МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

Кафедра биологической и общей химии

БИООРГАНИЧЕСКАЯ
ХИМИЯ
Учебное пособие
для студентов медицинских вузов

Под редакцией
проф. В.А. Дадали, доц. Е.А. Соколовой,
доц. В.С. Сорокиной

Санкт-Петербург
Издательство СЗГМУ им. И.И. Мечникова
2014
УДК 577.1(07)
ББК 28.902 я7
Б63

Биоорганическая химия / под ред. проф. В.А. Дадали, доц. Е.А. Соколовой, доц.
Б63
В.С. Сорокиной : учебное пособие. – СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова,
2014. – 204 с.

Составители:
сотрудники кафедры биологической и общей химии СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Ж.В. Антонова, Е.А. Соколова, В.С. Сорокина, О.В. Сямтомова,
В.М. Тимофеева, В.А. Дадали

Учебное пособие предназначено для студентов лечебного, медико-профилактиче-

ского и стоматологического факультетов медицинских вузов. Базируется на современных
требованиях компетентностного подхода к образовательному процессу, направленного на
понимание химических основ процессов жизнедеятельности на основе изучения структу-
ры и реакционной способности основных классов органических соединений. В пособии
последовательно изложены общие принципы строения и химические свойства важнейших
классов веществ, знания которых необходимы для последующего изучения курсов биохи-
мии, фармакологии и токсикологии. В конце каждой темы приведен глоссарий.

Рецензент: заведующая кафедрой биохимии Санкт-Петербургской государственной

химико-фармацевтической академии д-р биол. наук Н.В. Кириллова.

Утверждено в качестве учебного пособия методическим советом ГБОУ ВПО

СЗГМУ им. И.И. Мечникова, протокол № 2 от 23 мая 2014 г.

УДК 577.1(07)
ББК 28.902 я7
© Коллектив авторов, 2014
© Издательство СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2014
 ВВЕДЕНИЕ

Дисциплина «биоорганическая химия» в медицинских вузах в последние годы

неоднократно подвергалась значительной перестройке в связи с изменением объе-
ма курса, контингента студентов и уровня их школьной подготовки, а также совре-
менной концепции соответствия химических дисциплин модели профиля специа-
листа.
Цель дисциплины – формирование компетенций, направленных на понимание
молекулярных процессов жизнедеятельности на основе изучения структуры и ре-
акционной способности основных классов органических соединений (углеводоро-
дов, спиртов, фенолов, тиолов, альдегидов и кетонов, карбоновых кислот и др.).
Пособие содержит адаптированный теоретический материал, который необхо-
дим студентам для освоения последующих дисциплин – биохимии, фармакологии,
токсикологии и др.
Каждый раздел начинается с информации о роли класса соединений в медици-
не, промышленности, сельском хозяйстве, а также токсичности его представителей,
что особенно важно для студентов медико-профилактического факультета. Основ-
ная часть раздела посвящена взаимосвязи строения и свойств органических соеди-
нений. Каждую главу пособия завершает глоссарий. Дополнительный материал,
включающий механизмы реакций, не входит в обязательную программу дисципли-
ны, но помогает ее усвоению и выделен в тексте курсивом.
Учебное пособие содержит приложения, в которые входит информационно-
справочный материал по классификации, номенклатуре и строению соединений,
электронным эффектам заместителей, а также дидактический аппарат для самопод-
готовки.
Для внеаудиторной самостоятельной работы студентов в дополнение к данно-
му учебному пособию предлагается «Сборник задач и упражнений по биооргани-
ческой химии», содержащий задания по каждому разделу с решениями и поясне-
ниями к ним.

3
 Ра з д е л I
РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ
ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Г л а в а 1. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Способность вещества вступать в ту или иную химическую реакцию и реаги-

ровать с большей или меньшей скоростью называется его реакционной способно-
стью. Реакционная способность всегда должна рассматриваться только по отноше-
нию к реакционному партнеру. Само вещество при этом называется субстратом, а
действующее на него соединение – реагентом.
Химические реакции представляют собой процессы, сопровождающиеся изме-
нением распределения электронов (электронной плотности) внешних оболочек
атомов между молекулами или в одной молекуле. Движущей силой такого распре-
деления является тенденция к образованию новых, обладающих меньшей свобод-
ной энергией и, следовательно, более стабильных систем.
Направление реакций в общем случае определяется:
1) распределением электронной плотности в исходных соединениях (статиче-
ский фактор);
2) относительной устойчивостью возможных промежуточных и конечных про-
дуктов (динамический фактор).
Большинство органических реакций включает несколько последовательных
стадий. Детальное описание совокупности этих стадий называется механизмом ре-
акции.

4
 ТИПЫ СВЯЗЕЙ

Основным типом химических связей в органических соединениях является ко-

валентная связь.
Ковалентная связь – это химическая связь, образованная за счет обобществ-
ления двух электронов связанных атомов.

А• + В•  А : В.

Ковалентная связь, образованная за счет перекрывания орбитали с электронной

парой одного атома с вакантной орбиталью другого атома, называется донорно-
акцепторной:

А : + В+ А : В

Например:
.. + + -
NH3 + H Cl NH4 Cl

Образовавшаяся донорно-акцепторная связь N–H отличается от других связей

в катионе аммония только способом образования. Атом – донор электронной пары
приобретает при этом положительный заряд.
Ковалентная связь бывает двух типов:  и π (рис. 1).

-связи

H:Н Н : Cl C:H С:С

. . . .

1 2 3 4

π-связи

Рис. 1. Схематическое изображение -связи (1–4) и π-связи (5).

5
 -Связи имеют ось симметрии, проходящую через ядра атомов, при этом мак-
симальное перекрывание орбиталей лежит на прямой, связывающей ядра атомов.
Наивысшая электронная плотность находится вдоль линии, соединяющей ядра
атомов.
-Связи имеют ось симметрии, проходящую через ядра атомов, но максималь-
ное перекрывание орбиталей лежит перпендикулярно линии между ядрами и
осуществляется по обе стороны от нее (см. рис. 1).
-Связи более компактны, электронная пара находится вблизи ядер атомов.
Такие связи являются прочными и трудно поляризуются.
-Связи располагаются дальше от связываемых ядер, легко поляризуются, лег-
ко разрываются.
Химические связи характеризуются длиной, энергией, полярностью и поляри-
зуемостью.
Длина связи – это расстояние между центрами связанных атомов. Двойная
связь короче одинарной, а тройная – короче двойной.
Энергия связи – это энергия, выделяющаяся при образовании связи или необ-
ходимая для разрыва связи. Она служит мерой прочности связи.
Полярность связи – это смещение электронной пары к одному из атомов, бо-
лее электроотрицательному (приложение 4). Полярность связи и молекулы в целом
оценивается величиной дипольного момента в дебаях (D). Чем больше дипольный
момент, тем больше полярность связи.
Поляризуемость связи – это смещение электронов связи под влиянием внеш-
него электрического поля, в том числе и другой реагирующей частицы. Электроны
тем подвижнее, чем дальше они находятся от ядер. Так, π-связь легче поляризуется,
чем σ-связь, так как π-молекулярные орбитали (π-МО) выступают далеко за плос-
кость молекулы. Поляризуемость определяет реакционную способность молекул.

ЭЛЕКТРОННЫЕ ЭФФЕКТЫ

Одна из характеристик связи – полярность. Когда ковалентная связь образуется

между двумя атомами с различной электроотрицательностью (приложение 4),

6
электроны связи смещаются к более электроотрицательному атому, и электронная
плотность вокруг последнего будет больше.
Например:
H
δ δ δ δ   
С  Сl HF Oδ Nδ  Hδ

H Hδ

H

Символы + и – обозначают частичный положительный и частичный отрица-

тельный заряды, возникающие в результате смещения электронной плотности. Они
используются как показатели полярности связи.
δ δ
Рассмотрим молекулу СН3–СН2–СН2–Cl с полярной σ-связью С  Сl :
+ʹʹʹ +ʹʹ +ʹ –
С  C  C  Cl

Под влиянием полярности связи СCl все последующие, ранее неполярные

связи тоже становятся полярными.
Такая передача электронного влияния атомов или группы атомов по углерод-
ной цепи называется индуктивным эффектом. Он обозначается символом [I];
имеет знак (+), если атом или группа отдают электроны в углеродную цепь, или
(–), если оттягивают на себя.
Например:
а) [+I]-эффект имеют –СН3, –С2Н5 и другие алкильные группы;
б) [–I]-эффект имеют –Hal, –NO2, –NH2, >C=O, –COOH, –OH (приложение 5).
Наряду с индуктивным эффектом заместители могут проявлять и мезомерный
эффект (или эффект сопряжения) при наличии системы сопряжения. Передача
электронного влияния атомов или групп по системе сопряжения называется мезо-
мерным эффектом. Он обозначается символом [M].

СИСТЕМЫ СОПРЯЖЕНИЯ

Сопряжение – это перераспределение электронной плотности в системе

π-связей, приводящее к выравниванию длин связей и стабилизации молекулы. Со-
пряжение бывает двух типов (рис. 2, 3).
7
 1. π,π-Сопряжение. Наблюдается в системах с чередующимися одинарными и
двойными связями.

. . H
1 2 3 4 H
С H2  C H  C H  C H2 C-C-C-C
. . H
бутадиен-1,3 H

H
H

Рис. 2. π,π-Сопряженная система.

В молекуле бутадиена-1,3 происходит перекрывание атомных р-орбиталей

(АО) не только атомов С1–С2 и С3–С4, но и АО С2–С3 атомов. В результате образу-
ется единая делокализованная π-система (молекулярная орбиталь, МО).
2. π,р-Сопряжение. Наблюдается в системах с чередующимися двойными свя-
зями и с р-орбиталью атома (АО). Чаще всего эта р-АО содержит неподеленную
электронную пару.

. .
.. H H
CH2 CH X C-C-X
..
H
X

Рис. 3. р,-Сопряженная система.

Х = N, O, S, Hal.

В результате перекрывания р-АО атома Х с орбиталями -связи также образу-

ется общая молекулярная орбиталь (МО) с делокализованной электронной плотно-
стью.
Если группа в π,π-сопряженной системе содержит более электроотрицательный
атом, чем углерод, электронная плотность всей системы будет смещена к нему.
Например:

CH2 = CH - C = O
OH

8
 В этом случае СООН-группа проявляет отрицательный мезомерный эффект
[–M] и является электроноакцептором. Подобный эффект проявляют в сопряжен-
ных системах и другие группы: >С=О, CN, NO2, SO3H (приложение 5).
Атомы или группы, отдающие р-электроны в сопряженную систему, проявля-
ют [+M]-эффект, являются электронодонорами: OH, OR, NH2, Hal, O– и другие
группы (приложение 5).
Например:

.. ..
NH2
CH2 = CH - OH
..
[+M] [+M]

Если π- или р-электроны заместителя не могут включиться в общую сопряжен-

ную систему, то он не проявляет мезомерного эффекта, а проявляет только индук-
тивный эффект.
Например:

CH2 = CH CH2 CH2 C=O

OH

В этом соединении СООН-группа показывает только [–I]-эффект.

ВОДОРОДНАЯ СВЯЗЬ

Водородная связь (Н-связь) – это связь, образованная за счет электростатиче-

ского взаимодействия между атомом водорода, ковалентно связанным с гетероато-
мом (N, O, Hal и др.), и электроотрицательным атомом этой же или другой моле-
кулы.
Например, водородная связь в белках и пептидах:

C=O H-N

Водородная связь обозначается пунктиром (рис. 4). Энергия водородной связи

мала (10–40 кДж/моль). Многие органические соединения в жидком агрегатном со-
стоянии образуют ассоциаты за счет множества Н-связей.

9
 R O H H O H O H O
R C C R
H O R H O R
O H O
спирты спирты и вода карбоновые кислоты

Рис. 4. Примеры образования водородных связей.

Водородная связь может быть как межмолекулярной (рис. 4), так и внутримо-
лекулярной (рис. 5).
O
C
O
H
O

Рис. 5. орто-Оксибензоат-анион (салицилат).

Водородные связи влияют на физические (температура кипения и плавления,

растворимость, вязкость, спектральные характеристики), химические (кислотно-
основные) и каталитические свойства. Так, температура кипения низкомолекуляр-
ных спиртов выше, чем изомерных им простых эфиров, а также алканов, не ассо-
циированных за счет Н-связей.

С2Н5–ОН СН3–О–СН3 СН3–СН3

Ткип. = 78,3° С Ткип. = –24° С Ткип. = –88,6° С

Хорошая растворимость низкомолекулярных спиртов в воде объясняется обра-

зованием ассоциатов между молекулами спирта и воды.
Уникальные свойства воды также тесно связаны с образованием межмолеку-
лярных ассоциатов.
Водородные связи играют важную роль в формировании пространственной
структуры высокомолекулярных соединений: белков, нуклеиновых кислот, поли-
сахаридов.

РЕАГЕНТЫ

Молекула может реагировать как одно целое или предварительно распадаться

на фрагменты. В зависимости от условий расщепления связей в молекуле образу-
ются активные частицы: радикалы или ионы.
10
 Радикалы (R•) – это атомы или частицы с одним неспаренным электроном.
Они образуются в результате гомолитического разрыва ковалентной связи (гомо-
лиза), когда у каждого атома связи остается по одному электрону.

УФ или t 
Cl : Cl    Cl   Cl 

Наиболее часто встречающиеся радикалы: ОН, СН3, Нal. Гомолитическому

разрыву связи способствует облучение или высокая температура.
Ионы – это заряженные частицы, образующиеся в результате гетеролитиче-
ского разрыва ковалентной связи (гетеролиза):

E:N кат
 E  N.

Гетеролизу способствует применение катализаторов (кислот или щелочей).

Реагенты-ионы можно разделить на две группы: электрофильные (Е+) и нук-
леофильные (N–).
Электофильные реагенты (электрофилы) – частицы с неполностью заполнен-
ным электронным уровнем, имеющие недостаток электронной плотности. Они об-
разуют новую ковалентную связь за счет электронной пары субстрата. Такие час-
тицы могут быть положительно заряженными (H+, Br+, NO2+, R3C+) или электро-
нейтральными, но иметь дефицит электронов (BF3, AlCl3, SO3 и др.).
Нуклеофильные реагенты (нуклеофилы) – это частицы, имеющие свободную
пару р- или π-электронов (Н2О, NH3, NH2–R, CH2=CH2) или отрицательно заряжен-
ные ионы (Н, Cl, HO, R3C).

ТИПЫ ОРГАНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Органические реакции подразделяются:

1) в зависимости от характера разрыва связи у реакционного центра в субстра-
те и природы реагента на радикальные и ионные (электрофильные и нуклеофиль-
ные);
2) в соответствии с конечным результатом или по направлению на реакции:
– замещения (S);
– присоединения (A);

11
 – элиминирования (отщепления) (E);
– перегруппировки (изомеризации);
– окисления–восстановления.
Рассмотренные типы реакций обычно сочетаются, например:
– радикального замещения (SR);
– нуклеофильного замещения (SN);
– электрофильного замещения (SE);
– электрофильного присоединения (AE);
– нуклеофильного присоединения (AN).
Механизмы этих реакций будут рассмотрены в соответствующих разделах курса.

КИСЛОТНОСТЬ И ОСНОВНОСТЬ
ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Реакционная способность органических соединений тесно связана с понятиями

«кислотность» и «основность». Для оценки кислотности и основности органиче-
ских соединений наиболее значимыми являются две теории: теория Бренстеда–
Лоури (протолитическая) и теория Льюиса (электронная).
По теории Бренстеда–Лоури, кислоты – это любые нейтральные молекулы или
ионы, способные отдавать протон (доноры протонов); основания – любые ней-
тральные молекулы или ионы, способные присоединять протон (акцепторы прото-
нов).

AH A  H
кислота анион протон

Кислоты Льюиса – это акцепторы электронной пары. Основания Льюиса –

это доноры электронной пары.
Большинство органических соединений можно рассматривать как кислоты, по-
скольку в них содержатся связи С–Н, N–H, O–H, S–H. Сила кислоты определяется
стабильностью аниона, образующегося в результате диссоциации этой кислоты.
Чем стабильнее анион, тем сильнее кислота. Стабильность аниона зависит от
многих факторов:

12
 а) способности атома, связанного с водородом, удерживать электронную пару
после ухода протона (то есть электроотрицательности);
б) размера атома, несущего отрицательный заряд, и возможности делокализа-
ции его в бóльшем объеме;
в) возможности делокализации (распределения) отрицательного заряда по сис-
теме сопряжения;
г) способности растворителя сольватировать анион.
В качестве меры кислотности используют константу диссоциации (Ка):

Ka 
A  H 
 

AH
Для удобства часто вместо Ка используют рКа = –lgКа, то есть отрицательный
логарифм константы диссоциации Ка.
Кислотность различных классов органических соединений с одинаковыми ра-
дикалами R увеличивается в следующей последовательности: алканы < амины <
< спирты < тиолы < фенолы < карбоновые кислоты:

R  H 2C  H R  NH  H R OH R S H R  COOH

OH
R

Алканы Амины Спирты Тиолы Фенолы Карбоновые

кислоты
рКа ~ 50 рКа ~ 30 рКа ~ 18 рКа ~ 12 рКа ~ 10 рКа ~ 4,7
CH-кислоты NH-кислоты OH-кислоты SH-кислоты OH-кислоты OH-кислоты
(фенольные)

Причиной самой слабой кислотности С–Н-кислот является то, что углерод об-
ладает низкой электроотрицательностью и проявляет слабую способность удержи-
вать отрицательный заряд в анионе. Поэтому образование карбанионов является
энергетически невыгодным процессом:
- +
CH4 CH3 + H
карбанион
(метил-анион)
Среди насыщенных соединений заметную кислотность проявляют спирты
(О–Н-кислоты), что обусловлено достаточной электроотрицательностью атома ки-
13
слорода, то есть способностью удерживать электронную пару в анионе, тем самым
стабилизируя его:

R OH R  O  H
спирт алкоксид-
анион

Стабильность аниона R–O– значительно повышается с появлением возмож-

ности делокализации отрицательного заряда за счет электроотрицательного
элемента в радикале.
Так, например, увеличение кислотности нарколана Br3С–СH2–ОН объясняется
проявлением [–I]-эффекта трех атомов брома в радикале (стабилизирующий
фактор).
+
Br3C - CH2 - OH Br3C CH2 O +H
Увеличение кислотности фенолов по сравнению с алифатическими спиртами
объясняется стабильностью фенолят-аниона, отрицательный заряд которого де-
локализуется по системе сопряжения ароматичесого кольца вследствие
[+М]-эффекта.

+
OH O + H

Тиолы проявляют более сильные кислотные свойства по сравнению со спир-

тами благодаря большему размеру атома серы, в котором отрицательный заряд
лучше делокализуется, стабилизируя тиолят-анион.

R S H R  S  H
тиол тиолят-анион

Карбоновые кислоты в данном ряду – самые сильные кислоты. Это объясня-

ется образованием стабильного карбоксилат-аниона при диссоциации карбоновых
кислот. Карбоксилат-анион стабилизирован за счет делокализации отрицатель-
ного заряда по трехцентровой системе сопряжения.
O O
R-C R-C -
O O
14
 Однако карбоновые кислоты слабее большинства минеральных кислот.
Изменение основности будет противоположно изменению кислотности. Чем
выше кислотность, тем ниже основность.

Г л а в а 2. УГЛЕВОДОРОДЫ

Углеводородами называются органические соединения, состоящие из углеро-

да и водорода. Значение этих веществ определяется тем, что они составляют осно-
ву скелета всех классов химических веществ, в том числе биологически активных.
Они подразделяются на предельные (алканы) и непредельные (алкены, алкадиены
и алкины).

АЛКАНЫ

Алканами (предельными или насыщенными) называются углеводороды, моле-

кулы которых содержат одинарные С–С-связи.

Общая формула СnH2n+2

Название Брутто-формула Структурная формула

Метан СН4 СН4

Этан С2Н6 СН3–СН3
Пропан С3Н8 СН3–СН2–СН3
Бутан С4Н10 СН3–СН2–СН2–СН3
Пентан С5Н12 СН3–(СН2)3–СН3
Гексан С6Н14 СН3–(СН2)4–СН3

Применение. Некоторые из предельных углеводородов находят применение в

медицине: вазелин – основа для мазей и косметических средств; парафин (смесь
предельных углеводородов), нефть нафталанская рафинированная (смесь олефи-
нов, ароматических углеводородов и других биологически активных веществ) –
основа для мазей при экземах, фурункулезе, рожистых воспалениях, невралгии, ра-
дикулите.

15
 Предельные углеводороды пропан и бутан применяются в народном хозяйстве
в качестве бытового и технического горючего, а высшие углеводороды – для полу-
чения бензина, смазочных масел, дизельного топлива, синтетических моющих
средств, эмульгаторов.
Токсичность. Метан обладает наркотическим действием. Острое отравление
возможно при 10% концентрации его в воздухе. Смеси с воздухом взрывоопасны,
являются причиной взрывов при выбросе метана в угольных шахтах.

Строение

Алканы содержат атомы углерода в Sp3-гибридизации (рис. 6).

.. H

.. C H
.. .. H H

электронное строение пространственное строение

(тетраэдрическое)

Рис. 6. Строение метана (СН4).

Угол между осями Sp3-гибридных орбиталей и, следовательно, валентный угол

в молекуле метана равен 109°28´.

Изомерия

1. Структурная изомерия или изомерия углеродной цепи.

Например:

CH3-CH2-CH2-CH3 CH3-CH-CH3
CH3
бутан изобутан (2-метилпропан)

2. Пространственная (конформационная).
Этот вид изомерии является результатом свободного вращения вокруг одинар-
ной С–С-связи. Геометрические формы молекул, образующиеся при этом, называ-
ются конформациями.
16
 Образование конформаций этана можно представить стереохимическими фор-
мулами:
H H H H H

H H H H
H H
H
а) заслоненная конформация б) заторможенная конформация

Для изображения конформаций пользуются проекциями Ньюмана:

H
HH
H H

H H H
HH H H

а) заслоненная конформация б) заторможенная конформация

Среди множества возникающих конформаций выделяют наименее (а) и наибо-

лее (б) устойчивые.
Наименее устойчивая конформация этана называется заслоненной.
Атомы водорода в ней наиболее сближены и сильнее отталкиваются друг от
друга. Это энергетически невыгодная конформация. Энергия молекулы макси-
мальна.
Наиболее устойчивая конформация (б) называется заторможенной.
Атомы водорода в ней наиболее удалены друг от друга. Это энергетически вы-
годная конформация. Энергия молекулы минимальна.
Для более длинных углеродных цепей (пяти- или шестичленных) можно выде-
лить следующие типы конформаций:

а) зигзагообразная б) нерегулярная в) клешневидная

Клешневидная конформация дает представление о возможности образования

пяти- или шестичленных циклов, которые являются наиболее стабильными.

17
 Более длинные углеводородные цепи по данным рентгеноструктурного анализа
имеют зигзагообразную конформацию. Например, насыщенные радикалы высших
жирных кислот:
COOH
СООН

стеариновая кислота (С17Н35СООН)

Конформации молекул играют важную роль в характере проявления биологи-

ческой активности.

Химические свойства

Алканы – при обычных условиях относительно инертные вещества по отноше-

нию к таким реагентам, как кислоты, щелочи, окислители и другие. Это объясняет-
ся прочностью и неполярностью σ-связей С–С и С–Н, которые способны расщеп-
ляться только под действием повышенной температуры или при поглощении све-
товой энергии (hν) через образование высокоактивных свободных радикалов. По-
этому для алканов характерны реакции радикального замещения (SR) или термиче-
ского и каталитического разложения.
Рассмотрим реакцию радикального замещения (SR) на примере галогенирова-
ния метана:

hν
CH 4  Cl 2  CH 3Cl  HCl 1
хлорметан

hν
CH 3Cl  Cl 2  CH 2 Cl 2  HCl 2 
дихлорметан

hν
CH 2Cl 2  Cl 2  CHCl3  HCl 3
трихлорметан
(хлороформ)

hν
CHCl3  Cl 2  CCl 4  HCl 4 
тетрахлорметан
(четыреххлористый углерод)

Механизм включает несколько этапов.

1-й этап – инициирование.

18
 На этом этапе молекула галогена под действием кванта света гомолитически
расщепляется на два свободных радикала:

hν
Cl : Cl  2Cl

2-й этап – рост радикальной цепи.

Радикал галогена атакует молекулу алкана, связь С–Н расщепляется гомоли-
тически с образованием активного алкильного (метильного) радикала:

CH 4  Cl 
  CH 3  HCl

Метил-радикал реагирует со следующей молекулой галогена с образованием

нового радикала галогена и продукта замещения – галогеналкана:

CH 3  Cl : Cl 
 CH 3Cl  Cl 

Далее радикал галогена атакует еще одну С–Н связь в молекуле СН3–Сl и от-
щепляет еще один водород:

CH 3Cl  Cl  
  CH 2Cl  HCl

Образовавшийся новый радикал •СН2Cl опять реагирует со следующей молеку-

лой галогена с образованием дизамещенного производного алкана:


 CH 2Cl 2  Cl
CH 2 Cl  Cl : Cl 

Этот процесс, раз начавшись, идет до тех пор, пока все атомы водорода не
будут замещены, поэтому он называется цепным радикальным процессом.
3-й этап – обрыв цепи или рекомбинация радикалов. В результате цепного
процесса в реакционной среде образуется много активных свободных радикалов,
которые, сталкиваясь друг с другом, вступают во взаимодействие (рекомбиниру-
ются) с образованием новой ковалентной связи и побочных веществ.
Например:

Cl  Cl  
 Cl  Cl


CH 3   CH 2Cl 
 CH 3  CH 2  Cl

и т. д.

19
 ЦИКЛОАЛКАНЫ

Это предельные углеводороды циклического строения.

Общая формула СnH2n

Название Брутто-формула Структурная формула

Циклопропан С3Н6

Циклобутан С4Н8

Циклопентан С5Н10

Циклогексан С6Н12

Для циклоалканов, так же как и для алканов, характерна Sp3-гибридизация

атома углерода. Связи, образующие цикл, должны располагаться под углом 109°28´
друг к другу, как в молекуле метана (см. рис. 6).
При отклонении угла в цикле от нормального значения (109°28´) возникает уг-
ловое напряжение.
По теории углового напряжения А. Байера неустойчивыми и химически актив-
ными циклами являются трех- и четырехчленные, так как валентный угол у них со-
ответственно равен 60° и 90°, что сильно отличается от нормального валентного
угла 109°28´ и создает угловое напряжение.
Устойчивость пяти- и шестичленных циклов объясняется их неплоским строе-
нием, снимающим угловое напряжение. Так, циклогексан принимает различные
конформации, среди которых конформации «кресла» и «ванны» наиболее устойчивы.

Конформация «кресла» Конформация «ванны», или «лодки»

В этих конформациях каждый атом углерода цикла кроме связей, образующих

цикл, имеет еще две связи: аксиальную и экваториальную.

20
 Аксиальная связь (а) параллельна оси симметрии молекулы, а экваториальная
(е) – направлена в сторону от кольца. Все четыре связи расположены под углом
109°.
a
109°
109 0

Таким образом, угловое напряжение в циклогексановом кольце отсутствует. В

случае замещенных шестичленных циклов наиболее энергетически выгодно эква-
ториальное расположение заместителей, при котором их взаимное отталкивание
(торсионное напряжение) минимально.

Химические свойства

Направление химических реакций циклоалканов зависит от размера циклов.

Устойчивые пяти- и шестичленные циклы реагируют подобно алканам с открытой
цепью. Для них характерны реакции замещения. Неустойчивый трехчленный
цикл – циклопропан вступает в реакции присоединения с раскрытием цикла подоб-
но алкенам.

Реакции галогенирования циклогексана

и циклопропана

Реакция хлорирования циклогексана идет по типу радикального замещения

(SR):

+ Cl2 Cl + HCl
hν
хлорциклогексан
Циклопропан хлорируется с раскрытием цикла и присоединением хлора по
месту разрыва связи.
CH2

+ Cl2 Cl-CH2-CH2-CH2-Cl
H2C CH2 1,3-дихлорпропан

21
 АЛКЕНЫ

Алкенами называются углеводороды, молекулы которых содержат двойную

С=С связь.

Общая формула СnH2n

Название Брутто-формула Структурная формула

Этен (этилен) С2H4 СН2=СН2

Пропен (пропилен) C3H6 СН2=СН–СН3
Бутен-1 (бутилен) C4H8 СН2=СН–СН2–СН3
Бутен-2 C4H8 СН3–СН=СН–СН3

Применение. Алкены находят применение в органическом синтезе для полу-

чения растворителей (этилового спирта, дихлорэтана), антифриза (этиленгликоля),
полимеров (полиэтилена, поливинилхлорида) и др.
Токсичность. При хроническом воздействии алкенов на организм наблюдают-
ся поражения нервной системы и трофические изменения в костях.

Изомерия

Для алкенов характерна структурная и пространственная (конфигурационная)

изомерия.

Структурная изомерия Пространственная (конфигурационная) изомерия

СН3–СН2–СН=СН2 H 3C CH3 H3C H

C C C C
бутен-1
H H H CH3
СН3–СН=СН–СН3
бутен-2 цис-бутен-2 транс-бутен-2
СН3–С=СН2

СН3
2-метил-пропен-1

В цис-изомерах атомы водорода располагаются по одну сторону от плоскости

двойной связи, в транс-изомерах – по разные стороны.

22
 Химические свойства

Реакционная способность алкенов определяется наличием непрочной π-связи.

Типичными являются реакции присоединения, окисления и полимеризации, проте-
кающие с разрывом π-связи.

H H
C C
H H

Строение этилена

π–Связь в алкенах характеризуется повышенной электронной плотностью, по-

этому подвергается атаке положительно заряженных ионов или частиц с дефици-
том электронов – электрофилов (Е+).
Таким образом, для алкенов характерны реакции электрофильного присоеди-
нения (АЕ).
1. Гидрирование (присоединение водорода):

Ni
CH 3  CH  CH 2  H 2  CH 3  CH 2  CH 3
пропен пропан

Механизм. Реакция электрофильного присоединения сопровождается гете-

ролитическим разрывом связи и включает несколько стадий.

Ni +
1. H:H H + H
гетеролиз

Е+
E+ Nu–
Nu-

+
+ H
+
H CH3-CH-CH3 CH3-CH2-CH3
2. CH3-CH=CH2 +
+ H
CH3-CH2-CH2 CH3-CH2-CH3

2. Галогенирование (присоединение галогенов):

23
 Br2 Br
CH3-CH=CH2 CH3-CH - CH2
Br

1,2-дибромпропан

Механизм. При приближении к π-связи неполярная молекула галогена поляри-

зуется, превращаясь в активную электрофильную частицу. Далее положительный
конец молекулы галогена атакует π-связь, образуя неустойчивый π-комплекс.

Br
Br
C C C C C C
+
+
Br
Br Br

Br

π-комплекс циклический ион 1,2-дибромалкан

бромония

Затем π-комплекс превращается в циклический катион, который атакуется

отрицательным галогенид-ионом с образованием конечного продукта.
3. Гидрогалогенирование (присоединение галогеноводородов – HCl, HBr и
др.). Соединения общего вида Н+Х–, способные к диссоциации, такие, как галоге-
новодороды, вода, в присутствии минеральных кислот присоединяются к алкенам и
циклоалкенам по механизму АЕ.

CH 2  CH 2  HBr 
 CH 3  CH 2  Br

бромэтан

+ HBr Br

бромциклогексан

–
Присоединение реагентов вида Н+Х к несимметричным алкенам происходит в
соответствии с правилом Марковникова, согласно которому атом водорода на-

24
правляется преимущественно к наиболее гидрогенизированному атому углерода
при двойной связи:

CH3-CH=CH2 + HCl CH3-CH-CH3

Cl
пропен 2-хлорпропан

Механизм. Направление реакции объясняется двумя факторами: статиче-

ским и динамическим.
1. Статический фактор – распределение электронной плотности в молекуле
алкена в исходном состоянии.

 
CH3 CH=CH2

СН3-Группа проявляет [+I]-эффект, являясь электронодонором. В результате

π-электроны двойной связи поляризуются, и на концевом атоме углерода возника-
ет частичный отрицательный заряд (δ–), облегчая атаку электрофила (Н+).
2. Динамический фактор – относительная устойчивость возможных проме-
жуточных карбкатионов I и II, возникающих в процессе этой реакции.
X
+
+
X
CH3 CH CH3 CH3-CH-CH3
+
H
CH3-CH=CH2 I
++
X
CH3 CH2 CH2 CH3-CH2-CH2X

II

Вторичный карбкатион (I) является более стабильным благодаря лучшей ком-

пенсации (+) заряда в результате индуктивного электронодонорного влияния двух
СН3-групп.
Таким образом, образование карбкатиона (I) по сравнению с образованием
карбкатиона (II) – более выгодный процесс, что и определяет направление реак-
ции.
4. Гидратация (присоединение молекулы воды).
Реакция присоединения молекулы НОН протекает также в соответствии с пра-
вилом Марковникова. Она легко осуществляется в присутствии сильных кислот
25
как катализаторов – например, серной (H2SO4) или хлорной (HClO4), необходимых
для увеличения концентрации протонов как электрофильных частиц (H+).
+
H
CH3-CH=CH2 + H2O CH3-CH-CH3
OH
пропен пропанол-2

Механизм реакции см. выше.

5. Окисление по Вагнеру. Реакция окисления протекает в мягких условиях

разбавленными растворами перманганата калия в нейтральной или слабощелочной
среде с образованием двухатомных спиртов (гликолей):

CH2=CH2 + [O] + H2O CH2-CH2

OH OH

этиленгликоль

Механизм. Эта реакция протекает по свободно-радикальному механизму.

Атомы кислорода окислителя, соединяясь с молекулой Н2О, образуют перекись во-
дорода, которая гомолитически распадается на свободные радикалы [НО•]. Они, в
свою очередь, атакуют π-связь и присоединяются за счет ее разрыва, образуя гли-
коли.

1. O   H 2O  H 2O2

2. HO:OH гомолиз
  2 HO 

HO
3. СH 2  CH 2 2

 HO  CH 2  CH 2  OH

6. Полимеризация.

nCH2=CH2  (… ―CH2―CH2―…)n
этилен полиэтилен

nCH3―CH=CH2  (…―CH(CH3)―CH2― …)n

пропилен полипропилен

26
 АЛКАДИЕНЫ

Алкадиенами называются углеводороды, содержащие две двойные связи в мо-

лекуле.

Общая формула СnH2n-2

Наибольший интерес представляют алкадиены с сопряженными двойными свя-

зями (см. «Системы сопряжения»).
Название Брутто-формула Структурная формула

1 2 3 4
Бутадиен-1,3 (дивинил) С4H6 С H2  C H  C H  C H2
1 2 3 4

2-метилбутадиен-1,3 C5H8 С H2  С  C H  C H2
|
(изопрен) CH3

Электронное строение сопряженных алкадиенов

Электронное строение бутадиена-1,3 представлено на рис. 2; изопрена – на

рис. 7.

H CH3
1 2 H . . CH3
C=C H
3 4
H C=C . . H
H
H H
H
H

Рис. 7. Пространственное и электронное строение

2-метилбутадиена-1,3 (изопрена).

Применение. Бутадиен-1,3 используется как сырье для получения синтетиче-

ского каучука. Изопрен – основа натурального каучука. Остатки изопрена входят в
структуры витамина А, -каротина, камфоры, ментола, убихинона (КоQ10) и др.

Химические свойства

Для алкадиенов, как и для алкенов, наиболее характерны реакции электро-

фильного присоединения (АЕ). Особенности реакции связаны с наличием сопряже-
27
ния в молекуле. Например, присоединение одной молекулы реагента к бутадиену-
1,3 возможно не только в 1,2-положение, но и по концам сопряженной системы в
1,4-положения с появлением двойной связи в центре молекулы.
Например:
4 3 2 1
1,2-присоединение
1 2 3 4 кат.        С H 3  C H 2  C H  C H 2
С H2  C H  C H  C H2  H2 бутен-1
1 2 3 4
1,4-присоединение
бутадиен-1,3      
 С H 3  C H  C H  C H 3
бутен-2

Реакция полимеризации изопрена идет в положения 1,4-, 1,2- и 3,4-. Основным

направлением реакции является 1,4-полимеризация.

1,4- 1 2 3 4
... -CH2-C=CH-CH2- ...
CH3
n

1 2 3 4
1,2- CH=CH2
n CH2=C-CH=CH2 1 2
... -CH -C- ...
2
CH3
CH3
n

3 4
3,4- ... -CH-CH - ...
2

CH2=C
CH3 n

АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ

Ароматическими углеводородами называются циклические соединения с замк-

нутой сопряженной системой, отвечающие критериям ароматичности (рис. 8).

Критерии ароматичности Хюккеля

1. Плоская циклическая система с sp2-гибридизованными атомами углерода.

2. Замкнутая сопряженная π-электронная система, охватывающая все атомы
цикла.

28
 3. Соответствие числа π-электронов в сопряженной системе правилу Хюккеля:
N = 4n+2, где n – любое целое число (0, 1, 2 и т. д.)
Простейшим представителем является бензол С6Н6 (4n+2 = 6, n=1):

. .
. .
. .
а б

Рис. 8. Строение бензола.

а) структурная формула; б) атомно-орбитальная модель.

К ароматическому ряду относятся также некоторые конденсированные карбо-

циклические соединения:

нафталин антрацен фенантрен бензпирен

и гетероциклические соединения, содержащие в кольце неуглеродные атомы

(N, O, S):

N N

NH O S N N NH

пиррол фуран тиофен пиридин пурин

Биологическое значение и применение. Бензольные кольца и гетероцикличе-

ские структуры входят в состав широкого круга биологически активных веществ.
Конденсированные соединения (полиароматические углеводороды – ПАУ) яв-
ляются продуктами химической, коксохимической и нефтехимической промыш-
ленности, загрязняющими окружающую среду.
Ароматические соединения используются как растворители (бензол, толуол,
ксилол, этилбензол и др.); реагенты в анилинокрасочной и фармацевтической про-
29
мышленности (анилин, бензол, толуол, ксилол); применяются для производства
синтетических моющих средств, фенола, бензойной кислоты, стирола и др.
Токсичность. Бензол – токсичное, канцерогенное вещество. Высокая концен-
трация паров бензола оказывает наркотическое действие, вызывает изменения кро-
ви и кроветворных органов (кровяной яд).
Конденсированные соединения (бензпирен и др.) являются сильными канцеро-
генами.

Химические свойства

Ароматические соединения обладают рядом специфических свойств – высокой

термодинамической стабильностью, устойчивостью к действию окислителей. Они
склонны вступать в реакции, не приводящие к нарушению ароматической систе-
мы – реакции электрофильного замещения (SЕ).
1. Галогенирование (в присутствии катализаторов FeCl3, ZnCl2, AlCl3).

/t°0
FeCl33/t Cl
Cl
+ Cl2
Cl + HCl
HCl

Роль катализатора заключается в поляризации молекул галогена и образовании

электрофила Сl+, который атакует молекулу бензола:

 Cl   FeCl 4
Сl : Cl  FeCl3 
гетеролиз

2. Нитрование.

H
H22SO / t0
SO44/t° NO2
+
+ HO-NO2 + H2O

нитробензол


N O 2 -нитроил-катион – электрофильный реагент.

30
 3. Сульфирование.

SO3H
- +
+ HO - SO3H + H2O

бензолсульфокислота

4. Алкилирование (например, метилирование).

δ+
 δ–
 ZnCl22
ZnCl CH3
+ CH3-Cl + HCl
HCl

метилхлорид метилбензол
(толуол)

Правила ориентации заместителей

в ароматическом ряду

В молекуле бензола все положения равноценны по отношению к атаке элек-

трофила. В гомологах и производных бензола скорость реакции и ориентация вхо-
дящего в кольцо второго электрофила зависит от природы уже имеющегося замес-
тителя.
Относительно первого заместителя положения бензольного кольца называются
орто-, мета- и пара- (рис. 9):
X

орто- орто-

мета- мета-

пара-

Рис. 9. Положения замещенного бензольного кольца.

По влиянию на реакцию SE заместители делятся на две группы: заместители

I рода – электронодоноры (алкильные радикалы, –ОН, –ОCH3, –NH2, и др.) – облег-
чают реакцию SE и направляют следующий заместитель в орто- и пара-положения.
Например:
31
 CH3 CH3
CH3
Cl
22Cl /FeCl33
Cl22/FeCl
2 + 22H–Cl
H-Cl
+

Cl
толуол о-хлортолуол п-хлортолуол

Заместители II рода – электроноакцепторы (–COOH, –CHO, –NO2, –SO3H, –CN)

затрудняют реакцию SE и направляют следующий заместитель в мета-положение.
Например:

C=O C=O
OH OH
HO-NO2
+ H2O
(H2SO4)
NO2

бензойная м-нитробензойная
кислота кислота

ГЛОССАРИЙ

Водородная связь (Н-связь) – связь, образованная за счет электростатического

взаимодействия между атомом водорода, ковалентно связанным с гетероатомом (N, O,
Hal и др.), и электроотрицательным атомом этой же или другой молекулы.
Донорно-акцепторная связь – связь, образованная за счет одностороннего пре-
доставления пары электронов одним атомом и незаполненной орбитали другой.
Индуктивный эффект – передача электронного влияния атомов или групп
атомов по углеродной цепи. Обозначается символом [].
Ковалентная связь – химическая связь, образованная за счет обобществления
электронов связанных атомов.
Конфигурация – пространственное расположение атомов в молекуле.
Конформация – различные геометрические формы молекулы, возникающие в ре-
зультате свободного вращения вокруг одинарных связей.

32
 Мезомерный эффект (эффект сопряжения) – передача электронного влияния
атомов или групп атомов по цепи сопряжения. Обозначается символом [М].
Механизм реакции – описание протекания реакции по стадиям.
Нуклеофильные реагенты (нуклеофилы) – отрицательно заряженные частицы
(анионы Н–, Cl–, HO– и др.) или нейтральные молекулы с избытком электронной плот-
ности (NH3, H2O и др.). Обозначаются символом Nu–.
Поляризуемость связи – смещение электронов связи под влиянием внешнего
электрического поля, в том числе и другой реагирующей частицы.
Полярность связи – неравномерное распределение (смещение) электронной
плотности связи между двумя различными по электроотрицательности связанными
атомами.
Системы сопряжения – делокализованные системы с чередующимися:
а) двойными и одинарными связями (π,π-сопряжение);
б) двойными связями и р-орбиталью атома (π,р-сопряжение).
Электрофильные реагенты (электрофилы) – положительно заряженные частицы
(катионы Н+, CH3+, Cl+ и др.) или нейтральные молекулы с недостатком электронной
плотности (SO3, AlCl3, FeCl3 и др.). Обозначаются символом Е+.

Г л а в а 3. СПИРТЫ, ФЕНОЛЫ, ТИОЛЫ

Значение спиртов, фенолов и тиолов в медицине, промышленности, сельском

хозяйстве очень велико.
Метиловый спирт (метанол) – СН3ОН – является хорошим растворителем, ис-
пользуется для производства формальдегида и многих красителей.
Этиловый спирт (этанол, винный спирт) – С2Н5ОН – является компонентом ал-
когольных напитков, используется для приготовления настоек, в качестве обезза-
раживающего вещества, в качестве горючего.
Пропиловый, бутиловый и амиловый спирты и их производные применяются в
химической и пищевой промышленности. Эти спирты являются компонентами си-
вушных масел, содержащихся в плохо очищенном этаноле.

33
 В промышленности и лабораторной практике используются производные
спиртов – простые и сложные эфиры. Так, диэтиловый эфир – хороший раствори-
тель, ранее применялся в качестве средства для ингаляционного наркоза и усиле-
ния сердечной деятельности.
Двухатомные спирты – гликоли – используются для приготовления антифри-
зов.
Трехатомный спирт – глицерин – входит в структуру жиров и сложных липи-
дов, используется в качестве компонента косметических средств.
Фенолы являются продуктами метаболизма некоторых аминокислот в орга-
низме. Фенолы находят применение в химической промышленности, а также в ме-
дицине – в качестве дезинфицирующих и антисептических средств. Например, в
стоматологии используется как антисептик тимол (2-изопропил-5-метилфенол).
Антимикробную активность исследуемых в лаборатории соединений обычно срав-
нивают с активностью фенола при помощи, так называемого, «фенольного коэф-
фициента». Фенольные соединения (биофлавоноиды и другие полифенолы) явля-
ются действующими веществами лекарственных и пищевых растений.
Тиолы (меркаптаны) участвуют в окислительно-восстановительных реакциях,
протекающих в живых организмах. Тиоловая группа содержится во многих биоло-
гически важных соединениях – аминокислотах (цистеин), ферментах, гормонах и,
благодаря своей высокой реакционной способности, является мишенью различных
повреждающих факторов – окислителей, тяжелых металлов и других так называе-
мых «тиоловых ядов».

Токсичность

Метиловый спирт – сильный яд, в небольших дозах (менее 10 мл) вызывает

потерю зрения, в больших приводит к летальному исходу.
Этиловый спирт в небольших дозах действует опьяняюще, в больших – вызы-
вает состояние близкое к наркотическому отравлению.
Простые фенолы токсичны и нуждаются в обезвреживании при образовании в
организме или поступлении из окружающей среды. Концентрированные растворы
фенола при попадании на кожу вызывают ожоги.

34
 СПИРТЫ

Спиртами, или алкоголями, называются соединения, которые можно рассмат-

ривать как продукты замещения в углеводородах одного или нескольких атомов
водорода гидроксильными группами.
Общая формула R–OH, где R – углеводородный радикал.

Классификация спиртов

1. В зависимости от числа гидроксильных групп:

– одноатомные спирты R–OH;
– двухатомные спирты (диолы, гликоли) R(OH)2;
– трехатомные спирты (триолы) R(OH)3.
2. По строению радикала – первичные, вторичные и третичные:

Первичный спирт Вторичный спирт Третичный спирт

CH3OH CH3 - CH - CH3 CH3 - C - CH3

OH HO CH3
метанол пропанол-2; изопропанол 2-метилпропанол-2;
трет-бутиловый спирт
3. По характеру радикала:
– алифатические (предельные и непредельные);
– ароматические.
Названия спиртов по номенклатуре ИЮПАК образуют от названия углеводо-
рода, добавляя окончание -ол с указанием положения ОН-группы в цепи. Напри-
мер, пропанол-2.

Физические свойства

Вследствие полярности Оδ–Нδ+-связи и наличия диполя для спиртов харак-

терно образование водородных связей (Н-связей) (см. главу 1).
За счет Н-связи молекулы спиртов находятся в ассоциированном состоянии.
Это объясняет повышенную температуру кипения и хорошую растворимость в во-
де низкомолекулярных спиртов. С увеличением неполярного гидрофобного ради-
кала R растворимость падает.

35
 CH3 CH3 CH3

H - O ... H - O ...H - O ...

Химические свойства

Химические свойства спиртов обусловливаются главным образом присутстви-

ем реакционноспособной гидроксильной группы. Реакции идут с разрывом связи
либо О–Н (кислотность), либо R–OH (реакции SN).
1. Кислотно-основные свойства.
Замещение водорода в гидроксильной группе спиртов активными металлами
Na, К, или Ca приводит к образованию солей – алкоголятов. Например:

2 CH3OH + 2 Na 2 CH3ONa + H2

Алкоголят очень нестоек и уже в присутствии следов влаги разлагается с обра-

зованием исходного спирта и щелочи:

CH3ONa + HOH CH3OH + NaOH

Кислотные свойства спиртов выражены слабее, чем у воды, так как метильная
группа проявляет положительный индуктивный эффект (+I), что дестабилизирует
алкоголят-анион и понижает кислотность (см. главу 1).
Спирты проявляют также способность присоединять протон к кислороду
ОН-группы и проявлять слабую основность при взаимодействии с кислотой.

H
.. + +
R - OH + H R-O H

Таким образом спирты проявляют амфотерные свойства.

2. Реакция этерификации – взаимодействие спиртов с а) минеральными и
б) органическими кислотами с образованием соответствующих сложных эфиров и
воды. Реакция образования сложного эфира (реакция этерификации) протекает об-
ратимо:

а) CH3-CH2-OH + H2SO4 CH3-CH2-OSO3H + H2O

этанол серная кислота этилсульфат

36
 O + O
H
б) CH -CH -O H
3 2
+ C - CH3 C - CH3 + H2 O
HO C2H5O

этанол уксусная кислота этилацетат

Исследования, проведенные с помощью изотопов, показали, что при взаимо-

действии спирта с кислотой протон отщепляется от спирта, а гидроксил – от
кислоты.
3. Дегидратация (отщепление молекулы воды):
а) внутримолекулярная с образованием алкена. Например:
CH3 CH3
H2SO4
CH3 - CH - C - CH3 CH3 - CH=C-CH3 + H2O
0
tt°>150°
>1500
H OH

2-метилбутанол-2 2-метилбутен-2

Водоотнимающими веществами являются кислоты (серная, фосфорная, щаве-

левая и др.), некоторые соли и оксиды.
Реакция протекает в соответствии с правилом Зайцева, согласно которому
атом водорода отщепляется от соседнего, наименее гидрогенезированного атома
углерода.
б) межмолекулярная с образованием простого эфира. Например:
H2SO4
CH3-CH2-OH + H O-CH2-CH3 CH3-CH2-O-CH2-CH3 + H2 O
0<1500
tt°<150° диэтиловый эфир
4. Замещение гидроксильной группы (реакция SN):
а) реакция спиртов с галогеноводородами:

CH3-CH2-OH + H-Cl CH3-CH2-Cl + H2O

этанол хлорэтан
Механизм:
.. + H
+ CH3-CH2-O
CH3-CH2-OH + H
H
+
Cl + CH3-CH2-O -H Cl-CH2-CH3 + H2O
H
этилоксоний-ион
37
 б) реакция спиртов с галогенидами фосфора PCl3 и PCl5:

CH3-CH2-OH + PCl5 CH3-CH2-Cl + POCl3 + H-Cl

хлористый хлорокись
этил фосфора

CH3-CH2-OH + PCl3 CH3-CH2-Cl + H3PO4

в) реакция спиртов с тионилхлоридом SOCl2:

CH3-CH2-OH + SOCl2 CH3-CH2-Cl + SO2 + H-Cl

5. Окисление. Спирты окисляются кислородом воздуха в присутствии медных
и других катализаторов при 300–500° С, хромовой кислотой, перманганатом калия
и другими окислителями, а также дегидрируются при 160–180° С в присутствии
катализаторов (Cu, Ag, Ni и др.).
Во всех этих случаях первичные спирты образуют альдегиды, а при дальней-
шем окислении – кислоты с таким же количеством углеродных атомов.

Cu O
CH3 - C + H2
H
CH3-CH2-OH O
[O] O [O]
CH3 - C CH3 - C -OH
- H2O H

первичный спирт альдегид кислота

(этанол) (ацетальдегид) (уксусная кислота)

Вторичные спирты образуют кетоны, которые окисляются далее только в же-

стких условиях с разрывом углеродной цепи.

O
Cu
CH3-C-CH3 + H2
CH3 - CH - CH3
OH O
[O]
CH3-C-CH3
- H2O

вторичный кетон
спирт (диметилкетон,
(пропанол-2) ацетон)

38
 6. Замещение гидроксила на аминогруппу протекает в жестких условиях с
образованием аминов.

Al2O3
CH3-OH + NH3 CH3-NH2 + H2 O
300°0C
300 C

МНОГОАТОМНЫЕ СПИРТЫ

Многоатомными называются спирты, содержащие более одной гидроксильной

группы. Например, двухатомные (этиленгликоль), трехатомные (глицерин), четы-
рехатомные, пятиатомные спирты и др.
В химическом поведении этих соединений проявляются особенности, связан-
ные с наличием нескольких гидрокси-групп.
1. Многоатомные спирты проявляют повышенную кислотность по Бренстеду–
Лоури. Они образуют соли не только под действием щелочных металлов, но и гид-
роксидов тяжелых металлов. Такие соли имеют комплексный характер, образуются
за счет рядом расположенных ОН-групп и называются хелатами.

CH2 O H HO CH2 CH2 O HO CH2

HO
Cu
CH - OH + Cu OH + H O CH CH - OH O CH
- 2H2O
CH2 OH HO CH2 CH2 OH HO CH2
глицерин гидроксид комплексная соль
меди (II) глицерат меди

2. При нагревании глицерина с водоотнимающими веществами (например,

бисульфатом натрия) образуется непредельный альдегид – акролеин, обладаю-
щий острым неприятным запахом и раздражающим действием на слизистые обо-
лочки глаз, носа и дыхательных путей.

CH2-OH CH2 CH2

изомеризация
CH-OH C CH
- 2 H2 O
CH2-OH CH - OH CHO

глицерин акролеин

39
 3. Многоатомные спирты вступают в реакции этерификации с органическими
и неорганическими кислотами с образованием полных и неполных эфиров. Слож-
ные эфиры глицерина с жирными кислотами представляют собой жиры и сложные
липиды.
Полный сложный эфир глицерина и азотной кислоты (тринитроглицерин) –
взрывчатое вещество, применявшееся для изготовления динамита. В малых дозах
нитроглицерин используется в медицине как средство для расширения кровенос-
ных сосудов сердца.

CH2 - O - NO2 CH2 - O - C - R1

O
CH - O - NO2 CH - O - C - R2
O
CH2 - O - NO2 CH2 - O - C - R3

тринитроглицерин триацилглицерины

R1, R2, R3 – радикалы высших жирных кислот

ДВУХАТОМНЫЕ СПИРТЫ (ГЛИКОЛИ)

Применение. Этиленгликоль – вязкая бесцветная жидкость, сладкая на вкус.

Водный 60% раствор используют для приготовления антифриза, применяют для
изготовления красок.
Токсичность. Этиленгликоль токсичен. Действует на центральную нервную
систему и почки.

ТРЕХАТОМНЫЕ СПИРТЫ (ТРИОЛЫ)

Применение. Глицерин (пропантриол-1,2,3) – бесцветная, густая жидкость,

сладкого вкуса, тяжелее воды. Применяется в медицине, парфюмерии, пищевой
(для изготовления кондитерских изделий, ликеров и безалкогольных напитков),
текстильной, кожевенной и химической (для производства взрывчатых веществ и
антифризов) промышленности.

40
 СПИРТЫ ВЫСШЕЙ АТОМНОСТИ

Четырех-, пяти- и шестиатомные спирты могут быть получены из соответст-

вующих простых сахаров при восстановлении.
CH2OH

CH2 OH CH2 OH H - C - OH

H - C - OH H - C - OH HO - C - H

H - C - OH HO - C - H H-C-OH

H - C - OH H - C - OH H - C - OH

CH2OH CH2OH CH2OH

рибит ксилит сорбит

(рибитол) (ксилитол) (сорбитол)

Ксилит и сорбит являются заменителями сахара при заболевании сахарным

диабетом. Рибит входит в состав витамина В2 (рибофлавина).
В составе тканей животных организмов (печень, почки, мозг, мышцы и др.), а
также ряда растений (овес, бобы) содержится циклический шестиатомный спирт
инозитол (циклогексангексаол) – витаминоподобное вещество. Его полный фос-
форный эфир инозитолгексафосфат, или фитиновая кислота, является иммуномо-
дулятором.
OH
HO OH

HO OH
OH

АРОМАТИЧЕСКИЕ СПИРТЫ

Ароматическими спиртами называются соединения, содержащие гидроксиль-

ную группу в боковой цепи ароматического ядра и обладающие химическими
свойствами алифатических спиртов.

CH2-OH CH2-CH2-OH

бензиловый спирт β-фенилэтиловый спирт

41
 Применение. -Фенилэтиловый спирт является основным компонентом при-
родного розового масла и широко используется в парфюмерии.

ФЕНОЛЫ

Фенолы – гидроксилсодержащие ароматические соединения, в молекулах ко-

торых гидроксил связан непосредственно с углеродным атомом бензольного ядра.
По числу гидроксильных групп различают одно-, двух- и многоатомные фено-
лы (или полифенолы).
OH OH OH
HO OH

OH
фенол гидрохинон пирогаллол
(гидроксибензол) (1,4-дигидрокси- (1,2,3-тригидро-
бензол) ксибензол)

Изомерия двухатомных фенолов обусловлена взаимным расположением гид-

роксильных групп.

OH OH OH

OH

OH
OH
орто-изомер мета-изомер пара-изомер
пирокатехин резорцин гидрохинон

Биологическое значение. Фенольные и особенно полифенольные соединения

чрезвычайно распространены в природе. В организмах человека и животных пред-
ставлены производные двухатомного фенола пирокатехина: гормон адреналин,
нейромедиатор норадреналин, биогенный амин дофамин. В митохондриях и крови
функционируют производные гидрохинона – восстановленная форма кофермента
Q (убихинона). Простые фенолы (фенол, метилфенол и др.) образуются в кишечни-
ке при гниении аминокислот под действием кишечной микрофлоры.
Во многих эфирных растениях представлены замещенные фенолы, например,
тимол, обладающий бактерицидным свойством.

42
 OH
CH3
H3C CH
CH3

тимол

В растительном мире исключительно широко представлены фенольные и по-

лифенольные кислоты (например, галловая, сиреневая) и особенно различные по-
лифенолы класса биофлавоноидов, например, кверцетин.
OH CH3O
O
HO C
HO COOH
OH
CH3O
OH

галловая сиреневая кислота

(3,4,5-триоксибензойная) (диметиловый эфир
кислота галловой кислоты)

OH OH
OH OH

HO O HO O

OH OH
OH O OH O

кверцетин дигидрокверцетин

Кверцетин и его производные (в шелухе лука, коре дуба, ягодах черники, чер-
ного винограда, черноплодной рябины), катехины (в зеленом чае), дигидрокверце-
тин (в коре лиственницы) и другие биофлавоноиды (всего около 6000 соединений)
обладают широким спектром биологической активности и являются важными ком-
понентами питания.
Для предотвращения гниения древесины ее пропитывают креозотом – фракци-
ей каменноугольной смолы, богатой фенолами, а также о-, м-, и п-крезолами.

OH OH
OH
CH3

CH3
CH3
о-крезол м-крезол п-крезол
43
 Химические свойства

По своему строению фенолы аналогичны спиртам, однако гидроксильная

группа и непосредственно связанное с ней бензольное ядро оказывают сильное
влияние друг на друга.
1. Кислотные свойства. Фенолы проявляют более сильный кислотный харак-
тер, чем вода и спирты. Кислотность уменьшается в ряду: С6Н5ОН  Н2О  С2Н5ОН
(см. главу 1).
Более сильный кислотный характер фенолов по сравнению со спиртами объяс-
няется влиянием бензольного ядра. Неподеленная пара электронов атома кислоро-
да вступает в сопряжение с -электронами бензольного ядра. В результате элек-
тронная плотность кислородного атома смещается частично в сторону кольца, что
сильнее поляризует связь ОН:

..
O H

Поэтому в отличие от спиртов фенолы вступают в реакцию с водными раство-

рами щелочей, образуя соли феноляты. Они также взаимодействуют с гидроксида-
ми тяжелых металлов и некоторыми солями. Например, фенол, реагируя с хлори-
дом железа (III) FeCl3, образует комплексную соль фиолетового цвета.

OH
O
6 OH + FeCl3
O Fe + 3 H Cl
OH
OH O

Эта реакция характерна не только для фенолов. Соединения алифатического

ряда, имеющие енольную группу, CC , то есть гидроксил, стоящий у атома

OH
углерода с двойной связью, также дают цветную реакцию с FeCl3.

44
 2. Окислительно-восстановительные реакции.
Фенолы, особенно с двумя гидроксильными группами в пара- и орто-
положениях (см. рис. 9), легко окисляются с образованием хинонов. Более того,
гидрохинон и хинон и их производные образуют окислительно-восстановительную
пару.

-2e, -2H+
HO OH O O
+2e, +2H+

гидрохинон хинон
Хиноны широко распространены в природе и играют роль структурных компо-
нентов многих природных соединений, пластохинонов растений, витамина К, ан-
тибиотиков, а также участвуют в окислительно-восстановительных процессах, со-
провождающих тканевое дыхание (убихинон, или КоQ).
3. Свойства фенолов как ароматических соединений. Реакции электрофиль-
ного замещения (SE).
Реакции электрофильного замещения водорода в бензольном ядре для фенолов
протекают значительно легче и в более мягких условиях, чем для бензола, так как
ОН-группа является заместителем I рода – электронодонором. OH-группа направ-
ляет следующий заместитель в орто-/пара-положения. Например, реакция броми-
рования фенола легко протекает даже с бромной водой и приводит к образованию
трибромфенола.

Br
.. +3 Br2
OH Br OH
-3 H-Br
Br

Аналогично протекают реакции нитрования и сульфирования. Активность фе-

нолов в реакциях электрофильного замещения настолько велика, что даже фор-
мальдегид в кислых растворах реагирует с фенолом с последующим образованием
бакелитовых фенол-формальдегидных смол – дешевого и широко применяющегося
полимера.

45
 НАФТОЛЫ

OH
OH

α-нафтол β-нафтол

Применение. Нафтолы и их производные, особенно сульфопроизводные, ши-

роко используются в производстве азокрасителей.
Они обладают свойствами фенолов, трудно растворяются в воде, но раство-
ряются в щелочах; дают окрашенные соединения с хлорным железом.

ТИОЛЫ

Подобно тому, как спирты и простые эфиры являются органическими аналога-

ми воды, тиолы (тиоспирты, меркаптаны, R–SH) и сульфиды (R–S–R) представля-
ют собой органические аналоги сероводорода.

О-содержащие S-содержащие соединения Примеры типичных представителей

соединения S-содержащих соединений

Н–O–H Вода H–S–H Сероводород

R–O–H Cпирт R–S–H Тиол СН3–SH Метантиол,
метилмеркаптан
Ar–O–H Фенол Ar–S–H Тиофенол C6H5–SH Тиофенол
R–O–R Простой R–S–R Сульфид CH3–S–CH3 Диметилсульфид
эфир
H–O–O–H Пероксид R–S–S–R Дисульфид СH3–S–S–CH3 Диметилдисульфид
водорода

Известны и соединения с большим числом атомов серы в цепочке – полисуль-

фиды R–(S)n–R1, например, действующие вещества лука, чеснока, черемши.

Физические свойства

Тиолы плохо растворимы в воде; обладают характерным неприятным запахом,

более сильным, чем запах сероводорода. Тиолы – жидкости с температурой кипе-

46
ния ниже, чем у соответствующих спиртов ввиду отсутствия межмолекулярных
водородных связей.
Применение и биологическая роль. Добавкой к природному газу ничтожных
количеств изопентантиола пользуются для обнаружения по запаху утечки газа в
жилых помещениях.
Тиолы и их производные встречаются в растительном и животном мире, на-
пример, пропантиол С3Н7SH (в луке), бутантиол С4Н9SH (в выделениях скунса).
Атом серы входит в состав некоторых белковых аминокислот (цистеин, цистин,
метионин). Тиоловая SH-группа и дисульфидная S–S-группа являются функцио-
нальными группами трипептида глутатиона и многих белков, в том числе фермен-
тов, рецепторов и пептидных гормонов (вазопрессин, инсулин).

Химические свойства

1. Кислотность тиоспиртов выше, чем спиртов, поэтому они, в отличие от по-

следних, образуют соли (меркаптиды) не только со щелочными металлами и их
гидроксидами, но и с соединениями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, свинец,
кадмий, цинк).

CH 3  CH 2  SH  KOH CH 3  CH 2  SK  H 2 O
этилмеркаптан этилмеркаптид
калия

Меркаптиды щелочных металлов гидролизуются водой. Реакция обратима.

2CH 3  CH 2  SH  HgO 

H  (CH 3  CH 2  S) 2 Hg
2O
этилмеркаптид
ртути

С тяжелыми металлами и их оксидами тиолы образуют нерастворимые соли.

Способность тиолов связывать ионы тяжелых металлов позволяет использовать их
как противоядия (антидоты) при отравлениях соединениями этих металлов. Од-
ним из таких препаратов является отечественный препарат унитиол (2,3-димер-
каптопропансульфонат натрия).

47
 CH2 - SH CH2 - S
Hg
CH - SH + HgCl2 CH - S + 2 HCl

CH2 - S - O Na CH2 - S - O Na
O O O O
унитиол

2. Окисление тиолов (дегидрирование), в отличие от спиртов, протекает в мяг-

ких условиях с образованием диалкилдисульфида.

-2 [H]
CH3-CH2-SH + HS-CH2-CH3 CH3-CH2-S-S-CH2-CH3
+2 [H]
диэтилдисульфид

Процесс окисления тиолов и обратный процесс – восстановления дисульфидов

играет важную роль в химии белков и пептидов.
При жестком окислении тиолов (например, азотной кислотой) образуются
сульфокислоты:
[O]
CH3SH CH3- SO3H

метантиол метансульфокислота

3. Образование тиоэфиров. Аналогично спиртам тиолы реагируют с произ-

водными карбоновых кислот, образуя тиоаналоги сложных эфиров.
O O
H3C - C - Cl + C2H5SH H3C - C - S - C2H5 + H Cl

ацетилхлорид этилтиоацетат

ГЛОССАРИЙ

Гидролиз – процесс расщепления молекулы с участием воды.

Кислоты Бренстеда–Лоури – нейтральные молекулы или ионы, способные отда-
вать протон (доноры протонов).
Кислоты Льюиса – акцепторы электронной пары.

48
 Комплексные соединения – соединения, в которых есть хотя бы одна химическая
связь, образованная по донорно-акцепторному механизму.
Лиганд – молекула – донор неподеленной электронной пары.
Основания Бренстеда–Лоури – нейтральные молекулы или ионы, способные
присоединять протон (акцепторы протонов).
Основания Льюиса – доноры электронной пары.
Реакция этерификации – образование сложного эфира при взаимодействии ки-
слоты и спирта.
Хелаты – комплексные соединения, в которых одна молекула лиганда образует с
центральным атомом две химические связи, одна из которых донорно-акцепторная.

Г л а в а 4. АЛЬДЕГИДЫ И КЕТОНЫ

Органические соединения, в молекуле которых имеется карбонильная группа

>С=О, называются карбонильными соединениями, или оксосоединениями. Они
классифицируются на альдегиды и кетоны.
Общая формула:

альдегиды кетоны

O O
R C R C
H R'

R, Rʹ – углеводородные радикалы

Например:

Альдегиды Кетоны

O Метаналь; 1 2 3 Пропанон;
H C муравьиный CH3 - C - CH3 ацетон;
H альдегид; O диметилкетон
формальдегид

49
 Альдегиды Кетоны
O Этаналь; 1 2 3 4 5 2-Пентанон;
H3C C уксусный CH3-C-CH2-CH2-CH3 метилпропилкетон
H альдегид; O
ацетальдегид
2
O Пропаналь;
1
1-Фенилэтанон-1;
CH3-CH2-C CH3 - C -
пропионовый ацетофенон;
H O
альдегид метилфенилкетон
O Бутаналь; Дифенилметанон;
CH3-CH2-CH2-C масляный -C- бензофенон;
H альдегид O дифенилкетон

В зависимости от строения углеводородных радикалов альдегиды и кетоны

подразделяются на:

а) алифатические б) алициклические в) ароматические

O O O
H3C C C C
H H H
ацетальдегид циклогексанкарбальдегид бензальдегид

Применение. Альдегиды и кетоны широко используются в технике как рас-

творители в производстве лаков, искусственных волокон, кинопленки, пороха (аце-
тон, метилэтилкетон), в производстве полимеров и пластмасс (формальдегид, ук-
сусный, масляный, акролеин), в сельском хозяйстве для протравливания семян
(формальдегид) и в производстве инсектицидов (хлораль, диизобутилкетон), в ме-
дицине и санитарии (формальдегид, хлораль, паральдегид), в парфюмерной и пи-
щевой промышленности (уксусный и изомасляный альдегиды, ванилин, бензальде-
гид) и в органическом синтезе.
Карбонильную группу содержат многие природные соединения: углеводы,
гормоны (эстрон, тестостерон), витамины (ретиналь, пиридоксаль), играющие важ-
ную роль в обмене веществ. Например, ретиналь относится к витаминам группы А,
участвует в процессе зрительного восприятия; пиридоксаль (витамин В6) в виде
пиридоксальфосфата участвует в обмене аминокислот. Запах ванили, гелиотропа,

50
корицы обусловлен наличием в них соответствующих альдегидов – ванилина, ге-
лиотропина, коричного альдегида. В плодах горького миндаля, в листьях черемухи,
косточках персиков, абрикосов, слив и др. содержится производное бензальдеги-
да – амигдалин.
Токсичность. Для низших карбонильных соединений характерно раздражаю-
щее действие на кожу и слизистые оболочки глаз и дыхательных путей (формаль-
дегид, акролеин, бензальдегид), наркотическое действие на центральную нервную
систему (ацетон). Альдегиды алифатического ряда влияют на сердечную деятель-
ность.

Физические свойства

Температура кипения альдегидов и кетонов ниже температуры кипения соот-

ветствующих спиртов, так как они, в отличие от спиртов, не образуют ассоциаты за
счет водородных связей. Низшие альдегиды и кетоны растворимы в воде; высшие –
в воде не растворимы. Простейшие альдегиды и кетоны обладают характерным
резким запахом.

Химические свойства

Реакционная способность альдегидов и кетонов определяется электронным

строением карбонильной группы С=О. Двойная связь образуется в результате
комбинации σ- и π-связей аналогично >C=C< связи алкенов (см. главу 2), но отли-
чается полярностью, так как атом кислорода более электроотрицателен, чем атом
углерода:

+ –
 Сδ = Оδ

Поэтому для оксосоединений характерны следующие направления реакций.

I. Реакции нуклеофильного присоединения (AN) за счет разрыва двойной
связи оксогруппы, причем реакция всегда начинается с атаки электрофильного
+ –
центра (Сδ ) нуклеофильным реагентом (Nu ).Чем больше величина заряда на угле-
роде, тем активнее соединение. Электроноакцепторные заместители при карбо-
нильной группе усиливают реакционную способность оксосоединений, а электро-

51
нодонорные – понижают ее. Альдегиды более реакционноспособны, чем кетоны,
так как у них на углероде больший по величине положительный заряд и электро-
фильный центр пространственно более доступен для атаки нуклеофила. Поэтому,
наряду с общими свойствами, есть и отличия в химическом поведении альдегидов
и кетонов.
II. Реакции за счет α-СН-кислотного центра.
Электроноакцепторная карбонильная группа за счет смещения электронов по
σ-связи ([–I]-эффект) способствует подвижности водорода в α-положении:

α
CH3 - CH C=O
H
H

I. Реакции нуклеофильного присоединения (АN)

1. Гидрирование (восстановление).
Гидрирование – присоединение водорода к альдегидам и кетонам происходит в
присутствии катализаторов (Ni, Pt, Pd и т. д.). Альдегиды превращаются в первич-
ные, а кетоны – во вторичные спирты.
O Pt
CH3-C + H2 CH3-CH2-OH

H
этаналь этанол
ацетальдегид (первичный спирт)

O OH
Pt
CH3-C-CH3 + H2 CH3-CH-CH3

пропанон пропанол-2
ацетон (вторичный спирт)

В лаборатории более удобными восстанавливающими агентами являются

гидриды металлов. В соединениях типа гидрида натрия (NaH) и алюмогидрида
лития (LiAlH4) водород заряжен отрицательно (Н–) и, как и другие нуклеофилы,
способен присоединяться к углероду карбонильной группы.

52
 HO
CH 3  (CH 2 )3  СH  O   CH 3 (CH 2 )3  CH 2  ONa 2
NaH 
 CH 3 (CH 2 )3  CH 2  OH
  NaOH

2. Оксинитрильный синтез – присоединение циановодородной (синильной)

кислоты HCN с образованием оксинитрилов, или циангидринов.

O OH
+ - HO
CH3-CH2-C + HCN CH3-CH2-CH CN
H
оксинитрил (циангидрин)

3. Взаимодействие с аминами и их производными типа NH2–X.

Взаимодействие оксосоединений с первичными аминами и их производными
протекает по механизму присоединения–отщепления.

O OH
CH3-C + NH2-CH3 CH3-CH-NH-CH3

H
CH3-CH=N-CH3 + H2O

имин (основание Шиффа)

Механизм присоединения–отщепления:


O O OH
 .. +
CH3 - C + NH2-CH3 CH3-C NH2-CH3 CH3-C NH CH3

H H H

CH3-CH=N-CH3 + H2O

имин (основание Шиффа)

Альдегиды и кетоны могут присоединять также гидроксиламин, гидразин и его

производные.

53
 Названия реагентов и продуктов реакции

Реагент NH2–X Название реагента Продукт Название продукта

NH2–Н Аммиак R11 Имины, основания

C = NH Шиффа
R22
R11
NH2–R Первичные амины
C = N-R
R22
R11
NH2–ОН Гидроксиламин Оксим
C = N-OH
R
R22

NH2–NH2 Гидразин R11

R Гидразон
C = N-NH2
R22
R

NH2–NH–С6H5 Фенилгидразин R11 Фенилгидразон

C = N-NH-C6H5
R22
R

Эти реакции используют для выделения альдегидов из смесей и их идентифи-

кации, так как продукты являются кристаллическими веществами с четкими тем-
пературами плавления.
Реакции образования иминов имеют место в биохимических превращениях
аминокислот.
–
4. Гидратация – присоединение воды (Н+ОН ) с образованием гидратов альде-
гидов:


O OH
H+
CH3-C-H + H-OH CH3-C-H

OH

Эта реакция обратима, так как полученный двухатомный спирт (диол), содер-
жащий две гидроксильные группы при одном атоме углерода, неустойчив. Элек-
троноакцепторные заместители в радикале увеличивают устойчивость продукта.

54
 
Cl O Cl OH
H+
Cl C C-H + H-OH Cl C C-H

Cl Cl
OH
трихлорацетальдегид хлоралгидрат

Хлоралгидрат, лекарственный препарат снотворного и противосудорожного

действия, – один из немногочисленных примеров устойчивых гидратов альдегидов.
Галогены усиливают снотворное действие, а гидратация уменьшает токсичность.
5. Взаимодействие со спиртами.
Оксосоединения, преимущественно альдегиды, взаимодействуют с одной или
двумя молекулами спирта, образуя соответственно полуацетали и ацетали. Реакция
идет в кислой среде.
Образование полуацеталя (первая стадия):

O O-C2H5
H+
CH3-C-H + C2H5-OH CH3-C-H
 H+
OH (АN)

Образование ацеталя (вторая стадия):

O-C2H5 O-C2H5
H+
CH3-C-H + C2H5-OH CH3-C-H + H2 O
H+
OH O-C2H5
(SN)

Механизм образования полуацеталя:


O OH O-C2H5
C2H5-OH
CH3-C-H + H+ CH3-C + CH3-C-H + H+

H OH

Если альдегидная и спиртовая функциональные группы находятся в одной мо-

лекуле, они могут за счет внутримолекулярной реакции образовать циклический
полуацеталь. Особенно устойчивы пяти- и шестичленные полуацетали.

55
 H
H
C +
 O H C
OH
 OH O


γ-оксибутаналь полуацеталь

Образование циклических полуацеталей и ацеталей имеет большое значение в

химии углеводов.
В виде ацеталей происходит выделение из организма чужеродных соединений.
Например, фенолы удаляются в виде ацеталей глюкуроновой кислоты.
6. Взаимодействие с галогенидами фосфора.

H3C H3C Cl
C O + PCl5 C + POCl3
H3C H3C Cl

пропанон 2,2-дихлорпропан хлорокись

фосфора

II. Реакции за счет α-СH2-звена

1. Галогенирование.
Реакция обусловлена подвижностью водорода в α-положении радикала:
 h
CH3 - CH2 - C= O + Cl2 CH3 - CH - C = O
H - HCl H
Cl

2-хлорпропаналь

2. Реакция альдольной конденсации осуществляется в присутствии разбав-

ленных щелочей. Ее можно рассматривать как реакцию нуклеофильного присоеди-
нения одной молекулы альдегида к другой:

  
HO tt°0
CH3 - CH2 - C= O + CH3 - CH C= O CH3-CH2-CH - CH - C = O
H H OH CH H
H 3

2-метил-3-гидроксипентаналь
CH3-CH2-CH = C - C = O + H2O
CH H 3

2-метил-2-пентеналь

56
 Промежуточный продукт реакции (2-метил-3-гидроксипентаналь) содержит в
молекуле альдегидную (аль-) и гидроксильную (-ол) группы, его называют альдоль,
а сама реакция получила название альдольной конденсации.
Реакции этого типа имеют место в природе (например, биосинтез лимонной
кислоты в цикле трикарбоновых кислот, синтез нейраминовой кислоты и др.).

Реакции, характерные только

для альдегидов

1. Реакции окисления. Альдегиды, в отличие от кетонов, окисляются в мягких

условиях:
а) реакция «серебряного зеркала» с реактивом Толленса (аммиачным раство-
ром гидроксида серебра):

tt°0
CH3 - C = O + 2 [Ag(NH3)2]OH CH3 - C = O + 2 Ag + 3 NH3 + H2O
H ONH4
ацетальдегид реактив Толленса ацетат аммония
(соль)

б) реакция с гидроксидом меди (II) при нагревании:

+2 t°
t0 +1 H2O
CH3 - C = O + 2 Cu(OH)2 CH3 - C = O + 2 CuOH
+1
H OH Cu2O
гидроксид меди (II) оксид меди (I)
осадок голубого осадок оранжево-
цвета красного цвета

Это качественные реакции на альдегиды, позволяющие отличить альдегиды от

кетонов.
2. Реакция Канницаро–Тищенко (реакция диспропорционирования).
Эта реакция характерна для альдегидов, у которых отсутствует водород в
α-положении. В концентрированном растворе щелочи одна молекула альдегида
окисляется, образуя соль кислоты, а другая – восстанавливается в спирт. Это реак-
ция окисления–восстановления.

57
 H O O OK
C CH2 -OH
C
50 % KOH
2 +

бензальдегид бензоат калия бензиловый спирт

Исключение составляет формальдегид. В силу своей активности он вступает в

эту реакцию в нейтральной среде, образуя муравьиную кислоту и метиловый
спирт:

H2O
2 CH2O HCOOH + CH3OH

муравьиная метиловый
кислота спирт

Поэтому водные растворы формальдегида имеют кислую реакцию.

Диспропорционирование альдегидов протекает в животных и растительных ор-
ганизмах.
3. Реакции полимеризации.
При длительном хранении формалина (40% водный раствор формальдегида),
образуется осадок – параформ, представляющий собой линейный полимер фор-
мальдегида:

nH 2 C O  (-CH 2  O-) n

Для формальдегида и уксусного альдегида при нагревании в кислой среде ха-

рактерна реакция тримеризации с образованием циклического продукта.
O
tt°0 H2C CH2
3 H-C=O
H2SO4 O O
H
CH2

ГЛОССАРИЙ

Альдольная конденсация – взаимодействие нескольких молекул альдегидов за

счет подвижного атома водорода в α-положении.

58
 Ацетали – продукты взаимодействия альдегида с двумя молекулами спирта, со-
держащие две алкоксигруппы (OR) у одного атома углерода.
Восстановители – нейтральные молекулы или ионы (Н2, Fe2+, H–), отдающие
электроны органическому веществу.
Гидразоны (R–CH=N–NRʹ2) – продукты взаимодействия карбонильных соедине-
ний с гидразинами (NH2–NRʹ2).
Имины, или основания Шиффа (R–CH=N–Rʹ) – продукты взаимодействия кар-
бонильных соединений с первичными аминами (R–NH2).
Окислители – нейтральные молекулы или ионы (О2, Fe3+), принимающие элек-
троны от органического вещества.
Оксимы (R–CH=N–ОН) – продукты взаимодействия карбонильных соединений с
гидроксиламином (NH2–OH).
Полуацетали – продукты взаимодействия альдегида с одной молекулой спирта,
содержащие гидрокси- (ОН) и алкокси- (OR)-группы у одного атома углерода.
Реакция Канниццаро–Тищенко (дисмутации, диспропорционирования, окисли-
тельно-восстановительная) – реакция самоокисления альдегида с образованием соли
кислоты и спирта; характерна для альдегидов, не имеющих α-водородного атома.

Г л а в а 5. КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

Карбоновыми кислотами называют соединения, молекулы которых содержат

одну или несколько карбоксильных групп (–COOH).
Общая формула:
O
R C n

OH
Биологическое значение. Карбоновые кислоты играют важную роль в биохи-
мических процессах. Уксусная, пировиноградная, молочная, лимонная, янтарная и
фумаровая кислоты являются ключевыми метаболитами обмена веществ в орга-
низме. Высшие жирные карбоновые кислоты (ВЖК) входят в состав липидов (при-
ложение 7). Полиненасыщенные ВЖК (линолевая, арахидоновая (ω-6 кислоты),

59
линоленовая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая (ω-3 кислоты)) являются не-
заменимыми для человека и должны поступать с пищей. В природе эти кислоты
содержатся, в основном, в растительных маслах и жире холодноводных рыб (трес-
ка, семга, форель и др.). Они снижают уровень холестерина в организме. Арахидо-
новая, эйкозопентаеновая и докозогексаеновая кислоты являются предшественни-
ками тканевых гормоноподобных веществ – эйкозаноидов (простагландинов, про-
стациклинов, тромбоксанов и лейкотриенов).
Применение. Органические кислоты находят применение в пищевой, химиче-
ской, кожевенной промышленности (муравьиная, уксусная, щавелевая кислоты). В
химико-фармацевтической промышленности уксусная кислота используется для
получения аспирина и других препаратов. В синтезе противосудорожного препара-
та вальпроевой кислоты применяется малоновая кислота.
Токсичность. Муравьиная кислота ядовита, ее пары и сама кислота оказывают
местное раздражающее действие. Уксусная и щавелевая кислоты вызывают раз-
дражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Ожог пищевода кон-
центрированной уксусной кислотой (уксусной эссенцией) может привести к ле-
тальному исходу.

Классификация

1. По основности, то есть по числу функциональных групп:

а) одноосновные (HCOOH, муравьиная кислота);
б) многоосновные (HOOC–COOH, щавелевая кислота).
2. По характеру радикала:
а) алифатические (CH3–COOH, уксусная кислота);
б) ароматические (С6H5–COOH, бензойная кислота).
3. По насыщенности алифатического радикала:
а) насыщенные, или предельные (CH3–CH2–COOH, пропионовая кислота);
б) ненасыщенные, или непредельные (CH2=CH–COOH, акриловая кислота).

Физические свойства

Карбоновые кислоты, как и спирты, образуют межмолекулярные водородные

связи, что приводит к ассоциатам двух типов:
60
 R R O-H ... O
R C C R
C C
O O-H ... O O-H O ... H-O

Температура кипения карбоновых кислот выше, чем большинства других со-

единений с той же молекулярной массой, в том числе и спиртов, в силу большей
ассоциации молекул.

Вещество Молекулярная масса, г/моль Ткип., °С

Масляная кислота 88 162

н-Амиловый спирт 88 138

Химические свойства

Карбоксильная группа карбоновых кислот имеет сложное строение: она состо-

ит из карбонильной и гидроксильной групп, которые взаимно влияют друг на друга.

R C C = O: - I, - M
..
O H -OH : - I, + M

Вследствие взаимного влияния этих групп не проявляются индивидуальные

свойства карбонильной группы С=О альдегидов и кетонов.
Основными направлениями химических реакций карбоновых кислот яв-
ляются:
I. Кислотность (солеобразование).
II. Реакции замещения НО-группы (нуклеофильное замещение, SN).
III. Реакции с участием α-СН-кислотного центра.

 O
R - CH - C
O H
H II
III I

61
 I. Кислотность.
По теории Бренстеда–Лоури кислота – это донор протона (Н+). Карбоновые ки-
слоты обладают большей кислотностью, чем спирты, фенолы, тиолы. Они диссо-
циируют в водной среде с образованием устойчивого карбоксилат-аниона.

O O
+ +
R C R C H
..
O H O -

карбоновая кислота карбоксилат-анион

Устойчивость карбоксилат-аниона определяется эффективностью делокализа-

ции отрицательного заряда в трехцентровой сопряженной системе.

R C -
O

Кислотность карбоновых кислот зависит от характера радикала: электроно-

акцепторы увеличивают, а электронодоноры уменьшают кислотность. В незаме-
щенных карбоновых кислотах чем длиннее углеводородный радикал, тем сильнее
его электронодонорное влияние (+ I (C2H5) > + I (CH3)) и меньше кислотность кар-
боновой кислоты. Силу кислоты можно оценить по значению рКа:

рКа = –lgKa.

Cl
O O O O
Cl C C > Cl CH2 C
OH
> H-C
OH
> CH3 C
OH
Cl OH

трихлоруксусная монохлоруксусная муравьиная кислота уксусная кислота

(ТХУ) кислота рКа=3,75 рКа=4,75
рКа = 0,7 рКа=2,86

Ненасыщенные и ароматические кислоты обладают несколько большей ки-

слотностью, чем насыщенные алифатические кислоты.

62
 O O
CH2 = CH - C
OH
> CH3 -CH2 - C
OH

рКа = 4,25 рКа = 4,87

O
C O
OH
> CH3 - C
OH

рКа = 4,2 рКа = 4,76

Кислотность проявляется в реакциях солеобразования.

1. Карбоновые кислоты вытесняют более слабую угольную кислоту из ее со-
лей, что используется для обнаружения карбоксильной группы в органическом со-
единении:

2 CH3COOH + Na2CO3 2 CH3COONa + H2O + CO2

2. Карбоновые кислоты взаимодействуют с активными металлами, их оксидами

и гидроксидами, а также аммиаком с образованием солей.
Например:

O O
CH3 - C + NaOH CH3 - C + H2O
OH ONa
ацетат натрия

II. Нуклеофильное замещение (SN).

Реакции карбоновых кислот с нуклеофилами приводят к образованию их
функциональных производных.
1. Реакция этерификации – взаимодействие кислоты со спиртом с образова-
нием сложного эфира (реакция ацилирования):

O +
+
.. H O
CH3 - C + C2H5OH CH3 - C + H OH
OH OC2H5

уксусная кислота этиловый спирт этиловый эфир

уксусной кислоты

63
 Механизм этерификации:

+ .. OH
O H + OH C2H5OH +
CH3 - C CH3 - C CH3 - C - O - C2H5
OH OH
:OH H

OH O H - H+ O
- H OH
CH3 - C - OC2H5 CH3 - C - O - C2H5 CH3 - C - OC2H5
+
O +
H H

Реакция начинается с атаки электрофильного центра катализатором (Н+), что

усиливает положительный заряд на атоме углерода карбоксильной группы. Затем
происходит нуклеофильная атака карбокатиона молекулой спирта с последующим
образованием легко уходящей молекулы воды.
Реакция заканчивается отщеплением Н+ от карбкатиона и образованием слож-
ного эфира. Реакция этерификации обратима.
Обратный процесс называется гидролизом, протекает в кислой среде. Щелоч-
ной гидролиз необратим.
Серосодержащим аналогом сложных эфиров являются тиоэфиры.

O O O
R-C CH3 - C
R-C
OR' SR' S-KoA

сложный эфир тиоэфир ацетил-кофермент А

Ацетил-кофермент А образуется в организме и служит переносчиком ацетиль-

ной группы на нуклеофильный субстрат. Таким образом осуществляется ацетили-
рование гидроксил- и аминосодержащих соединений, например, превращение хо-
лина в нейромедиатор ацетилхолин.

O + - HSKoA O
CH3 - C + HO-CH2-CH2-N(CH3)3 CH3 - C +

SKoA O-CH2-CH2-N(CH3)3

ацетил-кофермент А холин ацетилхолин

64
 2. Образование галогенангидридов – взаимодействие кислоты с PCl5, PCl3,
SOCl2 и др. реагентами.
O O
CH3 - C + PCl5 CH3 - C + H Cl + POCl3
OH Cl

уксусная кислота хлорангидрид

уксусной кислоты
(ацетилхлорид)

3. Образование ангидридов карбоновых кислот при межмолекулярном отще-

плении воды.
O O
CH3 - C
Al2O3 CH3 - C
OH
+ O + H OH
OH t°
t0
CH3 - C CH3 - C
O
O

уксусная кислота уксусный ангидрид

Смешанные ангидриды образуются при взаимодействии солей карбоновых ки-

слот с галогенангидридами.
Хлорангидриды и ангидриды являются активными ацилирующими реагентами,
переносящими ацильную группу в реакциях с аминами, спиртами, фенолами и дру-
гими нуклеофилами:
O
R-C

ацильная группа (ацил)

R = алкил, алкенил или арил-радикалы

Если R–CO– представлена ацетильным остатком СН3–СО–, то реакция называ-

ется ацетилированием. Например, реакция ацетилирования этанола:
O
CH3 - C O O
O + C2H5OH CH3 - C + CH3 - C
CH3 - C OC2H5 OH
O
уксусный ангидрид этанол этилацетат уксусная кислота
65
 4. Образование амидов взаимодействием аммиака (NH3) и аминов (R–NH2) c
карбоновыми кислотами, их ангидридами и галогенангидридами:

O O O
NH3 tt°0
CH3 - C CH3 - C CH3 - C + H2 O
OH ONH4 NH2

уксусная кислота ацетат аммония амид уксусной

кислоты (ацетамид,
ацетиламин)

O
O O
CH3 - C
+ C2H5NH2 CH3 - C + CH3 - C
O
NHC2H5 OH
CH3 - C
O
уксусный ангидрид этиламин ацетилэтиламин уксусная кислота

Амиды подвергаются кислотному и щелочному гидролизу:

O O
HOH , H+ +
CH3 - C CH3 - C + NH4
NH2 OH
ацетиламин уксусная
(ацетамид) кислота

O - O
HOH, OH
CH3 - C CH3 - C + NH3
NH2 O
ацетиламин ацетат (соль
(ацетамид) уксусной кислоты)

Таким образом, в реакциях нуклеофильного замещения образуются функцио-

нальные производные:
O O O O
R-C R-C R-C R-C
OR' X O NHR'
XX=Cl,
= Cl,Br…
Br ... R-C
O
сложные эфиры галогенангидриды ангидриды амиды

66
 Названия производных образуют на основе названий их ацильных R–CO– и
ацилатных R–COO– радикалов (приложение 8).
Подобно карбоновым кислотам их функциональные производные вступают в
реакции нуклеофильного замещения (SN), скорость которых меняется в следующем
порядке:

  

O O O
 O   
CH3 - C
.. > CH3 - C
.. > CH3 - C .. > CH3 - C
..
NH2
Cl O: O-C2H5
CH3 - C
O
ацетилхлорид уксусный этилацетат ацетиламин
ангидрид (ацетамид)
Реакционная способность определяется величиной положительного заряда (δ+)
на электрофильном атоме углерода, который зависит от электронных эффектов за-
местителей (приложение 5).
III. Реакции с участием α-СН-кислотного центра.
Влияние отрицательного индуктивного эффекта (–I) карбоксильной группы
объясняет подвижность атомов водорода при α-СН-центре.
Например, галогенирование карбоновых кислот в присутствии фосфора (реак-
ция Зелинского):
O
 O P
CH3 - CH C + Cl2 CH3 - CH - C + HCl
OH Cl OH
H
-COOH -I
пропановая 2-хлорпропановая
(пропионовая) кислота (α-хлорпропионовая) кислота

ДВУХОСНОВНЫЕ, ИЛИ ДИКАРБОНОВЫЕ, КИСЛОТЫ

Общая формула
O
O
C - (CH
(CH22)n
)n - C
O O HO OH O O
C -C C - CH2 -C
HO OH HO OH
щавелевая кислота малоновая кислота
67
 Формулы биологически важных дикарбоновых кислот приведены в конце по-
собия (приложение 6).

Химические свойства

I. Общие свойства карбоновых кислот.

1. Кислотность. Дикарбоновые кислоты проявляют более выраженные ки-
слотные свойства по сравнению с одноосновными, что связано с проявлением
электроноакцепторного действия второй карбоксильной группы. Это облегчает
диссоциацию одной из карбоксильных групп и приводит к стабилизации образую-
щегося аниона (а, б):

O O O O +
а)
C -C C C + H
HO OH HO O

-COOH: -I, -M
–СООН: [–I, –М]-эффекты
щавелевая кислота гидрооксалат-анион pKa=1,2

б) O O O O +
C CH2 C C CH2 C + H
HO OH HO O

–СООН: [–I]-эффект-COOH: -I
малоновая кислота гидромалонат-анион pKa=2,8
Чем ближе расположены карбоксильные группы, тем сильнее их взаимное
влияние. Наибольшей кислотностью обладает щавелевая кислота.
2. Образование функциональных производных.
Наличие двух карбоксильных групп объясняет способность двухосновных ки-
слот образовывать два ряда функциональных производных, кислые и средние соли
(а), неполные и полные эфиры (б), галогенангидриды, амиды.

а) O O O O KOH O O
KOH
C -C C-C C-C
-HOH HO -H OH KO
HO OH OK OK
щавелевая кислота гидрооксалат калия оксалат калия
кислая соль средняя соль
(нерастворима в воде) (растворима в воде)
Кислые нерастворимые оксалаты (оксалат кальция) образуют камни в почках и
мочевых путях.
68
б) O O C2H5OH, H+ O O C2H5OH, H+ O O
C - CH2 - C C - CH2 - C C - CH2 - C
HO OH HO O-C2H5 C2H5-O O-C2H5
+ +

H2O H2O

малоновая кислота этилмалонат диэтилмалонат

II. Специфические свойства дикарбоновых кислот обусловлены взаимным

влиянием двух карбоксильных групп друг на друга.
1. Декарбоксилирование (удаление карбоксильной группы в виде СО2) – одна
из важных биохимических реакций; характерна для щавелевой и малоновой ки-
слот.
O O O
t0
t°
C C CO2 + H-C
HO OH OH

–СООН: [–I, –М]-эффекты

-COOH: -I, -M
муравьиная
щавелевая кислота
кислота

O O t°0 O
t
C CH2 C CO2 + CH3-C
HO OH OH
–СООН: [–I]-эффект -COOH: -I уксусная
малоновая кислота кислота

Реакция декарбоксилирования малоновой кислоты протекает в организме (in

vivo) в процессе биосинтеза высших жирных кислот.
2. Образование циклических ангидридов при нагревании; характерно для
янтарной и глутаровой кислот.
O O

C C
CH2 OH 0
tt° CH2
O + H2 O
CH2 OH CH2
C C

O O
янтарная кислота янтарный ангидрид

3. Реакции за счет α-СН-центра. Вследствие влияния карбоксильных групп на

α-углеродный атом повышается подвижность атома водорода в этом положении

69
и проявляются α-СН-кислотные свойства. Протон легко замещается на ион на-
трия при действии алкоголята натрия.
Интерес представляет синтез различных органических кислот на основе Na-
малонового эфира (натрий-диэтилмалоната) – натрий-малоновый синтез.

O  O O O CH3I
C2H5ONa -
C - CH2 - C C - CH - C
-C2H5OH + - NaI
H5C2O OC2H5 H5C2O Na OC2H5

O O O O
H+ O
0
tt°
+
++H2O, H
H2O,
C - CH - C C - CH - C CO2 + CH2 - C
H5C2O OC2H5 HO OH OH
CH3 CH3 CH3
+
2 C2H5OH

НЕПРЕДЕЛЬНЫЕ ОДНО- И ДВУХОСНОВНЫЕ

КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Непредельные карбоновые кислоты – карбоновые кислоты, содержащие крат-

ные связи в углеводородном радикале (приложение 6). Например:

O O
CH2=CH-C CH3-CH=CH-C
OH OH
акриловая кислота кротоновая кислота

Для непредельных карбоновых кислот характерна геометрическая цис-/транс-

изомерия.

HOOC COOH HOOC H

C C C C
H H H COOH

цис-бутен-2-диовая транс-бутен-2-диовая
(малеиновая) кислота (фумаровая) кислота

Большинство непредельных высших жирных кислот (ВЖК), входящих в липи-

ды, имеют цис-конфигурацию двойных связей.

70
 В последнее время уделяется большое внимание факту обнаружения в пище-
вых продуктах (например, маргарине) транс-изомеров ВЖК, так как показана
взаимосвязь между их употреблением и возрастанием опасности атерогенеза и рис-
ка сердечно-сосудистых заболеваний.

Химические свойства

I. Общие химические свойства карбоновых кислот (см. выше).

II. Свойства, характерные для непредельных соединений.
1. Реакции присоединения.
А. Галогенирование:

O O
H2O
CH2 = CH - C + Br2 CH2 - CH - C
OH OH
Br Br

2-пропеновая 2,3-дибромпропановая
(акриловая) кислота кислота

Реакция бромирования протекает легко под действием бромной воды, сопро-

вождается обесцвечиванием раствора и служит качественной реакцией на кратную
связь.
Б. Присоединение реагентов типа Н–Х (галогеноводородов, воды и др.) к α-,
β-непредельным кислотам протекает против правила Марковникова, вследствие
электроноакцепторного влияния карбоксильной группы (–I, –M-эффекты):


O O
– β α
+ +-
  
CH2 = CH C  HOH CH2-CH 2 C
OH OH OH
2-пропеновая β-оксипропионовая
(акриловая) кислота кислота

Аналогично в организме (in vivo) на одной из стадий процесса β-окисления

жирных кислот образуются β-гидроксикислоты.
В. Полимеризация. Акриловая и метакриловая кислоты и их производные лег-
ко полимеризуются с образованием широко используемых полимеров (ионообмен-
ных смол, каучуков, оргстекла, плексигласа, стоматологических материалов).
71
 Например, образование полиметилакрилата происходит по схеме:
O
n CH2 = CH - C -[
[- CH2 - CH -] n
OCH3 O
C
O-CH3
метил акрилат полиметилакрилат

ГЛОССАРИЙ

Амиды R–CONH2 – функциональные производные карбоновых кислот, в карбок-

сильной группе которых гидроксил заменен на аминогруппу.
Ангидриды карбоновых кислот (R–CO)2O – продукты отщепления воды от двух
молекул кислоты.
Ацетилирование – введение ацетильной группы (CH3–CO–) в молекулу.
Ацилирование – введение ацильной группы (R–CO–) в молекулу.
Галогенангидриды карбоновых кислот R–COHal – функциональные производ-
ные карбоновых кислот, в карбоксильной группе которых гидроксил заменен на гало-
ген (Hal).
Гидролиз – расщепление связи при участии молекулы воды.
Простаноиды (простагландины, простациклины, тромбоксаны) и лейкотрие-
ны – группы эйкозаноидов, гормоноподобные вещества местного действия.
Реакция этерификации – взаимодействие карбоновых кислот со спиртами, при-
водящее к образованию сложных эфиров.
Сложные эфиры R–COORʹ – функциональные производные карбоновых кислот,
в карбоксильной группе которых гидроксил заменен остатком спирта или фенола
(–ORʹ).
Эйкозаноиды – кислородсодержащие производные полиненасыщенных кислот с
двумя и более двойными связями, разделенными метиленовой группой.

72
 Г л а в а 6. ЛИПИДЫ

Липиды – разнообразные по химическому строению низкомолекулярные ор-

ганические вещества, плохо растворимые в воде, но растворимые в неполярных ор-
ганических растворителях (эфире, хлороформе, бензоле и других).
По способности гидролизоваться в щелочной среде липиды классифицируют-
ся на омыляемые и неомыляемые.

ОМЫЛЯЕМЫЕ ЛИПИДЫ

Омыляемые липиды гидролизуются в щелочной среде с образованием солей

жирных кислот, которые называются мылами. Омыляемые липиды могут быть
двухкомпонентными (простыми) или многокомпонентными (сложными).

Омыляемые липиды

простые сложные
воски триацилглицерины, фосфолипиды гликолипиды
или триглицериды
(жиры и масла)

Простые омыляемые липиды

1. Воски – это сложные эфиры высших жирных кислот и высших одно- или
двухатомных спиртов:

O O
R-CH-CH2-O-C-R22 R11-C
-

O-C-R11 O -R22
O

Биологическое значение. Воски входят в состав жира, покрывающего кожу,

шерсть, перья животных и птиц; защищают поверхность листьев и плодов многих
растений. Например, из пчелиного воска выделен мирицилпальмитат, входящий в
состав косметических средств и мазей:

73
 O
C15H31 - C
O C31H63

2. Триацилглицерины, триглицериды (жиры и масла) – сложные эфиры

жирных кислот (С4–С22) и трехатомного спирта глицерина:

O
CH2 - O - C - R1
O
CH - O - C - R2
O
CH2 - O - C - R3

Ri–CO – ацильные остатки жирных кислот (приложения 6, 7):

– насыщенных (масляной, пальмитиновой, стеариновой);
– ненасыщенных (олеиновой, линолевой, линоленовой, арахидоновой и др.).
Биологическое значение. Триацилглицерины (жиры и масла) являются резер-
вом питательных веществ, служат источником незаменимых для человека жирных
кислот и эндогенной воды, выполняют защитную функцию.
Физико-химические свойства триацилглицеринов определяются жирными
кислотами, входящими в их состав. Температура плавления жиров понижается с
уменьшением радикалов жирных кислот и увеличением степени их ненасыщенности.
Растительные триацилглицерины, в состав которых входят моно- и полинена-
сыщенные жирные кислоты, имеют жидкую консистенцию при комнатной темпе-
ратуре, называются маслами. Животные жиры обычно содержат значительное ко-
личество насыщенных кислот, при комнатной температуре они твердые.
Жиры, выделенные из разных органов одного и того же животного, различа-
ются по жирнокислотному составу: в жирах печени больше ненасыщенных, а в
подкожной жировой клетчатке больше насыщенных жирных кислот. Степень
ненасыщенности жиров оценивается йодным числом. Метод основан на реакции
присоединения йода по двойным связям радикалов жирных кислот.
Йодное число – это масса йода в граммах, взаимодействующего со 100 г
жира:

74
 O
CH2 - O - C - (CH2)7 - CH=CH - (CH2)7 - CH3
O
CH - O - C -(CH2)7 - CH=CH - (CH2)7 - CH3 + 2 I2
O
CH2 - O -C - C17H35

O
CH2 - O - C - (CH2)7 - CHI-CHI - (CH2)7 - CH3
O
CH - O - C -(CH2)7 - CHI-CHI - (CH2)7 - CH3
O
CH2 - O -C - C17H35

Йодное число растительных масел всегда больше йодного числа жиров жи-
вотного происхождения.

Химические свойства

1. Гидрирование (гидрогенизация) триацилглицеринов. Растительные мас-

ла используются в пищевой промышленности для получения маргарина. В основе
этого процесса лежит реакция:

O O
CH2 - O - C - (CH2)7 - CH=CH - (CH2)7 - CH3 CH2 - O - C - C17H35
O O
3H2
CH - O - C - (CH2)7 - CH=CH - (CH2)7 - CH3 CH - O - C - C17H35
O Ni, to O
CH2 - O - C - (CH2)7 - CH=CH - (CH2)7 - CH3 CH2 - O -C - C17H35

триолеат глицерина тристеарат глицерина

(оливковое масло). Тпл. = –17° С (твердый жир). Тпл. = +71° С

По мере насыщения радикалов жирных кислот температура плавления триа-

цилглицеринов повышается, и они переходят в твердое состояние. Установлено,
что промежуточные продукты гидрогенизации содержат транс-изомеры высших
жирных кислот (ВЖК), обладающие атерогенным действием и повышающие риск
сердечно-сосудистых заболеваний.
75
 2. Гидролиз. Жиры обладают всеми свойствами сложных эфиров (раздел I,
глава 5). Наиболее важной реакцией триацилглицеринов является их гидролиз,
протекающий in vitro в кислой или щелочной среде, в нейтральной водной среде
при длительном нагревании или in vivo под действием ферментов липаз.

O
O
R11
C R
CH2 O C R
R11 +3H2O/H+ CH2 OH + HO
O
O
CH O C RR22 CH O H +
R22
C R
O -3H2O + HO
CH2 OH O
CH2 O C R
R33
R33
C R
HO

триацилглицерины глицерин жирные кислоты

3NaOH

CH2 OH O
O O
CH O H + C RR11 + C RR22 + R33
C R
NaO NaO NaO
CH2 OH

глицерин соли жирных кислот (мыла)

Сложные омыляемые липиды

Биологическое значение. Фосфо- и гликолипиды являются структурными и

рецепторными компонентами клеточных мембран, передатчиками биологических
сигналов, то есть биорегуляторами.
1. Фосфолипиды – липиды, содержащие кроме липидных компонентов
(жирных кислот и спиртов) остаток фосфорной кислоты.

Фосфолипиды

глицерофосфолипиды сфингофосфолипиды
(фосфоглицериды) (фосфосфингозиды)

76
 Глицерофосфолипиды построены на основе глицерина, являются производ-
ными фосфатидной кислоты. Фосфатидные кислоты представляют собой диацил-
глицеролфосфаты, образующиеся в реакции:

O
C-R1
CH2-O H HO CH2-O-CO-R1
O -2H2O
CH-O H
OH
+ C-R2 CH-O-CO-R2
HO O
CH2-O-P=O
CH2-O-P-OH
OH OH
глицерол-3-фосфат жирные кислоты фосфатидные кислоты

Глицерофосфолипиды являются продуктами этерификации фосфатидной ки-

слоты спиртами. Их названия строятся на основе остатка фосфатидной кислоты
(фосфатидил-) с добавлением названия спиртов (этаноламины и др.).
Примерами глицерофосфолипидов служат фосфатидилэтаноламины (1), фос-
фатидилхолины (2), фосфатидилсерины (3), фосфатидилинозитолы (4) (рис. 10).

Фосфатидная кислота Спирты

O
1 HO CH2 CH2 NH2 (1) этаноламин
CH2 O C RR1
O
2
CH O C RR2 + +
HO CH2 CH2 N(CH3)3 (2) холин
O
CH2 O P OH
OH HO CH2 CH NH2 (3) серин

COOH

OH OH
HO
(4) инозитол
HO
OH
OH

Рис. 10. Образование фосфоглицеридов.

77
 Фосфатидилсерины и фосфатидилэтаноламины часто называют кефалинами, а
фосфатидилхолины – лецитинами.
В природных глицерофосфолипидах в первом (α-) положении глицерина нахо-
дится, как правило, остаток насыщенной, а во втором (β-) положении – всегда оста-
ток ненасыщенной кислоты.
Сложноэфирные связи между глицерином и кислотными остатками легко гид-
ролизуются. Например, под действием фермента фосфолипазы А2, содержащего-
ся в яде змей и скорпионов, происходит избирательный гидролиз сложноэфирной
связи в -положении с образованием лизофосфолипидов, обладающих сильным ге-
молитическим действием:
O O
CH2 - O - C - C17H35 CH2 - O - C - C17H35
CH - O-CO-C17H29 CH - OH
+H2O O + C17H29-COOH
O
фосфолипаза
Фосфолипаза CH2 - O - P-O CH
CH2 - O - P-O CH2 2
AА
22 O
O CH2
CH2 +
+
H3C N H3C N
CH CH3
CH3 3 CH3
1-стеароил-2-линоленоил 1-стеароил-
фосфатидилхолин лизофосфатидилхолин

Сфингофосфолипиды (сфингомиелины) построены на основе аминоспирта

сфингозина, который ацилируется жирной кислотой по NH2-группе:

CH2 - OH O
C - R1
CH - NH2 + HO -H2O
HO CH
сфингозин (С15)

CH2 - OH O

CH - NH - C
HO CH

церамид

Церамиды – родоначальные структуры для построения фосфосфинголипидов:

78
 церамиды фосфохолин
O CH3
CH2-OH + HO-P-O-CH2-CH2-N+ CH
3
O OH CH3
CH-NH-C -H2O

HO CH

O CH3
CH2-O-P-O-CH2-CH2-N+ CH3
OO CH3
CH-NH-C

HO CH
сфингомиелины

Такие соединения впервые были выделены из миелиновых оболочек нервных

тканей и получили название сфингомиелинов.
2. Гликолипиды (гликосфинголипиды) построены подобно сфингомиелинам
на основе церамидов, но их молекулы содержат вместо фосфохолина углеводные
остатки.
В зависимости от строения углеводных компонентов гликолипиды подразде-
ляются на цереброзиды (1) и ганглиозиды (2). Моносахариды (D-галактоза или
D-глюкоза) входят в состав цереброзидов; более сложные сахара (олигосахари-
ды) – в состав ганглиозидов.

CH2-O- галактоза (или глюкоза)

CH -NH-CO 1)
HO CH

цереброзиды

CH2-O-олигосахариды

CH -NH-CO 2)

HO CH

ганглиозиды

79
 Взаимосвязь структуры и биологических функций

Характерная особенность сложных липидов – их бифильность, или амфифиль-

ность. Они содержит полярную гидрофильную «головку» и неполярные гидрофоб-
ные «хвосты».
Например, фосфатидилхолин (лецитин).

гидрофобные «хвосты»

O
CH2 O C
O
CH O C
O
CH2 O P O CH2
- O . ..+ CH2 гидрофильная «головка»
N
H 3C CH
CH3 3

Амфифильные вещества способны к образованию мицелл (рис. 11) и липидно-

го бислоя, который является основой клеточных мембран (рис. 12).

O
O O

O
O
O

Рис. 11. Мицеллы. Рис. 12. Модель клеточной

мембраны.

НЕОМЫЛЯЕМЫЕ ЛИПИДЫ

Неомыляемые липиды не гидролизуются в щелочной среде. К неомыляемым

липидам относятся терпены и стероиды.

80
 Терпены

Терпены – природные соединения, углеродный скелет которых построен из

звеньев изопрена (2-метилбутадиена-1,3):
CH 3
1 2 3 4 2 4
3
С H2  С  C H  C H2 1

структура изопрена схема молекулы изопрена

В большинстве случаев молекулы изопрена соединены друг с другом по
«изопреновому правилу» (Ружичка Л., 1921): «голова» (С1) к «хвосту» (С4). Напри-
мер, «изопреновое правило» выполняется в молекуле оцимена:

2 4 2 4 2 4 2 4
+
1
1 3 1 3 3 1 3

«голова» «хвост» «голова» «хвост» оцимен

Классификация. По числу изопреновых звеньев терпены делятся на монотер-

пены (2 изопреновых звена), сесквитерпены (3 изопреновых звена), дитерпены
(4 изопреновых звена) и т. д. Они могут быть ациклическими и циклическими. Ци-
клические, в свою очередь, подразделяются на моно- и полициклические терпены.
Биологическая роль и применение. Многие терпены входят в состав эфир-
ных масел растений, обладают приятным запахом и используются в парфюмерии,
пищевой промышленности и медицине. Например, основной компонент розового и
гераниевого масел – гераниол; компоненты лимонного масла – гераниаль (продукт
окисления гераниола) и нераль (геометрический изомер гераниаля):

O
CH3 CH3 CH3
CH2-OH C
H
CH=O

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

гераниол гераниаль нераль

В состав эфирного масла мяты перечной входит моноциклический монотер-

пен – ментол, обладающий антисептическим, местноанестезирующим действием.

81
 Ментол входит в состав препарата «Валидол»; используется в парфюмерии и
пищевой промышленности.
CH3

OH

CH3 CH3

ментол
Издавна применяется как стимулятор сердечной деятельности бициклический
терпен камфора. Ее выделяют из эфирного масла камфорного дерева или синтези-
руют в промышленном масштабе окислением терпена борнеола – компонента мас-
ла сибирской пихты:
CH3 CH3

OH O
CH3
[O] CH3
CH3 CH3

-H2O
борнеол камфора

Особую группу терпенов составляют природные пигменты каротиноиды, как

правило, построенные из 8 молекул изопрена и содержащие длинную сопряженную
систему двойных связей. В настоящее время известно более 600 каротиноидов,
синтезируемых водорослями, бактериями, грибами и высшими растениями. Оран-
жевый пигмент β-каротин содержится в моркови, плодах облепихи и шиповника, в
томатах и сливочном масле, является предшественником жирорастворимого вита-
мина А1 – ретинола:
H3C
H3C CH3 CH3 CH3

CH3 CH3 H3C CH3

CH3
β-каротин (С40)

H3C CH3 CH3 CH3

CH2-OH
2
CH3
ретинол (витамин А1)
82
 Некоторые терпены синтезируются и в организме высших животных и челове-
ка. Например, последовательность из 10 остатков изопрена входит в структуру
убихинона (кофермента Q10, КоQ10) – компонента дыхательных цепей митохонд-
рий. Убихинон легко вступает в окислительно-восстановительный процесс, прини-
мает участие в транспорте электронов в дыхательной цепи митохондрий, что со-
провождается выделением энергии в виде АТФ и тепла.

OH O
O CH3 -2 [H] O CH3

O 2 [H] O H
H
OH CH3 O CH3
10 10

убигидрохинон (убихинол) убихинон

(КоQ10, восстановленная форма) (КоQ10, окисленная форма)

В печени из остатков уксусной кислоты образуется тритерпен сквален, кото-

рый ферментативно циклизуется с образованием стероидов ланостерина и далее
холестерина (рис. 13).

CH3 CH3 CH3

CH3
CH3
CH3 CH3 CH3

сквален

Рис. 13. Конформация сквалена, способствующая циклизации.

83
 Стероиды

Стероиды – это природные соединения, построенные на основе стерана.

12 17
11 13 16

C 14 D 15
1 9
2 10 8

3
A 5
B 7
4 6

стеран (гонан)

Фрагмент стерана, содержащий три конденсированных цикла А, В и С, пред-

ставляет собой полностью гидрированный углеводород фенантрен (раздел I, гла-
ва 2) и называется пергидрофенантреном; цикл D – циклопентан. Из названий этих
фрагментов состоит систематическое название стерана – циклопентанпергидро-
фенантрен.

Пространственное строение стероидов

Циклическое ядро стерана неплоское, все циклогексановые кольца (А, B, C)

находятся в наиболее устойчивой конформации «кресла», циклопентан (D) – в
конформации «конверта».
Возможно два типа сочленения колец: цис- и транс-. Кольца B и C, C и D в
природных стероидах находятся в транс-сочленении, а кольца A и B могут быть и
цис- и транс-сочленены (рис. 14):

13
C D D
10 C
8
B 9
A
B 14
A 5

цис-сочленение колец А/В транс-сочленение колец А/В

Рис. 14. Конформации стерана.

В структурной формуле цис-/транс-сочленения колец показывают с помощью

стерических связей.

84
 H H
H H H H

5 H H 5 H H

H H

цис-сочленение колец А/В; транс-сочленение колец А/В,

транс-сочленение колец B/C, C/D B/C, C/D

Конфигурация 5-го ангулярного (углового) атома отражает тип сочленения ко-

лец А/B. Если заместитель или атом водорода при атоме С5 находится над конфор-
мацией (обращен к наблюдателю – 5β, ), то тип сочленения колец А/В – цис; если
заместитель находится под конформацией (от наблюдателя – 5α, ), то тип сочлене-
ния – транс. Конфигурация 5α или 5β отражается в систематическом названии. На-
пример:

Тривиальное Систематическое Конфигурация Тип сочленения Образование in vivo

название название С5 колец А/В

Холестанол Холестан-5α-ол-3β 5α Транс- Продукт восстановления

холестерина в клетках
животных
Копростанол Холестан-5β-ол-3β 5β Цис- Продукт восстановления
холестерина в кишечни-
ке под действием фер-
ментов бактерий

Пространственное строение стерана важно для проявления биологической ак-

тивности стероидов.

Классификация стероидов

Стероиды классифицируются на основе углеводородного скелета молекулы.

1. Группа холестана (С27) – группа стероидных спиртов (стеринов). К этой
группе относятся холестерин, β-ситостерин, эргостерин, продукты их восстановле-
ния и др.

85
 22 24
21 25 26
20

18 23

12 17 27
11 13 16
19
15
14
1 9
2 10 8
3 5 7
4 6

холестан

Холестерин встречается только в организме животных. Он служит предшест-

венником стероидных гормонов, желчных кислот, витамина D3; является обяза-
тельным компонентом клеточных мембран, влияет на проницаемость мембран и
активность мембранных белков – рецепторов и ферментов.
В растениях содержатся фитостерины, обладающие гипохолестеринемиче-
ским, иммуномодулирующим и онкопротекторным действием. Примером таких
соединений является β-ситостерин.

22 24
21 25 26 22
20 21 24
20 26
18 23
18 23 25

12 17 27
11 13 16 12 17 27
19 11 13 16
15 19
14 15
14
1 9
2 10 8 1 9
2 10 8
3 5 7
4 6 3 5 7
4 6
HO HO

холестерин (холестен-5-ол-3β) β-ситостерин (24-этилхолестен-5-ол-3β)

Эргостерин – стероид дрожжей, используется в промышленности для получе-

ния витамина D2.

22 24
21 25 26 22
20 21 24
20 25 26
18 23
18 23

12 17
16
27 h
hν 12 27
11 13 17
19 11 13 16
15 19
14 15
14
1 9
2 10 8 1 9
2 10 8
3 5 7
4 6 3 5 7
4 6
HO HO

эргостерин эргокальциферол (витамин D2)

(24-метилхолестатриен-5,7,22-ол-3β)

86
 2. Группа холана (С24). Это группа желчных кислот, необходимых для эмуль-
гирования и переваривания жиров. Основными желчными кислотами являются:
холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая и литохолевая кислоты (приложе-
ние 19).
22 24 24
21 22
20
21
20 COOH
18 23 OH 18 23

12 17
11 13 16 12 17
19 19 11 13 16
15
14 15
14
1 9 1 9
2 10 8
2 10 8
3 5 7 5
4 6 3 7
4 6
HO OH
H
холан холевая кислота
(3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холановая кислота)
3. Группа прегнана (С21) – группа гормонов коры надпочечников – кортико-
стероидов.
4. Группа андростана (С19) – группа мужских половых гормонов – андрогенов.
5. Группа эстрана (С18) – группа женских половых гормонов – эстрогенов.

ГЛОССАРИЙ

Амфифильность, или бифильность, обусловлена наличием в одной молекуле

гидрофильной «головки» и гидрофобного «хвоста».
Андростан – углеводород (С19) – структурная основа мужских половых гормо-
нов – андрогенов.
Воски – сложные эфиры высших жирных кислот и высших одно- или двухатом-
ных спиртов.
Ганглиозиды – гликолипиды, содержащие в своем составе остатки олигосахарида
и церамида.
Гидрогенизация растительных масел – присоединение водорода к непредельным
кислотным остаткам триацилглицерина с образованием твердого жира. Используется в
производстве маргарина.
Гликолипиды (гликосфинголипиды) – сложные липиды, содержащие в составе
молекул углеводные остатки.
Глицерофосфолипиды (фосфоглицериды) – фосфолипиды, построенные на ос-
нове глицерина. Являются производными фосфатидной кислоты.

87
 Йодное число – масса йода в граммах, взаимодействующего со 100 г жира.
Липиды – разнообразные по химическому строению низкомолекулярные органи-
ческие вещества, плохо растворимые в воде, но растворимые в неполярных органиче-
ских растворителях (эфире, хлороформе, бензоле и др.).
Мицеллы – частицы в коллоидных растворах, состоят из нерастворимого в воде
(гидрофобного) ядра, окруженного гидрофильной оболочкой. Образуются при участии
амфифильных молекул.
Неомыляемые липиды – липиды, не подвергающиеся щелочному гидролизу.
Омыляемые липиды – липиды, подвергающиеся щелочному гидролизу (омыле-
нию) с образованием солей жирных кислот.
Прегнан – углеводород (С21) – структурная основа гормонов коры надпочечников.
Стеран (циклопентанпергидрофенантрен) – конденсированный углеводород
(С17) – ядро всех стероидов.
Стероиды – природные соединения, построенные на основе стерана.
Сфингофосфолипиды (сфингомиелины) – фосфолипиды, построенные на осно-
ве аминоспирта сфингозина.
Терпены – природные соединения (углеводороды и их кислородсодержащие про-
изводные), построенные из фрагментов изопрена (2-метилбутадиена-1,3).
Триацилглицерины (жиры и масла) – сложные эфиры высших жирных кислот и
трехатомного спирта глицерина.
Фосфатидные кислоты – диацилглицеролфосфаты.
Фосфолипиды – сложные липиды, содержащие кроме липидных компонентов
(жирных кислот и спиртов) остаток фосфорной кислоты.
Холан – углеводород (С24) – структурная основа желчных кислот (холевой, хено-
дезоксихолевой и др.).
Холестан – углеводород (С27) – составляет основу стероидных спиртов – стеринов
(холестерина, эргостерина и др.).
Церамиды – амиды жирных кислот и аминоспирта сфингозина; являются струк-
турной основой сфинголипидов.
Цереброзиды – гликолипиды, содержащие в своем составе остатки моносахарида
(например, D-глюкозы или D-галактозы) и церамида.
Эстран – углеводород (С18) – структурная основа женских половых гормонов –
эстрогенов.
88
 Ра з д е л II
ГЕТЕРОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Большая часть органических соединений, участвующих в метаболизме, явля-

ются гетерофункциональными или полигетерофункциональными.
Гетерофункциональными называются соединения, в молекулах которых
имеются различные функциональные группы: гидрокси- и оксокислоты, гидрокси-
карбонильные соединения (гидроксиальдегиды и гидроксикетоны), аминоспирты,
аминофенолы, аминокислоты и др.
К полигетерофункциональным соединениям можно отнести двухосновные
гидрокси- и оксокислоты, трехосновные гидроксикислоты, некоторые аминокисло-
ты, углеводы (полигидроксиальдегиды и полигидроксикетоны).

Г л а в а 1. ГИДРОКСИКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Гидроксикарбонильными называют соединения, содержащие в молекуле одно-

временно гидроксильную и альдегидную (или кетонную) группы. Различают гид-
роксиальдегиды (1) и гидроксикетоны (2). Например:

O CH2 - C - CH2
CH2 - CH - C 1) 2)
H OH O OH
OH OH

глицериновый альдегид, дигидроксиацетон,

2,3-дигидроксипропаналь 1,3-дигидрокси-2-пропанон

89
 Биологическая роль

Основные представители гидроксикарбонильных соединений – глицериновый

альдегид и диоксиацетон в виде фосфорнокислых эфиров образуются как проме-
жуточные продукты при окислении глюкозы. Дигидроксиацетонфосфат и глице-
ральдегид-3-фосфат ферментативно превращаются друг в друга, объединяя таким
образом разные пути обмена веществ.

Г л а в а 2. ГИДРОКСИ- И ОКСОКИСЛОТЫ

ГИДРОКСИКИСЛОТЫ

Гидроксикислоты, или оксикислоты, – это гетерофункциональные соедине-

ния, содержащие в молекуле одновременно карбоксильную и гидроксильную груп-
пы. К ним относятся молочная, яблочная, лимонная, изолимонная и др.

Биологическая роль

Гидроксикислоты являются важнейшими участниками метаболических про-

цессов в организме. Например, молочная кислота образуется в процессе гликоли-
за – анаэробного окисления глюкозы и накапливается в мышцах при интенсивной
мышечной работе, а также является продуктом молочнокислого брожения сахаров.
Лимонная, изолимонная и яблочная кислоты являются метаболитами цикла
трикарбоновых кислот (ЦТК).
Яблочная кислота содержится в яблоках, клюкве, рябине, барбарисе; винная,
или виннокаменная кислота – в винограде, рябине и других плодах; лимонная пре-
обладает в цитрусовых (лимоны, апельсины), винограде, смородине, крыжовнике,
листьях табака.

Применение и токсичность

Соли гидроксикислот успешно применяются в фармакологии. Лактат кальция –

эффективный препарат для профилактики и лечения остеопороза. Лактат магния
применяется при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Соли железа и ряда

90
гидроксикислот (молочной, яблочной, лимонной и др.) показаны для лечения и
профилактики железодефицитных (гипохромных) анемий. Цитрат натрия исполь-
зуют для консервирования донорской крови. γ-Гидроксибутират натрия получил
широкое применение в психиатрической и неврологической практике, при лечении
глазных болезней (например, катаракты), для внутримышечного и внутривенного
наркоза. Гидроксикислоты применяются в пищевой промышленности в качестве
консервантов (винная, молочная), в кондитерском производстве (лимонная), в ко-
жевенном производстве (молочная), в текстильной промышленности при крашении
тканей (молочная, лимонная, винная) и т. д.
Комплекс калиево-натриевой соли винной кислоты с гидроксидом меди (II) из-
вестен как реактив Фелинга, применяется в биохимическом анализе для обнаруже-
ния глюкозы в биологических жидкостях.
Гидроксикислоты нетоксичны, но повышенная концентрация этих кислот в ор-
ганизме опасна. Так, при заболеваниях печени, тяжелой сердечной недостаточно-
сти, гипоксии тканей, врожденных нарушениях углеводного обмена и других пато-
логиях накопление молочной кислоты может привести к лактатному ацидозу.

Классификация

1. По взаимному расположению функциональных групп: α-, β-, γ- и -гид-

роксикислоты.
Например:

α-гидроксикислоты β-гидроксикислоты γ-гидроксикислоты

     
CH2 - COOH CH3 - CH - CH2 - COOH CH2 - CH2 - CH2 - COOH

OH OH
OH

гликолевая, β-гидроксимасляная, γ-гидроксимасляная,

α-гидроксиуксусная, 3-гидроксибутановая 4-гидроксибутановая
2-гидроксиэтановая

Широко используемые тривиальные названия гидроксикислот, их солей и

сложных эфиров приведены в конце пособия (приложение 9).

91
 2. По числу карбоксильных групп: одноосновные и многоосновные (дикар-
боновые, трикарбоновые и т. д.) гидроксикислоты.
Например:
Двухосновные (дикарбоновые) кислоты
HOOC - CH - CH2 - COOH HOOC - CH - CH - COOH

OH OH OH
яблочная, винная, виннокаменная,
α-гидроксиянтарная, α,β-дигидроксиянтарная,
2-гидроксибутандиовая 2, 3-дигидроксибутандиовая

Трехосновная (трикарбоновая) кислота

COOH

HOOC - CH2 - C - CH2 - COOH

OH
лимонная,
β-гидрокси-β-карбоксиглутаровая,
3-гидрокси-3-карбоксипентандиовая

3. По числу гидроксильных групп: двухатомные, трехатомные и т. д.

Например, двухатомная кислота:
O
CH3-CH - C
OH
OH
молочная,
α-гидроксипропионовая,
2-гидроксипропановая

Изомерия

1. Структурная:
а) по строению углеродной цепи;
б) по расположению функциональных групп (например, α- и β-гидроксипро-
пионовые кислоты, лимонная и изолимонная кислоты и др.).
2. Пространственная (стереоизомерия).
Стереоизомеры – это соединения с одинаковым строением, но различным
расположением атомов (или групп атомов) в пространстве.
92
 Стереоизомеры

Конфигурационные Конформационные

Энантиомеры Диастереомеры
(оптические, зеркальные)

Конформационные (поворотные) изомеры образуются в результате свобод-

ного вращения атомов (групп атомов) относительно одинарных -связей (см. раз-
дел I, главу 2).
Конфигурационные изомеры – это стереоизомеры, отличающиеся располо-
жением атомов в пространстве, которые не могут свободно переходить друг в дру-
га и существуют в виде индивидуальных соединений (см. раздел I, главу 2). Кон-
фигурационные изомеры подразделяются на энантиомеры и диастереомеры.
Энантиомеры – это стереоизомеры, относящиеся друг к другу как предмет и
несовместимое с ним зеркальное отображение. В виде энантиомеров могут сущест-
вовать только хиральные молекулы.
Хиральными (от греч. cheir – рука), или асимметрическими называются мо-
лекулы, не имеющие плоскости симметрии и не совместимые со своим зеркальным
отражением (рис. 15).
У хиральных молекул, как правило, имеются один или несколько центров хи-
ральности, или асимметрических атомов, связанных с четырьмя различными за-
местителями (С*) (рис. 15, а).
Энантиомеры обладают одинаковыми физическими и химическими свойства-
ми, но проявляют различную оптическую активность. Отсюда и другое название
энантиомеров – оптические изомеры. Оптическая активность – это способность
хиральных молекул вращать плоскость поляризованного света вправо или влево, а
энантиомеры соответственно называются правовращающими (+) или левовращаю-
щими (–). Смесь равных количеств право- и левовращающих энантиомеров назы-
вается рацемической смесью, или рацематом. Рацемат не обладает оптической
активностью из-за компенсации вращения. Мерой оптической активности является
удельное вращение [α], характеризующее угол и направление (знак) вращения
93
плоскости поляризованного света. Определяется удельное вращение эксперимен-
тально на приборе поляриметре или спектрополяриметре и зависит от природы ве-
щества и условий определения. Рацематы часто образуются при синтезе хиральных
соединений.
Энантиомеры изображаются на плоскости в виде стереохимических формул
(рис. 15, б) или проекционных формул Фишера (рис. 15, в). Для построения проек-
ций Фишера тетраэдрическую модель молекулы располагают в пространстве так,
чтобы углеродная цепь находилась вертикально, а старшая функциональная груп-
па – сверху; связи с неуглеродными заместителями (Н и ОН или Н и NH2) у хи-
рального центра формируют горизонтальную линию проекции (см. рис. 15, в).


CH3 - CH - COOH

а) OH

COOH COOH COOH COOH

H OH HO H
CH3 СН
H33C
H H
OH HO
CH3 CH3
б) в)
D-(–)-молочная L-(+)-молочная
кислота кислота

Рис. 15. Построение проекционных формул Фишера

для энантиомеров молочной кислоты.
а) структурная формула; б) стереохимические формулы; в) проекции Фишера.

Определение абсолютной конфигурации энантиомеров, то есть истинного

расположения заместителей у хирального центра, стало возможным благодаря раз-
витию физико-химических методов, особенно рентгеноструктурного анализа. Од-
нако нет необходимости устанавливать абсолютную конфигурацию для каждого
соединения. Можно охарактеризовать энантиомеры путем сравнения конфигура-
ции их асимметрических атомов с абсолютной конфигурацией эталонных соедине-
ний, то есть определить относительную конфигурацию. В качестве конфигураци-
онного стандарта был принят глицериновый альдегид:
94
 O O
C C
H H

H OH HO H

CH2OH CH2OH

D-(+)-глицериновый L-(–)-глицериновый
альдегид альдегид
(I) (II)

Конфигурацию энантиомера (I) обозначили буквой D (от лат. dexter – правый),

а (II) – буквой L (от лат. laevus – левый). Считается, что все оптически активные
вещества, родственные глицериновому альдегиду по конфигурации хирального
центра, то есть с расположением групп ОН, NH2 или галогенов справа, относятся к
D-стереохимическому ряду, а слева – к L-ряду. D,L-система обозначения относи-
тельной конфигурации в настоящее время применяется для гидроксикислот,
α-аминокислот и углеводов.
Практически относительную конфигурацию определяют с помощью серии
химических превращений, в которых из D- или L-глицеринового альдегида получа-
ется исследуемое вещество. Стереохимический ряд определяется по конфигура-
ции того хирального центра, который остается неизменным при переходе от гли-
церинового альдегида к данному энантиомеру. Так было выявлено, что стереохи-
мический ряд у гидроксикислот и -аминокислот с двумя центрами хиральности
определяется по конфигурации «верхнего» хирального центра, а у углеводов –
«нижнего».
Принадлежность энантиомеров к D- или L-ряду никак не связана с направлени-
ем вращения плоскости поляризованного света. Например, L-глицериновый альде-
гид имеет левое вращение, а L-молочная кислота – правое.
Стереоизомеры, не являющиеся зеркальным отражением друг друга, называ-
ются диастереомерами. Они имеют различные физические и химические свойства.
К диастереомерам, например, относятся цис/транс изомеры, содержащие π-связь.
Многие оптически активные вещества содержат в молекуле несколько центров
хиральности. Число конфигурационных изомеров определяется по формуле N = 2n,
где n – число хиральных центров. Например, винная кислота содержит два центра

95
хиральности, то есть теоретически она могла бы существовать в виде четырех
стереоизомеров (рис. 16).
плоскость симметрии

COOH COOH COOH COOH

H OH HO H OH HO H
H
0
180°
180
HO H H OH
H OH HO H

COOH COOH COOH COOH

(I) (II) (III) (IV)

D-(+)-винная L-(–)-винная мезовинная кислота

кислота кислота

Рис. 16. Конфигурационные изомеры винных кислот.

Структуры (I) и (II) – энантиомеры соответственно D- и L-ряда; формулы (III) и

(IV) являются идентичными и соответствуют оптически неактивной мезовинной
кислоте. Структуры (I) и (III) или (II) и (IV) – диастереомеры. Таким образом, у
винной кислоты существует три стереоизомера, не считая рацемической формы.
Значение стереоизомерии. Большинство биохимических реакций в организме
протекает стереоспецифично, так как они катализируются ферментами – хираль-
ными реагентами. Это означает, что в реакцию вовлекаются определенные стерео-
изомеры (энантиомеры, диастереомеры) и результатом реакций являются также
стереохимически определенные продукты. Например, фермент фумаратгидратаза
специфически взаимодействует с фумаровой кислотой (транс-изомер), а в резуль-
тате реакции образуется только L-яблочная кислота. В мышцах человека и живот-
ных синтезируется только L-(+)-молочная кислота, а D-(–)-энантиомер выделяется
в результате жизнедеятельности некоторых микроорганизмов.
В биосинтезе белков используется только один вид энантиомеров – L-амино-
кислоты, а в превращениях углеводов преимущественно участвуют D-сахара. При-
родные формы витамина Е (токоферолы) относятся только к D-ряду, а синтетиче-
ские представляют собой рацемат.
Клеточные рецепторы специфично взаимодействуют со своими лигандами:
гормонами, лекарственными веществами и др. Например, D-энантиомер адрена-

96
лина лучше связывается со своим рецептором и проявляет большую гормональную
активность, чем его L-изомер, у которого сродство к рецептору меньше.
Особенности пространственного строения молекул тесно связаны с их биоло-
гической активностью, поэтому изучение основ стереохимии необходимо для по-
нимания механизмов действия различных метаболитов, природных и лекарствен-
ных веществ.

Химические свойства

I. Общие химические свойства спиртов и кислот.

В зависимости от реагентов и условий проведения реакций –ОН или –СООН
группы реагируют независимо друг от друга или одновременно (см. раздел I, главы
3, 5). В результате электроноакцепторного влияния –ОН-групп, гидроксикислоты
проявляют более сильные кислотные свойства, чем соответствующие им незаме-
щенные карбоновые кислоты (см. раздел I, главу 5).
II. Специфические свойства обусловлены взаимным влиянием –ОН и
–СООН-групп и зависят от их взаимного расположения.
1. Свойства α-гидроксикислот:
А. α-Гидроксикислоты при нагревании образуют лактиды – циклические слож-
ные эфиры:

O
 O
CH2 - C 
CH2 - C
OH OH tt°0
+ O O + 2 H2O
HO OH t°; Н
+
C-CH2
C-CH2 O 
O 

гликолевая кислота лактид гликолевой

кислоты

Обратная реакция гидролиза лактида протекает в кислой среде. Щелочной гид-

ролиз необратим и приводит к образованию солей гидроксикислот.
Б. α-Гидроксикислоты при нагревании в присутствии серной кислоты разлага-
ются:

97
 O O O
tt°0
CH3 - CH -C CH3-C + H C
H2SO4 OH
OH H
OH

молочная кислота ацетальдегид муравьиная кислота

2. Свойства -гидроксикислот. При нагревании образуют непредельные ки-

слоты:

O O
  t0
t°
CH3 - CH CH C CH3-CH=CH C + H2O
OH OH
OH H
-гидроксимасляная кротоновая кислота
кислота

Многоосновная лимонная кислота в зависимости от условий и реагентов про-

являет специфические свойства как α-, так и β-гидроксикислот. Так, при действии
H2SO4 и нагревании лимонная кислота проявляет свойства α-гидроксикислот, то
есть разлагается.

COOH
t°, H2SO4
HOOC - CH2 - C - CH2 - COOH HCOOH + HOOC - CH2 - C - CH2 - COOH

OH
OH O
H2O CO
CO

лимонная кислота ацетондикарбоновая

кислота

2СO2 + CH3 - C - CH3

O

В условиях организма лимонная кислота проявляет свойства β-гидрокси-

кислот. При ферментативной дегидратации в цикле трикарбоновых кислот из нее
получается цис-аконитовая кислота. Далее в результате гидратации образуется
изолимонная кислота.

98
 COOH COOH
фермент
HOOC - CH2 - C - CH - COOH HOOC - CH2 - C = CH - COOH
- H2O
OH H цис-аконитовая кислота
лимонная кислота
COOH
+ H2O
HOOC - CH2 - CH - CH - COOH
OH
изолимонная кислота

3. Свойства γ- и δ-гидроксикислот. При нагревании образуют лактоны – цик-

лические сложные эфиры. Клешневидная конформация γ- и δ-гидроксикислот спо-
собствует протеканию реакций с образованием термодинамически устойчивых пя-
ти- и шестичленных циклов.

 
CH2 - CH2 CH2 - CH2
 tt°0
H2C C=O CH2 C=O + H2O
гидролиз
OH HO O

-гидроксимасляная -бутиролактон
кислота (ГОМК)

 
CH2 - CH2 H2C CH2
 t0
t°
CH2 C=O H2C C=O + H2O
гидролиз
 CH2O H HO H2C O

-гидроксивалериановая
-валеролактон
кислота

Лактоны как сложные эфиры могут гидролизоваться в кислой среде с образо-

ванием исходных гидроксикислот и в щелочной среде с образованием их солей.

ОКСОКИСЛОТЫ

Оксокислоты (альдегидо- и кетокислоты) – это гетерофункциональные со-

единения, содержащие в молекуле одновременно карбоксильную и карбонильную
(альдегидную или кетонную) группы.
99
 Биологическая роль. Оксокислоты играют важную роль в процессах жизне-
деятельности, в поддержании энергетического и пластического статуса клетки. Они
широко распространены в природе.
Глиоксиловая кислота, единственная α-альдегидокислота, встречается в недоз-
ревших фруктах.
Пировиноградная кислота (ПВК) является ключевым промежуточным продук-
том обмена углеводов и белков (аминокислот) в организме животных и человека, а
также промежуточным продуктом молочнокислого и спиртового брожения саха-
ров. Впервые была выделена пиролизом виноградной кислоты.
Щавелевоуксусная (ЩУК) и α-кетоглутаровая кислоты участвуют в важ-
нейшем энергетическом процессе – цикле трикарбоновых кислот (ЦТК), а также в
реакциях переаминирования аминокислот; служат исходным материалом для
синтеза глюкозы в организме. α-Кетоглутаровая кислота обезвреживает токсич-
ный аммиак с образованием глутаминовой кислоты.
Ацетоуксусная кислота так же, как и продукт ее восстановления β-гидро-
ксимасляная кислота, относится к группе «кетоновых тел». Они синтезируются в
печени в небольших количествах и используются другими тканями (скелетной,
сердечной мышцами) в качестве источника энергии.

Применение и токсичность

Эфиры ацетоуксусной кислоты используются в органических синтезах как ис-

ходные вещества для получения кетонов, карбоновых кислот, гетерофункциональ-
ных соединений, в том числе производных гетероциклов, представляющих интерес
в качестве лекарственных средств.
При сахарном диабете избыточный синтез в организме «кетоновых тел» (аце-
тоуксусной и β-гидроксимасляной кислот) превышает возможность их использова-
ния клетками. В этом случае часть ацетоуксусной кислоты неферментативно де-
карбоксилируется, превращаясь в ацетон (патологическое «кетоновое тело»), кото-
рый выводится с выдыхаемым воздухом или мочой. Таким путем удаляется избы-
ток кетоновых тел. Накопление кетоновых тел в организме приводит в тяжелых
случаях к снижению рН среды и кетоацидозу.

100
 Классификация

Оксокислоты классифицируются так же, как гидроксикислоты.

1. По взаимному расположению функциональных групп: α-, β-, γ-оксо-
кислоты. Например:
α-оксокислота β-оксокислота
H   
C - COOH CH3 - C - CH2 - COOH

O O
2-оксоэтановая, 3-оксобутановая,
α-оксоуксусная, β-оксомасляная,
глиоксиловая кислота ацетоуксусная кислота (АУК)

2. По числу карбоксильных групп. Например:

одноосновная оксокислота двухосновная оксокислота

 O
O O
CH3 - C - COOH
C - CH2 - C - C
O HO OH
2-оксопропановая, 2-оксобутандиовая,
α-оксопропионовая, пиро- α-оксоянтарная,
виноградная кислота (ПВК) щавелевоуксусная кислота
(ЩУК)

Тривиальные названия наиболее биологически важных оксокислот, их солей и

сложных эфиров приведены в конце пособия (приложение 9).

Изомерия.
Кето-енольная таутомерия

Таутомерия, или динамическая изомерия, – это подвижное равновесие между

двумя взаимно превращающимися структурными изомерами.
Кето-енольная таутомерия является разновидностью прототропной таутоме-
рии, при которой взаимопревращение таутомеров связано с переносом протона. В
молекуле ацетоуксусного эфира две электроноакцепторные группы (карбонильная
и сложноэфирная) у α-углеродного атома проявляют [–I]-эффекты. Это приводит к

101
поляризации связи α-С–Н, увеличению протонной подвижности α-СН-кислотного
центра и перемещению протона (Н+) к атому кислорода соседней кето-группы:

O
 O
CH3 - C CH C CH3 - C = CH - C
OC2H5 ..
O - C2H5
O H :OH


этиловый эфир ацетоуксусной

кислоты (ацетоуксусный эфир)

кетонная форма енольная форма

В равновесной таутомерной смеси в водном растворе при 25° С содержится

92,5% кетонной и 7,5% енольной форм ацетоуксусного эфира. Енольная форма
β-оксокислот и их производных стабилизируется по сравнению с енольными фор-
мами других карбонильных соединений за счет образования термодинамически ус-
тойчивой сопряженной системы. Обе формы при определенных условиях могут
быть идентифицированы и выделены.
Ацетоуксусный эфир в водном растворе вступает в реакции, характерные для
обеих таутомерных форм. Кетонная форма реагирует с циановодородной (синиль-
ной) кислотой, фенилгидразином, подвергается восстановлению (см. раздел I, гла-
ву 4). Енольная форма ацилируется, взаимодействует со щелочью, бромной водой,
водным раствором хлорида железа (III) FeCl3 (см. раздел I, главу 3).
Превращения многих соединений в организме человека протекают через обра-
зование промежуточных енольных форм. Например, фосфоенолпируват – проме-
жуточный продукт процесса гликолиза.

Химические свойства

I. Общие свойства карбонильных соединений (см. раздел I, главу 4) и кар-

боновых кислот (см. раздел I, главу 5).
Кислотные свойства оксокислот выражены сильнее, чем у соответствующих
незамещенных карбоновых кислот в силу электроноакцепторного влияния карбо-
нильной группы.

102
 II. Специфические свойства.
В результате взаимного влияния >C=O и –СООН групп оксокислоты вступают
в реакции декарбоксилирования. Условия реакций зависят от взаимного распо-
ложения групп в молекуле.
1. α-Оксокислоты декарбоксилируются при нагревании с разбавленной H2SO4
с образованием альдегида и СО2:

 O O
t°, H2SO4 разб.
CH3 - C C CH3-C + CO2

O OH H

пировиноградная кислота ацетальдегид

В организме человека пировиноградная кислота декарбоксилируется фермен-

тативно с последующим окислением ацетальдегида.
2. β-Оксокислоты декарбоксилируются в мягких условиях с образованием ке-
тонов и СО2.
  t°комн.
CH3 - C CH2 COOH CH3 - C - CH3 + CO2
O O

ацетоуксусная кислота ацетон

Аналогичная реакция протекает in vivo при повышенной концентрации ацето-

уксусной кислоты.

ГЛОССАРИЙ

Ацетоуксусный эфир – этиловый эфир ацетоуксусной кислоты.

Гетерофункциональные соединения – соединения, содержащие в молекуле раз-
ные функциональные группы.
Диастереомеры – стереоизомеры, не являющиеся зеркальным отражением друг
друга. Обладают различными физическими и химическими свойствами.
Кето-енольная таутомерия – равновесие между кетонной и енольной формами.
Конфигурация – пространственное расположение атомов в молекуле.

103
 Лактиды – циклические сложные диэфиры, образующиеся при нагревании
α-гидроксикислот.
Лактоны – внутримолекулярные циклические сложные эфиры, образующиеся
при нагревании γ- или δ-гидроксикислот.
Оптическая активность – способность веществ вращать плоскость поляризован-
ного света вправо или влево.
Плоскость симметрии молекулы – воображаемая плоскость, проходящая через
молекулу или атом углерода с его заместителями и делящая молекулу на две симмет-
ричные части.
Полифункциональные соединения – соединения, содержащие в молекуле две и
более одинаковых функциональных групп (многоатомные спирты, диамины, дикарбо-
новые кислоты и др.).
Рацемическая смесь, рацемат – оптически неактивная смесь равных количеств
право- и левовращающих энантиомеров.
Стереоизомеры – соединения с одинаковым строением молекул, но различным
расположением атомов (или групп атомов) в пространстве.
Стереохимия – область химии, изучающая пространственное строение молекул.
Таутомерия, или динамическая изомерия, – это подвижное равновесие между
двумя взаимно превращающимися структурными изомерами.
Хиральные (от греч. cheir – рука), или асимметрические, молекулы – молеку-
лы, не имеющие плоскости симметрии и не совместимые со своим зеркальным отраже-
нием.
Центр хиральности, или асимметрический атом, – атом, связанный с 4 разными
заместителями (С*).
Энантиомеры – стереоизомеры, относящиеся друг к другу как предмет и несо-
вместимое с ним зеркальное отображение. Обладают одинаковыми физическими и
химическими свойствами, за исключением направления вращения плоскости поляри-
зованного света. Обладают различной биологической активностью.

104
 Г л а в а 3. АМИНОКИСЛОТЫ. ПЕПТИДЫ

ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ

Биологическое значение

Аминокислоты являются структурными компонентами белков и пептидов;

служат предшественниками ряда важных небелковых азотсодержащих веществ:
адреналина и биогенных аминов, гормонов щитовидной железы, производных пу-
рина и пиримидина, порфиринов, креатина, таурина, оксида азота NO (вторичного
посредника сигнальных молекул); выполняют детоксикационную (метионин, глу-
таминовая кислота, глицин), транспортную (глутамин, аспарагин), энергетическую
функции; являются нейромедиаторами (глицин, глутаминовая кислота).
Пептиды содержатся во всех клетках и тканях и выполняют специфические
функции, в основном регуляторно-информационного и защитного характера.
Например, в нервной ткани действуют энкефалины и эндорфины, обладающие
обезболивающим эффектом. Защитную функцию выполняет трипептид глутати-
он, содержащийся во всех клетках и участвующий в процессах обезвреживания
токсичных веществ (ксенобиотиков и продуктов эндогенного метаболизма). Глу-
татион является важным антиоксидантом.
Регуляторную роль выполняет множество гормонов пептидной природы (глю-
кагон, вазопрессин, окситоцин и др.). Особое значение имеют пептиды, регули-
рующие тонус сосудов и артериальное давление, например, брадикинин, калидин,
ангиотензин-II. Есть пептиды, регулирующие механизмы памяти, страха, аппе-
тита, сна и др.
Белки осуществляют каталитическую (ферменты), регуляторную (гормоны),
структурную (коллагены, эластин, гистоны), транспортную (гемоглобин, альбуми-
ны, трансферрин), защитную (иммуноглобулины, фибриноген), сократительную
(актин, миозин) и другие функции.

Токсичность

Аминокислоты – это естественные метаболиты организма человека, животных,

в физиологических концентрациях абсолютно безопасны.
105
 Однако повышенные концентрации отдельных аминокислот при наследствен-
ных заболеваниях оказывают токсическое действие и приводят к повреждению
клеток.
Токсичными для организма могут быть большие концентрации биогенных
аминов, образовавшихся при усиленном гниении белков в кишечнике (путресцин,
кадаверин), которые обычно обезвреживаются в печени.
Белково-пептидную природу имеют токсины растительного, бактериального
или животного происхождения (α-аманитин бледной поганки, дифтерийный ток-
син, нейротоксины яда пчел, морских моллюсков, змей и др.). Изучение структуры
и механизмов действия токсинов дают возможность искать пути их обезврежи-
вания.

Применение

Аминокислотам, пептидам и белкам принадлежит важная роль в современной

терапии и фармакологии. Аминокислоты и пептиды используются в питательных
смесях. Глутаминовая кислота применяется для лечения психозов, эпилепсии, де-
прессий; метионин – при заболеваниях печени. Гистидин используется для лечения
гепатитов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Глицин улуч-
шает метаболизм мозга, используется при мышечной дистрофии, повышает умст-
венную работоспособность у детей. Цистеин в виде ацетилцистеина применяется
для предотвращения развития катаракты и ее лечения, а также как муколитическое,
отхаркивающее средство.
Пептиды используются в качестве антибиотиков (грамицидин С, валиноми-
цин), обезболивающих средств (энкефалины), регуляторов иммунитета (тафцин,
трансфер-фактор). Пептидный гормон окситоцин используется в акушерской прак-
тике. Трипептид глутатион – важнейший протектор, антиоксидант.
Церебролизин, содержащий смесь различных пептидов и аминокислот, оказы-
вает нейропротекторное, нейротрофическое, ноотропное действие при энцефа-
лопатиях, травмах головного мозга, болезни Альцгеймера, умственной отстало-
сти.

106
 Белок коллаген в виде коллагеновых пленок, губок, повязок, используемых мест-
но при кровотечениях, оказывает гемостатическое, антисептическое действие и
стимулирует регенерацию тканей.
Гормонотерапия и энзимотерапия – это очень большие области применения
различных белков в клинической практике. Многие ферменты используются в био-
химических исследованиях в качестве аналитических реактивов. В настоящее вре-
мя методами генной инженерии получают различные виды белков интерферонов,
интерлейкинов и противоопухолевых антител. Эти рекомбинантные препараты
обладают иммуномодулирующей и противовирусной активностью, а противоопу-
холевые антитела используются для лечения лейкозов, рака молочной железы, лег-
ких, почек и др.

АМИНОКИСЛОТЫ

Аминокислотами называются гетерофункциональные соединения, содержа-

щие амино- и карбоксильную группы.

Общая формула
(NH2)m–R–(COOH)n

Классификация

По взаимному расположению двух функциональных групп: α-, β-, - и дру-

гие аминокислоты. Например:

α β α γ β α
CH 3  С H(NH 2 )  COOH H 2 N  С Н 2  С H 2  COOH H 2 N  C H 2  C H 2  C H 2  COOH
α-аланин, α-амино- β-аланин, -аминомасляная кислота
пропионовая кислота β-аминопропионовая кислота (ГАМК)
(входит в состав белков) (компонент vit. B5) (нейромедиатор)
С биологической точки зрения особое значение имеют α-аминокислоты, кото-
рые входят в состав белков и называются протеиногенными. К ним относится
21 аминокислота.
Общая формула протеиногенных α-аминокислот


H2N - CH - COOH

R
107
 Классификация протеиногенных α-аминокислот

I. α-Аминокислоты классифицируются на основе физико-химических свойств

боковых радикалов (R). По полярности (заряду) и растворимости в воде (гидро-
фильности или гидрофобности) их боковых радикалов α-аминокислоты подразде-
ляются на 4 группы (приложение 10).
1. Аминокислоты с неполярными (гидрофобными) радикалами: аланин (Ала),
валин (Вал), изолейцин (Иле), лейцин (Лей), метионин (Мет), фенилаланин (Фен),
триптофан (Три), пролин (Про) (всего 8 аминокислот).
2. Аминокислоты с полярными (гидрофильными) незаряженными радикалами:
глицин (Гли), серин (Сер), треонин (Тре), тирозин (Тир), цистеин (Цис), селеноци-
стеин (Se-Цис), аспарагин (Асн) и глутамин (Глн) (всего 8 аминокислот). Следует
отметить, что спиртовые и фенольные НО-группы, а также тиоловая НS-группа,
проявляя очень низкую кислотность при физиологических значениях рН в орга-
низме, практически не диссоциируют и находятся в неионизированном (незаря-
женном) состоянии.
Амидные группы аспарагина и глутамина проявляют низкую основность в ус-
ловиях организма, не протонируются, так как электронная пара азота включается в
р,-сопряжение, и находятся также в неионизированном виде:

O
-C ..
NH2

3. Аминокислоты с полярными (гидрофильными) положительно заряженными

радикалами: лизин (Лиз), гистидин (Гис), аргинин (Арг) (всего 3 аминокислоты).

Аминокислоты Радикады (R) аминокислот

+
Лизин (Лиз) -(CH2)4-NH3

Аргинин (Арг) -(CH2)3-NH - C - NH2

+ NH
2

108
 Аминокислоты Радикады (R) аминокислот

Гистидин (Гис) +
NH
-CH2-
N
H

В молекулах аргинина и гистидина протонируются атомы азота при двойной

связи, так как их электронные пары не включены в сопряжение.
4. Аминокислоты с полярными (гидрофильными) отрицательно заряженными
радикалами: глутаминовая кислота (Глу), аспарагиновая кислота (Асп) (всего
2 аминокислоты).
II. По возможности синтеза в организме аминокислоты делятся на заменимые и
незаменимые. К незаменимым относятся: лейцин, валин, изолейцин, метионин, фе-
нилаланин, триптофан, треонин, лизин, аргинин и гистидин. Их синтез в организме
либо невозможен, либо ограничен, поэтому единственным источником этих ами-
нокислот являются белки пищи.

Изомерия

1. Структурная изомерия:
а) углеродной цепи – лейцин и изолейцин;
б) положения функциональных групп – α-аланин и β-аланин.
2. Стереоизомерия: энантиомерия и диастереомерия.
α-Аминокислоты (за исключением глицина) содержат асимметрический атом
углерода и существуют в виде оптически активных энантиомеров. Все α-амино-
кислоты, входящие в состав белков, относятся к L-стереохимическому ряду (см.
раздел II, главу 2).

COOH COOH
H2N H H NH2
R R

L-аминокислота D-аминокислота

109
 Физические свойства

α-Аминокислоты – это кристаллические вещества, растворимые в воде. Многие

из них обладают сладким вкусом. Они имеют ионное строение как в твердом со-
стоянии, так и в растворах, что определяет особенности их физических свойств:
высокую температуру плавления (выше 200° С), нелетучесть, хорошую раствори-
мость в воде. Последнее свойство обеспечивает аминокислотам оптимальное
функционирование в жидких средах организма – транспорт, всасываемость, взаи-
модействие с другими растворенными веществами.

Химические свойства

Аминокислоты как гетерофункциональные соединения проявляют общие свой-

ства аминов (за счет аминогруппы), карбоновых кислот (за счет карбоксильной
группы) и специфические свойства, обусловленные взаимным влиянием обеих
функциональных групп. Аминокислоты участвуют в различных биохимических и
аналитических реакциях.
I. Общие свойства карбоновых кислот (см. раздел I, главу 5) и аминов.
Амины – производные аммиака, в молекуле которого один или несколько ато-
мов водорода замещаются на радикалы (алифатические, ароматические, или гете-
роциклические).
В зависимости от количества замещенных атомов водорода в аммиаке (NH3)
различают первичные (R–NH2), вторичные (R2NH) или третичные (R3N) амины.
Все протеиногенные α-аминокислоты, за исключением пролина, содержат первич-
ную аминогруппу.
1. Основные свойства аминов обусловлены наличием неподеленной элек-
тронной пары на внешнем электронном уровне атома азота. Алифатические ами-
ны – более сильные основания, чем ароматические, у которых электронная пара
азота аминогруппы находится в р,-сопряжении с бензольным кольцом. При взаи-
модействии с кислотами первичные, вторичные и третичные амины превращаются
в аммониевые соли. Например:

110
 .. + -
(CH3)2NH + HCl (CH3)2NH2 Cl

диметиламин диметиламмоний
(вторичный амин) хлорид (соль)

Аналогично реагируют аминогруппы α-аминокислот:

.. + -
NH2-CH2-COOH + HCl NH3-CH2-COOH Cl

глицин гидрохлорид глицина

Карбоксильные группы α-аминокислот проявляют кислотные свойства и дис-

социируют с отщеплением протона. В реакциях со щелочами образуются соли (см.
раздел I, главу 5).

NH2-CH2-COOH + NaOH NH2-CH2-COONa + H2O

глицин соль глицина

В результате аминокислоты проявляют амфотерность, обусловленную одно-

временным присутствием в молекулах групп кислотного и основного характера.
В водных растворах и кристаллическом состоянии они существуют в виде
внутренних солей (биполярных ионов, или «цвиттер»-ионов).

0
NH2-CH-COOH + NH -CH-COO -
3

R R

Суммарный заряд молекулы зависит от строения радикала R (приложение 10)

и значения рН среды:
– нейтральные α-аминокислоты (например, аланин):

+ 0 HO - -
+ NH -CH-COOH + NH -CH-COO - -
3
NH2-CH-COO
3 +
H
CH3 CH3 CH3

в кислой среде в воде в щелочной среде

111
 – кислые α-аминокислоты (например, аспарагиновая кислота):

- -2
0 - HO
+ NH -CH-COOH + NH -CH-COO - -
3
NH2-CH-COO
3 +
H CH2 CH2
CH2

COO - COO - COO -

в воде
в слабокислой в щелочной
+
среде 2H среде

+
+ NH -CH-COOH
3

CH2

COOH

в сильнокислой среде

– основные α-аминокислоты (например, лизин):

+ - 0
+2 HO
+ NH -CH-COOH + NH -CH-COO -
3
NH2-CH-COO -
3 +
H (CH2)4 (CH2)4
(CH2)4

NH3+ NH3+ NH3+

в воде
в слабощелочной
в кислой среде
2 HO - среде
-
-
NH2-CH-COO
(CH2)4

NH2

в сильнощелочной
среде

Существование аминокислот в ионизированной форме обусловливает их раз-

деление и идентификацию методом ионообменной хроматографии.
Способность заряженных при определенном значении рН молекул двигаться в
электрическом поле лежит в основе метода электрофореза, который используется
для разделения смесей аминокислот и белков. При изменении значения рН молеку-

112
лы могут переходить в незаряженное состояние и теряют свою электрофоретиче-
скую подвижность.
Значение рН среды, при котором суммарный заряд молекул равен нулю, назы-
вается изоэлектрической точкой (ИЭТ, рНi, или pI). В этой точке изменяются
свойства веществ: снижается растворимость в воде; белок может выпадать в оса-
док.
2. Нуклеофильные свойства аминов проявляются в реакциях:
а) алкилирования (реакция Гофмана)

..   + - NH3
C2H5NH2 + CH3-CH2-Br [(C2H5)2NH2] Br (C2H5)2NH
- NH Br
4

этиламин этилбромид диэтиламмоний диэтиламин

(первичный амин) бромид (вторичный амин)

В этой реакции используется избыток аммиака для отщепления HBr от соли

аммония с образованием вторичного амина, дальнейшее алкилирование которого
приводит к третичному амину, а затем к соли четвертичного аммониевого основания.
Реакции алкилирования по Гофману используются для получения аминов из
аммиака и алкилгалогенидов.
б) ацилирования (ацетилирования)

 O O
..
CH3-CH2-NH2 + H3C C CH3 - C - NH - C2H5 + HCl
Cl

этиламин ацетилхлорид ацетилэтиламин

В организме переносчиком ацетильной группы на нуклеофильные субстраты, в

том числе и аминогруппы аминокислот, служит ацетилкофермент-А:

.. O O
NH2-CH2-COOH + H3C C CH3-C-NH-CH2-COOH + HSKoA
S-KoA

глицин ацетилкофермент-А N-ацетилглицин кофермент-А

113
 в) взаимодействие с альдегидами и кетонами (см. раздел I, главу 4).
II. Специфические свойства аминокислот обусловлены взаимным влиянием
двух функциональных групп. α-, β-, - и -Аминокислоты при нагревании вступают
в реакции, аналогичные реакциям соответствующих гидроксикислот (см. раздел II,
главу 2).
1. α-Аминокислоты при нагревании превращаются в дикетопиперазины через
промежуточное образование дипептидов:
H3C O O H3C O
 H3C 
CH C CH C CH C
tt°
0
tt°0
H2N OH H2N
+ NH HN NH
HO NH2 - H2O HO - H2O

C CH C CH C CH
 CH3 
CH3 CH3
O O O

аланин дипептид Ала-Ала дикетопиперазин

2. -Аминокислоты при нагревании отщепляют аммиак и образуют непре-

дельные кислоты:

O O
  t°
t0
CH3 - CH CH C CH3-CH=CH C + NH3
OH OH
NH2 H

β-аминомасляная кислота кротоновая кислота

3. - и -Аминокислоты при нагревании образуют циклические амиды – - и

-лактамы, для которых характерна лактам-лактимная таутомерия:

   
 
CH2 - CH2 CH2 - CH2 CH2 - CH2
 t0
t°  
H2C C=O CH2 C=O CH2 C - OH
- H2O
HN H HO N N
H

-аминомасляная кислота лактам лактим

114
 III. Аналитические реакции.
Используются для идентификации и количественного анализа аминов, амино-
кислот, пептидов и белков.
1. Реакции с азотистой кислотой.
А. Первичные амины и аминокислоты, содержащие первичную NH2-группу,
вступают в реакцию дезаминирования по Ван-Слайку:

а) СH3–CH2–NH2 + HO–N=O N2 + H2O + C2H5–OH

первичный амин азотистая

этиламин кислота

б) NH2–CH2–COOH + HONO N2 + HO–CH2–COOH + H2O

глицин гликолевая кислота

По объему выделяющегося газообразного азота судят о количестве амина или

аминокислоты в растворе.
Б. Вторичные амины и аминокислоты, содержащие вторичную амино-группу,
взаимодействуют с азотистой кислотой с образованием окрашенных нитрозосоеди-
нений:

(С2H5)2NH + HO–N=O (C2H5)2N–N=O + H2O

вторичный амин азотистая N-нитрозо-

диэтиламин кислота диэтиламин

Нитрозосоединения обладают канцерогенными свойствами, раздражают орга-

ны дыхания, поражают конъюнктиву и вызывают дерматиты и экземы.
В. Третичные амины с азотистой кислотой не реагируют.
Г. Ароматические амины в реакции с азотистой кислотой (реакция диазоти-
рования) образуют реакционноспособные соли диазония ([RN2+]Cl–), которые
дальше вступают в реакции с ароматическими аминами, фенолами и нафтолами с
образованием продуктов азосочетания (R–N=N–Rʹ), использующихся как красите-
ли и индикаторы (β-нафтоловый оранжевый и др.).
2. Реакция с формальдегидом:

115
 tt°0
H2C=O + NH2-CH-COOH CH2-NH-CH-COOH CH2=N-CH-COOH + H2O
R OH R R
формаль- α-амино- N-гидроксиметильное метиленимино-
дегид кислота производное кислота

Исходные аминокислоты вследствие их амфотерности нельзя определить тит-

рованием. Продукты реакции аминокислот с формальдегидом – иминокислоты –
содержат свободную карбоксильную группу и могут быть определены количест-
венно путем титрования щелочью. Реакция лежит в основе метода формольного
титрования по Зеренсену.
3. Комплексообразование с ионами металлов (кроме щелочных и щелочнозе-
мельных):

O R O
2+ ..
2 NH2-CH-C + Cu NH2-CH-C + 2 H+
R OH O
+2
+2
Cu
O ..
C-CH-NH2
O
R
хелат

Комплексная соль меди (хелат) хорошо растворима в воде и окрашена в ярко-

синий цвет. Комплексообразование может быть использовано как качественная ре-
акция на α-аминокислоты.
Аминокислотные хелаты металлов (Zn, Cu и др.) являются биологически дос-
тупной формой микроэлементов.
IV. Биохимические реакции. Протекают в живых организмах при участии
ферментов.
1. Реакция трансаминирования (переаминирования) катализируется фермен-
том аланинаминотрансферазой в присутствии кофермента пиридоксальфосфата
(ПФ) – производного витамина В6.
ПФ
фермент
NH2 CH-COOH + HOOC-C-(CH2)2-COOH O C-COOH + HOOC-CH-(CH2)2-COOH
CH3 O CH3 NH2
аланин α-кетоглутаровая пировиноградная глутаминовая
кислота кислота кислота
116
 В этих реакциях образуются заменимые аминокислоты и кетокислоты, необ-
ходимые для энергетического обмена.
2. Дезаминирование аминокислот.
Существует несколько основных путей дезаминирования аминокислот в орга-
низме.
А. Окислительное дезаминирование:

HAD+ HADH + H+
H2O
HOOC-CH -(CH2)2-COOH HOOC-C-(CH2)2-COOH HOOC-C-(CH2)2-COOH
- NH3
NH2 фермент NH O

глутаминовая α-иминоглутаровая α-кетоглутаровая

кислота кислота кислота

Реакция протекает при участии фермента глутаматдегидрогеназы и кофер-

мента НАD+ – производного витамина РР.
Б. Неокислительное дезаминирование осуществляется у низших организмов
(бактерий, грибов):
фермент
HOOC-CH-CH-COOH HOOC-CH=CH-COOH + NH3
NH2 H
аспарагиновая кислота фумаровая кислота

3. Декарбоксилирование α-аминокислот. Аминокислоты участвуют в реак-

циях декарбоксилирования in vivo под действием ферментов декарбоксилаз в при-
сутствии кофермента пиридоксальфосфата (ПФ) – производного витамина В6.

NH2 -CH-COOH NH2 - CH2

ПФ
фермент
CH2
CO2 + CH2

NH
N NH
N

гистидин гистамин

117
 Декарбоксилирование in vitro протекает при нагревании α-аминокислот в при-
сутствии Ba(OH)2.
В результате реакции декарбоксилирования α-аминокислот образуются био-
генные амины, обладающие физиологической активностью. Например, гистамин
регулирует выработку HCl в желудке, повышает проницаемость капилляров, сни-
жает артериальное давление, вызывает расширение сосудов, участвует в развитии
аллергических и воспалительных реакций.
Декарбоксилированию подвергаются и производные аминокислот. Например,
5-гидрокситриптофан образует биогенный амин серотонин (5-гидрокситрипта-
мин), который обладает антидепрессантным эффектом, является медиатором
ЦНС и т. д.
В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани из дигидроксифенилала-
нина (ДОФА) образуется дофамин – предшественник катехоламинов норадрена-
лина и адреналина. Дофамин и норадреналин – нейромедиаторы, а адреналин –
гормон, выделяющийся в кровь в ответ на физиологический стресс и регулирую-
щий энергетический обмен. При снижении образования ДОФА и дофамина разви-
вается болезнь Паркинсона.

ПЕПТИДЫ. ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА

ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ

Пептиды и белки – это биополимеры, мономерами которых являются

α-аминокислоты. Известны 4 уровня структурной организации белковых молекул –
первичная, вторичная, третичная и четвертичная структуры.

Образование первичной структуры

пептидов и белков

Первичная структура пептидов и белков – это генетически детерминиро-

ванная последовательность аминокислотных остатков, связанных между собой
пептидными связями.
Образование ковалентной пептидной (амидной) связи происходит в результате
взаимодействия карбоксильной группы одной аминокислоты с α-аминогруппой
другой аминокислоты с выделением молекулы воды:

118
 O O
H2N - CH - C - OH + H - NH - CH - C - OH +............+ H - NH - CH - COOH
- n H2 2O
–(n–1)H
R1 R2 Rn

O O

H2N - CH - C - N -CH - C - ............ - N - CH - COOH

R H R2 H Rn
1

Характеристика пептидных связей

Атом углерода пептидной связи находится в Sp2-гибридизации. Неподеленная

электронная пара атома азота вступает в сопряжение с -связью карбонильной
группы. Таким образом, пептидная связь представляет собой полярную трехцен-
тровую р,-сопряженную систему:

O O
..
C N C N

H H

В результате связь C–N приобретает характер двоесвязанности, становится

«полуторной». Вращение вокруг этой связи затруднено. В большинстве природных
белков и пептидов имеет место транс-конфигурация пептидной связи, что энерге-
тически более выгодно и важно для стабилизации вторичной структуры.
Для пептидной связи характерно явление лактам-лактимной таутомерии:

O OH

C N C=N

лактам лактим

За счет лактимной формы пептидной связи пептиды и белки дают качествен-

ную биуретовую реакцию с ионами Сu2+.

119
 Физико-химические свойства пептидов

Свойства определяются аминокислотным составом молекул и представлены на

примере трипептида Глу-Асн-Ала.

O O O
NH2-CH-C + H-NH-CH-C + H-NH-CH-C
OH OH OH
(CH2)2 CH2 CH3

COOH C=O
NH2

глутаминовая кислота аспарагин аланин

(Глу) (Асн) (Ала)

O O
O
NH2-CH-C NH-CH-C NH-CH-C
-–2Н
H22О
O OH
(CH2)2 CH2 CH3

COOH C=O
NH2

глутамил-аспарагинил-аланин

1. Реакция пептида на индикатор – кислотная, так как в пептиде две кислот-

ные группы –СOOH и одна основная –NH2. Группа –СОNH2 не проявляет основ-
ных свойств в силу сопряжения («Классификация протеиногенных α-амино-
кислот»).
2. Суммарный заряд пептида в водной среде равен [–1].

-1
–1
O O
+ -
NH3-CH-C NH-CH-C NH-CH-COO

(CH2)2 CH2 CH3

- C=O
COO
NH2

120
 3. Изменение суммарного заряда с изменением рН среды. Пептид можно за-
писать в упрощенном виде, выделив лишь заряженные группы и обозначив осталь-
ную часть пептида радикалом R:
+ -1
–1 + 0 + +1
+1
NH3 + NH3 + NH3
H H
- COOH R COOH
R COO R
COO - COO - COOH

в воде в слабокислой среде в сильнокислой среде

-
HO
-2
–2
NH2
-
R COO
COO -

в щелочной среде

4. Изоэлектрическая точка пептида лежит в слабокислой среде (рНi ~ 5–6).

5. Поверхностные свойства пептида зависят от соотношения гидрофильных и
гидрофобных боковых радикалов и концевых групп. В пептиде содержатся 4 гид-
рофильные группы (2 –COO–, –CONH2, +NH3–) и одна гидрофобная (радикал –CH3).
Гидрофильных групп больше, поэтому поверхность пептида гидрофильна, он рас-
творим в воде.
Первичная структура пептидов и белков определяет все последующие уровни
организации этих молекул, их физико-химические свойства и биологическую роль.
Установление первичной структуры пептидов и белков осуществляется путем оп-
ределения их состава и аминокислотной последовательности и необходимо для по-
нимания механизмов патогенеза различных заболеваний, создания синтетических
лекарственных средств и других медико-биологических задач.
Условно принято считать, что аминокислотные последовательности, содержа-
щие до десяти аминокислотных остатков, – это олигопептиды, от десяти до пятиде-
сяти – полипептиды и более пятидесяти – белки.

121
 ГЛОССАРИЙ

Амфотерность – способность соединения проявлять и кислотные, и основные

свойства.
Биогенные амины – амины, образующиеся при декарбоксилировании α-амино-
кислот in vivo.
Дикетопиперазины – циклические диамиды, образующиеся при нагревании
α-аминокислот.
Изоэлектрическая точка – значение рН водного раствора аминокислоты, пепти-
да или белка, при котором молекула достигает изоэлектрического состояния.
Изоэлектрическое состояние – состояние молекулы аминокислоты, пептида или
белка, при котором суммарный заряд молекулы равен нулю.
Лактамы – циклические амиды, образующиеся при нагревании - и -амино-
кислот.
Лактам-лактимная таутомерия – равновесие между лактамной и лактимной
таутомерными формами.

Г л а в а 4. УГЛЕВОДЫ

Углеводы – один из важнейших классов природных соединений, участвующих

в процессах жизнедеятельности. В организме животных на углеводы приходится до
2%, а в растениях – до 90% сухого вещества.
Биологическая роль и применение. Углеводы выполняют энергетическую,
структурную, защитную и другие функции; являются важными компонентами пи-
тания; входят в состав нуклеотидов (АДФ, АТФ и др.) и нуклеиновых кислот, ко-
ферментов, витаминов и рецепторов; играют роль иммуномодуляторов и антикоа-
гулянтов. С углеводами связана специфичность групп крови высших организмов.
Углеводы используются в качестве медицинских препаратов: пребиотиков для
нормализации микрофлоры кишечника, противоопухолевых препаратов, сердеч-
ных гликозидов и др.
В зависимости от состава они подразделяются на моно-, олиго- и полисаха-
риды.
122
 МОНОСАХАРИДЫ

Моносахариды (монозы) – это многоатомные альдегидоспирты (альдозы) и

кетоноспирты (кетозы), не гидролизующиеся до более простых углеводов.
По числу атомов углерода в молекуле моносахариды подразделяются на тетро-
зы (С4), пентозы (С5), гексозы (С6) и т. д.
Для представления пространственного строения моносахаридов Э. Фишер
предложил использовать проекционные формулы (см. раздел II, главу 2.)

Важнейшие природные моносахариды

Альдопентозы (альдегидоспирты, содержащие

5 атомов углерода в цепи):

C=O C=O C=O

H H H
H C OH H C H H C OH

H C OH H C OH HO C H

H C OH H C OH H C OH

C H2OH C H2OH C H2OH

D-рибоза 2-дезокси-D-рибоза D-ксилоза

Альдогексозы (альдегидоспирты, Кетогексоза (кетоноспирт,

содержащие 6 атомов углерода содержащий 6 атомов
в цепи): углерода в цепи):

C=O C=O CH2OH

C=O H
H
H C
C=O
H C OH HO C H H C OH
HO C H
H HO C H HO C H
HO C
H C OH C H H C OH
H C OH HO
H C OH H C OH
H C OH H C OH
C H2OH C H2OH
C H2OH C H2OH

D-глюкоза D-манноза D-галактоза D-фруктоза

123
 Изомерия
1. Стереоизомерия.
Для моносахаридов характерна пространственная изомерия. Общее число сте-
реоизомеров вычисляется по формуле N=2n, где n – число асимметрических атомов
углерода. Так, число возможных альдопентоз – стереоизомеров D-рибозы состав-
ляет N=23=8, так как в этой молекуле 3 асимметрических атома углерода (см. фор-
мулу). Например:
1. C=O 2. C=O 3. C=O 4. C=O
H H H H
*
H C OH HO C* H *
H C OH HO *
C H

H C * OH HO C* H HO C * H H C* OH

H C * OH HO C* H H C* OH HO C* H

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D-рибоза L-рибоза D-ксилоза L-ксилоза и т. д.

D- и L-рибоза являются энантиомерами, вращающими плоскость поляризован-

ного света на один и тот же угол, но в разные стороны. Аналогично энантиомерами
являются D- и L-ксилоза. Углеводы 1 и 3; 1 и 4; 2 и 3; 2 и 4 – диастереомеры. В
природе наиболее распространены углеводы D-ряда. Из природных моносахаридов
L-ряда выделены: L-арабиноза (из свеклы), L-рамноза (компонент растительных
гликозидов), L-фукоза (в составе пентозанов) и некоторые другие углеводы.
Принадлежность моносахарида к L- или D-ряду определяется по конфигурации
его нижнего хирального атома углерода. Эта конфигурация остается без изменения
при переходе от эталонного соединения – глицеринового альдегида с помощью ок-
синитрильного синтеза Килиани–Фишера (рис. 17).
Сравнивая конфигурацию нижнего хирального центра углевода с конфигура-
цией глицеринового альдегида, определяют стереохимический ряд: L- или D-.
O O
C C
H H

H C* OH HO C* H
O O
C
H H C* OH C
H HO C* H

H C* OH H C* OH HO C* H HO C* H

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D-глицериновый D-рибоза L-глицериновый L-рибоза
альдегид альдегид
124
 t°

D-эритроза
HCN

OH–

D-глицериновый
альдегид

t°

125
D-треоза

Рис. 17. Оксинитрильный синтез Килиани–Фишера.

 2. Цикло-цепные таутомеры моносахаридов.
По мере изучения свойств моносахаридов выяснилось, что открытые (цепные)
формулы не описывают полностью химическое поведение сахаров. Например, не-
смотря на наличие в молекуле глюкозы пяти ОН-групп, только одна из них вступа-
ет в реакцию со спиртами в присутствии сухого хлористого водорода с образова-
нием гликозидов. Для объяснения подобных противоречий было высказано пред-
положение (А. Колли, 1870; Б. Толленс, 1883), что моносахариды образуют в вод-
ном растворе таутомерные смеси открытых и циклических форм. В основе их обра-
зования лежит внутримолекулярная реакция нуклеофильного присоединения спир-
товых групп к альдегидной или кетонной группе:

+
H OH полуацетальный, или
гликозидный, гидроксил
C=O ++ HOR C
OR
полуацеталь

Такой реакции способствует клешневидная конформация углеродной цепи уг-

левода:
5

HOCH2
OH O
4 1

3 2
C H

В 1925–1930 гг. У. Хеуорс экспериментально определил размер циклических

таутомеров – пяти- и шестичленных и предложил называть пятичленные циклы уг-
леводов фуранозами, а шестичленные – пиранозами как производные соответст-
венно фурана и пирана:

O O

фуран пиран

Цикло-цепные таутомеры D-рибозы по Фишеру и Хеуорсу

Пиранозные формы рибозы образуются путем взаимодействия гидроксильной

группы при атоме С5 рибозы с альдегидной группой:

126
 HO H O H OH
C H C
C
H C OH H C OH H C OH
O O
H C OH H C OH H C OH

H C OH H C OH H C OH

CH2 CH2OH
CH2
,D-рибопираноза D-рибоза α,D-рибопираноза

Образование циклической полуацетальной формы приводит к появлению ново-

го хирального центра у первого атома углерода. В результате такой циклизации
получаются два диастереомера, которые отличаются конфигурацией только С1
атома и называются α- и -аномерами. В α-форме полуацетальный (гликозидный)
гидроксил расположен справа от углеродной цепи молекулы, с той же стороны, что
и гидроксил, определяющий принадлежность углевода к D-ряду. В β-форме эта
группа с противоположной стороны – слева.
Аналогично, только с участием гидроксила при атоме С4, происходит образо-
вание фуранозных форм D-рибозы:
O
HO H H OH
C H
C C
H C OH H C OH
H C OH
O H O
H C OH C OH H OH
C

H C H C OH H C

CH2OH CH2OH CH2OH

β,D-рибофураноза D-рибоза α,D-рибофураноза

Перспективные формулы Хеуорса

Недостатком проекционных формул Фишера является их несоответствие ис-

тинной геометрии молекулы. Поэтому для циклических таутомеров были введены
формулы Хеуорса, которые строятся на основе формул Фишера в следующем по-
рядке.
127
 1. Приводится формула Фишера для цепной формы углевода.
2. Изображаются формулы Фишера для циклических таутомерных форм и ну-
меруются атомы углерода в них.
3. Изображаются соответствующие циклы (6- или 5-членные) с атомом кисло-
рода в правом верхнем (или верхнем) углу и нумеруются атомы углерода по часо-
вой стрелке от атома кислорода.
5
O O

4 1 4 1

3 2 3 2

4. Заместители, стоящие в проекции Фишера справа от углеродной цепи, рас-

полагаются снизу от плоскости цикла, а стоящие слева – сверху. Исключение со-
ставляют заместители у того углеродного атома, при котором происходит циклиза-
ция. У такого атома углерода необходимо делать циклическую перестановку за-
местителей.
H
O 5
5
HO-CH2 O H
H H H
4 1 4 1
HO H H OH H H H OH
3 2 3 2

OH OH OH OH
α,D-рибопираноза (по Хеуорсу) α,D-рибофураноза (по Хеуорсу)

Цикло-цепная таутомерия моносахаридов – это существование в водном

растворе смеси таутомерных форм, способных превращаться друг в друга через от-
крытую (цепную) таутомерную форму:
H
O HO-CH2 O
O H
H H H C H
H H H OH
H H H C OH
HO OH
OH OH
OH OH H C OH
α,D-рибофураноза (16,5%)
α,D-рибопираноза (18%) H C OH
H
HO-CH2 O OH
O CH2OH
H H OH
D-рибоза (8,5%)
H H H H
HO H H H
OH OH
OH OH
β,D-рибопираноза (51%) β,D-рибофураноза (6%)

128
 Мутаротация сахаров

При растворении кристаллической таутомерной формы углевода в воде наблю-

дается явление мутаротации.
Мутаротация – это изменение во времени угла вращения плоскости поляризо-
ванного света в свежеприготовленных растворах сахаров.
Мутаротация объясняется тем, что кристаллический циклический таутомер,
растворяясь в воде, переходит постепенно через открытую форму во все другие
таутомерные формы. При этом угол вращения плоскости поляризованного света
будет меняться во времени до достижения равновесия между всеми цикло-
цепными таутомерами.
3. Конформационная изомерия.
Углеводы в циклической форме существуют в виде неплоских конформаций.
Так, для пиранозных форм наиболее энергетически выгодной является конформа-
ция «кресла».
В равновесной смеси таутомеров D-рибозы преобладает β,D-рибопираноза
(51%), так как этот таутомер существует в конформации кресла с экватори-
альным расположением большинства объемных групп, что обеспечивает ста-
бильность этой формы:
H
5 O H
H OH H O
H H
4
4 1 HO 5 2 1
3 H OH
HO H H H H
3 2 OH
OH OH OH H
,D-рибопираноза
Только одна ОН-группа в третьем положении кольца занимает аксиальное по-
ложение в конформации кресла. В конформации α,D-рибопиранозы таких групп
две – в первом и третьем положениях:
H H
O H O
5 H
H H H HO 4 5
2 1 H
4 1
H 3 H
H H OH
HO OH
3 2
OH OH
OH OH
α,D-рибопираноза
129
 Эта форма менее стабильна; ее содержание составляет всего 18%. Пяти-
членные циклы и ациклическая форма содержатся в смеси в меньшей концентра-
ции.
Следует отметить, что в случае β,D-глюкопиранозы все объемные замести-
тели в конформации кресла располагаются в экваториальном положении, то есть
энергетически наиболее выгодно. Очевидно, поэтому глюкоза – наиболее распро-
страненный в природе моносахарид.

Эпимеризация

Под действием щелочей некоторые моносахариды, отличающиеся конфигура-

цией одного из хиральных центров, могут превращаться друг в друга через проме-
жуточное образование общей ендиольной формы. Ендиольная форма содержит
две гидроксигруппы при двойной связи.

O O
CH-OH C
C
H 3 2 H
(1) (2)
OH- C OH C
H C OH OH- HO H
HO C H HO C H
HO C H OH- OH-
H C OH H C OH
H C OH
H C OH H C
H C OH OH
CH2-OH CH2-OH
CH2-OH

D-глюкоза ендиол D-манноза

(63,5%) (2,5%)

(3) OH- OH-

CH2-OH

C O
HO C H
H C OH
H C OH
CH2-OH
D-фруктоза (31%)

130
 Стереоизомеры, отличающиеся конфигурацией одного хирального центра, на-
зываются эпимерами, а процесс их взаимного превращения в щелочной среде –
эпимеризацией.

Физические свойства

Моносахариды – твердые кристаллические вещества белого цвета. Хорошо

растворимы в воде, гигроскопичны. Плохо растворяются в этиловом спирте и не
растворяются в неполярных органических растворителях (эфире, бензоле и др.).
Как правило, обладают сладким вкусом. Оптически активны, в свежеприготовлен-
ных растворах наблюдается мутаротация (см. выше).

Химические свойства

I. Реакции, характерные для цепной формы углеводов.

1. Окисление моносахаридов зависит от условий реакции.
А. Мягкое окисление:
O COOH
Cu2O
C H
(CH-OH)nn
+ CuOH
(CH-OH)nn + Cu(OH)2, t°
CH2OH H2O
CH2OH альдоновые кислоты (глюконовая,
галактоновая и др.)

COONH4
2[Ag(NH3)2]OH
t° (CH-OH)n
(CH–OH) n + 3NH3 + H2O + 2Ag↓

CH2OH
соли аммония альдоновых кислот
(глюконат, галактонат аммония и др.)

Для мягкого окисления обычно используют слабые окислители: реактив Тол-

ленса [Ag(NH3)2]OH (реакция «серебряного зеркала»); гидроксид меди (II) при на-
гревании (реакция Троммера); реактив Фелинга (комплекс двухвалентной меди с
калий-натрий тартратом (см. раздел II, главу 2)); разбавленный раствор брома в во-
де (бромную воду). Эти реагенты окисляют только наиболее активную альдегид-
ную группу, превращая альдозы в альдоновые кислоты.
131
 Б. Жесткое окисление:
O
C COOH
H
HNO3
(CH-OH)nn (CH-OH)nn
(CH–OH)
(CH–OH)

CH2OH COOH

альдаровые (глюкаровая,
галактаровая и др.) кислоты

Для жесткого окисления используют более сильные окислители (например,

HNO3), которые воздействуют не только на альдегидную группу, но окисляют и
первичную спиртовую группу с образованием альдаровых (сахарных) кислот. Соли
глюкаровой кислоты называются глюкаратами. Описано их антиканцерогенное
действие.
В. Ферментативное окисление. Происходит избирательно по первичной спир-
товой группе:
O O
C C H
H
фермент
(CH-OH)nn
(CH–OH) (CH-OH)nn
(CH–OH)

CH2OH COOH

альдуроновые (глюкуроновая,
галактуроновая и др.) кислоты

Уроновые (альдуроновые) кислоты образуются в организме животных и чело-

века и участвуют в процессе детоксикации (обезвреживания) билирубина, фенолов,
ароматических аминов и других соединений). При этом образуются глюкурониды,
хорошо растворимые в воде и удаляющиеся через почки с мочой. Отсюда происхо-
дит название уроновых кислот (лат. urina – моча).
2. Восстановление моносахаридов проводят под действием водорода в при-
сутствии катализаторов (Pt, Pd, Ni) или гидридов металлов (чаще всего, боргидрида
натрия NaBH4). При этом образуются многоатомные спирты: из глюкозы – сорбит
(заменитель сахара при сахарном диабете), из маннозы – манит, из рибозы – рибит
(компонент витамина В2 – рибофлавина), из галактозы – дульцит и т. д. При вос-
132
становлении кетоз (например, фруктозы) возникает новый хиральный центр, и об-
разуются не один, а два многоатомных спирта:

CH2OH CH2OH CH2OH

C
C=O H C* OH HO C* H

HO C* H Pt HO C* H HO C* H
+
H *
C OH
+2H2 H C* OH H C* OH

H C* OH H C* OH H C* OH
C H2OH C H2OH C H2OH

D-фруктоза D-cорбит D-маннит

3. Дегидратация.
При действии минеральных кислот на моносахариды (пентозы или гексозы)
происходит отщепление воды с образованием фурфурола (из пентоз) или 5-гидро-
ксиметилфурфурола (из гексоз):

HO OH
CH CH
CH CH O + O
t0
H , t°
HCH CH C CH C C
H -3H2O
–3H2O H
O
OH HO

альдопентоза (рибоза и др.) фурфурол

Эту реакцию используют в анализе сахаров, так как фурфурол далее легко
вступает в реакции конденсации с образованием окрашенных продуктов. Напри-
мер, при нагревании в кислой среде 5-гидроксиметилфурфурол, образующийся из
фруктозы, легко конденсируется с резорцином, образуя продукт красного цвета,
что используется для определения фруктозы при фруктозурии (реакция Селивано-
ва).
4. Брожение – расщепление моносахаридов под действием ферментов микро-
организмов. Существуют разные типы брожения, протекающие в природе и ис-
пользующиеся в пищевой промышленности.
А. Спиртовое – образование этанола под действием ферментов дрожжей:

С6Н12О6 2С2Н5–ОH + 2СО2

133
 Б. Молочнокислое – образование молочной кислоты (лактата):

С6Н12О6 2СН3–СН(ОН)–СООH

В организме животных и человека молочная кислота образуется в процессе

анаэробного расщепления глюкозы (гликолиза).
В. Лимоннокислое – образование лимонной кислоты (цитрата):

С6Н12О6 + 3[O] НООС–СН2–С(ОН)(СООH)–СН2–СООН + 2H2O

Г. Маслянокислое – образование масляной кислоты (бутирата):

С6Н12О6 СН3–СН2–СН2–СООH + 2СО2 + 2H2

II. Реакции циклических таутомерных форм моносахаридов.

1. Реакции гликозидного (полуацетального или полукетального) гидро-
ксила.

O агликон (R)

гликозидная
O-R группа (OR)

О-гликозид

А. Образование О-гликозидов. Полуацетали взаимодействуют со спиртами в

безводной среде в присутствии кислотных катализаторов с образованием ацеталей
(см. раздел I, главу 4). Циклические формы углеводов в этих условиях при участии
полуацетального гидроксила также образуют ацетали, называемые О-гликозидами.
Например:

6 6
CH2OH CH2OH
H 5 O H 5 O
H Н+ H
H H + Н2О
4 1 + H O-CH3 4 1
OH H OH H
HO 3 2 OH Н+ HO 3 2 O-CH3
H OH H OH

α,D-глюкопираноза 1-О-метил-α,D-глюкопиранозид

134
 Одновременно с α-аномером образуется и β-аномер гликозида. У гликозидов
полуацетальная (гликозидная) группа связана, поэтому они не способны к цикло-
цепной таутомерии и, следовательно, к мутаротации.
Аналогично протекают реакции моносахаридов с фенолами и другими гидро-
ксипроизводными. В природе (особенно в растительном мире) О-гликозиды весьма
распространены, в том числе и в пищевых продуктах. Например, гликозид арбутин
(из брусники и толокнянки), ванилил-β,D-глюкопиранозид (ваниль) и др.:

CH2OH CH2OH
O H O CHO
H O OH O
H H
OH H OH H OCH3
HO H HO H
H OH H OH

арбутин ванилил-,D-глюкопиранозид
(толокнянка, брусника) (ваниль)

Б. Образование N-гликозидов происходит аналогично О-гликозидам:

R1 R2
HO-CH2 O OH HO-CH2 O N
R1 –Н2О
H H H H + HN H H H H
R2
OH OH OH OH

,D-рибофураноза амин N-гликозид

Среди N-гликозидов наиболее важны нуклеозиды, являющиеся компонентами

нуклеиновых кислот (см. раздел II, главу 5). Примером N-гликозида является цити-
дин, входящий в состав РНК.
NH2

HO-CH2 O N O

H H HH

OH OH

135
 В. Образование С-, S- и Se-гликозидов встречаются реже.
Например, С-гликозид псевдоуридин важен для действия т-РНК, S-гликозид
синигрин содержится в семенах горчицы и корнях хрена. Известны и Se-глико-
зиды, являющиеся аналогами S-гликозидов.
2. Реакции спиртовых групп.
А. Алкилирование – введение в молекулу алкильной группы R.
Если спирты способны алкилировать только гликозидный гидроксил углевода,
то более сильные алкилирующие агенты (диметилсульфат или йодистый метил) в
щелочной среде алкилируют все спиртовые группы углеводов с образованием про-
стых эфиров.
6
CH2OH CH2O CH3
H O H O
5СН3I, –ОН H 5
H H
H
4
OH H –5НI
O CH3 H
1
HO OH CH3O 3 2 O-CH
3
H OH H O CH3

1-О-метил-2,3,4,6-тетра-О-
метил-α,D-глюкопиранозид
6
CH2O CH3
H 5 O
Н2О, Н+ H
H
гидролиз
4 1 + СН3ОН
O CH3 H
CH3O 3 2 OH

H O CH3

2,3,4,6-тетра-О-метил-α,D-глюкопираноза

Простые эфиры не подвержены гидролизу, но гликозиды (ацетали) обладают

особыми свойствами. Они легко гидролизуются в кислой среде.
Б. Ацилирование – введение в молекулу ацильной группы (R–CO–).
Моносахариды этерифицируются с образованием сложных эфиров. Наиболее
легко вступают в реакцию с кислотами полуацетальная и первичная спиртовая гид-
роксильная группы, однако, используя более сильные ацилирующие агенты (ан-
гидриды или галогенангидриды кислот), можно получить и полные сложные эфиры
сахаров:

136
 6
CH2OH CH2OH
H O H H 5 O
O -H2O H
H H
+ CH3-C 4 1
OH H OH H+ OH H
HO OH HO 3 2 O C CH3
H OH H OH O

+ 5 (CH3CO)2O 1-О-ацетил-α,D-глюкопираноза

6
CH2OCOCH3
H 5 O H
H
4 1
O COCH3H + 5CH3–COOН
CH3CO-O 3 2 OCOCH3
H OCOCH3

1,2,3,4,6-пента-О-ацетил-α,D-глюкопираноза
(полный сложный эфир)

Эфиры моносахаридов и серной кислоты (сульфаты) входят в состав гетеропо-

лисахаридов соединительной ткани (хондроитин-4- и хондроитин-6-сульфатов) и
гепарина, природного антикоагулянта, образующегося в печени. Особое биологи-
ческое значение имеют сложные эфиры моносахаридов и фосфорной кислоты –
фосфаты.
Все процессы использования глюкозы клетками начинаются с образования ак-
тивной формы глюкозы – D-глюкозо-6-фосфата.
D-глюкозо-1-фосфат, D-фруктозо-1,6-дифосфат – важнейшие метаболиты уг-
леводного обмена.
β,D-рибофуранозо-5-фосфат и 2-дезокси-,D-рибофуранозо-5-фосфат – компо-
ненты нуклеиновых кислот (соответственно РНК и ДНК) (см. раздел II, главу 5).

Производные моносахаридов

Наиболее часто в природе встречаются такие производные моносахаридов как

дезоксисахара и аминосахара.
Дезоксисахара – это производные моносахаридов, в которых гидроксигруппа
замещена на атом водорода. Например, 2-дезокси-β,D-рибофураноза (дезоксирибо-
за) входит в состав молекул дезоксинуклеотидов и ДНК (см. раздел II, главу 5).

137
 Аминосахара – это производные моносахаридов, в которых гидроксигруппа
замещена на аминогруппу. Например, D-глюкозамин (2-амино-2-дезокси-D-глю-
коза) и D-галактозамин (2-амино-2-дезокси-D-галактоза) – компоненты гетеропо-
лисахаридов: хитина, гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфатов, гепарина и др.
Аминосахара входят в состав сиаловых кислот – компонентов гликолипидов (ганг-
лиозидов) нервной ткани.

ОЛИГОСАХАРИДЫ. ДИСАХАРИДЫ

Олигосахариды (от греч. oligos – немного) – углеводы, гидролизующиеся с

образованием нескольких молекул моносахаридов: от 2 до 10.
Классифицируются по числу моносахаридных звеньев на дисахариды (саха-
роза, мальтоза, лактоза, целлобиоза), трисахариды (раффиноза), тетрасахариды
(стахиоза) и др. Наиболее распространены в природе дисахариды.
Дисахариды (биозы) состоят из двух моносахаридных звеньев, соединенных,
как правило, гликозидной связью.
Так, лактоза образуется из остатков β,D-галактопиранозы и α(или β),D-
глюкопиранозы, соединенных между собой -1,4-гликозидной связью:

CH2OH CH2OH
O H O
OH OH H - H2O
H 1 + H
4
OH H OH H
H H HO OH + H2O
H OH H OH

β,D-галактопираноза α,D-глюкопираноза

CH2OH CH2OH
OH O H O H
H 1 O 4 H
OH H OH H
H H OH
H OH H OH

лактоза
β,D-галактопиранозил-1,4-α,D-глюкопираноза

138
 Биологическая роль и применение

Лактоза (молочный сахар, от лат. lactis – молоко) содержится в молоке млеко-

питающих (от 2 до 8%). В промышленности вырабатывается из молочной сыворот-
ки, используется в производстве лактулозы, а также как наполнитель для лекарст-
венных препаратов.
Лактулоза (β,D-галактопиранозил-(1,4)-D-фруктофураноза) не встречается в
природе. Используется в медицине как препарат для нормализации работы кишеч-
ника. Добавляется в детские молочные продукты.
Мальтоза (α,D-глюкопиранозил-(1,4)-D-глюкопираноза) – солодовый сахар (от
лат. malt – солод). Остатки глюкозы в молекуле мальтозы связаны α-1,4-глико-
зидной связью. Образуется при неполном гидролизе крахмала под действием фер-
мента амилазы; содержится в солоде и сусле. Солод – продукт проращивания зерен
злаков (ячменя, ржи, пшеницы, овса); сусло – сладкий водный экстракт солода,
предназначенный к сбраживанию. Применяются в производстве пива.
Сахароза (α,D-глюкопиранозил-1,2-β,D-фруктофуранозид) – пищевой про-
дукт – сахар; содержится в сахарной свекле (16–21%), сахарном тростнике (до
20%), различных фруктах, ягодах, овощах.
Целлобиоза (β,D-глюкопиранозил-1,4-β,D-глюкопираноза) – продукт неполно-
го гидролиза целлюлозы.

Цикло-цепная таутомерия дисахаридов

Дисахариды, содержащие свободный полуацетальный гидроксил, подобно мо-

носахаридам, способны к равновесным превращениям α- и β-аномеров через от-
крытую форму. Для них характерна цикло-цепная таутомерия и явление мутарота-
ции в свежеприготовленных растворах.
CH2OH CH2OH
H O H O OH
H O H
OH H OH H
HO H H
H OH H OH
β-целлобиоза
β,D-глюкопиранозил-1,4-β,D-глюкопираноза

139
 CH2OH CH2OH
H O H OH O
H O H C
OH H OH H
HO H H
H OH H OH

открытая форма целлобиозы

β,D-глюкопиранозил-1,4-D-глюкоза

CH2OH CH2OH
H O H O H
H O H
OH H OH H
HO H OH
H OH H OH

α-целлобиоза
β,D-глюкопиранозил-1,4-α,D-глюкопираноза

Физические свойства дисахаридов

Дисахариды – твердые вещества или сиропообразные жидкости, хорошо рас-

творимые в воде. При сильном нагревании разлагаются. Обладают оптической ак-
тивностью.

Химические свойства дисахаридов

По химическим свойствам дисахариды подразделяются на восстанавливаю-

щие (мальтоза, лактоза, целлобиоза и др.) и невосстанавливающие (сахароза и
др.).
Молекулы восстанавливающих дисахаридов при участии свободного полу-
ацетального гидроксила способны к образованию открытой формы, альдегидная
группа которой восстанавливает ионы металлов: Ag+, Cu2+. Для доказательства вос-
станавливающей способности сахаров можно использовать реакции «серебряного
зеркала», Троммера или реакцию с реактивом Фелинга.

140
 Реакция «серебряного зеркала»:

CH2OH CH2OH
H O H OH O tt°0
H H + 2 [Ag(NH3)2]OH
O C
OH H OH H H
HO H
H OH H OH
открытая форма целлобиозы

CH2OH
CH2OH
OH
O H
H H + 2Ag + 3NH3 + H2O
H O COONH4
OH H OH H
OH H
H OH
H OH
целлобионовой кислоты соль аммония,
β,D-глюкопиранозил-1,4-D-глюконат аммония

Для невосстанавливающих дисахаридов такие реакции неосуществимы, так

как в их структуре отсутствует свободный полуацетальный гидроксил; они не спо-
собны переходить в открытую таутомерную форму, не мутаротируют в свежепри-
готовленных водных растворах. Примером невосстанавливающих дисахаридов яв-
ляется сахароза, молекула которой образована из остатков α,D-глюкопиранозы и
β,D-фруктофуранозы, соединенных между собой 1,2-гликозидо-гликозидной свя-
зью:
6
1
CH2OH
HOCH2
O H O H
H 5 -H2O
H + 5
4 1 2 HO
OH H H
OH 3 2 OH HO 3 4 CH2OH H2O/H+
6

H OH H
OH
α,D-глюкопираноза β,D-фруктофураноза

CH2OH
O H CH2OH O H
H
H 1 2
H HO
OH H O CH2OH
OH
H OH H
OH
cахароза
α,D-глюкопиранозил-1,2-β,D-фруктофуранозид
141
 В молекуле сахарозы оба гликозидных гидроксила моносахаридных звеньев
участвуют в образовании 1,2-гликозидо-гликозидной связи. Таким образом, саха-
роза не способна к цикло-цепной таутомерии. Сахароза – невосстанавливающий
дисахарид, и ее растворы не мутаротируют.
Как гликозид сахароза способна к кислотному гидролизу с образованием смеси
D-глюкозы и D-фруктозы. В результате кислотного гидролиза происходит инвер-
сия (от лат. inversia – переворачивание) удельного вращения раствора сахарозы, то
есть изменение знака вращения (+) на противоположный (–) из-за относительно
большей величины удельного вращения фруктозы:

αD20 = +52,5° для D-глюкозы; –92,0° для D-фруктозы.

Смесь продуктов гидролиза сахарозы называется инвертным сахаром; содер-

жится в искусственном меде. Состав натурального пчелиного меда гораздо слож-
нее. Наряду со свободной D-глюкозой и D-фруктозой (до 37%), мед содержит еще
и мальтозу, сахарозу, белки (в том числе и ферменты), органические кислоты (яб-
лочную, лимонную, глюконовую), витамины и микроэлементы, алкалоиды, анти-
оксиданты и другие биологически активные вещества.
Еще одним примером невосстанавливающих дисахаридов является трегалоза
(грибной сахар), или α,D-глюкопиранозил-1,1-α,D-глюкопиранозид. Два остатка
глюкозы связаны друг с другом α-1,1-гликозидо-гликозидной связью при участии
полуацетальных гидроксильных групп. Содержится в грибах и некоторых расте-
ниях. В дрожжах содержание трегалозы достигает 18% в расчете на сухое веще-
ство.
Трисахариды встречаются в природе довольно редко. Трисахарид рафиноза,
состоящий из галактозы, глюкозы и фруктозы, содержится в сахарной свекле.
Довольно сложно выделить из природного сырья другие трисахариды: целлотрио-
зу, генцианозу, мелецитозу, маннинотриозу, плантеозу.
Тетрасахарид стахиоза содержится в корнях Stachys, в семенах люпина, сои и
гороха. Молекула стахиозы состоит из двух остатков галактозы, одного остат-
ка глюкозы и одного остатка фруктозы.
Циклические олигосахариды – циклодекстрины (декстрины Шардингера) об-
разуются при гидролизе крахмала под действием фермента амилазы. Они состо-
142
ят из 6–10 остатков D-глюкозы, связанных α-1,4-гликозидными связями. Цикло-
декстрины образуют кристаллические комплексы с йодом и с органическими со-
единениями – комплексы включения. Широко используются в фармации, биотехно-
логии, пищевой промышленности и производстве косметики.

ПОЛИСАХАРИДЫ

Полисахаридами называются углеводы, содержащие более 10 моносахарид-

ных остатков в молекуле.
По составу классифицируются на гомо- и гетерополисахариды.
Гомополисахариды состоят из остатков одинаковых моносахаридов; гетеро-
полисахариды – из разных.

Гомополисахариды

Важнейшими гомополисахаридами являются целлюлоза, крахмал (амилоза и

амилопектин) и гликоген, построенные из фрагментов D-глюкозы. В природе
встречаются также полисахариды, содержащие фрагменты D-глюкозамина (хитин),
D-галактозы (галактаны), D-маннозы (маннаны), D-фруктозы (фруктозаны), D-
ксилозы (ксиланы), L-арабинозы (арабаны) и др.
Биологическая роль. В организме животных, растений, грибов, а также в
микроорганизмах гомополисахариды выполняют, как правило, структурную функ-
цию (целлюлоза в растениях) или образуют запас питательных веществ (крахмал в
растениях и гликоген в организме животных).
Целлюлоза, или клетчатка (от лат. cellula – клетка) – биополимер с молеку-
лярной массой от 400 тыс. до 1–2 млн дальтон [Да]. Он содержится в семенных во-
локнах хлопчатника (92–95%), волокнах льна, рами, джута (75–90%), в древесине
(50–70%), злаках, подсолнечнике (30–40%). Считается самым распространенным
растительным полисахаридом и самым распространенным органическим вещест-
вом на Земле.
Целлюлоза, так же как и другие биополимеры, имеет несколько уровней струк-
турной организации.

143
 Первичная структура целлюлозы – это последовательность β,D-глюкопира-
нозных звеньев, соединенных между собой β-1,4-гликозидными связями:

CH2OH CH2OH
H O H O

OH
1 O 4 O
H OH
H
OH OH

Вторичная (пространственная) структура полисахарида определяется кон-

формационным строением моносахаридных звеньев и стабилизируется водород-
ными связями:
H
H H CH OH
H OH 1 42 O
HO H
O
O
H H
HO
4
CH2OH O OH 1
H H

Такая вторичная структура придает целлюлозе волокнистость, большую меха-

ническую прочность и гидрофобность, то есть нерастворимость в воде. Она опре-
деляет и биологическую функцию этого биополимера. Целлюлоза является основ-
ным компонентом и опорным материалом клеточных стенок растений.
Целлюлоза не расщепляется ферментами желудочно-кишечного тракта челове-
ка, однако является необходимым для нормального питания «балластным вещест-
вом», активирующим перистальтику желудка и кишечника. За счет выведения хо-
лестерина и желчных кислот из кишечника обладает антиатерогенным действием, а
также способствует удалению из организма токсичных веществ.
Важнейшими производными целлюлозы являются ее сложные эфиры, ис-
пользуемые в промышленности.
1. Нитроцеллюлоза – образуется при обработке целлюлозы смесью концентри-
рованных азотной и серной кислот. Нитроцеллюлоза с максимальным содержанием
азота (12,5–13,5% N) называется пироксилином, используется для приготовления
бездымного пороха. Нитроцеллюлоза с меньшим количеством азота (10,5–12,3% N)
называется коллодием и используется в медицине как защитное и дезинфицирую-
щее средство при небольших повреждениях кожи как пленкообразующий компо-
144
нент (жидкий пластырь). Пластмасса на основе нитроцеллюлозы с добавлением
пластификатора (дибутилфталата, минерального масла, камфоры) под названием
целлулоид используется в промышленности для изготовления галантерейных това-
ров и игрушек.
2. Ацетаты целлюлозы – термопластичные полимеры – получают действием
уксусного ангидрида на целлюлозу. Их используют для изготовления ацетатного
волокна, лаков и пластмасс. Ацетатцеллюлозные пленки используются в клинике
при электрофорезе белков плазмы крови.
Хитин (от греч. chiton – одежда, кожа, оболочка). Это второй после целлю-
лозы по распространенности в природе гомополисахарид. Представляет собой по-
лимер, состоящий из остатков 2-дезокси-2-N-ацетиламино-β,D-глюкопиранозы
(N-ацетил-D-глюкозамина), соединенных β-1,4-гликозидными связями. Выполняет
защитную и структурную функции в клеточных стенках грибов; образуется в ор-
ганизме разнообразных червей, кишечнополостных; образует экзоскелет члени-
стоногих и т.д. В промышленности из природного сырья, содержащего хитин
(панцири крабов, мелких ракообразных, насекомых и низших грибов), путем час-
тичного гидролиза амидных связей хитина получают хитозан. Хитозан нашел
применение в медицине как средство, способствующее снижению массы тела и
выведению избыточного пищевого холестерина и жиров. Он обладает антимик-
робной активностью, оказывает гемостатическое (кровеостанавливающее) дей-
ствие, способствует регенерации тканей. Волокна на основе хитина и хитозана
используют для изготовления саморассасывающихся хирургических шовных мате-
риалов, заменителей кровеносных сосудов, катетеров.
Крахмал – белый аморфный порошок; не растворяется в холодной, но набуха-
ет в горячей воде с образованием коллоидного раствора.
Образуется в клубнях и семенах растений как резерв питательных веществ. Его
содержание составляет от нескольких процентов до 75% и более. Является важным
фактором питания и основным пищевым углеводом.
По составу представляет собой смесь двух различных гомополисахаридов:
амилозы (20–30%) и амилопектина (70–80%). Относительное содержание компо-
нентов крахмала зависит от вида растительного сырья:

145
 Растение Амилоза, % Амилопектин, %

Картофель 20 80
Пшеница 24 76
Рис 17 83
Кукуруза 22 78
Яблоки 100 0

Амилоза имеет молекулярную массу 150–600 тыс. [Да]. Растворяется в воде.

Первичная структура амилозы – последовательность α,D-глюкопиранозных
звеньев, соединенных между собой α-1,4-гликозидными связями:

CH2OH CH2OH
H O H H O H
4 H 1 4H 1
OH H OH H
O O
H OH H OH
n

Вторичная структура представляет собой спираль с шестью остатками моле-

кул α,D-глюкопиранозы в каждом витке:
CH2OH
O
O
HO
O OH
OH
O

HOCH2 HO
CH2OH

OH O
O
OH
HO
O
O OH
HOCH2 O
OH HO
HO OH
O
CH2OH
O O CH2OH

Амилоза дает качественную реакцию с йодом. При этом молекулы йода прони-
кают внутрь витков спирали, образуя соединение включения – комплекс синего
цвета.
Амилопектин – полисахарид с молекулярной массой 1–6 млн [Да]. Не раство-
ряется в воде, но в горячей воде набухает, образуя клейстер. В отличие от амилозы
146
имеет разветвленную структуру. В молекуле амилопектина α,D-глюкопиранозные
звенья соединяются между собой α-1,4- и α-1,6-гликозидными связями. Между
точками ветвлений 20–25 остатков α,D-глюкопиранозы.

CH2OH
CH2OH
O
O H H H
H H
4
H 1
4 1
OH H O OH H
O
H OH
H OH 6
CH2

H O H
H
4 1
OH H O
n
H OH

Амилопектин образует с йодом комплекс фиолетового цвета.

Амилоза и амилопектин как компоненты крахмала являются главными полиса-
харидами пищи человека. Расщепляются пищеварительными ферментами желу-
дочно-кишечного тракта сначала до олигосахаридов (декстринов), затем до дисаха-
рида мальтозы, а, в конечном счете, до глюкозы, которая всасывается в кровь. Та-
ким образом, крахмал пищи является основным источником глюкозы для человека.
Гликоген имеет молекулярную массу до 100 млн [Да]. При растворении в воде
образует коллоидный раствор, окрашивается йодом в фиолетово-коричневый или
фиолетово-красный цвет.
В структурном отношении похож на амилопектин, но более разветвлен. Ос-
новные типы связей: α-1,4- и α-1,6-гликозидные. Между точками ветвлений – 5–
6 остатков α,D-глюкопиранозы.
Гликоген – резервный углевод высших животных и человека («животный
крахмал»). Образуется и накапливается в печени и в мышцах, а при необходимости
очень быстро расщепляется до глюкозы (в печени) или до молочной кислоты (в
мышцах), чему способствует большое количество концевых остатков, то есть раз-
ветвленность молекулы. Благодаря значительной молекулярной массе гликоген яв-
ляется важным резервом глюкозы в организме.

147
 Гетерополисахариды

Гетерополисахариды – полисахариды, состоящие из остатков различных мо-

носахаридов. Как правило, в состав гетерополисахаридов входят два типа моноса-
харидных единиц: аминосахара, содержащие ацетилированные аминогруппы (2-N-
ацетил-D-глюкозамин, 2-N-ацетил-D-галактозамин и др.), и альдуроновые кислоты
(D-глюкуроновая, D-галактуроновая и др.), поэтому полисахаридные цепи прояв-
ляют кислотность и обладают отрицательным зарядом. В водной среде гетерополи-
сахариды соединительной ткани образуют гели, вследствие чего их часто называют
кислыми мукополисахаридами (от лат. mucus – слизь). Гетерополисахариды в со-
ставе соединений с белками (гликопротеинов, гликопептидов, протеогликанов)
входят в состав клеточных мембран. Наиболее распространенными гетерополиса-
харидами являются гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты и гепарин.
Гиалуроновая кислота состоит из повторяющихся дисахаридных фрагментов,
в свою очередь, состоящих из остатков D-глюкуроновой кислоты и 2-(N-ацетил)
глюкозамина, связанных β-(1-3)-гликозидными связями. Дисахаридные фрагменты
связаны между собой β-(1-4)-гликозидными связями.
β-(1-3)-гликозидные связи

COOH CH2OH COOH CH2OH

O O H O H O
H H H
H H O H
1 O 1
O
4
O OH H H OH H H
3 H H OH H
H OH
H OH H NHCOCH3 H OH H NHCOCH3

A B
β-(1-4)-гликозидные связи
Моносахарид А: D-глюкуроновая кислота (β,D-глюкуронопираноза)
Моносахарид В: 2-(N-ацетил)глюкозамин (2-дезокси-2-(N-ацетиламино)-
β,D-глюкопираноза)

148
 Молекулярная масса гиалуроновой кислоты составляет от 2 до 7 млн [Да]. В
водной среде гиалуроновая кислота приобретает отрицательный заряд за счет дис-
социации карбоксильных групп; ее молекулы эффективно гидратируются, образуя
гели. Гелеобразное состояние гиалуроновой кислоты придает ей защитную, барь-
ерную функцию, обеспечивает непроницаемость соединительной ткани для пато-
генных микроорганизмов. Гиалуроновая кислота содержится в суставной жидко-
сти, хрящах, сухожилиях, стекловидном теле глаза, пуповине, коже. Связывая воду
в межклеточном пространстве, удерживает клетку в коллоидном матриксе. Благо-
даря вязкости растворов выполняет функцию смазочного материала и амортизато-
ра в суставах конечностей, обеспечивает упругость кожи.
Хондроитинсульфаты – гетерополисахариды, состоящие из повторяющихся
дисахаридных звеньев N-ацетилхондрозина, соединенных между собой β-1,4-
гликозидными связями. Каждый дисахаридный фрагмент N-ацетилхондрозина по-
строен из остатков D-глюкуроновой кислоты и 2-(N-ацетиламино)-D-галактоза-
мина, соединенных β-1,3-гликозидной связью:

β-(1-3)-гликозидные связи

COOH CH2OH
H O OH O OH
H H
1 O
OH H H
HO H H
3
H
H OH H NHCOCH3

A B

N-ацетилхондрозин
Моносахарид А: D-глюкуроновая кислота (β,D-глюкуронопираноза)
Моносахарид В: 2-(N-ацетил)галактозамин (2-дезокси-2-(N-ацетиламино)-
β,D-галактопираноза)

Полимер N-ацетилхондрозина (хондроитин) сульфируется по четвертому или

шестому положению галактозамина, образуя соответственно хондроитин-4-
сульфат и хондроитин-6-сульфат. Молекулярная масса составляет от 10 до 60 тыс.
[Дa].

149
 β-(1-4)-гликозидные связи

COOH CH2OH COOH CH2OH

O HO3SO O O HO 3 SO O
H H
H H H
4 1 O 4H 1
O
4 1 O 4 1
O OH H H OH H H
3 H H H
3
H
H H
H OH H NHCOCH3 H OH H NHCOCH3

хондроитин-4-сульфат

6 6

COOH CH2OSO3H COOH CH2OSO3H

O O H O OH O
H OH H
H H
4 1 O 4H 1 O 4 OH H 1 O 4 1
O OH H H H
3
H H H
3 H
H H
H OH H NHCOCH3 H OH H NHCOCH3

хондроитин-6-сульфат

Хондроитинсульфаты входят в состав хрящей, сухожилий, костей, кожи, сте-

нок сосудов, клапанов сердца в виде комплексов с белками и липидами. Наличие
кислотных функциональных групп придает этим комплексам полианионный харак-
тер (COO–, SO3–), обеспечивает их взаимодействие с катионами Са2+, Na+ и К+ и
участие в солевом обмене. Препарат хондроитинсульфата в комбинации с глюко-
заминсульфатом применяется как хондропротектор в профилактике заболеваний
опорно-двигательного аппарата.
Гепарин – гетерополисахарид, содержащий последовательность двух различ-
ных дисахаридных звеньев (А и В), соединенных между собой α-1,4-гликозидными
связями.

6 
β-(1,4) 6
CH2OSO3H COOH CH2OSO3H
O H O H O O
H H H H
COOH H 1
H H
4 1 O 4
OH H
4 1 O 4 1
OH H OH H OH H
H O H
O 2

H OSO3H H NHSO3H H OH H NHSO3H


α-(1,4) 
α-(1,4)
A B (COCH3)

гепарин

150
 Дисахарид А состоит из 2-сульфо-α,L-идуронопиранозы, то есть L-идуроновой
кислоты, сульфированной по второму положению, и 2-дезокси-2-сульфамидо-α,D-
глюкопиранозо-6-сульфата, то есть D-глюкозамина, сульфированного по амино-
группе второго положения и гидроксильной группе шестого положения.
Дисахарид В состоит из β,D-глюкуронопиранозы (D-глюкуроновой кислоты) и
2-дезокси-2-сульфамидо-α,D-глюкопиранозо-6-сульфата. Некоторые остатки D-
глюкозамина ацетилированы, а не сульфированы.
Молекулярная масса гепарина составляет от 16 до 20 тыс. [Дa].
Гепарин препятствует свертыванию крови человека, является природным ан-
тикоагулянтом. Особенно велико его содержание в печени, легких, сердце, селе-
зенке, щитовидной железе и крови. Выделенный в кристаллическом состоянии,
применяется как реагент для хранения крови, а также в тромболитическом лечении.
Гепарин содержится также в слюне пиявок, которые используются в герудотера-
пии.

ГЛОССАРИЙ

Альдозы – моносахариды, содержащие альдегидную группу.

Аномеры (α- и -) – диастереомеры, отличающиеся конфигурацией только глико-
зидной группы.
Восстанавливающие дисахариды – углеводы, способные к образованию откры-
той таутомерной формы, альдегидная группа которой восстанавливает ионы металлов:
Ag+, Cu2+.
Гексозы – моносахариды, молекулы которых содержат шесть углеродных атомов
(С6).
Гетерополисахариды – полисахариды, молекулы которых построены из остатков
разных моносахаридов.
Гликозидная связь – простая эфирная связь, образованная при участии глико-
зидной гидроксильной группы углевода.
Гликозиды – простые эфиры гликозидной группы углевода, ацетали или кетали
углевода.

151
 Гомополисахариды – полисахариды, молекулы которых построены из остатков
одинаковых моносахаридов.
Дисахариды (биозы) – углеводы, молекулы которых состоят из двух моносаха-
ридных остатков.
Кетозы – моносахариды, содержащие кетонную группу.
Моносахариды (монозы) – многоатомные альдегидо- или кетоноспирты, не гид-
ролизующиеся до более простых молекул.
Мутаротация – (от лат. mutare – изменять, rotatio – вращение) – изменение во
времени угла вращения плоскости поляризованного света в свежеприготовленных рас-
творах сахаров; обусловлена постепенным установлением равновесия между цикло-
цепными таутомерами.
Невосстанавливающие дисахариды – углеводы, не способные к образованию
открытой формы и восстановлению ионов металлов.
Олигосахариды – углеводы, содержащие в молекуле от двух до десяти моносаха-
ридных звеньев.
Пентозы – моносахариды, молекулы которых содержат пять углеродных атомов
(С5).
Пираноза (от названия шестичленного О-содержащего гетероцикла – пирана) –
шестичленная циклическая форма моносахаридов.
Полисахариды – углеводы, содержащие более 10 остатков моносахаридов.
Цикло-цепная таутомерия – существование в водном растворе смеси цикличе-
ских таутомерных форм, способных превращаться друг в друга через открытую форму.
Фураноза (от названия пятичленного О-содержащего гетероцикла – фурана) – пя-
тичленная циклическая форма моносахаридов.
Эпимеры – стереоизомеры, отличающиеся конфигурацией одного хирального
центра.
Эпимеризация – взаимное превращение эпимеров друг в друга через общую ен-
диольную форму.

152
 Г л а в а 5. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Гетероциклическими соединениями называются циклические соединения, со-

держащие в цикле кроме атомов углерода другие атомы. Чаще всего это O, N, S.
Биологическая роль. Гетероциклические соединения широко распространены
в природе и играют важную биологическую роль. Они входят в состав нуклеино-
вых кислот (производные пурина, пиримидина), хлорофилла растений и гемогло-
бина животных (пиррол), гормонов (индол), витаминов (пиррол, тиофен, пиридин),
аминокислот (индол, имидазол, пирролидин), растительных алкалоидов (пиридин,
пиперидин), лекарственных препаратов (пиррол, имидазол, хинолин, индол, пира-
золон, пиридин), красителей (β-оксииндол), ростовых веществ растений (β-окси-
индолилуксусная кислота); пластмасс и т. д.
Токсичность. Фурфурол – производное фурана, продукт переработки древеси-
ны и сельскохозяйственного сырья, является нервным ядом, вызывающим судоро-
ги и параличи. Обладает раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки.
Пары пиррола действуют наркотически. Он вызывает сильное и длительное
повышение температуры тела.
Пиридин оказывает общетоксическое действие (в первую очередь страдает
нервная система). При хронических отравлениях вызывает дегенеративные изме-
нения в печени и почках. Пиридин действует на кожу как раздражающее вещество.
Хинолин оказывает действие на кожу и конъюнктиву глаза.

Классификация

Гетероциклические соединения классифицируются в зависимости от:

а) числа гетероатомов в цикле: моно- и полигетероатомные;
б) в зависимости от величины цикла: трех-, четырех-, пяти-, шестичленные и
т. д.
Существуют конденсированные гетероциклические соединения, состоящие из
нескольких циклов.

153
 С медицинской точки зрения и практического применения в технике наиболь-
ший интерес представляют устойчивые пяти- и шестичленные, а также конденси-
рованные гетероциклы.

ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ

Наиболее важными структурными компонентами широкого круга природных

соединений являются:

N O S
H

пиррол фуран тиофен

Электронное строение пятичленных гетероциклов

. . ..
. . . .

.
..
N б)
а)
H

Рис. 18. Электронное строение пиррола.

а) орбитальная модель пиррола; б) электронное строение
«пиррольного» атома азота (NH).

Пиррол – пятичленный гетероцикл с замкнутой -электронной системой. По-

скольку атом азота поставляет в нее свою неподеленную электронную пару, на
пять атомов цикла приходится шесть электронов сопряженной системы. Такие сис-
темы называются -избыточными, или суперароматическими, по сравнению с
бензолом, у которого шесть электронов распределяются в шестиатомной сопря-
женной системе. Аналогичное строение имеют фуран и тиофен. Термодинамически
пятичленные гетероциклы менее устойчивы, чем бензол.

154
 Химические свойства

I. Ароматические свойства.
Подобно бензолу пятичленные гетероциклические соединения вступают в ре-
акции электрофильного замещения (SE), протекающие специфично из-за особенно-
стей в электронном строении циклов и влияния гетероатомов.
Так как пятичленные гетероциклы являются -избыточными, реакции SE про-
текают легче и в более мягких условиях, чем у бензола. Используются мягкие нит-
рующие (нитроацетат), сульфирующие (триоксид серы в пиридине) и галогени-
рующие (хлористый сульфурил) реагенты (рис. 19).
Кроме того, равномерная делокализация электронной плотности по замкнутой
сопряженной системе пятичленных гетероциклов, в отличие от бензола, нарушена
вследствие влияния гетероатомов (O, N, S). Гетероатом, вступая в р,π-сопряжение,
активирует α-положение и направляет туда заместитель. В молекуле бензола реак-
ции идут в любое положение кольца.

CH3COONO2
+ CH3COOH
 .. 
N NO2
N SO3 H
H (в пиридине)
α-нитропиррол

SO2Cl2 N SO3H
H
пиррол-α-сульфокислота

+ SO2 + HCl
N Cl
H
α-хлорпиррол

Рис. 19. Реакции электрофильного замещения (SE) пиррола.

II. Кислотно-основные свойства.

1. Пиррол практически лишен основных свойств, так как электронная пара ге-
тероатома включена в сопряженное ароматическое кольцо и не проявляет склонно-
сти к связыванию протона.

155
 При протонировании сильными минеральными кислотами нарушается арома-
тическая сопряженная система. При этом пиррол превращается в неустойчивый
дивиниламмоний-катион, который быстро полимеризуется с образованием смолы.
Фуран в аналогичных условиях подвергается разрушению.

+
H Полимеризация
.. + Смола
N N
H
H H

дивиниламмоний-катион

Свойство осмоляться под действием сильных кислот называется «ацидофоб-

ностью» и учитывается при выборе реагентов в реакциях SE. В реакциях нитрова-
ния и сульфирования следует избегать использования сильных минеральных ки-
слот (см. рис. 19).
2. Пиррол проявляет слабые кислотные свойства и в реакциях со щелочными
металлами и сильными основаниями образует неустойчивые соли, которые легко
разлагаются водой.

+ KOH
.. + H2 O
N - KOH N
H K
пиррол калий

III. Реакции восстановления (гидрирования).

В противоположность бензолу пятичленные гетероциклы легче восстанавли-
ваются (гидрируются). Сопряженное кольцо в них легче раскрывается и присоеди-
няет водород, так как энергия сопряжения у этих соединений меньше (22–
28 ккал/моль), чем у бензола (36 ккал/моль).

2 [H] 2 [H]

N N N
H H H

пиррол пирролин пирролидин

156
 По мере восстановления основность повышается в ряду: пиррол < пирролин <
пирролидин.
Биологическая роль. Ядро пирролидина входит в состав ряда природных со-
единений – аминокислот (пролин и оксипролин), а также алкалоидов. Полимеры на
основе его производного N-винилпирролидона-2 применяются в медицине в каче-
стве заменителя плазмы крови и клеящего, связующего материала.

4 3
5 2
1

N O

CH=CH2
N-винилпирролидон-2

Ароматический пиррольный цикл часто встречается в различных природных

многоядерных системах, из которых особенно важно ароматическое порфириновое
ядро, входящее в состав гемоглобина и хлорофилла. Порфирин имеет ароматиче-
скую сопряженную систему из 26 -электронов (22 электрона одиннадцати сопря-
женных связей и две неподеленные пары электронов «пиррольных» атомов азота).
Как и все ароматические системы, порфирин отличается высокой термодинамиче-
ской устойчивостью, поэтому хлорофилл в растениях не выцветает на солнечном
свету.
Структура фурана лежит в основе лекарственных бактерицидных препаратов
фурацилина, фуразолидона и др.
Производные тиофена входят в состав ихтиоловой мази.

ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ

 4

5 3
 
  6 2
N N
1

В пиридине в отличие от пиррола атом азота отдает в шестичленную

-электронную систему один электрон, а его неподеленная электронная пара лежит

157
в плоскости кольца и не входит в сопряженную систему (рис. 20, а). Атом азота с
таким строением называется «пиридиновым» (рис. 20, б):

. .
.
. . . .
N :
. .
..
а) б)

Рис. 20. Электронное строение пиридина.

а) орбитальная модель пиридина; б) электронное строение
«пиридинового» атома азота (N).

Третичный атом азота, как электроноакцептор, притягивает к себе -электрон-

ную плотность, понижая ее в кольце. Поэтому пиридин называют -недостаточной
системой. В электронном отношении пиридин – аналог нитробензола.

Химические свойства

I. Ароматические свойства.
Пиридин проявляет ароматические свойства. Но из-за -недостаточности реак-
ции электрофильного замещения (SE) затруднены, легче протекают реакции нук-
леофильного замещения (SN). В реакциях SE заместитель входит в -положение
кольца (аналогия с мета-положением в нитробензоле).

 H2SO4 SO3H

( (S
S E) )
350C
SO3,3,350°
SO 0C + H2 O E
N N

пиридин--сульфокислота

Примером SN реакции является взаимодействие пиридина с амидом натрия

NaNH2. В этом случае нуклеофильный заместитель (NH2-группа) входит в α- или
γ-положение кольца:

158
 
..
NaNH2 + Na H ((SSNN
))
 
N t0
t° N NH2

α-аминопиридин

II. Основные и нуклеофильные свойства.

Поскольку в пиридине неподеленная электронная пара атома азота не прини-
мает участия в образовании -электронного секстета (см. рис. 20), пиридин прояв-
ляет основные свойства более сильные, чем пиррол.
Константа основности пиридина (10–9) на пять порядков выше, чем у пиррола
(10–14), и его водные растворы окрашивают лакмус в синий цвет.

+ - -
HCl Cl
+
N
.. N
H

cоль – хлористый
пиридиний

Атом азота в пиридине проявляет нуклеофильные свойства, например, в ре-

акциях с алкилгалогенидами. При этом образуются четвертичные соли.

+ -
CH3 I –-
II
+
N
.. N
CH3

cоль – йодистый
N-метилпиридиний

Пиридиниевый катион еще более -недостаточен, чем пиридин, благодаря по-

ложительному заряду на атоме азота. Следовательно, этот цикл становится более
восприимчивым к нуклеофильной атаке, например, гидрид-иона (Н–), то есть про-
тона с двумя электронами (Н+, 2е).

159
 H H
H-
+
N N
CH3 CH3

N-метилпиридиний 1,4-дигидро-
катион N-метилпиридин

Этот процесс может рассматриваться как модель восстановления in vivo с уча-

стием важного кофермента окислительно-восстановительных реакций – Никотина-
мидАденинДинуклеотида (НАД+). В структуру НАД+ входит витамин РР в форме
никотинамида:

C=O C=O
OH NH2

N N

никотиновая кислота амид никотиновой кислоты,

никотинамид

π-Недостаточность пиридиний-катиона лежит в основе действия кофермента

НАД+.

O O
H H
C C
NH2 H- NH2
+
N N
R R
НАД+ НАДН
окисленная форма восстановленная форма

В процессе реакции образования НАДН нарушается ароматичность кольца.

При этом энергия молекулы увеличивается. Таким образом, НАДН служит источ-
ником энергии в различных биохмических процессах.
III. Восстановление.
Восстановление пиридина протекает в более мягких условиях, чем бензола, с
образованием гексагидропиридина, или пиперидина.

160
 6 [H]

N N
H
пиридин пиперидин

Пиридиновое кольцо входит в состав витаминов (В6, РР), ряда алкалоидов (ни-
котин, анабазин), коферментов (ПФ, НАД+), лекарственных препаратов (например,
сердечного стимулятора кордиамина). Пиперидин входит в состав промедола – од-
ного из эффективных анестетиков.
O
H O
C O C6H5 O-C-C2H5
HO CH2-OPO3H2 C H3C
N(C2H5)2

H3C N N N CH3
CH3
пиридоксальфосфат, кордиамин промедол
кофермент витамина В6

ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ

Наиболее важные и распространенные в природе гетероциклы этой группы –

азолы. Это производные пиррола (имидазол и пиразол), тиофена (тиазол), фурана
(оксазол), где второй атом в цикле – азот.
4 4 3 4
N3 4 N3 N3
5 2 5 N2 5 2 5 2
N1 N1 S1 O1
H H
имидазол пиразол тиазол оксазол

Старшинство гетероатомов при нумерации: О  S  NH  N.

Химические свойства

I. Реакции электрофильного замещения. Пятичленные гетероциклы с двумя

гетероатомами более стабильны, менее активны в реакциях электрофильного за-
мещения по сравнению с пятичленными гетероциклами с одним гетероатомом и не
ацидофобны.

161
 II. Амфотерность. Имидазол и пиразол проявляют амфотерный характер: ки-
слотный – за счет пиррольного атома азота (NH), основной – за счет пиридинового
атома азота (N). При этом образуются соли:
+
H-Cl HN _
Cl
NH
:N
имидазолийхлорид
NH
KOH N
+ H2 O

N
K
имидазол-калий

Неподеленная электронная пара пиррольного атома азота (NH) в молекуле

имидазола включается в сопряженную систему кольца, повышая электронную
плотность на втором, пиридиновом атоме азота (N). Поэтому имидазол является
основанием средней силы и слабой кислотой. Это важно для функционирования
многих ферментов, в активный центр которых входит имидазол аминокислоты
гистидина.
Производные пиразола широко используются в медицине как жаропонижаю-
щие, болеутоляющие и успокаивающие препараты. В основе этой группы препа-
ратов лежит пиразолон-3.
CH2-SO3Na
CH3 (CH3)2N CH3 N CH3
4 5 4 5
H3C
1 1
O= N O= N O= N O= N
3
N2 H 3
N2 CH3 N CH3 N CH3
H C6H5 C6H5 C6H5

пиразолон-3 антипирин амидопирин анальгин

Производные оксазола входят в состав лекарственного препарата ранитиди-

на. Производные тиазола – в структуру витамина В1 и пенициллина.
III. Восстановление водородом в момент выделения:

2 [H] 2 [H]
N N NH
N N N
H H H
пиразол пиразолин пиразолидин
162
 ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ

Наиболее важным представителем является пиримидин.

4
3 5
N N
2 6
N N
1

Химические свойства

I. Ароматические свойства.
Пиримидин сходен с пиридином по свойствам, но отличается еще большей
π-недостаточностью. Для него наиболее характерны реакции нуклеофильного за-
мещения (SN), которые протекают в положения 2, 4, 6.
Например, реакция аминирования:

NH2
4

5 NaNH2 N NaNH2 N
3 N
2 6 - NaH H2N - NaH H2N
N N N
1

2-аминопиримидин 2,6-диаминопиримидин

II. Основные свойства.

Пиримидин – более слабое основание, чем пиридин, так как оба электроотри-
цательных атома азота взаимно понижают электронную плотность, притягивая ее к
себе. Поэтому пиримидин образует соли лишь с одним эквивалентом сильной ки-
слоты.

+ -
N H Cl HN Cl

N N

163
 Производные пиримидина

Особенно важны гидрокси- и аминопроизводные пиримидина: урацил, тимин,

цитозин. Они являются компонентами нуклеиновых кислот. Для них характерна
лактам-лактимная таутомерия.

O OH O
OH
CH3 HN CH3
N HN N

HO O N HO N O N
N H
H
урацил тимин
лактимная форма лактамная форма лактимная форма лактамная форма

NH2 NH2

N N

HO N O N
H
цитозин
лактимная форма лактамная форма

Способность к таутомерным превращениям играет большую роль в формиро-

вании пространственной структуры нуклеиновых кислот. В состав нуклеиновых
кислот входит лактамная форма, как более устойчивая.
В лактимной форме оксипроизводные пиримидина проявляют кислотные свой-
ства. Особенно сильные кислотные свойства проявляет 2,4,6-тригидроксипирими-
дин – барбитуровая кислота, структура которой лежит в основе лекарственных
препаратов – барбитуратов – снотворных и противосудорожных средств. Для бар-
битуровой кислоты характерны два вида таутомерии: лактим-лактамная и кето-
енольная:
енольная форма кетонная форма

OH O O

N HN HN CH2

HO N OH O O N O
N OH
H H

лактимная форма лактамная форма

164
 Барбитураты:

O O O
C2H5 C2H5 C2H5
HN HN C2H5 HN
C2H5 C6H5
HO N O NaO N O HO N O

барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал,

веронал мединал люминал

Кроме того, пиримидиновое кольцо входит в структуру витамина В1, пурина и

пуриновых оснований нуклеиновых кислот.

ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

Индол (бензопиррол) и его производные

Индол – это конденсированная бициклическая система, состоящая из бензоль-

ного и пиррольного колец.
4
CH3
5 3

6 2
N1 N
7
H H

индол скатол (3-метилиндол)

Индол и скатол образуются при гниении белков и имеют неприятный запах.

Но в малых концентрациях индол имеет цветочный запах, содержится в цветах
жасмина и апельсина.
Важным производным индола является 3-оксииндол, или β-индоксил. Он су-
ществует в двух таутомерных формах:

OH O

N N
CH2
H H
3-оксииндол
(-индоксил)
енольная форма кетонная форма

165
 Биологическая роль и применение

Индольное кольцо входит в структуру незаменимой аминокислоты триптофа-

на, биогенных аминов (триптамина и серотонина), гормона эпифиза мелатонина,
препаратов галлюциногенов, используемых в экспериментальной медицине (пси-
лоцибина, диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) и др.).
Индикан (3-оксииндолилсульфат калия) является продуктом белкового обмена,
содержится в моче животных и человека.
3-Оксииндол используется в промышленном синтезе красителя индиго.
3-Индолилуксусная кислота (гетероауксин) – фактор роста растений.
Индол-3-карбинол и его аналоги содержатся в растениях семейства кресто-
цветных (капусте брокколи и брюссельской), являются онкопротекторами.

CH2COOH CH
СН2COOH
2–ОН

N N
H H
3-индолилуксусная индол-3-карбинол
кислота

Химические свойства

Реакции индола и его производных сходны с реакциями пиррола.

Индол подобно пирролу обладает слабой основностью и слабой кислотно-
стью, ацидофобен (осмоляется кислотами). При электрофильном замещении
электрофил вступает предпочтительно в положение 3 (в отличие от пиррола). Ин-
дол восстанавливается в 2,3-дигидроиндол, а при мягком окислении образует
краситель индиго.

Хинолин и изохинолин

5 4 5 4
6 3 6 3

7 2 7 N2
8
N1 8 1

хинолин изохинолин

166
 Хинолин и изохинолин подобны пиридину как по физическим, так и по хими-
ческим свойствам. Они вступают в характерные для бензола (см. раздел I, главу 2)
и пиридина реакции, модифицированные только присутствием второго кольца в
качестве заместителя.
Биологическая роль. Хинолин и изохинолин входят в состав алкалоидов, в
том числе группы опия (морфин, героин, папаверин), противомалярийных, анти-
септических и бактерицидных препаратов (хинин и др.), антибиотиков фторхино-
лоновой группы (ципрофлоксацина и др.).

Акридин

5 9 4

6 3

7 2
N 1
8
10

Акридин – конденсированная система, состоящая из пиридинового и двух бен-

зольных колец.
Обладает характерным запахом, вызывает раздражение дыхательных путей,
раздражает кожу («acer» – едкий). Флуоресцентные свойства производных акриди-
на используются в микроскопических исследованиях.
Биологическое значение. Акридиновое ядро составляет основу некоторых ал-
калоидов (рутакридона, акроницина и др.). Синтетические производные акридина
являются лекарственными препаратами (противомалярийный препарат акрихин,
антисептик риванол) и красителями.

Пурин

Пурин – это гетероциклическая конденсированная система, состоящая из пи-

римидинового (А) и имидазольного (В) колец.
6
5
1 N N7
А В
2 8
4
N N9
3 H
пурин

167
 Химические свойства

По своим химическим свойствам пурин подобен и пиримидину, и имидазолу.

Для него характерны: ароматические свойства, устойчивость к действию окислите-
лей, реакции нуклеофильного замещения (SN) в 2,6,8-положения, амфотерность
(солеобразование как с кислотами за счет «пиридиновых» атомов азота (N), так и
со щелочами за счет «пиррольного» атома азота (NH)), хорошая растворимость в воде.

Производные пурина

Важными производными пурина являются окси- и аминопроизводные пурина –

компоненты нуклеиновых кислот: аденин и гуанин. Для оксипроизводных пурина,
так же как и для оксипроизводных пиримидина, характерна лактим-лактамная тау-
томерия. В состав нуклеиновых кислот входит лактамная форма гуанина как более
устойчивая:
NH2 OH O

N N N N HN N

N N H2N N N H2N N N
H H H

аденин гуанин
лактимная форма лактамная форма

Продуктами обмена азотистых оснований нуклеиновых кислот в организме че-

ловека и животных являются оксипроизводные пурина: гипоксантин (6-окси-
пурин), ксантин (2,6-диоксипурин), мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин).
OH O

N N HN NH

HO N N OH O N N O
H H H
мочевая кислота
лактимная форма лактамная форма

Мочевая кислота – это кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде,

но хорошо растворимое в щелочах. В лактимной форме образует кислые и средние
соли – ураты. Средние соли калия, натрия, лития хорошо растворимы в воде. Кис-
лые соли (кроме солей лития) трудно растворимы в воде, особенно ураты аммония.
Они входят в состав почечных камней, откладываются в суставах при подагре.
168
 НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК), рибонуклеиновые кислоты

(РНК) играют главную роль в передаче наследственной (генетической) информа-
ции и в управлении процессом биосинтеза белка. Это биополимеры, мономерами
которых являются мононуклеотиды. Мононуклеотиды состоят из гетероцикличе-
ских оснований, связанных с углеводными остатками, этерифицированными, в
свою очередь, фосфорной кислотой. Гетероциклические основания, связанные с
углеводным остатком N-гликозидной связью, называются нуклеозидами.
В качестве гетероциклических оснований выступают пиримидиновые (урацил,
тимин, цитозин) и пуриновые (аденин, гуанин) основания в лактамной форме. Ура-
цил входит в состав только РНК, тимин – ДНК.
В качестве углеводного компонента в состав нуклеиновых кислот входят: D-
рибоза в форме β,D-рибофуранозы (в составе РНК) и D-дезоксирибоза в форме 2-
дезокси-β,D-рибофуранозы (в составе ДНК).

Схема построения нуклеиновых кислот

Нуклеиновые кислоты

Нуклеотиды

Нуклеозиды H3PO4

Гетероциклические азотистые Углеводы

основания

Схема образования нуклеозида

NH2

N
5'
NH2 5'
HO H2C OH
O HO H2C N O
O
N 4' 1'
+ H H 4' 1'
H H H H
2' -H2O H H
N O 3'
H
OH 3' 2'
OH H
H
цитозин 2-дезокси-,D-рибофураноза дезоксицитидин (нуклеозид)
(2-дезоксирибоза)
169
 Схема образования мононуклеотида

NH2 NH2

N N
O 5'
O
5'
HO P OH + H O H2C
O N O HO P O H2C
O N O
-H2O
OH 4' 1' OH 4' 1'
H H H H
H 3' 2' H H 3' 2' H
OH H OH H

дезоксицитидин дезоксицитидин-5ʹ-фосфат,
(нуклеозид) или 5ʹ-дезоксицитидиловая
кислота (нуклеотид)

Нуклеиновые кислоты (полинуклеотиды) – это полимеры, состоящие из моно-

нуклеотидов, связанных 3ʹ,5ʹ-фосфодиэфирными связями.
Например, динуклеотид, состоящий из 5ʹ-цитидиловой (цитидин-5ʹ-моно-
фосфат) и 5ʹ-адениловой (аденозин-5ʹ-монофосфат) кислот:

цитидин-5ʹ-монофосфат,
или 5ʹ-цитидиловая кислота
NH2

N
O
5'
HO P O H2C N O
O
OH 4'
H H 1'

H 3' 2' H NH2

O OH N N
5'
O P O H2C N N
O
OH 4' 1'
H H
H 3' 2' H
OH OH

аденозин-5ʹ-монофосфат,
или 5ʹ-адениловая кислота

170
 Названия некоторых нуклеозидов и нуклеотидов

Азотистые основания Нуклеозиды Нуклеотиды

Цитозин Цитидин 5ʹ-цитидиловая кислота;

цитидин-5ʹ-монофосфат
Дезоксицитидин 5ʹ-дезоксицитидиловая кислота;
дезоксицитидин-5ʹ-монофосфат
Урацил Уридин 5ʹ-уридиловая кислота;
уридин-5ʹ-монофосфат
Тимин Тимидин 5ʹ-тимидиловая кислота;
тимидин-5ʹ-монофосфат
Аденин Аденозин 5ʹ-адениловая кислота;
аденозин-5ʹ-монофосфат
Дезоксиаденозин 5ʹ-дезоксиадениловая кислота;
дезоксиаденозин-5ʹ-монофосфат
Гуанин Гуанозин 5ʹ-гуаниловая кислота;
гуанозин-5ʹ-монофосфат
Дезоксигуанозин 5ʹ-дезоксигуаниловая кислота;
дезоксигуанозин-5ʹ-монофосфат

Нуклеотиды имеют и самостоятельное значение. Так, аккумулятором и источ-

ником энергии в биохимических процессах является аденозинтрифосфорная кисло-
та (АТФ).

NH2

O O O N N

HO - P ~ O - P ~ O - P - O - H2C O N N

OH OH OH H
H H H

OH OH

АТФ

171
 В организме ATФ может претерпевать следующие превращения:

АДФ + Фн + Q

АТФ

АМФ + ФФн + Q

Q – свободная энергия;
Фн – фосфорная кислота;
ФФн – пирофосфорная кислота;
АМФ – аденозинмонофосфорная кислота;
АДФ – аденозиндифосфорная кислота.
Молекула АТФ содержит две макроэргические связи, обозначенные в формуле
волнистой линией (~). При расщеплении макроэргической связи выделяется энер-
гия (~32 кДж/моль). Эта энергия используется при мышечных сокращениях, био-
синтезе белков, нуклеиновых кислот, липидов и других процессах.

ГЛОССАРИЙ

Ацидофобность («кислотобоязнь») – способность осмоляться или разрушаться

под действием сильных минеральных кислот.
Гетероциклические системы – системы, в состав которых помимо атомов угле-
рода входят один или несколько атомов других элементов (гетероатомов).
Конденсированные гетероциклы – ароматические гетероциклы, имеющие два
общих соседних атома углерода.
Макроэргические связи – связи, богатые энергией.
-Избыточные гетероциклические системы – сопряженные системы, имеющие
повышенную электронную плотность по сравнению с бензолом, вследствие влияния
гетероатома. Например, фуран, пиррол.
172
 -Недостаточные гетероциклические системы – системы, имеющие понижен-
ную электронную плотность в кольце по сравнению с бензолом, вследствие влияния
гетероатома. Например, пиридин.
Нуклеозиды – N-гликозиды, образованные D-рибозой или D-дезоксирибозой и
азотистым гетероциклическим основанием.
Нуклеотиды (мононуклеотиды) – нуклеозиды, этерифицированные фосфорной
кислотой.
Нуклеиновые кислоты (полинуклеотиды) – биополимеры, мономерами которых
являются нуклеотиды.

173
 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В разделе I данного пособия вы познакомились с классификацией, строением и

свойствами основных классов органических соединений: углеводородов, спиртов,
фенолов, тиолов, альдегидов и кетонов, карбоновых кислот и их производных; нау-
чились определять реакционную способность органических веществ по характеру
их функциональных групп.
Изучив свойства основных функциональных групп, вы имеете возможность
применить свои знания при изучении более сложных гетерофункциональных со-
единений, содержащих эти группы, чему посвящен раздел II. Так, например, ами-
нокислоты обладают общими свойствами, как аминов, так и карбоновых кислот;
оксикислоты – как спиртов, так и карбоновых кислот и т. д. Однако наряду со
свойствами, характерными для отдельных функциональных групп в составе гете-
рофункциональных соединений, имеют место и специфические свойства, обуслов-
ленные взаимодействием функциональных групп между собой или их взаимным
влиянием. Это взаимодействие вы также научились оценивать.
Знание химии гетерофункциональных соединений позволяет предсказывать
свойства и важнейших природных соединений – промежуточных продуктов всех
видов обмена веществ, биополимеров (белков, нуклеиновых кислот, полисахари-
дов), лекарственных препаратов, токсикантов и др.
Полученные при изучении данного пособия знания по химическому строению
и свойствам широкого круга органических веществ являются фундаментом для
изучения и понимания последующих дисциплин базовой подготовки будущего
врача – биологической химии, фармакологии, токсикологии. Вам также будет по-
лезен дидактический аппарат для проверки полученных знаний и информационно-
справочный материал, изложенный в приложении в конце учебного пособия.

Желаем удачи!

174
 ДИДАКТИЧЕСКИЙ АППАРАТ.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

1. С помощью какого реагента можно распознать в трех пробирках вещества:

этиловый спирт, глицерин и уксусный альдегид? Приведите уравнения соответст-
вующих реакций (раздел I, главы 3, 4).
2. Расположите в ряд по увеличению кислотности по Бренстеду–Лоури фенол,
уксусную и молочную кислоты. Ответ поясните с помощью электронных эффектов
заместителей. Для вещества c наибольшей кислотностю напишите уравнение реак-
ции солеобразования с NaOH (раздел I, главы 3, 5; раздел II, глава 2).
3. Докажите двухосновность а) щавелевой, б) винной кислот (раздел I, глава 5;
раздел II, глава 2).
4. Какие вещества при нагревании образуют а) лактоны, б) лактамы? Ответ
подтвердите уравнениями реакций (раздел II, главы 2, 3).
5. Приведите схему кето-енольной таутомерии ацетоуксусного эфира и урав-
нения реакций, характерных для кетонной и енольной форм (раздел II, глава 2).
6. Получите кротоновую (2-бутеновую) кислоту из соответствующих соедине-
ний: а) гидроксикислоты, б) аминокислоты. Как называются эти реакции (раздел II,
главы 2, 3)?
7. Приведите уравнение реакции декарбоксилирования 5ʹ-гидрокситриптофана.
Назовите продукт и опишите его биологическую роль (раздел II, глава 3).
NH2-CH-COOH

HO CH2

N
H

8. Что такое эпимеризация? Напишите схему эпимеризации D-фруктозы в ще-

лочной среде (раздел II, глава 4).
9. Приведите уравнение реакции ацетилирования целлюлозы. Укажите практи-
ческое значение продукта (раздел II, глава 4).
10. Составьте структурные формулы а) АТФ; б) динуклеотида, состоящего из
5ʹ-гуаниловой и 5ʹ-цитидиловой кислот (раздел II, глава 5).

175
 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Биоорганическая химия : учебник / Н.А.Тюкавкина, Ю.И. Бауков, С.Э. Зурабян. –

М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 416 с. : ил.
Биоорганическая химия: руководство к практическим занятиям : учебное посо-
бие / под ред. Н.А. Тюкавкиной. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 168 с.
Основы общей и биоорганической химии : учебное пособие / Э.К. Артемова,
Е.В. Дмитриев. – М. : КНОРУС, 2014. – 256 с.
Органическая химия. Задачи по общему курсу с решениями: 0-64 учебное посо-
бие ; в 2 ч., ч. I. / М.В. Ливанцов, Г.С. Зайцева, Л.И. Ливанцова, Н.С. Гулюкина,
И.Г. Болесов ; под ред. акад. РАН Н.С. Зефирова. – М. : БИНОМ. Лаборатория знаний,
2012. – 255с. : ил. – (Учебник для высшей школы).
Органическая химия: учебник для студентов учреждений высшего профессио-
нального образования / Э.Т. Оганесян. – 2-е изд., перераб. и доп. – М. : Издательский
центр «Академия», 2011. – 432 с.
Систематическая номенклатура органических соединений / Д. Хельвинкель ; пер.
с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. – 232 с. : ил.
Бакстон, Ш. Введение в стереохимию органических соединений / Ш. Бакстон,
С. Робертс ; пер. с англ. В.М. Демьянович. – М. : Мир, 2012. – 311 с. : ил. – (Теорети-
ческие основы химии).
Учебные материалы по курсу органической химии.
http: // www.chem.msu.su/rus/teaching/org.html.
Болесов, И.Г., Зайцева, Г.С. Задачи и упражнения по органической химии.
http: // www.chem.msu.su/rus/teaching/bolesov/welcome.html.
Химия природных соединений. Лекции проф. А.М. Копылова.
http: // www.chem.msu.ru/rus/teaching/kopylov-lectures/welcome.html.

176
 ПРИЛОЖЕНИЕ 1

КЛАССИФИКАЦИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Органические
соединения

Ациклические Циклические
(незамкнутая (замкнутая
цепь) цепь)

Насыщенные Ненасыщенные
(алканы) (алкены, алкины,
алкадиены)

Карбоциклические Гетероциклические

Алициклические Ароматические

177
 ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ВАЖНЕЙШИЕ КЛАССЫ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Функциональная группа Название класса Общая формула

класса

–F, –Cl, –Br,–I (–Hal) галогены Галогенопроизводные R–Hal

–OH гидроксильная Спирты, фенолы R–OH
–OR алкоксильная Простые эфиры R–O–Rʹ
–SH тиольная Тиолы R–SH
–SR алкилтиольная Сульфиды R–S–Rʹ
O
HO S сульфоновая Сульфоновые кислоты R– SO3H
O
–NH2 амино Амины R–NH2
>NH (замещенная амино) R2NH
>N– R3 N
>C=O карбонильная Альдегиды R–CH=O
Кетоны R'
C=O
R
O
C карбоксильная Карбоновые кислоты R–COOH
OH

178
 ПРИЛОЖЕНИЕ 3

НОМЕНКЛАТУРА ИЮПАК ВАЖНЕЙШИХ КЛАССОВ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ.

ПРЕФИКСЫ И СУФФИКСЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ОБОЗНАЧЕНИЯ ВАЖНЕЙШИХ
ХАРАКТЕРИСТИЧЕСКИХ (ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ) ГРУПП

Функциональные группы
Класс соединений
Формула Префикс Суффикс

Карбоновые кислоты –(C)OOH - -овая кислота

Убывание старшинства функциональных групп

–COOH карбокси- -карбоновая кислота

Сульфоновые кислоты – SO3H сульфо- -сульфоновая кислота

Альдегиды –CH=O оксо- -аль

Кетоны C=O оксо- -он

Спирты –OH гидрокси- -ол

Тиолы – SH меркапто- -тиол

Амины – NH2 амино- -амин

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ШКАЛА ЭЛЕКТРООТРИЦАТЕЛЬНОСТИ ЭЛЕМЕНТОВ Л. ПОЛИНГА

K Na H P C S I Br Cl N O F
0,8 0,9 2,1 2,1 2,5 2,5 2,5 2,8 3,0 3,0 3,5 4,0

179
 ПРИЛОЖЕНИЕ 5

ЭЛЕКТРОННЫЕ ЭФФЕКТЫ ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ

Электронные эффекты
Заместитель Совместное действие
Индуктивный Мезомерный

Алкильные группы (R) +I – Электронодонорное

–О– +I +M
–NH2, –NHR, –NR2 –I +M
–OH –I +M +М > –I
Алкоксигруппы (–OR) –I +М

–NH3+, –NR3+ –I – Электроноакцепторное

–SO3H –I –M
–COOH –I –M
C=O –I –M
–NO2 –I –M
Галогены (F, Cl, Br, I) –I +M –I > +M

180
 ПРИЛОЖЕНИЕ 6

КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Отдельные представители

Название

Международная ИЮПАК Радикально-функциональная Формула

номенклатура номенклатура

Одноосновные, или монокарбоновые, насыщенные кислоты

Метановая Муравьиновая HCOOH

Этановая Уксусная CH3COOH
Пропановая Пропионовая CH3CH2COOH
Бутановая Масляная CH3(CH2)2COOH
2-Метилпропановая Изомасляная (CH3)2CHCOOH
Пентановая Валериановая CH3(CH2)3COOH
3-Метилбутановая Изовалериановая (CH3)2CHCH2COOH
Гексановая Капроновая CH3(CH2)4COOH
2-Фенилэтановая Фенилуксусная C6H5CH2COOH

Одноосновные, или монокарбоновые, ненасыщенные кислоты

Пропеновая Акриловая CH2=CHCOOH

транс-Бутен-2-овая Кротоновая H COOH
C=C
CH3 H

H COOH
транс-3-Фенил-2- Коричная C=C
пропеновая C6H5 H

Двухосновные, или дикарбоновые, насыщенные кислоты

Этандиовая Щавелевая HOOC–COOH

Пропандиовая Малоновая HOOC–CH2–COOH
Бутандиовая Янтарная HOOC–(CH2)2–COOH
Пентандиовая Глутаровая HOOC–(CH2)3–COOH

181
 Продолжение приложения 6

Отдельные представители

Название

Международная ИЮПАК Радикально-функциональная Формула

номенклатура номенклатура

Двухосновные, или дикарбоновые, ненасыщенные кислоты

цис-2-Бутендиовая Малеиновая HOOC COOH

C C
H H

транс-2-Бутендиовая Фумаровая
HOOC H
C C
H COOH

Ароматические кислоты

Бензойная – C6H5COOH

Основные высшие насыщенные жирные кислоты

Название кислоты Число атомов углерода Структурная формула

Пальмитиновая С16 С15Н31–СООН

Стеариновая С18 С17Н35–СООН

182
 ПРИЛОЖЕНИЕ 7

ОСНОВНЫЕ ВЫСШИЕ НЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ

Название Число атомов Тип Формула

кислоты углерода и кислоты
двойных связей

18 10 9
Олеиновая С18:9 Омега-9 
COOH

9-цис
Элаидино- С18: 9 Омега-9 18
9
COOH
вая  10

9-транс
Линолевая С18: 9,12 Омега-6 18
13 12 10 9
COOH


Линолено- С18: 9,12,15 Омега-3 18 16 15 13 12 10 9

COOH
вая 

Арахидоно- С20: 5,8,11,14 Омега-6 20 15 14 12 11 9 8 6 5

COOH

вая 

Эйкозопен- С20: 5,8,11,14,17 Омега-3 20 18 17 15 14 12 11 9 8 6 5

COOH

таеновая

Докозогек- С22: 4,7,10,13,16,19 Омега-3 22 20 19 17 16 14 13 11 10 8 7 5 4

COOH
саеновая 

183
 ПРИЛОЖЕНИЕ 8

ТРИВИАЛЬНЫЕ НАЗВАНИЯ АЦИЛЬНЫХ И АЦИЛАТНЫХ РАДИКАЛОВ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Кислота RCOOH Ацильный радикал Ацилатный радикал

RCO RCOO

HCOOH Формил Формиат

CH3COOH Ацетил Ацетат
СH3CH2COOH Пропионил Пропионат
СH3CH2CH2COOH Бутирил Бутират
СH3(CH2)2COOH Валерил Валерат
(СH3)2CHCH2COOH Изовалерил Изовалерат
CH2=CHCOOH Акрилоил Акрилат
С6H5COOH Бензоил Бензоат

184
 ПРИЛОЖЕНИЕ 9

НЕКОТОРЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ ГИДРОКСИ- И ОКСОКИСЛОТ

И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Название кислоты Формула Название солей и

сложных эфиров

Оксикислоты

Молочная, α-гидроксипропио- CH3 - CH - COOH Лактат

новая, 2-гидроксипропановая OH

β-гидроксимасляная, CH3 - CH - CH2 - COOH β-Гидроксибутират

3-гидроксибутановая
OH

-Гидроксимасляная (ГОМК), CH2 - CH2 - CH2 - COOH -Гидроксибутират

4-гидроксибутановая
OH

Яблочная, гидроксиянтарная, HOOC - CH2 - CH - COOH Малат

2-гидроксибутандиовая OH

Винная, α,β-дигидроксиянтар- HOOC - CH - CH - COOH Тартрат

ная, 2,3-дигидроксибутандио- OH OH
вая

Лимонная, β-гидрокси-β-кар- COOH Цитрат

боксиглутаровая, 3-гидрокси- HOOC - CH2 - C - CH2 - COOH
3-карбоксипентандиовая
OH

185
 Продолжение приложения 9

Название кислоты Формула Название солей и

сложных эфиров

Оксокислоты

Пировиноградная, α-оксопро- Пируват

CH3 - C - COOH
пионовая, 2-оксопропановая
O

Ацетоуксусная, β-оксомасля- CH3 - C - CH2 - COOH Ацетоацетат

ная, 3-оксобутановая O

Щавелевоуксусная, оксоян- HOOC - C - CH2 - COOH Оксалоацетат

тарная, 2-оксобутандиовая
O

α-Кетоглутаровая, α-оксоглу- HOOC - C - CH2 - CH2 - COOH α-Кетоглутарат

таровая, 2-оксопентандиовая O

186
 ПРИЛОЖЕНИЕ 10

ВАЖНЕЙШИЕ ПРОТЕИНОГЕННЫЕ α-АМИНОКИСЛОТЫ

I. Аминокислоты с неполярными (гидрофобными) радикалами (R) (8):

1. Аланин (Ала): 2. Валин (Вал):

NH 2  C H  COOH NH 2  C H  COOH

CH3 CH3–CH

CH3

3. Изолейцин (Иле) 4. Лейцин (Лей)

NH2–CH–COOH NH2–CH–COOH

СH–CH3 CH2

CH2 CH–CH3

CH3 CH3

5. Метионин (Мет) 6. Фенилаланин (Фен)

NH2-CH-COOH NH2-CH-COOH

(CH2)2 CH2

CH3

7. Триптофан (Три) 8. Пролин (Про)

NH2-CH-COOH HN CH COOH

CH2 H2C CH2

CH2

N
H

187
 II. Аминокислоты с полярными (гидрофильными) незаряженными ради-
калами (8):

1. Глицин (Гли): Не содержит радикала (R=H).

NH2–CH2–COOH

НО-содержащие аминокислоты

2. Серин (Сер): 3. Треонин (Тре): 4. Тирозин (Тир):

NH2–CH–COOH NH2–CH–COOH NH2-CH-COOH

СH2 СH–CH3 CH2

OH OH

OH
SH-содержащая аминокислота Se-cодержащая аминокислота

5. Цистеин (Цис): 6. Селено-цистеин (Se-Цис):

NH2–CH–COOH NH2–CH–COOH

СH2 СH2

SH SeH

Амиды аминокислот, содержащие группу –С=О

NH2

7. Аспарагин (Асн): 8. Глутамин (Глн):

NH2–CH–COOH NH2–CH–COOH

СH2 (СH2)2

C=O C=O

NH2 NH2

188
 III. Аминокислоты с полярными (гидрофильными) положительно заря-
женными радикалами (3):

1. Лизин (Лиз): 2. Аргинин (Арг): 3. Гистидин

:NH2–CH–COOH NH2-CH-COOH NH2-CH-COOH

(СH2)4 (CH2)3
CH2
:NH2 : NH
..
C NH N-H
:N
: NH2

IV. Аминокислоты с полярными (гидрофильными) отрицательно заря-

женными радикалами (2):

1. Аспарагиновая кислота (Асп): 2. Глутаминовая кислота (Глу):

NH2–CH–COOH NH2–CH–COOH

СH2 (СH2)2

COOH COOH

189
 ПРИЛОЖЕНИЕ 11

ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ ПРИРОДНЫХ МОНОСАХАРИДОВ

Альдопентозы

1 1 1
C=O C=O C=O
2 H 2 H 2 H
H C OH H C H H C OH
3 3 3
H C OH H C OH HO C H

4 4 4
H C OH H C OH H C OH
5 5 5
C H2OH C H2OH C H2OH

D-рибоза 2-дезокси-D-рибоза D- ксилоза

Альдогексозы Кетогексоза

1 1 1
1
C=O C=O C=O CH2-OH
2 H 2 H 2 H 2
H C OH HO C H H C OH C O
3 3 3 3
HO C H HO C H HO C H HO C H
4 4 4 4
H C OH H C OH HO C H H C OH
5 5 5 5
H C OH H C OH H C OH H C OH
6 6 6 6
C H2OH C H2OH C H2OH C H2OH

D-глюкоза D-манноза D-галактоза D-фруктоза

190
 ПРИЛОЖЕНИЕ 12

ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ ДИСАХАРИДОВ

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

H O H H O H H O H O OH
H H H O H
OH H OH H OH OH H OH H H
HO HO H
O
H OH H OH H OH
H OH

мальтоза, целлобиоза,
α,D-глюкопиранозил-1,4- β,D-глюкопиранозил-1,4-
α,D-глюкопираноза β,D-глюкопираноза

CH2OH CH2OH CH2OH

HO CH2OH H
O H O H H O H O
H O H H
OH H OH H OH OH H H OH
H H HO O
H OH H OH H OH CH2OH
OH H

лактоза, сахароза,
β,D-галактопиранозил-1,4- α,D-глюкопиранозил-1,2-
α,D-глюкопираноза β,D-фруктофуранозид

191
 ПРИЛОЖЕНИЕ 13

ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ ГОМОПОЛИСАХАРИДОВ

CH2OH CH2OH
H O H H O H
4 H 1 4H 1
OH H OH H
O O
H OH H OH
nn

амилоза

CH2OH
CH2OH
O
O H H H
H H
4
H 1
4 1
OH H O OH H
O
H OH
H OH 6
CH2
20–25
остатков H O H
H
глюкозы 4 1
OH H O
nn
H OH

амилопектин

CH2OH
CH2OH
O
O H H H
H H
4
H 1
4 1
OH H O OH H
O
H OH
H OH 6
CH2
5–6
H O H
остатков H
глюкозы 4 1
OH H O
nn
H OH

гликоген

192
 ПРИЛОЖЕНИЕ 14

ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Пятичленные циклы, содержащие один гетероатом:

N O S
H

пиррол фуран тиофен

2. Пятичленные циклы, содержащие два гетероатома:

N N N
N
N N S O
H H

имидазол пиразол тиазол оксазол

3. Шестичленные циклы, содержащие атомы азота:

N N

пиридин пиримидин

4. Конденсированные гетероциклы:

N N

N N
N N N
H H
индол хинолин изохинолин пурин

193
 ПРИЛОЖЕНИЕ 15

АЗОТИСТЫЕ ОСНОВАНИЯ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

Пиримидиновые

OH O

N HN

HO N O NH
урацил
лактимная форма лактамная форма

OH O
CH3 CH3
N HN

HO N O NH
тимин
лактимная форма лактамная форма

NH2 NH2

N N

HO O
N NH
цитозин
лактимная форма лактамная форма

Пуриновые

NH2 OH O

N N N N HN N

N N H2N N N H2N N N
H H H
аденин гуанин
лактимная форма лактамная форма

194
 ПРИЛОЖЕНИЕ 16

ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ ФОСФОГЛИЦЕРИДОВ

O O O
CH2 O C R1 CH2 O C R1 CH2 O C R1
O O O
CH O C R 2 CH O C R 2 CH O C R 2
O O O
CH2 O P CH2 O P CH2 O P
-O O - -O
O O O
+ CH2 + +
H3N (CH3)3 N CH2 CH2
H3 N
CH2 CH2
CH
COO

фосфатидилэтаноламины фосфатидилхолины фосфатидилсерины

(коламинкефалины) (лецитины) (серинкефалины)

195
 ПРИЛОЖЕНИЕ 17

СФИНГОЛИПИДЫ (СФИНГОМИЕЛИНЫ)

CH2 - OH

CH - NH2
HO CH

сфингозины

CH2 - OH O
CH - NH - C - R1
HO CH

церамиды

O
+
+ (CH )
–N(CH
CH2-O -P-O-CH2-CH2-N 33 3
3
O
CH-NH-CO-R

HO CH

сфингомиелины

196
 ПРИЛОЖЕНИЕ 18

ГЛИКОЛИПИДЫ

CH2-O- галактоза (или глюкоза)

CH -NH-CO
HO CH

цереброзиды

CH2-O-олигосахариды

CH -NH-CO

HO CH

ганглиозиды

197
 ПРИЛОЖЕНИЕ 19

СТЕРОИДЫ. ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ

1. Стерины и их производные:

26

26

27

27

3 5

HO 3 5

R-CO
O
холестерин эфиры холестерина: R–СО – остаток
(холестерол, холестен-5-ол-3β) высшей жирной кислоты
(например, холестерол пальмитат, R = C15H31)
2. Желчные кислоты:
24 24

COOH COOH
OH

12 12

3 5 7 3 5 7

HO OH HO OH
H H

холевая кислота хенодезоксихолевая кислота

(3α,7α,12α-триокси-5β-холановая-24 кислота) (3α,7α-диокси-5β-холановая-24 кислота)

24
24

COOH COOH
OH

12
12

3 5 7
3 5 7

HO HO
H H

дезоксихолевая кислота литохолевая кислота

(3α,12α-диокси-5β- холановая-24 кислота) (3α-окси-5β-холановая-24 кислота)
198
 СОДЕРЖАНИЕ

Введение ........................................................................................................................................ 3
Р а з д е л I. Реакционная способность органических соединений ........................................... 4
Г л а в а 1. Общие принципы реакционной способности органических соединений ......... 4
Г л а в а 2. Углеводороды ........................................................................................................ 15
Г л а в а 3. Спирты, фенолы, тиолы........................................................................................ 33
Г л а в а 4. Альдегиды и кетоны ............................................................................................. 49
Г л а в а 5. Карбоновые кислоты и их функциональные производные .............................. 59
Г л а в а 6. Липиды ................................................................................................................... 73
Р а з д е л II. Гетерофункциональные соединения .................................................................... 89
Г л а в а 1. Гидроксикарбонильные соединения ................................................................... 89
Г л а в а 2. Гидрокси- и оксокислоты ..................................................................................... 90
Г л а в а 3. Аминокислоты. Пептиды ................................................................................... 105
Г л а в а 4. Углеводы .............................................................................................................. 122
Г л а в а 5. Гетероциклические соединения......................................................................... 153
Заключение ................................................................................................................................ 174
Дидактический аппарат. Вопросы для самоподготовки ....................................................... 175
Рекомендуемая литература ...................................................................................................... 176
Приложения 1–19 ...................................................................................................................... 177

199
ДЛЯ ЗАМЕТОК
ДЛЯ ЗАМЕТОК
ДЛЯ ЗАМЕТОК
ДЛЯ ЗАМЕТОК
 Биоорганическая химия

Учебное пособие

______________________________________________________________________
Подписано в печать 15.10.2014. Формат 60841/8.
Гарнитура «таймс». Печать офсетная. Усл. печ. л. 23,715.
Тираж 1500 экз. Заказ №
_____________________________________________________________________
Санкт-Петербург, издательство СЗГМУ им. И.И. Мечникова
191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41.
Отпечатано в типографии ООО «Донской издательский дом»
344000, г. Ростов-на-Дону, ул. Красноармейская, 170/84
Тел.: 8(863)280-88-78, 8-928-111-8408
e-mail: donidom@mail.ru, www.donidom.com