Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
ABSTRACT
The research on antibiotic resistance test and detection of gene Plasmid IncHI1 1 Salmonella typhi isolates of
Jayapura have been conducted in January to August 2015. The purpose of this study is to determine antibiotic
resistance patterns and detect the presence ofS. typhi IncHI1 plasmid genes in Jayapura.The method of study was
the laboratory analytic where ninety two samples were culture tested and S. typhi identified was tested using disc
diffusion method of Kirby Bouer to see any resistance toward 18 antibiotics. Plasmids of S. typhi then were
extracted using method of Kado-Liu. To ensure the presence of S. typhi DNA, the testof flagellin gen detection had
been done using Nested PCR followed by gene Inchi1 S. typhi detection. The results showed that among 8 isolates
of S. typhi, there has been a Multi Drug Resistant (MDR) of 7 samples (87.5%) with varying resistance patterns
where the most resistant antibiotics are Amoxicillin 100% (8 isolates), Cefazolin 75% (6 isolates), Ampicillin 75% (6
isolates), Trimethoprim–Sulfamethoksazol 62.5% (5 isolates), Amikacin 62.5% (5 isolates), Gentamicin 50% (4
isolates) and Ampisillin–Sulbactam 50% (4 isolates). The most sensitive antibiotics is Meropenem is 87.5% (7
isolates). PCR test results showed that there were no genes of IncHI1 S. typhi in Jayapura.
pH pertumbuhan 6–8. Pada umumnya isolat tidak cocok (IncHI1) dan mengakibatkan epidemi
Salmonella dikenal dengan sifat–sifat: gerak positif, demam tifoid di seluruh Meksiko, India, Vietnam
reaksi fermentasi terhadap manitol sarbitol positif, dan Thailand. Dilaporkan juga bahwa berhasil
memberikan hasil negatif pada reaksi indol, diisolasi strain S. typhi yang resisten terhadap
DNase, fenilalanin deaminase, urease, voges proskauer, sembilan jenis antibiotik dari wisatawan yang
reaksi fermentasi pada sukrosa, laktosa, serta kembali ke Ontario Kanada. Resistensi ini
tidak tumbuh dalam larutan KCN (Hardjono et al., dikodekan oleh adanya gen IncHI1 plasmid S.
2007). typhi. Gen plasmid IncHI1 mengandung 180–470
Pemakaian obat antibiotik spektrum luas bp yang sesuai dengan 210 ORFs dan disusun oleh
selama dua dekade terakhir menyebabkan 186 ATG, empat TTG dan 20 GTG start kodon
masalah baru yaitu munculnya resistensi (Hatta, 2005; Phan, 2009).
antibiotik terutama pada pengobatan yang tidak Penentuan kerentanan patogen bakteri
prosedural dan tidak terkontrol. Kecepatan terhadap antibiotik dapat dilakukan meng-
berkembangnya resistensi pada bakteri telah gunakan dua metoda utama yaitu secara dilusi
ditemukan meningkat dimana dilaporkan adanya dan difusi sesuai dengan standar Clinical and
beberapa penyakit infeksi yang disebabkan oleh Laboratory Standards Institute (CLSI). Metode yang
bakteri termasuk penyebab tifoid, menjadi resisten paling luas digunakan adalah uji difusi cakram
terhadap satu atau lebih jenis antibiotik. Resistensi (disc diffusion). Prosedur diagnostik konvensional
kloramfenikol pertama kali dilaporkan terjadi di tersebut membutuhkan waktu paling sedikit 1
Amerika Tengah pada awal tahun 1970-an minggu. Selain teknik konvensional, beberapa
(Haque, 2006; Haque et al., 2005). Kasus Multi teknik di bidang biologi molekuler telah
Drug Resistance (MDR) S. typhi pertama kali dikembangkan untuk melacak adanya urutan
dilaporkan terjadi di Kasmir India pada tahun DNA spesifik dari mikroorganisme tertentu yang
1988 dan meningkat secara tajam di daerah memungkinkan dipakai sebagai sarana
epidemi meliputi China, Asia Tenggara dan India diagnostik. Teknik tersebut lazimnya disebut
(Thalhein, 2010). dengan Polymerase Chain Reaction (PCR). Saat ini
Plasmid adalah molekul DNA sirkuler PCR banyak dipakai sebagai sarana diagnostik
berukuran relatif kecil di luar kromosom yang dan skrining pada penderita penyakit infeksi
terdapat di dalam sel prokariot, khususnya bakteri (Hatta, 2005).
(Indradewi, 2007). Gen-gen yang terdapat di Penelitian Hielda (2009) tentang analisis gen
dalam plasmid pada umumnya tidak esensial bagi catP yang menyandi resistensi terhadap
pertumbuhan dan kelangsungan hidup bakteri, Kloramfenikol pada S. typhi isolat Jayapura
tetapi plasmid sering kali menyandi sintesis diperoleh hasil bahwa dari 67 sampel yang
protein untuk resistensi terhadap antibiotik diperiksa, jumlah penderita yang positif S. typhi
(Sitasiwi et al., 2015). Dalam rekayasa genetika, berdasarkan uji kultur hanya 1 orang (1,5%) dan
plasmid sering digunakan sebagai vektor untuk negatif 66 (98,5%). Berdasarkan uji PCR, sampel
membawa gen-gen tertentu yang diinginkan ke yang positif S. typhi sebanyak 25 sampel (37,3%)
dalam suatu sel inang. Gen-gen tersebut dan negatif 42 sampel (62,7%). Berdasarkan hasil
selanjutnya akan mengekspresikan produk amplifikasi gen catP dengan teknik PCR,
komersial tertentu seperti insulin, interferon, dan ditemukan sebanyak 6 isolat (24%) positif terdapat
berbagai enzim. gen catP.
Gen incompatibility group H (IncHI1) merupa- Jayapura merupakan salah satu daerah
kan salah satu dari gen yang terdapat pada dengan prevalensi demam tifoid yang cukup
plasmid S. typhi dan menyandi terjadinya multi tinggi, hampir semua rumah sakit melakukan uji
resisten terhadap antibiotik. Gen IncHI1 pertama serologis Widal dalam menegakkan diagnosa
kali diidentifikasi pada tahun 1970-an. S. typhi demam tifoid. Uji Widal memberikan informasi
yang multi resisten mengandung gugus H yang yang tidak kuat oleh karena S. typhi mempunyai
50 JU R NA L BI OL O GI PA PU A 8(1): 48–56
antigen O dan antigen H yang sama dengan O ≥1/320 dilanjutkan dengan uji lateral flow. Pada
Salmonella lain, maka kenaikan titer antibodi penelitian ini digunakan uji Lateral Flow antigen
dalam populasi daerah endemis yang secara LPS isolat dari strain Makassar dan dijadikan
konstan dapat terjadi pada orang yang tidak sebagai pembanding yang menguatkan hasil uji
sedang menderita demam tifoid. Selain itu reaksi widal. Hal ini berdasarkan penelitian Rini Amra
silang dapat terjadi apabila antibodi yang pada Agustus 2009 yang melakukan uji lateral flow
dihasilkan dari antigen non-tifoid bereaksi dengan menggunakan antigen LPS isolat Makassar
antigen S. typhi, yaitu malaria, dengue, tuberculosis terhadap serum pasien di Jayapura dan diperoleh
miler, endokarditis, penyakit hati kronik, hasil sensitifitas dan spesifisitas sebesar 100 % dan
brusellosis dan infeksi lain karena 92 %.
Enterobacteriaceae. Diagnosa yang tidak tepat Sampel darah dari penderita yang pada uji
menyebabkan pengobatan dengan antibiotik Lateral Flow memberikan hasil positif diambil
menjadi tidak tepat sasaran dan pada akhirnya sebanyak 5–7 ml untuk dewasa dan 1–3 ml untuk
menyebabkan masalah baru yaitu munculnya anak-anak dan dimasukkan dalam medium
resistensi antibiotik. Tujuan dari penelitian ini bacT/allert plus aerobic/F. Diinkubasi pada alat
adalah untuk mengetahui resistensi S. typhi pada temperatur 37 oC selama maksimal 5 hari
terhadap antibiotik dan mendeteksi keberadaan hingga terdapat tanda adanya pertumbuhan.
gen plasmid IncHI1 S. typhi di Jayapura. Sampel darah yang telah dinyatakan positif alat
BacT/allert diisolasi pada media Mac Conkey Agar
(MCA) dan Salmonella Shigella Agar (SSA) dan
METODE PENELITIAN diinkubasi suhu 37 oC selama 24 jam. Koloni yang
tumbuh pada medium MCA dan SSA diamati
Waktu dan Tempat Penelitian pertumbuhannya. Koloni S. typhi pada medium
Jenis penelitian ini adalah Analitik Laboatory MCA berbentuk bulat (circular), tepi rata (entire),
dengan memakai uji diagnotik untuk permukaaan koloni cembung (convex) dengan
mengevaluasi hasil tes yaitu melakukan uji warna koloni tampak bening dan koloni pada SSA
resistensi antibiotik dan mendeteksi keberadaan berbentuk bulat (circular), tepi rata (entire),
gen plasmid IncHI1 S. typhi Isolat Jayapura. permukaaan koloni cembung (convex) dengan
Penelitian dilaksanakan pada bulan Januari warna koloni tampak bening dan bagian
sampai Agustus 2015. Sampel dikumpulkan dari tengahnya hitam. Koloni yang dicurigai sebagai S.
pasien yang berkunjung ke Rumah Sakit (RS) typhi kemudian diidentifikasi dan dilakukan
Umum Daerah Jayapura, RS. Angkatan Laut Dr. pengujian secara biokimia yaitu pengujian pada
Soedibjo Sardadi, Jayapura dan RS. Bhayangkara medium Triple Sugar Iron Agar (TSIA), Sulfit Indol
Jayapura. Pengujian laboratorium dilaksanakan di Motility (SIM), Methyl Red-Voges Proskauer (MR-
Laboratorium Klinik bagian Mikrobiologi RSUD VP), uji urease, uji sitrat dan uji fermentasi gula-
Jayapura serta Laboratorium Imunologi dan gula. Hasil uji kultur konvensional kemudian
Biologi Molekuler bagian Mikrobiologi Fakultas dikonfirmasi dengan uji kultur metoda semi
Kedokteran Universitas Hasanudin, Makassar. automatik menggunakan alat Vitek 2 Compact.
Isolasi dan identifikasi S. typhi Uji Resistensi Antibiotika Metoda Kirby Bouer
Isolasi dan Identifikasi S. typhi dimulai dari Suspensi bakteri dibuat dengan cara
pengambilan sampel darah pasien suspek demam mengambil 3–5 koloni S. typhi dan dimasukan ke
tifoid yang berkunjung ke RS untuk dilakukan uji dalam NaCl 0,96 % steril. Kekeruhan diukur
widal. Uji Widal dijadikan sebagai uji skreening menggunakan densichek dengan standart Mac
yang memperkuat gejala klinis demam tifoid Farland 0,5. Suspensi kemudian diambil
untuk dilakukan uji Lateral flow. Sampel yang telah menggunakan cara lidi kapas steril yang
menunjukan hasil uji widal positif (titer antibodi dicelupkan pada tabung dan dilakukan swab
KELANIT et al., Uji Resistensi Antibiotik 51
Tabel 1. Resistensi S. typhi isolat Jayapura terhadap 18 hanya saja primer untuk amplifikasi kedua
jenis antibiotik. ini adalah ST3 dan ST4. Melakukan
No Antibiotik Resisten Sensitif amplifikasi kedua menggunakan mesin
Jumlah Persen Jumlah Persen PCR sebanyak 29 siklus. Denaturasi awal
dilakukan selama 3 menit pada suhu 94 oC
1. Amoksisilin 8 100 0 0
2. Ampisilin 6 75 2 25 kemudian setiap siklus terdiri dari
3. Ampisillin- 4 50 4 50 denaturasi pada suhu 94 oC selama 1
Sulbatam menit, annealing pada suhu 68 oC selama 1
4. Piperasillin- 2 25 6 75 menit 15 detik dan poli-merisasi pada
tazobactam suhu 72 oC selama 3 menit. Pada terminasi
5. Cefazolin 6 75 2 25 atau elongasi akhir dan pendinginan pada
6. Cefmetazol 2 25 6 75 suhu 16 oC. Melakukan elektroforesis
7. Cefotaksim 3 37,5 5 62,5 dengan cara 9 µl produk amplifikasi
8. Ceftazidim 2 25 6 75
dicampur dengan 1 µl larutan loading 10X.
9. Ceftriakson 2 25 6 75
Setelah tercampur dengan baik masing-
10. Cefepime 3 37,5 5 62,5
masing dimasukkan ke dalam sumur gel
11. Aztreonam 3 37,5 5 62,5
agarosa 2 % yang terendam dalam tangki
12. Meropenem 1 12,5 7 87,5
13. Amikasin 5 62,5 3 37,5
berisi buffer TBE. Selanjutnya, elektro-
14. Gentamisin 4 50 4 50 foresis dijalankan selama 1 jam dengan
15. Siprofloksasin 3 37,5 5 62,5 tegangan konstan 100 volt. Setelah 1 jam,
16. Levofloksasin 3 37,5 5 62,5 elektroforesis dihentikan dengan gel
17. Trimethoprim- 5 62,5 3 37,5 diangkat untuk diamati di bawah sinar
Sulfametoksazol UV. Hasil positif jika terdapat pita DNA
18. Kloramfeniko 2 25 6 75 dan negatif jika tidak terdapat pita DNA
pada gel.
Deteksi gen Flagellin S. typhi Metoda Nested Deteksi Gen IncH 1 S. typhi Metoda PCR
PCR Memasukan sebanyak 2,5 µl ekstrak DNA
Untuk memastikan bahwa bakteri yang telah sampel ke dalam tabung PCR yang telah berisi
diidentifikasi adalah benar-benar S. typhi, 22,5 µl PCR mix sehingga volume dalam tabung
dilakukan uji Nested PCR untuk mendeteksi gen PCR menjadi 25 µl. Komposisi dari PCR mix
Flagellin S. typhi. Pengujian dilakukan dengan cara adalah: 2,5 µl 10x buffer (10 mM Tris HCl (pH
menambahkan pada 2 µl ekstrak DNA, sebanyak 8,3), 50 mM KCl, 1,5 mM MgCl2, 0,01% gelatin), 1
25 µl PCR mix ke dalam tabung PCR. Melakukan µl primer IncHI1 forward : (5’-TCGTGGTATTC
Amplifikasi menggunakan mesin PCR sebanyak ACTCCAGAGCG-3’), 1 µl primer IncHI1 reverse:
29 siklus. Denaturasi awal dilakukan selama 3 (5’-TCCCAATGGCATCGTAAAG AAC-3’), 0,5 µl
menit pada suhu 94 oC kemudian setiap siklus Taq DNA polymerase, 2,5 µl dNTP, 15 µl
terdiri dari denaturasi pada suhu 94 oC selama 15 aquabides (ddH2O). Melakukan amplifikasi pada
detik, annealing pada suhu 57oC selama 1 menit 15 mesin PCR sebanyak 30 siklus dengan denaturasi
detik dan polimerisasi pada suhu 72oC selama 3 awal pada suhu 94oC selama 3 menit kemudian
menit. Pada terminasi atau elongasi akhir dan setiap siklus terdiri dari denaturasi pada suhu 94
oC selama 30 detik. Annealing pada suhu 58 oC
pendinginan pada suhu pada suhu 16 oC.
Menambahkan campuran reaksi PCR kedua pada selama 30 detik, extension pada suhu 72 oC selama
5 µl produk amplifikasi pertama kemudian 30 detik.
dicampur. Campuran reaksi kedua ini hampir
sama dengan campuran reaksi PCR pertama,
KELANIT et al., Uji Resistensi Antibiotik 53
Tabel 2. Hasil uji kultur, uji resistensi antibiotik dan uji PCR.
Kode Uji Disc DNA S. typhi Gen
No Umur Sex Uji kultur
Sampel Diffusion (Uji Nested) IncHI1
1. ST 003 11 th P positif MDR positif Negatif
Hasil uji resistensi S. typhi terhadap 18 jenis pada setiap daerah dapat bervariasi karena
antibiotik menunjukkan bahwa terjadi multi drug masing–masing daerah mempunyai pola
resisten (MDR). Terdapat 1 isolat (12,5%) yang kepekaan yang berbeda dan bervariasi pada
resisten terhadap hanya satu jenis antibiotik, dan 7 waktu dan tempat yang berbeda.
isolat (87,5%) yang resisten terhadap lebih dari Pada penelitian ini, antibiotik yang paling
satu jenis antibiotik. Hal ini sesuai dengan laporan sensitif adalah meropenem yaitu 87,5%. Hal ini
Musnelina et al. (2004) bahwa para klinisi di bahwa Meropenem merupakan antibiotik yang
beberapa negara mengamati adanya kasus demam paling efektif dipakai untuk pengobatan demam
tifoid yang berat disebabkan strain S. typhi yang tifoid di Jayapura. Penelitian ini sejalan dengan
telah resisten terhadap antibiotik. CLSI 2014 yang merekomendasikan penggunaan
Dalam penelitian ini S,typhi telah resisten Meropenem untuk infeksi Enterobacteriaceae.
terhadap amoksilin (100%), Cefazolin (75%), Meropenem adalah antibiotik golongan
Ampisilin (75%), Amikasin (62,5%), Trimetho Karbapenem dengan aktivitas spektrum luas yang
prim-sulmetoksazol (62,5%), Gentamisin (50%), digunakan secara parenteral, stabil terhadap
dan Ampisillin-Sulbatam (50%). Antibiotik yang bakteri dehydropeptidase-1, sehingga tidak
sensitif adalah Meropenem (87,5%), Kloram- diperlukan penambahan inhibitor dehydro-
fenikol (75%), Ceftazidim (75%), Ceftriakson peptidase-1. Meropenem memiliki efek bakterisida
(75%), Cefmetazol (75%), Cefotaksim (62,5%), terhadap bakteri aerob dan anaerob. Meropenem
Cefepime (62,5%), Aztreonam (62,5%), Siproflok- mudah menembus dinding sel bakteri, memiliki
sasin (62,5%), Levofloksasin (62,5%). stabilitas yang tinggi terhadap semua jenis beta-
Antibiotik yang paling resisten terhadap S. laktamase dan juga afinitasnya sangat baik
typhi adalah Amoksisilin yaitu 100% dan antibiotik terhadap Penicillin Binding Proteins (PBPs)
yang paling sensitif adalah Meropenem yaitu (Nurmala et al., 2015).
(87,5%). Hasil pengujian ini mungkin berbeda Hasil penelitian menunjukkan tidak
dengan daerah lain sesuai dengan penelitian ditemukan gen IncHI1 pada S. typhi isolat
Widodo (2007) yang mengatakan bahwa pola Jayapura karena tidak ditemukan adanya fragmen
resistensi S. typhi terhadap antibiotik yang sama DNA pada posisi 0,47 kb. Hasil penelitian ini
KELANIT et al., Uji Resistensi Antibiotik 55
mirip dengan Riskayari et al. (2012) yaitu Haque, A. 2006. catP gene. Sequencing of catP gene. Personal
mendeteksi keberadaan plasmid IncHI1 multi- Communication.
Haque, A., A. Haque, Y. Sarwar, A. Ali, S. Bashir, A. Tariq
lokus pada S. typhi yang resisten terhadap obat and M. Mohsin. 2005. Identifikasi of drug resistence
tifoid di makassar yang mana hasil amplifikasi genes in clinical isolate of Salmonella typhi for
multipleks PCR menunjukkan bahwa dari DNA S. development of diagnostic multiplex PCR. Pak J. Med.
typhi sebanyak 36 isolat Makasar tidak ditemukan Sci. 21(4): 402–407.
Hardjono, T. Esa, dan Nurhayana. 2007. Kumpulan penyakit
adanya plasmid IncHI1. infeksi dan tes kultur sensitivitas kuman serta upaya
Gen-gen lain pada S. typhi yang dapat pengendaliannya. Cahya Dinar Rucitra. Makassar.
menyandi resistensi antibotik adalah gen catP Hatta, M. 2005 Pendekatan biologi molekuler dan imunologi di
yang bertanggung jawab terhadap resistensi bidang penyakit infeksi dalam era globalisasi dan peluang
bagi ilmuwan Indonesia. Suplement. Bagian Ilmu
Kloramfenikol, gen tem yang menyandi resistensi
Mikrobiologi FK, Universitas Hasanuddin. Makassar.
terhadap ampicilin, gen resisten sul2 yang Hatta, M., and H.L. Smits. 2007. Detection of Salmonella typhi
menyandi terjadinya resistensi pada sulfa- by nested polymerase chain reaction in blood, urine,
metoxasol gen resisten tet yang menyandi and stool samples. J Trop Med Hyg. 76(1): 139–143.
terjadinya resistensi tetrasiklin (Anggeraini, 2013). Hielda, 2009. Analisis gen catP yang manyandi resistensi terhadap
kloramfenikol pada Salmonella typhi isolat Jayapura dengan
teknik PCR. Makassar.
Indradewi A, F. 2007. Deteksi DNA plasmid pada Lactobacillus
KESIMPULAN sp dengan metode elektroforesis gel agarosa. Warta
Wiptek. 14(2): 67–69.
Hasil penelitian disimpulkan bahwa ditemukan S. Irma, S., and A. Juniarti. 2010. Sensitivitas Salmonella typhi
terhadap kloramfenikol dan seftriakson di RSUD Dr.
typhi yang Multi Drug Resistance terhadap 18 jenis
Soetomo Surabaya dan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
antibiotik di Jayapura. S. typhi Jayapura sebanyak 8 tahun 2008-2009. Departemen Mikrobiologi Fakultas
isolat resisten terhadap antibiotik Amoksisilin 100% (8 Kedokteran Universitas Muhammadiyah.
isolat), Cefazolin 75% (6 isolat), Ampisilin 75% (6 Mulyana, Y. 2008. Sensitivitas Salmonella Sp. penyebab demam
isolat), Trimetoprim-Sulfametoksazol 62,5% (5 isolat), tifoid terhadap beberapa antibiotik di Rumah Sakit Imanuel
Amikasin 62,5% (5 isolat), Gentamisin 50% (4 isolat), Bandung. [Makalah]. Bagian Mikrobiologi FK
dan Ampisilin-Sulbactam 50% (4 isolat). Antibiotik Universitas Padjajaran, Bandung.
yang paling sensitif adalah Meropenem yaitu 87,5% (7 Musnelina, L., A.E. Afdhal, dan A. Gani. 2004. Pola
isolat). Tidak terdapat gen IncHI1 pada 8 isolat pemberian antibiotika pengobatan demam tifoid anak
di Rumah Sakit Fatmawati Jakarta tahun 2001-2002.
Jayapura karena hasil elektroforesis menunjukkan tidak
Makara Kesehatan. 8(1): 27–31.
ditemukan adanya pita pada 0,47 kb. Hal ini dapat Nurmala, I.G.N. Virgiandhy, Andriani, dan D.F. Liana. 2015.
terjadi karena adanya beberapa jenis gen lain yang Resistensi dan sensitivitas bakteri terhadap antibiotik di
dapat menyandi resistensi antibiotik misalnya gen catP RSU dr. Soedarso Pontianak tahun 2011-2013. JKI. 3(1):
yang menyandi resistensi Kloramfenikol, gen tem yang 21–28.
menyandi resistensi terhadap ampisilin, dan gen Nurtjahyani, D. 2007. Studi biologi molekuler resistensi
resisten sul2 yang menyandi resistensi terhadap Salmonella typhi terhadap cloramfenikol. Post Graduate.
sulfametoksazol sehingga yang menyandi multi Universitas Airlangga. Surabaya.
resistensi antibiotik pada S. typhi di Jayapura bukan Phan, M.-D. 2009. Analysis of IncHI1 plasmids in Salmonella
enterica serovar Typhi. Dissertation Ph.D. Darwin
gen IncHI1.
College. University of Cambridge.
Riskayati, M. Hatta, R. Agus. 2012. Detection of the presence
of Inchi 1 Plasmid Multilocus in Salmonella typhi
DAFTAR PUSTAKA against drug-resistant typhoid in Makassar.
Pascasarjana. 23(1): 33–39.
Amra, R. 2009. Deteksi antibodi IgM terhadap lipopolisakarida Sitasiwi, A.J., W.T. Artama, A. Budiyanto, dan E. Dharmana.
Salmonella typhi isolat Makassar dengan teknik lateral flow 2015. Kloning gen wingless-type MMTV integration site
pada penderita demam tifoid di Jayapura, Makassar. family member 4 (Wnt4) mencit Swiss Webster untuk
Anggeraini, A.S. 2013. Analisis mutasi gen CATp pada bakteri penyediaan antigen baru dalam imunokontrasepsi.
Salmonella typhi yang resisten terhadap kloramfenikol. Prosiding Seminar Ilmiah PBBMI. UGM (Yogyakarta), 7
[Tesis]. Universitas Hasanudin, Makasar. Maret 2015, Hal.: 11–23.
Cita, Y.P. 2011. Bakteri Salmonella typhi dan demam tifoid. Thalheim, T., A. Vollmer, R.-U. Ebert, R. Kühne and G.
Jurnal Kesehatan Masyarakat. 6(1): 42–46. Schüürmann. 2010. Tautomer identification and
56 JU R NA L BI OL O GI PA PU A 8(1): 48–56
tautomer structure generation based on the InChI Widodo, D. 2007. Demam tifoid: Ilmu penyakit dalam. Edisi IV.
code. J. Chem. Inf. Model. 50(7): 1223–1232. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. pp:
Wain, J., L.T.D. Nga, C. Kidgell, K. James, S. Fortune, T.S. 1752–175.
Diep, T. Ali, P.Ó Gaora, C. Parry, J. Parkhill, J. Farrar, Musnelina, L., A.F. Afdhal, A. Gani, dan P. Andayani. 2004.
N.J. White, and G. Dougan. 2003. Molecular analysis of Analisis efektivitas biaya pengobatan demam tifoid anak
incHI1 antimicrobial resistance plasmids from menggunakan kloramfenikol dan seftriakson di Rumah
Salmonella serovar typhi strains associated with Sakit Fatmawati Jakarta tahun 2001–2002. Makara
typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 47(9): Kesehatan. 8(2): 59–64.
2732–2739.