Universidad Autónoma de Campeche

Infectologia
“Antibióticos”
Dra. Idalia Ceballos Solórzano
Juliette Gpe. Rodríguez Hernández
No. Matricula: 57844
Grado: 5 Grupo: D
Fecha 13/09/2018
 CLASIFICACION DE ANTIBIOTICOS
Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o
bacteria), sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del
crecimiento de bacterias, virus u hongos. Hoy en día no se utilizan moléculas de
origen natural, por lo cual no se establece más la diferenciación con
quimioterápicos, término usado para referirse a las moléculas de origen sintético y
sus derivados. Utilizaremos el término antibiótico para referirnos al subgrupo de
antimicrobianos con actividad antibacteriana. Los antibióticos constituyen un grupo
heterogéneo de sustancias con diferente comportamiento farmacocinético y
farmacodinámico, ejercen una acción específica sobre alguna estructura o función
del microorganismo, tienen elevada potencia biológica actuando a bajas
concentraciones y la toxicidad es selectiva, con una mínima toxicidad para las
células de nuestro organismo. El objetivo de la antibioticoterapia es controlar y
disminuir el número de microorganismos viables, de modo que el sistema
inmunológico sea capaz de eliminar la totalidad de los mismos.

De acuerdo a la interacción germen-antibiótico, estos fármacos pueden dividirse

en:

1. Bactericidas: Su acción es letal, llevando a la lisis bacteriana.

2. Bacteriostáticos: A las concentraciones que alcanzan en el suero o tejidos
impiden el desarrollo y multiplicación bacteriana, pero sin llegar a destruir las
células. De hecho, cuando se retira el antibiótico, el microorganismo se
puede multiplicar de nuevo.

Clasificación según farmacocinética y farmacodinamia

Por muchos años la susceptibilidad bacteriana se ha medido a través de pruebas in

vitro, como la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Este
número luego era comparado con las concentraciones séricas o plasmáticas del
antibiótico, alcanzadas con las dosis habituales del mismo. Esto no tiene en cuenta
la farmacocinética o la farmacodinamia de cada antibiótico en particular. Cada clase
de antibiótico es metabolizada en forma diferente por nuestro organismo.
No es lo mismo un betalactámico, con escasa penetración celular, que un macrólido
que se concentra a nivel intracelular. Esto es lo que llamamos farmacocinética:
absorción, distribución, eliminación. Por otro lado, está la farmacodinamia que
intenta comprender las relaciones entre las drogas y sus efectos, tanto deseables
(muerte bacteriana en nuestro caso) como indeseables. Los antibióticos pueden
clasificarse de acuerdo a la forma en que producen la muerte o inhibición bacteriana
en antibióticos tiempo dependientes y concentración dependiente. En el caso del
tiempo dependiente (betalactámicos y macrólidos) el éxito de la terapéutica viene
dado por mantener concentraciones por encima de la CIM por el mayor tiempo
posible interdosis (T por encima de CIM). En el caso de la concentración
dependiente el éxito terapéutico viene dado por lograr un buen pico sérico de
concentración (Pico/CIM) o una buena área bajo la curva (AUC/CIM), dependiendo
de cada droga.

De acuerdo al mecanismo de acción que presentan los antibióticos, se clasifican

en siete grandes grupos:

Mecanismo de acción Ejemplos

Penicilinas, cefalosporinas,
Inhibición de la síntesis de la pared
vancomicina, bacitracina, oxacilina,
celular
nafcilina

Daño a la membrana plasmática Polimixina, nistatina, anfotericina B

Aminoglucósidos, cloranfenicol,
Inhibición de la síntesis de proteínas
eritromicina, tetraciclina

Inhibición de la síntesis de ácidos Rifamicina, actinomicina D, ácido

nucleicos nalidíxico, ciprofloxacina, norfloxacina

Antimetabolitos Trimetoprim, sulfonamidas

Inhibidores de betalactamasas Sulbactam, clavulanato, tazobactam

Etambutol, pirazinamida, isoniazida,

Antifímicos
estreptomicina, rifampicina
  Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular:

Actúan a distintos niveles de la biosíntesis del peptidoglucano, capa esencial para

la supervivencia de las bacterias, y el daño se produce por la pérdida de la rigidez
de la célula bacteriana que puede causarle la muerte; por lo tanto, son considerados
como agentes bactericidas. La síntesis del peptidoglucano se lleva a cabo en tres
etapas y los distintos antimicrobianos pueden afectar cada una de ellas. Los
representantes de este grupo son las penicilinas y cefalosporinas.

Antibióticos de familia de Antibióticos de familia de

penicilinas cefalosporinas

Primera generación (espectro

estrecho)
— Cefadroxil
Penicilinas Naturales — Cefazolina
— Penicilina G (bencil) — Cefalexina
— Penicilina G procaína — Cefaloridina
— Penicilina G benzatina — Cefalotina
— Cefapirina
— Cefadrina
— Cefminox

Segunda generación (espectro

aumentado)
— Cefaclor
Penicilinas orales — Cefamandol
— Penicilina V — Defonicid
— Feniticilina — Ceforanide
— Propicilina — Cefuroxima
— Loracarbef
— Cefotetan
— Cefoxitin
 — Cefprozil
— Cefonicida

Tercera generación (amplio espectro)

— Cefdinir
— Cefixime
Semisintéticas
— Cefoperazona
• Resistentes a penicilinasa
— Cefotaxima
— Meticilina
— Ceftazidima
— Nafcilina
— Ceftriaxona
— Cloxacilina
— Cefpodoxima
— Dicloxacilina
— Cefditoren pivoxilo
— Oxacilina
— Ceftibuteno
— Flucloxacilina
— Tazicef
— Cefpiramida
— Cefsulodin

Amplio espectro
— Ampicilina Cuarta generación (espectro mejorado)
— Amoxicilina — Cefepime
— Bacampicilina — Cefetecol
— Pivampicilina — Cefquinone
— Carbenicilina — Flomoxef
— Ticarcilina — Cefoselis
— Azlocilina — Cefozopran
— Mezlocilina — Cefpirome
— Piperacilina — Ceflaprenam
— Apalcilina

Aminopenicilinas
— Hetacilina
— Espicilina
— Metampicilina
 — Talampicilina
— Ciclacilina

Amidinopenicilinas
— Mecilinam y
— Pivmecilinam

 Antibióticos que dañan la membrana citoplásmica:

Numerosos agentes catiónicos y aniónicos pueden causar la desorganización de la

membrana. Dentro de los antibióticos que actúan a este nivel, está la polimixina B y
la colistina (polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lípidos
de carga negativa en su superficie. Su acción es desorganizar la permeabilidad de
la membrana ocasionando la salida de cationes de la célula bacteriana. Las
polimixinas no son de uso sistémico, pues pueden unirse a varios ligandos de
células del tejido corporal y son tóxicas para aparato renal y sistema nervioso. Otro
antibiótico que actúa en la membrana es la gramicidina, la cual produce
desacoplamiento de la fosforilación oxidativa y la formación de poros por donde
puede haber pérdida del contenido citoplasmático de la bacteria.

 Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos:

Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la síntesis

de los ácidos nucleicos. Pueden inhibir la síntesis de nucleótidos o causar una
interconversión de nucleótidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en
la replicación y transcripción del ADN. Un grupo numeroso de agentes interfieren
con la síntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a interconversión de nucleótidos
o actuando como análogos de nucleótidos e incorporarse a la cadena de
polinucleótidos.

La rifampicina, un antibiótico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana

dependiente de DNA, uniéndose en forma no covalente pero muy firme a esta
enzima. La RNA polimerasa es una enzima cuyas cadenas polipeptídicas se unen
a un factor que confiere especificidad para el reconocimiento de los sitios
promotores precisos requeridos para iniciar la transcripción del DNA. La rifampicina
se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere específicamente con la
iniciación del proceso, pero no tiene efecto después de que la polimerización se ha
iniciado.

La inhibición de la replicación del DNA puede provocarse por antimicrobianos que

inhiben la actividad de la DNA girasa, involucrada en el rompimiento y reunión de
tiras de DNA. La girasa está constituida por dos componentes, A y B. El ácido
nalidíxico, una quinolona, se une al componente A de la DNA girasa e inhibe su
acción. El ácido nalidíxico tiene acción antimicrobiana sólo contra especies
gramnegativas, aunque recientemente se ha sintetizado un derivado carboxil
fluorinado que inhibe bacterias grampositivas. La subunidad B de la DNA girasa
puede ser inhibida por agentes como la novobiocina, un antibiótico de uso
restringido debido a su toxicidad.

Antibióticos de la familia de las quinolonas y

fluoroquinolonas

Primera generación (espectro estrecho)

— Cinoxacina
— Ácido nalidíxico
— Ácido oxolínico
— Ácido pipemidico
— Ácido piromídico
— Flumequina
Segunda generación (amplio espectro)
— Ciprofloxacina
— Enoxacina
— Fleroxacina
— Levofloxacina
— Lomefloxacina
— Norfloxacina
— Ofloxacina
— Perfloxacina
— Rufloxacina
— Amninofloxacina

Tercera generación (espectro mejorado)

— Gatifloxacina
— Grepafloxacina
— Sparfloxacina
— Tosufloxacina
— Levofloxacina
— Pazufloxacina
— Temafloxacina
— Balofloxacina
— Nadifloxacina

Cuarta generación
— Clinafloxacina
— Moxifloxacina
— Trovafloxacina
— Sitafloxacina
— Gemifloxacina
  Antibióticos que inhiben la función ribosomal:

Los ribosomas 70S bacterianos están constituidos por dos subunidades designadas
como subunidad 30S y subunidad 50S. Estas subunidades constituyen el sitio de
acción de agentes antimicrobianos, localizándose en ellas proteínas específicas a
las cuales se unen las drogas. Los aminoglucósidos (estreptomicina, neomicina,
kanamicina, amikacina, tobramicina, gentamicina, espectinomicina, paromomicina),
son azúcares complejos obtenidos de varias especies de Streptomyces e interfieren
con la función ribosomal bacteriana, específicamente con la subunidad 30S. La
espectinomicina se une a proteínas diferentes del ribosoma, no es bactericida y se
usa ampliamente en el tratamiento de la gonorrea.

Las tetraciclinas actúan también en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unión

del aminoacil RNAt al ribosoma, sólo que esta unión no es definitiva sino temporal,
por lo cual ejerce sólo un efecto bacteriostático. El uso de las tetraciclinas es amplio
en la terapéutica de infecciones causadas por bacterias de los géneros Chlamydia
y Mycoplasma.

La paromomicina se une también a la subunidad ribosomal 30S y causa bloqueo

del RNAt con la consecuente liberación de cadenas incompletas.

Tres clases importantes de drogas actúan en la subunidad ribosomal 50S:

cloranfenicol, macrólidos y lincinoides (lincomicina, clindamicina). El cloranfenicol
es un agente bacteriostático que actúa contra organismos grampositivos y
gramnegativos inhibiendo la formación de uniones peptídicas al bloquear la enzima
peptidil transferasa. Los macrólidos (eritromicina, oleandomicina), son compuestos
con grandes anillos de lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren con la
actividad de la peptidil transferasa, con la translocación o con ambas funciones. El
más importante es la eritromicina que actúa sobre bacterias grampositivas y algunas
gramnegativas como Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe la formación de
cadenas nuevas del péptido y es bacteriostático.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas

Inhiben la subunidad ribosomal 30s

• Familia de Aminoglucósidos
— Estreptomicina
— Gentamicina
— Sisomicina
— Netilmicina
— Neomicina
— Kanamicina
— Tobramicina
— Paromomicina
— Amikacina
— Dibekacina
— Isepamicina
— Espectinomicina

Otro antibiótico de diferente familia que inhibe la

subunidad 30s
— Tetraciclinas

Inhiben la subunidad ribosomal 50s

• Familia de Macrólidos
— Eritromicina
— Oleandomicina
— Espiramicina
— Josamicina
— Claritromicina
— Diritromicina
— Azitromicina
— Roxitromicina
— Tilosina
— Miocamicina
 Antibióticos de otras familias que inhiben la subunidad
50s
— Lincomicina
— Clindamicina
— Cloranfenicol

 Antibióticos del grupo antimetabolitos:

Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los

folatos, por bloqueo competitivo en la biosíntesis de los tetrahidrofolatos
precursores del ácido fólico. Las sulfonamidas bloquean competitivamente la
conversión del pteridina y ácido Para-amino-benzoico (PABA) a ácido de hidrofólico.
El trimetoprim tiene una gran afinidad para la enzima dehidrofolato reductasa y al
unirse a ella inhibe la síntesis de tetrahidrofolatos necesarios para la síntesis de
DNA, RNA y proteínas de la pared celular bacteriana.

 Antibióticos inhibidores de betalactamasas:

Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y

son las responsables de la resistencia que presentan dichas bacterias hacia
antibióticos que en su estructura química presentan el anillo betalactámico (como
penicilinas y cefalosporinas), ya que las betalactamasas rompen ese anillo con lo
cual bloquean la actividad antimicrobiana de los esos compuestos. Los antibióticos
inhibidores de las betalactamasas son el ácido clavulánico, tazobactam y
sulbactam.
 Antibióticos antifímicos:

Resistencia a los antimicrobianos e integrones:

Las bacterias pueden ser intrínsecamente resistentes a más de una clase de

antimicrobiano o pueden tornarse resistencia por mutación de novo o vía la
adquisición de genes de resistencia de otras bacterias. La mayoría de los
determinantes de resistencia a antibióticos están codificados en elementos
genéticos tales como plásmidos, transposones, integrones y casetes de genes.
Los integrones son elementos genéticos capaces de reconocer y capturar
casetes de genes que portan determinantes de resistencia a antibióticos. Un
integrón incluye un promotor, el gen para la integrasa que cataliza la
recombinación y una secuencia de nucleótidos que funciona como sitio de
recombinación (attI). Los integrones se encuentran como secuencias lineales de
500 a 1000 pb que forman parte de una gran molécula de DNA como son
plásmidos o cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen solo un
gen y una secuencia corta adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC)
que funciona como un sitio de recombinación específico. Generalmente, los
genes que portan esos elementos carecen de promotor, y una vez que el casete
es integrado y pasa a formar parte del integrón, sus genes pueden ser
expresados por el promotor del integrón que está corriente arriba.

Mecanismo de resistencia Ejemplos

Enzimas que destruyen al

Betalactamasas, cefalosporinasas
antibiótico

Alteración del receptor del

Proteínas de unión a la penicilina
antibiótico

Inactivación del antibiótico Acetilación del cloranfenicol

Inactivación del antibiótico Acetilación de aminoglucósidos

Cambios en la permeabilidad de
Tetraciclina, cloranfenicol
membrana

Metilación enzimática del RNA

Eritromicina y lincomicina
23S

Bombas de expulsión Expulsan al antibiótico al exterior

Síntesis de una enzima resistente a la

Bypass
inactivación
Bibliografía

Capítulos de antimicrobianos. En: Mandel, Douglas, Bennet, editors. Principles and

Practice of Infectious diseases.—. —; WB Saunders; 2000.p—.

Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman & Gilman. Las bases
farmacológicas de la Terapéutica”. Doceava Edición. McGraw Hill. 2012.