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ESPIROQUETAS - Treponema, Borrelia y Leptospira
Patogenia e inmunidad

Caracteristicas  Lipoproteínas ancladas en la membrana


citoplásmica bacteriana, la mayor parte o
 Helicoidal finas todas ellas no se exponen en la superficie
 Gram- de la membrana externa. Por tanto, no
 0,1 a 0,5 x 5 a 20 mm
presentan antígenos específicos de especie
 4 familias y 14 géneros
en la superficie celular, lo que les permite
evadir al sistema inmunitario.
 Consiguen resistir a la fagocitosis y pueden
Treponema adherirse a la fibronectina del hospedador,
lo que permite la interacción directa con los
 Enfermedad: treponema pallidum (3 tejidos del mismo.
subespecies) y treponema carateum
 Sensibles a la penicilina  La capa de fibronectina protege frente a la
 Moviles fagocitosis
 Endoflagelados  La destrucción tisular resulta
fundamentalmente de la respuesta inmune
del hospedador a la infección
Fisiologia y estructura
 5 hemolisinas, pero no está claro si median
 Espiroquetas finas con extremos rectos en la lesión tisular.
puntiagudos  Hialuronidasa facilita la infiltración
 3 flagelos periplásmico perivascular
 No desarrollan en cultivos acelular  Destrucción tisular y las lesiones
 No realiza el ciclo de los ácidos
observadas en la sífilis son principalmente
tricarboxílicos y dependen de las células consecuencia de la respuesta inmunitaria
hospedadoras para la obtención de todas del paciente ante la infección.
las purinas y pirimidinas y la mayor parte  La evolución clínica de la sífilis se divide en
de los aminoácidos tres fases.
 Microaerófilas o anaerobias 1. La fase primaria o inicial se
 Sensible a la toxicidad del oxígeno caracteriza por la formación de una
 Carecen de genes para catalasa o
o más lesiones cutáneas (chancros)
superóxido dismutasa en el lugar de entrada de las
 Las formas móviles se pueden observar en
espiroquetas → se diseminan a
el microscopio de campo oscuro o mediante
través del torrente circulatorio poco
la tinción con anticuerpos específicos
después de la infección, el chancro
antitreponémicos marcados con colorantes
representa el sitio principal de
fluorescentes
replicación inicial (la lesión revela la
 Las proteínas de la membrana externa presencia de endarteritis y
periarteritis [características de las
facilitan la adherencia a las células del
lesiones sifilíticas en todas las fases]
hospedador
e infiltración de la úlcera por
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leucocitos polimorfonucleares y  La sífilis no es muy contagiosa; el riesgo de
macrófagos → las espiroquetas son que un individuo contraiga la enfermedad
ingeridas por las células fagocíticas, después de un único contacto sexual se
pero suelen sobrevivir. estima en alrededor del 30%. Sin embargo,
2. En la fase secundaria aparecen los la contagiosidad depende de la fase de la
signos clínicos de enfermedad enfermedad del individuo infeccioso
diseminada, con importantes Después de 8 años, la enfermedad puede
lesiones cutáneas distribuidas por permanecer activa, pero no se cree que
toda la superficie corporal. haya bacteriemia.
3. Pueden ocurrir remisiones
espontáneas después de las fases
primaria y secundaria, o bien la
enfermedad puede progresar a la Diagnóstico
última fase de la enfermedad en la
 La microscopia de campo oscuro o los
que se pueden afectar
anticuerpos fluorescentes directos resultan
prácticamente todos los tejidos.
útiles cuando se observan úlceras mucosas
Cada fase representa una multiplicación localizada en los estadios primario o secundario de la
de espiroquetas y la destrucción tisular. Aunque la sífilis
 La serología es muy sensible en los
replicación es lenta, en el chancro inicial existe un
elevado número de microorganismos, al igual que estadios secundarios y tardíos de la sífilis:
1. Pruebas no treponémicas:
en las lesiones secundarias, lo que hace que el
cardiolipina extraída de animales,
paciente sea muy infeccioso en estos estadios.
reacciona con la reagina sifilítica,
Epidemiologia detectan anticuerpos igg e igm
(rapidas, baratas y fáciles – baja
 Los seres humanos son los únicos sensibilidad en algunas fases)
hospedadores naturales a) Venereal disease research
 Tratamiento con penicilina laboratory (vdrl)
 La historia natural de la sífilis es exclusiva b) Reagina plasmática rápida
del ser humano y no se conocen otros (rpr)
hospedadores naturales. c) Prueba de la reagina sérica
 T. Pallidum es un microorganismo muy lábil no calentada (usr)
incapaz de sobrevivir a la desecación o a la d) Prueba sérica con rojo de
acción de los desinfectantes. Por tanto, la toluidina no calentada (trust)
2. Pruebas treponémicas:
sífilis no se puede propagar por el contacto
a) Prueba de absorción de
con objetos inanimados como los retretes.
anticuerpos treponémicos
La vía más frecuente de propagación es el
fluorescentes (fta-abs)
contacto sexual directo. La enfermedad se
b) Prueba de aglutinación de
puede adquirir también de forma congénita
partículas de treponema
o mediante la transfusión de sangre
pallidum (tp-pa)
contaminada. c) Enzimoinmunoanálisis (eia)
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Falsos positivos erosionan para convertirse en una úlcera
No treponémicas Treponémicas indolora con bordes elevados
Artritis reumatoide Artritis reumatoide  En la mayoría de los pacientes se
Lupus eritematoso Lupus eritematoso desarrollan linfadenopatías regionales
sistémico sistémico indoloras entre 1 y 2 semanas después de
Drogadicción Drogadicción la aparición del chancro, el cual representa
Infección vírica Pioderma
un foco local para la proliferación de las
Enfermedad aguda Psoriasis
espiroquetas.
o crónica
 En el chancro están presentes numerosas
Embarazo Úlceras inguinales
Vacunación reciente Tumores cutáneos espiroquetas que se pueden diseminar en
Lepra Micosis el organismo a través del sistema linfático y
Malaria Enfermedad de de la sangre. El hecho de que la úlcera se
lyme cure de manera espontánea a lo largo de
Múltiples Acné común los 2 meses siguientes proporciona al
transfusiones de paciente una sensación de falso alivio.
sangre
Sífilis secundaria

 Pruebas basadas en los ácidos nucleicos  Los indicios clínicos de la enfermedad


(somente en laboratorios de referencia) diseminada denotan el comienzo de la
segunda fase de la sífilis.
Tratamiento, prevención y control  En este estadio, los pacientes presentan de
forma característica un síndrome
 La penicilina (único para la neurosifilis)
seudogripal con dolor de garganta,
(penicilina benzatina [fase inicial], penicilina
cefalea, fiebre, mialgias (dolores
g [fase congénita y tardía]), si el paciente
musculares), anorexia, linfadenopatías
es alérgico a la penicilina, se administra
(inflamación de los ganglios linfáticos)
doxiciclina o azitromicina. Gestantes tratar
y un exantema mucocutáneo
con tetraciclinas
generalizado
 Se debe hacer hincapié en las prácticas
 Las lesiones elevadas que se llaman
sexuales seguras, y se debe tratar a las
condiloma lata pueden aparecer en los
parejas sexuales de los pacientes
pliegues cutáneos macerados y pueden
infectados
desarrollarse erosiones en la boca y otras
 No existe una vacuna
mucosas.
Enfermedades clínicas  Al igual que en el caso del chancro
primario, el exantema de la sífilis
Sífilis primaria secundaria es muy infeccioso.
 El exantema y los síntomas
 El chancro sifilítico inicial se desarrolla en desaparecen de forma espontánea, y el
el lugar de inoculación de las espiroquetas. paciente pasa a la fase de latencia o
 Las lesiones se desarrollan 10-90 días tras clínicamente inactiva de la enfermedad.
la infección inicial y aparecen inicialmente
en forma de pápula, pero después se Sífilis terciaria (tardía)
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 Aproximadamente un tercio de los Sífilis endémica
pacientes no tratados evolucionan a un
estadio terciario de la sífilis.  T. Pallium
 La inflamación difusa y crónica que  Una persona a otra, compartir utensilios de
caracteriza a la sífilis tardía puede producir comidas contaminadas
 Signos y síntomas:
una gran destrucción en casi cualquier
1. Las lesiones bucales iniciales
órgano o tejido (p. Ej., arteritis, demencia,
rara vez se observan
ceguera).
2. Lesiones secundarias:
 Las lesiones granulomatosas (gomas) se
mpápulas bucales y placas
pueden encontrar en el hueso, la piel y
mucosas.
otros tejidos. 3. Los gomas de la piel, los
 La nomenclatura de la sífilis tardía refleja
huesos y la nasofaringe son
los órganos que están especialmente
manifestaciones tardías
afectados (p. Ej., neurosífilis, sífilis  Afecta principalmente a los niños.
cardiovascular).
 Además, las espiroquetas se introducen en Frambesía
el sistema nervioso central durante las
fases precoces de la enfermedad y pueden  T. Pertenue
desarrollarse síntomas neurológicos, como  Una enfermedad granulomatosa en la que
meningitis, en los primeros meses. Por los pacientes presentan:
tanto, la neurosífilis no es exclusivamente 1. Lesiones cutáneas en la fase inicial
una manifestación tardía. de la enfermedad
2. Posteriormente presentan lesiones
Sífilis congénita destructivas en la piel, los huesos y
los ganglios linfáticos.
 Las infecciones intrauterinas pueden  Se propaga entre los niños por contacto
producir una enfermedad fetal grave que directo con las lesiones cutáneas
origina infecciones latentes, infectadas.
malformaciones multiorgánicas o la muerte
del feto. PINTA
 La mayoría de los niños infectados nacen
 T. Carateum
sin indicios clínicos de la enfermedad, pero
 Una enfermedad que afecta
se puede producir una rinitis que se sigue
fundamentalmente a la piel:
de un exantema maculopapular
1. Se forman unas pequeñas pápulas
generalizado y descamativo. Las
pruriginosas en la superficie
malformaciones dentales y óseas, la
cutánea después de un período de
ceguera, la sordera y la sífilis cardiovascular
incubación de 1 a 3 semanas.
son frecuentes en niños no tratados que 2. Estas lesiones aumentan de tamaño
sobreviven a la presentación inicial de la y persisten durante meses o años
enfermedad. antes de desaparecer.
3. A lo largo de los años se pueden
Otros treponemas formar lesiones diseminadas,
recurrentes e hipopigmentadas que
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dan lugar a cicatrices y a encargan de la movilidad del
alteraciones desfigurantes. microorganismo
 Se transmite por contacto directo con las  Las borrelias son microaerófilas y tienen
lesiones infectadas unas necesidades nutricionales exigentes
 Es una enfermedad de adultos jóvenes (15- (es decir, requieren N-acetilglucosamina y
30 años). ácidos grasos saturados e insaturados de
cadena larga).
El diagnóstico de la frambesía y de la pinta se  Generación de 18 horas o superiores.
confirma mediante la detección de las  Mediante la microscopia (fiebre
espiroquetas en las muestras cutáneas con un recurrente) o la serología
microscopio de campo oscuro, pero esta prueba no (enfermedad de Lyme).
se puede utilizar para detectar las espiroquetas en
pacientes portadores de las lesiones bucales del
bejel. Los resultados de las pruebas serológicas de
la sífilis son también positivos. Patogenia e inmunidad

El tratamiento de estas entidades se ha basado  El crecimiento de borrelias en artrópodos


en la administración de penicilina, tetraciclina y vectores y en hospedadores mamíferos
cloranfenicol. está Por ejemplo, la expresión génica de la
proteína A de la superficie externa (OspA)
Las enfermedades se controlan mediante el se expresa en la superficie de B.
tratamiento de los individuos infectados y la burgdorferi residente en el intestino medio
eliminación de la transmisión de una persona a de las garrapatas no alimentadas.
otra.  Esta proteína se liga de forma específica a
las proteínas intestinales.

BORRELIA 1. Cuando se come, la expresión de


esta proteína se reprime
2. lo que permite a la espiroqueta
 Enfermedad de Lyme emigrar hacia las glándulas
 Fiebre recurrente. salivales
3. y que se regule al alza la expresión
Fisiologia y estructura de la proteína C de la superficie
externa (OspC), que parece
 Se tiñen mal con Gram
fundamental para la transmisión de
 No grampositivos ni gramnegativos
 Poseen una membrana externa similar a la las garrapatas a los mamíferos.
 no sintetizan toxinas reconocidas y se
de las bacterias gramnegativas.
 Suelen ser más grandes que otras eliminan con rapidez cuando existe una
respuesta de anticuerpos específica
espiroquetas (0,2 a 0,5 × 8 a 30 mm)
 Se tiñen colorantes de anilinas (p. Ej., organizada.
 Los ciclos periódicos febriles y afebriles en
tinción de Giemsa o de Wright)
 Poseen entre 7 y 20 flagelos periplásmicos la fiebre recurrente se deben a la capacidad
localizados entre el cilindro periplásmico y que tienen las borrelias de sufrir variaciones
la envoltura externa, los cuales se antigénicas.
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 Estas espiroquetas tienen un gran número Ixodes persulcatus en Europa del
de genes homólogos al gen OspC, pero sólo Este y en Asia
expresan un gen en cada momento. Cuando
se forman anticuerpos específicos, se Diagnóstico
produce una aglutinación con lisis mediada
 La microscopia es la prueba de elección
por el complemento y las borrelias se
para el diagnóstico de la fiebre recurrente
eliminan de la sangre con rapidez. Sin
(Giemsa o de Wright)
embargo, el cambio de expresión de la  La serología es la prueba de elección para
familia génica tiene lugar con una
la enfermedad de Lyme (análisis de
frecuencia de 10−3 a 10−4 por cada
inmunofluorescencia (IFA) y los
generación. Por tanto, aparecerá una nueva
enzimoinmunoensayos (EIA))
población de espiroquetas con una nueva  Existen pruebas de PCR para la enfermedad
cubierta de lipoproteínas en la sangre, lo de Lyme en laboratorios de referencia
que anuncia un nuevo episodio febril.
Tratamiento, prevención y control
Epidemiologia
 Para la fiebre recurrente, el tratamiento es
 Fiebre recurrente epidémica: El agente
tretraciclina o eritromicina
etiológico es Borrelia recurrentis  En la enfermedad de Lyme localizada
a. Transmitida de una persona a otra;
precoz o diseminada, el tratamiento
b. reservorio: ser humano;
c. vector: piojo del cuerpo humano consiste en la administración de
 Fiebre recurrente endémica: Muchas amoxicilina, tetraciclina o cefuroxima; las
especies del género Borrelia son manifestaciones tardías se tratan con
responsables penicilina intravenosa o ceftriaxona
a. Transmitida de los roedores a los  La exposición al insecto vector se puede
humanos; disminuir usando insecticidas, aplicando
b. reservorios: roedores, pequeños repelentes para insectos en la ropa y
mamíferos y garrapatas blandas; llevando ropas protectoras que reduzcan la
c. vector: garrapatas blandas exposición de la piel a los insectos
 Enfermedad de Lyme:
a. Borrelia burgdorferi origina Enfermedades clínicas
enfermedad en EE.UU. y Europa;
b. Borrelia garinii y Borrelia afzelii Enfermedad de Lyme
causan enfermedad en Europa y Asia
c. Transmitida por garrapatas duras de  diagnóstico clínico difícil:
los ratones a los humanos; a. abanico de manifestaciones clínicas
d. reservorios: ratones, ciervos, b. carencia de pruebas diagnósticas
garrapatas; fiables.
e. los vectores incluyen a Ixodes  Las definiciones clínicas
a. Eritema migratorio (≈5 cm de
scapularis en el este de EE.UU.,
diámetro)
Ixodes pacificus en el oeste de
b. Al menos una manifestación tardía
EE.UU., Ixodes ricinus en Europa e
(musculoesquelética, afectación del
sistema nervioso o cardiovascular) y
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la confirmación en el laboratorio de l. Aunque la lesión cutánea es
la infección característica de la enfermedad de
 Criterios de laboratorio para el diagnóstico Lyme, no es patognomónica.
a. Aislamiento de Borrelia burgdorferi m. Otros signos y síntomas precoces de
b. Demostración de títulos diagnósticos la enfermedad de Lyme son el
de IgM o de IgG frente a las malestar general, la fatiga intensa,
espiroquetas la cefalea, la fiebre, los escalofríos,
c. Aumento significativo del título de los dolores musculoesqueléticos, las
anticuerpos entre la muestra de la mialgias y las adenopatías.
fase aguda y la de la fase de n. La media de duración de estos
convalecencia síntomas es de 4 semanas.
 La enfermedad de Lyme: o. La diseminación hematógena tiene
a. se inicia con una infección localizada lugar en ausencia de tratamiento
inicial, durante los días o semanas
b. evoluciona a un estadio precoz de
siguientes al comienzo de la
diseminación
infección primaria.
c. en ausencia de tratamiento, puede
p. Esta etapa se caracteriza por la
progresar a la fase tardía con
presencia de signos sistémicos
manifestaciones.
de enfermedad (como fatiga
d. Después de un período de
intensa, cefalea, fiebre, malestar),
incubación de 3 a 30 días
e. se forman de manera característica artralgias, mialgias, lesiones
una o más lesiones en el lugar de la cutáneas eritematosas, disfunción
picadura de la garrapata. cardíaca. El 60% de los pacientes
f. La lesión (eritema migratorio) con una enfermedad de Lyme no
comienza como una pequeña tratada sufre artritis, que afecta
mácula o pápula de forma típica a la rodilla;
g. en las semanas siguientes va aproximadamente el 10-20%
aumentando de tamaño hasta cubrir sufrirá manifestaciones
finamente una zona cuyo diámetro neurológicas (sobre todo
oscila entre 5 y 50 cm (o más) parálisis de los nervios faciales)
h. La lesión suele presentar un borde y el 5% presentará
rojo plano y va sufriendo una complicaciones cardíacas (en
decoloración central conforme general grados variables de
progresa bloqueo auriculoventricular).
i. sin embargo, se pueden ver también q. Las manifestaciones tardías de la
eritema, formación de vesículas y enfermedad de Lyme suelen
una necrosis central. aparecer entre meses y años
j. La lesión se va desvaneciendo y después de la infección inicial y se
desaparece en un plazo de varias manifiestan en forma de artritis.
semanas,
k. aunque pueden aparecer Fiebre recurrente
posteriormente nuevas lesiones de
manera temporal.
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 Las presentaciones clínicas de la fiebre  Pueden invadir de forma directa los tejidos
recurrente epidémica transmitida por y replicarse en ellos, induciendo una
piojos y de la endémica transmitida por respuesta inflamatoria
garrapatas son esencialmente las mismas.  Los complejos inmunitarios ocasionan una
 aunque se puede desarrollar una pequeña nefropatía (glomerulonefritis)
escara pruriginosa en el lugar de la  La mayor parte de los cuadros son
picadura de la garrapata. síndromes leves de tipo seudoviral
 la enfermedad se manifiesta con un cuadro  La leptospirosis sistémica se presenta como
súbito de escalofríos, fiebre, mialgias y una meningitis aséptica con más frecuencia
cefalea.  La enfermedad abrumadora (síndrome de
 Son frecuentes la esplenomegalia y la Weil) se caracteriza por colapso vascular,
hepatomegalia. trombocitopenia, hemorragia y disfunción
 Estos síntomas se corresponden con la fase renal y hepática
bacteriémica de la enfermedad y
desaparecen en un plazo comprendido Epidemiologia
entre 3 y 7 días, cuando se eliminan las
 Reservorios en EE.UU.: roedores
borrelias de la sangre.
 La bacteriemia y la fiebre reaparecen (especialmente las ratas), perros, animales
de granja y animales salvajes
después de 1 semana de ausencia de
 El ser humano: hospedador accidental de
fiebre. Los síntomas clínicos suelen ser más
los estadios finales
leves y durar menos tiempo en éste y en los
 Los microorganismos pueden penetrar en la
posteriores episodios febriles.
piel a través de pequeñas roturas de la
 En la enfermedad epidémica transmitida
epidermis
por los piojos es típica una sola recaída,
 Los individuos se infectan con leptospiras
mientras que en la enfermedad transmitida
mediante la exposición al agua
por la garrapata son características
contaminada con orina de un animal
hasta 10 recidivas.
infectado o mediante la manipulación de los
 El curso clínico y el pronóstico de la fiebre
tejidos de un animal infectado
epidémica recurrente suelen ser peores que
los de la enfermedad endémica, pero esto DIAGNÓSTICO
puede tener relación con el mal estado de
salud de base del paciente.  La microscopia carece de utilidad porque en
 La muerte se debe a insuficiencia cardíaca, general existen pocos organismos en los
necrosis hepática o hemorragia cerebral. líquidos o tejidos
 Hemocultivos o cultivos de LCR en los
LEPTOSPIRA primeros 7-10 días de la enfermedad;
orina después de la primera semana
 La serología con una prueba de aglutinación
Fisiologia y estructura
microscópica es relativamente sensible y
 Espiroquetas finas, espiraliformes (0,1 × 6- específica, pero su uso no se ha
20 mm) generalizado; las pruebas ELISA son menos
 crecen lentamente en cultivo precisas, aunque se pueden emplear para
cribar a los pacientes
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Tratamiento, prevención y control

 El tratamiento con penicilina o


doxiciclina
 La doxiciclina, pero no la penicilina, se
usa en la profilaxis
 El ganado y los animales domésticos se
deben vacunar
 Las ratas se deben controlar

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