Fisiopatología – Endotelio vascular

 Ley de Causalidad: Etiología

 Capa media es quien contrae/relaja. Era + importante
que el endotelio.
Endotelio (CEREBRO VASCULAR): Órgano (para
cardiología) + grande del organismo, fundamental de
homeostasis vascular
- Monocapa de células. Fx: autocrina, paracrina y
endocrina. Órgano diana de agresiones vasculares Tejido recibe menos
sangre (ej:
- Estructura delgada que tapiza los vasos. Se encuentra
constricción de vaso)
en el interior del vaso. Barrera NO PASIVA = isquemia = Célula
- Capta fuerzas hemodinámicas (de presión), señales trabaja
químicas que actúan sobre pared vascular y genera inadecuadamente
respuestas. Es una estructura receptora/efectora
1. Regula el tono vasomotor (constricción, dilatación)
2. Regula a que las arterias se mantenga con estructura Hipertrofia,
adecuada hiperplasia arterial =
engrosamiento de
3. Regula la permeabilidad de LDL.
pared
4. Protección para evitar formación de trombosis
5. Participa en proceso de inflamación.
Propiedades del Endotelio (Célula Endotelial)
 Endocrina: mediadores químicos se producen y viajan por la sangre a un
órgano a distancia
 Paracrina , Autocrina, Intracrina
Regula el tono vasomotor (constricción, dilatación)
Ion Ca+2: permite que actina y miosina se unan –
contracción. Esto lo realiza la capa media o
“funcional”. El que da la orden es el endotelio.
Tmb, participa en la cascada de coagulación y en la
FASE 2: meseta del potencial de acción
(repolarización; se ve en intervalo QT)
 Las señales para que lleguen y atraviesen la membrana celular, deben ser liposolubles
debido a que en el medio de la membrana es pura grasa. Hay mensajeros: esteroides,
hormonas sexuales.
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 Tmb aminoacidos son mensajeros pero como no son liposolubles, tienen receptores en
la membrana. El receptor brinda la respuesta.
SISTEMA ADENIL CICLASA (transforma de ATP – AMPc)
 AMPc activa sistemas enzimáticos (proteinkinasas), genera Rx en cadena para que
funcionen las enzimas y consigan fosforilar algo. Esto para TODAS CELULAS
 El sustrato es el que cambia en cada tipo de célula y los diferencia. De ahí el proceso es
el mismo: fosforilar una sustancia para hacerla un producto.
 ADENIL CICLASA: o se estimula o se inhibe según el estímulo. Proteína G (por
guanosin difosfato)
tiene 3 subunidades:
alfa, beta y gamma-
Paso del mensaje del
delta
receptor a ADENIL
CICLASA: se da por
proteína G Estimulación:
porción alfa

Inhibición:
porción gamma-
delta
MUSCULO CARDIACO
Objetivo: aumentar
fuerza contráctil Mensajero Mensajero
(inotropismo) No entra Ca y
Inhibe al ADENIL disminuye
CICLASA inotropismo

Musculo cardiaco: ¿Qué se

fosforila? Canales del calcio

Canales del calcio SE

ATP en AMPc para
ABREN – entran al citosol
fosforilación

contractilidad
 En arterias: hay producción por actividad simpática a norepinefrina
y angiotensina II (Vasoconstricción) – aumento de presión.

RESUME: PAG 3

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En membrana celular VASO SANGUINEO
de fibra muscular lisa:
fosfatos + 2ATP = Angiotensina II ocupa su
Fosfatidilinositol receptor en pared de
ATP a AMPc
difosfato fibra muscular lisa

Fosforila
Fosfatidilinositol
difosfato a IP3 Activa

IP3 libera calcio

guardado del retículo Se cierran los vasos
sarcoplasmico:
contracción

En musculo cardiaco: el proceso es el mismo con angiotensina

II, fosforilación a IP3 y liberación de calcio. Se aumenta la fuerza contráctil
en el corazón.
 Endotelio: Robert Furchgott y Salvador Moncada
Salvador Moncada Experimento: tomaba segmento
de arteria y administraba acetil colina (vasodilatador)
y el vaso se abría. Moncada dañaba el endotelio y le
ponía acetil colina – el vaso no se abre. Conclusión: el
endotelio tiene una sustancia que hace la relajación.
“factor relajante derivado del endotelio (EDRF)”

 El EDRF es el OXIDO NITRICO: gas con

vida ½ de 35 a 45 seg.
OXIDO NITRICO: SISTEMA GUANIL CICLASA (transforma de
GTP – GMPc)
El GMPc hace lo contrario a ATPc: o sea evita
que el calcio entre a la célula y evita
fosforilación. Entonces si no hay calcio, el vaso
se abre
RESUME: La acetil colina hace que endotelio, siendo sensor al captar
sustancias químicas, produzca NO que migra del endotelio a capa media por
propiedad paracrina. En fibra muscular lisa, activa GUANIL CICLASA y evita
que haya calcio en el citosol, por lo que la pared se relaja (VASODILATACIÓN)

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  Endotelio sano produce sustancias vasodilatadoras cuando órgano
necesita sangre. Pero cuando ya no necesita sangre, el mismo
endotelio también lo cierra (ejemplo: endotelina I).

Endotelina llega a su receptor

para activar ADENILATO CICLASA

Fosforila
Fosfatidilinositol Calcio se libera al
difosfato a IP3 citosol: vasoconstricción

RADICAL LIBRE TMB

Vasodilatadores: Vasoconstrictores:
Inhiben EDRF/NO Endotelina Promueven
engrosamiento arterias Bradiquinina Angiotensina II engrosamiento arterias
prostaciclina Tromboxano A2

Mediadores que se activan de forma

aguda y pasajera. ¿Qué sucede cuando
se producen permanentemente?

Regula a que las arterias se mantengan con estructura adecuada (crecimiento

de la pared)
 Remodelación de pared arterial producto de efecto crónico de los
mediadores que cierran/abren vasos.
 En HTA: por los mediadores vasoconstrictores predominantes, se
engrosan las arterias
Regula la permeabilidad de LDL
 Grasa NO es soluble en el plasma, por eso existen las lipoproteínas que
lo movilizan en la sangre.
 Grasa es necesaria en hormonas derivadas colesterol, membrana
lipídica; Sistema nervioso es dependiente de grasa, etc.
 LDL (que transporta colesterol) en alta concentración por la dieta,
genera depósitos grasa en paredes arteriales.

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  Lo opuesto a LDL --- HDL, va donde el LDL viaja y lo limpia. Efecto
protector
 Fisiología: LDL viaja al endotelio sano y deja su colesterol en la capa
íntima. Pero el HDL retira el colesterol que dejó LDL.
 Fisiopatología: El endotelio (producto de su formación de radicales
libres por su metabolismo, el pasaje de presión alta sangre (HTA),
fenómenos de glicosilación (diabetes), dislipidemia, tabaco, etc.) es la
1era capa que se daña en las arterias (I).
(l) Endotelio disfuncional sigue generando radicales libres, pero ya no se generarán
antioxidantes. Radical libre buscan su equilibrio y OXIDAN COLESTEROL DEJADO (II). El HDL
no reconoce grasa oxidada y se origina la ateroesclerosis. Olvidos

La ateroesclerosis no se origina solo en 1 arteria, afecta en arterias cerebro, corazón,

riñones, etc. Si se origina en CORAZÓN y la arteria se tapa = alta mortalidad. Depende del
estilo de vida

Colesterol se deposita en la íntima, se

oxida por endotelio enfermo = ateromas

DISFUNCION ENDOTELIAL ES LLAVE

PARA ATEROESCLEROSIS

Protección para evitar formación de trombosis (Trombogénesis)

 Endotelio sano no permite que en su superficie se formen trombos
 Óxido nítrico y Prostaciclina disminuyen agregación plaquetaria, evitar
formación trombo blanco
 Si aún asi hay daño endotelial, se evita el proceso de cascada de coagulación
y formación trombo rojo desactivando factores coagulación VIIa y Va (ya que
primero se forma el trombo plaquetario blanco y luego se da cascada
coagulación- trombo rojo)
 Colágeno que está debajo de capa endotelial, favorece formación trombos.
Cuando endotelio se daña por diversos factores: se rompe y el colágeno
queda expuesto a la circulación para formar trombo blanco – rojo.
Plaquetas se adhieren a la superficie dañada, se
activan y se agregan: trombo plaquetario

Le crecen pseudópodos para adherirse entre sí.

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 Plaquetas al activarse, van a llamar a más
plaquetas hasta forma una monocapa –
trombo blanco plaquetario
 A este trombo blanco, se activa cascada
de coagulación y se le agrega malla de
fibrina (insoluble) que atrapará glóbulos
rojos, blancos y plaquetas – trombo rojo Proteína soluble
cascada de coagulación con malla de
fibrina Proteína insoluble

 Cuando trombo rojo obstruye luz de la

arteria – NO CIRCULACIÓN (isquemia) –
infarto, necrosis del tejido. (puede ser cardiaco, renal, cerebral, etc.)
Participa en proceso de inflamación
 La mayoría de procesos de agresión se producen en los tejidos y
nuestras defensas están en la sangre.
 Entonces el endotelio secreta/expresa: interleukinas (IL-1, IL-6), TNF
alfa, factores quimio tácticos MCP 1 para atraer mis defensas a la zona
afectada.
 También para que las defensas se adhieran a la zona, endotelio cambia
su superficie a una pegajosa por moléculas de adhesión: selectinas,
integrinas, VCAM, ICAM (DIAPEDESIS)
Disfunción endotelial: Ya no produce ni Óxido nítrico ni sustancias vasodilatadoras.
Predominan las sustancias vasoconstrictoras como endotelina, angiotensina II. Es un daño
tanto funcional como estructural. Propicia, genera y empeora enfermedades.
Activación endotelial genera respuesta fisiológica cuyo objetivo es compensar/anular
efectos nocivos de un estímulo potencialmente lesivo a los tejidos. Se convierte en
disfunción endotelial cuando pierde su capacidad de mantener equilibrio vascular.