Sistema Nervoso Autônomo SNA

Sistema Involuntário

Controla e Modula as Funções

Viscerais
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia

SNA – Importância do Estudo SNA

Implicação em várias situações clínicas

Simpático e Parassimpático
Conhecimento para o uso de agonistas e
antagonistas em diversas doenças
Neurônio Pré Ganglionar

Neurônio Pós Ganglionar

1
Simpático Parassimpático Parassimpático

Simpático
Inervação Simpática

2
Inervação Parassimpática Sistema Simpático

Neurônio Neurônio
Pré Pós

Sistema Nervoso Autônomo Sistema Parassimpático

Neurônio Pós
Pré

3
 Neurotransmissão Adrenérgica
Síntese
Armazenamento
Liberação
Ação nos receptores
Recaptação
Destruição enzimática

Sistema Simpático Neurotransmissão Adrenérgica

Neurotransmissão Adrenérgica
Síntese

4
 Tirosina

DOPA

Dopamina

Noradrenalina
Neurotransmissor

Adrenalina Receptores

Neurotransmissão Adrenérgica Neurotransmissão Adrenérgica

Armazenamento Liberação e Ação

em Receptores

5
 Canais de Cálcio
Na+ fechados
Ca2+

SNARE
Sinaptobrevina
Sintaxina-1
SNAP-25

Sequência da Liberação do
Neurotransmissor
Sinaptotagmina-1

Na+

Cálcio

6
 Sinaptotagmina-1
Liberação do
neurotransmissor
Ligação da
Sinaptotagmina-1
ao complexo
SNARE após a SNARE
entrada de cálcio Sinaptobrevina
Sintaxina-1
SNAP-25

Fusão membrana da Neurotransmissão Adrenérgica

vesícula com a membrana
da terminação do
neurônio

Recaptação

7
 NET:
Transportador de
NOR
VMAT Cocaina
NET

VMAT:
Transportador
de monoaminas
vesicular

Neurotransmissão Adrenérgica

VMAT
NET
Destruição Enzimática

8
 Receptores Adrenérgicos

Receptores α

α1 – músculo liso vascular-contração

α1 - ↑ DAG e IP3
↑ Ca ++
MAO

COMT Ácido Vanil Mandélico

Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos

Receptores α e β
α
α2 – Redução de liberação de NOR
Alfa – 1 e 2
α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP
Beta – 1,2,3

9
 Adrenérgicos e Órgãos Efetores

Adrenérgicos e Atuação nos

receptores

Receptores Adrenérgicos Órgãos Efetores

β1 – Coração e rins
Coração
β2 – músculo liso - relaxamento
β3 – Tecido adiposo ↑Força de contração – Inotrópico positivo

Ativa adenilciclase ↑Frequência cardíaca – Cronotrópico

↑ cAMP intracelular positivo

Receptores β 1

10
 Órgãos Efetores Órgãos Efetores

Brônquios Vasos sanguíneos

Vasoconstrição – vasos cutâneos,
Dilatação brônquica – musculatura intestinais e renais
Broncodilatador Receptores α1
Vasos da musculatura estriada –
Receptores β 2 vasodilatação
Receptores β 2

Órgãos Efetores Órgãos Efetores

Olhos Fígado
Glicogenólise: α1
Dilatação pupilar – midríase
Gliconeogênese: β 2
Músculo radial da íris
A secreção de insulina é inibida - α2
Receptores α1
Lipólise
Receptores β 3

11
 Órgãos Efetores

Estômago e Intestino
↓ Peristaltismo - β 2

↓ Perfusão sanguínea

↑Tônus esfíncter - α1

Órgãos Efetores Adrenérgicos

Bexiga
↓ Tônus da parede - β 2 (relaxamento)

↑Tônus esfíncter - α1 (contração)

NOR Adrenalina

12
 Adrenérgicos Adrenérgicos
Diretos- α e β adrenérgicos Indiretos

Indiretos-
↑ Liberação: Anfetamina
Liberando NOR
IMAO Inibidor de captação: Cocaina
Inibindo recaptação
Inibidor da MAO: Tranilcipromina
Mistos – diretos e indiretos

Adrenérgicos Adrenérgicos
Diretos Mistos
Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2 Efedrina: ↑ Liberação
Receptor Alfa 1 e 2
Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1
Receptor Beta 1 e 2
Fenilefrina – alfa 1

13
 FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Agonistas Inibidores da MAO (IMAO)
Adrenérgicos

Inibidores reversíveis da MAO – A

Ação indireta
Ação direta Ação mista Moclobemida – depressão
Atuam diretamente sobre um ou Libera indiretamente a NA e Aumentam a disponibilidade da
mais dos receptores adrenérgicos também ativa diretamente os NA ou adrenalina para estimular
os receptores adrenérgicos
receptores Inibidores seletivos para MAO - B
Selegilina, Rasagilina - parkinson
Seletivos Não-Seletivos Efedrina Inibidor de
(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de captação Inibidores de
Fenilefrina (α1) Oximetazolina (α1, α2) MAO e COMT
Liberação
Clonidina (α2) Isoproterenol (β1, β2)
Dobutamina (β1) Anfetamina Cocaína Tranilcipromina
Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3) Selegilina
Salbutamol (β2) Tiramina Amitriptilina
Noradrenalina (α1, α2, β1 ) Rasagilina
Entacapona

Inibidores da MAO (IMAO) Adrenérgicos Endógenos

Inibidores irreversíveis da MAO - A Adrenalina

Tranilcipromina – depressão

Interação fármacos e alimentos, bebidas Noradrenalina

Alimentos ricos em Tiramina Dopamina

14
 Adrenérgicos Endógenos Adrenérgicos
Dopamina Usos Terapêuticos
Receptores alfa, beta e dopaminérgicos

Em doses crescentes Parada cardíaca

D1 → β1 → α1

Somente administrada via IV

Adrenérgicos Adrenérgicos
Usos Terapêuticos
Usos Terapêuticos Choque – anafilaxia

15
 Adrenérgicos Adrenérgicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos

Descongestionantes nasais Exame oftalmológico

Adrenérgicos Adrenérgicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos
Asma brônquica
Associação com Anestésicos locais Adrenalina – β2 e β 1, α1

Seletivos β 2 – uso preferencial

16
 Adrenérgicos Adrenérgicos
Asma brônquica – Seletivos β 2 Contra indicações
Curta ação: Salbutamol – Fenoterol
Cardiopatas graves
Longa ação: Salmeterol e Formoterol

Adrenérgicos Adrenérgicos
Hipertensos
Efeitos Adversos
Coronariopatias – angina
Taquicardia
Tremores Portadores de arritmias
Arritmias
Crise hipertensiva Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em
jovens

17
 Antiadrenérgicos Pressão Arterial
Débito Cardíaco (FC x VS)
1) Receptores: α e β
X
Resistência Vascular Periférica
2) SNC

3) Neurônio Adrenérgico

Sistema Adrenérgico e Pressão Barorreceptores Cérebro

Arterial

PA Ótima: 120 x 80 mmHg Ativação do Sistema Simpático

PA Normal:
Pressão sistólica: ‹ 130
Aumento da FC Vasoconstrição
Pressão diastólica ‹ 85 Aumento da
Contratilidade RINS

18
 Sistema RAA Antiadrenérgicos
Fígado
Bloqueadores dos Receptores β
Angiotensinogênio

Inespecífico: Propranolol
Renina Vasoconstrição
Rim Bloqueio β1 e β2
Angiotensina I Angiotensina II

Hipertensão Arterial Sistêmica

Artéria Normal

Débito Cardíaco Resistência Vascular Noradrenalina

(FC x VS)
X Periférica

Receptores β

19
 β Bloqueador Antiadrenérgicos - β Bloqueador

Antihipertensivo
PA: DC x RVP
DC

Liberação de Renina

Antiadrenérgicos - β Bloqueador β Bloqueadores

Coração
Força contração Classificação
Frequência cardíaca

20
 β Bloqueadores – Não Seletivos β Bloqueadores Seletivos β1

Primeira geração Atenolol

Propranolol
Menor possibilidade de
Pindolol broncoespasmo
Timolol

β Bloqueadores – Seletivos β1 β Bloqueadores – Bloqueio β e α

Segunda geração Terceira geração

Atenolol Com Ações Adicionais
Bisoprolol Carvedilol
Metoprolol Labetalol

21
 β Bloqueadores – Bloqueio β e α β Bloqueadores - Usos

Carvedilol Sistema cardiovascular

Antagonista β 1, β 2 e α1
Tratamento da Hipertensão arterial
Efeito anti oxidante
Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca
Redução de mortalidade

β Bloqueadores – Bloqueio β 1 β Bloqueadores - Usos

Terceira geração Sistema cardiovascular

Nebivolol
Tratamento da Angina
Vasodilatação – mediada por NO

Propriedades antioxidantes

Efeitos neutros a favoráveis no

metabolismo de lipídeos e carboidratos

22
 β Bloqueadores - Usos β Bloqueadores - Usos

Sistema cardiovascular Sistema cardiovascular

Tratamento da Insuficiência cardíaca

Após IAM
No passado – contraindicados

Atualmente – importantes (carvedilol)

β Bloqueadores - Usos β Bloqueadores

Sistema cardiovascular Outros Usos Terapêuticos
Glaucoma
Arritmias (TAQUIARRITMIAS)
Hipertireoidismo

Ansiedade

23
 β Bloqueadores β Bloqueadores
Outros Usos Terapêuticos Efeitos Adversos e Restrições
Controle da Hiperatividade Simpática Bradicardia

Enxaqueca (prevenção de crises)

Tremor Essencial

β Bloqueadores β Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições Efeitos Adversos e Restrições
Insuficiência Cardíaca (aumento da
Broncoconstrição sobrevida

Uso com cautela

Preferência por Carvedilol

24
 β Bloqueadores Antiadrenérgicos
Efeitos Adversos e Restrições
α Bloqueadores
Diabéticos em uso de insulina-
Hipoglicemia

β Bloqueadores Antiadrenérgicos - α Bloqueador

Efeitos Adversos e Restrições

Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina
Fadiga
α1 seletivos: Prazosim, Terazosina
Extremidades Frias

25
 Antiadrenérgicos - α Bloqueador
α Bloqueador- Seletivo α1

Não seletivos
Fenoxibenzamina e Fentolamina

Antiadrenérgicos - α Bloqueador Antiadrenérgicos - α Bloqueador

Não seletivos α1 seletivos

Vasodilatação
Uso

Taquicardia reflexa Queda da RVP – PA=DC x RVP

Hipotensão postural ↓ PA

26
 Antiadrenérgicos - α Bloqueador SNC- Agonistas α2

α1 seletivos – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Efeito Vasodilatador

Hipertrofia prostática - relaxamento

Antiadrenérgicos - SNC
Antiadrenérgicos
Agonistas α2

SNC - Agonistas α2 Clonidina e Metil Dopa

27
 Antiadrenérgicos - SNC
Antiadrenérgicos - SNC
Agonistas α2 – Clonidina

Clonidina – Usos Terapêuticos

Hipertensão arterial
Não é a primeira escolha
Receptor α2 Associação em HAS de difícil controle

Clonidina Custo baixo

Agonista Alfa 2
Metildopa Antiadrenérgicos - SNC
Metildopa

Clonidina – Efeitos Adversos

Sedação
Xerostomia
Disfunção erétil

28
 Antiadrenérgicos - SNC Antiadrenérgicos
Metildopa – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Não é a primeira escolha
Neurônio adrenérgico
Importante: Hipertensão na gravidez

Antiadrenérgicos - SNC Antiadrenérgicos - Neurônio

Metildopa- Efeitos Adversos *Valor Histórico

Sedação Reserpina
Redução de libido
Guanetidina
Hepatoxicidade

* Substituidos por fármacos mais seguros e eficazes

29
Antiadrenérgicos - Neurônio Antiadrenérgicos - Neurônio
Reserpina Reserpina

Antiadrenérgicos - Neurônio Antiadrenérgicos - Neurônio

Reserpina Guanetidina

Guanetidina

30
 Antiadrenérgicos - Neurônio

Efeitos Adversos
Sedação
Depressão – suicídio
Crise hipertensiva
Valor histórico

31