MECANISMOS DE

AGRESSÃO E DEFESA
Tema: Imunidade Inata
Visão geral da resposta imunológica
 Imunidade Inata
As duas principais funções da imunidade inata são:
1) Induzir a inflamação, que envolve a distribuição de leucócitos, que matam
microrganismos, e moléculas efetoras solúveis do sangue para os tecidos

2) Bloquear a infecção viral das células pelas ações antivirais dos interferons
tipo I.

Ambos os tipos de mecanismos efetores são induzidos por

PAMPs e DAMPs, que iniciam vias de sinalização nas células
teciduais, e leucócitos, que ativam fatores de transcrição e levam
à expressão de citocinas e outros mediadores inflamatórios.
Elementos da Imunidade Inata
• Componentes celulares:
• Barreiras epiteliais
• Fagócitos
• Células NK
• Linfócitos T e B com receptores limitados
• Mastócitos
Receptores de Reconhecimento de Patógenos (PRRs)

Solúveis: Pentraxinas, Ficolinas, Colectinas e Complemento

 PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183840 August 29, 2017

Conclusions
Variants of TLRs may predispose individuals to infection by P. vivax. The TLR5
R392StopCodon and TLR9 -1486C/T variants are associated with susceptibility to Pv-
malaria. Furthermore, the TLR9 variant -1237C/C correlates with high parasitemia.
Reconhecimento de patógenos
FIGURA 4-1 Localizações celulares
dos receptores de reconhecimento de
padrão do sistema imune inato.
Algumas moléculas de reconhecimento
de padrão, incluindo os membros da
família de TLR (Fig. 4-2) e receptores
de lectina, são expressas na superfície
celular, onde eles podem se ligar a
padrões moleculares associados ao
patógeno. Outros TLRs são expressos
nas membranas endossomais e
reconhecem ácidos nucleicos dos
microrganismos que foram fagocitados
pelas células. As células também
contêm sensores citosólicos da
infecção microbiana, incluindo a família
dos receptores do tipo NOD (NLR),
receptores do tipo RIG (RLRs) e
sensores citosólicos de DNA (CDS).
Receptores tipo Toll (TLRs)

Os receptores do tipo Toll (TLRs) são uma família de receptores, conservada

evolutivamente, que atuam no reconhecimento de padrões em muitos tipos celulares.
Reconhecem produtos de uma grande variedade de microrganismos, assim como
moléculas expressas ou liberadas por células estressadas ou em processo de morte.
Receptores tipo Toll (TLRs)
Ativação PAMPs-TLRs
Reconhecimento dos PAMPs pelos TLRs
Dimerização dos receptores
Ativação das caudas citoplasmáticas que recrutam e ativam tirosinas quinasses
Tirosinas quinases (MyD88; TRIF) tornam-se ativadas
Migram para o núcleo para ativar fatores de transcrição específicos
Ativação da transcrição de genes específicos
 Resposta Inflamatória
A principal maneira pela qual o sistema imune lida com as infecções e lesões
teciduais é estimulando a inflamação aguda, que é o acúmulo de leucócitos,
proteínas plasmáticas e fluido derivado do sangue em tecido extravascular,
local de infecção ou lesão.

TNF, IL-1 e IL-6 produzidos durante a resposta imune inata à infecção ou dano
tecidual têm efeitos sistêmicos que contribuem para a defesa do hospedeiro e
são responsáveis por muitas das manifestações clínicas da infecção e da
doença inflamatória
Eventos Celulares e Vasculares
Efeitos Sistêmicos e Patológicos
Resposta Antiviral
Resposta Antiviral
 Interferons tipo I
• Sinalizando através do receptor de interferon tipo I ativam a
transcrição de vários genes que conferem a essas células
resistência à infecção viral chamada de estado antiviral;
• Causam sequestro de linfócitos nos linfonodos,
maximizando, assim, a oportunidade para encontrar antígenos
microbianos;
• Aumentam a citotoxicidade das células NK e dos CTLs CD8+
e promovem a diferenciação das células T imaturas aos
subgrupos de células T auxiliares TH1.
Célula Natural killer
 Sistema Complemento

O sistema complemento consiste em várias proteínas

plasmáticas que trabalham juntas para opsonizar os
microrganismos, promover o recrutamento de fagócitos
para o local de infecção e, em alguns casos, matar
diretamente os microrganismos.
Vias individuais
Vias integradas do Complemento