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INDICE.

Dedicatoria 3

Presentación 4

Enfermedades neoplásicas 5

Biología del crecimiento 6

Diagnóstico del cáncer 8

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DEDICATORIA

Este trabajo se lo dedico a Dios y a mis Padres por el deseo de superación y amor
que me brindan cada día en que han sabido guiar mi vida por el sendero de la verdad
a fin de poder honrar a mi familia con los conocimientos adquiridos, brindándome el
futuro de su esfuerzo y sacrificio por ofrecerme una mañana mejor.

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PRESENTACION

Para mí es un agrado presentarles este tan costoso trabajo que es reflejo de una buena
educación y una buena formación brindada por mi institución, que con tanto esmero y
dedicación fue elaborado para mostrar al mundo la enseñanza de esta prestigiosa
institución.

Esperando que esta monografía sea debidamente de su agrado.

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 ENFERMEDADES NEOPLASICAS
1. Características generales macro y microscópicas de las neoplasias
benignas y malignas.
ASPECTOS BENIGNAS
En el caso de los tumores
benignos son tumores bien
delimitados, que aparecen
comprimiendo el tejido adyacente
y pueden presentar una cápsula
formada por la compresión del
tejido que le rodea.
MACROSCOPICOS Trastornos de carácter mecánicos.
No hay destrucción de los tejidos.
Necrosis y hemorragias poco
frecuentes. No hay metástasis.
Pueden detener su crecimiento.
Crecen por expansión. No
recidivan una vez extirpados
completamente
En cuanto a la citología se parecen
a las células de origen, las mitosis
son escasas, la relación núcleo-
citoplasma es baja y no hay mucha
variación en los tamaños del
núcleo y de las células respecto a
las células originales.
En cuanto a Y por último, respuesta inflamatoria
MICROSCÓPICOS la arquitectura presenta un
crecimiento compresivo no
infiltrante y distorsiona poco la
arquitectura original.
Núcleos uniformes. Cromatina
normal. Relación
núcleocitoplasma normal. Buena
orientación celular. Núcleos
ligeramente basófilos. Mitosis
normales. Imágenes celulares
parecidas al tejido normal.
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MALIGNAS
En cuanto al aspecto de los malignos
son tumores mal definidos, no tienen
bordes regulares y además estos
bordes infiltran los tejidos
adyacentes. Sin cápsula. Infiltrantes.
Siempre dan metástasis. Destruyen
los tejidos. Necrosis y hemorragias
frecuentes. Trastornos metabólicos.
Tendencia a recidivar.
En la arquitectura se producen
apilamientos celulares, pérdida de
luces tubulares, trabeculación,
margen irregular infiltrado en tejidos
adyacentes y necrosis debido al
rápido crecimiento tumoral que no
permite suficiente aporte sanguíneo.
frente al tumor que será indicadora
de mejor pronóstico.
Dependiendo de la evolución de la
citología y la arquitectura aparecen
tumores bien diferenciados,
moderadamente diferenciados y
pobremente diferenciados, de forma
que el grado de malignidad aumenta
cuanto menos diferenciados sean.
Pleomorfismo celular. Cromatina
aumentada. Hipercromatismo
nuclear. Alteración de la relación
núcleo-citoplasma. Mitosis
anormales. Alteración de la polaridad
celular. Células multinucleares.
Indiferenciación celular. El nuevo
tejido es cada vez menos parecido al
original.
2. Biología del crecimiento tu moral.
La evolución natural de la mayoría de los tumores malignos puede dividirse en cuatro fases:
 Transformación, o cambio maligno de la célula diana.
 Crecimiento de las células transformadas.
 Invasión local
 Metástasis a distancia. En esta cadena, se han considerado ya las bases
moleculares de la transformación, por lo que a continuación se comentarán los
factores que influyen en el crecimiento de las células transformadas y, por último,
se abordarán las bases químicas y moleculares de la invasión y las metástasis.
La formación de una masa tumoral por los descendientes clonales de una célula
transformada es un proceso complejo en el que intervienen muchos factores. Algunos,
como el tiempo de duplicación de las células tumorales, son intrínsecos a las propias
células, mientras que otros, como la angiogénesis, representan las respuestas que las
células tumorales o sus productos despiertan en el huésped. Los múltiples factores que
intervienen en el crecimiento tumoral se tratarán en tres secciones distintas:
 Cinética del crecimiento de las células tumorales.
 Angiogénesis.

3. Mecanismo de progresión celular. Invasión. Metástasis.

MECANISMOS DE INVASIÓN Y METÁSTASIS
Los pasos sucesivos que afectan a la infiltración y a las metástasis están perfectamente
esquematizados en el esquema inferior. Los factores dependientes del huésped pueden
interrumpir esta secuencia en cualquiera de sus fases. Los estudios experimentales hechos
en animales indican que las células de un tumor primitivo son heterogéneas en lo que se
refiere a su capacidad para metastatizar. Sólo algunos subclones pueden completar toda la
secuencia representada en el esquema y son capaces de formar tumores secundarios en
lugares distantes.

INFILTRACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

Las células tumorales deben adherirse a la matriz extracelular, degradarla y penetrar en
ella en las diversas fases de la cascada metastásica. Esta infiltración de la matriz
extracelular puede dividirse en los cuatro pasos:
Separación de las células tumorales entre sí. Las células tumorales permanecen unidas
unas a otras gracias a vanas moléculas de adherencia, entre las que se encuentra una
familia de glucoproteínas llamadas cadherinas. En diversos carcinomas, se ha encontrado
una inhibición de las cadherinas epiteliales (E), que probablemente reduce la cohesión de
las células tumorales.
Unión a los componentes de la matriz. Las células tumorales se unen a la laminina y a la
fibronectina a través de los receptores presentes en su superficie. La unión mediada por
receptores es un paso importante para la infiltración.
Degradación de la matriz extracelular: Una vez unidas, las células tumorales secretan
enzimas proteolíticas que degradan los componentes de la matriz y crean vías de paso para
su emigración. En sistemas experimentales, puede establecerse una correlación entre la
capacidad de las distintas células tumorales, para degradar la matriz extracelular y su
capacidad para metastatizar. Las enzimas importantes a este respecto son las colagenasas
tipo IV (catalizan la separación del colágeno de la membrana basal), la catepsina D (una

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cisteína proteinasa) y el activador del plasminógeno de tipo urocinasa. Todas ellas actúan
sobre una gran variedad de sustratos, entre los que se encuentran la laminina, la
fibronectina y los núcleos proteicos de los proteoglucanos
Emigración de las células tumorales. Apenas se conocen los factores que favorecen la
emigración de las células tumorales a través de las vías de paso creadas por la degradación
de la matriz extracelular. En el proceso intervienen factores autocrinos de motilidad y
productos de separación de la matriz extracelular.

DISEMINACIÓN VASCULAR Y ASENTAMIENTO DE LAS CILULAS TUMORALES

En la circulación, las células tumorales forman émbolos, agregándose y adhiriéndose a
leucocitos y, especialmente, a plaquetas circulantes. Las células tumorales agregadas
logran cierta protección frente a las células efectoras antitumorales del huésped. El lugar
en el que los émbolos tumorales anidan y producen crecimientos secundarios depende de
varios factores:
El drenaje vascular y linfático de la localización primaria del tumor.
La interacción entre las células tumorales y los receptores específicos de órgano. Por
ejemplo, algunas células tumorales poseen grandes cantidades de una molécula de
adherencia, CD44, que se une a las vénulas de endotelio alto en los ganglios linfáticos, lo
que facilita la formación de metástasis en ellos
El microambiente del órgano o lugar. El tejido diana podría tener un ambiente no permisivo
o un suelo desfavorable para el crecimiento de las siembras tumorales. En este sentido, un
tejido rico en inhibidores de las proteasas podría resistirse a la penetración de las células
tumorales).

4. Carcinogénesis química, física y viral.

Los carcinógenos físicos están constituidos por las radiaciones que dañan, ionizando las
bases, deprimen el gen de la proteína p53, pueden estimular citoquinas como la IL 1 y 6,
que actúan como verdaderos factores de crecimiento, facilitan la formación de radicales
libres y pueden lesionar el gen que codifica para el Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(CMH) el cual se encuentra en el Cr 6. Las fuentes radiantes pueden surgir de la
metodología diagnóstica o terapéutica como así también por exposición a los rayos solares
en forma persistente o por emanaciones de radón de los suelos.

Los carcinógenos químicos tienen como blanco preferencial al nitrógeno de la guanina

(alquilantes, aminas aromáticas, nitrosaminas y grasas poliinsaturadas) produciendo
mutaciones irreversibles. La aflatoxina (aislada de alimentos contaminados con un tipo de
hongo) se considera oncogénica para la célula hepática. Se atribuyen afectos genotóxicos
a los compuestos policlorados contenidos en insecticidas y plaguicidas, así como también
productos de la manufactura de materiales eléctricos y plásticos formando parte de los
contaminantes ambientales, que llegan a los seres vivos a través del aire, del agua y de los
alimentos.

Los carcinógenos virales actúan introduciendo sus propias oncoproteinas al genoma de

la célula afectada con lo que la misma cambiará su código normal, por el que le imponen
los oncogenes virales. Tal es el caso del papiloma virus humano, del Epstein Bar y de las
hepatitis B y C. Los oncogenes virales se ubican generalmente en las proximidades de
proto-oncogenes o de oncogenes supresores, activando a los primeros y desactivando a
los segundos.

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5. Diagnóstico del cáncer: Grados y estadios.

GRADOS:
Los sistemas de gradación de los tumores difieren dependiendo del tipo de cáncer. En
general, se asigna un grado de 1, 2, 3 o 4 a los tumores, dependiendo de qué
tan anormal sean. En los tumores de grado 1, las células tumorales y la organización
del tejido del tumor tienen una apariencia cercana a la normal. Estos tumores tienden a
crecer y a diseminarse lentamente. Por el contrario, las células y el tejido de los tumores de
grado 3 y 4 no se ven como las células y el tejido normales. Los tumores de grado 3 y 4
tienden a crecer rápidamente y a diseminarse con más rapidez que los tumores de un grado
inferior.

Si no se especifica un sistema de gradación para un tipo de tumor, generalmente se usa el

sistema siguiente:
 GX: No es posible asignar un grado (grado indeterminado)
 G1: Bien diferenciado (grado bajo)
 G2: Moderadamente diferenciado (grado intermedio)
 G3: Escasamente diferenciado (grado alto)
 G4: Indiferenciado (grado alto)

ESTADIOS:
El sistema TNM es uno de los sistemas de estadificación de cáncer de mayor uso. Este
sistema ha sido aceptado por la Union for International Cancer Control (UICC), y por el
American Joint Committee on Cancer, AJCC. La mayoría de los establecimientos médicos
usan el sistema TNM como método principal al dar algún informe sobre el cáncer.
El sistema TNM se basa en el tamaño o extensión (alcance) del tumor primario (T), el grado
de diseminación a los ganglios linfáticos (N) cercanos, y la presencia de metástasis (M) o
detumores secundarios que se formen por la diseminación de las células cancerosas a
otras partes del cuerpo. Un número se añade a cada letra para indicar el tamaño o
extensión del tumor primario y el grado de diseminación del cáncer.

Tumor primario (T)

TX No es posible evaluar un tumor primario
T0 No hay evidencia de tumor primario
Tis Carcinoma in situ (CIS; células anormales están presentes pero no se han
diseminado a los tejidos cercanos. Aunque no es cáncer, el CIS puede
convertirse en cáncer y algunas veces se llama cáncer preinvasor)
T1, T2, T3,T4 Tamaño o extensión del tumor primario

Ganglios linfáticos regionales (N)

NX No es posible evaluar los ganglios linfáticos regionales
N0 No existe complicación de ganglios linfáticos
N1, N2, N3 Grado de complicación de los ganglios linfáticos regionales (número
ylocalización de los ganglios linfáticos)

Metástasis distante (M)

MX No es posible evaluar una metástasis distante
M0 No hay metástasis distante

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 M1 Presencia de metástasis distante

ESTADIO DEFINICIÓN
Estadio 0 Carcinoma in situ.
Estadio I, Estadio II y Los números más altos indican enfermedad más extensa: Un tamaño
Estadio III mayor del tumor o diseminación del cáncer afuera del órgano en donde se
formó originalmente hacia los ganglios linfáticos vecinos o a órganos o
tejidos cercanos al sitio del tumor primario
Estadio IV El cáncer se ha diseminado a órganos o tejidos distantes
6. Defensa del huésped contra tumores. Inmunidad tumoral.
ANTÍGENOS TUMORALES.

La transformación maligna puede ir acompañada de cambios fenotípicos como perdida de

Ags normales, ganancia de Ags o neoantígenos y cambios en la membrana. Los
neoantígenos pueden ser:

– Públicos (expresado en otras células no tumorales).

– Privados (expresado sólo en las células tumorales).

ANTÍGENOS ESPECÍFICOS DE TUMOR (TSA): Están expresados muy

selectivamente en células tumorales. Pueden tener un origen en proteínas que derivan
de genes mutados, como en los tumores inducidos por carcinógenos químicos, en el
que las mutaciones suceden al azar y la Ag suelen ser específicos de ese tumor. En
los tumores espontáneos humanos, las mutaciones son puntuales y, en general,
restringidas a proteínas involucradas en el control del crecimiento celular
(protooncogenes). Estas mutaciones son muchas veces idénticas entre tumores de
individuos, lo que puede indicar una ventaja selectiva para la proliferación de la célula
portadora de esa mutación.
Los TSA también pueden tener su origen en proteínas normales, no mutadas, pero que
resultan únicas dado el origen clonal de la célula tumoral; no teniendo ninguna relación
con el proceso neoplásico. (ej: región variable de las cadenas de las Ig que aparecen
en neoplasias de origen B.
ANTÍGENOS ASOCIADOS A TUMOR: Son estructuras de diferente naturaleza
(proteínas, lípidos, carbohidratos) que se expresan preferentemente en las células
neoplásicas, aunque se pueden expresar en tejidos normales. En general, los Ag de
naturaleza lipídica o carbohidrato están definidos por Ac monoclonales, mientras que
las proteínas lo está, por CTL.
Su origen es variable, aunque suelen deberse a la hiperexpresión de genes normales
y/o alterados postraduccionalmente, como aquellos que afectan al patrón de
glicosilación de lípidos y proteínas. No tienen una relación directa del proceso de
transformación neoplásica y aparecen como alteraciones secundarias asociadas a
está.
RESPUESTA INMUNITARIA A LOS TUMORES.
 INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS FRENTE A TUMORES (similar a
trasplantes).

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 a) Los Ags desprendidos por las células neoplásicas se unen a las CPA y estimulan a
LTh y LB específicos. La estimulación de los linfocitos ocasiona:
– Evolución de linfocitos B a células plasmáticas y se producen Ac.
– Generación de LTh, LTs y LTc específicos frente a tumor.
– Los LTh producen linfocinas que reclutan y activan a macrófagos, NK, LAK, LTc.

b) LTc tienen actividad citostática o citotóxica.Están restringidos por MHC-I y necesitan

a los LTh para que los activen. Durante la respuesta se generan células de memoria.
Vigilancia inmunológica contra células infectadas por virus.

c) LT CD4+ activados: Los LTh se activan al reconocer el Ag sobre las CPA, secretan
linfocinas, activan y atraen a otras células (macrófagos, NK, etc). Las linfocinas más
importantes son:
– IL2: es esencial para la división de LTh y diferenciación de LB a células
plasmáticas. También participan en la amplificación de las NK y generación de LAK
que pueden lisar también células tumorales de origen vírico.
– Factor de inhibición de la migración (MIF): detiene a los macrófagos en el lugar
del tumor.
– Factor activador de macrófagos (IFN-gamma): aumenta la actividad tumoricida.
– Linfotóxina (TNF-beta): es citotóxica y lisa a las células tumorales. La producen
los LTc.
– IFNs: propiedades antivíricas e inmunomoduladoras. El IFN-gamma es el más
importante:
– Activa a los macrófagos y NK, lo que resulta es una lisis más eficaz de células
tumorales.
– Activa MHC-I y II sobre células cercanas al tumor.
– Factores quimiotácticos (CFM) para PMN y macrófagos: tienen actividad
citotóxica.
DETECCIÓN DE LA INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS.

Los LT activados detectan Ags tumorales sobre células neoplásicas. Estas pruebas están
restringidas a sistemas singénicos.

 ANÁLISIS DE PROLIFERACIÓN DE LT: Tras la activación antigénica de los LT, estos

adquieren citotoxicidad antitumoral. La proliferación de LT se mide por la
incorporación de timidina tritiada a LT tras 6 días de cultivo con células tumorales
irradiadas (no crecen). La expansión puede ser de:
– LTc: se analizan por su citotoxicidad.
– LTh: se analizan por poder estimularse de nuevo por un Ag adecuado
(sensibilización).
– LTs: se analizan por su capacidad de inhibir la transformación linfocitaria primaria
por lectinas.

Los Ac monoclonales marcados permiten distinguir los LTh y LTc de otros linfocitos.
Los LT se obtienen de sangre periférica o infiltrados tumorales, y se separan en
gradiente de Ficoll o de Percoll.

 FUNCIÓN EFECTORA DE LT: ANÁLISIS DE LIBERACIÓN ISOTÓPICA.

Test de interacción celular de cultivos mixtos de linfocitos y células diana tumoral

(MLTI). Sirve para detectar el incremento de LTc en pacientes, y si el SI puede reaccionar

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contra el tumor. Los linfocitos pueden ser extraídos de sangre periférica, ganglios linfáticos
o del tumor (linfocitos infiltrados tumores o TIL).

Son ensayos de citotoxicidad de corta duración, tales como la liberación de Cr radiactivo a

partir de células diana premarcadas. Hay que distinguir LTc y NK sirviéndose de una diana
sensible a NK como control. Los LTc se pueden estimular con IL-2 para aumentar la
citotoxicidad. A veces, los TIL no responden a IL-2 porque están modulados “in situ” por
productos del tumor, LTs, y macrófagos, pero después de 24 horas con IL-2, vuelven a
adquirir actividad citotóxica específica sobre las células tumorales.

 RESPUESTA DE LOS LB: Hay producción de Ac contra Ags de células tumorales

que se puede demostrar por inmunofluorescencia indirecta (IFI) y análisis de
citotoxicidad (mediante Ac, SC y células diana premarcadas). Los Ac se fijan a los
Ags de superficie y reclutan células con Rc de Fc (células K y macrófagos).
INMUNIDAD NATURAL.

Ejecutada por células capaces de lisar el tumor de forma espontánea, sin

sensibilización previa: macrófagos, PMN, NK, K.

 NK y LAK.

Las NK carecen de memoria inmunológica, no presentan restricción por MHC y tienen

capacidad de lisar una amplia variedad de dianas. La actividad NK es demostrable en
sangre periférica y bazo, y en menor medida en ganglios linfáticos, médula ósea, conducto
torácico y timo. No se conocen bien los determinantes que reconocen las NK y parece que
necesitan la ausencia de MHC.

La regulación de las NK es por IFN-gamma e IL2 que producen ellas mismas (además de
los LT). Estas linfocinas se unen a Rc de superficie de las NK, se produce un incremento
de la actividad y una transformación en células LAK. El papel biológico de estos dos tipos
de células es:

a) Las NK son la primera línea de defensa frente al cáncer (destrucción de líneas

celulares) y participa en:

– Rechazo de células tumorales trasplantadas y prevención de metástasis (neoplasias

linforreticulares).

– Rechazo de injertos en médula ósea.

– Regula la proliferación de las células madre hematopoyéticas y otras células linfoides

inmaduras en médula ósea y timo.

No participa en la destrucción del tumor ya establecido. La actividad NK en sangre periférica

tiende a desvanecerse al progresar la enfermedad y no es detectable en ciertos trastornos
proliferativos malignos.

b) Las células LAK. tienen mayor especificidad por tumores sólidos y hay ausencia de
citotoxicidad hacia células de tejidos normales.

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