Вы находитесь на странице: 1из 6

Архивъ внутренней медицины • № 2(16) • 2014 С и м п т о м а т о л о г и я и д и а г н о ст и к а

УДК 616-008.82.46-07

О.А. Громова 1, 2*, А.Г. Калачева 2, И.Ю. Торшин 1, У.Е. Грустливая 2, Н.В. Прозорова 4,
Е.Ю. Егорова 2, Т.Р. Гришина 2, Т.Ю. Суханова 3, А.Ю. Белинская 2
¹ Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, г. Москва
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия», 2 кафедра фармакологии и клинической
фармакологии, 3 межкафедральная лаборатория НИЦ, г. Иваново
4
ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия», кафедра неврологии, г. Кемерово

О ДИАГНОСТИКЕ ДЕФИЦИТА магния. Часть 1


Резюме
По данным крупномасштабных доказательных исследований, ДМ оказывает существенное негативное влияние на состояние здоровья че-
ловека, способствуя формированию многочисленных хронических патологий. Диагностика ДМ должна опираться на клиническую сим-
птоматику недостаточности магния и подтверждаться теми или иными дополнительными диагностическими методами — ЭКГ, миография,
денситометрия костей, количественное определение магния в различных биосубстратах (цельной крови, эритроцитах, плазме, сыворот-
ке, слюне, моче, ногтях, волосах). Желательно оценить поступление магния с пищей по верифицированным опросникам диеты. Для пред-
ставления наиболее полной картины ДМ у конкретного пациента следует определять уровни магния в нескольких из упомянутых выше
биосубстратов.
Ключевые слова: недостаточность магния, диагностика, гиподиагностика, сыворотка крови, плазма крови, слюна, моча, ногти, волосы.

Abstract
According to big clinical trails Mg2+ deficiency plays a major role in health and promote development of different chronic diseases. It is necessary to
cooperate clinical symptoms and results of objective methods (ECG, myography, bone densitometry, level of Mg2+ in hole blood, erythrocytes, serum,
saline, urine, nails, hair) in case of diagnosis Mg2+ deficiency. It is desirable to analyze Mg2+ intake with food by standard questionnaires. To have the full
picture of Mg2+ deficiency it is necessary to define level of Mg2+ in different biosubstrates.
Key words: Mg2+ deficiency, blood serum, blood plasma, diagnostic, hypodiagnostic, saline, urine, nails, hair.

ДМ — дефицит магния, ЭКГ — электрокардиография, ИБС — ишемическая болезнь сердца.

В последние годы, благодаря результатам крупномас- дополнительных методов диагностики — прежде все-
штабных клинико-эпидемиологических исследований, го, лабораторная диагностика уровней магния в крови.
стала очевидной взаимосвязь между дефицитами мик­ С клинической точки зрения ДМ приводит к повыше-
ронутриентов и широко распространёнными хрониче- нию внутричерепного давления, дискинезии желчевы-
скими патологиями. Например, дефициты витамина D водящих путей, заболеваниям сердца, спазмам сосудов,
[18], селена [21] и магния [19] являются независимыми иммунодефициту, нефропатии, анемии и др. Условно
факторами риска сахарного диабета 2 типа и гиперто- клинические признаки ДМ можно сгруппировать сле-
нии. Дефицит витамина D связан не только с рахитом дующим образом: сердечно-сосудистые, церебральные,
у детей, но и с повышенным риском ИБС [4], обеспе- мышечно-тетанические, висцеральные и обменные
ченность магнием способствует сохранению депо ви- (табл. 1). Однако следует помнить, что у одного пациен-
тамина D в организме [15] и др. Однако в практической та может встречаться совокупность признаков из раз-
работе диагностика микронутриентного баланса по- ных групп, т.е. индивидуальный клинический портрет
прежнему имеет ограниченное распространение. На- ДМ, очевидность которого можно установить по спе-
пример, может проводиться оценка баланса йода при циальным опросникам (табл. 2). На взаимосвязь меж-
заболеваниях щитовидной железы или оценка балан- ду обес­печенностью магнием и сердечно-сосудистой
са железа при анемии. Гораздо реже проводится анализ патологией первыми обратили внимание кардиологи.
уровней кальция в крови при остеопорозе или витами- Вследствие внутриклеточного ДМ увеличивается актив-
на D при ИБС или ожирении. И уж совсем редко про- ность синусового узла, что укорачивает время атрио-
водится диагностика недостаточности магния при ди- вентрикулярной передачи, снижает абсолютную реф-
абете, гипертонии, ожирении, ИБС и др. В результате рактерность и удлиняет относительную рефрактер-
гиподиагностика ДМ (диагноз Е61.2 по МКБ-10) по- ность. Результаты метаанализа, представленные в ра-
всеместно распространена. Диагностика ДМ включа- боте [6], указывают на достоверную корреляцию меж-
ет анализ клинической картины ДМ и использование ду ДМ и рис­ком возникновения инфаркта миокарда, а

* Контакты. E-mail: unesco.gromova@gmail.com. Телефон: (495) 665-62-50

5
С и м п т о м а т о л о г и я и д и а г н о ст и к а Архивъ внутренней медицины • № 2(16) • 2014

Таблица 1. Основные группы клинической симптоматики ДМ


Симптомы Проявления
Боли в области сердца (в т.ч. ишемические), аритмии типа «пируэт», пароксизмальная тахикардия,
Сердечно-сосудистые
учащённый пульс, гипертония, гипотония, одышка при физической нагрузке.
Головные боли, головные боли напряжения, головокружения, обмороки, чувство нехватки воздуха,
гиперакузия, повышенная утомляемость, плохая переносимость яркого света, мелькание «мушек»
Церебральные
в глазах, «мурашки» по коже, нарушения памяти и сосредоточения, гиперактивность, чувство
страха, депрессия, раздражительность, нарушения сна, беспокойный сон.
Нарушение чувствительности кожных покровов, парестезии, судороги мышц
(часто — икроножных), писчий спазм, подёргивание мышц спины, тик, «ком в горле», мышечная
Мышечно-тетанические
слабость, тремор, бруксизм, синдром «беспокойных ног», возможно повышение сухожильных
рефлексов, апноэ во сне, храп, срыгивание (у детей раннего возраста).
Бронхоспазм, тошнота, рвота, разлитые боли, спазмы в животе, поллакиурия, запоры, неустойчивый
Висцеральные
стул, альгоменорея, эктопия внутренних органов вследствие дисплазии соединительной ткани.
Зябкость, склонность к отёкам, снижение толерантности к глюкозе, холестаз, камни желчного
пузыря, камни в почках, постстрессорная полиурия, проявления дисплазии соединительной ткани,
Обменные
остеопороз, остеопения, остеоартроз, остеохондроз, кальцификация тканей (атеросклеротических
бляшек, плаценты и т.д.), накопление токсичных металлов (Ве, Pb, Cd, Al, Ni и др.).

также на позитивную статистику предотвращения ин- (N = 27, Mg(эр.) < 1,0 ммоль/л) и даже сверхнизкие уров-
фарктов при коррекции ДМ. ни магния в эритроцитах (N = 9, Mg(эр.) < 0,1 ммоль/л
при норме Mg(эр.) 1,65–2,65 ммоль/л), что свидетель-
В настоящее время оценка данных ЭКГ является важ- ствует о глубоком истощении магниевого депо в эри-
ным диагностическим инструментом для контроля ДМ. троцитах при астении [2]. Не менее интересно, что фе-
Классическими признаками ДМ по ЭКГ являются рас- номен «сверхистощения эритроцитов по магнию» весь-
ширение интервала QT, увеличение продолжительно- ма характерен для пациентов психиатрического стаци-
сти QRS, депрессия сегмента ST, экстрасистолия и по- онара с пограничными нервно-психическими расстрой-
вышенная ЧСС. Например, в работе [7] эффективность ствами (ПНПР), такие как F07 «Расстройства личности и
лечения оротатом магния (препарат Магнерот, «Вёрваг поведения вследствие дисфункции головного мозга», F21
Фарма») контролировалась с использованием ЭКГ. У па- «Шизотипическое расстройство» и F34 «Хронические
циентов, получавших препарат (по 6 таб./сут, 32,8 мг аффективные расстройства». Нами была установлена
элементного магния в каждой таб., курс — 6 месяцев) чрезвычайно высокая распространённость сверхнизких
отмечено достоверное улучшение клинического состоя- уровней магния в эритроцитах (Mg(эр.) < 0,3 ммоль/л)
ния больных уже с первого месяца лечения (уменьшение среди пациентов с ПНПР по сравнению с контролем
сердцебиения в покое, головной боли, снижение систо- (пациенты без ПНПР, Mg(эр.) 1,62 ± 0,48 ммоль/л). Поэ-
лического и диастолического артериального давления). тому лабораторная диагностика ДМ должна, по возмож-
Терапия Магнеротом пациентов с ХСН IV ФК привела ности, включать определение уровней магния в несколь-
к достоверному уменьшению QTd в 2 раза; через 12 ме- ких биосубстратах. Далее последовательно рассматри-
сяцев на 30% сократилось число пациентов с желудочко- ваются методы лабораторной диагностики ДМ, особен-
выми экстрасистолами и с поздними потенциалами же- ности определения концентраций магния в крови, су-
лудочка (маркёр повышенного риска развития желудоч- точной моче, слюне и волосах. Приводятся результаты
ковых нарушений ритма — экстрасистолии). В группе лабораторно-клинических исследований и доказатель-
плацебо, наоборот, отмечено увеличение продолжитель- ной медицины.
ности QRS и QTd, достоверное увеличение числа паци-
ентов с наличием поздних потенциалов желудочков [7].
Лабораторная диагностика ДМ также является важным Методы лабораторной
компонентом верификации диагноза недостаточности диагностики дефицита магния
магния и заключается в определении содержания (кон-
центрации) ионов магния в различных биосубстратах: Способы определения магния в биологических жидко-
в цельной крови, эритроцитах, плазме и сыворотке кро- стях включают: преципитацию; комплексонометрию
ви, слюне, суточной моче, ногтях и волосах. Наиболее ча- и спектрофотометрию; плазменно-абсорбционную
сто используется определение уровней магния в плазме спектроскопию; электро-термальную абсорбционную
и сыворотке крови. Однако значения уровней магния в спектроскопию; ионоселективную потенциометрию;
плазме или сыворотке не всегда позволяют установить плазменно-эмиссионную спектрофотометрию; фер-
истощённость магниевого депо у пациента. Например, ментативные методы. Первым методом определения
в исследовании группы 56 студентов в состоянии хро- магния была преципитация, количество преципитата
нического стресса (период сессии) с диагнозом астения измеряли гравиметрически или по содержанию фос-
(R53 по МКБ-10) уровни магния в плазме крови (0,73 ± фата. Позже было предложено преципитировать маг-
0,12 ммоль/л) достоверно не отличались от показателей ний гидроксихинолином; были разработаны комплек-
в контрольной группе (0,78 ± 0,21 ммоль/л). В то же вре- сонометрические подходы [16, 11]. Сейчас эти методы
мя у многих участников исследования c астенией было представляют только исторический интерес, практиче-
установлено истощение уровня магния в эритроцитах ски используются атомно-абсорбционная спектроско-

6
Архивъ внутренней медицины • № 2(16) • 2014 С и м п т о м а т о л о г и я и д и а г н о ст и к а

Таблица 2. Опросник для установления ДМ


Признак Балл Глюкокортикоиды внутрь, в/в,
в/м (уровень доказательности А),
ИМТ < 20 кг/м (вес в кг / рост в м )
2 2
-2 -3
исключая ингаляционные
ИМТ > 26 кг/м2 (вес в кг / рост в м2) -3 глюкокортикоиды

Астеничная конституция, Эстроген-содержащие препараты


-2 -3
«хрупкое» телосложение (средства для контрацепции)

Легко растяжимая кожа -1 Фармако­ Диуретики (уровень


Общие -3
терапия доказательности А)
данные и Плоскостопие -1
Циклоспорин и другие
особенности Гипермобильность суставов -1 иммуно­депрессанты -3
конституции (уровень доказательности А)
Пролапс митрального клапана -1
пациента
Антибиотики (уровень
Опущение почки, желудка -1
доказа­т ель­ности А, -3
Аномалии прикуса -1 при курсе более 6 месяцев)
Сколиоз -1 Регулярный приём
витаминно-минеральных
Варикозное расширение вен -1 комплексов без магния +3
Рефлюксы -1 или с оксидом магния
Премиальные (не менее 2 месяцев)
Регулярные запоры -1 баллы
Регулярный приём
Рахит в анамнезе -2 лечебной минеральной воды
+5
с повышенным содержанием
Роды в анамнезе 1 -1 магния (от 2 месяцев)
Роды в анамнезе 2 -2 Алкоголь, более 20 мл/сут
Роды в анамнезе 3 и более -3 в пересчёте на этиловый спирт
(60 мл 40-градусной водки, -5
Кариес зубов, 200 мл 12-градусного вина
-2
пародонтоз в анамнезе или 0,5 литра 4...6-градусного пива)
Особенности
Кариес зубов, пародонтоз Курение более 1 пачки в день -2
-3 стиля жизни
в наст. время
Пребывание в сауне
Ногти тонкие, медленно растут -1 -5
(не реже 1 раза/нед.)
Волосы тонкие, медленно растут -1 Интенсивные физические
Анамнез, -5
Кожа тонкая, легко ранится -1 нагрузки (не реже 1 раз/нед)
жалобы
Быстрая физическая Потребление сахара
-2 -5
утомляемость (более 6 ч. л./сут)

Тахикардия -2 Регулярное употребление


солёных продуктов,
-5
Перебои в области сердца -2 использование соли
Особенности для «досаливания» пищи
Боли в области сердца -2
диеты Свежие зелёнолистные
Одышка при физической нагрузке -2 растения (капуста: брокколи,
Зябкость -2 белокочанная, брюссельская, +5
кольраби и т.д., салат) 400 г/сут,
Чувство нехватки воздуха -3 2–3 раза/нед.
Склонность к отёкам -2 Препараты магния +5
Гиперакузия -3
Судороги мышц
-3
(часто — икроножных)
«Ком в горле» -3 Ключ

Синдром «беспокойных ног» -3 0 и более ДМ маловероятен


баллов Рекомендуется поддерживать существующий
Признаки Тик -3
(0 … +60) рацион питания, применения препаратов магния.
нарушений Писчий спазм -2
Лёгкий риск ДМ
процессов
Подёргивание мышц спины -2 Требуется коррекция рациона питания, приём
возбуждения– -10..-1
препаратов органического магния
торможения Апноэ во сне, храп -2 (300–450 мг/сут), пиридоксина (10–20 мг/сут).
в центральной Спазмы в животе,
-2 Умеренный риск ДМ
нервной неустойчивый стул Требуется коррекция рациона питания, приём
системе Головные боли -2 -20..-11 препаратов органического магния
(400–450 мг/сут), пиридоксина (10–20 мг/сут),
Головокружения, обмороки -2 коррекция режима физической активности.
Мелькание «мушек» в глазах -2 Значительный риск ДМ
-21 Требуется коррекция рациона питания, приём
Плохая переносимость
-2 препаратов органического магния
яркого света баллов
(450–600 мг/сут), пиридоксина (10–20 мг/сут),
Раздражительность, нарушения и менее коррекция режима физической активности,
-2 регулярное наблюдение врача.
сна, беспокойный сон

7
С и м п т о м а т о л о г и я и д и а г н о ст и к а Архивъ внутренней медицины • № 2(16) • 2014

Таблица 3. Основные физико-химические методы определения магния в биосубстратах


Метод Принцип метода Примечания
Атомно-абсорбционная Измерение поглощения света возбужденными
Референтный метод
спектроскопия ионами Mg2+
Измерение светопоглощения в полосе 520 нм при Высокая чувствительность, недопустим
Колориметрия
образовании комплекса Mg2+ с ксилидиновым синим гемолиз образцов

Ферментативный Измерение скорости реакции Mg2+ АТФ + D-глюкоза


Используется в автоматических
+ D-глюкоза-6-фосфат + Mg2+ АДФ, катализируемой
метод анализаторах
ферментом гексокиназой
Анализ флуоресценции комплекса Mg2+ Высокая чувствительность, но возможно
Флуорометрия
кальцеин в диапазоне 420...530 нм паразитное тушение флуоресценции

пия (ААС), спектрофотометрия (колориметрия), флюо- Mg-АТФ. Определение магния ферментативным мето-
рометрический и ферментативный методы (табл. 3) [1]. дом хорошо согласуется с данными высокочувствитель-
Наиболее чувствительным и точным методом является ного атомно-абсорбционного анализа [1].
атомно-абсорбционная спектроскопия (ААС), с помощью
которого возможно определение концентрации обще-
го магния в эритроцитах, клетках крови и любых дру- Уровни магния в крови
гих биосубстратах. Атомарный спектр магния харак-
теризуется выраженной полосой поглощения (абсорб- Содержание ионов Mg2+ во всем объёме крови в сред-
ции) светового излучения в области 285,2 нм, что и по- нем составляет всего 3 ммоль (~ 70 мг), т.е. менее 1% об-
зволяет измерять концентрацию магния с высокой точ- щего количества магния в организме (20..28 г). В макси-
ностью и специфичностью. Однако этот метод требу- мальных количествах магний концентрируется в кос­тях
ет довольно сложной процедуры пробоподготовки и не (60–65%) и мышцах (25–30%) [9]. Таким образом, кости
всегда удобен для анализа большого количества образ- и мышцы представляют собой основное депо магния в
цов, для проведения анализа требуется комплекс слож- организме, а кровь служит переносчиком магния между
ной специальной аппаратуры. тканями. В организме существуют специальные молеку-
лярные механизмы, которые поддерживают концентра-
В клинической практике наиболее широко использует- цию магния в плазме крови в определённом диапазоне
ся спектрофотометрия (колориметрия), когда уровни маг- (условно, 0,7…1,2 ммоль/л) за счёт регуляции обмена маг-
ния в биосубстратах оцениваются по интенсивности ния с клетками и почечной реабсорбции. Внутриклеточ-
окраски комплексов Mg с определёнными красителями ная концентрация магния находится приблизительно в
(«титановым жёлтым» [20], «ксилидиновым синим» [5] таком же диапазоне (условно 0,5–1,0 ммоль/л) [8]. Обмен
и др.). Самым чувствительным и специфичным к ­ионам магния между плазмой крови и клетками тканей депо
магния является колориметрический метод определе- условно можно представить происходящим по принци-
ния магния с красителем «ксилидиновым синим». В кис- пу сообщающихся сосудов: при бо´льшей концентрации
лой среде это вещество существует в виде окрашенно- магния в плазме происходит его поступление внутрь
го в красный цвет недиссоциированного соединения, клеток, а при бо´льшей концентрации магния внутри
в слабощелочной — в виде однозарядного иона синего клетки магний выводится в плазму крови. Достигая по-
цвета, в сильнощелочной — в виде двухзарядного иона чек и проходя через мембраны клубочков, плазма кро-
красного цвета. С ионом магния образуется устойчи- ви отфильтровывается от форменных элементов и бел-
вый окрашенный в красный цвет комплекс. Флюороме- ков крови. Образовавшаяся первичная моча поступает в
трический метод определения магния основан на обра- противоточно-множительную систему канальцев почки,
зовании комплексов магния с кальцеином, кальмаги- где происходит обратное всасывание магния в плазму
ном, 8-гидроксихинолином и рядом других лигандов. крови. Белки TRPM6 и TRPM7 (transient receptor potential
Например, при использовании 8-гидроксихинолина cation channel) [10] и CASR (Ca2+/Mg2+-чувствительный
образуется хелатный комплекс с максимумом возбуж- рецептор) регулируют реабсорбцию магния в почечных
дения при длине волны 420 нм и испускания — при канальцах. Благодаря высокой чувствительности к не-
530 нм. Существуют дополнительные модификации большим изменениям в концентрациях магния в плазме
метода, например, добавление этиленгуанинтетрааце- крови, эти белки действуют как сенсоры (датчики), реа-
тата натрия предотвращает реакцию с кальцием и др. гирующие на концентрацию магния. При пониженных
Для автоматизированного анализа наиболее приемле- уровнях магния в плазме реабсорбция магния в почках
мым является ферментативный метод определения со- растёт. И наоборот, при избыточной концентрации маг-
держания магния. Принцип этого метода заключается ния в плазме крови реабсорбция существенно снижает-
специфическом взаимодействии магния с активными ся. Таким образом осуществляется поддержание опре-
центрами таких гликолитических ферментов, как гек- делённого диапазона концентраций ионов Mg2+ в плаз-
сокиназа и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа. Эти фер- ме крови в динамике. Из приведённого выше описания
менты действуют на различные производные глюкозы молекулярно-физиологического механизма регуляции
и в ходе реакции при избытке субстрата образование уровней магния в плазме следует очень важный вывод.
НАДФН пропорционально концентрации комплекса Обмен магния между клетками тканей и плазмой кро-

8
Архивъ внутренней медицины • № 2(16) • 2014 С и м п т о м а т о л о г и я и д и а г н о ст и к а

ви — медленный процесс (часы — дни), а реабсорбция время уровням магния в плазме (для которых нижняя
магния в почках — процесс гораздо более интенсивный граница интервала нормы не может составлять менее
(минуты — часы). Поэтому, вследствие существования 0,80 ммоль/л, см. далее). Отождествление уровней магния в
специальных механизмов регуляции концентрации маг- плазме с уровнями магния в сыворотке является грубейшей ди-
ния в плазме, уровни магния в тканях депо (т.е. костях и агностической ошибкой. Референтные значения уровней
мышцах) могут быть существенно истощены на фоне магния в различных биосубстратах крови являются ак-
«нормальных» уровней магния в плазме крови. Поэто- тивным направлением современных клинических ис-
му с физиологической точки зрения диагноз «недоста- следований. Особое значение имеют результаты круп-
точность магния» (Е61.2) не может ставиться только на номасштабных исследований, которые позволяют оце-
основании измерения уровней магния в крови, требу- нить применимость тех или иных референтных зна-
ет оценки клинической симптоматики ДМ и, возмож- чений (предлагаемых, как правило, на основе каких-то
но, дополнительной информации (например, магний в «экспертных соображений», а не на анализе клиниче-
суточной моче, слюне, волосах). При анализе содержа- ских данных) к большим выборкам населения. Результа-
ния магния в крови концентрации магния определяют- ты крупномасштабных клинико-эпидемио­логических
ся в цельной крови, плазме и сыворотке крови и отдельно исследований показали, что уровни магния в плазме ме-
в эритроцитах. Для установления состояния магниевого нее 0,80 ммоль/л соответствуют статистически значимо-
депо у пациента желательно определять уровни магния му повышению риска многочисленных хронических па-
во всех этих биосубстратах крови, т.к. каждый из этих тологий. Например, исследование 1679 пациентов пока-
анализов привносит важную дополнительную информа- зало, что риск смерти от инфаркта миокарда был ниже
цию о пациенте. Например, содержание магния в цель- в группе с высокими уровнями магния (> 0,83 ммоль/л,
ной крови указывает на уровни магния во всех формен- считая по уровню магния в плазме), чем в группе с мень-
ных элементах крови и в сыворотке. Вычитая из этого шими уровнями (< 0,75 ммоль/л): относительное сниже-
показателя содержание магния в эритроцитах и в сыво- ние риска составило 36% (Швеция, 2000) [22].
ротке, можно оценить содержание магния в лимфоци-
тах. Различие между уровнями магния в плазме и в сыво- В проведённое в России скрининговое исследование
ротке указывает на количество магния, связанного с бел- уровней магния в плазме крови и в эритроцитах в усло-
ковой фракцией плазмы крови и т.д. В клинических ис- виях многопрофильного стационара вошли 2000 па-
следованиях эти показатели содержания магния в крови циентов и 500 здоровых добровольцев 18–90  лет.
зачастую определяются по отдельности, что существен- Для каждого из участников были собраны данные по
но огрубляет данные о магниевом статусе пациента и 187  клинико-лабораторным показателям (данные
не позволяет сравнивать результаты различных иссле- анамнеза, диагноз, демографические, антропометриче-
дований. ские показатели, содержание магния в плазме и эри-
троцитах, анализ мочи и др.), в т.ч. по 142 диагнозам по
В клинической практике в качестве биомаркёра ДМ дли- ­МКБ-10. Исследование проходило в четырех центрах
тельное время используется определение уровней магния с участием пациентов из шести крупных городов: Вла-
в сыворотке крови. В РФ приняты следующие референт- димира, Иванова, Кемерова, Костромы, Москвы и Уфы,
ные значения для уровней магния в сыворотке: 2 дня — 5 включая лиц с сердечно-сосудистой, гастроэнтерологи-
месяцев, 0,62–0,91 ммоль/л; 5 месяцев — 6 лет, 0,70–0,95 ческой, гематологической, неврологической (150 паци-
ммоль/л; 6–12 лет, 0,70–0,86 ммоль/л; 12–20 лет, 0,70– ентов), нефрологической, урологической, пульмоноло-
0,91 ммоль/л; старше 20 лет, 0,66–1,07  ммоль/л [18]. гической, дерматологической, гинекологической и эн-
Определение магния именно в сыворотке обусловлено докринологической патологиями (по 150 пациентов).
не тем, что это самый «информативный» биосубстрат, а Анализ собранного материала современными мето-
тем, что это технически удобно, ведь уровни других элек- дами интеллектуального анализа данных показал, что
тролитов (натрия, кальция, хлора) определяются именно уровни магния в плазме крови менее 0,80 ммоль/л до-
в сыворотке. В настоящее время в клинической практи- стоверно ассоциированы с повышенным риском таких
ке стали чаще определять уровни магния в плазме, что состояний, как E66.3. Избыточный вес, G47.8. Нару-
несколько более физиологично, т.к. магний взаимодей- шения сна, R56.8. Судороги, H52. Миопия, I63.0. Ише-
ствует с белками плазмы крови. В отличие от референт- мический инфаркт мозга, I10. Эссенциальная первич-
ных значений магния в сыворотке, референтные значе- ная гипертония, I34.1. Пролапс митрального клапа-
ния магния в плазмы должны быть, безусловно, выше на, F43.0. Острая реакция на стресс, I20.0. Нестабиль-
(т.к. в плазме часть магния связывается белками, кото- ная стенокардия, N94.3. Предменструальный син-
рые отсутствуют в сыворотке). Кроме того, проведённые дром, E11.7 E11.8. Инсулиннезависимый сахарный ди-
за последние 30 лет эпидемиологические исследования абет, I47.9. Пароксизмальная тахикардия неуточнённая
указывают на необходимость установления референт- и ряда других. Низкий уровень магния в плазме кро-
ных значений магния в плазме крови в контексте комор- ви (т.е. менее 0,80 ммоль/л) был обнаружен у 956 па-
бидной патологии. Т.к. референтные значения для уров- циентов, что показывает высокую распространённость
ней магния в плазме чётко не установлены, очень часто ДМ. Важно отметить, что число диагнозов по МКБ-10,
возникает путаница — референтные значения для уров- отражающее степень проявления коморбидности, по-
ней магния в сыворотке крови (0,66–1,07 ммоль/л для казало достоверную корреляцию с уровнями магния
взрослых) приписываются определяемым в настоящее в плазме крови и в эритроцитах. Так, в группе здоро-

9
С и м п т о м а т о л о г и я и д и а г н о ст и к а Архивъ внутренней медицины • № 2(16) • 2014

вых (пациенты, проходившие диспансеризацию) сред- бидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого
ние уровни магния в плазме крови составили 0,92 ± статуса в регионах России // Фарматека. 2013. № 6(259). С. 116–129.
0,07 ммоль/л (95% ДИ 0,82–0,96), в эритроцитах  — 4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Томилова И.К., Ощепкова Е.В. Возможна ли про-
2,45 ± 0,66 ммоль/л (95% ДИ 1,71–3,56). Даже при на- филактика кальцификации сосудов препаратами кальция и витамина
личии у пациента только одного диагноза из 142 уров- D3? // Земский врач. 2011. № 3. С. 17–24.
ни магния были достоверно снижены (плазма, 0,86 ± 5. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В.В. Меньшико-
0,19 ммоль/л, эритроциты — 1,74 ± 0,57 ммоль/л). При ва. М., 1987. С. 266.
наличии 2 и более диагнозов средние уровни магния в 6. Прозорова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., Семенов В.А. Анализ взаимосвя-
плазме были ниже 0,8 ммоль/л, что наглядно подтверж- зей между эпилепсией, электролитным балансом и коморбидными забо-
дает взаимосвязь ДМ и повышенного риска коморбид- леваниями у пациентов Кемерово и Кемеровской области методами ин-
ных патологий. Результаты этого крупномасштабно- теллектуального анализа данных.
го скринингового исследования позволили сделать вы- 7. Степура О.Б., Остроумова О.Д. Применение пероральных препаратов
вод, что оптимальные уровни магния в плазме крови, магния для лечения сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2010.
соответствующие минимальному риску исследованных № 3(18). С. 109–112.
диагнозов для лиц 18 лет и старше, лежат в диапазо- 8. Alberts B., Bray D., Lewis J., Raff M., Roberts K., Watson J.D. Molecular. Biology of
не 0,80–0,85 ммоль/л [20]. Среди форменных элемен- the Cell (3rd ed). New York: Garland Publishing, 1994. P. 615.
тов крови лимфоциты наиболее выраженно реагиру- 9. Barbagallo M., Belvedere M., Dominguez L.J. Magnesium homeostasis and aging,
ют на стимуляцию альдостероном, инсулином и три- Magnesium Research. 2009. Vol. 22, № 4. P. 235–246.
глицеридами. У пациентов с гиперальдостеронизмом 10. Chubanov V., Waldegger S., Mederos Y., Schnitzler M., Vitzthum H., Sassen M.
уровни Mg2+ в лимфоцитах значительно ниже (203 ± Disruption of TRPM6/TRPM7 complex formation by a mutation in the TRPM6
56 мкмоль/л), чем в группе здоровых контролей (291 ± gene causes hypomagnesemia with secondary hypocalcemia // Proc. Natl. Acad.
43 мкмоль/л, p = 0,001) [13]. Инсулин дозозависимо уве- Sci. USA. 2004. Vol. 101, № 9. P. 2894–2899.
личивает уровни Mg2+ магния в лимфоцитах человека 11. Cjessing L. Tidsk. Norske Loegeforening. 1960. Vol. 80. P. 494.
(инсулин — 301 ± 30 мкМ, контроль — 227 ± 14 мкМ, 12. Delva P., Degan M., Trettene M., Lechi A. Insulin and glucose mediate opposite in-
р < 0,0001, n = 12) [12]. Гипертриглицеридемия харак- tracellular ionized magnesium variations in human lymphocytes // J. Endocrinol.
теризуется сниженной концентрацией Mg2+ в лимфо- 2006. Vol. 190, № 3. P. 711–778.
цитах: при гипертриглицеридемии 235 ± 10 мкмоль/л, 13. Delva P., Pastori C., Degan M., Montesi G., Brazzarola P., Lechi A. ­Intralymphocy­te
в контрольной группе — 294 ± 8 мкмоль/л [14]. Поэто- free magnesium in patients with primary aldosteronism: aldosterone and lym­pho­
му у пациентов с гиперальдостеронизмом, алкоголиз- cyte magnesium homeostasis // Hypertension. 2000. Vol. 35 (1 Pt 1). P. 113–117.
мом, солезависимой формой артериальной гиперто- 14. Delva P., Pastori C., Degan M., Montesi G., Lechi A. Intralymphocyte free magne-
нией, триглицеридемией, инсулинрезистентностью и sium and plasma triglycerides // Life Sci. 1998. Vol. 62, № 24. P. 2231–2240.
диабетом лабораторная оценка ДМ должна включать 15. Deng X., Song Y., Manson J.E., Signorello L.B., Zhang S.M., Shrubsole M.J., Ness R.M.,
определение магния в лимфоцитах. Seidner D.L., Dai Q. Magnesium, vitamin D status and mortality: results from US
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2001 to 2006 and
Недооценённым биомаркёром для определения ДМ яв- NHANES III //. BMC Med. 2013. Vol. 11. P. 187.
ляется измерение уровней магния в цельной крови. Ана- 16. Holasek A., Flaschka H. Z. Phisiol. Chem. 1952. Vol. 290. P. 57.
лиз взаимосвязи между риском эпилепсии, нарушения- 17. Ioannidis J., Lau J. Evolution of treatment effects over time: empirical insight from
ми электролитного баланса, заболеваниями в анамнезе recursive cumulative metaanalyses // Proc. Natl. Acad..Sci. US. 2001. Vol. 98,
и другими данных о пациентах показал, что уровни ка- № 3. P. 831–836.
лия и магния в цельной крови позволяют отличить 70% 18. Kabadi S.M., Lee B.K., Liu L. Joint effects of obesity and vitamin D insufficiency on
пациентов с эпилепсией от 90% пациентов контроль- insulin resistance and type 2 diabetes: results from the NHANES 2001–2006 //
ной группы. Средняя аккуратность распознавания паци- Diabetes Care. 2012. Vol. 35, № 10. P. 2048–2054.
ентов с эпилепсией составила 72% (ложно-негативная 19. Kao W.H., Folsom A.R., Nieto F.J., Mo J.P., Watson R.L., Brancati F.L. Serum and di-
ошибка классификации  — 27% пациентов, ложно- etary magnesium and the risk for type 2 diabetes mellitus: the atherosclerosis risk
позитивная — 14% пациентов). Была установлена об- in communities study // Arch. Intern. Med. 1999. Vol. 159, № 18. P. 2151–2159.
ласть сниженных значений уровней калия и магния в 20. Kunkel H.O., Pearson P.B., Schweiqert B.S. Y. Lab. and Clin. Med. 1947. Vol. 32,
цельной крови (К(ц) < 54 ммоль/л, Mg(ц) < 1,2 ммоль/л), № 8. P. 1027–1033.
которая соответствует 11-кратному повышению риска 21. Laclaustra M., Navas-Acien A., Stranges S., Ordovas J.M., Guallar E. Serum selenium
эпилепсии по сравнению с контрольной группой [6]. concentrations and diabetes in U.S. adults: National Health and Nutrition Exami-
nation Survey (NHANES) 2003–2004 // Environ. Health Perspect. 2009. Vol. 117,
№ 9. P. 1409–1413.
Список литературы 22. Rubenowitz E., Molin I., Axelsson G., Rylander R. Magnesium in drinking water in
1. Вощул В.И. Мочекаменная болезнь: этиотропное и патогенетическое ле- relation to morbidity and mortality from acute myocardial infarction // Epidemi-
чение, профилактика. Монография. Мн.: ВЭВЭР, 2006. 268 с. ology. 2000. Vol. 11, № 4. P. 416–421.
2. Громова О.А., Калачева А.Г., Сатарина Т.Е., Гришина Т.Р., Микадзе Ю.В., Тор- 23. www.invitro.ru.
шин И.Ю., Рудаков К.В. Влияние препарата Магне B6 на параметры стресса
и когнитивную функцию при высоких психоэмоциональных нагрузках // Продолжение статьи будет опубликовано в № 3(17).
Трудный пациент. 2008. № 2. С. 2–8.
3. Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Рудаков К.В., Грустливая У.Е., Юди- Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет и
на Н.В. и др. Недостаточность магния — достоверный фактор риска комор- содержание не затрагивают конкурирующих интересов.

10