Estudio HARMONIZE: Nuevo fármaco para pacientes

con Hiperpotasemia
Dra. Gisela Feltes Guzmán

Cardiología Clínica - Miscelánea

24 Diciembre 2014
Medicina Interna
AHA 2014. La hiperpotasemia es una anomalía electrolítica bastante
común en pacientes que consumen inhibidores del SRAA, con insuficiencia
cardiaca o renal, que puede conducir a arritmias y es en ocasiones difícil de
manejar debido a la falta de terapias eficaces. El ciclosilicato de circonio y
sodio (ZS-9) es un intercambiador de cationes que se une selectivamente al
potasio en el intestino y no se absorbe.

Estudio HARMONIZE: Nuevo fármaco para pacientes con

Hiperpotasemia

En el estudio HARMONIZE (fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble

ciego y controlado con placebo) se evaluó la eficacia y seguridad de
este compuesto durante 28 días en pacientes ambulatorios con
hiperpotasemia (potasio sérico ≥5,1 mEq/L) en USA, Australia y
Sudáfrica (marzo a agosto de 2014). Los pacientes (n=258)
recibieron 10 g de ciclosilicato de circonio 3 veces al día en la fase
inicial abierta de 48 horas. Los pacientes que alcanzaron
normocalemia (3,5 a 5,0 mEq / L) (n=237) fueron luego
aleatorizados para recibir la droga, 5 g (n=45 pacientes), 10 g (n=51)
o 15 g (n=56), o placebo (n=85) al día durante 28 días. El punto final
primario fue el nivel medio de potasio sérico en cada grupo vs
placebo durante los días 8 a 29 de la fase aleatoria.

En la fase abierta, los niveles de potasio sérico disminuyeron de 5,6

mEq/L al inicio a 4,5 mEq/L a las 48 horas. La mediana de tiempo a
la normalización fue de 2,2 horas, con un 84% de los pacientes (IC
del 95%: 79%-88%) que lograron normocalemia a las 24 horas y el
98% (IC del 95%: 96%-99%) a las 48 horas. En la fase aleatoria, el
potasio sérico fue significativamente menor con todas las 3 dosis
vs. placebo (4,8 mEq/L [IC 95% 4,6 a 4,9], 4,5 mEq/L [IC 95% 4,4 a 4,6
], y 4,4 mEq/L [IC 95% 4,3 a 4,5] para 5 g, 10 g, y 15 g; 5,1 mEq/L [IC
95% 5,0-5,2] para el placebo; p<0,001 para todas las
comparaciones).

Los eventos adversos fueron comparables entre el ciclosilicato de

circonio y el placebo, aunque el edema fue más frecuente en el
grupo de 15 g (incidencia de edema: 2/85 [2%], 1/45 [2%], 3/51 [6%],
y 8/56 [14%] pacientes en el grupo placebo, 5 g, 10 g, y 15 g,
respectivamente). La hipopotasemia se desarrolló en 5/51 (10%) y
6/56 pacientes (11%) en los 10 g y 15 g de ciclosilicato vs. ninguno
en los 5 g o el grupo placebo.

Entre los pacientes ambulatorios con hiperpotasemia, el

ciclosilicato de circonio y sodio redujo el potasio sérico a niveles
normales dentro de 48 horas; en comparación con el placebo, las 3
dosis de ciclosilicato produjeron niveles de potasio más bajos
durante un máximo de 28 días. Aunque se necesitan más estudios
para evaluar la eficacia y seguridad de este fármaco en el
tratamiento mayor a 4 semanas y para evaluar los resultados
clínicos a largo plazo, es un tratamiento que se ha mostrado
efectivo y seguro.

Evaluación positiva de medicamentos: diciembre

2016-enero/febrero 2017

Possitive assessment of drugs: December 2016,

January and February 2017

F. Canencia Maldonado1 , MJ. López Morán2 , R. Aparicio

Hernández3 , A. García Luque4
1
Farmacéutico. Servicio de Farmacia Hospitalaria. Hospital Central de
la Defensa Gómez Ulla. Madrid. España.
2
Capt. Farmacéutico. Servicio de Farmacia Hospitalaria. Hospital
Central de la Defensa Gómez Ulla. Madrid. España.
3
MIR. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Central de la
Defensa Gómez Ulla. Madrid. España.
4
Cte. Médico. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Central de la
Defensa Gómez Ulla. Madrid. España.
3. CICLOSILICATO DE CIRCONIO DE SODIO (LOKELMA®)5

El ciclosilicato de circonio de sodio, se une selectivamente al potasio a

cambio de cationes de hidrógeno y de sodio a través del tracto
gastrointestinal reduciendo así la concentración de potasio libre en el
lumen gastrointestinal. Esto disminuye los niveles de potasio sérico
atrayendo el potasio al tracto gastrointestinal y aumentando la excreción
de potasio fecal.

Indicado para el tratamiento de la hiperpotasemia en adultos. Ha

demostrado que disminuye los niveles de potasio sérico. Está disponible
como polvo para suspensión oral de 5 y 10 gramos.

Las reacciones adversas más frecuentes son la hipopotasemia y el edema.

Por el mecanismo de intercambio iónico hay que considerar posibles

interacciones en la absorción de otros medicamentos.

Esta recomendación está basada en los datos de tres ensayos doble ciego
controlados con placebo y un ensayo abierto en el curso de 12 meses en
adultos con hiperpotasemia, que representan más de 1.600 pacientes
tratados hasta la fecha. Los resultados de un estudio Fase III pivotal
demostraron que en pacientes con hiperpotasemia, el ciclosilicato de
circonio de sodio redujo significativamente el nivel de potasio sérico en 48
horas, manteniéndose durante 12 días de tratamiento.

Med. interna Méx. vol.33 no.6 Ciudad de México nov./dic. 2017

http://dx.doi.org/10.24245/mim.v33i6.1312

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Tratamiento de la hipercalemia en pacientes con enfermedad renal

crónica en terapia dialítica

Treatment of hyperkaliemia in patients with chronic renal disease and

dialytic therapy.

R. Ruiz-Mejía1

LM. Ortega-Olivares2
CA. Naranjo-Carmona3

R. Suárez-Otero4
1
Internista y Nefrólogo. Jefe de Hemodiálisis, Unidad de Hemodiálisis IGSA
Medical Services Toluca, Estado de México. Médico adscrito al servicio de
Nefrología, Centro Médico ISSEMyM, Toluca. México.
2
Lic. Enfermera especialista en Nefrología. Jefa de Enfermería de
Hemodiálisis, Unidad de Hemodiálisis IGSA Medical Services Toluca, Estado
de México. Responsable de Hemodiálisis, Centro Médico
ISSEMyM.México.
3
Internista. Adscrito a la Unidad de Hemodiálisis, Unidad de Hemodiálisis
IGSA Medical Services Toluca, Estado de México. Adscrito al servicio de
Medicina Interna, Hospital Regional de Toluca, ISSEMyM.México.
4
Internista. Coordinador de Enseñanza y Posgrado, SSA Centro Médico Lic.
Adolfo López Mateos, Toluca, Estado de México.México.

RESUMEN:

Debido a que la alteración electrolítica en la enfermedad renal crónica más

importante es la hipercalemia, se realizó una revisión de la bibliografía
respecto del tratamiento de la misma en pacientes con enfermedad renal
crónica en terapia dialítica. Se analizaron artículos seleccionados en
PubMed Central, EBSCO, Medlineplus, SciELO bajo el
título hiperkalemia, hyperkalemia management, hyperkalemia
treatment e hiperkalemia aguda y crónica (causa, epidemiología, métodos
diagnósticos y métodos de tratamientos clásicos y actuales). Se analizaron
diversos artículos de revisión y artículos de tratamiento en etapa
prediálisis y en terapia dialítica; se analizaron los artículos que definieron
la hipercalemia como la elevación mayor a 5 mEq/L en suero y que
consideraron causa la excesiva ingesta de potasio, el desplazamiento
extracelular y la alteración en la eliminación de potasio en los riñones,
incluidas las manifestaciones clínicas y de laboratorio. Tambien se incluyó
el análisis de artículos que asociaron la hipercalemia con la aparición de la
insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca y con la administración de
medicamentos, incluidos los inhibidores del sistema renina angiotensina
aldosterona, diuréticos ahorradores de potasio y antinflamatorios no
esteroides. Las opciones de tratamiento de la hipercalemia en la
enfermedad renal crónica continúan siendo limitadas a pesar del
desarrollo de nuevos medicamentos, por lo que el objetivo del tratamiento
en la hipercalemia aguda y crónica es revertir los efectos adversos
principalmente en el corazón, desplazando el potasio a nivel intracelular,
eliminando el potasio a nivel corporal, disminuyendo los síntomas y
normalizando las concentraciones séricas del mismo.

Palabras clave: hipercalemia; enfermedad renal crónica; insuficiencia renal

terminal; terapia dialítica

Para el tratamiento de la hipercalemia crónica se ha propuesto:

a. Eliminar las causas corregibles, por ejemplo, eliminar dietas ricas en

potasio o suplementos ricos en potasio.

b. Evaluar los medicamentos que inducen hipercalemia, por ejemplo, los

inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona y los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, suspender los
mismos y privar los beneficios cardiovasculares y renales en esta
población es tema de discusión.

c. Corrección de la acidosis metabólica.

d. Administración de diuréticos de asa.

e. Administración de resinas de intercambio iónico. Entre ellas tenemos

la suspensión de sulfonato de poliestireno sódico, patiromer
(Veltassa®) y el ciclosilicato de circonio sódico (ZS-9). Cuadro 8

Cuadro 8 Tipos de resinas para el tratamiento de la hipercalemia

AstraZeneca presenta datos de Fase III sobre la seguridad

y la eficacia de ZS-9 (ciclosilicato de zirconio y sodio) a
largo plazo

ZS005 confirmó un perfil de seguridad

de ZS-9 acorde al de otros estudios
AstraZeneca ha presentado recientemente los resultados completos del ensayo abierto de Fase
III ZS005, en el que se examinó la seguridad y la eficacia a largo plazo de ZS-9 (ciclosilicato de
zirconio y sodio) como tratamiento para pacientes con hiperpotasemia durante un máximo de
12 meses. Estos datos se presentaron en la Semana del Riñón 2017 (Kidney Week) de la
Sociedad Americana de Nefrología (ASN, por sus siglas en inglés).

La hiperpotasemia es un trastorno que se caracteriza por concentraciones elevadas de potasio

en la sangre que, con frecuencia, se debe a enfermedades cardiovasculares, renales y
metabólicas.1 Los datos del estudio ZS005 demuestran que ZS-9 redujo rápidamente las
concentraciones séricas de potasio en los pacientes con hiperpotasemia y las mantuvo en
niveles normales (normopotasemia) durante un máximo de 12 meses 2.

Los pacientes con hiperpotasemia que consiguieron la normopotasemia (concentraciones

medias de potasio de 3,5-5,0 mEq/l) durante las primeras 24 a 72 horas (99,3%; n = 746/751),
fueron elegibles para la fase de extensión de mantenimiento de un año. Los datos muestran
que entre el 88% y el 99% de los pacientes mantuvieron unas concentraciones medias de
potasio de ≤ 5,1 o ≤ 5,5mEq/l, respectivamente, durante la fase de extensión desde el mes 3
hasta el mes 12.2

El perfil de seguridad fue consistente con el de los estudios previos en esta población de
pacientes. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia (en ≥ 5% de los pacientes)
durante la fase de extensión fueron hipertensión, edema periférico, infección de las vías
urinarias, náuseas, estreñimiento, anemia e infección de las vías respiratorias altas 2.

El Dr. Steven Fishbane, de la Hofstra Northwell School of Medicine de Great Neck de Nueva
York, EE. UU. e investigador principal del ensayo ZS005, indicó que“aproximadamente el 50%
de las visitas a urgencias debidas a la hiperpotasemia derivan en un ingreso hospitalario, lo que
origina una carga clínica y económica para los pacientes y los profesionales sanitarios 3. Dada la
escasez de opciones terapéuticas actuales, ZS-9 podría resolver la necesidad no cubierta de un
tratamiento a largo plazo eficaz y bien tolerado de la hiperpotasemia”.

Por su parte, Elisabeth Björk, vicepresidenta y directora de enfermedades cardiovasculares y

metabólicas (ECVM) del departamento de Desarrollo Global de Medicamentos de
AstraZeneca, afirmó que “los resultados del ensayo ZS005 muestran el potencial de ZS-9 para
dar respuesta a la carga de la hiperpotasemia crónica en adultos. Seguimos explorando esta
área con una gran necesidad no cubierta como parte de nuestro compromiso de transformar el
control de las enfermedades cardiorrenales y sus complicaciones”.

Acerca de ZS-9 (ciclosilicato de circonio y sodio)

ZS-9 (ciclosilicato de circonio y sodio) es un compuesto en investigación de silicato de zirconio

insoluble y no absorbible, que actúa como agente eliminador de potasio altamente selectivo.
Se administra por vía oral y es inodoro e insípido. Los ensayos clínicos indican que es estable a
temperatura ambiente. Se ha estudiado en tres ensayos doble ciego controlados con placebo y
en un ensayo clínico abierto de 12 meses en pacientes con hiperpotasemia, lo que supone más
de 1.800 pacientes tratados hasta la fecha.

Acerca de la hiperpotasemia

La hiperpotasemia (niveles altos de potasio en el suero) se presenta en entre el 23% y el 47%

de los pacientes con enfermedad renal crónica y/o insuficiencia cardíaca crónica y puede
provocar paro cardíaco y muerte. El tratamiento con los medicamentos habituales para las
enfermedades cardíacas también puede ocasionar aumentos de la hiperpotasemia.

Referencias

1 Gumz ML, Rabinowitz L, Wingo CS. An integrated view of potassium homeostasis. N Engl J Med. 2015;373(1):60-
72.

2 Fishbane S, Pergola PE, Packham DK, et al. Maintained efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate for
hyperkalemia: 12-month, open-label, phase 3 study. Poster presentation at: American Society of Nephrology Kidney
Week 2017; November 2017; New Orleans, LA. Abstract #2759765.

3 Dunn JD, Benton WW, Orozco-Torrentera E, Adamson RT. The burden of hyperkalemia in patients

with cardiovascular and renal disease. Am J Manag Care. 2015 Nov;21(15): s307.

http://www.ajmc.com/journals/supplement/2015/A577_Nov15_Hypekalemia/a577_nov15_hyperkalemia/.

Accessed October 16, 2017.