Grupo heterogéneo de tumores:

- Adenocarcinoma con diferenciación focal

- Tumors con celulas de Paneth con diferenciación neuroendocrina
- Tumores carcinoides
- Carcinomas neuroendocrinos de células grandes LCNECs
- Carcinomas de células pequeñas

Expresión de marcadores neuroendocrinos:

- Cromogranina A
- Sinaptofisina

Pobre pronóstico generalmente, se relaciona con su histología

- 0,2-2% de los tumores de próstata

- 10-20% de los casos de CPRC

Características patológicas:

- Basado en la clasificación de SCC de pulmón

o Proliferación de células pequeñas >4 linfocitos en diámetro
o Citoplasma escaso
o Bordes mal definidos
o Cromatina granular “sal y pimienta”
o Nucléolo ausente o discreto
o Alto recuento mitotico
o Modeamiento nuclear frecuente
- Variantes histológicas: tumores de células intermedias (cromatina mas abierta y núcleos
pequeños visibles en el 30 a 40% de los casos
- Positividad con marcadores: enolasa específica neuronal, sinaptofisina, cromogranina,
CD56 en el 90%
- Marcadores como PSA y P501S (prostáticos) presentes en el 17 a 25% forcalmente
- P63 y citoqueratina de alto peso molecular en 24 a 35% (usualmente negativos en
carcinoma de próstata)
- Origen prostático TMPRSS2:ERG
- Células grandes: citoplasma abundante, periferia pálida y nucléolos prominentes con
signos de necrosis y falta de expresión de PSA

Biología:
 - Migración de células de la cresta neural (hipótesis previa)
- Diferenciación divergente:
o Comparte características fenotípicas con adenocarcinoma convencional
o Origen en células madre que se puede diferenciar en adenocarcinoma y SSC
- Mas común la resistencia a la castración tras la exposición a privación androgénica
o Población de escape:
 Células hormono-independientes que resultan de la presión selectiva de la
terapia hormonal
 Subexpresión de REST que codifica para un factor de transcripción que es
crucial para la represión de diferenciación neuronal
- Incremento en la expresión de genes de proliferación celular, ciclo celular y diferenciación
neuroendocrina
o Genes que codifican para marcadores de proliferación: CTNNA2, FGFR3, FGF12,
NR0B1 y FGFR3

Características clínicas

- Pobre respuesta a la terapia hormonal

- Rápida progresión
- Incremento en riesgo de lesiones líticas
- Metástasis viscerales (SNC)
- Próstatas muy aumentadas de tamaño
- PSA relativamente bajos
- Síndromes paraneoplásicos
o Producción de neuropéptidos ectópicos
 CgA
 Hormona adrenocorticotrópica
 Péptido liberador de gastrina
o Síndrome de Cushing, hipercalcemia, Eaton Lambert y SIADH

Diagnóstico

- Gamagrafía, tomografía de abdomen y pelvis

- SNC
- Cuando se sospecha biopsiar las lesiones sospechosas
- Incremento en la expresión de CgA, ACE, Ca199, enolasa neuronal específica, bombesina,
5 hidroxitriptamina, gastrina

Tratamiento

- Dada la infrecuencia, no hay estándares de manejo por falta de estudios prospectivos

- Sensible a quimioterapia y radioterapia
- Prostatectomía no es curativa, adyuvancia con quimioterapia con platinos (cisplatino o
etopósido)
- Radioterapia adyuvante es útil en T3a y R1 + quimioterapia
- Rol de radioterapia craneal
- Regímenes de quimioterapia: docetaxel, etopósido, doxorrubicina and estramustine
- PSA es un indicador indirecto de la respuesta a la terapia
- El uso de terapia hormonal en pacientes con carcinoma metastásico es controversial
- Suspensión de antiandrogenos no se recomienda en pacientes con transformación o SCC
antes de la iniciación de la quimioterapia
- Los tumores amplificados AURKAse pueden beneficiar con inhibidores de Aurora kinase A.