FISIOLOGIA

SEMINARIO DE RECEPTORES

1. DEFINICIÓN:

Básicamente, es una estructura química (proteína) capaz de recibir al mensajero y de

transmitir el mensaje para que se produzca la respuesta de la célula. Es decir, el
receptor como tal tiene dos características fundamentales:

• Reconocer al mensajero para interactuar con él.

• Activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta celular.

Los receptores son proteínas grandes, de peso molecular elevado. Como todas las
proteínas, la información para su síntesis se encuentra almacenada en el material
genético de cada célula (ADN). De tal suerte, que en la célula que nos dio origen ya
estaba almacenada la información para la síntesis de los receptores para todos los
mensajeros con los que se comunican nuestras células. Por supuesto, éstas al irse
diferenciando, es decir, convirtiendo en células del cerebro, hígado u otro órgano, van
expresando los receptores que necesitan, en el momento y en las cantidades que se
requieren.

Los receptores tienen dos componentes clave:

• Dominio específico de unión a ligando donde se une estéreo específicamente

la hormona correcta para ese receptor.

• Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del

ligando y que inicia la generación de la respuesta biológica.

Los receptores están compuestos principalmente por proteínas, pero tienen

modificaciones secundarias de carbohidratos y pueden estar selectivamente inmersos
en la membrana lipídica, también pueden estar fosforilados, o formar oligómeros por
puentes de disulfuro o interacciones covalentes.

Para ejercer su acción, todas las hormonas deben unirse a su receptor específico,
estas uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas
celulares.

2. CARACTERÍSTICAS:

Los receptores para mediadores químicos presentan características generales, que

son:

• Unión reversible, con afinidad (“apetencia del receptor por su ligando natural)
elevada.

• Concentración sujeta a regulación por distintos factores.

• Especificidad para el ligando natural.

• Especificidad en su distribución tisular.

• Localización celular acorde con las características del mediador.

1 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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• Utilización de mecanismos de transducción de señales.

3. CUALIDADES DE UNA SENSACIÓN:

Todos los seres humanos son sensibles al mundo y lo perciben a través de los
sentidos, a través de los estímulos, que son las energías que produce una excitación
en un órgano sensorial.

Los sentidos nos ofrecen un panorama interesante del mundo, pero no siempre son
capaces de transmitirnos una imagen exacta de la realidad. De hecho construimos
cantidad de instrumentos para amplificar nuestros sentidos. Y por la sensación se
detecta ese mundo a través de los sentidos y los receptores de sensación internos sin
que aún haya sido elaborado o tenga un significado.

El sistema sensorial es parte del sistema nervioso, responsable de procesar la

información sensorial. El sistema sensorial está formado por receptores sensoriales y
partes del cerebro involucradas en la recepción sensorial. Los principales sistemas
sensoriales son: la vista, el oído, el tacto, el gusto y el olfato. El campo receptivo es la
parte específica del mundo a la que un órgano y unas determinadas células del
receptor responden. Por ejemplo, el campo receptivo de un ojo es la parte del mundo
que éste puede ver.

Esta definición supone la existencia de por lo menos tres elementos:

• Un estímulo: Es un cuerpo capaz de estimular a un órgano sensorial.

Fisiológicamente, un estímulo es un impulso nervioso que induce una respuesta en
alguna parte del cuerpo, estos estímulos pueden ser inducidos química, eléctrica o
mecánicamente; por ejemplo, si se pincha el dedo con una aguja, ese pinchazo es un
estímulo que va a viajar por el nervio que inerva esa parte del dedo y va a llegar a la
médula, luego recorre el tronco del encéfalo y llega a la corteza cerebral para hacerse
consciente. En el proceso de un estímulo se suceden dos procesos, la excitación (el
ponchazo) y la reacción (el retirar la mano después de haber recibido este pinchazo).
El Estímulo es la entrada a un sistema. La entrada es la comunicación que el sistema
ha recibido en determinado momento desde el entorno, a través de las sensaciones. El
término "estímulo" tiene varios significados: En fisiología, un estímulo es algo externo
que evoca o influye sobre una actividad o respuesta fisiológica o psicológica. El
estímulo en psicología, es cualquier cosa que influya efectivamente sobre los aparatos
sensitivos de un organismo viviente, incluyendo fenómenos físicos internos y externos
del cuerpo. En otros campos, un estímulo es cualquier cosa que pueda tener impacto
sobre un sistema; por ejemplo, un estímulo económico, y que necesariamente genera
una respuesta en el individuo que lo siente. En la mayoría de contextos, un estímulo
puede describirse como "estimulante", causando así la "estimulación".

• Un órgano sensorial: El órgano sensorial es una estructura especializada de

una o más células receptoras. Terminaciones neurales o células especializadas en
contacto con neuronas. Los órganos sensoriales responden a un estímulo en
particular. No interpretan los estímulos - actúan como transmisores. Un órgano
sensorial generalmente puede recibir sólo un cierto tipo de estímulo, y por lo tanto,

2 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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recibir también sólo ciertas especies de comunicaciones desde su entorno. El ojo o

una cámara de televisión, por ejemplo, que puede percibir una cierta franja de
radiación electromagnética, pero nada más.

• Una relación sensorial: Es aquella que se establece entre los órganos

sensoriales y las respuestas que un individuo da ante los estímulos recibidos. Esta
relación es fundamental para dar inicio y el desarrollo pleno del proceso del
aprendizaje. La alteración de los órganos sensoriales es frecuente en las personas
mayores. Cuando se analiza la prevalencia de deterioro de la función visual y auditiva
en personas mayores de 80 años, se determina que existe o se produce una relación
directa entre éstas y la capacidad para realizar actividades de la vida diaria.

4. Clasificación de receptores. Por estructura y función.

Superfamilia Familia Grupo

Unidos a
NMDA, Nicotínicos
Canales
TK Intrínseca, (insulina – IGF 1)
Asociados a TK TK “prestada”
(GH – PROL – Citocinas – EPO)
Receptores Membrana TRH, Dopamina,
para moléculas AMPc Adrenalina, PTH,
de Asociados a ADH
comunicación proteína G GMPc PNA
intercelular Oxitocina,
PLC
Angiotensina II, PTH
Glucocorticoides,
Citosólicos
Mineralocorticoides,
(clase 1)
Intracelular Hormonas sexuales
Nucleares
T3, Acido retinoico
(clase 2)

A. Por su anatomía:

3 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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• Encapsulados:

- Corpúsculos de Paccini

- Corpúsculos de Meissner

- Bulbos terminales de Krause (frio)

- Bulbos terminales de Ruffini (calor)

• No encapsulados:

- Terminaciones libres amielínicas

- Discos de Merkel

B. Por su función:

I Receptores de Membrana: existen 3 tipos:

1) Unidos a canales: La unión entre el mediador químico y el receptor provoca la

apertura de un canal específico, con el cambio resultante en la conductancia iónica y
en el potencial de membrana. Ejemplos: receptor colinérgico nicotínico (Na⁺, K⁺),
receptor para GABA A (Cl⁻), receptor para Glicina (Cl⁻) y los receptores para
glutamato tipo NMDA (Na⁺, K⁺, Ca2+), AMPA y kainato.

2) Asociados a TK: Actúan a través de la enzima tirosincinasa (TK), la cual es activada

al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino “prestada” por
cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated kinase), este es el
caso de los receptores para Hormona del crecimiento(GH), prolactina, distintas
citocinas, eritropoyetina y leptina. La GH, prolactina, eritropoyetina, las interleucinas y
la leptina comparten una estructura tridimensional común, con 4 porciones extensas
de su cadena aminoacídica arrolladas en forma de 𝛼-hélice y en forma antiparalela.

Las cinasas JAK o janus associated kinases; tienen la propiedad de autofosforilarse,

fosforilar el receptor dimerizado y otros sustratos que se unen a este último.

Los sustratos son factores de transcripción latentes denominados STAT (signal

transducers and activators of transcription), se unen por medio de sus regiones SH2 al
receptor activado. Proteínas STAS fosforiladas, se separan del receptor y se asocian
para formar dímeros para cumplir un doble papel: a nivel citoplasmático son señales
de transducción y translocadas al núcleo activan la transcripción de diversos genes.

La cinasa JAK también fosforila proteínas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activación del sistema IRS-1/P13K mediaría el efecto insulinosímil tras
agregar GH a células adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de
crecimiento celular y proliferación iniciadas por la GH.

3) Asociados a proteína G: La mayoría de receptores pertenece a este grupo. Poseen

los 3 dominios, en estos el componente transmembrana es más prolongado. Adquiere
el aspecto de una serpentina que atraviesa la membrana celular siete veces. Pueden
utilizar 𝑨𝑴𝑷 𝑪, 𝑮𝑴𝑷 𝑪 o IP₃/𝑪𝒂 𝟐+-d𝐢𝐚𝐜𝐢𝐥𝐠𝐥𝐢𝐜𝐞𝐫𝐨𝐥, como segundos mensajeros. La

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producción de estas sustancias depende de la regulación de las enzimas

correspondientes (adenililciclasa, guanililciclasa, fosfolipasa C) por proteínas G. Hay
varias familias; proteínas 𝐺_𝑠 y 𝐺_𝑖, que median la activación y la inhibición de la
adenililciclasa; 𝐺_𝑞 activa la fosfolipasa C y 𝐺_𝑜 activa los canales de 𝐾^+. Proteína
𝐺_𝑡 o transducina, media la transducción de la señal lumínica en los bastones de la
retina, señales olfatorias son mediadas por proteína 𝐺_𝑜𝑙𝑓. Proteínas G tiene un papel
importante en la transducción de señales del sistema endocrino, sistema nervioso y
otros procesos locales mediados (prostaglandinas).

Las proteínas G son proteínas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros de tres subunidades: una subunidad α,
tiene el sitio de unión para el nucleótido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la
proteína; y las subunidades β y γ, son similares en todas las proteínas G y se asocian
para formar una unidad funcional. En estado de reposo los componentes están
ensamblados y el sitio de unión está ocupado por GDP. La unión del heterodimero-
GDP al receptor activado provoca el reemplazo de GDP por GTP, en la subunidad α, y
la separación de esta unidad del complejo β/γ. La proteína G se une a la adenililciclasa
y la activa, con la consiguiente formación de AMPc. Esta activación se mantiene
mientras las subunidades estén separadas y mantener la presencia de GTP. Una
GTPasa presente en la subunidad α hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven
a unirse y cesa la activación de la adenililciclasa y formación de AMPc.

II. Receptores intracelulares

Tras difundirse por la membrana celular se unen a proteínas especificas del citosol o
del núcleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA nuclear e
induce (o reprime) la transcripción de genes, con la consiguiente modificación de la
síntesis de proteínas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Sus acciones
biológicas son lentas, pueden tardar 30 minutos o varios días.

• Receptores de clase I “libres”, se encuentran en forma de monómeros

homodímeros (ubicados en el citosol receptores para glucocorticoides, o en el núcleo
receptores para andrógenos, estrógenos, progesterona y mineralocorticoides);
asociados con un complejo de fosfoproteína llamadas “heat shock proteins” o hsp, que
impiden la unión del receptor al DNA y se separan cuando se une el ligando al
receptor. Luego sobreviene la activación de la transcripción génica.

• Receptores de clase II “libres” para T3, ácido retinoico, calcitriol y otros

reguladores de la transcripción (ácidos grasos, prostaglandinas), no se asocian con
proteínas hsp. Se hallan unidos a su HRE en el DNA, ya sea como homodimeros o
principalmente heterodimeros con un receptor para ácido retinoico (RXR).

5. ESTRUCTURA – MECANISMO DE ACCIÓN:

Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana están en

constante estado de movimiento y recambio. La síntesis da comienzo en el retículo
endoplásmico rugoso (RER) donde las proteínas destinadas a la membrana

5 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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plasmática se sintetizan y son derivadas de otras proteínas, por la presencia de su

secuencia de señal y otras determinantes conformacionales.

Los receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algún tipo de
modificación como glicosilación, acilación de ácidos grasos, formación de puentes
disulfuro y en algunos casos escindidos en subunidades. El R probablemente sufre la
fusión de vesículas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana
plasmática, para luego ser incorporado a la membrana plasmática, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y transducir señales bajo circunstancias fisiológicas
en que se produce la estimulación hormonal de las células.

El tiempo de síntesis del receptor estará en dependencia de su degradación, por tanto

se mantiene un pool constante de receptor (síntesis-degradación), y las alteraciones
en la síntesis resultan en el cambio de su número y alteración de su función biológica.
Lo más común de esta situación es la capacidad de muchas hormonas peptídicas para
degradar sus propios receptores, iniciando una regulación descendente de su número.

Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse
en dominio extracelular, transmembranal e intracelular o citoplasmática.

• Dimensión extracelular: es la porción que se une a la hormona, puede

separarse totalmente de la membrana o fijarse a ella, estos tienen que variar para
garantizar la unión debido a que las hormonas difieren mucho en su tamaño molecular.

• Dimensión Transmembranal: Los cambios en la configuración del R debido a

su unión con la hormona se transmiten a través del dominio transmembranal, son
sumamente hidrofóbicos, para acomodar su asociación con la membrana plasmática.

• Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores contienen las

funciones efectivas que transmiten la información e inducen señales para
acontecimientos postreceptor , la señal producida por la unión H-R , tiene múltiples
vías efectoras que incluyen el AMPc, GMPc, ácido araquidonico , trifosfato de inositol,
calcio y otros iones , como segundo mensajero y son producidos por enzimas como
adenilato y guanilato ciclasa y fosfolipasa A2 , C y canales iónicos , en algunas cosas
el complejo H-R no interactúa directamente con estos efectores, pero utilizan un
modulador intermediario como las proteínas G.

La estructura de muchos receptores de membrana han podido ser dilucidados,

utilizando técnicas bioquímicas modernas, las cuales han demostrado la existencia de
cuatro tipos de receptores de membrana:

• Siete tramos de membrana unidos a las proteínas G.

• Receptores que son del tipo de canales iónicos.

• 1 solo tramo de membrana con actividad catalítica intrínseca.

• Receptor transmembrana que actúan con otras proteínas celulares que tienen
actividad enzimática.

6 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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I. ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES DE SIETE TRAMOS DE MEMBRANA

UNIDOS A LAS PROTEÍNAS G:

Constituyen la gran mayoría de los receptores de membrana , la proteína G se une a

distintos efectores intracelulares específicos como ciclasa de adenilato y fosfotidil
inositol, sus miembros incluyen receptores para alfa y beta adrenergicos,
dopaminergicos, serotoninergicos, colinergicos muscarinicos y peptidergicos y
receptores extracelulares de los canales de calcio, estos receptores tienen 7 tramos de
membrana , dos asas citoplasmáticas cortas y una de tramo moderado , así como una
cola citoplasmática del carboxilo terminal , tienen uno o más sitios de glicosilación
extracelular .

Cada dominio transmembrana consiste en 20–30 aminoácidos con residuos

hidrofóbicos con una estructura alfa helicoidal y un ancho suficiente (30 nm) como
para expandir la membrana , los siete tramos de membrana están unidos por 3 asas
hidrofílicas extracelulares y 3 intracelulares , muchas poseen una cola citoplasmática
que contiene sitios potenciales de fosforilación de serina que son vitales en la
regulación de la actividad del receptor usualmente tienen un extremo NH 2 terminal
que participa en el sitio de unión a la hormona , las asas hidrofílicas determinan la
especificidad de interacción con un tipo particular de proteína G.

ESTRUCTURA DE LAS PROTEÍNAS G:

Las proteínas G están constituidas por un heterotrímero formado por una subunidad
alfa y un complejo beta-gamma , la subunidad alfa posee actividad de GTP asa. En su
forma inactiva la subunidad alfa tiene GDP unido y forma parte del trímero alfa-beta-
gamma . La unión de la hormona a su receptor promueve la interacción y activación de
las proteínas G a través de la liberación de GDP y su reemplazo por una molécula de
GTP, como consecuencia de este intercambio se altera la configuración de la
subunidad alfa y se produce la disociación del complejo beta–delta libre que pueden
ahora interactuar con distintas proteínas efectoras produciendo según el caso su
activación o inactivación. Las proteínas G tienen un mecanismo de control de tiempo
que determina un periodo durante el cual permanecerán activadas, la conversión de
GTP a GDP produce un retorno a la configuración crucial de la subunidad y su
disociación al complejo beta – delta con lo cual se cierra el ciclo de activación.
Estudios recientes han modificado la visión clásica sobre el dímero beta– delta en su
función en el mecanismo de transducción de señales y se sabe ahora que juega un
papel activo pues se han descrito efectos sobre la fosfolipasa C, adenilato ciclasa y los
canales de potasio; además este complejo contribuirá a otorgar especificidad al
acoplamiento de las proteínas G a distintos receptores.

II. ESTRUCTURA DE RECEPTORES DE MEMBRANA MEDIADOS POR CANALES

IONICOS: Existen dos subtipos :

1. Los que tienen 4 dominios transmembrana que incluyen receptores para nicotina,
acetilcolina, ácido alfa amino butírico, glicina y otros.

2. Los que tienen receptores específicos para Na, K y Ca y están compuestos por
múltiples subunidades, cada uno contiene 6 dominios transmembrana en forma de

7 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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homomultimeros o heteromultimeros. Estos conductores específicos pueden ser

segundo mensajero.

6. PROPIEDADES:

• Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estimulo nervioso, al relacionar

un área específica del cerebro con una reacción tanto corpóral o emocional.

• Especificidad: Reacción nerviosa ante un estímulo determinado

• Adaptación: Persistencia ante un estímulo en donde el receptor disminuye la

reacción nerviosa.

• Codificación: Si hay mayor intensidad en el estimulo, el receptor envía mayor

número de impulsos nerviosos por unidad de tiempo

• Entre otras tenemos:

• Son transductores de energía.

• Son sensibles sólo a una forma de energía.

• Son sensibles a pequeñas intensidades de energía amplificando la señal hacia

el sistema nervioso.

7.NEURORECEPTORES: RECEPTORES COLINÉRGICOS, ADRENÉRGICOS,

GABA, SEROTONINÉRGICOS, DE GLUTAMATO, OPIÁCEOS.

Son complejos proteicos presentes en la membrana celular.

Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monoméricos y tienen

tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilación, una intramembranosa
que forma una especie de bolsillo donde se supone que actúa el NT y una parte
intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína G o la regulación
mediante fosforilación del receptor.

Los receptores con canales iónicos son poliméricos. En algunos casos, la activación
del receptor induce una modificación de la permeabilidad del canal. En otros, la
activación de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del
canal iónico.

Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos

(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados
por su NT o son bloqueados crónicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles
(suprarregulados).

La suprarregulación o infrarregulación de los receptores influye de forma importante en

el desarrollo de la tolerancia y dependencia física. La retirada es un fenómeno de
rebote debido a una alteración de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos

8 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

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son particularmente importantes en el trasplante de órganos o tejidos, en los que los

receptores están deprivados del NT fisiológico por denervación.

• Los receptores colinérgicos: Se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula

adrenal, ganglios autónomos y SNC) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos
m1 (en el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el
sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y cerebelo). Los
receptores N2 se bloquean con curare o cualquier relajante muscular y los
muscarínicos se bloquean por medio de la atropina. Ambos receptores, muscarínicos y
nicotínicos, abundan en el cerebro.

Cada receptor colinérgico nicotínico está compuesto por cinco subunidades que
forman un conducto central el cual, cuando el receptor se activa, permite el paso de
iones sodio y potasio. Gran cantidad de los receptores colinérgicos nicotínicos del
cerebro se sitúan en las terminaciones presinápticas de los axones secretores de
glutamato y facilitan la liberación de este transmisor. Sin embargo, otros son
postsinápticos. Una característica prominente de los receptores colinérgicos
nicotínicos neuronales es su permeabilidad al calcio.

Los receptores colinérgicos muscarínicos son muy distintos a los receptores

nicotínicos. Se han clonado cinco tipos, codificados por cinco genes separados. El
estado exacto de M5 es incierto, pero los cuatro receptores restantes se hallan
acoplados mediante proteínas G a la adenilil ciclasa, los conductos de iones potasio y
la fosfolipasa C, o ambos. La nomenclatura de estos receptores no se ha
estandarizado, pero el receptor designado M1 abunda en el cerebro. El receptor M2
se encuentra en el corazón. El receptor M4 está en los tejidos acinar pancreático y del
islote, donde media el aumento de secreción de enzimas pancreáticas e insulina. Los
receptores M3 y M4 se relacionan con músculo liso.

• Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema

simpático), a2 (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el cerebro),
b1(en el corazón) y b2 ( bronquios).

• Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4

desempeñan un papel importante en el control mental (limitan los síntomas negativos
en los procesos psicóticos) mientras que la activación de los receptores D2 controla el
sistema extrapiramidal.

• Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro)
y GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA es el lugar de
acción de varios fármacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos
antiepilépticos (p. ej., lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.

• Los receptores serotoninérgicos (5-HT), al menos 15 subtipos, clasificados en

5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados
presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación presináptica de 5-
HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los
receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en
la hidrólisis del fosfoinosítido. Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en
el núcleo del tracto solitario.
9 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano
 FISIOLOGIA

8. RECEPTORES POSTSINAPTICOS:

Son proteínas específicas de membrana, auténticas estructuras de diferenciación

neuronal. Un neurotransmisor determinado no produce efectos, si la membrana
postsináptica no contiene los receptores específicos para este. Una vez que se une al
receptor aparece inmediatamente una alteración constitucional que puede ser
suficiente para modificar los canales iónicos de polarización de esa membrana,
generando rápidamente una despolarización o una hiperpolarización, lo que
conllevaría a un aumento de la activación o inhibición, respectivamente, de la
membrana postsináptica.

9. POTENCIAL DE RECEPTOR:

Es una variación del potencial de membrana en reposo generada por cualquier

estimulo.

• Por deformación mecánica del receptor, que abra los canales iónicos;

• Por la aplicación de un producto químico que también abra los canales iónicos;

• Por un cambio de la temperatura de la membrana, que modifique su

permeabilidad;

• Por los efectos de la radiación electromagnética, como la luz que incide sobre
un receptor visual de la retina. En todos los casos, la causa básica del cambio en el
potencial de membrana es una modificación en la permeabilidad de la membrana del
receptor, que permite la difusión iónica y variar la potencial transmembrana.

Cuando el potencial de receptor sube por encima del umbral necesario para
desencadenar potenciales de acción en la fibra nerviosa adscrita al receptor, se
produce su aparición.

10. AUTORRECEPTORES:

Es un receptor situado en la membrana de las células nerviosa presinapticas, sirve

como una parte de un bucle de realimentación en la transducción de señales . Es
sensible sólo a los neurotransmisores o las hormonas que se liberan por la neurona,
en cuya membrana se encuentra el autorreceptor.

Canónicamente, una neurona presináptica libera el neurotransmisor a través de una

hendidura sináptica para ser detectado por los receptores en una neurona
postsináptica. Los autorreceptores en la neurona presináptica también detectarán este
neurotransmisor y, a menudo funcionan para controlar los procesos internos de
liberación, más generalmente la inhibición o la síntesis del neurotransmisor. Por lo
tanto, la liberación de neurotransmisores está regulada por retroalimentación negativa.
Autorreceptores son generalmente asociados a proteínas G-receptores (en lugar de
canales iónicos transmisor- ) y actúan a través de un segundo mensajero.

10 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

 FISIOLOGIA

Un ejemplo de un funcionamiento autorreceptor se produce en la depresión de FPP

(facilitación del potencial post-sináptica). Una célula de retroalimentación es activada
por la despolarización parcial de la neurona post-sináptica. La célula retroalimentación
libera un neurotransmisor a la que el autorreceptor de la neurona presináptica es
receptivo. El autorreceptor causa la inhibición de los canales de calcio (afluencia
desaceleración de iones de calcio) y la apertura de canales de potasio (aumento de
flujo de salida de iones de potasio) en la membrana presináptica. Estos cambios en la
concentración de iones efectivamente disminuir la cantidad del neurotransmisor
original, publicado por la terminal presináptica en la hendidura sináptica. Esto provoca
una depresión final sobre la actividad de la neurona postsináptica. Así, el ciclo de
realimentación es completo.

11. RECEPTOR METABOTRÓPICO:

Liberan mensajeros intracelulares, como AMP cíclico, Calcio, y fosfolípidos por el

mecanismo de transducción de señales. Estos segundos mensajeros activan proteínas
quinasas, las cuales, fosforilan activando o desactivando canales al interior de la
célula. En el caso de una despolarización, son los canales de Potasio que se cierran,
en caso de hiperpolarización, los mismos canales son abiertos produciendo el
aumento de cationes intracelulares.

12. RECEPTOR IONOTRÓPICO:

Son canales iónicos regulados por un ligando. Son proteínas que tienen un sitio de
unión a un ligando específico (el mensaje) y presentan, al mismo tiempo, un poro o
canal en su estructura.

Está estrechamente relacionado con los canales iónicos. Cuando un NT se une a un

canal hay un intercambio de iones produciéndose un potencial. Es un receptor de R
rápida. La estructura tiene 5 subunidades, y forman una proteína dejando un canal
para el intercambio de iones. Tiene un ligamiento de unión con diferentes sustancias
endógenas, los NT.

Algunos receptores ionotrópicos son: nicotínicos; receptor de ACH que se une a la

nicotina, Gaba A, Glicina, Glutamato, SHT3 (muchos para la serotonina).

13. RECEPTORES SENSORIALES:

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL TIPO DE ESTÍMULO.

MECANORRECEPTORES.

Reaccionan con la energía mecánica.

11 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

 FISIOLOGIA

Responden al tacto, posición del cuerpo, presión, gravedad, movimiento y audición

QUIMIORRECEPTORES.

Responden al sabor y al olor, concentraciones de sustancias en la sangre, etc.

TERMORRECEPTORES.

Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y con el de los líquidos y
órganos interiores.

Detectan frío y calor.

ELECTRORRECEPTORES.

Son específicos de algunos animales.

Detectan la energía eléctrica.

NOCIRRECEPTORES.

Son receptores específicos del dolor.

Detectan daños físicos y químicos en los tejidos.

FOTORRECEPTORES.

Reaccionan con las radiaciones luminosas.

Permiten detectar imágenes del exterior, formas y colores.

• CLASIFICACIÓN SEGÚN SU FUNCIÓN O UBICACIÓN.

EXTERORRECEPTORES.

Entregan información acerca del ambiente externo.

Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse en sus desplazamientos, reconocer
alimento, encontrar pareja, aprender, conocer el entorno, etc.

Generalmente las sensaciones exterorreceptivas provienen de la superficie del cuerpo.

- Epidermis: se encuentran las terminaciones nerviosas libres que están

especializadas para recibir nada más que el dolor; los discos de Merkel especializados
para recibir el tacto de tipo discriminativo o epicrítico; y los corpúsculos de Meissner
especializados para recibir nada más que el tacto grueso o protopáctico.

- Dermis: corpúsculos de Ruffini para el calor y corpúsculos de Krause para el frío.

- Hipodermis: corpúsculo de Golgi que recibe fundamentalmente la presión epicrítica;

y los corpúsculos de Paccini que son las estructuras receptoras de la presión gruesa o
protopática.

PROPIORRECEPTORES.

12 SEMINARO N° 2: RECEPTORES Marceliano

 FISIOLOGIA

Informan acerca de la orientación del cuerpo en el espacio y de la posición de los

miembros.

Se encuentran en el interior de los músculos, tendones y articulaciones.

Los canales semicirculares del oído son los órganos propioceptores más importantes
en muchos vertebrados.

Gracias a las sensaciones propiocépticas el cuerpo humano puede caminar y correr

con la vista vendada o en la oscuridad.

INTERORRECEPTORES.

Están ubicados en las arterias, venas y vísceras. Son afectados por los cambios
fisiológicos de las condiciones internas como pH, temperatura, presión osmótica, etc.

Los interorreceptores incluyen a:

- Los mecanorreceptores sensibles a la presión sanguínea,

- Los quimiorreceptores sensibles a las concentraciones de O2, CO2 y H+ y,

- Los sensores de temperatura del hipotálamo son también interorreceptores.

14. RECEPTORES HORMONALES:

Un receptor de la hormona es una proteína receptora en la superficie de una célula o

en su interior que se une a una determinada hormona. La hormona provoca muchos
cambios que tendrá lugar en la célula.

La unión de las hormonas a los receptores de la hormona a menudo desencadena el

comienzo de una señal biofísicos que pueden conducir a nuevas vías de transducción
de señal , el disparo o la activación o la inhibición de los genes.

• Importancia de Receptores hormonales:

Porque es un compuesto químico orgánico formado en el interior de una glándula o de

una célula que actúa excitando o inhibiendo las funciones orgánicas, es decir, tiene
función de regulación.

Coordinar o regular alterando la velocidad de las reacciones metabólicas.

• Organización de receptores e internalización:

En estado normal la mayoría de los receptores de membrana están distribuidos en la

membrana celular, y luego de unirse a su ligando hormonal, comienzan a agregarse
en algún sitio de la membrana celular; primeramente esta agregación es limitada,
formando dimeros y esto quizás sea ser importante en la señalización inicial; luego el
estado de agregación se intensifica, surgen agregaciones mayores y finalmente se
produce el fenómeno de la internalización del complejo hormona-receptor-membrana,
para la mayoría de los receptores la internalización ocurre a través regiones

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 FISIOLOGIA

especializadas de la membrana llamados pozos recubiertos que están situados en la

membrana intracelular; recubiertos por claritina. Se produce una desaparición de los
receptores de la membrana de las células efectoras con una consecuente
desensibilizacion a nuevos estímulos hormonales, al menos por un periodo de tiempo
determinado, esto es el llamado periodo refractario.

Los pozos recubiertos se invaginan y forman vesículas endosómicas las cuales están
recubiertas por vesículas endosomales o receptomas, son acidificados y fusionados
con lisosomas, en medio ácido, el ligando se desvía del receptor y ocurre la
degradación y el receptor reciclado va hacia la membrana celular y lo hace con la
capacidad de unirse al ligando. Un receptor puede hacer más de 50 ciclos y regresar
a la membrana celular luego de su degradación mientras que la degradación de la
hormona dura solo minutos la del receptor puede durar horas o días. Para algunas
hormonas la degradación del receptor constituye el proceso de señalización; el grado
de internalización del receptor parece estar regulado por factores intrínsecos o
extrínsecos del propio receptor.

15. RECEPTORES DE SERPENTINA:

Receptores de 7 helices (receptores en serpentina) Estos receptores forman un grupo

grande de proteína de membrana que transfieren la señal de la hormona o del
transmisor con ayuda de las proteínas G a proteínas efectoras, las que a su vez
modifican la concentración de iones y de segundos mensajeros.

Rodean a la membrana celular varias veces. En este caso, la rodea siete veces,
enroscándose como una serpiente, alternando bucles citosolicos y extracelulares. Los
terminales N del receptor quedan expuestos al fluido extracelular, mientras que las
terminaciones C residen en el citosol. Además, la proción extracelular de este tipo de
receptor acoplado a proteína G posee un único sitio de unión para la hormona.

Las proteínas G tienen una estructura heterotrimerica, es decir, están formadas por
tres subunidades: alfa, beta, y gamma y pueden ser del tipo estimulador Gs o inhibidor
G1.

El bucle citosolico del receptor conectado entre la quinta y sexta hélice transmembrana
es especifico para un determinado tipo de proteína G.De esta forma se tiene un
método versátil para unir diferentes mensajeros a diferentes vías de transducción de la
señal. Al unirse a la hormona al receptro, este bucle activa a la proteína G actuando
como un interruptor tipo “ON” y “OFF” molecular, cuyo estado depende de la unión de
esta a GTP o a GDP.

De las tres subunidades de la proteína G, es la subunidad alfa la encargada del

interruptor. Esta subunidad puede unirse a difosfato de guanosina( GDP) o a
guanosintrifosfato GTP. Cuando se une se activa. Por tanto, la actividad estimuladora
o inhibidora reside en la subunidad alfa de la proteína Gn que se denomina alfa s,
cuando es estimuladora y alfa 1 si es inhibidora.

16. ENFERMEDADES DE LOS RECEPTORES:

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 FISIOLOGIA

Los receptores mutantes pueden ganar o perder la función. Un ejemplo de la pérdida

de la función de un receptor corresponde al tipo de la diabetes insípida nefrógena
debida a la pérdida de capacidad inherente de los receptores V2 de la vasopresina
mutados para mediar la concentración de la orina. A la inversa, la mutación con
ganancia en la función del receptor del Ca2+ produce una inhibición excesiva de la
secreción de la hormona paratiroidea y la hipocalcemia hipercalciúrica familiar.
También las proteínas G pueden ser objeto de mutaciones de pérdida o ganancia de la
función causantes de enfermedad. En una de las variantes del
seudohipoparatiroidismo, una Gs α con mutación falla en la respuesta a la hormona
paratiroidea y se producen los síntomas del hipoparatiroidismo, sin declinación alguna
en las concentraciones circulantes de la hormona paratiroidea. La testotoxicosis
constituye una enfermedad interesante que combina la ganancia y la pérdida de la
función. En este transtorno, una mutación activadora de la Gs α produce un exceso en
la secreción de la testosterona y la maduración sexual prepuberal. Sin embargo dicha
mutación resulta sensible a la temperatura y sólo se activa a la temperatura más o
menos baja de los testículos (33°C); a 37°C, la temperatura normal del resto del
cuerpo, la mutación es en una pérdida de función con la producción del
hipoparatiroidismo y la disminución de la capacidad de respuesta a la TSH. Además,
una mutación activadora diferente en Gs α se relaciona con las proporciones de piel
pigmentada y bordes rugosos, y el hipercortisolismo en el síndrome de McCune –
Albright. Esta mutación acontece durante el desarrollo fetal y crea un mosaico de
células normales y anormales. Una tercera mutación en Gs α reduce la actividad
intrínseca de GTPasa. En consecuencia, es mucho más activa de lo normal y se
produce en cAMP en exceso, lo que origina hiperplasia y finalmente neoplasia en las
células somatotropas de la hipófisis anterior. Los tumores somatotropos que provocan
acromegalia, 40% tienen células con una mutación somática de este tipo.

17. BIBLIOGRAFIA:

 Textos de Fisiología de Conty, Lorenzo; Borón; Guyton.

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