I.

Antecedentes

Titulaciones en disolventes no acuosos

Los ácidos y las bases se han definido como sustancias que al ser disueltas en
agua, dejan en libertad iones hidrógeno y oxhidrilo, respectivamente. Esta
definición, introducida por Arrhenius, omite reconocer el hecho de que las
propiedades características de los ácidos o de las bases, pueden desarrollarse
también en otros disolventes. La definición de Bronsted, más generalizada, dice
que un ácido es una sustancia que proporciona protones y que una base es la que
se combina con protones. La definición de Lewis es aún más amplia, según la cual
el ácido es una sustancia que acepta un par de electrónico y la base es aquella
que dona un par de electrónico. Define la neutralización como un lazo de
coordinación entre un ácido y una base.

La potencia aparente de un ácido o de una base, se determina por la magnitud de

sus reacciones con el disolvente. En soluciones acuosas, todos los ácidos fuertes
reaccionan con el disolvente, convirtiéndose casi completamente en ión hidronio y
en el anión ácido. En un disolvente protofílico débil tal como el ácido acético, el
grado de protonación del disolvente, muestra que la potencia de los ácidos en
orden decreciente es: perclórico, bromhídrico, sulfúrico, clorhídrico y nítrico.

El ácido acético reacciona incompletamente con el agua para formar ión hidronio y
es por lo tanto, un ácido débil. En cambio, disuelto en una base tal como la
etilendiamina, reacciona completamente con tal disolvente, comportándose como
un ácido fuerte. El mismo efecto se observa para el ácido perclórico.

Este efecto nivelador se observa también para las bases. En ácido sulfúrico, casi
todas las bases parecen tener la misma potencia. Como las propiedades del
disolvente en la serie: ácido sulfúrico, ácido acético, fenol, agua, piridina y
butilamina, las bases llegan a ser progresivamente débiles hasta que pierden sus
propiedades básicas. Las bases fuertes son en orden decreciente: 2-amino-
etoxido de sodio, metóxido de potasio, métoxido de sodio y métoxido de litio.

Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven en disolventes

orgánicos, acentúan sus propiedades ácidas o básicas, por lo que seleccionando
un disolvente apropiado, se pueden valorar mediante titulación no acuosa.
Además si se selecciona adecuadamente el disolvente y la solución volumétrica
para la titulación es posible valorar frecuentemente la parte fisiológica activa de un
compuesto. Los compuestos puros de las preparaciones farmacéuticas se pueden
titular directamente, aunque a menudo es necesario aislar el ingrediente activo de
los aditivos que pueden interferir.

Los compuestos que pueden titularse como ácidos, incluyendo los siguientes:
ácidos halogenados, anhídridos ácidos, grupos carboxílicos ácidos, aminoácidos,
enólicos, tales como barbitúricos y xantinas, imidas, fenoles, pirroles y
sulfonamidas.

Los compuestos que se pueden titular como bases incluyen: aminas, compuestos
heterocíclicos que contienen nitrógeno, oxazolinas, compuestos cuaternarios de
amonio, sales alcalinas de ácidos inorgánicos débiles y algunas sales de aminas.
Numerosas sales de ácidos halogenados se pueden titular disolviéndolas en ácido
acético o anhídrido acético, después de agregar acetato de mercurio, el cual
separa el ión haluro, como un complejo haluro-mercúrico, sin ionizar.

Para titular un compuesto básico se emplea de preferencia, una solución de

volumétrica de ácido perclórico en ácido acético glacial, aunque en casos
especiales, se emplea la solución de ácido perclórico en dioxano.

En la titulación de un compuesto básico se emplea de preferencia, una solución

volumétrica de metóxido de sodio, en una mezcla de de metanol y benceno. La
solución de metóxido de litio en el sistema de disolventes metanol-benceno, se
puede utilizar para titular aquellos compuestos que producen un precipitado
gelatinoso, con la solución no acuosa de métoxido de sodio.

El error alcalino limita el uso del electrodo de vidrio, como un electrodo indicador
en conjunto con soluciones titulantes de álcali-metal-alkóxido, particularmente en
disolventes básicos. Por lo que se si se usa el electrodo indicador de antimonio al
comportarse de forma errática en esas titulaciones. El uso de compuestos de
sales de hidróxidos cuaternarios de amonio, p. ej. hidróxido de tetra-n-butilamonio
e hidróxido de trimetil-hecadecilamonio (en benceno-metanol o alcohol
isopropilico) tiene dos ventajas sobre los otros titulantes en que (a) la sal del
tetraalkilamonio del ácido titulado es soluble en el medio de la titulación y (b) se
puede usar el conveniente y estable electrodo de calomel/vidrio para efectuar las
titulaciones potenciométricas-

Los disolventes para compuestos ácidos no se exponen prolongadamente al aire

atmosférico, para protegerlos de la acción del dióxido de carbono. Para ello se
utiliza una cubierta adecuada o se emplea atmósfera inerte durante la titulación.
La absorción del dióxido de carbono se puede determinar efectuando una
titulación en blanco, en la cual generalmente se necesita cuando más 0.01 mL de
solución de metóxido de sodio 0.1 N, por cada mililitro de disolvente.
El punto final se determina ya sea visualmente mediante cambio de coloración
producida por el indicador empleado o potenciométricamente, según se indique en
la monografía respectiva. En las titulaciones en que se emplea disolventes ácidos,
si se utiliza como referencia un electrodo de calomel, es recomendable sustituir la
solución acuosa sobresaturada de cloruro de potasio, que se emplea para
establecer el puente de conductividad, por una solución de perclorato de litio 0.1
N, en ácido acético glacial o bien con solución de cloruro de potasio en metanol,
en la titulaciones en que se emplean disolventes de carácter básico.

Cuando en las monografías respectivas se recomienda la modificación de

electrodo de calomel, con esta o con otras mezclas no acuosas, es necesario
primero quitar la solución de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual,
lavando con agua, después eliminar el agua residual lavando con la mezcla que se
vaya a usar para finalmente llenar el electrodo con esta última.
Objetivo

Determinar los gramos de ácido nalidixico por cada tableta por equilibrio ácido-
base medio no acuoso.

II. Hipótesis

Debe contener no menos de 99.0 por ciento y no más de 101.0 por ciento de ácido
nalidixico, calculado con referencia a la sustancia seca. Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos. Octava edición, página

III. Solución Volumétrica

a) Datos generales

-Nombre: Métoxido de sodio en -Volumen a preparar: 250 mL

tolueno
-Peso molecular: 54.02 g/mol
-Normalidad: 0.1N
b) Cálculos

-Reacción de equilibrio: CH3O-Na+⇋Na+ + CH3O-

𝑃𝑀 54.02 𝑔/𝑚𝑜𝑙
-Peso equivalente: 𝑃𝑒𝑞 = 𝑃𝑒𝑞 = = 54.02𝑔/𝑒𝑞
1 1

-Mililitros para preparar la solución volumétrica:

𝑔
𝑔 = 𝑁𝐿𝑃𝑒𝑞 = (𝑂. 1 𝑒𝑞/𝐿)(𝑂. 250 𝐿) (54.02 ) = 1.3505 𝑔
𝑒𝑞

Al no existir como sólido se lleva a cabo una reacción la cual es exotérmica

1
𝑁𝑎0 + 𝐶𝐻3 𝑂𝐻 ⇋ C𝐻3 𝑂𝑁𝑎 + 𝐻2 ↑
2

23𝑔 → 54.02𝑔

𝑥 ← 1.3505

𝑥 = 0.575𝑔
c) Técnica oficial con referencia bibliográfica:
SV de metóxido de sodio 0.1 N ó 0.1M en tolueno.
En un matraz volumétrico de 1000 ml, enfriar en baño de hielo 125 ml de metanol
y agregar en pequeñas porciones 2.5 g de sodio metálico recién cortado. Cuando
el metal se ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para eliminar
cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar 25 ml a 30 ml de metanol hasta
que la solución se aclare.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir 10 ml de
dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 ml; agregar 0.05 ml
de SI de azul de timol al 3.0% de metanol titular con la solución de metóxido de
sodio en tolueno 0.1 N o 0.1 M ( de preferencia guardar la solución en un envase
con bureta automática y protegida de dióxido de carbono y humedad) hasta
obtener un color azul purpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de ácido
benzoico, agitar para disolver. Titular con la solución de metóxido de sodio en
tolueno 0.1 N o 0.1 M hasta color azul purpura. El volumen del titulante gastado
en la segunda titulación de la solución de metóxido de sodio en tolueno, es el que
servirá para hacer el cálculo de normalidad o molaridad. Efectuar las correcciones
necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando
que cada mililitro de metóxido de sodio 0.1 N o 0.1 M equivale a 12.1 mg de ácido
benzoico.
Nota: revalorar la solución periódicamente. Guardar en envases con bureta
automática equipada con una trampa para evitar la absorción de dióxido de
carbono y humedad
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. (2004). 8ª ed. Ciudad de México,
p.299

e) Explicación de la técnica:
Al ser una reacción exotérmica se requiere enfriamiento para mantener bajo
control la reacción.
El dióxido de carbono y la humedad deben excluirse debido a las reacciones que
pueden generar con el métoxido de sodio: genera metanol, hidróxido de sodio y
carbonato de sodio.

f) Grupo funcional cuantificable: metoxilo

IV. Patrón Primario

a) Datos generales:

-Nombre: Ácido benzoico -Peso molecular: 122.12g/mol

b) Cálculos

-Reacción de equilibrio:

122.12𝑔/𝑚𝑜𝑙 𝑔 122.12𝑚𝑔
-Peso equivalente : 𝑃𝑒𝑞 = = 122.12 𝑒𝑞 𝑜
1 𝑚𝑒𝑞

-Miligramos que corresponden a 1.0 miliequivalentes:

1 meq-----------122.12 mg

0.8188966 meq----------- 100 mg

100 mg menor que 1 meq.

-Mililitros gastados de la solución volumétrica 0.1 N al pesar 100 mg del patrón

primario:
𝑚𝑒𝑞 0.8188
𝑚𝐿 𝑚𝑒𝑡ó𝑥𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑑𝑖𝑜 = = 𝑚𝑒𝑞 = 8.188 𝑚𝐿
𝑁 0.1
𝑚𝐿

c) Técnica oficial con referencia bibliográfica:

Inmediatamente, agregar 200 mg de ácido benzoico, agitar para disolver. Titular

con la solución de metóxido de sodio en tolueno 0.1 N o 0.1 M hasta color azul
purpura. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. (2004). 8ª ed. Ciudad de
México, p.299

d) Explicación de la técnica:

Pesar por triplicado 100 mg de ácido benzoico en la balanza analítica por ser
patrón primario y disolverlo en 20 mL de DMF. Agregar 2 gotas de SI azul de timol
y titular con la solución de CH3ONa, hasta el vire color azul.

e) Grupo funcional cuantificable: ácido carboxilico

f) Reacción entre el patrón primario y la solución volumétrica:

h) Cuantitatividad de la reacción:

V. Sustancia a analizar

A)Datos generales

-Nombre: Ácido nalidixico

-Materia prima o forma farmacéutica: Forma farmacéutica cada tableta contiene

500mg

-Etiqueta si es medicamento:

500 mg ácido nalidíxico/tableta

625.5837 mg -------------500 mg

125.1074mg----------100 mg

-Peso molecular: 232.24

b) Cálculos.

-Reacción de equilibrio:

-Peso equivalente :

232.24 𝑚𝑔
𝑃𝑒𝑞 = = 232.24 𝑚𝑔/𝑚𝑒𝑞
1𝑚𝑒𝑞

-Miligramos que corresponden a 0.5 meq de ácido nalidixico.

Los cálculos se realizaron con 100 mg y con esto se obtuvieron los

miliequivalentes correspondientes

232.24 mg -------------1 meq

100 mg----------0.43058 meq

-Mililitros gastados de la solución volumétrica 0.1N al pesar 12 mg de la

sustancia problema:

𝑚𝑒𝑞 (𝐴𝑁)
𝑚𝐿 𝑚𝑒𝑡ó𝑥𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑑𝑖𝑜 =
𝑁

0.43058𝑚𝑒𝑞
𝑚𝐿 𝑚é𝑡𝑜𝑥𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑑𝑖𝑜 = = 4.305𝑚𝐿
0.1𝑚𝑔/𝑚𝑒𝑞

Peso promedio de las tabletas: 625.5837 mg

Etiqueta: 500 mg ácido nalidíxico/tableta

625.5837 mg -------------500 mg
 125.1074mg----------100 mg

c) Técnica oficial con referencia bibliográfica:

Disolver 250 mg de la muestra de 30 ml de dimetilformamida neutralizada

previamente con SI de timolftaleína, titular con SV de metóxido de litio 0.1 N en
metanol, utilizando un agitador magnético y tomar precauciones para evitar la
absorción de dióxido de carbono de la atmósfera. Cada mililitro de la SV de
metóxido de litio 0.1 N en metanol equivale a 23.22 mg de ácido nalidíxico.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. (2004). 8ª ed. Ciudad de México,
p.1164

d) Explicación de la técnica:

La valoración se llevó a cabo con metóxido de sodio en vez de metóxido de litio.

Se realiza por triplicado la valoración del ácido nalidíxico y este se pesa en

balanza analítica ya que es nuestro analíto y se tiene que conocer el peso exacto
para poder realizar los cálculos correspondientes, la dimetilformamida se tiene que
utilizar lo más rápido posible ya que esta puede volver a cambiar de color por el
cambio de pH, se debe evitar la absorción de dióxido de carbono por las
reacciones que puede tener con el metóxido de sodio.

e) Grupo funcional cuantificable: ácido carboxílico

f) Reacción entre el sustancia problema y la solución volumétrica:

h) Cuantitatividad de la reacción:
VI. Insumos
a) Material:
1 Soporte universal
1 Pinzas para bureta
6 matraz Erlenmeyer
2 vasos de precipitado 50 ml
2 vasos de precipitado 100 ml
b) Equipo:
Parrilla de agitación
Balanza analítica
c) Reactivos
Metóxido de sodio 0.1 N (metanol y sodio metálico)
Ácido benzoíco
Ácido nalidíxico
Dimetilformamida
SI timolftaleína
SI azul de timol
d) Otros:
Agitadores magnéticos
Espátula
Brocha
Papel glasine

e) Diagrama de bloques parte experimental

Preparar 250 ml Estandarizar Valoración de

de metóxido de metóxido de sodio ácido nalidíxico
sodio 0.1 N 0.1 N
Pesar en benceno Pesar 100 mg de Pesar 125 mg
0.575 g de sodio ácido benzoico por aproximadamente,
metálico triplicado y disolver por triplicado y
en DMF disolver en 10 ml
previamente de DMF
neutralizada con previamente
azul de timol y neutralizada con
Disolver en metóxido de sodio dos gotas de SI de
metanol frio y timolftaleina y
llevar a aforo con metoxido de sodio
tolueno hasta vire azul

Agregar dos gotas

de SI azul de timol

Agregar dos gotas

de SI timolftaleina

Estandarizar con
metóxido de sodio
hasta vire azul
Valorar con
metóxido de sodio
0.1 N a vire azul

VII. Propiedades físicas y químicas de reactivos utilizados

Fórmula CH3NaO C7H6O2 C12H12N2O3 C3H7NO C28H30O4 C27H30OS

Nombre Metóxido de Acido benzoico Ácido nalidíxico Dimetilformamida SI timolftaleína SI azul de

sodio timol
Peso 54.03 122.12 232.24 73.09 430.54 466.59
molecular
(g/mol)
Equivalente --------------- ---------------- --------------- ------------- -------------------
químico(g/m
ol*eq)
Apariencia Polvo blanco Solido color blanco Polvo cristalino Liquido incoloro a Polvo blanco Polvo
ligeramente amarillo cristalino
de color
verde
parduzco
Densidad(g/ 4.6lb/gal 1.321 -------------- 0.9445 0.4 ----------------
mL)
Punto de -------------- 122.4 229 ------------------ ------------ ----------------
fusión a 1
atm(°C)
Punto de ------------- 249.2 -------------- ------------------ ----------- ---------------
ebullición a 1
atm(°C)
Solubilidad Metanol Agua Cloroformo, ------------------ Alcohol, acetona Alcohol.
Etanol tolueno, etanol, Disolventes
metanol alcalinos
diluidos
Condiciones a Aire y humedad Evitar llamas, Acumulación de Agua --------------- ---------
evitar sistemas cerrados. polvos
Riesgos Riesgos de Irritante leve para Efectos irritantes Sus vapores pueden Corrosión e --------------
incendio y piel, ojos y formar mezclas irritación cutánea,
explosión en membranas explosivas con el aire ocular y respiratoria
contacto con mucosas. si se concentran en
agua, aire lugares confinados
húmedo,
metales.
Provoca dolor
de garganta,
tos, dificultad
respiratoria,
quemaduras
cutáneas
graves,
quemaduras en
ojos, boca y
garganta.

VIII. Resultados

a) Estandarización de la solución volumétrica de metóxido de sodio

Muestra Ácido benzoico mg meq acido benzoico mL 𝑚𝑒𝑞𝑎𝑐𝑖𝑑 𝑏.
𝑁=
(wi) 𝑤𝑖 metoxido 𝑚𝐿
𝑚𝑒𝑞 =
𝑝𝑒𝑞(122.12) de sodio
1 103.5 0.8475 4 0.211
2 100.9 0.8262 3.9 0.211
3 103.3 0.8377 4 0.209

b) Cálculos estadísticos

-Promedio =X^= ∑Xi / n = 0.2108

2
-Desviación Estándar =DS= ∑(𝑋 −𝑋𝑖) /𝑛 =1.61 × 10−3

-Coeficiente de variación = %CV = DS(100)/X^ = 0.766%

c) Valoración de Ácido nalidíxico

-Etiqueta del medicamento:

-Peso promedio de las tabletas: 625.5837 mg

Muestra AN mg mL de Meq=wi/peq meq=(N)(mL) mg=meq(peq) Mg AN/tableta % contenido

(wi) metoxido 625.5837 𝑚𝑔𝐴𝑁 100
𝑚𝑔𝐴𝑁 ( ) ( )
de sodio (𝑤𝑖) 𝑡𝑎𝑏 500
(0.2108
N)
1 125.2 2 0.5390 0.4216 97.54 487.375 97.475
2 125.1 2 0.5390 0.4216 97.54 487.76 97.552
3 125.2 2 0.5390 0.4216 97.54 487.375 97.475
AN: Ácido nalidíxico
d) Cálculos estadísticos

-Promedio=X^= ∑Xi / n = 97.474%

2
-Desviación Estándar=DS= ∑(𝑋 −𝑋𝑖) /𝑛 =1.154 × 10−3

-Coeficiente de variación=%CV = DS(100)/X^ = 1.184 × 10−3

IX. Critica analítica de la técnica

Se debe ser cuidadoso con el material ya que ningún material puede contener
agua ya que esta interviene en la cuantificación además de reaccionar y formar
otros productos.

Para esta valoración y estandarización se tiene que ser cuidadoso con el pH que
presenta la dimetilformamida ya que cambiando el pH el color también cambia y
este puede afectar el volumen gastado cuando se titula, también se tiene que
cuidar cuales son los indicadores que se adicionan dependiendo si es
estandarización valoración, ya que a pesar de ser el mismo vire no es la misma
reacción.

X. Análisis de resultados

La normalidad del metóxido de sodio es de 0.2108 ± 0.00161 meq/mL y los

resultados son confiables ya que el %CV es de 0.766%.

El ácido nalidíxico tiene un % contenido de 97.474 ± 0.001154 meq/Ml y un

%CV de 0.001184 por lo tanto los resultados son confiables

Conclusión

El ácido nalidixico tiene un porcentaje de contenido de 97.474 y cumple con la

especificación de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Octava
edición, página 1164.

XI. Comentario de aprendizaje

En la práctica se aprendió a valorar por medio no acuoso, se aprendieron las

medidas que se deben de tomar para poder elaborar adecuadamente los análisis,
asi como aprender que los disolventes tienen un tratamiento especial. A pesar de
ser un análisis relativamente sencillo se deben seguir bien las instrucciones de lo
contrario podrían suceder accidentes.

XII. Referencias bibliográficas

 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. (2004). 8ª ed. Ciudad
de México, p.846
 Knevel AM., Digangi FF. Jenkins' quantitative pharmaceutical chemistry.
7ed. New York: McGrawHill;19567
 THE INDEX MERCK. Merck and Co., Inc. Whitehouse Station, NJ. 1996.