudio de los genes. Una
clonación Pha rmaceutica l DNA comprensión del papel que la genética en la patogénesis de la enfermedad
Fingerprinting Gene Therapy se ha expandido enormemente durante el siglo pasado. Ahora es evidente
que muchas enfermedades, incluyendo el cáncer, la diabetes y las
Tecnología de interferencia de ARN
enfermedades cardiovasculares, tienen un componente genético. Al
mismo tiempo, los avances genéticos han dado lugar a nuevos métodos
para la detección temprana y un tratamiento más tivo effec-. Los avances
en la inmunogenética han hecho la transfusión de sangre compatible y
trasplantes de órganos en una realidad, y tecnología de ADN
recombinante ha proporcionado los métodos para la producción de
insulina humana, el crecimiento Mone hor-, y factores de coagulación. Tal
vez el más amplio uso de la tecnología de genes implicado el Proyecto
Genoma Humano, iniciado en 1990 y terminado en 2003.

Este capítulo incluye las discusiones sobre el control genético de la función


celular, los cromosomas, los patrones de herencia, y la tecnología genética.

Ge ic ro red Co nt lof Ce ll Fu NCT


io n
Las instrucciones genéticas para la síntesis de proteínas están codificadas en el
ADN contenido en el núcleo celular. Debido a su estructura estable, la
información genética realizado en el ADN pueden sobrevivir a las muchas
etapas de la división celular implicado en el proceso del día a día de la
renovación celular y el crecimiento del tejido. Su estructura estable también
permite que la información de sobrevivir a los muchos procesos de reducción

87
88 UNIDAD 1 Función Celular y Tisular

división involucrado en gametos (es decir, el óvulo y el esperma) la formación,


sol do
el proceso de fertilización, y las divisiones celulares mitóticas que participan en
de reserva
la formación de un nuevo organismo desde el óvulo fertilizado unicelular
do sol
llamado la cigoto.
Aunque los genes han recibido mucha atención, son las proteínas que
codifican los genes que componen el dad de División de las estructuras celulares y UNA T
contribuir a su fun- ción. Las proteínas son responsables de la diversidad funcional GG CC

de las células, que llevan a cabo la mayoría de las funciones biológicas, y es en su


UNA ejército
nivel que muchos procesos de regulación se llevan a cabo, se producen muchos
tenedor ción
procesos patológicos, y se encuentran la mayoría de los objetivos de réplica
medicamentos. El termino proteoma es un término relativamente nuevo, CREADA T Automóvil
de nir el conjunto completo de proteínas codificadas por un genoma. proteómica, el sol do
club británico T
estudio del proteoma, utiliza métodos tecnológicos altamente sofisticados para
CCC GGG
examinar los eventos moleculares y bioquímicos en una célula.
GG CCT

Automóvil T
TT TT
club británico
DNA S t ru ctu re y Fu NCT io n Automóvil club británico

La molécula de ADN que almacena la información genética en el núcleo es AAAA

una estructura larga, de doble cadena, helicoidal. El ácido desoxirribonucleico


se compone de nucleótidos, que consisten en ácido fosfórico, un azúcar AA TTT UNA TTTT
llamado-carbono cinco
desoxirribosa, y una de las cuatro bases nitrogenadas. Estas bases A TT Automóvil club británico
nitrogenadas llevan la información genética y se dividen en dos grupos: el bases
de pirimidina, timina (T) y citosina (C), que tienen un anillo de nitrógeno; y Trand Trand
Trand nueva s
Trand
nuevo s
el bases de purina, adenina (A) y guanina (G), que tienen dos. La columna Parenta ls Parenta ls

vertebral de ADN consiste en grupos de azúcar y ácido fosfórico alterna, FIGURA 5 -1. Una hélice de ADN de replicación. Las cadenas parentales separan en el
con las bases apareadas pro- jecting hacia dentro desde los lados de la tenedor de replicación. Cada hebra parental sirve como una plantilla para las Synthes es de

molécula de azúcar. un nuevo s trand. La columna vertebral de los contras de ADN es ts de un esqueleto de
azúcar-fosfato con bases apareadas pirimidina (Thym ine [T] y citosina [C] con su anillo de
nitrógeno) y bases de purina (adenina [A] y guanina [G] con sus dos anillos de nitrógeno)
que sobresalen hacia el interior. (.. De Sm ith C, Marks AD, Lieberman M. Marks Bas ic

El doble lix y apareamiento de bases Bioquímica Médica 2ª ed Filadelfia, Pensilvania: Lippincott Williams & Wilkins; 2005:. 222)

La estructura nativa de ADN, tal como se explica por James Watson y


Frances Crick en 1953, es la de una escalera de caracol, con las bases
apareadas representan los pasos (Fig. 5-1). Un emparejamiento
complementaria precisa de bases de purina y pirimidina se produce en la al lado de cada cadena original. Dos hebras se convierten en cuatro
molécula de ADN de doble cadena en la que A se empareja con T y G se hebras. Durante la división celular mitótica, las moléculas de doble cadena
aparea con C. Cada nucleótido en un par es de una sola hebra de la recién duplicación CATed se separan y se colocan en cada célula hija por
molécula de ADN, con las bases en frente hebras de ADN unidas entre sí la mecánica de la mitosis. Como resultado, cada una de las células hijas
por enlaces de hidrógeno que son extremadamente estables bajo contiene de nuevo la hebra sentido y la cadena complementaria se
condiciones normales. La estructura de cadena doble de moléculas de ADN unieron juntos como una doble hélice. En 1958, Meselson y Stahl
que les permite replicar precisamente por la separación de las dos hebras, caracterizan esta replicación del ADN como tiva semiconserva- replicación,
seguida por la síntesis de dos nuevas cadenas complementarias. Del mismo en contraposición a conservador replicación, en el que las cadenas
modo, el emparejamiento de bases complementarias permite ciente y parentales reasocian cuando las dos cadenas se juntan (Fig. 5-2).
correcta reparación de moléculas de ADN dañados.

Aunque Scientific discusión con respecto a la estructura y funcionamiento


Varios cientos a casi 1 millón de pares de bases puede representar un de un gen entra en detalles explícitos, que no aborda la cuestión de qué es
gen, el tamaño es proporcional al producto de proteína que codifica. De las un gen. Muchos científicos están de acuerdo en que las proteínas codificadas
dos hebras de ADN, sólo una se utiliza en la transcripción de la información por el ADN no conocen fronteras. Esto significa que los nucleótidos de una
para maquinaria de construcción de proteínas de la célula. La informa- ción parte del genoma se pueden combinar con los nucleótidos de otras regiones
genética de una cadena es significativa y se utiliza como una placa de tem- a distancias extremas en la molécula de ADN. También se propone que las
para la transcripción; el código complementaria de la otra cadena no tiene funciones de algunos genes están controlados por regiones reguladoras,
sentido y es ignorado. Ambas cadenas, sin embargo, están involucrados en también a distancia. Por otra parte, los investigadores reconocen ahora que
el ADN duplicación ción. Antes de la división celular, las dos hebras de la muchos miles de genes en el genoma humano no codifican proteínas
hélice separada y una molécula complementaria se duplican ensamblaje, sino más bien para los segmentos de ribonucleico
CAPÍTULO 5 Control genético de la función celular y la herencia 89

Me cromosoma
taphase

ins doma en
bucle

fibra superenrollado en

estaño croma

DNA
enlazador Su núcleo
tono

tiva semiconserva l Modo Modo tiva Conserva l

origina ls trand de ADN recién Synthes ized


s trand de DNA
nucleosomas
FIGURA 5 -2. Sem iconserva tiva frente conserva tiva ls modo de ción réplica de ADN tal ADN de
como se propone por Mese LSON y Stahl en 1958. En ción réplica de ADN tiva sem doble él
iconserva, los dos ls trands Origina de ADN relajarse y trand una complementaria s se LIX
forma una larga cada ls Origina trand.

FIGURA 5 -3. Increas ing órdenes de compactación del ADN en estaño croma y
m cromosomas itotic. (De Cormack DH Essentia l Su lphia Philade tología,
PA:... J .B Lippincott; 1993.)

ácido (ARN). Estos y otros hallazgos actuales han puesto a descansar la vieja
hipótesis de “una sola gen de la proteína.”
unidad de la cromatina. Cada cromosoma contiene varios cientos a más
Embalaje de DNA de un millón nucleosomas.
Aunque la solución del problema estructural de cómo ta enorme
El genoma se distribuye en los cromosomas, haces discretos componen
cantidad de ADN en el núcleo, la BER matin cro-, cuando se complejan con
de uno, hélice de ADN lineal continua. Cada célula somática humana
histonas y empaquetadas en varios niveles de la compactación, hace que
(células que no sean la GAM- etes) tiene 23 pares de cromosomas
el ADN inaccesible durante los procesos de replicación y la expresión
diferentes, con un cromosoma de cada par derivado de la madre de la
génica. Para acomodar estos procesos, estaño chroma- debe ser inducido
persona y el otro del padre. Uno de los pares mosome cro- consta de los
a cambiar su estructura, un proceso llamado remodelación de la cromatina. Varias
cromosomas sexuales. Los genes están dispuestos linealmente a lo
interacciones químicas son ahora conocidos para afectar este proceso.
largo de cada cromosoma. Cuando desenredado, el ADN en el
Uno de ellos consiste en la acetilación de un grupo de ácido histona amino
cromosoma más largo es de más de 7 cm de longitud. Si el ADN de los
que está vinculada a la apertura de la fibra de la cromatina y la activación
46 cromosomas se colocaron extremo a extremo, el ADN total se
de genes. Otra modificación química importante implica la metilación de
extendería una distancia de unos 2 m (más de 6 pies).