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Área:
• Neurociência: busca compreender o sistema nervoso a partir de
uma perspectiva biológica, computacional ou filosófica
• Glias: em maior
número (pelo menos
10:1)
• Neurônios: 86 bilhões
de neurônios de pelo
menos 1000 tipos
diferentes
Células da Glia
• Produzem mielina
• Removem escórias
Neurônio: corpo celular
• É o centro metabólico da célula
AXÔNIO:
• Originam-se do corpo celular a partir de uma formação cônica (ZONA
DE DISPARO)
• Estende-se de micrômetros a metros antes de atingir seu alvo e
terminar em uma sinapse
• Normalmente, só se ramifica na porção terminal
Neurônios
• Unidade sinalizadora do SN
• Célula especializada com vários
prolongamentos para a recepção e
emissão de sinais
• Célula excitável (potencial de ação)
Sinapses:
• Região especializada de
contato que permite a
comunicação, transmissão de
mensagem
Transmissão Sináptica:
• Processo pelo qual a
informação (PA) é transmitida
por contato sináptico para a
célula seguinte
Neurônio pré-sináptico
Neurônio pós-sináptico
sinapse
local de contato entre neurônios.
Potencial de Ação
Condução
Saltatória
IMPULSO NERVOSO
Estruturas (junções)
altamente especializadas,
responsáveis pela
transmissão dinâmica do
impulso nervoso, de um
neurônio para outro, ou
para outro tipo celular.
IMPULSO NERVOSO
ESTRUTURAS DE UMA SINAPSE
Axônio
Células
FENDA Receptora
SINÁPTICA
• Botões terminais
• Vesículas sinápticas • Receptores
(neurotransmissores) • Membrana pós-
• Membrana pré-sináptica sináptica
Propagação do Impulso Nervoso
Sinapse
Elétrica Química
• John Eccles.
• Henry Dale.
• Fisiologista. • Farmacologista.
• PA gera fluxo de corrente. • PA leva a liberação de
• Flui passivamente para a substâncias químicas.
célula pós-sináptica. • Inicia a corrente na célula
pós-sináptica.
TIPOS DE SINAPSE
• Depende de
neurotransmissores
• 2º mensageiro
• Em repouso, a subunidade
está ligada a uma
molécula de GDP.
Quando o NT se liga ao
receptor. o GDP é trocado
pelo GTP e a proteína G
se torna ativa.
• Classificadas de acordo
com a estrutura e
sequência da
subunidade α: Gs, Gq e
Gi
• Gs – Excitatória (↑
AMPc)
• Gq - IP3 e DAG
• Gi – Inibitória (↓ AMPc)
COMUNICAÇAO VIA 2º MENSAGEIRO
Exemplo
NT
Fenda sináptica
Abertura/
Fechamento
Receptor pós-sináptico
Canais
Membrana iônicos
Pós-sináptica
Proteina G / Adenilciclase
cAMP
Citoplasma
Quinases
Versatilidade dos receptores metabotrópicos
Proteína Gs / Adenilil-ciclase
Coração
Receptor metabotrópico
noradrenérgico
MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao
receptor do tipo ativando a
adenilciclase que hidrolisa o ATP
em cAMP produzindo o 2o
mensageiro
RESULTADO
Abertura de canais de Ca++ e
aumento de excitabilidade da
membrana pós-sináptica.
Estimula a contração do coração
Proteína Gi / Adenilil-ciclase
Vasos sanguineos
Receptor metabotrópico
2 noradrenérgico
MECANISMO
O NT liga-se ao receptor e ativa
uma proteína G que age inibindo
a adenilciclase
RESULTADO
O fechamento dos canais de K+
aumenta a excitabilidade da
membrana pós-sináptica
Proteína G / IP3 e DAG
5-HT
MECANISMO
O NT estimula, através da proteína G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o
inositol fosfolipídio em IP3 e DAG. O DAG ativa a proteína quinase C (PKC) e o IP3 abre
canais de Ca do reticulo endoplasmático
RESULTADO
O aumento de Ca++ intracelular altera não só o metabolismo do neurônio pós-sináptico
como também a sua excitabilidade
Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?
• Modulação da excitabilidade
neuronal
• Regulação da atividade
intracelular
A) PEPS: NT é EXCITATÓRIO
- Causa despolarização da
membrana pós-sináptica (Ex:
entrada de Na+)
b) PIPS: NT é INIBITÓRIO
- Causa hiperpolarização da
membrana pós-sináptica (Ex:
entrada de Cl- ou saída de K+)
• Para que servem os PEPS E PIPS?
Purinas Gases
- Adenosina NO
- Trifosfato de adenosina (ATP) CO
Ácido Gama-aminobutírico
(GABA)
• Estrutura: aminoácido
• Amplamente distribuído no SNC (↑ 20%)
• Principal neurotransmissor inibitório
• Inibição = hiperpolarização (entrada de Cl- e saída de K+)
• Regula excitação do SNC
Ácido Gama-aminobutírico
CL-
SÍNTESE
• Descarbixilação do ácido glutâmico (GAD)
NH2 NH2
GAD
X
COOH CH CH2 CH2 COOH CH2 CH2 CH2 COOH
Glutamato GABA
• Recaptação = transporte
ativo dependente de Na+
e glia
DEGRADAÇÃO
• GABA-Transaminase (GABAT) presente em neurônios
gabaérgicos e células gliais
NH2 O
GABAT
CH2 CH2 CH2 COOH CH CH2 CH2 COOH
Recaptação:
• GABA recaptado por
neurônios e céls gliais
• nova síntese de GABA é
necessária para próxima
liberação
DISTRIBUIÇÃO
• disperso pelo SNC, em ↑ concentração
• ↓ concentração no SNP
• Estruturas
GABAérgicas:
cerebelo,
estriado e
núcleo
reticular do
tálamo
GABA A: ionotrópico, canais de Cl-
– anestésico
– indutor de sono
– relaxante muscular
– anti-convulsivante
– ansiolítico
GABAB: metabotrópico
• Receptores metabotrópicos acoplados a proteína Gi
• Pré-sinápticos e pós-sináptico
• ↓ corrente de Ca++
• Abertura de canais de K+
(hiperpolarização)
• Reduz a atividade da
Adenilato ciclase (diminui
AMPc)
•Ex: Baclofen (relaxante
muscular)
Glicina
http://textoselinkssobrebioquinmicaesaude.blogspot.com.br/2013/05/metabolismo-das-proteinas.html
RECEPTOR DE GLICINA
• Similar ao GABAA
• 5 subunidades
1-4
convulsões
http://www.biochem.uni-erlangen.de/MouseDB/db/multprot/glyr_pic.html
Glutamato
- Principal neurotransmissor excitatório
- Precursor de GABA
- Ampla distribuição
- Pós-sináptico
- PEPS lento (↑ permeabilidade ao cálcio)
- Coagonista: Glicina / deslocamento MG2+
-Plasticidade Sináptica
- Excitotoxicidade
RECEPTOR AMPA
- Ampla distribuição
- Pós-sináptico
- PEPS rápido
- colocalização com NMDA
PRINCIPAIS VIAS COLINÉRGICAS
Silman, 2004
Receptores colinérgicos
RECEPTORES NICOTÍNICOS
• Ionotrópicos: N1 e N2
Stahl, 2008
RECEPTORES NICOTÍNICOS
M4 – Abundante no Estriado.
3 1-fenilalanina hidroxilase
2- tirosina hidroxilase
3- DOPA descarboxilase
4 4- dopamina β-hidroxilase
5- feniletanolamina N-metil transferase
• Metabólitos
– NA: VMA (ácido vanililmandélico) e MHPG (3-metoxi, 4-
hidroxifenilglicol)
• : NA > A
• : A > NA
RECEPTORES NA
Triptofano hidroxilase
5-hidroxitriptofano (5-HTP)
5-HTP
descarboxilase
Serotonina
(5-hidroxitriptamina; 5-HT)
DEGRADAÇÃO DA SEROTONINA
PRINCIPAIS VIAS SEROTONINÉRGICAS DO SNC
... E no rato:
Receptores de Serotonina
Sistema Serotoninérgico... recapitulando
• Seu metabólito é
degradado pela
MAO em ácido t-
metil-
imidazolacético
Vias histaminérgicas
• Os neurônios que sintetizam e liberam histamina
estão localizados no núcleo tuberomamilar do
hipotálamo posterior
Funções
• Devido a ampla no SNC, a neurotransmissão
histaminérgica está envolvida em várias funções
cerebrais:
– Ritmo circadiano e sono
– Mecanismos homeostáticos
– Percepção da dor
– Estresse
– Ansiedade
– Aprendizagem e memória
NEUROPATOLOGIAS
Depressão
Depressão
Esquizofrenia
Parkinson (James Parkinson, 1817)
• Tremor rítmico no
repouso
• Aumento do tônus
muscular e rigidez
• Dificuldade na iniciação
de movimentos e
pobreza de movimentos
espontâneos
• Lentidão na execução
do movimento
ALTERAÇÕES ANATÔMICAS
DOENÇA DE ALZHEIMER
DSM-V: “síndrome definida por insidioso ou subagudo
déficit cognitivo, precedido por nível anterior mais
elevado, resultando em prejuízo funcional e social.”
DA – PATOGÊNESE
Teoria Aβ-amilóide
Obrigada!