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FISIOLOGÍA

VETERINARIA 1
Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia


UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
Capítulo 1

Bases generales de fisiología

Definición general de FISIOLOGIA


La fisiología es el estudio de las funciones normales del organismo
Se encuentra en el análisis de diferentes moléculas, células, sistemas orgánicos, que conforman el cuerpo y de
las interrelaciones que establecen entre ellas como un todo.
Objetivo.- Estudiar las alteraciones de las funciones corporales, es esencial comprender en toda dimensión
fisiológica

Compartimiento de líquidos en el cuerpo


A la cantidad total de líquido o agua se le conoce como agua corporal total y esta constituye en 60% del peso
corporal.
El agua corporal total es inversamente proporcional a la grasa corporal.
Se divide en 3 compartimientos:
 Líquido Extracelular
 Líquido Intracelular
 Líquido Transcelular

Existe un mar interno en el LEC que se encuentra en los tegumentos del animal
En el LEC se encuentra diluida, en el mar actual pasa su composición semejante a los océanos primordiales que
rodean a las células.
 Captan O2
 Nutrientes
 Descarga de productos metabólicos → Desechos

1|P á g i n a
LEC (Líquido fuera de la célula) Representa el 20%
 Liquido Intersticial: Baña las células, se encuentra fuera de los vasos, 15% del ACT
 Plasma Sanguíneo: Sangre (Liq. De la sangre y elementos celulares como eritrocitos, glóbulos blancos,
plaquetas →5% PCT) Sangre= 8% de la Masa Corporal
LIC (Líquido dentro de la célula) Representa el 40%. Está en el interior de las células.
Líquido Transcelular. Se encuentra una mínima cantidad en el glóbulo ocular.
LÍQUIDO (60%) SOLIDO (40%)
Agua:  Proteínas 18%
 LIC (40%)  Minerales 7%
 LEC (20%) : Plasma 5% y Liq  Grasa 15%
Intersticial 15%

Terneros 75% ACT


LEC (25%)= Plasma 8%
Liq Intersticial 17%
LIC (50%)

2|P á g i n a
Medición de los volúmenes de los líquidos corporales

Teóricamente → posible: Métodos de indicadores o marcación


Isotopo R = al átomo → elimina radiaciones (rayos Gamma)
VD= Es el volumen de líquido en que se distribuye la sustancia de prueba en el organismo
𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝐼𝑛𝑦𝑒𝑐𝑡𝑎𝑑𝑎 − 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝑀𝑒𝑡𝑎𝑏𝑜𝑙𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎
𝑉𝐷 =
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑑𝑒 𝑠𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝑞𝑢𝑒 𝑠𝑒 𝑒𝑛𝑐𝑢𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎
Ejemplo.
 Inyectamos 150 mg de sacarosa a un individuo de 70 kilos de peso
 Concentración de sacarosa distribuida en el plasma = 0.01 mg/ml
 Ha excretado o metabolizado 10mg ¿Cuál es el VD?
150𝑚𝑔 − 10𝑚𝑔
𝑉𝐷 = = 14.000𝑚𝑙 𝑑𝑜𝑛𝑑𝑒 𝑠𝑒 𝑑𝑖𝑠𝑡𝑟𝑖𝑏𝑢𝑦𝑒 𝑜 𝑒𝑠𝑝𝑎𝑐𝑖𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑎𝑐𝑎𝑟𝑜𝑠𝑎
0.01𝑚𝑔/𝑚𝑙
Características de la sustancia
1. No debe ser toxica
2. No debe metabolizarse fácilmente en el organismo
3. Debe distribuirse fácilmente
4. No afecte la distribución del agua
5. Debe permanecer inalterable su composición química (Ej. Glucosa)
6. Fácil de medir

Volumen Plasmático
Se mide inyectando colorantes como:
 Inyectando colorantes → Azul de Evans T.1824 que se une a las proteínas plasmáticas
 Albumina sérica → marcada
 Radioactivo. Isotopos de l125 l131 C14
 Radioactivo Determina – Centelleo
Ejemplo. Calcula que el plasma X= 3.500ml (5% del peso corporal de un
individuo de 70kg)
Ejemplo. Bovino de 500kg
100% 500kg
5%∗500𝑘𝑔 2500
5% 𝑋= = = 𝟐𝟓𝒍𝒕𝒔 𝑽𝑷
100% 100
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝐼𝑛𝑦𝑒𝑐𝑡𝑎𝑑𝑎
𝑉𝑃 =
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝐹𝑖𝑛𝑎𝑙
Ejemplo. Calcular el volumen plasmático de un perro de 30lb
1kg 2.2lb
X 30lb = 30/2.2 = 13.6kg
13.6kg 100%
5%∗13.6𝑘𝑔
X 5% 𝑋= = 𝟎. 𝟔𝟖 𝒍𝒕𝒔 𝑽𝑷
100%

3|P á g i n a
Volumen total sanguíneo
Ejemplo. Perro 20kg
 Inyecta 3mg de T.1824 al 0.1%
 Concentración final 0.003mg/ml
 Ht (Hematocritos) = 45%
Calcular el Volumen total sanguíneo ¿VTS?
100
𝑉𝑇𝑆 = 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑃𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑜 𝑥
100 − 𝐻𝑡
3𝑚𝑔 100
𝑉𝑇𝑆 = 𝑥
0.003𝑚𝑔/𝑚𝑙 100 − 45
100
𝑉𝑇𝑆 = 1000𝑚𝑙 𝑥
55
𝑉𝑇𝑆 = 1000𝑚𝑙 𝑥1.818 = 1818𝑚𝑙 𝑉𝑇𝑆
𝐕𝐓𝐒 = 𝟏𝟖𝟐𝟎 𝐦𝐥 𝐕𝐓𝐒
Ejemplo. En un perro de 20kg de peso se inyecta 5mg de T.1824 al 0.1%. Concentración final 0.007mg/ml y un
Ht=35%. ¿Calcular el VTS?
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝐼𝑛𝑦𝑒𝑐𝑡𝑎𝑑𝑎
1. 𝑉𝑃 = 𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝐹𝑖𝑛𝑎𝑙

5𝑚𝑔
𝑉𝑃 = = 714.28𝑚𝑙
0.007𝑚𝑔/𝑚𝑙
100
2. 𝑉𝑇𝑆 = 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑃𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑜 𝑥 100−𝐻𝑡
100
𝑉𝑇𝑆 = 𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑃𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑜 𝑥
100 − 35
100
𝑉𝑇𝑆 = 714.28𝑚𝑙 𝑥
65
𝑉𝑇𝑆 = 714.28𝑚𝑙 𝑥1.53 = 𝟏𝟎𝟗𝟐. 𝟖𝟒𝒎𝒍 𝒐 𝟏. 𝟗𝟎𝟐 𝒍𝒊𝒕𝒓𝒐𝒔 𝑽𝑻𝑺

Volumen de eritrocitos o glóbulos rojos (Sistema Vascular)


Volumen ocupado por todos los eritrocitos circulantes en el cuerpo
𝐺𝑅 = 𝑉𝑇𝑆 − 𝑉𝑃
Ejemplo. GR=1820ml-1000ml=820ml
Se usa isótopos o GR membretados Cr51, Fe59, P32 (y marcadores antígenos). Estos GR se inyectan y se mide
la concentración en determinado volumen, luego que se ha mezclado.
VTS (8%) - VP (5%)=GR (3%)

Volumen del líquido extracelular


Difícil medición:

 Poca definición de espacio


 Poca sustancia → mezclan → rápido en el LEC
La estimación más exacta:
 INULINA – Polisacárido 5200
 Radioactivo – sustituye un carbón (C) normal por un carbón 14 (C14)

4|P á g i n a
Se usa:
 Sacarosa
 Manitol
 Isones Cl36 y Cl38 o sulfato, tiosulfato y trocianato con resultados variables
Una cifra aceptada LEC=20% Peso corporal (14lt hombre de 70kg)

20%: 3.5lt Plasma 5%


10.5lt Liq. Intersticial 15%
Ejemplo. Perro 15Kg
V LEC 100% 15kg
20𝑥15
20% 𝑋= = 𝟑𝒍𝒕 𝑳𝑬𝑪
100%

Volumen de líquido intersticial


No directamente:
 Difícil – muestrear
 La sustancia se equilibra = plasma

Calcular LI = LEC – VP
Importante: El cociente entra V LEC / V LI es mayor en lactantes y niños, pero el volumen absoluto de LEC en
niños es menor. Por eso la deshidratación es más rápida y grave.
Ejemplo
 Ht=45%
 Peso de perro = 20kg
V LI= ¿
1. VP 5% 100% 20kg
5%𝑥20𝑘𝑔
5% 𝑋= = 1𝑙𝑡 𝑉𝑃
100%
2. LEC 20% 100% 20kg
20%𝑥20𝑘𝑔
20% 𝑋= = 4𝑙𝑡𝑠 𝐿𝐸𝐶
100%
3. Fórmula LI = LEC – VP
LI = 4lt – 1lt = 3lt V LI.

Volumen de líquido Intracelular


Difícil identificar directamente
 Se resta el V LEC – A.C.T (agua corporal total), el mismo principio de dilución de indicadores
 Se usa el óxido de deuterio (D2O), oxido de tritio o aminopirina
 El contenido de agua del tejido corporal magro se conserva entre 71 a 72ml/100g de tejido
Ejemplo.
V LIC = ¿?
Peso de perro = 10kg
1. LEC 100% 10kg
20%𝑥10𝑘𝑔
20% 𝑋= = 𝟐𝒍𝒕𝒔 𝑳𝑬𝑪
100%

5|P á g i n a
2. ACT 100% 10kg
60%𝑥10𝑘𝑔
60% 𝑋= = 𝟔𝒍𝒕𝒔 𝑨𝑪𝑻
100%
3. V LIC = ACT – V LEC
6lt – 2lt = 4lt V LIC.
El agua corporal total es algo menor en las mujeres que en los varones, y ambos sexos tiende a disminuir con la
edad.

6|P á g i n a
Unidades para medir la concentración de los solutos

Soluto: Sustancia sólida que se disuelve en un solvente


Disolvente universal: Agua
Al considerar sustancias de importancia fisiológica e interacciones entre esto resultan de mayor significado
 # Moléculas
 # Cargas eléctricas
 Partículas de una sustancia por unidas de volumen de líquido corporal
Por eso se expresa en moles, equivalente, mili equivalentes, osmoles, Dalton.
Ionización o disociación electrónica: Formación de iones por separación de electrones de los átomos de un
gas
Ion: Es un átomo o grupo que ha cedido o ganado electrones, presenta carga eléctrica
Al fundir o disolver una sal, los iones se mueven libremente por el medio se aplica el campo eléctrico, los iones
+ (cationes) se dirigen hacia los iones – (aniones) y viceversa
Electrolito: Sustancia que disuelta en agua, hace que la disolución sea conductora de la electricidad conductor
(electrolisis)
No electrolito: No conductor
Corriente eléctrica: Flujo de los electrones entre dos puntos por conductor, cuando entre dichos puntos existe
una diferencia potencial.
MOL: Moles – Molécula o gramo- Peso molecular de sustancia expresada en gramos o suma de pesos atómicos
de los elementos → Compuesto
Unidad estándar para expresarla cantidad de sustancias
Ejemplo: Calcular 1 mol de NaCl
Na+= 35.5 1 mol NaCl = 58.5gr
Cl-= 23 1 mmol NaCl = 58.5 mg
58.5gr
mmol= 10-3 de mol = 0.001 → El milimol (mmol) = 1/1000 parte de una mol
mol= 10-6 de mol = 0.000001 → El micromol (umol) = 1/1000000 parte de una mol

Solución Molar (M): Es lo que contiene 1 mol de un compuesto determinado, disuelto en un litro de agua
Ejemplo. Solución molar de NaCl
Na= 35.5
Cl= 23 → = 58.5 gr/Lt
58.5gr
Ejemplo. Solución molar de glucosa C6H12O6
C6 = 12 x 6 = 72
H12 = 1 x 12 = 12
O6 = 16 x 6 = 96
180 gr/Lt Solución molar
Solución 2 molar= 2 moléculas gramos de compuesto disueltas en un litro de agua
Solución normal = El # equivalente de gramos de compuesto en un litro de agua

7|P á g i n a
Equivalente Eléctrico
1𝑚𝑜𝑙 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝐼𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎
𝐸𝑞 =
𝑉𝑎𝑙𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎
Ejemplo. Eq = Ca++
Peso molecular Ca++ = 40gr Eq= 40/2 = 20gr
Importante→ Solutos se encuentra en forma de partículas cargadas

Miliequivalente
𝑚𝑔% 𝑥 10 𝑥 𝑉𝑎𝑙𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎 +/−(>)
𝑚𝐸𝑞/ 𝐿 =
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝐴𝑡𝑜𝑚𝑖𝑐𝑜
 1/1000 de Eq
 Concentraciones bajas
 mEq/L
Ejemplo 1. Calcular mEq que tiene una solución de NaCl a una concentración al 0.9% (gr)
0.9%𝑥10𝑥1
1. 𝑚𝐸𝑞/𝐿 = 58.5
2. 0.9% = gr/100
Transformar a mg %
0.9x 1000 = 900mg %
900𝑚𝑔%𝑥10𝑥1
3. 𝑚𝐸𝑞/𝐿 = 58.5
𝑚𝐸𝑞 900𝑚𝑔%𝑥10𝑥1 𝒎𝑬𝒒
4. = = 𝟏𝟓𝟑. 𝟖 𝒅𝒆 𝑵𝒂+ 𝒚𝑪𝒍−
𝐿 58.5 𝑳

Ejemplo 2. Calcular mEq que tiene una solución de CaCl2 a una concentración 0.02% (gr)
1. Cl2 = 35.5 x 2 = 71
Ca = 40 x 1 = 40
111g CaCl2
0.2%𝑥10𝑥2
2. 𝑚𝐸𝑞/𝐿 =
111
3. 0.02% = gr/100
Transformar a mg %
0.02x 1000 = 20mg %
20𝑚𝑔𝑥10𝑥2
4. 𝑚𝐸𝑞/𝐿 = = 𝟑. 𝟔𝒎𝑬𝒒/𝑳 𝑪𝒂++ 𝒚𝑪𝒍−
111

Lactato de Ringer su composición = al LEC (solución isotónica)


Importante: Porque indica la concentración de iones expresada en mEq/L
Na+= 145.2 mEq/L
Cl-= 145.2 mEq/L

8|P á g i n a
Osmolas (Osmol): Se utiliza cuando se trata de una sustancia osmóticamente activa
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑀𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟 𝑑𝑒 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝑔𝑟)
𝑂𝑠𝑚𝑜𝑙𝑎 =
# 𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑞𝑢𝑒 𝑙𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎
Si el soluto es un compuesto no ionizante, como la glucosa, la presión osmótica es una función del número de
moléculas de glucosa presentes. Si el soluto se ioniza y forma una solución ideal, cada ion es una partícula con
actividad osmótica. Por ejemplo, el NaCl podría disociarse en iones de Na + y Cl-, de forma que cada mol en la
solución proporcionaría 2 osm
Ejemplo 1. Cuál es la osmola de una solución de NaCl
1. Peso molecular Cl = 23
Na = 35.5
58.5g P.M.
2. Osmolas = 58.5g/2 = 29.5g
3. Una osmola de NaCl = 29.5g
Ejemplo 2. Cuál es la osmola de una solución de glucosa C6H12O6
1. Peso molecular
C6 = 12 x 6 = 72
H12 = 1 x 12 = 12
O6 = 16 x 6 = 96
180 g P.M.
2. La glucosa es un compuesto no ionizante Osmola = 180g/1 = 180g

Osmoralidad: Es el número de osmoles por litro de solución (ej., plasma)


𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝑔/𝐿)
𝑀= 𝑥 #𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑞𝑢𝑒 𝑙𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎 𝑒𝑛 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑐𝑖𝑜𝑛
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑀𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟
Ejemplo 1. Cuál será la osmoralidad de una solución de glucosa al 5% (gr%)
1. Tenemos gr%→x10=g/L
5x10= 50g/L
2. Peso Molecular de glucosa C6H12O6 es 180g
50𝑔/𝐿
3. 𝑀= 𝑥1
180𝑔
𝟎. 𝟐𝟕𝟕 𝒐𝒔𝒎/𝑳
4. 𝑴= ↓ 𝒅𝒆 𝑮𝒍𝒖𝒄𝒐𝒔𝒂
𝟐𝟕𝟕 𝒎𝒐𝒔𝒎𝒐𝒍/𝑳
Ejemplo 2. Cuál será la osmoralidad de una solución de NaCl al 0.85%(g%)
1. Tenemos gr%→x10=g/L
0.85x10= 8.5g/L
2. Peso Molecular de NaCl es 58.5g
8.5𝑔/𝐿
3. 𝑀= 𝑥2
58.5𝑔
𝟎. 𝟐𝟗𝟎 𝒐𝒔𝒎/𝑳
4. 𝑴= ↓ 𝒅𝒆 𝑵𝒂𝑪𝒍
𝟐𝟗𝟎 𝒎𝒐𝒔𝒎𝒐𝒍/𝑳
Corresponde a la concentración de osmola del plasma de 290 mosm/L
Osmoralidad: Es el # de osmolas/L de solución (plasma), afectada por el volumen de diversos solutos en la
solución y por la temperatura
Osmolalidad: Es el # de osmoles/Kg de solvente (agua), no se afecta

9|P á g i n a
Composición de los líquidos corporales del cuerpo
La composición o distribución de componentes especialmente electrolitos varía en los compartimientos
Como los iones proteicos (Ᾱ) están (plasma, interior de la célula) pero no en el intersticial…

LIC LEC

K+ Na+ En el interior de la célula


PO4 Cl- El K es 150mmol pero
Proteínas HCO3 fuera es de 5mmol
Mg++ Ca2+

Mantienen el equilibrio eléctrico en el organismo


Para los iones proteicos la membrana celular es impermeable
Na+ es el principal catión, la concentración de osmolas depende de Na +

Fuerzas que gobiernan el movimiento de estos iones


 Membrana Celular → separa el liq intersticial del liq intracelular
 Pared Capilar → separa el plasma del liq intersticial
 Los procesos o mecanismo que mueven el agua y iones: Barreras
 Difusión
 Pinocitosis
 Osmosis
 Transporte Activo
 Arrastre por solvente
 Presión hidrostática
 Exocitosis
 Endocitosis

DIFUSION: No se da en un solo compartimiento, sino de uno a otro siempre y cuando la membrana sea
permeable a la sustancia que se diluye o difunde.
Acto que un gas o sustancia en solución se expande por el movimiento de sus partículas y ocupa el volumen
disponible (se distribuye). Movimiento continuo de > a < concentración.
Para que ocurra la gradiente de concentración debe existir:
a) Gradiente Químico: Va de una área de menor concentración a una área de mayor concentración
b) Gradiente Eléctrico: Tiende a dirigirse de + a – y viceversa, siempre existe diferencias de potencial
La velocidad de difusión en el organismo es siempre menor que en el agua

Efecto Donnan y Gibbs


Presencia de ion no difusible en la membrana semipermeable
hace que la distribución de otros iones para los cuales la
membrana es permeable se ve afectada en una forma predecible.
Por ejemplo, la carga negativa de un anión no difusible dificulta la
difusión de cationes difusibles y favorece la difusión de aniones
difusibles.

10 | P á g i n a
Considérese la siguiente situación,
En la cual la membrana (m) entre los compartimientos X y Y es
impermeable a las proteínas con carga (Prot−) pero es permeable a K+ y
Cl−. Asumiendo que la concentración de aniones y cationes a ambos lados
de la membrana sea igual al inicio, el Cl− se difunde siguiendo su gradiente
de concentración de Y a X en tanto que K+ se desplaza con el Cl− de carga
negativa porque posee la carga opuesta.
El Cl se difunde a favor de su gradiente de concentración de Y a X y algo de
K se mueve
Donnan y Gibbs mostraron que en presencia de un ion no difusible, los iones difusibles se distribuyen
de forma tal que el equilibrio entre sus concentraciones sea igual:

Esto se conoce como ecuación de Gibbs-Donnan, la cual se aplica para cualquier par de cationes y
aniones de la misma valencia.
El gradiente de concentración establece una fuerza de empuje eléctrico y equilibra la fuerza de empuje
por concentración
Por eso K se difunde desde el citoplasma (interior a través de los canales de escape hacia el liq
intersticial exterior)
Si el K abandona en el compartimiento de ion (-) produce un desequilibrio eléctrico
El Na hidratado es + grande que el K hidratado por tanto su conducto es más amplio, permite que pase
del interior al exterior y el Na de externo a interno

ARRASTRE POR SOLVENTE: Cuando hay flujo de solvente en una dirección “Flujo en masa” va arrastrando
moléculas de soluto.

FILTRACION: Fuerza por la cual un líquido es forzado a pasar a través de una membrana semipermeable
mediante la diferencia de presiones (Presión Hidrostática) entre ambos lados.
Ejemplo.
Sangre → espacio intersticial → alveolos
Cuando se altera puede provocar edemas inflamaciones
Cantidad de líquido filtrado en un intervalo depende:
 Fuerza de filtración (Presión Hidrostática)
 Área de membrana
 Permeabilidad
Las moléculas de menor diámetro que los poros de la membrana pasan con líquidos y las más grandes son
retenidas
La filtración a través de paredes capilares cuando la Presión Hidrostática en vasos es mayor que en los tejidos
extracelulares. Este gradiente de presión es mayor que gradiente de Presión Osmótica generando hacia el
interior de vasos.

11 | P á g i n a
OSMOSIS: (Inversa a la difusión) Movimiento de solvente por membrana de menor a mayor concentración
de soluto.
PRESION OSMOTICA (PO): Presión de un gas (π) tiene relación con número
de partículas y volumen
𝑛𝑥𝑅𝑥𝑇º
PO= Ecuación VAMT HOFF: 𝑃𝑂(𝜋) = 𝑉

n= # partículas o moléculas → solución = osmoralidad


R=Constante de los gases (0.082)
T°=Temperatura absoluta constante 273° + Se suma la T° que se tenga (T° Ambiente)
V=Volumen total → Solución (Litro)
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝑔/𝐿𝑡)
1. Osmoralidad 𝑀= 𝑥 𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑙𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎𝑑𝑜𝑠
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟
2. PO = MxRxT°
3. No se divide al volumen ya que se calcula osmoralidad → R= osm/L o milosml/L
Mientras PO → Atmosfera de presión (At)
Ejemplo. Calcular PO de una solución de NaCl al 0.85% a 37°C
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝑔/𝐿𝑡)
1. 𝑀= 𝑥 𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑙𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎𝑑𝑜𝑠
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟
2. El 0.85% = gr/100ml NaCl transformar a g/L
M=0.85 x 10 = 8.5 g/L
8.5
𝑀= 𝑥2 𝑀 = 0.290 𝑜𝑠𝑚/𝐿 𝑜 290 𝑚𝑖𝑙𝑜𝑠𝑚/𝐿
58.5
3. PO π = MxRxT°
T°=273°C+37°C= 310°C
POπ = 0.290 osm/L x 0.082 x 310°C
POπ = 7.39 At (Presión del Plasma)
Ejemplo. Calcular PO de una solución de urea al 0.312% a 37°C (Peso Molecular de Urea=60)
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑆𝑢𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 (𝑔/𝐿𝑡)
1. 𝑀= 𝑥 𝑖𝑜𝑛𝑒𝑠 𝑙𝑖𝑏𝑒𝑟𝑎𝑑𝑜𝑠
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟
2. El 0.312% = gr/100ml Urea transformar a g/L
M=0.312 x 10 = 3.12 g/L
3.12
𝑀= 𝑥2 𝑀 = 0.052 𝑜𝑠𝑚/𝐿 𝑜 52 𝑚𝑖𝑙𝑜𝑠𝑚/𝐿
60
3. PO π = MxRxT°
T°=273°C+37°C= 310°C
POπ = 0.052 osm/L x 0.082 x 310°C
POπ = 1.32 At (Presión del Plasma)
Concentración osmolal del plasma (Relacionado con la TONICIDAD): Es el punto de congelación del plasma (-
0.54°C) corresponde a la concentración osmolar del plasma (290 mosm/L). Esto es el equivalente de la presión
osmótica contra el agua pura (7.3 At) igual
Teoricamente al sumar los equivalentes de aniones y cationes (300 mosm/L) no coincide ya que el plasma no
es una solución verdadera y las interacciones iónicas reducen el número de partículas libres para ejercer el
efecto osmótico.
TONICIDAD: Es describir la osmolaridad de la solución comparada con el plasma.
Todos los compartimientos deberían estar en equilibrio osmótico o cerca de él y para esto se usa la expresión:
Tonicidad Hay tres tipos:
 Solución Isotónica: Osmoralidad del plasma (PO del plasma)
 Solución Hipertónica: Osmoralidad o PO es mayor al plasma
 Solución Hipotónica: Osmoralidad o PO es menor al plasma

12 | P á g i n a
Las soluciones isotónicas más importantes
Ejemplo.
 Solución de NaCl al 0.85% = 290 mosm/L Plasma = “Suero Fisiológico”
 Glucosa al 5% es isotónica al inicio, luego es neto hipotónica ya que se metaboliza rápido en el
organismo.

PH: Concentración de hidrogeniones (Vital)


El pH de una solución corresponde al logaritmo de base 10 del reciproco de concentración de H + es decir, el
logaritmo negativo H+

Si se sube pH 8 son 10 unidades menos de hidrogeniones


Si baja pH 6 son 10 unidades más de hidrogeniones

Inversamente proporcional

Cada unidad que pH que disminuye de 7, el H+ aumenta 10 veces


Cada unidad que pH que aumenta de 7, el H+ disminuye 10 veces

0.000000-7 es menor y 0.00000-6 más concentrada


pH compatible con el cuerpo = 6.85 – 7.80
pH plasmático = 7.35 a 7.45 ligeramente alcalino

DIFUSION NO IONICA: Algunos ácidos y bases débiles sin disociarse son bastantes solubles en las
membranas celulares, pero cuando se disocian no lo son.
Este fenómeno ocurre principalmente en el intestino y riñón, ácidos y bases primero atraviesan la membrana y
luego se disocian.

Intercambio mediado por portadores


Hay determinados moléculas proteicas localizadas de la membrana celular que transportan a iones y moléculas
grandes no ionizadas. A esto se le conoce como:

1) DIFUSION FACILITADA: No hay gasto de energía de la célula. Mediado por portadores de concentración
de mayor a menor concentración.
Ejemplo. Insulina aumenta la difusión facilitada de la glucosa al interior de las células musculares.

2) TRANSPORTE ACTIVO: Se da contra los gradientes (gradiente químico y eléctrico), hay un gasto de
energía, esa energía es del metabolismo celular.
Está presente en todas las células del organismo. Se conoce como la BOMBA PROTEICA = Na+ y Cl-. Se
encuentra a nivel de la membrana

13 | P á g i n a
BOMBA PROTEICA de Na+ y K+
Triofosfatasa._Enzima cataliza la hidrolisis del ATP en ADP
Utiliza energía para sacar 3 Na+ al exterior de la célula y introduce
2 K+ por cada molécula de ATP Hidrolizada (relación 3-2)
Esta es una bomba electrógena que .Mueve 3 cargas (+) al
exterior por cada 2 (+) que mueve al interior (fenómeno de
retroalimentación).

Se encuentra en todas las partes del cuerpo y está constituida por


una proteína localizada en la membrana celular (Bomba proteica
enzima = Adenosintrifosfato ATPasa), activa por el Na+ y K+

Inhibida por la ouabaína y los glucósidos digitálicos relacionados


que se utilizan en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

Es una proteína transportadora constituida por una subunidad α con un peso molecular de casi 100 000 y
una subunidad β, con sus formas:
 La α 1 se halla en riñones
 La α 2 se halla en músculo, corazón, tejido adiposo y encéfalo
 La α 3 se halla en corazón y encéfalo
La subunidad β pasa solo un dominio de enlace o anclaje a la membrana y 3 sitios extracelulares para la
glucosilación, distribuida en los astrocitos, células vestibulares de los oídos interno y medio, músculos
glucolíticos de fasciculación rápida.
β1 y β2 en el encéfalo y glándula pineal. No se encuentra en los astrocitos β1

Efecto de transporte de Na+ y K+


La ATPasa presente en algunos casos el transporte de Na + se acopla a otras sustancias (Transporte activo
secundario)
Por ejemplo, las membranas luminales de las células de la mucosa del intestino delgado contienen
transportadores paralelos que llevan glucosa hacia las células sólo si el ion sodio se une a la proteína y ésta
es transportada hacia la célula en el mismo momento. Desde las células, la glucosa alcanza al torrente
sanguíneo.
El gradiente electroquímico para el ion sodio se mantiene por transporte activo de dicho ion fuera de las
células de la mucosa y hasta el líquido extracelular.

Otros ejemplos se muestran:


 A nivel del cerebro.- Dado por la recepción de neurotransmisores (proteínas que participan en
sinapsis: noradenalina, dopamina,etc)
 A nivel del corazón.- Afecta indirectamente al transporte de Ca++ debido a un antiportador, que
está en la membrana de las células musculares cardiacas lo que suele, intercambiando 1 Ca ++
intracelular por 2 Na++ extracelular (1 a 2), bajo una base eléctrica neutra. La velocidad de
intercambio es proporcional al gradiente de concentración de Na en la membrana.

LA OUABAINA: Inhibe la operación de la ATPasa Na+ y K+, ↑ aumenta la concentración intracelular Na+, ↓
disminuye el gradiente de Na+ a través de las membranas, ↓disminuye la expulsión de Ca++ intracelular .El
↑Ca++ intracelular facilita la contracción del musculo cardiaco. Igual los digitales ↓ salida de Ca++, ↑ Ca++
intracelular (Aumenta la contracción)

Importancia de la bomba:
 La bomba es esencial ya que mantiene el volumen y presiones de la célula y la polarización normal
en la membrana (negativo a dentro y positivo a fuera).
 Sin esta bomba, habría un flujo neto hacia el interior, entra el Cl- a la célula arrastrando agua
produciendo un desequilibrio de presión y volumen de célula y polarización.
 El transporte de Na+ y K+ es principal consumiendo de energía del organismo.

14 | P á g i n a
La grasa y hormonas entran a la célula, atraviesan la membrana celular por: Pinocitosis y Exocitosis

PINOCITOSIS: Es la entrada de la molécula grande al interior de la célula, están en solución para ser
ingeridas no se ven a microscopio.

ENDOCITOSIS O FAGOCITOSIS: (Ingestión celular) como bacterias, tejido muerto, hormonas proteicas
que se ven al microscopio, son englobadas por células. Ejemplo. Leucocitosis (grandes). El proceso requiere de
energía y Calcio dependiente

EXOCITOSIS: Son proteínas secretadas por la célula se mueve del R.E.→ Aparato de Golgi →pasa la
membrana celular y en el área de fusión se fragmenta y deja fuera de la célula el contenido del granulo y la
membrana celular queda intacta

En los riñones y en la mucosa gástrica hay otros bombas parecidas, donde entra iones H + y saca iones de K+ y
viceversa “Bomba de H+ - K+”

15 | P á g i n a
Potencial de membrana celular en reposo

 La bomba de Na+ y K+ establece el potencial de membrana en reposo


 La membrana esta polarizada y la diferencia de potencial varían entre -9 a -100 minivoltios (mv)
 Estos iones de Na+ y K+ pasa la membrana por canales con compuertas eléctricas a los 2 lados y
determinan la mayor o menor permeabilidad de los elementos
 El Na+ hidratado es mayor que el K+ hidratado

Gradiente Químico
La membrana polariza
K+ Na+
+ Exterior
A- Cl- - Interior
Gradiente Eléctrico

La polarización se da por algunos factores:


1) Distribución de los iones
2) Permeabilidad de la membrana celular para Na+ y K+
La membrana es menor permeable para el Na+ y mayor permeable para K+ y Cl- e impermeable para los iones
proteicos (los cuales determinan mayor negatividad dentro de la célula)

Fuerzas que ayudan al transporte de iones:


El Cl-.-Se difunde al interior de la célula por el gradiente químico. Equilibrado por el gradiente eléctrico es una
fuerza eléctrica del ion cuando el flujo es igual a 0, entrada y salida iguales = “Potencial de Equilibrio” (E) (-
70mv)

Gradiente Químico

Cl-
Gradiente Eléctrico

Magnitud (Ecuación de NERST)


Igual al Potencial de equilibrio (Eq) del Cl- = -70 mv es igual al Potencial de membrana en reposo (PMR)
Es decir no hay fuerzas sino que el Gradiente Químico y Eléctrico intervienen para la distribución del Cl- a través
de la membrana celular.

El K+._ El gradiente químico hacia afuera y el gradiente eléctrico hacia adentro

Gradiente Químico

K+
Gradiente Eléctrico
16 | P á g i n a
Neurona Motoras (Mamíferos):
Equilibrio K+ = -90 mv pero PMR = -70 mv
Su componente aniónico indifusible se queda adentro de una diferencia del potencial a través de la membrana

El Na+, el gradiente químico y eléctrico hacia dentro Potencial de equilibrio = +60mv


La magnitud de Potencial de membrana depende:
1) Distribución igual de Na+ K+ Cl-
2) Permeabilidad de la membrana para cada uno de estos iones
La ATPasa Na+ y K+ mantiene el gradiente químico de los cuales depende el potencial de membrana reposo
(PMR). Está regulado por el tamaño del ion hidratado, no pasa por poros sino por canales y algunos
neurotransmisores facilitan y transforman iones
Tomando como ejemplo el Potencial de Membrana de la motoneurona es -70 mv y del Cl- es igual, no existe una
fuerza activa sino positivo y en las otras fuerzas activas (Bomba Na+ y K+) y que su función específica es el
mantener el Gradiente Químico del cual depende el Potencial de Membrana
Por eso se ha podido determinar que el:
 PMR de Motoneurona es -70 mv
 PMR del músculo es -90 mv
 PMR del eritrocito es -9 mv
 PMR del potasio en musculo es -100 mv
Es el transporte activo para el Cl- está presente en algunas neuronas de los mamíferos y tubo renal (absorción)

El Ca++._ El gradiente químico y eléctrico hacia el interior de la célula. La membrana celular es difícilmente
permeable, por tanto desde el punto de vista iónico no actúa. En el líquido intersticial el Ca++ionizado se
encuentra en promedio de 200.000 nmol/L, mientras que en libre reposo es 100 nmol/L a nivel del citoplasma.
Hay mayor Ca++ intracelular en el Retículo endoplasmatico y en otros organelos. En el Retículo endoplasmatico
se almacenan y se distribuye para la concentración de Ca++ libre, en el citoplasma donde se enlaza y activa a las
proteínas fijadoras de Ca++ y activa las protoincinasas.
A la célula ingresa por número canales exclusivos: unos activados por ligando (hormona-proteína) y otros por
voltaje
 Los canales del Ca++ activados por voltaje (compuertas se dividen en 2 tipos), pueden inactivarse o no
durante la despolarización
a) Polarización = Contracción
b) Repolarización = Relajación
 Canales de Ca++ como compuertas de ligando son activados por número de neurotransmisores, por
hormonas y otros por estiramientos
El Ca++ se bombea al exterior a cambio de 2H+ mediante una bomba de Ca++-H+ ATPasa y se transporta hacia a
fuera de la célula por un antiportador impulsado por el gradiente de Na +, el cual introduce 3 átomos de Na + y
saca 1 de Ca++
Proteínas fijadoras de Calcio son tres:
1) Calmodulina._ Proteína que fija el Ca++ dentro de la célula (intracelular) y pone en funcionamiento a las
enzimas intracelulares (denilanaciclasa), tiene PM = 16 700 y 148 residuos de a.a. y posee 4 sitios de
unión al Ca++. La calcineurina es activada por la calmodulina, los fosfatos que inactiva canales de Ca++
por proceso de despolarización activa los linfocito T. Es inhibida por inmunosupresores.
2) La Troponina._ La proteína transportadora de Ca, contrae el músculo.
3) La Calbindina o Calmudulincinasa._ Relacionada con el proceso de síntesis de la proteína.
Procesos favorecidos por el Ca++:
 Contracción Muscular  La secreción y liberación de hormonas  Varias reacciones del metabolismo
 Proliferación Muscular  Fertilidad intermediario
 Transmisión sináptica (SNC)  Motilidad Citoplasmática  Reacción de la fosforilación oxidativa
 Aprendizaje  División Celular  Proceso de replicación de ADN
17 | P á g i n a
El Ca++ y Mg++._ Es importante para los procesos metabólicos intracelulares. Si se administra Ca++ puro por vía
oral no se reabsorbe. Puede administrarse el Ca++ con Mg, K o Vitamina D para que se absorba

El Bicarbonato (HCO3)._ Esencial principalmente extracelular, mantiene el pH del cuerpo


Tensión Superficial._ La cohesión de las membranas de un líquido. Es abatido por varias fuerzas: T° y Agua
Pared Capilar._ La estructura varia de un lecho vascular o capilar a otro lecho vascular o capilar. Participa en
una diferencia de presiones que permite la filtración factor de agua y solutos. En algunos órganos las proteínas
plasmáticas no pasan por los capilares por tener mayor peso molecular, mayor tamaño, por tanto la membrana
celular es impermeable a los coloides.
Esto ejerce una presión osmótica = presión oncotica (por los coloides plasmáticos) que es: 25 mmHg se opone a
la filtración que es de 31 mmHg → Fuerza de Filtración o Presión Hidrostática real es = 6 mmHg (Presión
Hidrostática)
En los capilares se transporta por endocitosis (hacia fuera de la luz capilar) y por exocitosis (el área intersticial)
de la célula, este transporte se da por vesículas “Mecanismo de Transporte vesicular o Trancitosis o
Citopempsis”
De la distribución de Na+ y K+ depende de la osmoralidad total del cuerpo
El Na+ representa en gran medida la concentración osmolal del plasma por ser extracelular, el K+ no por ser
intracelular
Para medir (calcular) la concentración de estos iones:
24
Sodio (Na+) corporal total = Por disoluciones de indicadores con Na+ Radioactivo ( Na+), esto sirve
para medir la actividad específica (AE) del Na+ y es igual a:
.24 𝑁𝑎+ 𝑖𝑛𝑦𝑒𝑐𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑒𝑛 𝑐𝑢𝑒𝑛𝑡𝑎 𝑝𝑜𝑟 𝑚𝑖𝑛𝑢𝑡𝑜/𝐿
𝐴𝐸 𝑁𝑎+ =
2 𝑁𝑎+ + 𝑁𝑎+ 𝑛𝑜 𝑟𝑎𝑑𝑖𝑜𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑒𝑛 𝑐𝑢𝑒𝑛𝑡𝑎𝑠 𝑚𝐸𝑞/𝐿
Y el Na+ intercambiable total del cuerpo es (Na+ I):
.24 𝑁𝑎+ 𝑖𝑛𝑦𝑒𝑐𝑡𝑎𝑑𝑜 − .24 𝑁𝑎+ 𝑒𝑠𝑐𝑟𝑒𝑡𝑎𝑑𝑜(𝑚𝑒𝑡𝑎𝑏𝑜𝑙𝑖𝑧𝑎𝑑𝑜)
𝑁𝑎+ 𝐼 =
𝐴𝑐𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑎 𝑑𝑒 𝑁𝑎+ 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎
En base a esto se ha demostrado que: El Na+ I en adulto = 41 mEq/Kg del peso corporal (promedio) y
el Na+ Corporal total = 58 mEq/Kg de peso corporal
La diferencia es 17 mEq/Kg que corresponde al Na + no intercambiable que está en la malla cristalina
de la hidroxiapatita d ehuesos largos principalmente

El Potasio (K+) corporal total = Igualmente se usa K radioactivo (42K+), es igual a 45mEq/Kg de peso
corporal, siendo un poco menos en la mujer y ↓disminuye con la edad. De esta el 90% de K+ es
intercambiable y el 10% combinado principalmente en el encéfalo, glóbulo rojo y hueso. La
distribución del K corporal es principalmente intracelular.

Osmolalidad total del cuerpo._ Refleja la concentración electrolítica esto es:


𝑁𝑎+ 𝐼 + 𝐾 + 𝐼 𝑜𝑠𝑚/𝐿
𝑂𝑠𝑚𝑜𝑙𝑎𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 = =
𝐴𝐶𝑇 𝑚𝑜𝑠𝑚/𝐿
Cambios que afecta:
 Plasma = 290 mosm/L → Afecta en mayor parte
 Duodeno = 200 mosm/L
 Leche de vaca = 270 mosm/L
 Linfa = 300 mosm/L

18 | P á g i n a
Amortiguadores o Buffer
Sustancia que fijan H o liberan H en solución mantienen el pH, pese a la adición ya sea ácido o base
Sustancias amortiguadoras mayores del cuerpo son:
 Ácido Carbónico – Bicarbonato = Se puede disociar H2CO3 → H+ + HCO3 (Es el más importante en
el cuerpo)
Otros amortiguadores
 Proteínas Plasmáticas
 Proteínas de la Sangre
 Hemoglobina (mayor amortiguador de la sangre)

Comunicación intercelular
Las células se comunican unas con otras a través de mensajeros químicos, en algunos tejidos se da por
resquicios o hendiduras (unión intercelular común) sin pasar al LEC.
Hay células que secretan “mensajeros químicos” en el LEC, se unen a receptores específicos de la membrana
celular, citoplasma o en el núcleo. Para modificar su actividad, estas células receptoras se las conoce como
células blanco o diana.
Existen 4 tipos de comunicación intercelular:
1) Comunicación Neural o Sináptica (SNC)._ Se da por neurotransmisores que son liberados por las
terminaciones nerviosas de la sinapsis y pasan a la neurona post sináptica
Neurona Pre-sináptica
Fisura Sináptica
Neurona Post-sináptica

CELULA DIANA

2) Comunicación Endocrina._ Las hormonas y factores de crecimiento llegan a las células por vía
sanguínea Ejemplo. Glándula Tiroides en el cuello secreta T3-T4 tienen acción en todo el cuerpo y
proteínas transportadora
3) Comunicación Paracrina._ Las células producen sustancias químicas que se difundan en el LEC para
afectar a las células vecinas. En algunos partes del organismo, el mismo mediador químico puede
actuar como neurotransmisores, como mediador paracrino o endocrino. En algunos casos las células
secretan el mediador químico, que se fija a sus propios receptores de la misma célula es decir
(comunicación autocrina)
4) Comunicación Adicional o Yuxtacrina._ Algunas células que expresan múltiples factores de
crecimiento son importantes en la producción de focos locales de crecimiento en tejidos a sustancias
puede unirse a uno de los últimos receptores de la otra célula.

19 | P á g i n a
Efecto de los mensajeros químicos
1. Aumenta la concentración del AMPc en las células diana o células blanco
2. Estos mensajeros químicos ejercen su afecto aumentando la concentración intracelular del Ca++ en las
células diana
3. Ejercen su acción a través de los receptores citoplasmáticos y alteran la transcripción RNA mensajero
Las células diana o células blanco receptan los mensajes
Los mensajeros químicos son secretados por células endocrinas (hormonas). Son proteínas o péptidos de
elevado peso molecular

Efectos mediados por el 3ˡ5 AMPc


Se forma a partir del ATP de la siguiente forma:
1) El mensajero químico es atrapado por receptores específicos (membrana celular), este receptor especifico
está ligado a las proteínas nucleótidos o reguladoras, la cual actúan o activan a enzimas de la membrana
celular (adenilatociclasa) y convierte en 5AMP fisiológicamente inactivo
2) Este AMPc activa otros compuestos dentro de la célula que son: Proteincinasas A (2 subunidades)
a. Subunidad Reguladora
b. Subunidad Catalizadora
La subunidad catalizadora, cataliza la fosforilación es decir cambia la configuración de las proteínas T I
(inhibidora) o TS (sintetizadora-reguladora) o inhibe la acción de enzimas, cambios en el metabolismo de los
mensajeros químicos.
El 1er mensajero (hormona) y 2do mensajero AMPc, el AMPc va a producir los efectos químicos del 1er
mensajero, si no hay AMPc no funciona la hormona.
Además el receptor activado enlaza al ADN, aumentando ↑ transcripción de los ARNm seleccionados.
Casi todos los demás ligando en el LEC enlazan receptores de la superficie celular y muchos desencadenan la
liberación de mediadores de AMPc, IP3 (trifosfato de inositol) y el DAG (Diacilglicerol) y estos inician cambios
celulares.
Como consecuencia, los ligandos extracelulares se denominan “primeros mensajeros” y los mediadores
intracelulares se llaman “segundos mensajeros”.
Los segundos mensajeros (mediadores intracelulares) dan origen a cambios de corto plazo modificando
funciones enzimáticas y alterando la transcripción de varios genes.
Los segundos mensajeros activan las proteicinasas que son enzimas catalizadoras de la fosforilación de residuos
de Tirosina, Serina, Treonina en las proteínas.
3) El AMPc es inactivado por acción de la enzima
intracelular = Fosfodiesterasa y esta es inhibida por
Metilxantinas como la cafeína o teofilina
Estos compuestos al inhibir la Fosfodiesterasa ↑ o ↓ los
efectos hormonales o 1er mensajero y de todos los
mensajeros que son mediados por el AMPc

20 | P á g i n a
Actividad de la adenilatociclasa o adenilciclasa
Tiene 3 componentes proteicos que actúan a ↑ aumentar el AMPc o intracelular y son:
1. El componente receptor se localiza en la superficie
de la parte externa de la membrana y se extiende a
través de ella
2. La enzima adenilatociclasa en la superficie interna de
la membrana de la celular (unidad catalítica ATP
transforma → AMPc)
3. Los receptores y proteína G (estimuladores o
inhibidores) o proteína nucleótida reguladora se
encuentra en la superficie interna de la membrana
celular que une al receptor (vincula al receptor con
la unidad catalítica)

Existen 2 toxinas bacterianas que producen un efecto sobre la


adenilatociclasa mediados por la proteína G
 La primera es la subunidad de toxina del cólera que
cataliza la transferencia de ADP-ribosa a residuo de
Arginina
 La segunda es la toxina pertusis que cataliza del ADP-
ribosa o un residuo de Cisteína de la subunidad α

Como se activa la enzima?


El primer mensajero se une al receptor y activa el GTP intracelular y este al unirse con la proteína nucleótida
estimuladora, activa la adenilatociclasa
“Cuando se une el ligando apropiado al receptor estimulador, la subunidad Gsα activa una de las adenilil ciclasas.
Por el contrario, cuando el ligando apropiado se vincula con un receptor inhibidor, la subunidad G1α inhibe a la
adenilil ciclasa.” (Ganong 2012)

Receptores para hormonas, neurotransmisores y otros ligandos


El reconocimiento de mensajero químico por la célula inicia en la interacción con un receptor en la célula
Son 2 tipos:
a) Receptores superficiales a la membrana
b) Receptores citoplasmáticos

a) Receptores Superficiales._ No son componentes estáticos de la célula sino que su número ↑ o ↓ en


respuesta de estímulos y sus propiedades cambian con variaciones de las condiciones fisiológicas así:
Exceso = El número de receptores ↓ (Regulación Descendente)
Déficit = El número de receptores ↑ (Regulación Ascendente)
La internalización se da en receptores a nivel de membrana, la endocitosis es causada de la regulación
descendente
La desensibilización se da cuando se modifica químicamente de los receptores para hacerlos menos reactivos,
regulación descendente
La angiotensina II sobre la corteza suprarrenal, es una excepción ya que ↑ aumenta en vez de disminuir la
cantidad de receptores a los que aceptan la glándula renal

21 | P á g i n a
Existen enfermedades de los receptores
Algunas enfermedades pueden sufrir mutaciones de los genes para los receptores, dicho receptores pueden
ganar o perder funciones por alteraciones en receptores acoplados a proteínas G y alterar sus subunidades
Un ejemplo de pérdida de la función del receptor es la diabetes insípida nefrógena que es causada por pérdida
de la capacidad de los receptores mutados de vasopresina V2 para mediar la concentración de la orina
La vasopresina 2 deja de producir AMPc en el órgano blanco,
La vasopresina 2 es el 1er mensajero que al ser inactivado no produce el 2do mensajero (AMPc)
Otras enfermedades que se debe por la producción de anticuerpos contra los receptores de TSH, se conoce
como enfermedades graves como el Bocio Exoftálmico
La testotoxicosis es un padecimiento que combina la pérdida y la ganancia de la función, una mutación
activadora de proteína G α estimuladora causa secreción excesiva de testosterona y maduración sexual
prepuberal. Sin embargo, esta mutación es sensible a temperatura y se activa únicamente con temperaturas
relativamente bajas de los testículos (33°C). A 37°C, la temperatura normal del resto del cuerpo, se sustituye por
el decremento de la función con la producción de hipoparatiroidismo y disminución de la respuesta a la hormona
estimulante de tiroides.
b) Receptores citoplasmáticos._ Receptores estrógenos ubicados en el núcleo de las células uterinas, los
receptores de estrógenos y triyodotironina que se encuentran en el núcleo antes de unirse a una hormona
Los receptores tienen 3 dominios:
1. Dominio de fijación de ADN
2. Dominio de unión de ligandos
3. Dominio de porción inmunoreactiva

Homeostasis
Conjunto de mecanismos que contribuyen a mantener las constancia del medio interno del organismo. Las
actividades funcionan con diferentes células, sistemas, órganos está integrado de tal manera que cualquier
cambio en el medio interno, automáticamente se activan los mecanismos de control para minimizar los cambios

Envejecimiento
Proceso fisiológico aun no muy comprendido
Existen especulaciones:
 Las células normales dejan de dividirse y al final mueren. Proceso bajo control genético
 El envejecimiento de las células por mutación al azar de ADN de células somáticas
 Por daños que se da en los tejidos se da por radicales nocivos que se forman anormalidades
acumulativas.
 Por aumento de enlaces de ADN y otras macromoléculas
 Los mamíferos por su reloj biológico en el hipotálamo → envejecimiento de células a través de
hormonas u otras vías
 Las células cancerosas sigan dividiéndose y escapa a la senescencia (no envejece)

22 | P á g i n a
Capítulo 2

Fisiología de las células nerviosas y musculares

Tejido Excitables: Nervios


Introducción
La neurona es la unidad estructural del Sistema Nervioso, el sistema nervioso central (SNC) humano contiene
alrededor de 1011 (100 000 millones) de neuronas. También contiene 10 a 50 veces este número de células
neurogliales. El SNC es un sistema complejo; se calcula que 40% de los genes humanos participa en su formación.
Las neuronas, los bloques de construcción básicos del sistema nervioso, evolucionaron a partir de células
neuroefectoras primitivas que respondían con contracción a varios estímulos. En animales más complejos, la
contracción se convirtió en la función especializada de las células musculares, mientras que la integración y
transmisión de los impulsos nerviosos se han convertido en funciones especializadas de las neuronas.
La neurona típica células nerviosas que conducen los impulsos desde la médula espinal hacia el organismo

Morfología:

La neurona
Las neuronas del sistema nervioso central de los mamíferos tienen formas y tamaños diversos. La mayoría tiene
las mismas partes que la neurona motora espinal típica mostrada en la figura 4-2. El cuerpo celular (soma)
contiene el núcleo y es el centro metabólico de la neurona. Las neuronas tienen varias prolongaciones llamadas
dendritas que se extienden fuera del cuerpo celular y se ramifican muchas veces. En particular, en la corteza del
cerebro y del cerebelo, las dendritas tienen
pequeñas proyecciones abultadas llamadas
espinas dendríticas. Una neurona típica
tiene también un largo axón fibroso que se
origina en un área algo engrosada del cuerpo
celular, la cresta axónica. La primera porción
del axón se denomina segmento inicial. El
axón se divide en terminaciones
presinápticas, cada una de las cuales
termina en varios botones sinápticos,
también llamados botones terminales.
Contienen gránulos o vesículas en los que se
almacenan los transmisores sinápticos que
secretan los nervios.

23 | P á g i n a
Según el número de proyecciones que surjan del cuerpo celular, las neuronas pueden clasificarse en
unipolares, bipolares y multipolares.

Los axones de muchas neuronas están mielinizados, o sea adquieren vainas de mielina, un complejo de proteínas
y lípidos que envuelve al axón (fig. 4-1B). En el sistema nervioso periférico, la mielina se forma cuando una célula
de Schwann envuelve su membrana hasta 100 veces.
No todas las neuronas están mielinizadas; algunas son amielínicas, o sea que tan sólo están rodeadas por células
de Schwann sin la envoltura de la membrana de esta célula que produce mielina alrededor del axón, están el
mayor número en los invertebrados.
En el SNC de los mamíferos, la mayor parte de las neuronas está mielinizada, pero las células que forman la
mielina son oligodendrocitos y no células de Schwann (fig. 4-1). A diferencia de las células de Schwann, que
forman la mielina entre dos nódulos de Ranvier sobre una sola neurona, los oligodendrocitos emiten múltiples
prolongaciones que forman mielina sobre muchos axones vecinos.
La vaina de mielina envuelve al axón, excepto en su terminación y en los nódulos de Ranvier, constricciones
periódicas de 1 μm situadas a intervalos aproximados de 1 mm (fig. 4-2).
Se conoce como nodulos de Ranvier (“saltorio”, porque salta la información), la mieina cubre todo el axon,
excepto terminaciones y los nódulos de Ranvier (esto permite la conduccion más rápida).

24 | P á g i n a
Las células nerviosas tienen 4 zonas funcionales:

Transporte axónico
Las neuronas son células secretoras principalmente en el cuerpo, pero difieren de otras células de este tipo en
que su zona secretora casi siempre está al final del axón, lejos del cuerpo celular.
La mayor parte de este aparato de síntesis proteínica se localiza en el cuerpo celular y se transportan proteínas
y polipéptidos a la terminación axónica mediante el flujo axoplásmico.
Por tanto, el cuerpo celular (soma) mantiene la integridad funcional y anatómica del axón; si éste se corta, el
extremo distal al corte se degenera (degeneración walleriana).

El transporte anterógrado avanza desde el cuerpo celular hacia las


terminaciones del axón. Tiene un componente rápido y uno lento;
 El transporte axónico rápido avanza a cerca de 400 mm/día,
 El transporte axónico lento es 0.5 a 10 mm/día.

El transporte retrógrado, que viaja en


sentido contrario (de la terminación nerviosa
al cuerpo celular), se produce a lo largo de
microtúbulos a una velocidad cercana a 200
mm/día. Ayudado por la dineina
citoplasmática a lo largo de los microtúbulos.
Ejemplo. Las vesículas sinápticas se reciclan en
la membrana, pero algunas vesículas usadas
se trasladan de regreso al cuerpo celular y se
depositan en lisosomas.

25 | P á g i n a
Excitación y Conducción
Las células nerviosas tienen un umbral (cantidad mínima de carga para obtener una respuesta) de excitación
bajo. Responden a estímulo eléctrico, químico o mecánico.
Se producen dos tipos de trastornos fisicoquímicos:
1) Potenciales locales no propagados, que según su localización se llaman potenciales sinápticos, generadores
o electrotónicos
2) Potenciales propagados, los potenciales de acción (o impulsos nerviosos). Cambios que se propagan en la
fibra, son conducidos desde el soma al axón.
El impulso no es una conducción pasiva (teléfono) esta es activa y auto propagada, gasta energía, conduce a
velocidad y amplitud constante (reguero de pólvora)
La conducción nerviosa es más lenta en relación con la conducción eléctrica

Fenómenos eléctricos en la célula nerviosa


Cuando el nervio es estimulado, conduce impulso y se suscitan una serie de cambios (Potencial Eléctrico)
El impulso es el cambio de Potencial Eléctrico
Estos son de hoja magnitud y rápidos (mV y mseg)
Los fenómenos eléctricos en las neuronas son rápidos, se miden en milisegundos (mseg) y los cambios en el
potencial son pequeños, se miden en milivoltios (mV).
Estos cambios son detectados por el osciloscopio de radios catódico que amplifica en 1000 veces o más la señal.
Sirve para medir los fenómenos eléctricos del tejido vivo del nervio.
Cualquier cambio de Potencial que se de en el nervio, registra como una desviación vertical, en el manto del
calamar tiene una diámetro de axón de 1mm a diferencia de los mamíferos que es de 20m
Utilizando micro electrodos de 1m produce una conducción con solución electrolítica de alta conducción (KCl
Cloruro de Potasio)
Introduciendo dentro de la célula da un registro de -70mV porque las células son polarizadas (Diferencia de
Potencial se llama Potencial de membrana en reposo)
La estimulación del axón produce un impulso propagado, con cambios de potencial de acción de espiga.

26 | P á g i n a
1. Reflexión irregular y breve, el estímulo por la fuga de corriente va desde los electrodos estimuladores a los
de registro
2. Intervalo isopotencial: Es el periodo de latencia por el tiempo que tarde en viajar a lo largo del axón, hasta
llegar a los electrodos de reguladores
3. Nivel de descarga o disparo se da cuando el impulso cambia al potencial de membrana y llega en -55
mV y llega a
4. Línea isopotencial y alcanza los +35 mV sobre tiro
5. Post despolarización es corto entre 2-4 milisegundos
6. Post hiperpolarización es prolongado de 30-40 mseg
7. Nivel de Reposo (Potencial de Membrana en Reposo)
Cuando se da la repolarización y alcanza el 70%, la velocidad baja y lentamente alcanza -70 mV el nivel de reposo
EL ascenso y caída es el potencial de espiga del axón. La caída final es la Pos despolarización llega a nivel de
reposo previo a post hiperpolarización prolongado

Colocando electrodos se registra a una distancia de una


estimulación de intensidad de, cantidad mínima de
corriente para estimular = Intensidad Umbral. Varia por
duración como es por estímulos débiles de duración es largo
y estímulos fuertes es de duración corta
Si la corriente ↑ aumenta lentamente, 10 descarga el nervio
porque se adapta “Acomodación”. Entonces cuando el
estímulo es menor que el umbral, no hay Potencial de
Acción.
Este Potencial de Acción, aparece con una amplitud y forma
constante independiente de la intensidad del estímulo,
siempre que el estímulo sea igual o mayor al umbral, ya que
el Potencial de Acción es de tipo TODO o NADA
La estimulación produce la respuesta
La comparación de los valores de excitabilidad de varios
tejidos se denomina Potencial Electrotónicos (Fig. 4-8)

27 | P á g i n a
Esta corriente pueden venir de cátodos (+) catelectrotónicos
por cargas despolarizadas o de ánodos (-) anelectrotónicos
por cargar hiperpolarizadas.
Cuando ↑ aumenta el umbral se da por cambios pasivos en la
polarización, en la membrana hay polarización de ↑ o ↓ de
cargas.
La estimulación para el nervio debe ser por despolarización.
La estimulación catódica es bastante grande y hay una
despolarización cerca de 15 mV, y un Potencial de Membrana
de -55 mV. El estímulo del umbral se repitió 2 veces, hubo un
Potencial de Acción Propagado y la otra no.
Durante el Potencial de Acción la fibra nerviosa es refractaria
a un nuevo estímulo y se divide en:
1. Periodo Refractario Absoluto
2. Periodo Refractario Relativo
1) Periodo Refractario Absoluto._ Ningún estímulo llega a excitar al nervio desde que inicia en el nivel de disparo
hasta que se complete un tercio de la repolarización.
2) Periodo Refractario Relativo._ Dura desde este punto hasta el inicio de la postdespolarización. Si hay un
impulso mayor intensidad al umbral puede excitar y cambiar el umbral y estos cambios están correlacionados
con las fases de Potencial de Acción. Es un mecanismo de seguridad en el corazón y en los nervios.

Electrogénesis del Potencial de Acción


La membrana celular esta polarizada en reposo. Durante el Potencial de Acción esta polarización es abolida
(invertida brevemente)
Las cargas positivas de la membrana celular ubicadas adelante y detrás del Potencial de Acción, fluyen hacia el
área negativa

Por lo tanto en la naturaleza auto propagante del impulso de nervios es por un flujo circular de corriente y por
las despolarizaciones electrónicas sucesivas que alcanza el nivel de descarga de la membrana por delante del
Potencial de Acción.

28 | P á g i n a
El Potencial de Acción es unidireccional porque detrás del Potencial de Acción la membrana es refractaria.
En los nervios mielinizados el flujo de corriente es igual. Pero la corriente salta (mielina es un aislante) y el flujo
de corriente es insignificante (saltatorio) eso es 50 veces más rápida.
La velocidad de conducción en las amielinizadas se ↑ aumenta proporcionalmente a la raíz cuadrada del
diámetro de los axones.
La velocidad de conducción en la mielinizadas ↑ aumenta en una proporción directa al diámetro de los axones.
Conducción: Ortodrómica → impulso unidireccional y Antidrómica → dirección apuesta.

Potencial de Acción Bifásica

Al colocar 2 electrodos en un nervio en la superficie de la membrana, hay una deflexión hacia arriba, seguido por
un intervalo Isoeléctrico y luego de una deflexión hacia abajo. Todo esto se denomina Potencial de Acción
Bifásica.
La distancia entre los 2 accidentes es el Intervalo Isoeléctrico que es proporcional a la velocidad de conducción
del nervio y a la distancia entre electrodos.

Potencial de Acción (Flujo Iónico)


Basado es el registro de la distribución diferencial de los iones a los 2 lados de la membrana y el movimiento de
estos iones a través de la membrana en cualquier célula.
Tiene diferentes de conducción iónica:
1) Pasivos (están abiertos, no gastan energía)
2) Controlados por compuertas de voltaje (en ambos lados exterior e interior)
3) Compuertas de ligando (regulan hormonas)
Una pequeña disminución en el Potencial de Membrana en Reposo, da una salida de iones de K+ hacia el exterior
y a la vez entran iones de Cl-, para mantener el equilibro y recuperar en Potencial de Membrana en Reposo.
En las células nerviosas y musculares, cuando un estímulo pasa de 7 mV o más, aumenta la permeabilidad de la
membrana se activa los conductos de Na+ los cuales dependen del voltaje (mayor estimulación mayor
permeabilidad de la membrana)
Si aumenta la permeabilidad del Na +, entra Na+ y sale K+, pero si alcanza el nivel de descarga a 5 mV se incrementa
la permeabilidad de la membrana para el Na+ y aumenta el número de cargas y se da un cambio de polarización
este es proceso autolimitante, porque enseguida produce un gradiente de inversa, y se limita la entrada para el
Na+ y aumenta la permeabilidad para el K+

29 | P á g i n a
Cuando ↓ baja la concentración de Ca++ extracelular, ↑ aumenta la excitabilidad de la fibra nerviosa y la fibra
muscular porque baja la actividad de la despolarización que es necesaria para iniciar los cambios en las
concentraciones de Na+ y K+ y da al Potencial de Acción y produce la “Fiebre de Leche”
Cuando ↑ aumenta la concentración de Ca++ extracelular, estabiliza la membrana el cual penetra la célula
nerviosa por los mismos canales que pasa el Na+ (canales tardíos). El Ca++ desempeña un papel importante en la
secreción de Transmisores Químicos en la sinapsis.
Durante el Potencial de Acción el Ca++ penetra en la célula y es facilitada por el Gradiente Químico.
Despolarización → Entra Na +
Repolarización → Sale K+

Fuentes de energía y metabolismo de nervios


La hidrolisis del ATPasa Na+ – K+, aporta 70% de energía (ayuda a mantener la polarización de la membrana)
Una actividad máxima del nervio, la tasa metabólica del nervio se duplica
El músculo y las fibras nerviosas tienen una temperatura (T°):
1. Calor de Reposo (nervio inactivo, músculo inactivo)
2. Un calor inicial durante el Potencial de Acción
3. Recuperación luego de la actividad

30 | P á g i n a
Propiedades de los Nervios Mixtos
Los nervios periféricos en los mamíferos están formados por muchos axones unidos en una envoltura fibrosa
llamada epineuro. Por tanto, los cambios de potencial registrados fuera de las células en tales nervios
representan una suma algebraica de los potenciales de acción “todo o nada” de muchos axones
Cuando los estímulos son subumbrales, no hay respuesta. Cuando hay una estimulación igual al umbral, los
axones con umbrales menores tienen un cambio en el potencial de acción
Si la intensidad del estímulo es mayor, los axones de umbral más alto descargan.
Si la respuesta es eléctrica es proporcional al estímulo intenso, sirve para excitar a todos los axones del nervio,
se habla de una “Estimulación Máxima” y los estímulos más altos serán los “Estimulación Supramáximos”, pero
estos no tienen un aumento adicional al Potencial de Acción.

Potencial de acción compuesta


Otra característica de los nervios mixtos, contrario a lo de los axones aislados, es la aparición de múltiples picos
en el Potencial de Acción, se denomina Potencial de Acción Compuesta, debido a que el nervio tiene varias fibras
de diferentes familias con diferente velocidad de conducción.
El número y el tamaño del pico varían con los diferentes tipos de fibras nerviosas.

Tipos y Función de la Fibras Nerviosas


En general, A mayor diámetro de la fibra nerviosa, es mayor la velocidad de la conducción.
Se clasifican en: A (α, β,, ), B, C.

Los axones más grandes están encargados de la sensibilidad propioceptiva (propio-innata del sistema) y de las
funciones somáticas motoras, tanto en el tacto, consciente y la presión.
Los axones más delgados a la sensibilidad dolorosa, de temperatura y funciones autónomas.
Las fibras C de raíces dorsales, conducen impulsos generados por receptores: táctiles cutáneos, dolor y
temperatura. Estas dos últimas son transmitidas a la conciencia.
Las otras fibras probablemente están encargadas de las respuestas reflejas que se integran en la Médula Espinal
y Tacto Encefálico.
Clasificación numérica de las fibras nerviosas:

31 | P á g i n a
Las diversas clases de fibras en los nervios periféricos varían en la sensibilidad a la HIPOXIA (niveles de oxígeno)
y a los anestésicos, esto tiene importancia clínica y fisiológica.

Los anestésicos locales actúan primero a las fibras de tipo C


La presión ejercida sobre los nervios puede provocar pérdida en la conducción en fibras motoras grandes en el
del tacto y presión, mientras que la sensibilidad al dolor permanece relativamente inactiva.
Por ello los borrachos al dormir aplastando su brazo amanece muerto, porque afecta a la conducción de estas
fibras y no siente por borracho (parálisis del sábado por la noche o del domingo por la mañana)

Neurotrofinas
Son proteínas necesarias para la supervivencia y crecimiento de las neuronas.
Algunas de estas neurotrofinas son producto de los músculos u otras estructuras que las neuronas inervan, pero
muchas en el SNC son producidas por los astrocitos.
Estas proteínas se unen con receptores en las terminaciones de una neurona. Se interiorizan y luego se trasladan
por transporte retrógrado hasta el cuerpo celular neuronal, donde fomenta la producción de proteínas
relacionadas con el desarrollo, crecimiento y supervivencia de las neuronas.

Hay un receptor NGF adicional de baja afinidad que es una proteína de 75 kDa, se llama p75NTR. Este receptor
se une con las cuatro neurotrofinas mencionadas con igual afinidad.

Factores de crecimiento nervioso (NGF)


Las neuronas captan la proteína necesaria para el desarrollo, el crecimiento y mantenimiento de las neuronas
simpáticas y algunas neuronas sensitivas. Está presente en un amplio espectro de especies animales, incluidos
los seres humanos y se encuentra en muchos tejidos distintos.
Los ratones macho tienen una concentración muy alta en las glándulas salivales, submandibulares y con la
castración, el nivel disminuye a un punto igual al que se observa en las hembras.
Este polipéptido es un dímero que está formado por 2 subunidades α, 2 β y 2 γ.
 Las subunidades β, cada una con masa molecular de 13 200 Da, tienen actividad promotora del
crecimiento nervioso;
 Las subunidades α tienen actividad similar a la tripsina y
 Las subunidades γ son proteasas de serina. Se desconoce la función de las proteasas.
La estructura de la subunidad β del NGF se parece a la de la insulina.
La inyección de antisuero contra NGF en animales recién nacidos causa la destrucción casi total de los ganglios
simpáticos; por lo tanto, produce una inmunosimpatectomía.

32 | P á g i n a
Tipos de neuroglias (SNC)

GLIA → El sistema nervioso contiene células gliales (neuroglia), son numerosas


Las células de Shwann se clasifican como glia y son de 3 tipos:
a) Microglía._ Constituida por células carroñeras, depredadoras igual a los macrófagos tisulares, que penetran
al Sistema Nervioso desde los vasos sanguíneos (células barredoras) y provienen de la medula ósea.
b) Oligodendrogliocitos o Oligodendrocitos._ Pueden comunicarse hasta con 40 axones. Participan formando
la parte de Mielina
c) Astrocitos._ Están en el encéfalo, envían muchos pies terminales a los vasos sanguíneos Existen 2 tipos:
1) Astrocitos Fibroso._ Se hallan en la sustancia blanca
2) Astrocitos Protoplasmáticos._ Se hallan en la sustancia gris, el citoplasma es gránulos y tiene
prolongaciones con pies terminales a los vasos sanguíneos, ayudando a los pies a formar la barrera
hematoencefálica. Músculos
El potencial de membrana varía según la concentración de K+ extracelular en los Astrocitos
Al parecer los astrocitos producen sustancias neurotroficas que ayudan a mantener la concentración apropiada
de las neurotransmisores de iones en LI mediante la captación de K y de neurotransmisores Glutamato y GABA.
Produce la barrera hematoencefálica en el cerebro, en mamíferos está más desarrollado que en invertebrados.

MICROGLIA

NEURONA

OLIGONDENDROCITO

ASTROCITO

33 | P á g i n a
Tejido Excitable: Músculo
Introducción
Como las neuronas, las células musculares pueden excitarse por medios químicos, eléctricos y mecánicos para
producir un potencial de acción que se transmite a lo largo de sus membranas celulares.
A diferencia de las neuronas, responden a estímulos mediante la activación de un mecanismo contráctil
activando por el Potencial Acción lo que es una diferencia principal con la neuronas.
La proteína contráctil miosina y la proteína citoesquelética actina abundan en el músculo, en donde son los
principales componentes estructurales que producen la contracción.
Por lo general, el músculo se divide en tres tipos: estriado, cardiaco y liso, aunque el músculo liso no constituye
una sola categoría homogénea.
1) El músculo estriado conforma la gran masa de la musculatura somática (con puentes entre fibras, lo que lo
hace mas eficiente la comunicación). Tiene estriaciones transversales bien desarrolladas, en condiciones
normales no se contrae en ausencia de estimulación nerviosa, carece de conexiones anatómicas y
funcionales entre fibras musculares individuales y casi siempre está bajo control voluntario.
2) El músculo cardiaco también tiene estriaciones transversales, pero desde el punto de vista funcional se
comporta como un sincitio; no obstante, está modulado por el sistema nervioso autónomo y puede
contraerse en forma rítmica en ausencia de inervación externa por la presencia de células marcapasos en el
miocardio, las que emiten descargas espontáneas.
3) El músculo liso carece de estriaciones transversales y puede dividirse en dos tipos generales: músculo liso
unitario (o visceral) y músculo liso multiunitario. El tipo que se encuentra en la mayor parte de las vísceras
huecas funciona como sincitio y contiene marcapasos que emiten descargas irregulares. El tipo multiunitario
se encuentra en el ojo y en algunos otros sitios, no tiene actividad espontánea y se parece al músculo
estriado en su capacidad para la contractilidad graduada.

Músculo Esqueletico (Estriado)


Morfología Organización
El músculo estriado está formado por fibras musculares individuales que son los “bloques de construcción” del
sistema muscular en el mismo sentido que las neuronas son los bloques de construcción del sistema nervioso.
La mayor parte de los músculos comienza y termina en tendones y las fibras musculares están dispuestas en
forma paralela entre los extremos tendinosos, por lo que la fuerza de contracción de las unidades es aditiva.
Caracteristicas de la fibra muscular:
1) Cilíndrica – Alargada
2) Celula multinucleada (no hay puentes sincitiales)
3) Rodeada por membrana celular denominada Sarcolema
Las fibras musculares están formadas por miofibrillas, las cuales se dividen en filamentos individuales. Estos
miofilamentos contienen varias proteínas que en conjunto conforman la maquinaria contráctil del músculo
estriado.
El mecanismo contráctil del músculo estriado depende sobre todo de las proteínas contractiles:
 Miosina II, (Peso molecular 460 000)
 Actina, (Peso molecular 43 000)
 Tropomiosina y (Peso molecular 7 000)
 Troponina. La troponina está formada por tres subunidades:
La troponina I, la troponina T y la troponina C.
(Las 3 tiene un Peso molecular de 18 000 a 35 000)
La α actina tiene un peso molecular de 190 000, que se une a la actina con la Banda Z
La titina es una proteína adicional, un factor de acoplamiento entre excitación y contracción. Conecta las líneas
Z con la membrana y es un apoyo estructural y elasticidad (Sarcolema). Desmina (parte estructural de la línea Z)

34 | P á g i n a
Foto miografía – Micrografía – Estriaciones
Se observan estriaciones por las diferencias de índices de refracción de distintos partes de la fibra muscular
Identificamos por letras según las capas
1. Banda Oscura A – Blanda clara H (seudo-H) y línea transversal M
2. Banda Clara I – Se divide la línea obscura Z, entre dos línea se denomina sarcómera

35 | P á g i n a
Las fibras musculares están cubiertas por el sarcolema, y cada fibrilla rodeada por el Retículo Sarcoplasmático y
Sistema de Tubos Transversales.
La Banda I está formada por filamentos delgados (menos densos que los gruesos), sus proteínas contráctiles son:
Troponiosina, Tropinina y Actina
La Banda A tiene filamentos gruesos formados por la miosina “filamentos de miosina”
La Banda más clara (H) dentro de la (A), es la región donde los filamentos delgados de Actina (filamentos
delgados), no se sobreponen a los de Miosina cuando el músculo esta relajado. Al contraerse las líneas (Z)
permiten el anclaje de los filamentos delgados, es atravesada.
Cada filamento grueso de Miosina está rodeado por 6 filamentos delgados de Actina en un patrón Hexagonal
regular, y tiene cabezas longitudinales con enlace para la Actina “enlaces cruzados”
Tipos de Miosina I – II, presente en el músculo la Miosina II con 2 cabezas globulares y una cola larga.
La Miosina está formada por 2 cadenas pesadas (N) y 4 ligeras en las cabezas globulares, tiene 1 sitio de enlace
a la Actina y 1 sitio catalítico que hidroliza el ATP.
Las moléculas de Miosina se disponen simétricamente a ambos lados del sarcómera, creando áreas bandas
claras de la zona (seudo-H) músculos
La línea M es el abultamiento central (es el sitio de inversión de la polaridad de las moléculas de miosina) en cada
filamento grueso.
Los filamentos delgados de actina son polímeros compuestos por 2 cadenas de actina que forman una doble
hélice larga.
Las moléculas de tropomiosina son filamentos largos situados en la hendidura entre las 2 cadenas de actina (fig.
5-3). Cada filamento delgado contiene 300 a 400 moléculas de actina y 40 a 60 moléculas de tropomiosina.

Las moléculas de troponina son pequeñas unidades globulares situadas a intervalos a lo largo de las moléculas
de tropomiosina. Cada una de las tres subunidades de la troponina tiene una función única:
1. La troponina T, une los elementos de la troponina con la tropomiosina
2. La troponina I, inhibe la interacción de la miosina con la actina
3. La troponina C, contiene los sitios de unión para el Ca++ que ayuda a iniciar la contracción.

36 | P á g i n a
Sistema Sarcotubular
Las fibrillas musculares están rodeadas por estructuras conformadas por membranas que aparecen en las
micrografías electrónicas como vesículas y túbulos.
Estas estructuras forman el sistema sarcotubular, que está formado por un sistema T y un retículo sarcoplásmico.
El sistema T de túbulos transversales, que se continúa con el sarcolema de la fibra muscular, forma una rejilla
perforada por las fibrillas musculares individuales (fig. 5-1). El espacio entre las dos capas del sistema T es una
extensión del espacio extracelular.
El retículo sarcoplásmico, que forma una cortina irregular alrededor de cada una de las fibrillas, tiene cisternas
terminales grandes en contacto estrecho con el sistema T en las uniones entre las bandas A e I.
En estos puntos de contacto, la disposición del sistema T central con una cisterna del retículo sarcoplásmico a
cada lado condujo al uso del término tríadas para describir el sistema.
El sistema T, que se continúa con el sarcolema, proporciona un trayecto para la transmisión rápida del potencial
de acción desde la membrana celular a todas las fibrillas en el músculo.
El retículo sarcoplásmico es una reserva importante de calcio y también participa en el metabolismo muscular.

Fenómenos Eléctricos y Flujo Iónico


Características eléctricas del músculo estriado
Los fenómenos eléctricos en el músculo estriado y los flujos iónicos que los producen comparten distintas
similitudes con los del nervio, con diferencias cuantitativas en tiempo y magnitud.
 El potencial de membrana en reposo del músculo estriado es cercano a −90 mV.
 El potencial de acción dura 2 a 4 ms y se conduce a lo largo de la fibra muscular, aproximadamente 5
m/s.
 El periodo refractario absoluto dura 1 a 3 ms y las pospolarizaciones, con sus cambios relacionados en
el umbral a la estimulación eléctrica, son relativamente prolongados.
 El inicio de los impulsos en la unión mioneural

Distribución y flujos iónicos


La distribución de iones a través de la membrana de la fibra muscular es similar a la que ocurre por la membrana
de la célula nerviosa. En el cuadro 5-1 se muestran los valores aproximados de los diversos iones y sus potenciales
de equilibrio. Como en los nervios, la despolarización es sobre todo una manifestación de la entrada de Na + y la
repolarización es principalmente una manifestación de la salida de K+.

37 | P á g i n a
Respuestas Contráctiles
Es importante distinguir entre los fenómenos eléctricos y mecánicos en el músculo estriado. Aunque lo normal
es que una respuesta no ocurra sin la otra, sus bases y características fisiológicas son diferentes.
La despolarización de la fibra muscular comienza en la placa motora terminal, la estructura especializada bajo la
terminación del nervio motor.
El potencial de acción se transmite a lo largo de la fibra muscular e inicia la respuesta contráctil.

La Sacudida Muscular
Un solo potencial de acción causa una contracción breve seguida
de una relajación. Esta respuesta se llama sacudida muscular.
En la figura 5-5 el potencial de acción y la sacudida se grafican
en la misma escala de tiempo.

La sacudida (tirón) inicia unos 2 ms después del inicio de la


despolarización de la membrana, antes que se complete la
repolarización.
La duración de la sacudida varía con el tipo de músculo que se
somete a prueba.
Periodo de activación es el intervalo entre el inicio del Potencial
de Acción e inicio de contracción, tiene una duración diferente
en cada músculo.
 Las fibras musculares “rápidas”, sobre todo las que participan en el movimiento fino, rápido y preciso,
tienen sacudidas (contracción) que duran tan sólo 7.5 ms.
 Las fibras musculares “lentas”, en especial las implicadas en movimientos fuertes, gruesos y sostenidos,
tienen sacudidas (contracción) con duración de hasta 100 ms.

Base Molecular de la Contracción


El proceso por el cual se produce la contracción muscular es el deslizamiento de los filamentos finos sobre los
gruesos. Nótese que el acortamiento no se debe a cambios en la longitud real de los filamentos gruesos o
delgados, sino al aumento en la superposición de los mismos dentro de la célula muscular. Es decir el
desplazamiento de los filamentos de Actina que se sobrepone a los de Miosina.
La anchura de las bandas A es constante, mientras que las líneas Z se aproximan entre sí cuando el músculo se
contrae y se apartan cuando se relajan en la elongación.
El desplazamiento durante la contracción se da por una ruptura y regeneración de enlaces cruzados entre la
Actina y la Miosina.
La Miosina se enlaza a la Actina en un ángulo de 90° ayudado de un “movimiento pivoteo” de la Miosina sobre
la Actina.
La fuente inmediata de energía para la contracción es el ATP, fuete de energía para el transporte de Ca ++ activo
y para la relajación muscular.
La hidrolisis de los enlaces fosfatos de alta energía presentes en el ATP es catalizada por ATPasa, ubicados en las
cabezas de la Miosina donde hacen contacto con la Actina, y 3.5 nm por detrás del sitio de fijación para el ATP y
cuando el ATP penetra en ella y se hidroliza, la hendidura parece cerrarse.
Al proceso por el que la despolarización de la fibra muscular inicia la contracción se le llama acoplamiento
excitación-contracción.

38 | P á g i n a
El potencial de acción se transmite a todas las fibrillas de la fibra mediante el sistema T (fig. 5-7). Esto
desencadena la liberación de Ca++ de las cisternas terminales, y este inicia la contracción al unirse con la
Troponina (C), activando el mecanismo contráctil.
En reposo, la Troponina (I) unida a la Actina y la Tropomiosina cubriendo las cabezas de la Miosina que se une a
la Actina, se forma el complejo Troponina – Tropomiosina (por una proteína relajante, se inhibe la interacción
Actina – Miosina, la tropomiosina)
El Ca2+ liberado se acumula en el Retículo Sarcoplasmático por transporte activo y de ahí pasa a la cisterna
terminal donde permanece acumulado para el siguiente Potencial de Acción.
Si el Ca2+ disminuye en el Retículo Sarcoplasmático se suspende
la acción química entre la Miosina y la Actina “Relajación”, y por
la bomba ATPasa Ca2+ y Mg2+ se regresa el Ca al Retículo
Sarcoplasmático.
El ATP es la energía para la contracción y relajación, tanto para
la contracción (en la cabeza de miosina) como para la relajación
(a través de la RS)
Si se inhibe el transporte de Ca2+ al interior del Retículo
Sarcoplasmático no hay relajación aunque no haya más
Potencial de Acción, es una contracción sostenida “contractiva,
calambre”.

39 | P á g i n a
Tipos de Contracción
La contracción muscular implica acortamiento de los elementos
contráctiles, pero como los músculos tienen elementos
elásticos y viscosos en serie con el mecanismo contráctil, es
posible que la contracción ocurra sin un descenso apreciable en
la longitud del músculo completo (fig. 5-9). Esta contracción se
llama isométrica (“misma longitud”).
La contracción contra una carga constante con disminución de
la longitud muscular es isotónica (“misma tensión”).
Nótese que como el trabajo es producto de la fuerza
multiplicada por la distancia, las contracciones isotónicas
ejercen un trabajo, pero no las isométricas. En otras
situaciones, el músculo puede realizar un trabajo negativo
mientras se alarga contra un peso constante.
Ejemplo. El Bíceps, se alargamientos se contrae.

Suma de Contracciones
En la actividad eléctrica, el músculo tiene un periodo refractario igual que el nervio, la fase ascendente y parte
de la descendente (2/3 partes), pero como el músculo tiene un mecanismo contráctil no tiene un periodo
refractario ante de la relajación, por tanto hay un segundo estimulo antes de que se relaje completamente hay
una 2da contracción y más la primera, la tensión es mayor que en la 1ra contracción,
esto se denomina “Suma de Contracciones”

Con la estimulación repetida rápida, la activación del mecanismo contráctil se


produce en repetidas ocasiones antes de que haya cualquier relajación y las
respuestas individuales se fusionan en una contracción continua. Esta respuesta se
llama tetania (contracción tetánica).
 Es una tetania completa cuando no existe relajación entre los estímulos, la
tensión desarrollada es 4 veces mayor a la producida por las contracciones
con una sacudida individual.
 Es una tetania incompleta cuando hay periodos pequeños de relajación incompleta entre los estímulos
sumados.
Si se aplica estímulos máximos a una frecuencia inferior a la tetanizante hay mayor tensión con cada sacudida
muscular hasta un máximo; Trepe o fenómeno de la escalera
Se da por un sobrecalentamiento de la fibra muscular o por mayor disponibilidad de Ca2+ que activa el mecanismo
de contracción.

Tetania completa

Tetania incompleta Tetania incompleta

40 | P á g i n a
Relación entre Longitud Muscular, Tensión Muscular y Velocidad de Contracción
Longitud de Equilibrio._ Cuando la longitud del músculo es
liberado de sus inserciones óseas, al estirar este músculo se
desarrolla una tensión pasiva.
Longitud de Reposo._ Cuando la longitud del músculo tiene
una tensión desarrollada al máximo.
Tensión Total._ Tensión desarrollada por el musculo cuando
se contrae rítmicamente por estimulación eléctrica.
Tensión Activa._ Cantidad de tensión generada por la
contracción.
La velocidad de la contracción muscular varía en forma
inversa a la carga del músculo. En una carga determinada, la
velocidad es máxima en la longitud de reposo y disminuye si
el músculo es más corto o más largo que esta longitud.

Tipos de Fibras
Los músculos con mayor fibras tipo I son rojos, más obscuros, más lentos, se adaptan a las contracciones largas
y lentas para mantener la postura.
Los músculos con mayor fibras tipo II son blancos de sacudida corta, para movimientos finos de destreza como
los músculos extraoculares y los de la mano

41 | P á g i n a
Fuentes de energía y metabolismo
La contracción muscular requiere energía y el músculo se ha llamado “una máquina para convertir energía
química en trabajo mecánico”. La fuente inmediata de esta energía es el ATP, el cual se produce por el
metabolismo de carbohidratos y lípidos.

Fosforilcreatina
La energía química proviene de la hidrolisis del ATP re sintetizado del ADP por una adición de grupo fosfato:
ADP + P = Libera energía
Parte de la energía para la reacción es aportada por hidrolisis de la Glucosa: Glucosa → CO2 +H2O
En el músculo hay otros compuestos como el fosfato que contiene alta energía sin embrago sirve para periodos
cortos “fosforilcreatina” que se hidroliza: Fosforilcreatina → creatina + fosfato = energía
Libera abundante energía pero para un periodo corto
En reposo, parte del ATP en las mitocondrias transfieren el fosfato a la creatina y sirve como reserva de
fosforilcreatina

Degradación de lípidos y carbohidratos


Durante el reposo y un ejercicio ligero los músculos utilizan los lípidos en forma AGL (acilgliceroles) como fuente
de energía y cuando los lípidos no alcanzan de suministrar energía para los ejercicios más fuertes entran los
carbohidratos como componentes indispensables para producir energía.
Por tanto, buena parte de energía para la síntesis de ATP y fosforilcreatina proviene del proceso de glucosa →
CO2 +H2O y estas provienen de la glucosa plasmática o como reserva en forma de glucógeno muy abundante en
hígado y músculo esquelético.
La glucolisis tiene 2 vías:
Glucolisis Aerobia: En presencia de la cantidad adecuada de oxígeno, el piruvato entra al ciclo del ácido cítrico y
se metaboliza hasta CO2 y H2O a través de este ciclo y la llamada vía enzimática respiratoria. El metabolismo de
la glucosa o del glucógeno hasta CO2 y H2O forma grandes cantidades de ATP a partir de ADP.
Glucolisis Anaerobia: Si los suministros de oxígeno son insuficientes, el piruvato formado a partir de la glucosa
no entra al ciclo del ácido carboxílico, sino que se reduce a lactato. Permite la producción neta de cantidades
mucho menores de enlaces de fosfato de alta energía y no requiere la presencia de oxígeno.

El mecanismo de deuda de oxígeno


Durante el ejercicio, los vasos sanguíneos del músculo se dilatan y el flujo sanguíneo ↑ aumenta para intensificar
el suministro de oxígeno disponible. Hasta cierto punto, el ↑ aumento en el consumo de oxígeno es proporcional
a la energía gastada y todas las necesidades energéticas del metabolismo se cubren con procesos aerobios. Sin
embargo, cuando el esfuerzo muscular es muy grande, la resíntesis aerobia para recuperar las reservas
energéticas no puede mantener el ritmo de su utilización. En estas condiciones, todavía se usa la fosforilcreatina
para la síntesis de nuevo ATP. Además, parte de la síntesis de ATP se realiza con la energía liberada por el
desdoblamiento (degradación) anaerobio de glucosa a lactato.
El uso de la vía anaerobia se autolimita porque a pesar de la rápida difusión del lactato al torrente sanguíneo, se
acumula lo suficiente en los músculos para que al final se rebase la capacidad de los amortiguadores del tejido
(tisulares) y se produzca un descenso del pH que inhibe las enzimas.
No obstante, por periodos cortos, la presencia de una vía anaerobia para el desdoblamiento (degradación) de la
glucosa permite un esfuerzo muscular de mucho mayor magnitud a la que sería posible sin ésta (esfuerzo de
mayor intensidad).
Por ejemplo,
 En una carrera de 100 metros que tarda 10 segundos, 85% de la energía consumida se obtiene por vía
anaerobia
 En una carrera de 3.2 km que tarda 10 minutos, 20% de la energía se obtiene por un proceso anaerobio
 En una carrera de distancia larga que tarda 60 minutos, sólo 5% de la energía proviene del metabolismo
anaerobio

42 | P á g i n a
Cuando hay mayor ejercicio, existe una deuda de Oxigeno que es proporcional a la demanda de energía durante
el ejercicio.
La deuda de oxígeno es la cantidad adicional de oxígeno que necesita el músculo o que debe entrar al cuerpo
para volver a su actividad contráctil, remover el exceso de ácido láctico y volver a su reserva de ATP y de oxígeno.
El oxígeno adicional viene de la vía aeróbica, excede hasta 6 veces el consumo basal de oxígeno, lo cual indica
que el sujeto es capaz de realizar un esfuerzo seis veces mayor del que habría sido posible sin dicha deuda.
La deuda se mide determinando el consumo de oxígeno después del ejercicio hasta tener un consumo basal de
oxígeno constante y se resta el volumen basal total.
El lactato o ácido láctico se da por un ejercicio muy intenso y la síntesis aeróbica no guarda el ritmo de utilización,
el ATP anaeróbico produce lactato y disminuye el pH que inhibe las enzimas.
Los atletas tienen un mayor consumo de oxígeno en una mayor proporción que los que no entrenan. Utilizan
AGL más eficientemente mientras más ejercicio haga, no reducen las reservas de glucógeno y no aumentan el
lactato, tienen un bajo debido de oxígeno a mayor ejercicio y aumentan sus carbohidratos lo que aumenta su
debito de glucógeno hepático y muscular.

Propiedades del músculo esquelético (estriado) en el organismo intacto


La fuerza del músculo estriado
El músculo estriado humano puede ejercer 3 a 4 kg de tensión por cm2 de área transversal. Esta cifra es
semejante a la obtenida en diversos estudios animales y parece ser constante entre las especies de mamíferos.
La tensión total que podría desarrollarse si todos los músculos del cuerpo de un varón adulto jalaran juntos es
de casi 25 000 kg (casi 25 toneladas).

Mecánica corporal
Un adulto joven que camine a un paso cómodo se mueve a una velocidad aproximada de 80 m/min y genera un
gasto de potencia de 150 a 175 W por paso.
Existe un consumo de energía mínimo.
Caminar a mayor o menor velocidad requirió de más energía.

Músculo Cardiaco
Las estriaciones del músculo cardiaco son similares a las del músculo estriado, cuenta con líneas Z. Con la
diferencia que el sistema de túbulos T en el músculo cardiaco se localiza en las líneas Z y no en la unión Banda A-
I, lugar donde se sitúa en el músculo estriado de los mamíferos.
Hay grandes cantidades de mitocondrias alargadas en contacto estrecho con las miofibrillas musculares
Tiene las siguientes proteínas:
 Miosina
 Actina
 Tropomiosina
 Troponina
 Distrofina
 Tinina
Las fibras musculares se ramifican e intercalan, pero cada una es una unidad completa rodeada por una
membrana celular. En el sitio en el que una membrana celular entra en contacto con otra, las membranas de
ambas fibras corren paralelas entre sí mediante una extensa serie de pliegues. Estas áreas, que siempre se
presentan en las líneas Z, se llaman discos intercalados

43 | P á g i n a
Establecen una unión fuerte entre las fibras, mantienen la cohesión entre células, por lo que el impulso de una
célula contráctil puede transmitirse a lo largo de su eje a la siguiente. A los lados de las fibras musculares, junto
a los discos, las membranas celulares de las fibras adyacentes se fusionan por segmentos considerables y forman
uniones comunicantes.
Estas uniones proporcionan puentes de baja resistencia para la diseminación de la excitación de una fibra hacia
otra. Permiten al músculo cardiaco funcionar como si fuera un sincitio, aunque no existen puentes
protoplásmicos entre las células.
La ubicación de los túbulos T permite una comunicación más rápida.

44 | P á g i n a
Propiedades Eléctricas
Potenciales de membrana en reposo y en acción
El potencial de membrana en reposo de las células musculares cardiacas
de los mamíferos es cercano a −80 mV. La estimulación produce un
potencial de acción propagado que inicia la contracción.
La despolarización procede con rapidez y se sobrepasa el potencial cero,
como en el músculo estriado y el nervio, pero luego sigue una meseta
antes de que el potencial de membrana regrese al punto basal.
En los corazones de mamíferos, la despolarización dura cerca de 2 ms,
pero la fase de meseta y repolarización dura 200 ms o más. Por lo tanto,
la repolarización no está completa hasta que ya pasó la mitad de la
contracción.
Registró extra, la espiga es una onda tardía (QRS y T) de
electrocardiograma. Hay cambios de K+ extracelular, si ↓ o ↑ igual
cambia el Potencial de Membrana en Reposo.
El Na+ y K+ participan en la repolarización y despolarización.
Como en otros tejidos excitables, los cambios en la concentración
externa de K+ afectan el potencial de membrana en reposo del músculo
cardiaco, mientras que los cambios en la concentración interna de Na+
afectan la magnitud del potencial de acción.
La despolarización rápida inicial y el hecho de sobrepasar el punto basal
 Fase 0 Se deben a la abertura de los conductos de Na+
activados por voltaje, similar a la que ocurre en el nervio y en
el músculo estriado (fig. 5-17).
 Fase 1 La repolarización rápida inicial, se debe al cierre de
los conductos de Na+ y la abertura de un tipo de conducto de
K+.
 Fase 2 La meseta prolongada subsiguiente, se debe a una
abertura más lenta, pero prolongada, de los conductos de Ca2+
activados por voltaje.
 Fase 3 La repolarización final rápida, se debe al cierre de los
conductos de Ca2+ y al aumento lento y tardío de la salida de
K+ a través de varios tipos de conductos de K+ (por lo menos 8
canales de K+ en el músculo cardiaco).
 Fase 4 Restauración del Potencial de Membrana en Reposo

Los conductos rápidos del Na+ se da con 2 compuertas:


Externa: Se abre en el inicio de la despolarización cuando
alcanza un Potencial de Membrana de -70 -80 mV
Interna: Se cierra para evitar mayor entrada del Na+ hasta que
el Potencial de Acción pase.
La despolarización y la repolarización en el nervio y en el
músculo estriado (esquelético) es igual que en el músculo
cardiaco.
Los conductos lentos de Ca se activan cuando hay un Potencial de Membrana de -30 -40 mV
En general, cuando ↑ aumenta la frecuencia cardiaca y ↓ disminuye el tiempo de la repolarización es peligroso
ya que normalmente la despolarización que es la sístole (cierre) dura 2 mseg, y la repolarización que es la diástole
(relajación) dura 10-15 mseg, esta recuperación va a durar menos tiempo y como no se recupera lo suficiente y
la frecuencia es mayor, puede dar un infarto al miocardio.

45 | P á g i n a
Propiedades Mecánicas
Respuesta Contráctil
La respuesta contráctil del músculo cardiaco comienza justo después del inicio de la despolarización y dura 1.5
veces más que el potencial de acción (fig. 5-16).
La función del Ca2+ en el acoplamiento excitación-contracción es similar a su papel en el músculo estriado (véase
antes). Sin embargo, la entrada del calcio extracelular mediante receptores de dihidropiridina (DHPR) sensibles
al voltaje en el sistema T es lo que desencadena la liberación de calcio inducida por calcio a través del receptor
de rianodina (RyR) en el retículo sarcoplásmico.
Cuando la respuesta es de tipo Todo o Nada, el musculo se contrae completamente, no se puede dar la sanación
de contracciones, ya que es absolutamente refractario en el Potencial de Acción; no tetaniza, lo que es un
mecanismo de seguridad es la defensa al estímulo o puede haber consecuencias mortales (fibrilación cardiaca)
“Durante las fases 0 a 2 y casi la mitad de la fase 3 (hasta que el potencial de membrana llega a cerca de –50 mV
durante la repolarización), el músculo cardiaco no puede excitarse de nuevo, está en el periodo refractario
absoluto. Conserva un estado refractario relativo hasta la fase 4. Por lo tanto, no puede ocurrir la tetania que
se ve en el músculo estriado.”
“Por supuesto que la tetanización del músculo cardiaco durante cualquier periodo tendría consecuencias letales;
en este sentido, el hecho de que el músculo cardiaco no pueda experimentar tetania es una característica de
seguridad.”

Relación entre la longitud y la tensión de la fibra muscular


La relación entre la longitud inicial de la fibra muscular y la tensión total en el músculo cardiaco es similar a la del
músculo estriado; existe una longitud de reposo en la que se desarrolla la tensión máxima con la estimulación.
En el cuerpo, la longitud inicial de las fibras depende del grado de llenado diastólico del corazón y la presión
desarrollada en el ventrículo es proporcional al volumen
ventricular al final de la fase de llenado (ley de Starling del
corazón). La tensión desarrollada (fig. 5-18) aumenta
conforme se eleva el volumen diastólico hasta que llega a un
máximo, luego tiende a disminuir.
Sin embargo, a diferencia del músculo estriado, el descenso
en la tensión desarrollada con el estiramiento marcado no se
debe a la disminución en el número de puentes cruzados
entre actina y miosina, ya que incluso los corazones con
dilatación grave no se estiran a este grado. El descenso se
debe al inicio de la rotura de las fibras miocárdicas.
La fuerza de contracción del músculo cardiaco también
puede aumentar con las catecolaminas y este incremento
ocurre sin ningún cambio en la longitud muscular. Este
efecto inotrópico positivo de las catecolaminas está
mediado por los receptores adrenérgicos β1, AMP
(inervados) cíclico y sus efectos en la homeostasis del Ca2+. El
corazón también contiene receptores adrenérgicos β2 no inervados, los cuales también actúan mediante el AMP
cíclico, pero su efecto inotrópico es menor y alcanza su nivel máximo en las aurículas.
El AMP cíclico activa a la proteína cinasa A y esto conduce a la fosforilación de los conductos de Ca 2+ dependientes
de voltaje, lo que hace que pasen más tiempo abiertos.
El AMP cíclico además aumenta el transporte activo de Ca2+ al retículo sarcoplásmico, lo que acelera la relajación
y por consiguiente, acorta la sístole. Esto es importante cuando la frecuencia cardiaca aumenta porque permite
el llenado diastólico adecuado.

46 | P á g i n a
Anatomía del corazón
El sistema nervioso influencia al corazón pero aun sin el sistema nervioso, sigue funcionando, debido a un
marcapasos que puede iniciar con Potenciales de Acción repetitivas (organizados y sincronizados) a 80/minuto.
Este tejido forma el sistema de conducción que irriga los impulsos

Sistema de Purkinje
Nodo Sinoauricular → Nodo Auriculoventricular → Haz de Hiz → Derecha e Izquierda → Fascículo anterior y
posterior → Fibras de Purkinje.
Si se daña el primero le continúa el siguiente, pero si las fibras también se dañan, actúa el tejido del corazón.
1) 80/min
2) 65-70/min
3) 50/min
4) 30/min
5) 20-25/min
(músculo)

Características
El Potencial de Membrana en Reposo inestable, que disminuye después de cada impulso hasta alcanzar el valor
de descarga y produce un Potencial de Acción igual al Potencial de marcapasos o prepotencial, debido a que
disminuye lentamente la permeabilidad de K+, disminuye la progresiva salida de K+ y disminuye el Potencial de
Membrana del Na+.
Aquí no existen canales de Na+, alguna anormalidad.
Las catecolaminas incrementan la fuerza de conducción de contracción del Sistema de Conducción del corazón.

Músculo Liso
Desde el punto de vista anatómico, el músculo liso se distingue del músculo estriado y del cardiaco porque carece
de estriaciones visibles. Tiene actina y miosina II y se deslizan una sobre otra para producir la contracción. Sin
embargo, no están dispuestas en patrones regulares (enlazadas irregularmente), como en el músculo estriado o
el cardiaco, por lo que no existen estriaciones.
En lugar de líneas Z, existen cuerpos densos en el citoplasma y unidos a la membrana celular y están unidos a los
filamentos de actina mediante actinina α.
El músculo liso también contiene tropomiosina, pero al parecer no cuenta con troponina. Las isoformas de actina
y miosina difieren de las del músculo estriado. Las células tienen retículo sarcoplásmico, pero es menos extenso
(desarrollado) que el del músculo estriado o el cardiaco.
En general, el músculo liso contiene pocas mitocondrias y depende en gran medida de la glucólisis para cubrir
sus necesidades metabólicas.

47 | P á g i n a
Tipos
Existe una variación considerable en la estructura y función del músculo liso en distintas partes del cuerpo. En
general, el músculo liso puede dividirse en músculo liso unitario (o visceral) y músculo liso multiunitario.
Existen 2 tipos de musculo liso:
1) El músculo liso unitario se dispone en grandes láminas, tiene muchas conexiones (puentes) de baja
resistencia por uniones comunicantes entre las células musculares individuales y funciona como sincitio.
El músculo liso unitario se encuentra sobre todo en las paredes de las vísceras huecas. Los ejemplos
incluyen la musculatura del intestino, útero y uréteres.
2) El músculo liso multiunitario está compuesto por unidades individuales con pocas (o ninguna) uniones
comunicantes. Se encuentra en estructuras como el iris del ojo, en el que hay contracciones finas y
graduadas. No está bajo control voluntario, pero tiene muchas similitudes funcionales con el músculo
estriado.
Las paredes de los vasos sanguíneos tienen músculo liso unitario y multiunitario.
Un sobre desarrollo del músculo liso visceral (unitario) contribuye a una arterioesclerosis, hipertensión por el
engrosamiento de las paredes viscerales, cuando el epitelio es alterado.
La regulación es compleja, participan diversos factores de crecimiento:
1) Catecolaminas y la Angiotensina II que estimulan el crecimiento
2) Glucocorticoides que inhiben el crecimiento de músculos y tejidos
3) Otros posibles factores de regulación son los derivados de Ácido Araquidónico, Adenosina, Heparinoides
y Serotonina.

Actividad eléctrica y mecánica


El músculo liso unitario se caracteriza por la inestabilidad de su potencial de membrana y por el hecho de mostrar
contracciones irregulares continuas independientes de su inervación (estas no inician la actividad del músculo,
la modifican). Este estado sostenido de contracción parcial se llama tono.
El potencial de membrana no tiene un valor de reposo real, es relativamente bajo cuando el tejido está activo y
más alto cuando está inhibido, pero en periodos de relativa quiescencia, los valores del potencial de reposo están
entre −20 y −65 mV. Las células de músculo liso pueden presentar actividad eléctrica divergente (p. ej., fig. 5-19).
Presentan espigas que rebasan la línea del potencial cero y a veces no, en muchos tejidos presentan las espigas
tienen una duración aproximada de 50 mseg, mientras que en otros los potenciales de acción tienen una meseta
prolongada durante la repolarización, como los potenciales de acción del músculo cardiaco.
Existe el potencial de tejido de marcapasos igual que le corazón, pero tienen origen en los focos múltiples que
se desplazan de un lado a otro.
Las contribuciones a los tipos individuales del músculo liso
A causa de la actividad continua, es difícil estudiar la relación entre los fenómenos eléctricos y mecánicos en el
músculo liso multiunitario, pero en algunas preparaciones relativamente inactivas puede generarse una sola
espiga.
El acoplamiento de excitación-contracción en el
músculo liso unitario puede ocurrir hasta con un retraso
de 500 mseg. Por tanto, es un proceso muy lento en
comparación con el del músculo estriado y el cardiaco,
en los que el tiempo desde el principio de la
despolarización hasta el inicio de la contracción es
menor de 10 mseg.

48 | P á g i n a
Bases moleculares de la contracción
Como en el músculo estriado y cardiaco, el Ca2+ tiene un papel prominente en el inicio de la contracción del
músculo liso. Sin embargo, la fuente del aumento de Ca2+ puede ser muy diferente en el músculo liso unitario.
Como tiene un reticulo sarcoplásmatico poco desarrollado, el Ca 2+ que inicia las contracciones proviene del Ca
del LEC que pasa por canales de Ca2+.
En el músculo liso, el Ca2+ se une con calmodulina y el complejo resultante
activa la cinasa de la cadena ligera de miosina dependiente de
calmodulina. Esta enzima cataliza la fosforilación de la cadena ligera de la
miosina para unirse con la calmodulina, esto permite una mayor actividad
de la ATPasa de miosina permitiendo la contracción o deslizamiento de la
actina sobre miosina.
 Ca2+ → Calmodulina Músculo Liso.
 Ca2+ → Troponina C Músculo Esquelético (Estriado) y Cardiaco.
El músculo liso unitario (visceral) es único a diferencia de los otros
músculos, este se contrae cuando se estira en ausencia de una inervación
extrínseca.

Estimulación
El músculo liso tiene una actividad simétrica semiautomática. El sistema
nervioso autónomo actúa por las neurohormonas. La acetilcolina que
tiene un efecto opuesto a la noradrenalina en el Potencial de Membrana
y la actividad contráctil del músculo liso.
Si se agrega acetilcolina al líquido en el cual se sumerge una preparación
de músculo liso in vitro, el potencial de membrana disminuye y las espigas
se vuelven más frecuentes (aumentan). El músculo mantiene mayor actividad, con aumento en la tensión tónica
y el número de contracciones rítmicas.
El efecto está mediado por la fosfolipasa C, la cual produce IP3 (triofosfato de inositol) y permite la liberación de
Ca 2+ mediante los receptores IP3. En el animal intacto, la estimulación de los nervios colinérgicos induce
liberación de acetilcolina, potenciales excitadores y aumento de las contracciones intestinales.
Al contrario si se agregan adrenalina o noradrenalina a una preparación de músculo liso intestinal dispuesto para
registrar los potenciales intracelulares in vitro, el potencial de membrana casi siempre aumenta, la frecuencia de
las espigas disminuye y el músculo se relaja (fig. 5-21).

La noradrenalina es el mediador químico liberado en las


terminaciones nerviosas noradrenérgicas y la estimulación
de los nervios noradrenérgicos de la preparación produce
potenciales inhibidores.
Al igual que el músculo liso del útero, es inexcitable durante
el diestro y en animales extirpados los ovarios, durante el
estro y en animales ovariectomizados son tratados con
estrógenos lo que aumenta la excitabilidad, presenta
contracciones espontaneas y tono, pero el potencial de
membrana aumenta la progesterona aumenta el potencial
de membrana e inhibe la actividad eléctrica y contráctil del
útero.

49 | P á g i n a
Generación de fuerza y plasticidad del músculo liso
Otra característica especial del músculo liso es la variabilidad de la tensión que ejerce en cualquier longitud
determinada.
Es imposible relacionar con exactitud la longitud con la tensión desarrollada y no puede asignarse una longitud
de reposo. Por lo tanto, en ciertas formas el músculo liso se comporta más como una masa viscosa que como un
tejido de estructura rígida; esta propiedad se conoce como plasticidad del músculo liso.

Músculo liso multiunitario


No es de carácter sincitial, las contracciones no se propagan ampliamente en él, por eso las contracciones son
discretas, finas y localizadas.
Es sensible a casi todas las sustancias químicas y cuando se produce la contracción localizada, se produce una
tetania incompleta que dura 10 veces más que el músculo esquelético (estriado).
Por ejemplo, en el iris del ojo, la acetilcolina produce miosis (contracción de la pupila) y la norepinefrina produce
midriasis (dilatación de la pupila).
El músculo liso multiunitario consta de una unidad individual sin puentes de baja resistencia (PBR) y se encuentra
en el iris del ojo. No está bajo la voluntad, tiene semejanzas con el musculo esquelético (estriado).

50 | P á g i n a
Transmisión sináptica y de la unión (Sinapsis)
Introducción
La transmisión del nervio al músculo se parece a la transmisión sináptica química de una neurona a otra. La unión
neuromuscular
En las sinapsis los impulsos se transmiten de una célula nerviosa a otra. Éstas son uniones en las que el axón o
alguna otra porción de la célula (la célula presináptica) terminan en las dendritas, el cuerpo o el axón de otra
neurona o en algunos casos, en una célula muscular o glandular (la célula postsináptica).

Transmisión sináptica: anatomía funcional


Hay mayor sinapsis cuando es de tipo química; el impulso viaja por el axón y libera los mediadores químicos, se
da la secreción de los neurotransmisores (acetilcolina o serotonina), cuando estos mediadores químicos se unen
a los receptores en la postsináptica, se activan los eventos intracelulares lo cual acelera la permeabilidad, es decir
se abren o se cierran los conductos de la membrana de la neurona postsináptica controla a los neurotransmisores
(aquí se encuentran los receptores específicos)
También hay sinapsis eléctrica en la que no actúan los mediadores químicos.
Existen pocas sinapsis mixtas es decir eléctricas y químicas.
La transmisión de tipo eléctrica no es un simple salto del Potencial de Acción de la presináptica a la postsináptica,
existen efectos de descarga en las terminaciones sinápticas pueden ser:
 Excitatorias
 Inhibidoras
Cuando la célula postsináptica es una neurona, la suma de todos los efectos va a ser los responsables de
determinar si se genera el Potencial de Acción.
El estímulo es un complejo proceso que permite la graduación, un ajuste de las diferentes actividades para un
normal funcionamiento de la neurona o actividades neuronales

Sinapsis eléctrica
Tiene canales que conducen electricidad de una a otra célula, las membranas en forma de hendiduras entre las
células que forma puentes de baja resistencia (PBR) a través de los cuales pasan los iones fácilmente.
La Unión Mioneural es la unión entre la extensión de la motoneurona y la fibra muscular, es un tipo de
transmisión estereotipada.
El contacto entre nervios autónomos y el músculo liso o cardiaco se dan por nervios especializados, el transporte
es más difuso.

Anatomía funcional de la neurona


Los tipos de sinapsis varían según la estructura anatómica de la sinapsis a nivel de todo el Sistema Nervioso
Central
La sinapsis se forma a partir de los botones terminales presinápticos que tienen contacto con la:
Zona receptora
 Soma postsináptica: Sinapsis Axosomática
 Dendritas postsinápticas: Sinapsis Axodendrítica
En algunos casos, las ramas terminales del axón de la neurona presináptica forman una canasta o red alrededor
del cuerpo de la célula postsináptica (p. ej., “células en canasta” del cerebelo y ganglios autónomos).
En otros sitios, se entretejen con las dendritas de la célula postsináptica (fibras escaladoras del cerebelo) o
terminan en las dendritas directamente (dendritas apicales de las células piramidales corticales). Algunas
terminan en los axones de las neuronas postsinápticas (terminaciones axoaxónicas).

51 | P á g i n a
En promedio, cada neurona motora se divide para formar más de 1 000 o 2 000 terminaciones sinápticas.
En la médula espinal, la proporción de terminaciones en dendritas es menor; se conocen cerca de 8 000
terminaciones en las dendritas de una neurona espinal típica y cerca de 2 000 en el cuerpo celular, lo cual hace
que el cuerpo se vea cubierto de terminaciones.
El mayor número de botones sinápticos es en la dendrita (20% a 80%) y menor número en el soma (5% a 20%)
Asimismo hay que señalar que las sinapsis son estructuras dinámicas, su complejidad y número aumentan y
disminuyen con el uso y la experiencia.
Se calcula que en la corteza cerebral, 98% de las sinapsis se halla en las dendritas y sólo 2% en los cuerpos
celulares.

Estructura y Función de la Pre y Post-Sináptica


Fisura Sináptica._ Cada terminación presináptica de una sinapsis química está separada de la estructura
postsináptica por una hendidura sináptica de 20 a 40nm de ancho. En la hendidura sináptica, hay muchos
receptores para neurotransmisores y por lo regular un engrosamiento postsináptico llamado densidad
postsináptica
Dentro de la terminación presináptica, se pueden observar muchas mitocondrias, además de abundantes
vesículas rodeadas por membrana que contienen neurotransmisores.
Existen tres tipos de vesículas sinápticas:
1. Vesículas pequeñas sinápticas y claras las cuales contienen acetilcolina, glicina, ácido aminobutírico
(GABA) o glutamato y serotonina
2. Vesículas pequeñas con área central densa que contienen catecolaminas (adrenalina, dopamina y
noradrenalina)
3. Vesículas grandes con un centro denso que contienen neuropéptidos.
EL mediador químico es liberado cuando el potencial va del axón a las terminaciones postsinápticas, el contenido
es liberado por exocitosis, luego de hacer su efecto pasa a ser almacenado de nuevo por endocitosis.
El Ca2+ inicia el proceso, es clave para la fusión y para la descarga de las vesículas sinápticas. El Potencial de Acción
abre los conductos de Ca2+, este penetra en las terminaciones y aumenta la exocitosis. La acción del Ca2+ finaliza
por un rápido secuestro y eliminación por el antiporte de Ca2+ y Na+ dentro de la terminal sináptica.
La cantidad de neurotransmisores liberados es proporcional a la entrada de Ca 2+, cuando no hay calcio es
complicado mantener la homeostasis el Sistema Nervioso.

Eventos eléctricos en la sinapsis


Basado en la neurofisiología de un gato
La penetración de una neurona motora α es un buen ejemplo de las técnicas usadas para estudiar la actividad
eléctrica postsináptica.
En el soma de la motoneurona se introdujo microelectrodo en la raíz ventral de la medula espinal, se detectó un
potencial de 70mV
Dicha estimulación es trasmitida por el cuerpo (soma) y se detiene en él. Por el potencial de acción con
estimulación antidrómica lo que indica que la célula penetrada es una neurona motora α.
Cuando aumenta la sensibilidad de la membrana postsináptica, esta se vuelve más sensible mientras dura el
Potencial de Acción. Durante este potencial, la excitabilidad se denomina potencial postsináptico excitador
(PPSE) (fig. 6-6).

52 | P á g i n a
La respuesta inicial de despolarización de la membrana celular postsináptica está por debajo de la terminación
presináptica (botón).
El tiempo con cambio del Potencial es pequeño, la respuesta se da casi 0.5 ms después que el impulso aferente
entra en la médula espinal. Alcanza su nivel máximo (pico) 11.5 ms después y luego declina de forma exponencial
a los 4ms.
El PPSE se produce por despolarización de la membrana celular postsináptica que está justo bajo la terminación
presináptica.
Suma espacial o temporal es cuando varios PPSE descargan al mismo tiempo.
La actividad de 1 botón facilita la descarga de otro.
Varios estímulos aferentes con cargas continuamente PPSE antes que desaparezcan las anteriores (aferente
llevan descargas y eferente traen descargas).
Retardo Sináptico, dura 0.5ms, es el tiempo que dura el mediador químico en liberarse y actuar en la membrana
de la célula postsináptica. Puede haber respuestas hiperpolarizantes en nervios espinales y durante el potencial,
la excitación de otros estímulos reduce PPSI (potencial postsinápticos inhibidor).

Generación del Potencial de Acción en la neurona postsináptica


La interrelación entre PPSE – PPSI produce un Potencial de Membrana fluctuante que es la suma algebraica de
la actividad hiperpolarizante y despolarizante.
Por el cuerpo neural actúa como algún tipo integrador.
La despolarización ocurre a 10 - 15mV produciendo una espiga propagada.

53 | P á g i n a
En las neuromotoras, el lugar con un umbral más bajo y que requiere un estímulo mínimo, es el segmento inicial
(más sensible). Este segmento amielinico se despolariza o hiperpolariza (electrónicamente) por los poros y
fuentes de corriente que están debajo de los botones produciendo una respuesta de tipo excitatoria o inhibidora.
La primera parte de descarga ocurre en 2 direcciones:
 A lo largo del axón y
 De regreso al soma
Valor de limpieza es cuando se renueva la actividad excitatoria o inhibidora de la célula (borrón y cuenta nueva)
El Potencial de Acción también se registra en las dendritas, estas contribuyen a la función neural de modos más
complejos; también pueden registrarse potenciales de acción en aquéllas. En muchos casos, éstos se originan en
el segmento inicial y se conducen de manera retrógrada, pero en algunas dendritas se inician potenciales de
acción propagados. Cuando el árbol dendrítico de una neurona es extenso y tiene múltiples terminaciones de
botones presinápticos, hay sitio para una gran interacción de actividad inhibidora y excitadora.

Inhibición y Facilitación en la Sinapsis


Inhibición Directa: Determina por la descarga de PPSI
Inhibición Indirecta: Por efectos de descarga presináptica sobre
postsináptica

Inhibición Postsináptica: Se da en la Medula Espinal, cuando los


receptores son activados y van por vía aferente a la medula espinal
que inervan al mismo PPSE que suman respuestas programadas a las
motoneuronas postsinápticas del músculo protagonista, pero al
mismo tiempo el PPSI va a las neuronas del músculo antagonista.

Inhibición Presináptica:
Un proceso mediado por neuronas cuyas terminales se hallan en
terminaciones excitadoras, forman sinapsis axoaxónicas
Esto activa de los receptores presinápticos aumenta la conductancia
del ion cloro y está demostrado que esto disminuye el tamaño de los
potenciales de acción que llegan a la terminación excitadora (fig. 6-10). A su vez, esto reduce la entrada de iones
calcio y, por consiguiente, la cantidad de transmisor excitador liberado. También se abren los conductos de calcio
activados por voltaje y la salida consecuente de iones potasio
disminuye la entrada de calcio. Por último, hay evidencia de inhibición
directa de la liberación del transmisor, independiente de la entrada de
iones calcio a la terminación excitadora.
Se demostró por la presencia de una neurona y con mediador química
(GABA), se inhibe la presináptica, aumenta la permeabilidad para el
cloro, aumenta con lo que el umbral va a ser mayor y se excita la
postsináptica.

Facilitación Presináptica:
Por el contrario, la facilitación presináptica se genera cuando el
potencial de acción se prolonga (fig. 6-10) y los conductos de calcio
permanecen abiertos por más tiempo. Esta mediada por serotonina
en el caracol de mar Aplysia. La serotonina liberada en una
terminación axoaxónica aumenta las concentraciones de monofosfato
de adenosina cíclico (AMPc) en el interior de la neurona, y la
fosforilación resultante de un grupo de conductos de potasio cierra los
conductos, lo cual disminuye la velocidad de repolarización y prolonga
el potencial de acción.

54 | P á g i n a
Las neuronas también pueden inhibirse a sí mismas mediante
retroalimentación negativa (INHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN
NEGATIVA). Por ejemplo, cada motoneurona espinal emite una colateral
recurrente que establece sinapsis con una interneurona inhibidora, la cual
termina en el cuerpo celular (soma) de la neurona espinal y otras
motoneuronas espinales (fig. 6-11). Los impulsos generados en la neurona
motora activan la interneurona liberadora para que secrete el
neurotransmisor inhibidor glicina, y ello aminora o hace que cese la
descarga de la motoneurona.

Neurotransmisores
Transmisor química de la actividad sináptica
La mayoría de las sinapsis son de tipo químicas (importantes para fisiología y farmacología), el punto más sensible
para una hipoxia o lesiones.
Las terminaciones nerviosas son transductores biológicos que convierten la energía eléctrica en química, esta
conversión implica:
1. Síntesis de agentes transmisores
2. Almacenamiento en botones sinápticos (vesículas)
3. Liberación del neurotransmisor en sinapsis
Los transmisores actúan sobre receptores específicos de la membrana postsináptica y son removidos del espacio
sináptico por difusión, metabolismo o por un proceso de recaptación a interior de la neurona presináptica.
Teóricamente todos estos procesos pueden se inhibidos o facilitados por drogas o fármacos que modifican la
actividad del Sistema Nervioso y la transmisión sináptica.

Química de los transmisores


Una sustancia es un neurotransmisor, si su distribución es irregular en el Sistema Nervioso y es paralelo a su
receptor y enzimas que las sintetizan y las catalizan.
Del transmisor se conoce una fracción de la sinapsis del sistema nervioso pero el número de mediadores crecen
constantemente igual que el número de localizaciones en el sistema nervioso, también aumenta los receptores.
Con diferentes pruebas se ha podido diferenciar:
 Prueba de centrifugación diferencial del Tejido Cerebral
 Prueba Histoquímica por hibridación in situ
 Prueba Inmunohistoquímica (más moderna)
Las dos últimas localizan la serotonina, dopamina, noradrenalina y la adrenalina o epinefrina (A-E) (las
catecolaminas)
Estos neurotransmisores se dividen en 2 grupos, categorías o familias basados en sus estructuras químicas:
1) Transmisores de Moléculas Grandes

 Neuropéptidos: Vasopresina, oxitocina, sustancia P, encefalina


 Polipéptidos: Glucagón
 Derivados de la purina: Adenosina, ATP (adenosin trifosfato)
 Gases: NO-CO monóxido de carbono
 Derivados del ácido araquidónico
2) Transmisores de Moléculas Pequeñas

 Aminas: Noradrenalina, catecolaminas, acetilcolina, serotonina, histamina


 Aminoácidos: Glicina, GABA.

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Principales Sistemas de Neurotransmisores
Transmisores de moléculas pequeñas
Aminas
Acetilcolina
Las neuronas con mediador química la “Acetilcolina”, se llama colinérgicos y para su síntesis:
1. Reacciona la colina con el acetato
La acetilcolina es un transmisor neuromuscular, actúa en las uniones parasimpáticas
posganglionares, cerebro, ganglios autónomos
2. La colina también se sintetiza en las neuronas
3. El acetato activado se da por la combinación del acetato con la CoA reducida
4. La reacción entre el acetato activo y el acetil CoA, la colina es catalizada por la Acil transferasa
de colina en el citoplasma del nervio colinergetico
5. El acetilcolina es captado por las vesículas sináptica, por transporte vesicular
6. Luego de realizar su acción, es catalizada por la acetilcolinesterasa (verdadera o específica) que
está en la membrana postsináptica de la sinapsis colienergéticas en eritrocitos
7. Se desdobla el acetilcolina en colina y acetato, proceso del calcio dependiente

Receptores de Acetilcolina
Los receptores de acetilcolina se dividen en dos tipos principales con base en sus propiedades
farmacológicas.
1. Muscarínicos: semeja la actividad (acción) estimuladora de la acetilcolina sobre el músculo liso
y las glándulas. Estas acciones de la acetilcolina se denominan acciones muscarínicas y los
receptores que intervienen son receptores colinérgicos muscarínicos.
2. Nicotínicos: Tales acciones se designan como acciones nicotínicas y los receptores que
intervienen son los receptores colinérgicos nicotínicos.
Cada receptor colinérgico nicotínico está constituido por 5 subunidades que forman un canal (conducto
central), el cual cuando se activa el receptor, permite el paso de Na+ hacia adentro y otros cationes,

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produciendo el potencial de acción. Las cinco subunidades se derivan de varios tipos designados como
α, β, γ, δ y ε que son codificados cada uno por diferentes genes.

Estos receptores provienen de un menú de 16 subunidades: α1-α9, β2-β5, , , .


El receptor nicótico es de tipo muscular (feto) consta de 2 subunidades (α1 y α2), una β, una δ y una γ o
bien una .
“Los derivados flourados o fosforados inactivan la acetilcolinesterasa, sobre estimulando la acetilcolina
a los receptores produciendo síntomas de intoxicación y luego la muerte”. Envenenamiento.
LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS (M1-M5), que son codificados por 5 genes diferentes.
 M1 – Cerebro
 M2 – Corazón
 M3 - M4 – Músculo Liso
 M4 – Páncreas
 M5 – Incierto
Tienen poco efecto sobre los ganglio autónomos pero si mimetizan (remedan) la acción estimulante de
la acetilcolina sobre el músculo liso y glándulas.
Esta acción de la acetilcolina se llama Acción Muscarímea con sus receptores muscarínicos los cuales
pueden ser bloqueados por la atropina. El efecto de estimular a los receptores muscarínicos mediador
por la liberación del AMPc.
LOS RECEPTORES NICÓTICOS están en ganglios simpáticos.
Pequeñas cantidades de acetilcolina estimula a las neuronas postsinápticas y grandes cantidades
bloquean la transmisión.
Estas acciones no son bloqueadas por la atropina, pero si la nicotina por eso se llaman Receptores
Nicotínicos por acción de la acetilcolina.
Existen receptores nicotínicos en la placa motora (lugar donde inicia el P.A.) de la médula espinal pero
no son idénticas a los ganglios simpáticos.
En el encéfalo hay 2 receptores muscarínicos y nicotínicos.
La acetilcolina no se libera por mucho tiempo porque aumenta la permeabilidad del Na+, tiene una vida
media en la membrana celular de 1 semana.

Noradrenalina y adrenalina
El transmisor químico presente en casi todas las terminaciones posganglionares simpáticas es la
noradrenalina.
La noradrenalina (norepinefrina o levarterenol), se almacenan en los botones sinápticos.
La noradrenalina y su metil derivado, la adrenalina, también se secretan por la médula suprarrenal
De la misma manera, el cerebro contiene neuronas que secretan noradrenalina, adrenalina y dopamina.

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Todas las neuronas dependiendo del neurotransmisor se denominan:
 Las secretoras de noradrenalina se designan neuronas noradrenérgicas
 Las secretoras de adrenalina se designan neuronas adrenérgicas
 Las secretoras de dopamina se designan neuronas dopaminérgicas

Biosíntesis y liberación de catecolaminas


Las principales catecolaminas que se encuentran en el organismo (noradrenalina, adrenalina y
dopamina) se forman por la hidroxilación y la descarboxilación de los aminoácidos sobre todo de la
tirosina (figs. 7-1 y 7-9). Una parte de la tirosina se forma a partir de la fenilalanina, pero la mayor parte
es de origen alimentario (por la dieta). La fenilalanina hidroxilasa se ubica principalmente en el hígado
El sistema de inhibición retroalimentaria negativa se da por la dopamina y la noradrenalina, disminuye
la transformación de la dopa → dopamina por la tetrahidrobiopterina.
La noradrenalina y la adrenalina se fijan al ATP, sus vesículas se relacionan con la proteína cromogranina
A y B relacionada con el almacenamiento y la secreción hormonal.
La adrenalina aumenta en pacientes con tumores endocrinos e hipertensos.
El regreso de la adrenalina y noradrenalina a la terminal nerviosa se conoce como “Recaptación de la
Noradrenalina”
Las vías de metabolismo de la fenilalanina es de importancia clínica, se ven los sitios de errores
congénitos del metabolismo la deficiencia o ausencia congénita de la fenilalanina hidroxilasa o
oligofrenia fenil pirúvica por acumulación de grandes cantidades de fenilalanina y derivados cetoácidos
en sangre, tejidos y orina.

Síntesis de catecolaminas

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Catabolismo de las catecolaminas
La noradrenalina, al igual que otras aminas y aminoácidos transmisores, es eliminada de la hendidura
sináptica mediante la unión a receptores postsinápticos, la reabsorción hacia las neuronas presinápticas
o por el catabolismo.
La adrenalina y la noradrenalina se metabolizan hasta llegar a productos biológicamente inactivos
mediante oxidación y metilación.
1. Oxidación: La primera reacción es catalizada por la monoaminooxidasa (MAO)
2. Metilación: catecol -O- metiltransferasa (COMT)
La MAO está ubicada en la superficie externa de la mitocondria; tiene una amplia distribución y es muy
abundante en las terminaciones nerviosas adrenergéticas en las cuales se secretan catecolaminas.
Tiene 2 isoformas: A-B que difieren por la especificidad de sustratos y en la sensibilidad a los fármacos.
La COMT también tiene una amplia distribución, y está en mayor concentración sobre todo en hígado,
riñones y músculo liso.
En el cerebro, está presente en las células gliales y se encuentran pequeñas cantidades de la misma en
las neuronas postsinápticas, pero es nula (no hay) su presencia en las neuronas noradrenérgicas
presinápticas. En consecuencia, el metabolismo de las catecolaminas tiene dos patrones diferentes.
La adrenalina y la noradrenalina extracelulares son en su mayor parte O-metiladas y la determinación
de las concentraciones de los derivados O-metilados normetanefrina y metanefrina en la orina
representa un buen índice de la tasa de secreción de noradrenalina y adrenalina.
Índice de medida de secreción de adrenalina y noradrenalina:
Los derivados O-metilados que no son excretados experimentan en gran parte oxidación y el ácido
vainillilmandélico (VMA) es el metabolito de catecolamina más abundante en la orina.
En las terminaciones nerviosas noradrenérgicas, parte de la noradrenalina se convierte constantemente
mediante MAO intracelular en derivados desaminados fisiológicamente inactivos, ácido 3,4-
dihidroximandélico (DOMA) con su glicol correspondiente (DHPG). Éstos son convertidos después en
sus O-metilderivados correspondientes, VMA y 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG).
AVM = Acido 3 Metoxi 4 hidroximandelico
MHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol

Receptores noradrenérgeticos
La adrenalina y la noradrenalina actúan sobre los receptores α y β adrenérgicos (receptores
adrenérgicos), son considerados como órganos efectores con forma de serpentina y ligados a la proteína
G.

Existen 2 subtipos α: (α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C y β1, β2, β3). La diferencia entre los receptores está
con la afinidad y la sensibilidad.
Por ejemplo. La noradrenalina tiene más afinidad por los receptores adrenérgicos α, en tanto que la
adrenalina por los receptores adrenérgicos β.
Los efectos de ambos receptores se deben a la activación de la adenilatociclasa que aumenta el AMPc a
nivel intracelular:
 Los receptores α1 tiene efecto en la movilización del Ca2+ intracelular.
 Los receptores α2 inhibe a la adenilatociclasa y ↓ disminuir el AMPc.
 Los receptores adrenérgicos β en el corazón tienen efectos inotrópicos (fuerza) y
cronotrópicos (contracción), lo que aumenta los latidos.
 Los receptores adrenérgicos α en los vasos sanguíneos a nivel de la fibra muscular lisa tiene
efectos de vaso constricción.
 Los receptores adrenérgicos α – β en pre y postsináptica, al activarse los pre α adrenérgicos
baja la producción de norepinefrina (adrenalina) y los β adrenérgicos favorecen a la liberación
de norepinefrina (adrenalina).

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La imidazolina tiene un efecto similar a la noradrelina baja la presión arterial
La clonidina baja la presión sanguínea. Por vía central es agonista a dos presinápticos y baja la
producción de noradrenalina.
Dopamina
Célula pequeña e intensamente fluorescente (PIF) de ganglios autónomos y en ciertas partes del
cerebro
La síntesis de catecolaminas se detiene en la dopamina (fig. 7-1), la cual después puede secretarse como
neurotransmisor.
La recaptación activa de dopamina ocurre a través de un transportador de dopamina dependiente de
Na+ y Cl-. La dopamina es metabolizada a compuestos inactivos por la MAO y la COMT de una manera
análoga a la inactivación de la noradrenalina conjugándose, principalmente para formar sulfato.

Receptores de dopamina
Existen 5 tipos receptores de dopamina o receptores dopaminérgicos: D1, D2, D3, D4 y D5 cada uno con
múltiples expresiones;
 Receptor D1 y D5 activa adenilatociclasa, aumenta el AMPc a nivel intracelular pero con diversa
distribución en el encéfalo.
 Receptor D2 Esquizofrenia
 Receptor D4 Mayor afinidad que otros receptores para fármacos antipsicóticos, clozapina con
efectos colaterales (esquizofrenia con medicación), este D4 es 6 veces más potente que los
otros.
 Receptor D2, D3, D4 inhiben la enzima adenilatociclasa y disminuye el AMPc.

Serotonina
La serotonina está presente en máximas concentraciones en las plaquetas y en el aparato digestivo,
donde se encuentra en las células enterocromafines y en el plexo mientérico. Y en menor
concentraciones en el cerebro y la retina.
Se sintetiza a partir del aminoácido esencial triptófano por hidroxilación y descarboxilación.
En la glándula pineal, la serotonina es convertida en melatonina.
Luego de la liberación se recupera la serotonina por recaptación y desactivación por la MAO y 5-HIAA
(5-hidroxiindolacético), esta sustancia es el principal metabolito de la serotonina que aparece en la
orina.

Receptores de serotonina
Continuamente el número de receptores aumenta. Existen siete clases de receptores de 5-HT (los
receptores de 5-HT1 a 5-HT7) y todos excepto uno (5-HT3) son GPCR y afectan a la adenilatociclasa o a
la fosfolipasa C. Dentro del grupo del 5-HT1 están los subtipos 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E y 5-
HT1F.
Dentro del grupo de los 5-HT2 están los subtipos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C. Existen dos subtipos de 5-
HT5: 5-HT5A y 5-HT5B. Algunos de los receptores de serotonina son presinápticos y otros son
postsinápticos.
Los receptores 5-HT2A median la agregación de las plaquetas y la contracción del músculo liso.

Histamina
La histamina también se halla en células de la mucosa gástrica y células que contienen histamina
llamadas células cebadas o mastocitos las cuales son abundantes en los lóbulos anterior y posterior de
la glándula hipófisis en el hipotálamo, así como en las superficies corporales.
El sistema histaminérgico se asemeja al adrenérgico, noradrenérgico, dopaminérgico y serotominérgico.
Los tres tipos bien caracterizados de receptores de histamina (H1, H2 y H3) se encuentran en los tejidos
periféricos y en el cerebro. La mayor parte de los receptores H3, si no es que todos, son presinápticos y

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median la inhibición de la liberación de histamina con las proteína G. Los receptores H1 activan a la
fosfolipasa C y los receptores H2 aumentan el cAMP intracelular.
La histamina está relacionada con la estimulación y regulación de secreción hormonal de la hipófisis
anterior, la presión sanguínea, acto de beber, alcoholismo, umbral de dolor, despertar, comportamiento
sexual.
En un reacción alérgica masiva, se libera grandes cantidades de histamina por depresión del sistema
circulatorio, por ello se inyectan antihistamínicos.

Aminoácidos
Ácido y aminobutírico (GABA)
El GABA es el mediador inhibidor en el cerebro, retina y SNC. Encargado de inhibir a las presináptica,
aumenta la conductancia del Cl. Su acción es contrarrestar por una droga estimulante picrotoxina.
Se forma mediante la descarboxilación de glutamato (fig. 7-1) bajo la acción de la enzima glutamato
descarboxilasa (GAD).
El GABA se metaboliza principalmente por la transaminación a semialdehído succínico y luego a
succinato en el ciclo de Krebs. La GABA-T es la enzima que cataliza la transaminación. Además, hay una
recaptación activa de GABA por un transportador de GABA. Un transportador de GABA microvesicular
transporta GABA y glicina hacia las microvesículas secretadas.

Receptores de GABA
Se han identificado tres subtipos de receptores de GABA: GABAA, GABAB y GABAC. Los receptores GABAA
están constituidos por diversas combinaciones de subunidades 6α, 4β, 4γ, 1δ y 1ε.
 Los receptores A y B tienen una amplia distribución en el SNC y periférico en menor proporción.
 Los receptores C de forma casi exclusiva en la retina.
 Los receptores A son receptores que permiten la entrada de Cl- hacia las neuronas, esta
potencializado por las benzodiacepinas (fármaco con actividad ansiolica, anticonvulsionante,
sedante y relaja la membrana extracelular)
Receptores periféricos para benzodiacepinas, en glándulas que secretan hormonas esteroideas y en
tejidos periféricos.

Glicina
La glicina tiene efectos tanto excitadores como inhibidores en el SNC.
Excitadores: Cuando se liga a receptores N Metil D Aspartato (NMDA) los vuelve más sensibles en el
cerebro. En el líquido intersticial y en la médula espinal; por ejemplo, puede facilitar la transmisión del
dolor por los receptores de NMDA
Inhibidores: Igual que el GABA, sobre todo en la médula espinal y el tallo cerebral.
Al igual que el GABA, actúa aumentando la conductancia de Cl-. Su acción es antagonizada por la
estricnina
Hay tres clases de neuronas que intervienen en la inhibición directa en la médula espinal: neuronas que
secretan glicina, neuronas que secretan GABA y las que secretan ambos.

Transmisores de moléculas grandes: Neuropéptidos


Sustancia P
Es un integrante de una familia de polipéptidos llamados taquicininas
La sustancia P es un polipéptido que contiene 11 aminoácidos residuales y que se encuentra en el
intestino, en diversos nervios periféricos y muchas partes del sistema nervioso central. En los intestinos
participa en el peristaltismo.

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La sustancia P se encuentra en altas concentraciones en las terminaciones de neuronas aferentes
primarias en la médula espinal y probablemente es mediadora de la primera sinapsis en las vías para la
transmisión del dolor.
También se encuentra en altas concentraciones en el sistema nigroestriado, donde su concentración es
proporcional a la de la dopamina, y en el hipotálamo, donde posiblemente participe en la regulación
neuroendocrina.

Péptidos opioides
Dos tipos de pentapéptidos íntimamente relacionados (mediador químico)
1. Encefalinas (que se unen a estos receptores opioides: se denominan péptidos opioides)
2. Endorfinas
Las encefalinas actúan sobre receptores opiodes sensibles a morfina, se encuentran en las
terminaciones nerviosas del tubo digestivo y muchas partes diferentes del cerebro y al parecer
funcionan como transmisores sinápticos. Se hallan en la sustancia gelatinosa y tienen actividad
analgésica cuando se inyectan en el tronco del encéfalo. En el sistema gastrointestinal relaja los
músculos y disminuyen la motilidad intestinal.
Existen tres clases de receptores opioides: μ, κ y δ con diferentes subtipos de cada uno de éstos, pero
se han identificado y caracterizado los genes que codifican sólo un subtipo para cada uno.
Las encefalinas y endorfinas producen una sensación de bienestar: se secretan al ejercicio físico.
Las encefalinas se metabolizan principalmente por dos peptidasas: encefalina A y B. La aminopeptidasa,
también contribuye a su metabolismo.

Otros polipéptidos
En el cerebro se encuentran múltiples polipéptidos.
Hormonas hipofisotrópicas producidas en el hipotálamo y SNC. Funcionan como neurotransmisores y
como hormonas.
Por ejemplo, la somatostatina se divide en 2 grupos de polipéptidos (somatostatina 14 y 28), se
encuentra en varias partes del cerebro, donde puede funcionar como un neurotransmisor con efectos
sobre los estímulos sensitivos, la actividad locomotora y la función cognitiva (advertencia y causa de
sensación).
En el hipotálamo, esta hormona inhibidora de la hormona de crecimiento.
En el páncreas endocrino, inhibe la secreción de insulina y la secreción de otras hormonas pancreáticas;
y en el tubo digestivo, es un regulador gastrointestinal inhibidor importante.
Se ha identificado una familia de cinco diferentes receptores de somatostatina (SSTR1 a SSTR5).
La vasopresina y la oxitocina no sólo se secretan como hormonas sino también están presentes en
neuronas que se proyectan al tronco del encéfalo y a la médula espinal.
El cerebro contiene bradicinina, angiotensina II y endotelina.
Las hormonas del aparato digestivo, como el polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) y la colecistocinina
(CCK-4 y CCK-8), también se encuentran en el cerebro (hipotálamo) y SNA en neurona noradrenérgicas.
El polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) produce vasodilatación y se encuentra en las fibras nerviosas
vasomotoras.
La gastrina, la neurotensina, la galanina y el péptido liberador de gastrina también se encuentran en
el aparato digestivo, en el cerebro y nervios noradrenérgicos, estos aumentan los efectos de
vasoconstrictor de noradrenalina.
El neuropéptido Y es un polipéptido muy abundante en todo el encéfalo y el sistema nervioso
autónomo, relacionado con el polipéptido pancreático lo que aumenta la vasoconstricción de
noradrenalina y aumenta con el ejercicio.

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Cotransmisores
Existen neuronas con 2 o 3 neurotransmisores
 Polipéptido + Catecolaminas o Serotonina
 Polipéptido + GABA o Acetilcolina
 2 Polipéptidos + GABA con varias catecolaminas o acetilcolina

Transmisores Purinérgicos
Neurotransmisores: ATP, Purina, Adenosina, Uridina y metabolitos de adenosina;son neuroreguladores
Receptores A, A2A, A2B, A3. Todos acoplados a proteína G.
↑ A2A y A2B, ↓ A y A3 concentración de AMPc.
La adenosina es depresor del SNC, vasodilatador, sus acciones se contrarrestan con la cafeína y la
teofilina.

Otros transmisores químicos


1. El óxido nítrico (NO): Un compuesto liberado por el endotelio de los vasos sanguíneos, cruza la
membrana celular y fácilmente actúa en el cerebro
2. Prostaglandinas: Derivados de ácido araquidónico, modulares de reacciones mediadas por el
AMPc.
3. Monóxido de Carbono (CO): En el cerebro.

Aminoácidos excitadores: Glutamato y Aspartato


Despolarizan diversas neuronas cuando se liberan directamente sobre la membrana celular.
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador presente en el cerebro y en la médula espinal y
se ha calculado que interviene en 75% de la transmisión de los impulsos excitadores en el sistema
nervioso central. Si se libera grandes cantidades produce daño cerebral.
El glutamato actúa sobre los receptores ionótropos y metabótropos en el sistema nervioso central

Transmisión Neuromuscular
Transmisión especial entre la terminal nerviosa y la fibra muscular.
El axón se divide en varios botones terminales o placas terminales que contiene acetilcolina.
Las terminaciones se encajan en depresiones en la placa terminal motora, la porción engrosada de la membrana
muscular en la unión, por debajo la terminal nerviosa formando pliegues de unión (polizada)
El espacio entre el nervio y la membrana muscular engrosada es comparable con la hendidura sináptica en las
sinapsis. La estructura completa se conoce como unión neuromuscular o mioneural.
En los receptores de la fibra muscular en los pliegues (polizada) el mediador químico acetilcolina compite con el
succilcolina el cual bloquea el impulso nervioso.
Los eventos de transcripción son iguales a la sinapsis.
El impulso que llega a la motoneurona, aumenta la permeabilidad de las terminaciones entra el calcio, se libera
la acetilcolina que se une a los receptores polizados y aumenta la permeabilidad para el Na + y K+, despolarizando
ambos lados.
La acetilcolina + el receptor genera un Potencial de Placa que se da antes que se despolarice. Está relacionado
con el Ca2+, ↑ Ca2+, ↑ liberación de acetilcolina e inversamente sucede con el Mg.
El acetilcolina se elimina de la hendidura por la acilcolinestereasa presente en mayor concentración en la unión
mioneural.
EL Potencial de Placa es difícil de medir, esta enmascarada en una respuesta propagada que se produce en la
fibra muscular.

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Cuando se inyecta curare (sustancia clorofila), este compite con la acetilcolina por el receptor de la membrana
de placa y forman complejos resistentes con espigas diminutas.
Pequeños cuantos (paquetes) de acetilcolina se liberan al azar de la membrana celular nerviosa en reposo.
Cada uno produce una espiga despolarizante diminuta llamada potencial miniatura de la placa terminal, con
amplitud cercana a 0.5 mV.
El Potencial de Placa depende del número de paquetes de acetilcolina “liberación cuántica de acetilcolina”
ligada con la concentración de Ca2+ e inversamente al Mg+ en la Placa.

Hipersensibilidad por desnervación


Cuando se corta el nervio motor del músculo estriado y se permite
que regenere, el músculo se vuelve cada vez más sensible a la
acetilcolina. Esta es llamada hipersensibilidad por desnervación o
supersensibilidad.
El músculo liso no se atrofia por desnervación como el músculo
estriado (esquelético), pero se vuelve hipersensible al mediador
químico que normalmente lo activa.
Por ejemplo. La respuesta de iris desnervado “Degeneración
Walleriana”. Se acortan las fibras postsinápticas de una pupila,
varias semanas tarde se inyecta noradrenalina por vía intravenosa,
la pupila se dilata. Respuesta menor y en mayor prolongación en el
lado intacto.
Otro ejemplo. La enfermedad de miastenia grave o síndrome de
Lambert-Eaton, los músculos estriados (esqueléticos) se cansan
fácilmente por la formación de anticuerpos circulantes contra
receptores nicóticos para la acetilcolina.

Transmisores en músculo liso y cardiaco


Las neuronas posganglionares de los diversos tipos de músculo liso que se han estudiado con detalle tienen
abundantes ramificaciones y entran en contacto estrecho con las células musculares (fig. 6-14).
Algunas de estas fibras nerviosas contienen vesículas claras que son colinérgicas. Las fibras nerviosas corren a lo
largo de las membranas de las células musculares y a veces forman hendiduras en su superficie.
Las múltiples ramas de las neuronas noradrenérgicas, y tal vez de las colinérgicas, tienen abultamiento por el
mediador químico (varicosidades) y vesículas sinápticas (fig. 6-14).
Las terminaciones nerviosas tienen una distribución amplia formando puntos de contacto “Sinapsis de
contacto”. Aquí no hay placas terminales
En el corazón, las fibras nerviosas colinérgicas y noradrenérgicas terminan en el nódulo sinoauricular, el nódulo
auriculoventricular y el haz de His.
Las fibras noradrenérgicas también inervan al músculo ventricular.

64 | P á g i n a
Sistema Nervioso Autónomo
Introducción
El sistema nervioso autónomo (SNA) es la parte del sistema nervioso encargada de conservar la homeostasis
corporal.
EL funcionamiento o ajuste a cambios ambientales externos en los músculos estriados se da por inervación
somática que está unida directamente al SNC.
Los músculos viscerales y glándulas y tejidos vegetativo encargado de la concordancia del medio interno, está
regulado por el SNA y somático organizado sobre el arco reflejo.
El impulso iniciado en las vísceras se transmite al SNC por vías aferentes, se integran y las eferentes llevan a los
efectores viscerales.
El SNA tiene dos divisiones mayores anatómicamente diferentes: los sistemas nerviosos simpático y
parasimpático.
La definición clásica del SNA es la de que incluye neuronas preganglionares y posganglionares dentro de las
divisiones simpática y parasimpática; las fibras preganglionares hacen sinapsis con las posganglionares en los
cuerpos de las neuronas que están fuera del SNC.
El SNA tiene principal efecto sobre el músculo liso y glándulas.
Origen del sistema nervioso simpático y parasimpático
Los cuerpos celulares dan origen a los preganglionares en 4 zonas de la sustancia gris:
 Simpático: Región Dorso-Lumbar de la médula.
 Parasimpático: Mesencéfalo, bulbo raquídeo y segmentos 2, 3, 4 de la médula sacra.

Arco reflejo
Unidad básica de actividad nerviosa integrado o compuesto por:
1. Receptor (órgano sensitivo)
2. Nervio aferente
3. 10 + sinapsis en estación central integrada a ganglio de nervio eferente
4. Efectos
Los receptores no solo son receptores sensitivos sino también proteínas que se unen a los neurotransmisores,
hormonas y sustancias rara iniciar las respuestas fisiológicas.
Los nervios aferentes desde las estructuras viscerales al SNC.

División Simpática
Los axones de las neuronas preganglionares simpáticas salen de la médula
espinal con las raíces anteriores motoras formadores por: (fig. 13-2).
1) Nervios dorsal torácico hasta 3-4 lumbar, salen de las ramas
blancos comunicantes y hacen sinapsis con la cadena de ganglios
paravertebrales simpáticos
Los nervios simpáticos posganglionares que inervan la cabeza
tienen origen en los ganglios superior, medio y estrellada.
2) Las fibras simpativas preganglionares atraviesan su ramo
comunicante blanco y siguen a los ganglios más alejados ganglios
colaterales (celiaco y mesentérico anterior y posterior)
3) Las fibras simpatías preganglionares pasan directo a su órgano
efector (útero, conductos genitales masculinos y médula adrenal)
4) Los nervios simpáticos posganglionares van directo a los órganos
a paredes viscerales.

65 | P á g i n a
División Parasimpática
Es la vía eferente craneal inerva estructuras viscerales de la cabeza por las raíces motoras del nervio oculomotor,
facial y glosofaríngeo. El tórax por la porción superior del abdomen por los nervios vagos.
La vía eferente sacra llega a las vísceras pélvicas por ramas del nervio espinal 2-3-4 sacras.
Las fibras posganglionares parasimpáticas craneales y sacras son cortas y están cerca a las estructuras viscerales.

Transmisión química de la sinapsis autonómica


La transmisión en la sinapsis entre las neuronas preganglionares y las posganglionares y entre las posganglionares
y los efectores de tipo autónomo, se hace por mediación de sustancias químicas (Acetilcolina, Noradrenalina,
Adrenalina y GnRH Hormona liberadora de gonadotropinas).

66 | P á g i n a
División química del sistema nervioso autónomo
En base al mediador químico se divide en dos:
Los principales transmisores que intervienen en tales fenómenos son la acetilcolina y la noradrenalina.
Las neuronas del sistema autónomo que son colinérgicas (porque liberan acetilcolina) son:
1) Nervios pre y posganglionares parasimpáticos
2) Nervios preganglionares parasimpáticas;
3) Nervios posganglionares simpáticas que envían fibras a glándulas sudoríparas
4) Nervios posganglionares simpáticas que terminan en los vasos sanguíneos de algún músculo estriado y
originan vasodilatación cuando son estimuladas (nervios vasodilatadores simpáticos).
Las neuronas del sistema autónomo que son noradrenérgico (liberan noradrenalina).
1) El resto de nervios posganglionares simpáticas
La médula suprarrenal es un ganglio simpático en el que
las neuronas posganglionares perdieron sus axones y
que secretan directamente en la corriente sanguínea,
el mediador químico (noradrenalina, adrenalina y
dopamina).

Transmisión en los ganglios simpáticos


PPSE Rápido: Genera un potencial de acción en neuronas posganglionares y hay despolarización por la
acetilcolina que activa a los receptores nicóticos (N2). Dura 30 segundos.
PPSI Lento: La Dopamina es secretada por las interneuronas (intraganglio) y esta activada por receptores
muscarínicos (M2). No participa el AMPC y en receptos O2.
PPSE Lento: Por la acetilcolina, actúa en receptores muscarínicos en la membrana posganglionar. Dura 30
segundos.
PSSE Lento y Tardío: Por la GnRH, dura minutos 4ˡ

Respuesta de órganos a impulsos simpáticos y parasimpáticos


Los músculos lisos de vísceras huecas y paredes, reciben inervación simpática (noradrenérgicas) y parasimpáticas
(colinérgicas).
En vísceras:
 Parasimpáticas / Colinérgicas → Inhibidor
 Simpáticas / Noradrenérgicas → Excitador
Los músculos esfinterianos son 2:
 Porción constrictor: Los simpáticos/noradrenérgicos son excitadores.
 Porción dilatador: Los parasimpáticos / colinérgicos son excitadores.
Concentración de neurotransmisores
 Acetilcolina: No se encuentra en la sangre, ya que es localizada y con vida corta, se hidroliza por la
acilcolinesterasa.
 Noradrenalina: En plasma 300pg/ml = 1.8 nmol/lt tiene una acción más prolongada que la acetilcolina.
 Adrenalina: En plasma 30pg/ml = 0.16nmol/lt
 Dopamina: En plasma 200pg/ml = 1.3 noml/lt

67 | P á g i n a
Descarga Colinérgica Parasimpática
También llamado Sistema Nervioso Anabólico
La actividad colinérgica del SNA se encarga de aspectos vegetativos de la vida cotidiana:
 Favorece a la digestión – absorción
 Aumenta la actividad muscular del intestino y secreción de gástrica
 Relaja el esfínter pilórico
EL VIP (péptido intestinal vasoactivo) es un vasodilatador, aumenta el flujo sanguíneo en órganos blanco, función
no establecida en nervios posganglionares colinérgicos.

Descarga Noradrenérgetica Simpática


La división simpática (noradrenérgica) presenta una descarga de tipo unitario en situaciones de emergencia y
podría ser denominada Sistema Nervioso Catabólico.
Se clasifica por las sustancias adrenérgicas (noradrenalina y adrenalina):
 Noradrenalina: En terminaciones posganglionares simpáticas, conserva el tono simpático y ajuste
dinámico circulatorio a través de sus efectores vasoconstrictores.
 Adrenalina: Secretado en la médula suprarrenal, liberación en urgencia estimula el metabolismo,
aumenta los latidos (efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos), aumenta la presión arterial, contrae
los vasos de la piel (que frena la hemorragia de las heridas), mucosas, dilata alveolos, relaja
acomodación y dilata la pupila (permite mayor entrada de los a los ojos)
Prepara al animal para la huida o pelea lo que aumenta los niveles plasmáticos de glucosa y la concentración de
ácidos grasos libres (con lo que se obtiene más energía).

Aspectos farmacológicos del Sistema Nervioso Autónomo


Es posible modificarlos con una droga a los diferentes procesos de síntesis e hidrolisis del mediador químico:
Los efectos periféricos de tipos muscarínicos son bloqueados por la atropina, escopolamina y derivados de
belladona.
Las sustancias que bloquean la noradrenalina se denomina Agentes bloqueadores simpáticos periféricos o
simpáticos lítico o noradrenoliticos.
La sinapsis de vías periféricas motoras anatómicas son ideales para modificar las funciones viscerales del
transmisor químico.
Los muscarínicos unos son con generes del acetilcolina y otros fármacos inhiben la acetilcolinesterasa. El paratión
y fluorofosfato inhiben la enzima, no se elimina le mediador químico y produce la muerte.

Regulación central de las funciones viscerales


EL SNC tiene niveles de integración autonómica con orden de importancia de jerarquía.
Existen reflejos simples integrados a la médula espinal Ej. Contracción de la vejiga llena
Reflejos más complejos regulados por el Bulbo Raquídeo (Respiración, presión arterial y frecuencia cardiaca)
Reflejos regulados por el Mesencéfalo (Respuestas pupilares)
Reflejos complejos Mecanismos Autonómicos, que mantienen constante química:
Hipotálamo: Temperatura interna, funciona con el sistema límbico (cantidad que regula la conducta, emoción e
instinto)

68 | P á g i n a
Bulbo Raquídeo
Relacionado con la respiración, la presión arterial y la frecuencia cardiaca son los centros vitales en los órganos
vitales, guardan integración.
La fibra aferente para estos centros se originan en receptores viscerales y no solo incluyen vasos y cuerpos
aórticos y carotideos sino también las células receptoras que están localizadas en la médula incluyen los
componentes también somáticos y viscerales para graduar y ajustar las respuestas motrices.
Otros reflejos:
Deglución: Voluntario, por estimulación de los receptores faríngeos para la contracción peristáltica las fibras
estriadas permiten el paso de esófago.
Estornudo: Irritación del epitelio nasal, inicia el estímulo en las fibras de dolor del nervio trigémino.
Tos: Irritación de la mucosa de tráquea, bronquios y bronquiolos
Vomito: Centro del vomito en el bulbo. Mecanismo de defensa en humanos, perros y gatos.
Relacionado con los núcleos o livales. Inicia por estimulación de receptores de las vías digestivas
superiores.
Otros impulsos del vomito por vía aferente que alcanza el centro del vomito (por irritación del tubo
digestivo alto), otros intervienen del diencéfalo y del sistema límbico (relacionados con estímulos
emocionales, olores, vista)
Inicia salivación, la glotis se cierra (evita contacto con la tráquea) y respiración sostenida, en medio
segundo de inspiración, los músculos abdominales son contraídos (pecho fijo), lo que aumenta la
presión intraabdominal. El esófago y el esfínter del cardias se relajan, movimientos antiperistálticos
(arrojado).
Las células quimiorreceptoras presentes en el bulbo raquídeo también pueden iniciar el vómito cuando
son estimuladas por determinadas sustancias químicas que se encuentran en la circulación sanguínea.
(la zona de gatillo que se encuentra en las paredes laterales del cuarto ventrículo cerca del óbex). Son
sensibles a la urea y radioactivos.

Hipotálamo
El hipotálamo (fig. 17-1) es la zona del extremo anterior del diencéfalo que se halla debajo del surco hipotalámico
y por delante de los núcleos interpedunculares.
Este órgano está dividido en núcleos y áreas nucleares.
1) Supraóptica
2) Paraventricular
3) Ventromediales

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Estos tienen los impulsos bien definidos, otros no se definen bien.
El hipotálamo continúa con la hipófisis.
Tiene mayor relación con la hipófisis (lóbulo anterior o Adenohipófisis: origen en la bolsa de Rathke y lóbulo
posterior o Neurohipófisis; nace en la forma de una evaginación del piso del tercer ventrículo)
La relación entre el hipotálamo y la adenohipófisis es exclusivamente de tipo circulatorio.
Por el hipotálamo pasan fibras aferentes y eferentes no mielinizadas (amielínicas) constituyen el punto nodal o
estación de revelo de estas vías y se conectan con áreas encefálicas como el mesencéfalo, en el hipotálamo
terminan fibras adrenérgicas por el tallo cerebral.
En el hipotálamo las fibras nerviosas secretan:
 Serotonina
 Dopamina
 Noradrenalina – Norepinefrina
Función Hipotalámica
Varias funciones que controlan, al parecer las no viscerales directamente dará más complejos (alimentación,
conducta y emociones) sin embargo, todas ellas representan una respuesta particular a un estímulo
característico (determinado).
Relación con la función del sistema nervioso autónomo
Efecto de estimulación del centro parasimpático: la estimulación del hipotálamo superior a veces contrae la
vejiga (respuesta parasimpática, sin embargo hay pocas respuestas parasimpáticas)
Se pueden producir arritmias cardiacas, simultáneamente de los nervios vagos (órganos preganglionares) y
simpáticas al corazón.
Respuestas simpáticas: Estimulación de áreas laterales, mayor presión arterial, dilata la pupila, pilo erección.
Signos de descarga adrenérgicamente temor y cólera.
Relación con fenómenos cíclicos
Lesiones del núcleo supraquismatico (NSQ) afecta el ritmo circadiano por la reacción del ACTH y la melatonina
que son marcapasos. Ejemplo Glucocorticoides.
Interrumpe ciclos del estro, temperatura, sueño y vigilia por lesiones del NSQ.
Estos NSQ reciben información por los ojos, por la fibras retino hipotalámicas y núcleo geniculados laterales
sincronizados con varios ritmos corporales con ciclo de luz, oscuridad. Trabaja las 24 horas.
Los estímulos eléctricos de bajo voltaje en la porción medio dorsal del hipotálamo producen vasodilatación del
músculo estriado (esquelético) y vasoconstricción en la piel y otros. La presión arterial se mantiene constante.
Los estímulos en los núcleos dorsomediales y área hipotalámica posterior aumenta la secreción de adrenalina y
noradrenalina por la médula suprarrenal.
HAMBRE
A nivel de la corteza cerebral relacionada con el hipotálamo para regular el hambre a través de 2 áreas:
1) Centro del hambre o alimentario: Ubicado en el fascículo preencefálico medial
Estimulación → Apetito
Lesiones → Anorexia
2) Centro de la saciedad medial: En núcleo ventro medial
Estimulación → Suspensión
Lesiones → Hiperfagia, síndrome de obesidad hipotalámica
En el centro de la saciedad hay nervios especializados relacionados con la utilización de la glucosa “células
glucostáticas” que se relacionan con la insulina para transportar glucosa a la membrana celular.
↑ Utilización de glucosa, ↑ actividad glucostática, se inhibe el centro alimentario = paciente siente
saciedad.
↓ Glucosa, no hay restricción glucostática = individuo siente hambre.

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En lesiones en núcleo amigdaloide los animales comen alimentos adulterados.
Las anfetaminas disminuyen el apetito, por excesiva captación de aminas simpáticas miméticas en el hipotálamo.
Frio → Apetito
Caliente → Saciedad
La distención del estómago disminuye el apetito.
Vaciamiento estimula las contracciones del hambre.
 Hombre: 8 horas con estómago vacío
 Vaca: 80 horas con estómago vacío
La regulación del apetito consiste en ingerir hasta que se regule con un balance aportivo de calorías y gasto de
energía.
Existe un desbalance si se altera algún factor, produciendo un acumulo de energía en forma de grasa.
Esta regla se rompe cuando es por crecimiento, ejercicio, recuperación y ya no existe relación entre aporte y el
gasto.
El hipertiroideo y el diabético mellitus existen mayor hambre y mayor gasto de energía.
SED
El consumo de líquidos es regulado por la osmolalidad plasmática y por el volumen del líquido extracelular (ECF)
Cuando hay una disminución del volumen de líquido extracelular por vómitos o diarrea existe una sensación de
sed.
Regulado por el hipotálamo por células osmo quimioreceptoras, ocurre cuando ↑ aumenta la osmolaridad del
plasma produciendo la sed.
Se activan el sistema renina angiotensina, sino es controlado por el riñón (insuficiencia renal) relacionado con
factores psicológicos.
Existen receptores faríngeos que después de ingerir Agua (H2O) ↓ baja la sed, tomando lo necesario.
TEMPERATURA
Su centro se ubica en el hipotálamo.
Todo organismo produce calor ya sea por el:  Radiaciones
 Conducción
 Ejercicio
 Orina y –Heces
 Asimilación del alimento
 Vaporación
 Procesos vitales → metabolismo
Es eliminado al ambiente por:
Produciendo un balance entre producción y perdida de calor.
Temperatura Normal
 Hombre = Bucal 37°C
 Matinal = Varia 36,3 – 37,1°C (más baja en la mañana)
 Mujer = ↑ aumenta en ovulación
Si el metabolismo es intenso como en el hipertiroidismo, la
temperatura aumenta; si el metabolismo es menor, como en
el hipotiroidismo, la temperatura disminuye (fig. 17-14).
 Hipertiroideo: ↑ Temperatura
 Hipotiroideo: ↓Temperatura

71 | P á g i n a
 Perro = 38,5 – 39°C
 Cerdo = 38,5 – 39°C
 Vaca = 39°C
 Aves = 42 °C (Más pequeño, mayor metabolismo, ↑ aumenta la temperatura)
Mecanismos que controlan la temperatura
Enroscarse:
 Mecanismos Somáticos: ↑ Mayor actividad muscular (Titirar)
 Mecanismos Viscerales: Vasoconstricción → Frio; Vasodilatación → Calor
 Mecanismos Emocionales: Inactividad → Calor; ↑ Mayor apetito → Frio
 Mecanismos Endocrinos: ↑ Mayor actividad Tiroidea, ↑ Toroxina; ↑Frio ↓Calor
La tiroides es el eje principal para el funcionamiento de sistemas.
FIEBRE
Signo de enfermedad, existen los mecanismos termorreguladores que se comportan como si se ajustaran para
conservar la temperatura corporal a un nivel mayor que el normal, es decir, “termostato”
La fiebre generada por las citocinas probablemente proviene de la liberación local de prostaglandinas en el
hipotálamo, pues la inyección de tal sustancia en esa zona origina incremento térmico. La aspirina es un
antiprostaglandinico.
La mayor producción calórica hace que aumente de manera extraordinaria la temperatura corporal (calor), lo
que produce un shock seguido de convulsiones para llegar a un coma y todo lo cual culmina en la muerte si no
es tratada.
En neonatos es más peligroso.

72 | P á g i n a
Capítulo 3

Endocrinología y Metabolismo
Introducción
Ciencia que estudia al grupo de células especializadas que forman glándulas de secreción interna (glándulas
endocrinas) y a sus secreciones (hormonas).
El organismo está controlado por dos sistemas de íntima relación (noradrenalina, el más importante de la
catecolaminas, como hormona y como transmisor).
1) Endocrina: Libera el mediador químico al torrente sanguíneo (circulación) hasta el órgano blanco o
diana (receptor específico)
2) Nervioso: Por señales electroquímicas del encéfalo a tejido periféricos.

Métodos para identificar hormonas


 Microscopia Electrónica → Biopsia
 Electroforesis
 Cromatología
 ELISA
 Biología Molecular
 Ingeniería Genética

Comunicación intercelular
Se comunica de una célula a otra, para regular su desarrollo, controlar su crecimiento y para coordinar sus
funciones. Por 3 vías:
1) Secreción de sustancia químicas
2) Contacto físico directo (entre plasma y membrana celular)
3) Uniones en hendidura o fisura

Mecanismos de comunicación química


1. Autocrina: Ejerce efecto sobre las propias células.
2. Paracrina: La secreción va al líquido intersticial y a las células vecinas donde ejerce efecto fisiológico.
Los receptores se encuentran en la membrana o intracelulares (núcleo o citoplasma).
3. Endocrina: La hormona va a la circulación y al órgano diana.
Características:
 Comunicación lenta
 Distribución amplia (por corriente sanguínea)
 Concentración baja de hormonas
 Secreción continua (picos altos y bajos)
4. Neuroendocrino: De las células nerviosas sales los neurotransmisores a la circulación y a las células
diana.
La información viaja largas distancias en forma de impulsos eléctricos y en las terminales se convierte
en señales químicas. Actúa en forma paracrina y en la neurona postsináptica.
Características:
 Comunicación rápida (100m/seg)
 Más precisa (Acción específica dentro del SN)
 Mensajeros discontinuos
 Altas concentraciones para el nivel local
 Metabolizados rápido

Ambas comunicaciones funcionan en base al mediador químico y a los receptores


Ejemplo. El T3 pasa directamente al núcleo a sus receptores.

73 | P á g i n a
Conceptos básicos (Tipos de mensajeros químicos extracelulares)
a) Hormona: Sustancia química sintetizada por algunas glándulas endocrinas que es transportada por
sangre o linfa hasta el órganos blanco o diana y produce su efecto fisiológico. Ejemplo. La insulina del
páncreas al musculo para captar glucosa.
b) Neurohormona: Producto de secreción de célula neurosecretoras, las cuales no conducen impulso, pero
funciona como glándula que sintetiza y libera hormonas. Los centros nerviosos envían información por
la vía nerviosa aferente a las células neurosecretoras para la liberación del mediador químico. Ejemplo.
Oxitocina y ADH
c) Neurotransmisor: Producto de neuronas liberado por los botones terminales en mínima cantidad, no
son transportados por la sangre, sino por sinapsis. Ejemplo Acetilcolina
d) Ferohormona: Compuestos reguladores que se sintetizan en glándulas exocrinas que liberan al medio
externo su contenido y conduce el mensaje a otro individuo. Es propio de cada especie y estimulan el
comportamiento sexual de integración de poblaciones, territorialismo y dominancia etc.

Identificación de Glándulas Endocrinas y Hormonas


Una célula puede producir más de un tipo de hormonas que van al espacio extracelular, a la circulación y al
órgano diana.

Métodos para identificar un tejido endocrino


1. Por extirpación o ablación quirúrgica o farmacológica de la glándula observamos los efectos de la
ausencia hormonal. Ejemplo Gallo sin testículo, se le cae la cresta, comportamiento y canto de gallina.
2. Sustitución del tejido extirpado por trasplante del tejido autólogo se deben suspender los efectos, el
gallo vuelve a ser macho.
3. Inyección del tejido glandular o sustrato de hormona, para revertir los síntomas de deficiencia
hormonal, pero alergia muerte.
4. Por aislamiento o purificación de las hormonas, determinando la estructura molecular de la sustancia
activa, y luego ser sintetizado para producir su potencial biológico.

Interacción hormonal
Los procesos biológicos no están regidos por una sola hormona, sino por un conjunto de estas.
Ejemplo. Mantenimiento de glucosa
 Insulina y glucagón (más importantes)
 Adrenalina, Noradrenalina y Cortisol
 Hormona del crecimiento, tiroxina, somatostatina, etc.

Ejemplo. La lactancia: Abarca varias fases


1. Crecimiento de la glándula
2. Crecimiento de alveolos fascículos, conducto excretor.
3. Secreción y eyección de leche
Estrógenos y Progesterona → Desarrolla
Prolactina y Oxitocina → Secreción y eyección
Tiroxina, Lactogeno P y Glucocorticoides

74 | P á g i n a
La acción de una hormona modifica la acción de otras hormonas.
 Sinergismo: Efecto biológico entre 2 hormonas, unen sus acciones potencializando el efecto.
 Asociación: Células glandulares (tiroides) célula C Tirocalcitonina

Mecanismo de acción hormonal


Funcionan de forma directa o indirecta
Ejemplo. Testosterona
 Directa: Acción sobre las características sexuales secundarios
 Indirecta: Estimula la eritropoyesis

Clasificación de las Hormonas


1. Clasificación Química

a) Aminas: “Hormonas Fenólicas” Derivan o nacen del aminoácido “Tirosina”


 Hormonas Tiroideas (T3 y T4)
 Hormonas de la Médula suprarrenal (catecolaminas: adrenalina y noradrenalina)
b) Prostaglandinas: Son ácidos grasos cíclicos insaturados, derivados del cíclico araquidónico.
c) Esteroides: Estructura = Colesterol
La mayoría de los esteroides derivan del colesterol, 1 alcohol con el anillo central “Ciclo Pentano
Perhidrofenantreno” ESTEREANO.
Insolubles en agua, solubles en sustancias orgánicas.
Secretados por:
 Corteza suprarrenal: Cortisol y Aldosterona
 Ovarios: Estrógenos y Progesterona
 Testículos: Testosterona
 Placenta: Estrógenos y Progesterona
 Vitamina D = “1,5 Dihidro Calciferol”
d) Proteínas y Péptidos
Más numerosos y de estructura más compleja
Unidad básica para síntesis de aminoácido
Hidrosolubles
Ejemplo. La de la hipófisis y las gonadotropinas

2. Clasificación por acciones primarias

a) Hormonas Esteroideas y Tiroideas


Solubles en lípidos
Receptores Intracelulares (citoplasma o núcleo). No receptores extracelulares.
Efectos lentos pero duraderos
Si se combina con proteínas cotransportadoras especificas en el plasma. Son “Hormonas
Inactivas”
No se almacenan
Vida media (minutos horas días)
b) Hormonas Hidrosolubles
Insoluble en lípidos
Incluyen a catecolaminas, hormonas peptídicas
Receptores de membrana (dificultad para atravesarla)
No se combinan con proteínas cotransportadoras “Hormonas Activas”
Acciones rápidas y de poca duración
Vida media (minutos 3 a 5)
Se sintetizan a partir de prohormonas

75 | P á g i n a
Síntesis, almacenamiento y liberación de hormonas
Secreción Hormonal
Por estímulos apropiados (impulso, hormona, neurotransmisor) llevan el mensaje produciendo actividad de la
maquinaria genética de la glándula endocrina → secreción.
Puede ser:
 Rápida
 Secretado por segundos después de la estimulación
 Acción rápida e inmediata
 Ejemplo. Catecolaminas
 Lenta
 Permanecen almacenados (meses) antes de su secreción final.
 Acción retardada pero duradera (4-6 semanas)
 Ejemplo. Tiroideas (Tiroglobulina y yodado)
 Las proteínas cotransportadoras sirven como almacenamiento de hormonas

Síntesis Hormonal
1) Peptídicas
Sale por exocitosis del torrente sanguíneo, es Ca2+ dependiente:
 El Ca2+ es importante en la secreción de hormonas
 El potencial de acción abre los canales de Ca2+, este entra a la célula y favorece la exocitos

2) Tiroideas
A partir de la Tiroglobulina:
Se almacena como tiroglobulina yodada en los folículos tiroideos, y por un sistema enzimático →
Hormonas Tiroideas a la sangre
3) Esteroideas
No se almacenan en grandes cantidades
Son secretados de acuerdo a la necesidad del organismo

76 | P á g i n a
Transporte de Hormonas
Requiere de proteínas transportadoras
Glándula → Hormona → Sangre → (Libre o Unidas)
Activa: Separado de la proteína transportadora; Inactiva: Pegada a la proteína transportadora
1. Hidrosolubles: Se disuelven en el plasma, no requieren de una proteína transportadora.
2. Liposolubles: Necesitan de la proteína transportadora lo cual:
 Permite la solubilización de la hormona.
 Funciona como reservorio (inactiva), evitan su metabolismo rápido.

Proteína de transporte
Las proteínas de transporte son de dos tipos:
1) Albúmina y Prealbúmina Moléculas de transporte generales, se fijan a muchos ligandos (hormonas)
2) Globulina Proteína de transporte específico:
 TBG: Globulina fijadora de Tiroxina
 CBG: Globulina fijadora de Corticoides (también llamada Transcortina)
 SHBG: Globulina fijadora de las Hormonas Sexuales
 Transcalciferina → Liga a la 1,25 (OH) 2-Vitamina D
 Evita que se metaboliza, como reservorio funciona.

Metabolismo

Control de la secreción
Regulado por varios mecanismos:
 Control nervioso
 Por cationes de Ca2+ → Regula Calcitonina
 Por metabolismo de glucosa → Insulina
 Por otras hormonas → ACTH → Cortisol
 Osmoralidad y volumen del LEC → Aldosterona, vasopresina y renina
 Retroalimentación → Sistema que funciona a un 100% son de dos tipos (+ y -)

La variable controlada influye sobre su propio control 2 tipos


 Retroalimentación (+): Se autoalimenta ↑
 Retroalimentación (-): Circuito corto Por hipotálamo,
Circuito ultracorto hipófisis y
Circuito largo tiroides.

77 | P á g i n a
1) Retroalimentación Negativa (-)
Importante en procesos fisiológicos y secretorios normales
La propia concentración hormonal o la respuesta a la hormona por la célula diana → efecto inhibidor en
proceso de síntesis o secreción.
a) Corto: El producto de secreción del tejido diana actúa inhibiendo
directamente sobre el tejido endocrino lo cual mantiene reprimida la
secreción hormonal. Participa la hormona y la hipófisis (hormona
estimulante de tiroides).
b) Largo: Igual al anterior pero incluye a un tercer elemento que produce
retroalimentación (hipotálamo).
c) Ultracorto: En el hipotálamo y sobre la propia producción hormonal,
mediado por modificación de neurotransmisores que a su vez regulan
dichas hormonas.
2) Retroalimentación Positiva (+)
Menor importancia, en pocos procesos fisiológicos. En procesos patológicos
(tumores) se autoalimenta.
La secreción de hormona provoca directa o indirectamente el aumento de su
secreción
Es importante cuando se necesita episodios abruptos y repetitivos de cierta
actividad
Ejemplo. Ciclos reproductivos (ovulación), estrógenos

Otros mecanismos
 Sistema de control abierto
Hormonas placentarias: Programado a necesidades temporales.
Hormonas ectópicas (sin importar su origen)
 Patrones de secreción rítmicas
Luz - oscuridad
Sueño - vigilia
 Biorritmos
Minutos a horas
Secreción pulsátil en el estro (LH y testosterona)
Días (variabilidad dicadiana en la secreción de cortisol)
Semanas (ciclo estrual)
Más prolongadas (variación estacional de tiroxina)
 Constitución genética
Influye sobre la secreción endocrina de ciertas hormonas que influyen sobre la síntesis proteica,
el metabolismo general y ciertas funciones: Producción de leche, carne y huevos.

Mecanismos de acción hormonal


1. Reconocimiento de la hormona por parte de las células diana o efectoras (afinidad y especificidad)
2. Formación del complejo Hormona-Receptor, procesos intracelulares para una respuesta final en las
células efectoras

Receptores de hormonas
Son moléculas o elementos celulares que se ubican en la célula diana.
Función: Reconocer hormonas, interactuar y mediar funciones.
Ubicación: Membrana celular o intracelular (citoplasma o núcleo).
Respuesta: Varía según la edad, medio ambiente, estado nutricional, hormonal, fisiológico o patológico.
No son agentes estáticos, su número aumenta o disminuye según los estímulos, número de ligandos y
condiciones del animal (como el estado nutricional, edad, el estado hormonal entre otros)
 ↓ Hormonas ↑ Receptores
 ↑ Hormonas ↓ Receptores

78 | P á g i n a
Localización y tipo de receptores
Son proteínas grandes y complejas
Una célula diana tiene 2 000 -10 000 receptores
Cada receptor es específico para su hormona
Importancia, la regulación endocrina ya que los sitios potenciales (receptores) ostentan problemas. En problemas
hipotiroidismo: glándula (primario), receptor (secundario) o proteínas transportadoras (terciario).
Se clasifican:
1. Receptores de membranas o superficie celular
Receptores para:
 Hormonas peptídicas
 Catecolaminas
 Otros transmisores
Están localizados en la superficie externa de la membrana donde interactúan como factores
reguladores.
Son específicos tienen alta afinidad al formar el complejo Hormona-Receptor.

2. Receptores Intracelulares
Receptores para:
 Hormonas esteroideas de la corteza adrenal
 Glucocorticoides
 Mineralcorticoides
 Andrógenos
 Progestágenos
 Estrógenos
 Hormonas tiroideas
 Vitamina D
Se encuentran en el citoplasma o en el núcleo, se fijan al ligando luego que ha entrado.

Estructura de receptores de membrana

Son glucoproteínas intrínsecos de la membrana plasmática influenciadas por factores del medio como
concentración de Ca2+, Mg2+, Na+, pH y T° (si estos se alteran, no hay combinación).
Importantes en la combinación Hormona + Receptor → Hormonas Peptídicas.

Función de receptores de membrana

Estas glucoproteínas receptoras de hormonas peptídicas y otras proteínas de la membrana plasmática se


sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso (RER) y son glucosiladas en el aparato de Golgi.

La hormona viene del torrente sanguíneo, se une a su receptor que tiene alta afinidad, el complejo hormona-
receptor produce la activación de mecanismos mecánicos y proteicos.

79 | P á g i n a
Para que se cumpla la acción intracelular de estos ligandos es necesario de un segundo mensajero los cuales
activan los sistemas efectores intracelulares.

Los segundos mensajeros son los responsables de la función de la hormona en el interior celular:

 AMPc
 GMPc
 Ca2+
 Fosfolípidos
 Receptores con actividad de Tirosina Quinasa

AMPc: La unión de la hormona con el receptor estimulante (Rs) o


inhibitorio (Ri) se acopla al Adenilatociclasa por medio de la
proteína G (Gs o Gi).
Las proteínas G se activan por acción del GTP
La adenilatociclasa activa el ATP a AMPc en presencia de Mg 2+
El AMPc activa la quinasa A que fosforila a fosfoproteínas lo cual ↑
o ↓ su actividad produciendo cambios metabólicos = efectos
fisiológicos.

De esta manera el mensaje es transportado a través de la


membrana por la interacción de 3 proteínas de membrana:
 Proteínas receptoras: Rs o Ri
 Proteínas transductoras: Gs o Gi
 Unidad catalítica: Adenilatociclasa (enzima específica)
El AMPc es inactivado por la Fosfodiestereasa y esta es inhibida por
las mentilxantinas (cafeína o teofilina)

GMPc: Funciona igual que el AMPc pero ejerce acciones intracelulares opuestas, actúa en diferentes enzimas.
A partir del GTP, acciona la Guanilatociclasa la cual se activa por ↑ Ca2+.
Es segundo mensajero de Péptido natriurético auricular el cual actúa en Túbulo renal y Músculo liso vascular.

80 | P á g i n a
Calcio: El sistema de segundo mensajero por ↑ aumento de concentración citoplasmática de Ca2+ por:
 Apertura de los canales de Ca
 Liberación de sus almacenes en el RE, mitocondrias y calcisomas.
Se une a proteínas y enzimas:
 Troponina C
 Parvalbúmina
 Calmodulina
El complejo Calmodulina-Ca actúa sobre quinasas
produciendo los efectos fisiológicos.
Funciones:
 Transmisión sináptica
 Motilidad citoplasmática
 Contracción muscular
 División celular
 Replicación de ADN
 Fosforilación oxidativa
 Coagulación sanguínea con los factores
de coagulación del hígado
 Reacciones metabólicas

Lípidos y Fosfolípidos: Igual que el AMPc, funciona con 3 elementos: Receptor, Proteína G y enzima
amplificadora (lo que transforma el precursor fosforilado a segundo mensajero)
PIP2 (Fosfolípido fosfatidilinositol 4,5 bifosfato)
Ejemplo. Hormonas Peptidicas
 TRH (Hormona de la tirotropina)
 Angiotensina II (actúa por fosfolípidos reciclando Ca2+)

Es probable que actúen como segundos mensajeros:


 Prostaglandinas
 Ácidos grasos insaturados que provienen del ácido
araquidónico (en membrana), distribuidas en células
corporales
Receptores con acción tiroquinasa: Son receptores
de insulina la Tirosina
Se activa al incluir grupos fosfatos a los residuos del
aminoácido Tirosina que es parte principal constituyente de la
enzima tiroquinasa.
Al activarse actúa intracelularmente, ↑ Ca que en definitiva
actúa como segundo mensajero.
Si no se activa la Tirosinquinasa tampoco, se dan los procesos
de desdoblamiento del fosfatidilinositol
Estructura:
 Dominio extracelular de unión al ligando
 Dominio transmembrana
 Dominio intracelular - membranosa
Relacionado con los diferentes mecanismos de desarrollo

Mecanismo de acción de Hormonas Peptídicas


1. Hidrosolubles no pueden atravesar fácilmente la membrana celular
2. Receptores de membrana si une y forma el complejo Hormona-Receptor
3. Cambia la configuración del receptor → activa proteína membrana → activación de sistema enzimática
4. Efecto fisiológico

81 | P á g i n a
Mecanismo de acción de Hormonas Esteroideas y Tiroideas
Son hormonas liposolubles que usan proteínas de transporte sintetizadas en el hígado Proteínas:
 Albúmina
 Proalbúmina
 Globulina ligadora de Tiroxina (TBG); (mayor afinidad 70% a la T4)

T4 fácilmente la membrana y se transforma a T3 y T3r (reversa)


La T4 es materia prima de la T3 mientras que solo el T3 se une al receptor

Mediciones Hormonales
 Mediciones de concentración de sangre (suero o plasma)
 Radioinmunoanálisis (RIA) competencia entre la hormona a medirse con la membrana incógnita.
 Medición de fijación competitiva
 Inmuno ensayos
 Lo espectrofotómetro de masas

Las medidas de la secreción hormonal es complejo la concentración se mide en nanogramo o picogramo 10-10
10-8

82 | P á g i n a
Eje Hipotálamo – Hipófisis
El sistema nervioso y endocrino coordina actividades del metabolismo y homeostasis.
Es el principal sistema efector, la sangre fluye del hipotálamo a la hipófisis
Del SNC, el eje hipotálamo hipófisis se secretan las neuronas hipotalámicas hormonas
y péptidos
Ejemplo._ Circulación → Oxitocina Líquido cefalorraquídeo
La circulación del Portal Hipotálamo-Hipófisis controla la secreción de la
adenohipófisis.

Hipotálamo
Ubicado en el cerebro medio, debajo del Tálamo.
Funciones:
 Endocrina (Biorritmo)
 Conducta
 Emociones
 Reflejos viscerales (neurovegtativos)
 Actividad funcional de la Adenohipófisis y Neurohipófisis
 Sueño, apetito, sed, saciedad, T°, conducta sexual, defensiva, etc

Límites y núcleos hipotalámicos:

Hipófisis
1. Adenohipófisis, Pars gladularis, Lóbulo anterior.
2. Lóbulo intermedio, Pars intermedio, Tuberalis.
3. Neurohipofisis, Pars nerviosa, Lóbulo posterior.

La hipofisectomía afecta el crecimiento, reproducción y lactancia


Influencia a todo el organismo todo el cuerpo
Situada en la silla Turca-Esfenoides
Unida al SNC por el tallo Pituitario

83 | P á g i n a
1. Adenohipófisis: Secreta 6 hormonas importantes
1) ACTH (Hormona estimulante de la corteza adrenal)
2) TSH (Hormona estimulante de la tiroides)
3) PRL (Prolactina)
4) GH (Hormona del crecimiento)
5) FSH (Folículo estimulante)
6) LH (Luteinisante)
La Prolactina actúa en la glándula mamaria, los restantes son hormonas trópicas que estimulan la secreción
de otras glándulas.
Otras hormonas o peptídicas:
 Lipotropina
 Endorfinas
En situaciones de estrés se liberan junto con la ACTH
HORMONA ORIGEN
ACTH Células Corticotropas
TSH Células Tirotropicas
GH Células Somatotropas
LH-FSH Células Gonadotropas
PRL Células Lactogénicas

2. Pars Intermedia: Es una banda de tejido entre los lóbulos, adulto es rudimentaria ausente en pájaros,
ballenas, armadillos y elefantes.
Presente en anfibios y salamandras (↑ pigmentación)

3. Neurohipófisis: Prolongaciones del hipotálamo. Formada por pituicitos y fibras nerviosas amielinicas.
Función:
 No es secretora
 Almacena y libera hormonas del hipotálamo:
1. Oxitocina del nódulo Paraventricular
2. Vasopresina del núcleo Supraóptico
La relación Hipotálamo - Hipófisis tiene importancia de tipo circulatorio
Irrigación Hipotálamo Hipófisis: Por las arterias carotideas, llega por la arteria hipofisaria superior e inferior
→ Sistema Portal Hipotálamo – Hipófisis.
Organización eminencia media de 3 componentes
 Neurales
 Vasculares
 Epiteliales
Neuronas Tuberohipofisiarias:
 Dopaminérgicas (más importante)
 Peptidinérgicas (más abundante)
 Bioaminérgicas
Las hormonas Hipotalámicas regulan secreción de hormonas Hipofisotropicas, regulados por:
 Neurotransmisores de Neuronas intermediarias
 Retroalimentación + o – de hormonas secretadas por glándulas efectoras
 Otros Neurotransmisores:
1) Neuropéptidos:
 TRH
 Somatostatina
 Encefalina
 Endorfina y Dinorfina (neuropéptido P y Y)
 Calcitonina
 Angiotensina, etc
2) Catecolaminas:
 Noradrenalina
 Adrenalina
 Dopamina

84 | P á g i n a
Hipotálamo (presente) produce efecto inhibitorio sobre GnRH:
 Endorfinas
 Encefalinas
 Péptidos endógenos opioides
Péptidos inhibidores y estimuladores de la secreción de la GH:
 GABA
 Histamina
 Acetilcolina

Hormonas Hipotalámicas de Liberación


1. TRH Hormona liberadora de Tirotropina
Primera hormona Hipotalámica aislada correctamente
Tripéptido= todas las especies = estructura
Biosíntesis, deriva de una prohormona
Distribución:
 SNC
 Intestino
 Terminaciones nerviosas (contenido) en el Hipotálamo
Liberación:
 Estimulada por la Noradrenalina y Dopamina
 Inhibida por la Serotonina
Función:
 Regula la secreción de TSH y PRL
 Neurotransmisor y neuromodulador del cerebro
 Regulación de la secreción de TSH inducida por TRH.

2. GnRH o LHRH Hormona estimulante de las gonadotropinas


Hormona péptida de 10 aminoácidos
Secretada por cuerpos celulares de región preóptica y núcleo arqueado
Liberada a vasos sanguíneos portales Hipotalámicos – Hipofisarios
Empaquetada en terminaciones nerviosas de la eminencia media (entre H-H)
Secreción pulsátil, abrupta y corta, dura 2-6 minutos
Función:
 Directa. Estimula secreción de FSH y LH en adenohipófisis
 Indirecta. Regula función de ovarios y testículos

Retroalimentación difiere con estrógenos y testosterona


Inhibida → FSH (Inhibición selectiva)
La noradrenalina produce estimulación de la secreción GnRH

3. Factores reguladores de GH
Se regula por interacción de:
Hormona liberadora de la Hormona de crecimiento GHRH
Somatostanina GHRIH (Hormona inhibidora de la GH)

4. GHRH Hormona liberadora de la GH (Gonadotropinas)


Identificada en el Hipotálamo y Páncreas
Diferente entre especies lo que hace difícil su síntesis
Hormona Peptídica, Secreción pulsátil
Estimulada por:
 Dopamina
 Serotonina (noche)
 Noradrenalina
 GABA
 Acetilcolina

85 | P á g i n a
Se fija a receptores de membrana que activa la secreción de GH por mecanismos dependientes de Ca 2+,
activa la adenilatociclasa ↑ AMPC
Efectos:
-Bloqueados por Somatostanina - Potencializados por Glucocorticoides (antinflamatorios)

5. SRIF-GHRIH Somatostatina Peptídica


En el SNC como Neurotransmisor (cerebro y médula)
Intestino
Páncreas (relacionado con insulina y glucagón)
Funciones:
 Endocrinas = Inhibe la hormona del crecimiento (GH) y hormona estimulante de la tiroides TSH(en
hipófisis)
 Paracrinas = Inhibe Insulina, glucagón, secretina, gastrina, motilina,
polipéptido inhibidor gástrico y vasoactivo, ↓secreción CIH,
pepsina, volumen de secreción pancreaticaamilasa.
Se usa en tratamiento de acromegalia, tumores hipofisiarios secretorios.

6. CRH Hormona Liberadora de Corticotropina


Neurohormona peptídica
Principal regulador de secreción de ACTH
Secreción pulsátil (+ noche)
Elemento final que regula las respuestas corporales a todas formas de estrés.
↑AMPc, ↑Ca2+
Regulación de secreción:
 Cortisol → feed back (-) → CRH
Inhibición por GABA, somatostanina, encefalina, melatonina (+ impen diurnas)
Estimulada por serotonina, vasopresina y acetilcolina.

7. Factores regulares de Prolactina (PRL)

PIF: Factor inhibidor de prolactina


PIF: Dopamina (principal) y GABA
Altos niveles de PRL→ ↑ Dopamina
Receptores de membrana de células prolactinotropas (específicos), inhibe secreción de AMPc (estimulante
de síntesis de PRL)

PRF: Factores liberadores de prolactina


Más importantes:
 TRH
 Vasopresina
 VIP
Otros:
 Melatonina
 Gaba
 Histamina
 Serotonina
 Péptidos Opioides
Administrar TRH ↑ secreción y liberación de PRF y TSH

Hormonas hipotalámicas reguladoras de la secreción de MSH


La hormona estimulante de los melanocitos (MSH) o intermedia es secretada por células basales de la pars
intermedia de la hipófisis en especies de animales inferiores; en especies superiores, como los primates, es
secretada por células basófilas situadas en la porción más posterior de la adenohipófisis. La secreción de MSH es
controlada por el sistema nervioso. En extractos hipotalámicos de batracios se ha descrito la existencia de 2
péptidos diferentes activos sobre la secreción de MSH. Uno tiene activada estimulante de la secreción de MSH y
el otro tiene actividad inhibitoria de MSH.

86 | P á g i n a
Adenohipófisis
Regulación de secreción de hormonas adenohipofisiarias

1. GH – STH (Hormona del Crecimiento - Somatotropina)

Secretada por somatotropas (50% de células de la adenohipófisis)


Hormona polipeptídica
Difícil síntesis por tener estructura en cada especie
 Perro → 194 – 196 a.a.
 Gato → 191 a.a.
Detectada desde el feto
Estructura semejante a la PRL (Prolactina) y hCS (Somatostanina Coriónica Humana)
GH también se denomina “Hormona Lactogénica” en bovinos
Secreción pulsátil, sobre todo en su pico de producción que es después de comida, sueño y ejercicios.
La vida media de la hormona en el plasma es de 20 a 30 minutos
Necesaria para crecimiento lineal de los huesos del cuerpo
Su producción genera efectos catabólicos y anabólicos
 Déficit – enanismo → desde el nacimiento
 Exceso – gigantismo → desde el nacimiento
No estimula directamente el crecimiento, sus acciones son mediadas por la formación de otros factores UH
“somatomedinas” (hormonas mediadoras de la acción somatotrópica)

Somatomedinas
La mayoría de efectos anabólicos de GH son mediados a través los denominados Factores de crecimiento
tipo insulina (IGF) con semejanza estructural y funcional con la insulina y las somatomedinas.
Ejemplo.
FCE: Factor de crecimiento epidérmico
FCO: Factor de crecimiento ovárico
Tiene su síntesis en el hígado 3 tipos:
 IGF I (Factor de crecimiento tipo insulina I)
 Somatomedina C (más importante)
 IGF II (Factor de crecimiento tipo insulina II)

Acciones de somatomedinas
Reaccionan con receptores de insulina y viceversa
El tejido adiposo las somatomedinas estimula la:
 Oxidación de glucosa
 Síntesis lípidos y glucógeno
 Inhibe la lipólisis que es estimulada por la adrenalina
Cartílago estimula condrogénesis (desarrollo parte ardua de los huesos)
En el hígado las somatomedinas estimulan la síntesis proteica, síntesis ribosomas, ARNm, activación
enzimática para una mejor acción en mecanismos proteicos. Promueven el transporte de aminoácidos y
glucosa dentro del músculo.
En la hembra la GH incrementa o estimula la secreción láctica, debido sobre todo a que se liga a receptores
de prolactina (PRL)
Para el crecimiento la GH con la “Somatomedina C”
 ↑ Crecimiento lineal (antes de la pubertad)
 ↑ Anchura de huesos (condrogénesis)

87 | P á g i n a
 Respuesta anabólica del hueso a la paratohormona (estado a fijar Ca2+ al organismo) se suman
células óseas.
 Sinergismo: GH + ACTH = ↑tamaño en la glándula suprarrenal
GH + Andrógeno = ↑ tamaño de órganos sexuales accesorios

Acciones Anabólicas (GH)


Sobre proteínas, carbohidratos y ácidos grasos
Importancia, la somatomedina C para ganar peso y tamaño
 Incorporación de principio nutritivo (a.a.) a células para la formación de masa muscular
 Equilibrio Positivo de nitrógeno y fósforo con elevación plasmática de fósforo (P) y decremento de
nitrógeno (N) de la urea sanguínea y de la concentración de a.a.
 ↑ Reabsorción gastrointestinal de Ca2+
 ↓ Excreción de Na+ y K+ (acción independiente de glándulas suprarrenales)
 Estimula la Eritropoyesis y el transporte de a.a. neutras y ácidos al interior de la célula
 ↑ Actividad de leucocitos regula las defensas

Efectos Catabólicos (GH)


Importancia en metabolismo de carbohidratos y lípidos. El resultado es un efecto “anti-insulina” por
sobrestimación de glucosa
 Efecto neto de la GH en el metabolismo de los carbohidratos es producir Hiperglucemia, ↑
concentración → hiperinsulinismo de tipo secundario “Diabetes Mellitus”. En definitiva la GH es
diabetógena porque incrementa la salida de glucosa desde hígado y porque ejerce un efecto
antinsulínico en músculo.
 En tejidos periféricos ↓ unión glucosa- insulina (↓ numero de receptores)
 Inhibe transporte de glucosa del interior de la célula
 Moviliza los ácidos grasos del tejido adiposo cetogénesis

Mecanismos de Acción de la GH
Aunque la hormona del crecimiento estimula directamente la diferenciación de algunos tipos de células, la
mayoría de sus efectos metabólicos y de proliferación celular, son producidos a través de las somatomedinas
(IGF-I y IGF-II), pareciendo que el IGF-I (somatomedina C) es el principal mediador de la GH. Los receptores
de la somatomedina C son capaces de ligar a la insulina y a la IGF-II, se encuentra presentes en una variedad
de tejidos y su estructura es similar a los receptores de insulina. Luego de la activación de los receptores IGF-
I se activan a su vez las proteínas intracelulares, tirosino-quinasas, las responsables de la transducción del
mensaje llevado por la hormona, lo que produce la fosforilización de enzimas y proteínas intracelulares.

Regulación de la secreción de GH
La secreción endógena de GH por parte de la glándula pituitaria está controlada por el SNC a través del
hipotálamo, que secreta dos hormonas específicas, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento
(GHRH) y la hormona inhibidora (GHRIH, somatostanina, SRIF). La primera estimula la secreción; la segunda
la inhibe.
La secreción de la hormona del crecimiento también está regulada por dos mecanismos de
retroalimentación, en los que intervienen la misma GH y la somatomedina C. Tanto en animales como en el
hombre, la GH actúa por si sola por retroalimentación negativa a nivel del hipotálamo para disminuir la

88 | P á g i n a
liberación de GHRH. La somatomedina C actúa por retroalimentación negativa, tanto a nicle hipofisario,
como a nivel hipotalámico; el primero constituye un circuito corto de retroalimentación y el segundo es un
circuito largo. A nivel del hipotálamo la GH y la somatomedina C actúan disparando la liberación de
somatostatina y disminuyen la liberación de la GHRH. La somatomedina C bloquea los efectos estimuladores
directos de la GHRH sobre la hipófisis, en tanto que la GH no tiene acción directa a nivel hipofisario.

La GH inhibe la TRH en el hipotálamo

Liberación de GH
 Ejercicio
 Estrés
 AH o ingreso de proteína y carbohidratos
 Pubertad (mayor pico de producción)
 Sueño, trabaja con fibras serotoninergicas y colinérgicas
 Hipoglucemia
 ↑ plasmático de arginina y leucina
Inhibición de secreción de GH
 ↑ Cortisol o corticoides (pueden ocasionar diabetes mellitus) glucocorticoides
 Mechoxiprogesterona (anticonceptivo)
 Hiperglucemia postpanetrial

Efectos de producción anormal de GH


 ↓ en fase de crecimiento luego del nacimiento → enanismo pituitario
 ↑ en fase de crecimiento luego del nacimiento → gigantismo pituitario
 En pubertad
 Déficit → Enanismo
 Exceso → Gigantismo → Hipersecreción
 ↑ Después de la madurez, cuando se han cerrado las placas epifisiarias
 Acromegalia (huesos anchos de cara, manos, pies, lengua/pragnertismo)

2. TSH Hormona estimulante de la Tiroides

Sintetizada y secretada en células tirotropas en la Adenohipófisis


Glucoproteína que contiene hexosa y glucosamida

Mecanismo de acción de la TSH


En las células de la glándula tiroides la acción primaria de la TSH es activar a la adenilatociclasa, para
incrementar la concentración intracelular 3ˡ,5ˡ AMP cíclico, nucleótido cíclico que a su vez produce los
efectos propios de la hormona en la tiroides, como la captación de yodo, la producción y liberación T3 y T4
y la proteólisis de la tiroglobulina, siendo necesarias pequeñas cantidades de AMPc para que se produzcan
los máximos efectos y la respuesta en las células tiroideas. La TSH también estimula la producción de
diacilglicerol y de triofosfato de inositol, lo que a su vez incrementa del calcio citosólico.

89 | P á g i n a
Acción y mecanismo TSH
Estimula:
 Aumento de la división celular
 Estimulo del crecimiento
 Aumento de la síntesis proteica
 Aumento de la glucogénesis y glucólisis
 Aumento aporte sanguíneo (mayor oxígeno al SNC) flujo sanguíneo
 Aumento del consumo de oxígeno
 Aumento de la captación de yodo
 Aumento de la síntesis y secreción de hormonas tiroideas
 Aumento de los niveles de AMPc y GMPc
 Aumento de la síntesis prostaglandinas
 Activación del metabolismo de fosfoinositol

Control de secreción TSH


La secreción de TSH es regulada por dos elementos principales que interaccionan entre sí:
1. Retroalimentación negativa (-). Sistema corto y largo de Hormonas Tiroideas (T3 y T4)
2. Factores hipofisotróficos – hipotalámicos. → la TRH es controlada y también la dopamina

Estrógenos y GH controlan la TRH (posiblemente la TSH) Menor importancia


Estrés → ↑ Glucocorticoides inhiben (TSH)
Somastostanina y dopamina inhiben secreción (TSH)
La caída de la temperatura del medio ambiente o escalofríos en el animal, produce liberación de TRH, y luego
de TSH y de tiroxina (T4) (el organismo se adapta, mantiene la T° corporal, animales pequeños dan
metabolismo acaerario ejemplo palocra 92ºC)
Se ha establecido un ritmo circadiano claro en la secreción de TSH. Los niveles basales aumentan durante la
noche.
Las hembras muestran mayor respuesta de la TSH a la TRH. También se ha encontrado una mayor respuesta
durante la fase preovulatoria, efecto que puede estar influenciado por los estrógenos.

Alteraciones en secreción de TSH


La alteración más obvia en el control de la secreción de TSH ocurre en la enfermedad tiroidea primaria, como
consecuencia de alteración del mecanismo de retroalimentación negativa.
Hipotiroidismo Primario: El nivel basal de TSH puede ser más bajo del nivel normal y la respuesta de la TSH
a la TRH puede estar reducida, en tanto que el efecto antagónico inhibidor de la dopamina puede estar
incrementada.
Hipertiroidismo Primario: El efecto de la TRH sobre la TSH puede estar incrementado, o el efecto antagónico
de la dopamina puede estar disminuido o no existe.
En enfermedades Graves (hipertiroidismo), se ha encontrado en la sangre 2 inmunoglobulinas de la clase
IgG, llamadas estimulantes tiroideas de larga acción (LATS) y (LATS-P), que se unen a receptores de TSH
imitando sus efectos, y producen hipertiroidismo

90 | P á g i n a
3. ACTH Hormona estimulante de la corteza adrenal

Hormona Péptida (39 a.a.)


En células corticotropas de una prohormona se la conoce con el nombre de pro-opiomelanocortina (POMC)
que se desdobla a ACTH
Su función principal es la estimulación de la secreción de glucocorticoides, además regula secreción de
hormona beta estimulante de melanocito (β MSH)

Acciones Fisiológicas ACTH


LA ACTH actúa sobre su principal tejido efecto, las zonas reticular y fascicular de la corteza adrenal, donde
estimula la secreción de glucocorticoides. La zona glomerulosa parece que escapa a la acción de esta
hormona a niveles fisiológicos aunque de alguna manera participa en el control de la secreción de
mineralocorticoides, sobre todo en aves. La ACTH también posee una variedad de efectos extra adrenales.

Mineralcorticoides (solo ayuda a controlar aquí)

Estimula en ambos zonas Cortisol


Corticosterona
Glucocorticoides
Andrógenos

Acciones adrenales
1. Corto Plazo
Síntesis de corticoides
 Estimula la enzima intracelular activando mecanismos proteicos
 Facilitar la transferencia de colesterol al interior de la mitocondria
 Facilita el metabolismo de la glucosa y la toma de oxígeno
 Estimula la síntesis de proteínas intracelulares
 El decremento de ácido ascórbico y colesterol, se inhibe la estereideogénesis
2. Largo Plazo
Sobre células de las zonas fascícular y reticular de la corteza adrenal: Hipertrofia Hiperplasia
Acciones extra-adrenales
Sola se observan durante las secreciones exageradas, la principal es la acción adipoquinética lo que favorece
la liberación ácidos grasos libres del tejido adiposo, incrementa la grasa hepática y produce cetosis. Estimula
la captación de aminoácidos y glucosa por el músculo. También ejerce efecto sobre la secreción de insulina,
por estimulación de células β pancreáticas.

Mecanismo de Acción ACTH


La ACTH se fija a receptores de lata afinidad de en la membrana plasmática de las células
corticosuprarrenales; esto activa a la adenilatociclasa a través de la Gs. A continuación esto induce a la
formación de AMPc intracelular, el cual activa a la proteincinasa A. La más importante de todas las etapas
estimuladas por la ACTH para regular la secreción de hormonas corticosuprarrenales es la fosforilación por
la cinasa A de la enzima desmolasa o hidrolasa de ésteres de colesterol (CEH), la cual, al ser activada, trae
como consecuencia la formación del colesterol libre, el cual es convertido a pregnenolona (hormona madura
) en las mitocondrias.

Regulación de la secreción ACTH


La secreción de ACTH está regulada por varios factores hipofisotróficos que alcanzan a la hipófisis desde el
hipotálamo a través del sistema portal hipotalámico hipofisario:
 CRH (Hormona liberadora de Corticotropina)
 AVP (Arginina-Vasopresina)
 Posiblemente: Oxitocina, Epinefrina y Angiotensina II

91 | P á g i n a
En situaciones de alarma, tensión, estrés, el hipotálamo es estimulado: ↑ CRH ↑ACTH
La secreción basal de ACTH también es regulada por el nivel de cortisol plasmático a través de un mecanismo
de retroalimentación:
 Ultra corta: La CRH entre el hipotálamo
 Corto: sobre la hipófisis
 Largo: sobre el hipotálamo

Si ↑ ACTH ↓ CRH incrementa


Está controlado por el ciclo día – noche por el ritmo circadiano, según la actividad diurna o nocturna (pico 6
am o 6 pm)

4. FSH – LH Gonadotropinas Pituitarias

El hipotálamo libera a “GnRH” y la adenohipófisis libera las gonadotropinas hipofisarias FSH y LH


Es importante en procesos reproductivos de los mamíferos
Se fijan a receptores en las gónadas para el desarrollo y reproducción de ovarios y testículos
FSH: Gonadotropina Folículo Estimulante o Filitropina. Vida media plasmática de 170 minutos
LH: Gonadotropina Luteinizante o Luteotropina, también denominada hormona estimulante de las células
interticiales (ICSH). Vida media plasmática de 30 minutos
Son glucoproteínas
GONADOTROPINAS HIPOFISIARIAS
Abreviatura y designación Lugar de producción Características fisicoquímicas
FSH, hormona folículo estimulante, Células basófilas (gránulos violáceos Glucoproteína de peso molecular
prolán A de 200) 30.000
Contenido en N: 13.1% Hidrosoluble
LH o ICSH, hormona luteinizante u Células basófilas (gránulos rosas de Glucoproteína peso molecular entre
hormona estimulante de las células 200) 25.000 a 30.000 según las especies
intersticiales, prolán B Contenido en N:14.9% Soluble en
agua

Acciones fisiológicas FSH y LH

FSH
La FSH actúa indirectamente estimulando la gametogénesis en ambos sexos
En el mamífero hembra:
 La acción principal es inducir la maduración de los folículos primordiales hasta que alcancen el
estado de vesículas de Graff (esta acción ejerce sobre las células granulosas)
 En las células tecales favorecen la transformación de esos esteroides en estrógenos
 Otra función de la FSH de aumentar en las células granulosas los receptores que fijan LH
En el mamífero macho:
 Mantiene la integridad anatómica de los túbulos seminíferos
 Participa en la gametogénesis de espermatozoides
 No estimula la esteroideogénesis (síntesis de andrógenos)
LH
En el mamífero hembra:
 Es captada por receptores específicos existentes en las células granulosas, células tecales, en las del
estroma y cuerpo amarillo.
 Participa en la esteroideogénesis, la secreción de estrógenos en las células tecales, así como la
secreción de progesterona en las células granulosas cuando hay cuerpo amarillo.
 Favorece la ovulación en su pico preovulatorio (retroalimentación +).
 Conversión del folículo roto en cuerpo amarillo.
En el mamífero macho:
 Estimula la diferenciación de las células intersticiales de los testículos en células de Leydig.
 Favorece la secreción de andrógenos, lo cual van a ejercer un efecto directo sobre los túbulos
seminíferos.

92 | P á g i n a
Mecanismo de acción FSH y LH
Los receptores específicos para las gonadotropinas existen solo en el tejido gonadal.
La FSH se fija a receptores existentes en la superficie de las pequeñas células granulosas del folículo en el
ovario y de las células de Sertoli en los testículos.
La LH se fija a receptores de superficie de las células tecales, del cuerpo lúteo y de las células granulosas.
Tanto los receptores de LH como TSH activan la adenilatociclasa, produciendo un incremento intracelular de
AMPc, el cual incrementa el colesterol, reacción que constituye un paso limitante en la conversión de
colesterol a pregnenolona.

Control de secreción FSH y LH


La adenohipófisis almacena cantidades elevadas de gonadotropinas, lo que ha servido para el empleo de la
glándula como fuente de extracción de gonadotropinas para tratamientos terapéuticos.
La hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) controla la secreción de las gonadotropinas en forma de
picos “surgimientos”, sobre todo en el periodo preovulatorio.
Los estrógenos tiene efectos tanto estimulatorios como inhibitorios en la síntesis y secreción de
gonadotropinas; sus efectos dependen del tiempo y la dosis.
La progesterona con efecto inhibitorio de la secreción de gonadotropinas en el hipotálamo
Una disminución de secreción pulsátil de LH durante la fase luteal, tiempo en el que la secreción de
progesterona es máxima.
La progesterona y el estradiol administrado tienen efecto sinérgico en la inhibición de la liberación de
gonadotropinas.
La prolactina inhibe la secreción de GnRH en el hipotálamo; este mecanismo produce amenorrea
(suspensión del ciclo).
La oxitocina estimula la LH, importantes en efecto con ovulación inducida por el coito (gato y cuy).
La inhibina activa en la pituitaria, inhibe la respuesta de las gonadotropinas a la GnRH, inhibiendo la
secreción de la TSH.
La folistatina y la activina: ↓ARNm, ↓ secreción FSH y talvez LH.

En la pubertad hay un incremento gradual en la FSH plasmática, pero el incremento de la concentración de


LH es más rápido y elevado.
EL patrón general de secreción de gonadotropinas es cíclico en las hembras y continuo en machos.
Los picos de la LH y FSH son en fase preovulatoria como mecanismo de protección que asegura un óptimo
estímulo para que se realice la ovulación y fecundación.
La LH es mínima pero permanente.

93 | P á g i n a
5. Prolactina

La prolactina, llamada también hormona lactógena o lactogénica, actúa en procesos de producción y


secreción de leche.
La prolactina, al igual que la GH, se sintetiza en las células acidófilas de la adenohipófisis a partir de una
prohormona y las enzimas presentes en las células pituitarias la hidrolizan hasta conformar la hormona
prolactina.
Tiene 198 residuos de aminoácidos y un peso molecular 25.000
La GH tiene 194-196 aminoácidos, por ello son parecidos.
Se presenta glucosada
Tiene efectos múltiples más de 85.

Acciones fisiológicas de PRL


Las acciones biológicas de la hormona lactogénica son más evidentes en mamíferos hembras que en los
machos.
Es la hormona más importante para la secreción láctea.
Se asemeja a la GH porque:
 Actúan directamente sobre el órgano diana.
 No regulan la función de una glándula endocrina secundaria
En los mamíferos tienes efectos anabólicos y producción de crecimiento, como reguladores reproductivos.

Acciones en la hembra
La succión del pezón es un estímulo nervioso que va al SNC produciendo una estimulación de secreción de
oxitocina y prolactina.
Tiene efecto que interfiere con la secreción de gonadotropinas (FSH y LH).
En el período temprano del posparto, cuando los niveles de prolactina son altos, tanto los niveles de LH
como de FSH son bajos. Con la continuidad de la lactación los niveles de FSH incrementan
considerablemente alrededor de las 3 semanas posparto, pero los niveles de LH permanecen bajos y el
aparecimiento del primer periodo menstrual usualmente va precedido por una caída en los niveles de
prolactina e incremento en el estradiol plasmático.
Sobre las células granulosas del ovario, bajas concentraciones de prolactina favorecen la producción de
progesterona, pero al parecer los altos niveles suprimen la síntesis de progesterona.
En vertebrados inferiores suprime la actividad sexual durante el tiempo en que animal debe cuidar a sus
crías o incubar los huevos.

Acciones en la glándula mamaria


La glándula mamaria es un órgano de importantes y complicadas interacciones hormonales, en que la
prolactina, hormonas esteroides corticales, hormonas tiroideas y hormonas ováricas, así como la insulina y
la hormona del crecimiento, que en conjunto desempeñan un papel esencial en la diferenciación y
crecimiento del tejido mamario y mantenimiento de la secreción de la glándula mamaria.
En mamíferos la prolactina es esencial para la lactancia.
Durante el periodo de la pubertad se desarrolla el sistema de lobulillos y conductos, proceso que requiere
de la presencia de estrógenos, corticoides adrenales y de la GH.
Durante la gestación se desarrolla el sistema lobuloalveolar a partir del sistema de lobulillos y conductos que
constituye la estructura secretoria de la glándula. Esta última diferenciación requiere de estrógenos,
progesterona y prolactina.
Cuando el sistema lobuloalveolar está totalmente desarrollado, la prolactina y los corticoides adrenales son
las hormonas mínimas necesarias para la producción de leche.
La hormona del crecimiento GH y las hormonas tiroideas incrementan la secreción.
Altos niveles de estrógenos inhiben la lactación o secreción de leche.
De hecho, el inicio de la lactación no ocurre hasta que los altos niveles gestacionales de estrógenos y
progesterona hayan disminuido durante el periodo posparto inmediato.

94 | P á g i n a
Acción en el macho
La prolactina incrementa directamente y mantiene la concentración de receptores de LH en la células de
Leydig, por ende ayuda a sostener los niveles de testosterona.
La prolactina también favorece la acumulación de los precursores testiculares de la esteroideogénesis.
En el líquido seminal la prolactina estimula la utilización de glucosa y fructosa; influencia así la motilidad y
capacidad de fertilización del material espermático.
La hipoprolactinemia disminuye el libido sexual en el macho.

Otras acciones
Efectos hematopoyéticos
Regulación osmótica renal en el salmón
Modula la acción de mineralcorticoides interactuando con el sistema renina angiotensina
Mantenimiento de osmoralidad de sodio y potasio
Modula la respuesta inmunitaria en receptores de prolactina en linfocitos B y T

Mecanismo de acción PRL


La prolactina se liga a receptores específicos de la membrana celular, distribuidos ampliamente en el
organismo; estos receptores han sido identificados en la glándula mamaria, hígado, riñones, adrenales,
ovarios, testículos, próstata, vesículas seminales, hipotálamo, islotes pancreáticos. Varias respuestas pero
parecidas a la GH.
El número de receptores lactogénicos varía según la cantidad de estrógenos, insulina y niveles elevados de
prolactina.
La prolactina en la glándula mamaria estimula la síntesis y transferencia del ARN mensajero a los ribosomas.
Incrementa el contenido de ARN mensajero para la síntesis de caseína, la proteína especifica de la leche.
También incrementa la concentración de enzimas necesarias para la síntesis de la lactosa, el azúcar
especifico de la leche.

Control de la secreción PRL


La prolactina es secretada de acuerdo a un ritmo circadiano, aumenta después de empezar a dormir y
disminuye durante las horas de vigilia parecido a la GH, secreción pulsátil.
Aumenta en la gestación y en la lactancia.
Lazo afectivo entre neonato y madre por la succión del pezón.
Está regulada por un mecanismo de retroalimentación de circuito corto negativo, en el que la prolactina
actúa directamente a nivel del hipotalámico.
Los opioides endógenos se secretan en estrés, se relajan con música de fondo.

Muchos otros estímulos fisiológicos, a más del parto y de la estimulación de la mama, producen una
secreción mayor de prolactina. Estos son:
 Ejercicio físico (endorfinas)
 Relaciones sexuales (orgasmo en mujeres)
 Hipoglucemia
 Estímulos olfatorios (vaca-ternero)

95 | P á g i n a
Lóbulo intermedio o Pars Intermedia
El lóbulo intermedio es un parte de la adenohipófisis separada por una hendidura hipofisaria.
Está compuesto de células poligonales, que toman los colorantes básicos.
Las células del lóbulo intermedio y las corticotropas de la adenohipófisis sintetizan una prohormona, esta se
conoce como propiomelanocortina (POMC), la cual es procesada en estructuras endocrinas.
En el lóbulo intermedio se hidroliza: α-β- MSH (estimulante de melanocitos), LPH (Lipotropica), β
endorfina y PLIC (péptido intermedio semejante a la corticotropina)

Acciones fisiologías
Las hormonas estimulantes de los melanocitos (MSH) regulan la pigmentación de la piel (entre la dermis y la
epidermis) de peces, reptiles y anfibios.
Los melanóforos contienen gránulos de melanina que da pigmento predominante entre los vertebrados, aparece
un color negro, amarillo, naranja o ligeramente café.

Melanina
Semejante a la ACTH, cuando aumenta la ACTH existe una hiperpigmentación.
La melanina aparece de un color negro, pero se puede ser parcialmente oxidada para dar colores amarillo,
naranja o ligeramente café. La melanina se sintetiza en los melanosomas.
Existen 2 tipos de melanina:
1. La eumelanina, que es responsable de la pigmentación negra o parda
2. La feomelanina que produce la pigmentación amarrilla o roja
Los cambios de coloración de la piel son mediados por arco reflejos neuroendocrinos en peces, reptiles y anfibios
median cambios de coloración de la piel con efecto “mimetismo”
La presencia de melanocitos y melanina es importante
En la piel de mamíferos se encuentran melanocitos que contienen melanosomas y tirosinasa específica, la cual
oxida a la tirosina en la melanina y son las únicas células de la piel capaces de sintetizar este pigmento.
Los melanocitos transfieren los melanosomas a los queratinocitos localizados en los folículos pilosos y otras
porciones de la piel, donde confiere la pigmentación al pelo y a la piel.
La coloración de la piel depende del grado de actividad de las células pigmentarias (hormona), más que de su
número de melanocitos.
En los humanos está relacionado con la memoria y el aprendizaje, la SH y MSH.

Control de secreción
En el hipotálamo se encuentra la MRF (la estimula) y la MRI (la inhibe)
La cantidad de luz (en el ártico)
 Invierno, cuando no hay luz animales con piel blanca
 Verano, cuando hay luz obscurece

Mecanismo de acción
La MSH al igual que la ACTH, utiliza al AMPc como su segundo mensajero.

96 | P á g i n a
Glándula Pineal
La glándula pineal está situada en el borde posterior del cuerpo calloso, cerca del hipotálamo.
En mamíferos está compuesta por células parenquimatosas llamadas pinealocitos y de neuroglias.
Mediador en sincronización temporal de actividad endocrina bajo condiciones ambientales como temperatura,
luz, campo magnético, etc.
En vertebrados inferiores como peces y anfibios es una estructura sensible a la luz.
La luz entra por el ojo, va hacia el hipotálamo, llega a la hipófisis para dirigirse a la medula espinal por vías
aferentes preganglionares para el superior ganglio y postganglionares hasta llegar a la glándula pineal.

Funciones de la glándula pineal


Depende del sistema nervioso simpático
El mayor productor de secreción de la glándula es la hormona melanotonina, cuyo ritmo de síntesis y secreción
está controlado por las variaciones cíclicas de la iluminación ambiental.
No se almacenan, se sintetizan y se secretan.
La glándula pineal sintetiza una gran variedad de substancias biológicamente activas que comprenden aminas
biológicas, como la noradrenalina, serotonina, histamina, melatonina, y otras indolaminas como la dopamina,
octapamina, y péptidos como LHRH, TRH, SRIH y vasotocina.

Melatonina
Se sintetiza en las células parenquimatosas de la glándula pineal a partir del triptófano, el que es transformado
a serotonina y luego a melatonina. Es liberada a la circulación general.
Por la noche, cuando la secreción de melatonina es máxima.
La exposición a la luz limita la síntesis en el día.
Los principales órganos diana de la melatonina son la hipófisis y el hipotálamo, donde actúa inhibiendo la
secreción de gonadotropinas y de prolactina.
Inhibición en parte de la reproducción relacionada con ciertas estaciones (fotoperiodo)

97 | P á g i n a
Neurohipófisis o Lóbulo posterior de la hipófisis
Generalidades
Está compuesta principalmente por células de tipo glial llamadas pituicitos, constituye estructuras de sostén que
se originan en las células magnocelulares de los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.
No sintetizan, ni secretan hormonas sino que solo las almacenan.
La hormona antidiurética o vasopresina (ADH) se sintetiza en los núcleos supraópticos y la oxitocina en los
núcleos paraventriculares.
Las neuronas neurohipofisarias podrían regular la secreción de la adenohipófisis. Ya que tiene mayor irrigación.
Ejemplo. La vasopresina actúa sinérgicamente con la CRH para producir liberación de ACTH en relación con el
estrés.
EL lóbulo neural posee un mayor grado de irrigación, alrededor de 21ml por minuto y por 100g de tejido
Las dos hormonas se pueden sintetizar también en el cuerpo lúteo, testículo y el timo.

Biosíntesis y secreción de la oxitocina y vasopresina


Tanto la vasopresina como la oxitocina son hormonas nanopolipétidos (9 a.a.)
En la mayoría de los mamíferos, como en el hombre y bovino, la ADH contiene arginina, por lo que se denomina
“argininavasopresina”; en el cerdo, la arginina es remplazada por la lisina para formar la “lisinavasopresina”.
La oxitocina y la vasopresina están asociadas molécula a
molécula en los gránulos de secreción de las neuronas a las
neurofisinas, la oxitocina a la neurofisina I y la vasopresina a
la neurofisina II. Las neurofisina son parte de un precursor o
pro-hormona, especialmente común a ambos complejos.
Las neurofisinas son sintetizadas en los ribosomas y en el
aparato de Golgi son modificadas hasta su estructura
definitiva, para ser empaquetadas en gránulos, son
transportadas por flujo axoplásmatico a las terminaciones
nerviosas en el lóbulo posterior donde se almacenan y por
un potencial de acción se secretan por exocitosis por calcio
dependiente.

Acción de la vasopresina
En el riñón
La principal acción de la vasopresina es conservar el agua corporal, disminuyendo la tasa de producción de orina,
por lo que a menudo es llamada hormona antidiurética (ADH).
Promueve la reabsorción de agua libre de solutos en el túbulos distal, en los túbulos colectores o del riñón o
ambos. Lo cual da un efecto positivo sin gasto de energía.
Incrementa la permeabilidad, el tamaño de los poros y conductos, lo que permitirá el flujo de agua hacia el área
de osmolaridad mas alta siguiendo el gradiente osmótico.
En ausencia de vasopresina, la orina se vuelve hipotónica con respecto al plasma, el volumen urinario aumento
y se produce una pérdida neta de agua, con lo que la osmolaridad de los líquidos corporales se eleva.
Otras acciones
Tiene efecto vasoconstrictor, esta acción la ejerce sobre el músculo liso de las arteriolas; como consecuencia, se
produce una elevación de la presión arterial. En condiciones normales no se da.

98 | P á g i n a
Tiene importancia en el mantenimiento de la presión arterial durante la hipovolemia, que se presenta sobre todo
después de hemorragias. En consecuencia, la vasopresina contribuye a la regulación de la presión arterial,
incrementándola.
La vasopresina también actúa en el sistema digestivo, provocando una disminución de la secreción gástrica y en
menor grado de la salival y pancreática.
En el hígado favorece la glucogénolisis y la síntesis de ácidos grasos.
En la adenohipófisis promueve la secreción de ACTH.
En el corazón produce bradicardia y en el cerebro puede desempeñar un papel en los procesos de aprendizaje y
memoria.
Mecanismo de acción
La acción de antidiurética de la vasopresina se inicia por la fijación y activación de los
receptores V2, localizados en la superficie centroluminal de las células tubulares de la
nefrona, principalmente el conductor colector. Activa a la adenilatociclasa produciendo
un aumento en el AMPc intracelular, en el que a su vez activará un sistema de
proteincinasa, que activara la fosforilación de las proteínas de la membrana y producirá
incremento de la permeabilidad de la membrana de las células para el agua, urea y
algunos solutos. Efecto antidiurético.
La acción vasoconstrictora es mediada por receptores V1, que se encuentran en la pared de los vasos
sanguíneos y que al ser activados incrementan en Ca2+ citoplasmático a través del mecanismo de activación de
trifosfato de inositol (IP3). Efecto fisiológico.
Regulación de la secreción
La liberación de vasopresina está influenciada por varios estímulos
Regulación osmótica
La osmoralidad del plasma, su principal determinante en un 95% y la concentración plasmática de
sodio.
Permite la regulación del balance hídrico se efectúa regulando la ingesta de agua y la diuresis.
Bajo condiciones normales, la liberación de vasopresina es regulada por osmorreceptores localizados
en el hipotálamo anterior (adenohipófisis), con la ingesta de líquidos en el centro de la sed.
La hiperosmaralidad plasmática ↑ aumenta la ADH, mientas que la hipoosmoralidad plasmática ↓
disminuye la ADH.
La angiotensina II incrementa la sed y la liberación de vasopresina bajo condiciones de disminución
marcada del volumen extracelular. El descenso de la presión venosa también excita al centro
hipotalámico de la sed. Se debe indicar que el péptido natriurético auricular, hormona cardiaca
producida en las aurículas, ejerce funciones contrarias a las efectuadas por el sistema renina-
angiotensina-aldosterona, e inhibe la secreción de vasopresina anulando sus efectos antidiurético y
vasoconstrictor.
Efectos del volumen
El volumen del líquido extracelular también influencia sobre la secreción de la vasopresina. Una pérdida
tan pequeña como de 10% estimulara un aumento moderado (balanceado) de la secreción de
vasopresina, una pérdida de 25% o más de sangre puede provocar un aumento de secreción hasta 50
veces mayor que el normal.
La disminución del volumen plasmático que produce hipotensión altera la frecuencia de descarga de
receptores en arteriolas y venas pulmonares se estimula la liberación de vasopresina.
La hipotensión por pérdida de sangre (hemorragias) es el estímulo más potente y puede elevar la
concentración de vasopresina plasmática, lo que produce vasoconstricción importante para en el
restablecimiento de la presión arterial.

99 | P á g i n a
Otros estímulos que afectan la secreción de vasopresina
Incluyen los traumatismos, estrés quirúrgico, dolor, nauseas, ansiedad, algunas emociones y algunos
medicamentos como morfina, nicotina, tranquilizantes y algunos anestésicos. Estos factores provocan retención
de agua en el cuerpo.
El alcohol inhibe la secreción de vasopresina y por lo tanto estimula la diuresis. El alcohol probablemente también
dilate las arteriolas aferentes de las nefronas, lo cual aumenta el efecto diurético.
Patologías relacionadas
Diabetes Insípida
La diabetes insípida es distinta de la diabetes mellitus (DM)
El síndrome se desarrolla por deficiencia en la secreción de vasopresina, en respuesta a estímulos fisiológicos
normales o por falla de riñones en responder a la vasopresina. Los síntomas consisten en la excreción de grandes
cantidades de orina diluida (poliuria) y en la ingestión de grandes cantidades de líquido (polidipsia). Existen dos
tipos:
1) Diabetes Insípida central: Déficit de secreción de la hormona vasopresina (ADH) por lesiones, traumas,
o procesos patológicos (tumores) en el hipotálamo y neurohipófisis.
2) Diabetes Insípida Nefrógena: Falta de respuesta de los riñones a la vasopresina (ADH); se debe a la
imposibilidad de la ADH para incrementar la permeabilidad de las células de los túbulos colectores
renales. Esta inhabilidad se produce por una actividad anormalmente alta de la enzima AMPc
fosfodiesterasa, en especial de la enzima tipo II (PDE-III), la cual hidroliza al AMPc y previene la
acumulación intracelular de este segundo mensajero.

Acción de la oxitocina
Efectos sobre la eyección de la leche
La glándula mamaria es una unidad de alveolos que se organizan en lóbulos rodeado de células mioepiteliales y
por capilares.
El pezón es una estructura importante para la lactación y sobre todo es el sitio de origen del arco reflejo para la
secreción de oxitocina. Es una estructura diferente en cada especie por ejemplo en la rata tiene folículos donde
almacena la leche, la vaca acumula (cisternas) y en el humano (primates) es intermedia acumula pero no
desarrolla.
Las mamas y en especial el pezón contienen abundantes receptores táctiles conectados a terminaciones
nerviosas sensitivas, que al ser estimuladas generan impulsos que son trasmitidos por el sistema nervioso
somático hasta el encéfalo y alcanzan los núcleos supraópticos y paraventriculares, donde afectan la síntesis en
las neuronas que contienen oxitocina y la liberación de la hormona en la neurohipófisis. La oxitocina es
transportada por la sangre a las mamas en donde produce la contracción de las células mioepiteliales que rodean
los alveolos y causa la expulsión de la leche desde los alveolos hacia el sistema de conductos. Este proceso se
conoce como mecanismo de expulsión de la leche, o “caída de la leche” y se trata de un clásico arco reflejo
neuroendocrino. Mediante este reflejo, en menos de un minuto comienza a salir la leche (efecto de la oxitocina).

A más del estímulo de la succión, el principal, otros estímulos como la aproximación de la cría, la manipulación
de la ubre, estímulos asociados al ordeño en animales domésticos, como estímulos auditivos, emocionales y la
manipulación de los genitales, o durante el parto, también producen secreción de oxitocina.

100 | P á g i n a
En la perra come la placenta, lo que libera oxitocina ayudando a la expulsión de otros fetos.
La oxitocina tiene el reflejo adicional de relajar las fibras musculares lisas que rodean los conductos, senos y
cisternas de la glándula, lo que hace que estas estructuras se distiendan y se facilite la acumulación de la leche.
Relajación del esfínter y salida de la leche.
Factores que inhiben el reflejo de la caída de la leche, son en situaciones de alarma o de tensión, debido a la
sobreestimulación de las fibras adrenérgicas y de sistema simpático suprarrenal, que producen vasoconstricción;
en consecuencia de la oxitocina no puede llegar a la glándula mamaria y no se estimulan las células
mioepiteliales. La ansiedad y el miedo también inhiben la liberación de oxitocina.
Poco antes del parto aparecen receptores en las células mioepiteliales que desaparecen con el destete.
El mecanismo de acción de la oxitocina se inicia con la fijación de la hormona a dichos receptores,
desencadenándose un proceso que aumenta el flujo de calcio hacia el interior de la membrana y la liberación
intracelular del ion. Este proceso está regulado por la calmodulina. La oxitocina también estimula la formación
de AMPc en las células mioepiteliales.
Efectos sobre el útero
La liberación de oxitocina desempeña una función importante en el proceso del parto, porque es uno de los
factores que interviene en la contracción del músculo uterino (fibras del miometrio), que llevan a la expulsión
del feto.

Los mecanismos que controlan el inicio del parto son sumamente complejos. Intervienen varios factores como
la relaxina (relaja el cérvix y sínfisis púbica), la prostaglandina F2 alfa, el cortisol, la actividad parasimpática y los
estrógenos, entre otros.
Generalmente esta aceptado en la vaca y en la oveja que el proceso del parto se inicia por la liberación de cortisol
por la glándula adrenal fetal, se inician impulsos aferentes que son trasmitidos a los núcleos supraópticos y
paraventriculares, lo cual incrementa la liberación de oxitocina de la pituitaria materna, lo cual facilita el parto.
Se ha encontrado que durante la gestación se produce un enorme incremento en el miometrio de receptores
para la oxitocina. La sensibilidad de las células del miometrio a la oxitocina aumenta por los estrógenos y se
inhibe por la progesterona.
Otras acciones de la oxitocina
La oxitocina sobre estimula la secreción de LH y FSH.
La oxitocina estimula la contracción del musculo liso del útero y del oviducto para favorecer el avance de los
espermatozoides hasta las trompas de Falopio para la fecundación.
Durante el coito tanto en macho como en hembra, se incrementan significativamente los niveles de oxitocina,
lo que favorece la contracción del musculo liso del sistema reproductor durante el orgasmo, lo que favorece el
éxito de la actividad reproductiva.
En el macho contrae las vesículas seminales para la expulsión de los líquidos espermáticos; en los testículos se
ha encontrado oxitocina en las células de Leydig, lo que favorece la actividad contráctil de los túbulos
seminíferos.
La vida media de la oxitocina en el plasma es de 3 a 5 minutos.
La oxitocina es retirada de la circulación principalmente por los riñones y el hígado, aunque el útero y la
glándula mamaria pueden también removerla.

101 | P á g i n a
Glándula Tiroides
Introducción
En los mamíferos se encuentra en el cuello debajo del
cartílago cricoides.
En los seres humanos tiene 2 lóbulos conectados por un
istmo, en el perro, gato y caballo, los 2 lóbulos están
separados.
Entre el 2do y 3er anillo traqueal
Esta irrigado por las arterias tiroidea superior (nace de la
carótida externa) y por la arteria tiroidea inferior (de la
subclavia)
La inervación de la glándula está dada por fibras simpáticas
postganglionares del ganglio cervical superior e inferior y por fibras o nervios vagales.
La función principal de las fibras nerviosas es el control vasomotor de arteria y venas.
3 tipos de tejidos:
 Tiroides propiamente dicho: de células foliculares → T3 – T4
 Glándula Paratiroides de células parafoliculares → Hormona Paratohormona
 Células C → Tirocalcitonina
T3 – T4
Estimulan el consumo del oxígeno en las células
Importantes en el desarrollo y crecimiento
Regulan la actividad metabólica en los tejidos
Su falta produce retraso en desarrollo mental y corporal
Su unidad estructural es el folículo o ascino, es una cavidad cerrada, constituida por una sola capa de células
cuboides y coloides (líquido viscoso, mezcla de proteínas de la cual 80% es tiroglobulina)
Los folículos se agrupan de 20-40, constituyendo los lóbulos.
Las células foliculares individuales tienen microvellosidades, un retículo endoplasmático prominente,
numerosos lisosomas, y gotitas secretoras de tiroglobulina.

Biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideas


Las hormonas tiroideas son aminoácidos yodados:
 T3 → 353´ Triyodotironina
 T4 → 3535´ Tetrayodotironina o Tiroxina
Son sintetizadas en el coloide de la glándula por yodación y condensación de moléculas de tirosina que están
unidas por enlaces peptídicos a la tiroglobulina (TG).
En la sangre están unidas como aminoácidos libres con unión reversible con proteínas de transporte.
Su síntesis de hormonas tiroideas depende: del aporte de yodo, la síntesis de tiroglobulina por parte de la
glándula tiroidea, de la peroxidasa tiroidea que acopla residuos de yodotirosina a la tiroglobulina.

Tiroglobulina (TG)
Es una glucoproteína yodada de la glándula tiroides, es precursor para la síntesis de hormonas tiroideas y para
su almacenamiento en la glándula. La tiroglobulina constituye el 75% de proteínas totales de la tiroides.

102 | P á g i n a
Yodo
Materia prima para la síntesis de hormonas tiroideas. El 65% de moléculas de tiroxinas es el yodo. La tiroides
toma yodo del plasma y lo retiene en su interior.
El yodo es ingerido y reducido a yoduro (I-), en el tubo digestivo es absorbido y por la sangre va a los diferentes
tejidos.
 Adulto: 100-500 g/día
 Concentración plasmática: 0,3 g/100ml
 LEC: 1-1,5 g/100ml

Los principales órganos que captan yodo son la tiroides, que sintetiza las hormonas tiroideas, y los riñones, que
lo excretan en la orina.
 Tiroides 20% del yoduro del LEC
 Riñones 80% del yoduro del LEC es excretado por orina
La T3 y T4 se metabolizan en el hígado y en otros tejidos que igual liberan 60 ug/día de yoduro al LEC.
Otros órganos que captan yodo:
 Glándulas salivales
 Glándulas mamarias
 Cuerpo ciliar del ojo
 Piel
 Estomago
 Pulmones
 Neurohipófisis
 Corteza suprarrenal
 Placenta (células foliculares)

EL yodo inorgánico es conjugado en el hígado y eliminado por la bilis, la mayor parte se reabsorbe por la
circulación enterohepática, puede ser eliminado también por las heces en combinación orgánica, por leche, piel
y el aire espirado cantidades mínimas de yodo.

Biosíntesis de las hormonas tiroideas


Las principales etapas en la biosíntesis de las hormonas tiroideas se pueden resumir en:

1. Síntesis de tiroglobulina y proteína en el retículo endoplasmático


rugoso (RER). 7
2. Complementan de las unidades de carbohidratos en retículo
8
endoplasmático liso (REL) y aparto de Golgi.
3. Se forman las vesículas exocitósicas
4. Se transportan las vesículas exocitósicas con tiroglobuina no
yodada hacia la superficie apical de la célula folicular y al lumen del
folículo.
9
5. Transporte de yodo al interior de la célula por transporte activo
Na-K ATPasa
6. Oxidación de yoduro
 Ionidación de la tiroglobulina 10
 Acoplamiento de residuos de iodotirosil a iodotironil
7. Almacenamiento de tiroglobulina yodada en el lumen folicular.
8. Endocitosis por micropinocitosis y macropinocitosis
9. Los lisosomas migran al borde apical, se fusionan con las gotas coloides para formar fagosomas con
hidrolisis de tiroglobulina (TG) y liberan T3 y T4 al citoplasma
10. Deyodinación de la MIT y DIT, es liberado y reutilizado.

103 | P á g i n a
Secreción
La glándula tiroides almacena hormonas tiroideas, como tiroglobulina yodada
La tiroglobulina yodada se almacena en la luz del folículo por endocitosis formando gotas de coloide + lisosomas
y se separa.

Transporte
Las hormonas tiroideas en la sangre están ligadas a proteínas plasmáticas (sintetizadas en el hígado)
Las principales proteínas séricas ligadoras de hormonas tiroideas son:
1) La globulina fijadora de tiroxina TBG – 70-75% (T3-T4)
2) La prealbúmina fijadora de tiroxina TBPA – 20-25%
3) La albumina fijadora de tiroxina ALB – 5-10% (cerdo y vaca no tienen)
Función de proteínas plasmáticas:
 Deposito circulante-amortiguador de cambios bruscos
 Evita la filtración glomerular perdida posterior a la orina
Las 3 proteínas tienen mayor afinidad a la T4, la TBG tiene 20 veces mayor afinidad a la T4
Las hormonas libres están en pequeñas concentraciones:
 T3 0,05% (2 ng/100ml)
 T4 0,35% (0,3 ng/100ml)
Son fundamentales para acciones en tejidos periféricos y retroalimentación hipofisaria

Metabolismo
Principal producción secretoria de la glándula tiroides lo constituye la T4.
La T3 es la hormona más activa
Los individuos eutiroideos aproximadamente el:
 80% de la T3 circulante se deriva de la conversión extratiroidea de T4 a T3.
 20% es secretado por la glándula tiroides (secreción directa).
 100% de la T3r se genera a partir de la T4 en tejidos periféricos.
La concentración plasmática de la T4 es 50 a 100 veces más alta que T3 (Triyodotironina)
La T4 es la hormona inerte que se transforma a T3 la cual actúa más rápido y es 3-5 veces más potente que la T4.

104 | P á g i n a
Degradación y excreción
La T4 (tiroxina) es eliminada lentamente del cuerpo .Vida media: 6-7 días
 Hipotiroideas la vida media puede extenderse de 9-10 días
 Hipertiroideas la vida media se acorta de 3-4 días
Durante la preñez su eliminación esta retardada y aumenta las enfermedades hepáticas (cirrosis hepática).
Su degradación es por el hígado (principalmente), que excreta las hormonas conjugadas en la bilis, con los ácidos
glucorónico y sulfúrico. También por el colon, las heces. El principal producto de excreción es el yoduro, el cual
se elimina por el riñón.

Acciones fisiológicas
Las hormonas tiroideas ejercen efectos importantes sobre todos los órganos y sistemas. A las acciones de las
hormonas se las considera como acciones sobre la regulación del crecimiento y desarrollo, efectos calorigénicos,
efectos cardiovasculares, efectos metabólicos y efectos de inhibición de la secreción de TSH en la glándula
pituitaria.
Crecimiento y Desarrollo

El crecimiento (óseo), desarrollo y maduración normal del esqueleto en los condrocitos en la lámina o línea de
hueso.
Estimula la secreción de GH.
En el periodo fetal la T3 estimula la maduración de centros del crecimiento.
Incrementan el vigor muscular.
Las hormonas tiroideas desempeñan un papel importante y crítico en el desarrollo del Sistema Nervioso.
Potencializa la capacidad de responder a estímulos con velocidad y amplitud de reflejos.
Regula procesos reproductivos → metabolismo de hormonas esteroideas.
La Tiroidectomía en el animal joven produce disminución y suspensión del crecimiento y retarda el desarrollo
sexual.
En el adulto existen alteraciones reproductivas es decir un decremento de estos procesos.
La deficiencia de hormona tiroidea durante la gestación, o en la etapa neonatal, produce desordenes cerebrales,
desorganización cerebelar y cretinismo.
En el 2do - 4to día no hay deposición en neonatos

1. Efectos calorgénicas
Las hormonas tiroideas en frio, incrementan la tasa metabólica basal como consecuencia de un incremento
en el consumo de oxígeno (acción calorigénica) en el corazón, músculo esquelético, hígado y riñónes.
La respuesta calorigénica es importante para la regulación de la temperatura corporal en animales
homeotermos; es así como la secreción tiroidea es estimulada por la exposición al frio, como sucede en la
estación invernal. Cuando la tasa metabólica se incrementa por la tiroxina o la triyotironina en el adulto,
aumenta la excreción de nitrógeno y si la ingestión de alimentos no aumenta, las reservas endógenas de
grasa y proteína son catabolizadas y se pierde peso.
Los animales que secretan altos niveles de hormonas tiroideas tienen mejor apetito; la velocidad del paso
de los alimentos por el tracto digestivo aumenta (absorción de alimentos).
2. Efectos cardiovasculares
Los efectos cardiovasculares de las hormonas tiroideas se evidencian dramáticamente en los individuos
hipertoroideos. Bajo la influencia de estas hormonas el corazón late con más rapidez y más fuerza,
produciendo así un incremento de gasto cardiaco y del flujo sanguíneo a diferentes partes del cuerpo.
Las hormonas tiroideas aumentan el número y la afinidad de los receptores β adrenérgicos en el corazón;
por tanto, se aumenta su sensibilidad a los efectos inotrópicos y cronotrópicos de las catecolaminas. En el
organismo en general, las acciones de las hormonas tiroideas y de las catecolaminas están íntimamente
relacionadas entre sí; ambas producen incremento de la tasa metabólica basal, estimulan el sistema nervioso
y producen efectos cardiovasculares semejantes. La diferencia radica en que la acción de las catecolaminas
dura menos.

105 | P á g i n a
3. Efectos metabólicos
a. Carbohidratos._ Las hormonas tiroideas incrementan la tasa de absorción de los carbohidratos en
el tubo digestivo, produce una aceleración en el usos de los mismos. Con la administración de
hormonas tiroideas el ciclo metabólico de la insulina es mayor.
b. Proteína._ Los efectos de las hormonas tiroideas sobre el metabolismo de las proteínas depende
del estado metabólico previo y la cantidad de hormona administrada (dosis). En ratas
tiroidectomizadas dosis moderadas son anabólicas, en tanto que dosis altas inhiben la síntesis
proteica.
c. Lípidos._ Las hormonas tiroideas se relaciona de alguna manera con la formación, movilización y
degradación de las grasas. Son más activas sobre la degradación antes que sobre la síntesis de las
grasas. El efecto lipolítico se realiza a través de la adenilatociclasa y sensibilizan los tejidos a la
acción de otros agentes lipolíticos como la adrenalina, con lo que incrementa el nivel de ácido
grasos libre en el plasma.
En el hipertiroidismo el colesterol esta disminuido y en el hipotiroidismo aumentado.
Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo del colesterol a ácidos biliares.
En el hipotiroidismo la capacidad de transformación de caroteno en vitamina A esta disminuida.

Mecanismo de acción
Las hormonas tiroideas entran a células por difusión pasiva, pueden ser transportadas por un mecanismo activo.
Principales sitios de acción hormonal membrana, mitocondrias, ribosomas y núcleo,
La T4 ↑ incrementa la actividad de la enzima adenosina trifosfatasa (ATPasa) dependiente de calcio en las células
rojas, mayor número de receptores en glándula pituitaria y menor número de receptores en testículos.

Regulación de secreción
Cuando hay deficiencia de yodo, la toma de yodo por parte de la glándula esta
incrementada; adicionalmente, se produce incremento en la oxidación de la glucosa.
Aún más, ante la deficiencia de yodo la relación de monoyodotirosina (MIT) a
diiodotirosina (DIT) esta aumentada, de tal manera que el acopamiento de las tirosinas
yodadas produce más T3 que T4; por ende, se va a producir proporcionalmente mayor
cantidad de la hormona T3 metabólicamente (activa), tratando de maximizar las
acciones metabólicas en el caso de deficiencia de yodo.
La habilidad intrínseca se da por el sistema de autorregulación:
 Controla la captación de yodo
 Síntesis de hormonas tiroideas

El exceso de yodo bloquea la acción de la TSH de estimular la glándula tiroides


La glándula + cantidad de yodo → ↓ síntesis de hormonas tiroideas

106 | P á g i n a
Las hormonas tiroideas y la tiroglobulina actúan directamente sobre la glándula tiroides disminuyendo su
actividad de producción y secreción de hormonas.
La estimulación simpática disminuye el flujo sanguíneo a la glándula tiroides, así como la toma de yodo y la
liberación de hormonas ante la presencia de TSH.
Los glucocorticoides en dosis altas reducen la secreción pituitaria de TSH y disminuyen la respuesta a la TRH. Los
glucocorticoides disminuyen la capacidad de captación de yodo por parte de la glándula e incrementan la
depuración renal de yoduro.
La somatostanina reduce la liberación hipotalámica de TRH y tiene un efecto directo inhibitorio sobre la
liberación de TSH.
Otros efectos reguladores
 La ingestión de calorías que influyen en el metabolismo basal
 Exceso: Refuerza el eje Hipotálamo - Hipófisis ↑T3.
 Ayuno: Disminuye la respuesta TSH o TRH y ↓ T3.
 El frio aumenta TSH y aumenta las hormonas tiroideas, activa los procesos termogénicos

Desordenes de Glándula Tiroides


Pueden ser por:
 Autoinmunes
 Inflamatorios
 Tumores benignos o malignos
 Origen en medio ambiente produce bocio endémico por deficiencia

Hipotiroidismo
El hipotiroidismo es un estado de disfunción tiroidea que se produce como consecuencia de una 1) secreción
deficiente de T4 y T3 por parte de la tiroides o, en casos menos frecuentes, por 2) resistencia celular periférica a
la acción hormonal.
El hipotiroidismo por deficiencia en la producción de hormonas tiroideas se clasifica en 3 categorías, según su
origen:
1. Hipotiroidismo Primario, cuando se origina de la glándula tiroides (Tiroiditis linfocitaria).
2. Hipotiroidismo Secundario, por deficiencia en la secreción hipofisaria de TSH (Por factores como
tumores hipofisarios, radioterapia o glucocorticoides).
3. Hipotiroidismo Terciario, cuando se origina en el hipotálamo y ha deficiencia en la secreción de TRH.
La tiroiditis linfocitaria es una destrucción progresiva de los folículos tiroideos con fibrosis lo cual disminuye la
secreción, frecuentemente en perros de 2 – 3 años de edad.
Razas predisponentes son los Golden Retriver, Doberman Pinscher, Shanauzer, Gran Danes, Chow Chow y
Bulldog.
Síntomas y Signos
 Letargia – Obesidad
 Dermatológicos: Alopecia tropical, punta de cola
 Pelo seco, sin brillo, cambio frecuente
 Cardiovasculares: Bradicardia
 Neuromusculares: Miopatías, Neuropatías
Otro tipo de hipotiroidismo es el bocio coloide endémico, que se caracteriza por aumento de tamaño de la
glándula tiroides. Este bocio se presenta en zonas altas deficitarias de yodo, llamadas zonas de bocio endémico,
patología que se ha logrado controlar mediante la adición de yodo a la sal de mesa. La falta de yodo obstaculiza
la producción de hormonas tiroideas por parte de la glándula; por lo tanto, no hay hormona disponible para
inhibir la producción de TSH en la adenohipófisis. Las cantidades elevadas de TSH estimulan a la glándula que
reacciona secretando grandes cantidades del coloide tiroglobulina al interior de los folículos, lo que hace que la
glándula aumente cada vez más de volumen y como falta yodo no hay aumento en la secreción de T3 y T4.

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Signos de hipotiroideos
 Somnolencia
 Pereza muscular
 Disminución de frecuencia cardiaca y gasto
 Aumento de peso
 Aumento de actividad reproductiva
 Disminución de secreción láctea y huevos
 En ovejas baja cantidad y calidad de lana
 Desaparecen signos de celo
El cretinismo
El cretinismo es un hipotiroidismo grave que se presenta en el recién nacido o en los primeros meses de vida,
por falta congénita de la tiroides, o por incapacidad de la misma para producir hormona tiroidea por defecto
genético o por deficiencia de yodo.
El individuo cretino se caracteriza por presentar una disminución del crecimiento con una inhibición más marcada
del crecimiento del esqueleto de los tejidos blandos, lo que resulta en individuos enano, obesos, robustos, con
lengua agrandada y saliente y retraso mental. El retraso mental se debe a que por falta de hormonas tiroideas
no se desarrollan bien las neuronas del sistema nervioso central, que tiene un crecimiento rápido durante la
última parte de la vida fetal y primeros meses de vida.

Hipertiroidismo
El hipertiroidismo o tiroxicosis puede ser causado por diversos trastornos de la glándula tiroides. El trastorno
más generalizado es una hiperplasia de la glándula por aumento del número de las células foliculares, lo que
hace que la glándula aumente dos a tres veces su volumen normal. Las células aumentan también varias veces
la intensidad de su secreción (bocio toxico). Estos cambios en la tiroides son similares a los provocados por un
exceso de hormona estimulante de la tiroides. El hipertiroidismo también puede deberse a incrementos en la
secreción de TSH por tumores hipofisarios o por tumores malignos o benignos localizados en la glándula tiroides.
Características
El hipertiroidismo se caracteriza por un aumento en la tasa metabólica basal que puede alcanzar cifras de +10
hasta +100, nerviosismo, pérdida de peso, hiperfagia, intolerancia al calor, piel caliente y suave, sudoración,
incremento de la presión del pulso y, en casos avanzados, síntomas de insuficiencia cardiaca por decremento de
la resistencia periférica por vasodilatación cutánea.
Enfermedad frecuente en gatos: Hiperplasia adematosa de glándula.
Características
 Hipermetabolismo
 Polifagia
 Pérdida de peso
 Polidipsia y poliuria
 Activación del SN somático y central
 Hiperactividad
 Taquicardia
 Cambios del comportamiento
La forma más grave de hipertiroidismo es la enfermedad de Graves o bocio exoftálmico, llamada así porque
el síntoma más sobresaliente es la exoftalmia o profusión de los globos oculares. La causa de los ojos salientes
es una tumefacción de los tejidos retrorbitarios y cambios degenerativos de los músculos extraoculares.
La enfermedad de Graves y el propio hipertiroidismo parece que se deben a un proceso autoinmunitario, con el
desarrollo de anticuerpos contra el tejido tiroideo, denominadas inmunoglobulinas estimulantes del tiroides (Ig
ET). Estos anticuerpos poseen acción similar a la TSH y se fija a los mismos receptores de membrana d TSH en las
células tiroideas. Uno de estos anticuerpos, se denomina factor estimulador tiroideo de acción prolongada
(LATS).

108 | P á g i n a
Substancias antitiroideas y factores bociógenos
Son denominadas substancias antitiroideas a los fármacos o substancias químicas que suprimen la secreción
tiroidea. Las más conocidas son los tiocianatos, el propiltiuracilo y las concentraciones altas de yodo, que
bloquean la secreción tiroidea por mecanismos diferentes. El contenido de yodo en la dieta ocupa una posición
única en la regulación de la función tiroidea. Cuando las concentraciones de yoduro en la sangre son elevadas,
disminuye la captación de yoduro; por tanto, los procesos de síntesis y secreción de la hormona tiroidea se hacen
más lentos. Los efectos son opuestos a los que ejerce la TSH sobre la glándula. La disminución de yoduro no
detiene la formación de tiroglobulina y esta se acumula en los folículos sin ser yodada y por lo tanto sin formar
hormonas tiroideas. La baja concentración de hormona tiroidea en la sangre estimula la secreción hipofisaria de
TSH, lo que produce un excesivo crecimiento de la glándula tiroides.
Ciertas plantas pertenecientes a la familia Brassicaceae, particularmente la col, nabo y coliflor, contienen
progoitrina, un tioglucósido que es hidrolizado y activado por las bacterias intestinales en goitrina, compuesto
antitiroidea activo que inhibe el atrapamiento del yoduro.

109 | P á g i n a
Metabolismo del Calcio y Fosfato
Calcio
La concentración plasmática de Calcio en mEq/L oscila entre 4.4 y 5.2.
Los huesos, riñones e intestinos ceden calcio para evitar problemas en el Sistema Nervioso.
El calcio en los huesos se encuentra en dos formas:
1) una reserva fácilmente intercambiable o lábil y
2) un depósito de calcio estable que solo es intercambiable lentamente.
A través de la forma lábil el hueso regula la concentración plasmática del calcio por el intercambio mineral de los
osteocitos y de los conductos haverianos del hueso, y por un balance entre la formación osteoblástica y la
reabsorción osteoclástica.
Se encuentra controlado por 3 hormonas
1) Paratohormona. La hormona paratiroidea, secretada por las glándulas paratiroides, moviliza el calcio
de los huesos e incrementa la excreción de fosfato en la orina.
2) Calcitonina. Secretada en mamíferos por la célula C de la glándula tiroides, inhibe la resorción del calcio
óseo.
3) 1,25-Dihidroxicalciferol. Una hormona esteroide formada a partir de la vitamina D por hidroxilaciones
sucesivas en el hígado y el riñón, cuya acción primaria es incrementar la absorción del calcio desde el
intestino
Estas 3 hormonas, con el calcio extracelular, se sinergizan y regulan mutuamente para determinar su propia
secreción y sus acciones.
Acciones más importantes
 Estabilización y permeabilidad de la membrana celular
 Excitabilidad de las neuronas
 Liberación de las hormonas
 Contracción muscular
 Producción de leche
 Coagulación de la sangre
 Formación y conservación del Sistema Nervioso (Feto – Adulto funcionabilidad)
 Exocitosis
 Postura del huevo (Formación de la cascara del huevo)
Fosfato
El fosfato orgánico (PO) funciona como un importante tampón citoplasmático, es la base del intercambio
energético y constituye un componente esencial de las membranas y ácidos nucleicos.
Esteres como conservadores y liberadores de energía a partir del ATP.
El contenido total del cuerpo de fosfato en ser humano adulto es de 500 a 800g, de los cuales 85 a 90% se
encuentra en el esqueleto. La cantidad total de fósforo en el plasma es de 12mg/dl.
Puede variar por especie, raza o alimentación.

Magnesio
Principal catión bivalente en el citoplasma.
Concentraciones Normales
Elemento Concentración
Calcio 4.4 – 5.2 mEq/L
Fósforo 1 – 1.7 mM
Magnesio 1.5 – 2 mEq/L

110 | P á g i n a
Glándula Paratiroides
Anatomía
La glándula paratiroides en la mayor parte de los animales consiste en 2 pares de glándulas
(superior e inferior) situadas en la región cervical anterior.
En el perro y gato, las glándulas paratiroideas externas e interna están en la proximidad o
incluidas en la glándula tiroides.
En el bovino, la paratiroides externa es más grande y se localiza a considerable distancia
del polo craneal de la tiroides (fuera de la tiroides).
En equinos, fuera de la tiroides, la paratiroides inferior es más grande y se localiza a
considerable distancia de la tiroides, en la región cervical caudal, cercana a la bifurcación
del tronco carotideo a nivel de la primera costilla.
En cerdo, fuera de la tiroides, tienen un solo par de paratiroides localizados cranealmente
a nivel de la tiroides e incluidas en el timo en los animales jóvenes.

En el ser humano adulto la paratiroides superior se


localiza en el lado posterior de la capsula de la
glándula tiroides en su polo superior; la glándula
paratiroides inferior se localiza más ventralmente,
cerca del polo inferior de la tiroides, o en la parte
superior del timo, o del ligamento tirotímico.

Histología funcional
Se observa dos tipos de células principales. Activas e Inactivas. Sintetizan y secretan paratohormona.
Las células oxífilas representan una forma degenerada de la célula principal; su cantidad aumenta con la edad.
Su función desconocida.

Biosíntesis y Secreción de la Paratohormona


La hormona paratiroidea biológicamente activa secretada por las células principales es peptídica de 84
aminoácidos.
Vida media de 2-5 minutos.
Este polipéptido secretado es fragmentado con rápidez en 2 polipéptidos en las células de Kupffer del hígado.
 Con un fragmento C terminal, es biológicamente inactivo
 Con un fragmento N terminal, es biológicamente activo
Se degrada en el riñón, es degradada dentro de la célula y se acepta que la intensidad de la degradación
intracelular de esta hormona en relación con el calcio circulante.
En células principales, en los ribosomas de las células principales se sintetiza la pre-proparatohormona que
constituye el producto de translación inicial. En el retículo endoplasmático rugoso se sintetiza la
proparatohormona y en el aparato de Golgi la hormona paratohormona activa lo cual es empaquetada en
gránulos secretorios y es almacenada hasta la liberación por exocitosis.

111 | P á g i n a
Acciones fisiológicas de la hormona paratiroidea
Controla minuto a minuto la concentración del calcio en el LEC
La hormona actúa directamente sobre el hueso y el riñón, e indirectamente a través de sus efectos sobre la
síntesis de 1,25 - (OH)2 – D, en el intestino, para incrementar el flujo del calcio al fluido extracelular e incrementar
la concentración del calcio en la sangre.
Los rápidos cambios en la concentración de calcio en la sangre se deben a efectos de la hormona sobre el hueso
y en menor grado sobre la depuración renal de calcio.
Acciones sobre el hueso
Sobre el tejido óseo la paratohormona actúa movilizando el calcio de las reservas esqueléticas al fluido
extracelular (LEC). La respuesta del hueso a la paratohormona es bifásica.
La primera fase resulta de un incremento en la actividad de los osteoclastos y osteocitos presentes en el hueso.
Este efecto rápido de la paratohormona depende de la presencia continua de la paratohormona, realiza la
movilización del calcio desde el fluido de hueso hacia el compartimiento del líquido extracelular (LEC).
La segunda fase en la reabsorción del calcio del hueso por acción de la paratohormona, no depende de la
presencia continua de hormona, esta acción de larga duración también puede favorecer el incremento del
número de los osteoblastos, lo que producirá como resultado un incremento tanto de la formación, como de la
resorción del hueso.
Acciones sobre el riñón
Favorece la excreción renal del fosfato
Reabsorción de calcio en el tubo contorneado distal
Incrementa la excreción de magnesio, amonio y de ácido de titulación. La hormona paratiroidea incrementa la
reabsorción renal del calcio y aumenta la excreción del fosfato. (Niveles normales de calcio y fosfato)
Otro efecto importante de la paratohormona en el riñón es la regulación en la conversión del 25 hidroxicalciferol
a 1-25 dihidroxicalciferol y otros metabolitos de la vitamina D.
La hormona ejerce el otro efecto indirecto sobre el metabolismo del calcio al favorecer su absorción intestinal
por la acción de la vitamina D.
Otras acciones
Relajante muscular
Sistema cardiovascular tiene un efecto hipotensivo
Inhibe la contracción del músculo liso en el sistema cardiovascular, en el tracto gastrointestinal y en otros tejidos
como la tráquea, útero y conductos deferentes.

Mecanismo de acción de la paratohormona


Las acciones de la paratohormona sobre huesos y riñones se deben a la interacción de la hormona con receptores
específicos de membrana en las células efectoras. Esta interacción causa la activación de la adenilatociclasa y
una mayor generación intracelular de AMPc, los cuales van activar los sistemas intracelulares de las células
afectadas (diana).

Regulación de secreción
La concentración sanguínea de calcio controla la secreción de paratohormona.
El calcio inhibe la actividad de la adenilatociclasa, estimula la fosfodiestereasa y disminuye el AMPc, secreción
de la paratohormona.
La vitamina D actúa directamente sobre la glándula, disminuyendo el ARNm de la paratiroidea.
La epinefrina puede incrementar la secreción de paratohormona a través del sistema de activación del sistema
de la adenilatociclasa en la célula paratiroidea.

112 | P á g i n a
El magnesio tiene un efecto directo en la secreción de la hormona de la misma manera que el calcio. La
deficiencia intracelular de magnesio se asocia a una secreción defectuosa de la hormona.

FACTORES QUE REGULAN LA SECRECIÓN DE LA PARATORMONA


Estimula la secreción Inhiben la secreción
Efectos a través del AMP cíclico
Catecolaminas β adrenérgicas PGF 2 alfa
Dopamina Agentes alfa – adrenérgicos
Histamina
Secretina
Glucagón
Calcitonina
PGE1
Toxina de cólera
Toxina de la tosferina
Dibutiril AMPc
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Efectos a través de iones de reguladores iónicos
Potasio Calcio, Mg, Ouabaína
Litio Inhibidores de los canales de calcio
Antagonistas de los canales de calcio Agonistas de los canales de calcio

113 | P á g i n a
Calcitonina (Tirocalcitonina CT)
Polipéptido con puente de disulfuro.
Vida media de 5 – 10 minutos.
En mamíferos las células parafoliculares, células claras o células “C” de la tiroides.
En vertebrados no mamíferos, peces reptiles, anfibios y aves, la calcitonina es secretada por las glándulas
últimobraquiales (el ultimo cuerpo braquial) incorporan glándula tiroides, el salmón 20 veces más potentes que
del ser humano.

Biosíntesis y Secreción
El precusor es la preprocalcitonina (141 a.a.) transformada a procalcitonina (111 a.a.) y se divide en calcitonina
(32 a.a.) y catacalcina (21 a.a.). Ambos regulan el calcio plasmático y óseo.
Su metabolismo se da en el hígado y riñón.

Acciones fisiológicas de la calcitonina


La administración de calcitonina, o la estimulación endógena de su secreción, produce como resultado el
desarrollo de varios grados de hipocalcemia acompañada de hipofosfatemia.
La simultaneidad de estas dos acciones sugiere que los efectos de la calcitonina son el producto de una
disminución en la reabsorción ósea y que sus tejidos diana primarios son el hueso y los riñones y, en un menor
grado el intestino.
La actividad hipocalcemica de la calcitonina se debe a un efecto inhibitorio agudo sobre los osteoclastos. El nivel
de calcio plasmático disminuye porque al inhibirse la actividad de los osteoclastos, disminuye el flujo de calcio
desde los huesos a la sangre.
La hormona también estimula el metabolismo energético en las células óseas.
La hipofosfatemia se debe a una acción directa de la calcitonina que incrementa la tasa de movimiento de fosfato
fuera de plasma hacia los tejidos blandos y el hueso.
La calcitonina, al igual que la paratohormona disminuye la resorción tubular de fosfato, pero su sitio de acción
es la rama ascendente del asa Henle y el túbulo contorneado distal.
La calcitonina tiene otras acciones, entre las que consta la de incrementar las excreción urinaria de sodio y calcio;
también interviene en el metabolismo de la vitamina D, incrementando la producción de 1,25-dihidroxicalciferol.
Por lo contrario, la acción de la calcitonina no depende de la vitamina D.
El principal papel de la calcitonina es proteger el esqueleto durante los periodos de estrés del calcio, como
durante el crecimiento, gestación y lactación. Durante estos periodos los niveles plasmáticos de calcitonina
tienden a aumentar.
La calcitonina funcionaria más como una hormona de emergencia para prevenir el desarrollo de hipercalcemia
durante la absorción rápida de calcio luego de la alimentación.
Mecanismo de acción
Se han identificado receptores de calcitonina en huesos y riñones.
Los receptores de osteoclastos alta sensibilidad de los osteoclastos a la calcitonina.
En el hueso y riñón la calcitonina ejerce su efecto a través del AMPc.

Regulación de la secreción
El aumento de calcio plasmático incrementa la secreción de calcitonina y su descenso la disminuye.
La secreción de calcitonina también es inducida por otros estímulos, como la gastrina, la colecistoquinina, el
glucagón, y en cierto grado las catecolaminas.
Las hormonas gastrointestinales tendrían un importante efecto en disparar la secreción temprana de
calcitonina para prevenir la hipocalcemia post pancrial.
La vitamina D tendría una acción directa en la secreción de calcitonina.

114 | P á g i n a
Vitamina D (Calciferoles)
El término vitamina D se utiliza para denominar a dos substancias liposolubles y fisiológicamente activas:
 El Colecalciferol (Vitamina D3) en tejidos animales.
 El Calciferol (Vitamina D2) en vegetales y levaduras.
La vitamina D en realidad es una hormona con las características propias de estas substancias, se obtiene de la
dieta y es sintetizada en la piel, transportada por la sangre a sitios distantes del cuerpo, en donde es activada;
luego, su forma activa se fija a receptores específicos en los tejidos efectores, produciendo por ultimo un
incremento en la concentración plasmática de calcio.

Acciones fisiológicas
Favorecer la absorción intestinal del Calcio y del Fosforo; de esta manera, se mantiene niveles adecuados de
estos electrolitos en el líquido extracelular que permitan una apropiada mineralización de la matriz ósea.
En animales jóvenes la vitamina D es necesaria para el crecimiento ordenado y la mineralización del hueso en las
placas de crecimiento.
Refuerzan la absorción del calcio y fosfato en los túbulos proximales.
Afecta la maduración y diferenciación de las células mononucleares, así como la producción de linfocinas.

Mecanismo de acción
A nivel del intestino delgado la vitamina D incrementa activamente el transporte activo en la microvellosidades
intestinales para el Calcio en la primera porción del intestino y para el fosforo en el segmento distal.
El calcitriol libre atraviesa la membrana de las células efectoras y se fija a receptores citoplasmáticos o nucleares.
El complejo hormona receptor en el núcleo es transportado hasta la cromatina, en donde el 1,25 – (OH)2D3 se
fija a receptores de la cromatina nuclear. Aquí estimula la transcripción del gen para incrementar la formación
de ARNm que va a dirigir la síntesis de una proteína ligadora de Ca 2+ (CaBP) y una ATPasa para el Ca++ en células
absortivas. La CaBP facilitaría la difusión del Calcio.

Alteraciones de la paratiroides
Hipoparatiroidismo
En el hipoparatiroidismo se secretan cantidades subnormales de paratohormona por unas glándulas paratiroides
patológicamente hipofuncionales, o la hormona secretada es incapaz de interactuar con las células efectoras.
Las causas del hipoparatiroidismo pueden ser:
 Una paratiroiditis linfocítica difusa
 Daño inadvertido a las glándulas paratiroides como consecuencia de cirugía tiroidea
 Una destrucción invasiva de la paratiroides por neoplasias
Las manifestaciones clínicas del hipoparatiroidismo son un incremento en la excitabilidad muscular y tetania,
producida por un decremento de la resorción de calcio de los huesos y disminución progresiva de los niveles
plasmáticos de calcio.
La Hipocalcemia
Las especies donde se presentan con más frecuencia los signos clínicos de hipocalcemia son la perra, gata y vaca.
En la perra y gata se presenta la eclampsia y en la vaca la fiebre de la lactación o parálisis hipocalcemia. La
hipocalcemia posparto en la perra, gata y vaca es una consecuencia de la tremenda depleción de los depósitos
de calcio durante la lactancia.
Hiperparatiroidismo
Hiperparatiroidismo Primario._ La glándula paratiroides produce un exceso de hormona, sobre todo en
perros viejos. El mecanismo del control normal de la secreción de la paratormona determinado por el
calcio sanguíneo se encuentra alterado. La secreción es autónoma y la paratiroides produce excesiva
cantidad de hormona pese al incremento en los niveles de calcio sérico. Esta alteración puede estar

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provocada por un adenoma de la paratiroides. La excesiva secreción de la hormona produce intensa
desmineralización del hueso, ocasionando incluso fracturas y deformidades óseas.
Hiperparatiroidismo Secundario._ Se presenta como una complicación de enfermedad renal crónica, en
la que se produce una significativa reducción de la tasa glomerular; el riñón es cada vez menos de
excretar fosfatos, lo que conduce a una alteración en la relación calcio/fosforo, lo que provoca
hiperactividad de la paratiroides. El hiperparatiroidismo secundario (nutritivo) de casi todas las especies
se debe a un desequilibrio crónico del calcio y fosfato en la dieta.

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Páncreas Endocrino
El páncreas en los mamíferos está compuesto de glándulas con tejido
exocrino y endocrino. El páncreas juega un papel importante en la digestión
y asimilación de los alimentos.
Su función exocrina es producir enzimas en jugos pancreáticos que van al
duodeno y ayudan a la digestión.
Su función endocrina es en los islotes de Langerhans, estos produce 4
péptidos con acción hormonal:
 La insulina y el glucagón, desempeñan una función en la regulación
del metabolismo intermediario de los carbohidratos, proteínas y
grasas.
 Un exceso de insulina causa hipoglucemia y la falta insulina produce diabetes mellitus.
 Un exceso de glucagón produce diabetes y la falta de esta hormona facilita la hipoglucemia.
 La somatostanina, parece que media la liberación de insulina y glucagón.
 El polipéptido pancreático regula la liberación de las enzimas digestivas pancreáticas.
La insulina y el glucagón son secretados directamente en el sistema portahepático; por ende, el hígado es el
primer órgano expuesto a los efectos de estas hormonas.

Estructura de los islotes pancreáticos


Se forman a partir de las yemas de los conductos pancreáticos. Son de tamaño pequeño, pero existen en gran
número, formando conjuntos de células ovoides.
Cada islote aloja unas 3.000 células productoras de hormonas.
 Las células α (alfa), que secretan glucagón, 20% de las células secretoras.
 Las células β (beta), que secretan insulina, 70% de las células secretoras.
 Las células  (delta), que secreta somatostatina, se encuentran en número pequeño.
 Las células F, secretan el polipéptido pancreático.

Insulina
La insulina está presente en todos los vertebrados.
La insulina es una proteína de estructura compleja. Se trata de un polipéptido que contiene 2 cadenas de
aminoácidos enlazados por 2 puentes disulfuro.
La insulina es miembro de un grupo de polipéptidos relacionados entre sí denominados factores de crecimiento
semejantes a la insulina (ICFs); dos de estos factores el ICF-I y el ICF-II. Son producidos en muchos tejidos y sirven
más como factores reguladores de crecimiento, actuando como mediadores de la hormona del crecimiento, por
lo que se les denomina como somatomedinas.
Un déficit en el metabolismo de carbohidratos produce Diabetes Mellitus

Biosíntesis y Secreción
La insulina se sintetiza en los ribosomas del retículo endoplasmático rugoso RER de las células beta, a partir de
una molécula de mayor tamaño, la preproinsulina (Peso molecular 500). La hidrolisis de la preproinsulina deja
en el interior del RE la proinsulina, una molécula que agrupa las cadenas aminoácidos B y A de la insulina y un
péptido de unión o péptido C, que enlaza el final de las cadenas con el principio de las otras. La proinsulina tiene
un peso molecular de 9000. Durante el transporte intracelular de la proinsulina desde su sitio de biosíntesis hacia
el aparato de Golgi, es lentamente escindida (dividida) para dar insulina y el péptido C, que contienen 31 residuos
de aminoácidos. En el aparato de Golgi la insulina, junto con el péptido C, es almacenada en gránulos secretorios
envueltos en membranas, junto con pequeñas cantidades de proinsulina residual. Los gránulos se mueven hacia
la pared celular por un proceso que parece incluir microtúbulos y se fusionan con la membrana para ser
expulsada la insulina junto con el péptido C, por exocitosis fuera de la célula beta. En consecuencia por cada
molécula de insulina que se sintetiza se genera otra molécula de péptido C.

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Transporte y metabolismo
La hormona circula en la sangre como un monómero libre. La insulina se fija a muchas células del cuerpo, en
especial al hígado y riñones; glóbulos rojos y la mayoría de las células nerviosas no la fijan.
La vida media de la insulina circulante es alrededor de 5 minutos. La vida media de la proinsulina es más larga de
alrededor de 17 minutos.
La insulina se degrada sobre todo en el hígado, riñones y músculos.
En el riñón la insulina es filtrada en los glomérulos y reabsorbida por túbulos, los que también degradan.
En el hígado por la enzima insulinasa, que interviene en la ruptura enzimática de las uniones disulfuro.

Mecanismo de acción de la insulina


En la mayoría de los tejidos es requerida para la activación de los procesos anabólicos.
La insulina incrementa la entrada de glucosa en muchos tejidos, o sea que aumenta la utilización de la glucosa y
disminuye la liberación neta de glucosa desde el hígado. Estas acciones previenen la hiperglucemia.
Activa los sistemas de transporte y los sistemas enzimáticos comprometidos en el uso y almacenamiento de
glucosa, aminoácidos y ácidos grasos, en tanto que inhibe los procesos catabólicos como el desdoblamiento de
glucógeno, la grasa y las proteínas.
Los tejidos efectores más importantes de la insulina en la regulación de la homeostasis de la glucosa son el
hígado, el musculo y el tejido adiposo; pero la insulina también ejerce efectos regulatorios potentes en otros
tipos de tejidos.

Receptores de insulina
En número de receptores varia de un escaso número como 40 en los eritrocitos, a 300.000 por célula en el tejido
adiposo y los hepatocitos.
Luego de la fijación de la insulina, los receptores se agregan y son rápidamente internalizados. Cuando el
complejo hormona receptor ha sido internado puede fosforilar diferentes estructuras intracelulares, como los
transporte de glucosa y migrar al núcleo.
Facilita la salida del ARN al citoplasma e interactúa con los lisosomas favoreciendo la degradación de la hormona
y el receptor.

Acciones de la insulina
Regulación del transporte de glucosa
Uno de los efectos fisiológicos más importantes de la insulina es la regulación de la glucemia a través de
la estimulación del transporte de glucosa en el músculo y tejido adiposo.
Luego de una alimentación rica en carbohidratos, la glucosa para a la sangre y produce una rápida
secreción de insulina, la que determina una captación rápida, almacenamiento y utilización de glucosa
en casi todos los tejidos del cuerpo, pero principalmente en el hígado, músculos y tejido adiposo. La
insulina es necesaria para que se inicie el transporte de glucosa a través de la membrana celular y que
penetre en el espacio intracelular en donde es utilizada.
En el hígado
Las células hepáticas son libremente permeables a la glucosa. Una vez que la glucosa ha penetrado en
el hepatocito es fosforilada con la formación de la glucosa 6 fosfato. La fosforilación es catalizada por 2
enzimas, la hexoquinosa y la glucoquinasa.
La insulina también inhibe la fosforilasa que produce el desdoblamiento del glucógeno hepático en
glucosa.
En el hígado la insulina también promueve la conversión de la glucosa hepática a ácidos grasos, los que
posteriormente son transportados al tejido adiposo y depositados como grasa.
La insulina también inhibe la gluconeogénesis.

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En el tejido adiposo
El principal reservorio de energía en el organismo se encuentra en el tejido adiposo.
La insulina es la principal enzima que promueve el depósito de nutrimentos en el tejido adiposo y al
mismo tiempo evita su desdoblamiento.
En las células adiposas la insulina sintetiza ácidos grasos lo cual incrementa la formación de triglicéridos
a partir de la formación de ácidos grasos en las células del tejido adiposo.
En el músculo
La membrana normal del músculo en reposo es casi impermeable a la glucosa, excepto cuando es
estimulada por la insulina. Entre las comidas se secreta muy poca insulina para promover la entrada de
cantidades importantes de glucosa en las células musculares.
Los efectos de la insulina en el músculo, al igual que en el tejido adiposo, son principalmente de tipo
anabólico; sin embargo, en el músculo estimula también la síntesis de proteínas, nucleótidos y
glucógeno. La formación de triglicéridos es en menor escala. Si la grasa entra al músculo no se utiliza,
entonces gran parte de ella se almacena en forma de glucógeno. El glucógeno muscular se emplea para
proporcionar energía al músculo, en especial energía anaerobia durante unos pocos minutos a la vez,
causada por la descomposición glucolítica del glucógeno ácido láctico que puede ocurrir en la ausencia
de oxígeno.
La insulina promueve el paso a través de las membranas de ciertos azucares, aminoácidos y
determinados iones como el potasio y el magnesio.
La insulina juega un papel importante en el cambio del potencial eléctrico de las membranas de las
células musculares, produciendo un incremento del potasio intracelular y una disminución del sodio
intracelular.
Metabolismo de las proteínas y crecimiento
En muchas células la insulina causa el transporte de muchos aminoácidos, principalmente de valina,
leucina, isoleucina, tirosina y fenilalanina.
La insulina también actúa en los ribosomas aumentando directamente la transducción del ARN
mensajero, lo cual va a favorecer la formación de más proteínas.
La insulina inhibe la catabolia de las proteínas y deprime la gluconeogénesis, lo cual ayuda a conservar
los aminoácidos y las reservas de proteínas en las células.
Sobre el crecimiento, la insulina, conjuntamente con la hormona del crecimiento (GH), favorece la
captación de aminoácidos esenciales para el crecimiento del animal.

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Regulación de la secreción de la insulina
El estímulo más importante para la secreción de insulina es la glucosa. La glucosa entra a las células de los islotes
independientemente de la insulina, se produce una respuesta inmediata de los islotes.

La insulina también se secreta en el animal intacto a un nivel basal sin la estimulación exógena de la glucosa.
La glucosa administrada por vía oral estimulada la secreción de insulina de una manera más efectiva que cuando
es administrada endovenosa mente; para degradar carbohidratos (glucosa y fructosa), grasa y proteínas.
Los aminoácidos incrementan la liberación de insulina, su efecto varía ampliamente y parece que la arginina es
la más potente.
Los ácidos grasos y los cuerpos cetónico incrementan los niveles de insulina, sobre todo en el perro.
El glucagón, aun en pequeñas cantidades, incrementa la secreción de insulina, a través de un efecto directo sobre
la secreción de las células beta.
Varias hormonas gastrointestinales como la gastrina, la secretina, la colecistoquinina, la pancreozimina y el
enteroglucagón favorecen a la secreción de insulina. Otras hormonas como la hormona de crecimiento, los
glucocortidoides, la progesterona y los estrógenos incrementan las concentraciones de insulina.
Los islotes de Langerhans constituyen una unidad neuroendocrina complicada en la que la liberación de insulina,
glucagón y de la somatostatina está controlada por e SNC a través de una rica inervación autonómica.
La insulina también puede ser liberada en respuestas a varias substancias químicas como la tolbutamida, la
carbutamida y la clorpropamida. El estrés juega un papel extremadamente importante en la regulación de la
secreción de insulina.

Glucagón
El glucagón se sintetiza a partir de un preproglucagón en las células alfa de los islotes pancreáticos y se almacena
en el aparato de Golgi.

Acciones del glucagón


El glucagón es una hormona importante en la regulación de la homeostasis de la glucosa. Su efecto opuesto al
de la insulina. Las dos acciones más importantes del glucagón para incrementar los niveles de glucosa
sanguínea son: 1) estimula el desdoblamiento del glucógeno hepático (glucogenólisis) y 2) incrementa la
gluconeogénesis en el hígado. Los dos efectos aumentan en gran medida la disponibilidad de glucosa para los
otros órganos del cuerpo.
En el tejido adiposo estimula a la adenilatociclasa en incrementa la lipólisis.
Sobre el corazón ejerce un efecto inotrópico positivo sin producir aumento en la excitabilidad del miocardio,
efecto que probablemente es mediado por un incremento del AMPc en el músculo cardiaco.
EL glucagón tiene efecto relajante en el tracto gastrointestinal.
El glucagón también estimula la secreción de insulina, de la horma del crecimiento y la somatostatina
pancreática.

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Regulación de la secreción
La secreción del glucagón es desencadenada por la hipoglucemia, la glucosa es un inhibidor potente de su
secreción y este efecto inhibitorio requiere de insulina. Al igual que sobre la secreción de insulina, la glucosa es
un inhibidor más efectivo sobre la secreción de glucagón cuando es administrada vía oral, antes que
intravenosamente. La mayoría de aminoácidos, en especial la alanina y arginina, estimulan la liberación tanto de
glucagón como de la insulina. La estimulación de la inervación simpática, o la administración de aminas
simpaticomiméticas incrementan la secreción de glucagón; la acetilcolina tiene el efecto contrario.
Los receptores para el glucagón se encuentran en la membrana plasmática de las células hepáticas; al ser
activados, interactúan con las proteínas reguladoras Gs para activar a la adenilatociclasa y aumentar el AMPc
intracelular. Produce un efecto hiperglicemiante en el hígado y músculo.

Metabolismo
El glucagón tiene una vida media en el plasma de 3 a 6 minutos, es degradado por el hígado, riñones y en el
plasma, pero particularmente por el hígado.

Somatostatina pancreática
Las somatostatina se encuentra en varias partes de cuerpo: Sistema nervioso central, estomago, intestino y
páncreas.
La somastostatina inhibe la liberación de péptidos y hormonas glucoproteínicas, en la glándula pituitaria,
páncreas y tracto gastrointestinal.
Además, inhibe la secreción gástrica de ácido y pepsina, así como inhibe la contracción del músculo liso intestinal.
También parece funcionar como un neurotransmisor en el SNC.
La somastostatina también inhibe la absorción intestinal de nutrimientos, disminuye la motilidad intestinal y
reduce el flujo sanguíneo esplácnico.
La somastostatina 14 y 28 inhiben la secreción de insulina, glucagón y del polipéptido pancreático,

Polipéptido pancreático
El polipéptido pancrático en procesado por las células PP de los islotes la Langerhans que se encuentra en mayor
número en la cabeza del páncreas.
La secreción del polipéptido pancreático está controlada en gran medida por la actividad vagal.
Su secreción aumenta por la ingestión de proteínas, en el ejercicio, ayuno e hipoglucemia aguda.
Su secreción disminuye por acción de la somatostatina y la administración intravenosa de glucosa
Su función es la de regular las funciones gastrointestinales, como la secreción exocrina del páncreas y el
vaciamiento de la vesícula biliar.
Hipoinsulinismo (Diabetes Mellitus)
La glucosa que se obtiene por la dieta no puede ser utilizada eficientemente por el hígado, el músculo y el tejido
adiposo. Consecuentemente, la glucosa se acumula en la sangre produciendo hiperglucemia; si su concentración
sobrepasa la tasa máxima de resorción renal de glucosa, aparece en la orina produciendo glucosuria.
En el hombre la diabetes mellitus se subdivide en dos tipos:
1) La diabetes tipo I o diabetes juvenil._ Se debe a una enfermedad autoinmune de las células beta.
2) La diabetes tipo II o diabetes adulto._ Resultado de degeneración de las células beta, producto del
envejecimiento, la obesidad o por enfermedad pancreática.
En los animales se observa diabetes mellitus con más frecuencia en los perros y gatos; en los perros hembras
más que en los machos. La enfermedad es menos frecuente en rumiantes y su pronóstico es más leve. Las aves
en general toleran bien la pancreatectomia, excepto las carnívoras.

121 | P á g i n a
La diabetes mellitus se debe a una disminución en la concentración circulante de insulina (deficiencia de insulina)
o a una disminución en la respuesta de los tejidos periféricos a la insulina (resistencia a la insulina).
Se debe en asociación a un exceso de hormonas con acciones opuestas a las de la insulina (glucagón, hormona
del crecimiento, cortisol y catecolaminas)
En consecuencia, se afectan muchos sistemas del organismo, como el nervioso, cardiovascular, renal, respiratorio
y gastrointestinal.
La diabetes se caracteriza por poliuria, polidipsia, polifagia (con pérdida de peso corporal), hiperglicemia,
glucosuria, cetosis, acidosis y coma → muerte.

Hiperinsulismo (Hipoglucemia)
Se produce como consecuencia de la inyección de grandes cantidades de insulina, o por la secreción excesiva de
insulina por las células beta. En esta última se presenta en caso de adenomas de las células beta.
El exceso de insulina va a producir hipoglucemia, más peligrosa que la hiperglucemia, porque la glucosa es el
principal sustrato energético para el cerebro. Su ausencia, al igual que la del oxígeno, ocasiona alteraciones en
la función, daño hístico o incluso la muerte.
Los síntomas iniciales de la hipoglucemia incluyen la sudoración, temblores, taquicardia, ansiedad, hambre,
síntomas que son producidos por una excesiva secreción de adrenalina, ya que la adrenalina es un estímulo
potente de la descarga simpática y aumenta la secreción de catecolaminas, sobre todo adrenalina, que va a
favorecer a la glucogenólisis en el hígado. Los síntomas nerviosos centrales incluyen mareo, cefalea, visión
borrosa, obnubilación, confusión, conducta anormal, convulsiones y pérdida del conocimiento. Si se prolonga la
hipoglucemia, se producen cambios irreversibles en la misma secesión, corteza-prosencéfalo-bulbo y la muerte
resulta por depresión del centro respiratorio.

122 | P á g i n a
Las Glándulas Adrenales
Las glándulas suprarrenales en los mamíferos son 2 estructuras pequeñas y
ovaladas que se encuentran situadas bilateralmente en los polos anteriores de
los riñones.
Cada glándula consta de dos glándulas endocrinas la corteza y la médula
adrenal.
La corteza suprarrenal secreta los glucocorticoides, hormonas con amplios
efectos sobre el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas; un
mineralocorticoides que es esencial para el mantenimiento del equilibrio del
sodio y del volumen del líquido extracelular; también secreta esteroides
sexuales que ejercen mínimos efecto sobre las funciones renales.
La médula suprarrenal secreta las catecolaminas: adrenalina, noradrenalina y dopamina.

La corteza adrenal es esencial para la vida, en tanto que la médula no lo es.


La sangre arterial proviene de pequeñas ramas de las arterias frénica interior, renal y aorta.
La glándula suprarrenal fetal participa en la síntesis y secreción de conjugados de sulfatos y andrógenos, los
cuales son transformados en la placenta en estrógenos.

123 | P á g i n a
Corteza Suprarrenal

Química y biosíntesis de las hormonas corticosuprarrenales y estructura.


Las hormonas secretadas por la corteza suprarrenal pertenecen al grupo de las hormonas esteroideas secretadas
también por los testículos, el ovario y la placenta.
Todos los esteroides tiene en común el núcleo estructural ciclopentano-perhidro-fenantreno (Estereano)
Los esteroides comprenden un grupo de compuestos orgánicamente activos que incluyen substancias como
(también sintetiza):
 El colesterol
 El ergosterol
 Los ácidos biliares
 Los corticoides adrenales
 Los andrógenos → Testículos
 Los estrógenos → Ovarios
 La progesterona → Placenta
Los esteroides secretados por la corteza suprarrenal pueden clasificarse en 5 grupos:
 Progestágenos
 Corticosteroides
 Mineralocorticoides
 Andrógenos
 Estrógenos
Todas las hormonal corticosuprarrenales se producen a partir de colesterol de la sangre o del Acetil CoA en las
células corticales.

Zona Reticular

Zona Fascicular

Zona Glomerular

124 | P á g i n a
Adrenalectomía
Influye:
1. Sistema digestivo
 Pérdida de peso
 Anorexia, nauseas, vómito, diarrea
 Disminución de la absorción
2. Otros Órganos
 Debilidad muscular/ atrofia muscular
 Aumento de la sensibilidad de cambios tóxicos del medio ambiente y ayuno
3. Cardio circulatorio
 Cambios físicos
 Hemoconcentración / aumento de hematíes
 Disminución del volumen sanguíneo
 Disminución del gasto cardiaco
 Cambios químicos
 Aumento de K+ plasmático
 Disminución de Na+ / Cl- / HCO3
 Aumento del nivel del plasma / Urea - acidosis
 Disminución de proteínas plasmáticas

Las hormonas “corticoides” se llamas así por sus efectos.


Actúan en el metabolismo de carbohidratos, los glucocorticoides (metabolismo de glucosa y proteínas)
Actúan sobre los minerales, los mineralocorticoides (regulan los niveles de excreción de Na+, K+, H2O)
Ciclopentano-perhidro-fenantreno consiste en el fenantreno totalmente hidrogenado (anillos A, B y C), al cual
esta fusionado un anillo ciclopentano (D) de 5 carbonos.
A los esteroides adrenales se les clasifica, según el número de átomos de carbono presentes en el núcleo y en
las cadenas laterales ejemplo:
 Esterano o Estrona: 18 C A partir de este se sintetizan los Estrógenos.
 Androstano: 19 C A partir de este se sintetizan los Andrógenos.
 Pregnano o Progestágeno: 21 C A partir de este se sintetizan los Esteroides Adrenales o Corticoides.
Este es el núcleo central del cual actúan las enzimas hidroxilantes y del cual se derivan los diferentes compuestos
esteroides y que en general derivan de la síntesis de:

125 | P á g i n a
Efectos fisiológicos de las hormonas suprarrenales
Los múltiples efectos de los corticoesteroides pueden clasificarse en 2 categorías:
1) Los efectos de los glucocorticoides que se relacionan con el metabolismo intermediario:
 La inflamación
 La inmunidad
 La integridad de los músculos esqueléticos
 Miocardio
 Riñones
 El Sistema Nervioso
 Otros órganos y tejidos
2) Los efectos mineralocortocoides que tienen que ver con el metabolismo de la sal, agua y otros
minerales.
Los esteroides adrenales pueden tener actividad relativa tanto glucocorticoides, como de mineralocorticoides.

Efectos de los glucocorticoides


Mecanismo de acción
Los múltiples efectos desencadenados por los glucocorticoides se inician por un libre paso de la
hormona a través de las membranas celulares para unirse a receptores localizados intracelularmente,
más específicamente en el núcleo. El complejo hormona receptor se fija en forma reversible a sitios
específicos en la cromatina y promueve la transcripción de ciertos segmentos de ADN, produciendo los
mensajeros específicos ARNm, los cuales codifican la síntesis de enzimas u otras proteínas que van a
producir los distintos efectos hormonales alterando la función celular.
Efectos sobre el metabolismo intermediario
Los glucocorticoides estimulan la transformación de aminoácidos en glucosa (gluconeogénesis)
Favorece el aumento ↑ de glucosa en la sangre.
Favorece la adaptación a los cambios de medio ambiente. Ayuda al efecto antiinflamatorio.
Efecto atrófico sobre los ganglios linfáticos, antagonizando a los anticuerpos (suprime acción
Ag-Ac), en reacciones alérgicas y en combatir el rechazo de los tejidos transplantados.
Al alterar su estructura química o adicionando fluor, se obtiene glucocorticoides más potentes
como la Dexametasona que favorece el metabolismo de los carbohidratos en efecto
antiinflamatorio. Ejemplo Hidrocortisona solo pomada.
Metabolismo de los hidratos de carbono y proteínas
Cortisol es la principal droga glucogénica
Inhibe la utilización periférica de glucosa, lo cual conduce a un incremento de las reservas
tisulares de glucógeno, especialmente en el hígado.
Uno de los efectos primordiales de los glucocorticoides es movilizar los aminoácidos a partir de
las proteínas del plasma, músculos y otros tejidos. También se libera gran cantidad de
glutamina, el principal aminoácido que se usa para la gluconeogénesis real.
Se produce un balance negativo de nitrógeno (N 2); el anabolismo proteínico se frena, por lo
que cesa el crecimiento de animales jóvenes, las heridas cicatrizan más lentamente y puede
haber inhibición en la producción de anticuerpos a causa de este efecto antianabolizante.
Otras acciones
Inhibe el crecimiento, no hay mitosis no crece.
Inhibe el crecimiento de varios tejidos, factor androgénico por parentesco en formula con
andrógenos, dando síntomas masculinos.

126 | P á g i n a
Produce cambios de comportamiento, bienestar y mejora el estado anímico por ritmo
arcadiano 5-6 am.
En el perro y gato tiene reacción inversa es decir la depresión.
Regulación de la secreción de glucocorticoides
El estrés aumenta ACTH y aumenta los glucocorticoides
Proceso estresante prolongado da una supresión de la glándula adrenal
Aumenta dosis corticoides exógenos, inhibe secreción de ACTH con inhibición marcada de
secreción de la corteza adrenal.
El frio y el ayuno, aumentan la secreción de la corteza adrenal

Secreción, transporte y metabolismo de los glucocorticoides


La ACTH se une a receptores de alta afinidad en la membrana plasmática de las células
corticosuprarrenales. Esta fijación activa a la adenilatociclasa y se incrementa en AMPc intracelular, el
cual activa a la proteincinasa A. Esta proteincinasa fosforila a la hidrolasa de ésteres de colesterol y los
convierte a colesterol libre, que constituye el sustrato para la síntesis de la pregnenolona y sus
derivados. La ACTH, cuando actúa por tiempo prolongado, también incrementa las enzimas del
citocromo P450 comprometidas en la biosíntesis de las hormonas corticosuprarrenales y en este
proceso intervinen el colestrol y la Vitamina C.
Conjuntamente estas enzimas con el colesterol intervienen en la síntesis de glucocorticoides en la
corteza adrenal.
El cortisol es relativamente insoluble en el agua y para ser transportado en la sangre se fija a 2 proteínas
plasmáticas, una α 2 globulina llamada globulina fijadora de cortisol (CBG, o transcortina) y a una
albumina.
 El cortisol transportado con transcortina = 75%
 EL cortisol transportado con albumina = 15%
 Cortisol libre = 10% Biológicamente activo.
Los receptores intracelulares para el cortisol se encuentran en los núcleos de varios tejidos,
principalmente en el hígado, se metaboliza preferentemente en la bilis, vida media de 66-76 minutos.

Efectos de mineralocorticoides
La aldosterona, por acción de estimular la retención de sodio y cloro, juega un papel importante en el
control del volumen del líquido extracelular y está comprometida de manera crítica en la regulación de
la presión arterial; desempeña también una función importante en la concentración de la orina en el
riñón.
Regulación de la secreción de aldosterona
La regulación de la secreción de aldosterona está estrictamente integrada con mecanismos
homeostáticos que regulan:
 La concentración de electrolitos en los líquidos extracelulares
 El volumen del líquido extracelular
 El volumen de la sangre (Volemia)
 La presión arterial
 Función renal
El control de la secreción de aldosterona es casi totalmente independiente del control de la secreción
de los glucocorticoides y los andrógenos.

127 | P á g i n a
Los factores que controlan la secreción de aldosterona en un probable orden de importancia son:
1. Concentración de ion K+ en el líquido extracelular._ Un aumento en la concentración plasmática
de K+ de 1mEq/L o menos, constituye un estímulo potente sobre la secreción de aldosterona,
la cual se puede triplicar. La aldosterona, ejerce una poderosa acción sobre los riñones
aumentando la excreción de potasio; por ende, la concentración plasmática de K vuelve a la
normalidad.
2. Sistema renina – angiotensina II._ Cuando el volumen del LEC, o el volumen vascular intrarterial
se produce un aumento reflejo en la descarga tónica nerviosa renal y disminuye a presión
arterial renal. Estos efectos incrementan la secreción de renina, la renina en el torrente
sanguíneo actúa como una coenzima para la conversión del angiotensinógeno en la
angiotensina I; la angiotensina I es convertida en angiotensina II, en particular en la circulación
pulmonar. La angiotensina II estimula a la zona glomerulosa para aumentar la tasa de secreción
de aldosterona. La aldosterona causa la retención de Na+ y agua, lo cual incrementa el volumen
sanguíneo.
3. Cantidad de sodio corporal._ La disminución de iones de Na+ en los líquidos corporales no
constituye un factor importante en la regulación de la secreción de aldosterona, sino hasta
cuando si disminución alcanza un nivel de 20mEq/L. El decremento de Na+ plasmático reduce
el volumen de LEC, lo que produce disminución del gasto cardíaco y del flujo sanguíneo renal.
Ello estimula la formación de angiotensina, la que incrementa la secreción de aldosterona.
4. Hormona adrenocorticotropa (ACTH)._ Bajo condiciones fisiológicas, la zona glomerulosa
depende en mínima parte de la ACTH para su actividad normal. Solo en las aves es necesario la
ACTH para la secreción de aldosterona.

Secreción, transporte y metabolismo de mineralocorticoides


La angiotensina II se une a receptores de membrana de las células de la zona glomerulosa para activar
la adenilatociclasa, lo que a su vez activara a la proteincinasa C. Esta fosfolipasa actúa convirtiendo al
colesterol a pregnenolona y luego de aldosterona.
La aldosterona se fija a la CBG y a la albumina de manera similar que el cortisol y compite con este por
los sitios de fijación; por ello, los incrementos de cortisol plasmático reducen la fijación de la
aldosterona, elevando su fracción libre. La aldosterona también es fijada por una tercera proteína
plasmática distinta a la CBG, se trata de una glucoproteína que posee una afinidad de por lo menos 10
veces superior.
La vida media de la aldosterona en la sangre es corta, de alrededor de 20 minutos.

128 | P á g i n a
Anormalidades en la secreción de la corteza adrenal
Hipoadrenocorticismo (Enfermedad de Addison)
El hipoadrenocorticismo puede ser primario o secundario:
1) El primario tiene como etiología una falla de la función adrenocortical por enfermedad
autoinmunologica, o destrucción de las glándulas suprarrenales por enfermedades como el cáncer.
2) El secundario se produce por disminución o falta de secreción de ACTH, debido a lesiones destructivas
del hipotálamo o la hipófisis.
Las manifestaciones clínicas más importantes se deben tanto a la deficiencia de aldosterona, como de cortisol.
Para que se presente los síntomas de la insuficiencia adrenocortical se requiere de la destrucción de por lo menos
90% de la corteza adrenal.
La falta de aldosterona hace que el organismo pierda la habilidad para conservar sodio y excretar potasio.
Cuando la pérdida de sodio sobrepasa a la ingestión de sodio se produce una disminución del volumen del LEC,
pérdida de peso, hipovolemia, disminución de la presión arterial, disminución del gasto cardiaco, disminución en
el tamaño del corazón, incremento en la producción de renina, disminución en el flujo sanguíneo renal, debilidad
generalizada y depresión.
La falta de cortisol determina la aparición de problemas gastrointestinales, anorexia, vomito, dolor abdominal y
pérdida de peso. También existe alteraciones mentales, el metabolismo energético esta disminuido y hay una
disminución de la tolerancia al estrés.
Clínicamente lo más sobresaliente de la enfermedad de Addisson es el incremento en la pigmentación de la piel
y de las membranas mucosas, debilidad, exceso en la deposición de melanina. La pigmentación es más
comúnmente visible sobre las superficies de extensión de la piel, como el dorso de las manos, codos y rodillas;
en la boca y en la mucosa vaginal. La deposición progresiva de melanina se debe al incremento en la secreción
de ACTH, la cual es secretada sin el control de retroalimentación de los glucocorticoides.
Hiperadrenocorticismo (Enfermedad de Cushing)
Se produce cuando hay secreción excesiva de cortisol por parte de la corteza suprarrenal, por hiperplasia de las
glándulas suprarrenales o por la presencia de un tumor secretorio en una de ellas.
Puede afectar a todas las razas, pero la enfermedad se encuentra con más frecuencia en Boxers, Boston bull
terriers, Poodles y Dachshunds.
Signos clínicos son:
 Mayor depósito de grasa en el tronco
 Hirsutismo
 Acné
 Plétora e hipertensión moderada
 El aspecto total de la cara “cara de luna”
 Abdomen agrandado y penduloso (en perro)
 Perdida de proteína en el músculo (debilidad muscular)
 El exceso de cortisol aumenta la concentración de glucosa sanguínea, si esta “diabetes suprarrenal” dura
varios meses, la secreción de insulina se agota debido a su estimulación excesiva y produce una diabetes
mellitus.
 Desmineralización de los huesos
 Calcificación ectópica del tejido subcutáneo (calcinosis cutis)
 Cambios o alteración en los órganos sexuales

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Médula Suprarrenal

Las células que componen la médula son células simpáticas ganglionares y feocromocitos llamados en conjuntos
células cromafines. Estos gránulos cromafines son importantes en el almacenamiento y secreción de
catecolaminas. Las células cromafines individuales contienen gran cantidad de noradrenalina y adrenalina; el
85% del depósito de catecolaminas en la médula adrenal es adrenalina.
La médula suprarrenal esta inervada por neuronas simpáticas preganglionares colinérgicas típicas que provienen
de los nervios esplácnicos. Estas fibras liberan acteilcolina que despolariza a las células medulares; las
terminaciones nerviosas simpáticas provocan la liberación de catecolaminas.

Biosíntesis y secreción de las catecolaminas


La médula suprarrenal secreta la noradrelina, la adrenalina y la dopamina.
En el hombre y el perro la glándula secreta principalmente adrenalina, los gatos secreta principalmente
noradrenalina.
La vía biosintética de las catecolaminas empieza a partir del aminoácido tirosina, que puede provenir de fuentes
dietéticas o sintetizarse en el hígado a partir de la fenilalanina. La fenilalanina se convierte en tirosina y esta se
convierte en dopa para formar la dopamina. La dopamina es almacenada en las vesículas granulosas de las células
cromafines, dentro de las cuales es convertida en noradrenalina. Los gránulos de ciertas células
adrenomedulares, cataliza la conversión de la noradrenalina a adrenalina.

Metabolismo y Transporte
Alrededor del 70% de la noradrenalina y adrenalina plasmáticas, así como cerca del 95% de la dopamina, se
encuentran conjugadas con sulfato; estos sulfatos son inactivos.
La vida media de las catecolaminas en la sangre es de aproximadamente 2 minutos en la mayoría de especies.
En la sangre se fijan a muchos tejidos. La fijación de las catecolaminas por estos tejidos las protege de si
inactivación.
Muchos tejidos inactivan a las catecolaminas antes de su excreción, como el cerebro, el hígado y los riñones, en
las células adrenomedulares y en las neuronas adrenérgicas.
Alrededor de 50% de las catecolaminas aparece o se excreta en la orina como metanefrina y normetanefrina, y
35% como VMA (ácido vanillilmandélico)

Regulación de la secreción
La descarga de las fibras preganglionares de la división autonómica simpática provoca la liberación de
catecolaminas, proceso mediado por la acetilcolina.
Estímulos como el frio, la apnea y la hipoglucemia causan liberación de catecolaminas.
Las respuestas condicionadas o el estrés emocional provocan una liberación de más noradrenalina.
En tanto que las respuestas de conducta no condiciones, o los cambios inesperados, causan liberación de más
adrenalina que noradrenalina.
Muchos de estos estímulos carecen de un control de retroalimentación efectivo sobre la liberación de
catecolaminas, de tal manera que se trata de un mecanismo de control de circuito abierto.
Cierto medicamento actúan directamente sobre la médula suprarrenal. La acetilcolina, la nicotina y la histamina
activan la liberación de catecolaminas actuado a nivel de membrana celular; la tirosina o la fenilalanina estimulan
la liberación de catecolaminas actuando sobre las membranas de las vesículas de almacenamiento.

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Mecanismo de acción
La adrenalina se une con mayor efectividad a los receptores β adrenérgicos, normalmente acoplados, vía una
proteína Gs a la activación de la adenilatociclasa y, al incremento en la actividad de una quinasa A lo que da el
efecto fisiológico.
La noradrenalina se fija con mayor efectividad a los receptores α adrenérgicos, lo que al ser activados, pueden
disminuir la actividad de la adenilatociclasa mediada por una proteína Gi, o producir un incremento en la
concentración intracelular de Ca2+ o ambas acciones.

Efectos fisiológicos de las catecolaminas


Receptores de catecolaminas
Los efectos de las catecolaminas suprarrenales, noradrenalina y adrenalina, son similares a la descarga
nerviosa noradrenérgica, la mayoría de los cuales contribuyen a la respuesta simpática de la huida o la
pelea.
Estas acciones están mediadas por la activación de los receptores α y β adrenérgicos que se clasifica en
receptores α1, α2, β1 y β2.

- Los α1 Postsinápticos._ La vasoconstricción, glucogenólisis y la dilatación pupilar (midriasis).


- Los α2 Presinápticos._ Disminuye la liberación de noradrenalina de las terminaciones
nerviosas simpáticas.
Postsinapticos._ Incrementa la vasoconstricción.
- Los β1 Postsinápticos._ Activación cardiaca, relajación intestinal y lipolisis.
- Los β2 Presinápticos._ Incrementa la liberación de noradrenalina
Postsinápticos._Incrementa la relajación uterina, la broncodilatación y la
glucogenólisis
Los receptores de dopamina median acciones de esta catecolamina sobre el músculo liso vascular, las
glándulas endocrinas y sobre los sistemas nerviosos central y periférico.
Se clasifican en 2 clases: D1 y D2.
La estimulación de los receptores D1 activa la adenilatociclasa para incrementar la formación de AMPc,
media efectos como la vasodilatación y la liberación de la hormona paratiroidea (PTH)
La activación de los receptores D2 inhibe la adenilatociclasa, inhibe la liberación de noradrenalina de las
terminaciones nerviosas simpáticas, la inhibición de la secrecía de aldosterona, prolactina, renina y
emesis (vómito).
Sistema cardiovascular
La noradrenalina y la adrenalina incrementan la fuerza y la frecuencia de las contracciones del corazón
(efectos cronotrópicos e inotrópicos). La fuerza de contracción se incrementa por activación de los
receptores α1 y β1, en tanto que el gasto cardiaco por activación de los receptores β1.
La noradrenalina produce vasoconstricción en casi todos los órganos, excepto en el corazón por los α1.
La adrenalina dilata los vasos sanguíneos en los músculos esqueléticos y el hígado por los β2.
Disminuye las respuestas periféricas los β2.
Sistema respiratorio
La adrenalina produce relajación de los músculos bronquiales, efecto mediado por la activación de los
receptores β2.
La adrenalina y la noradrenalina incrementan la vasoconstricción pulmonar, lo que alivia la congestión
en los bronquiolos, efecto mediado por los receptores α.

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Músculo liso
Las catecolaminas ejerce un efecto estimulantes sobre el músculo liso vascular y un efecto inhibitorio
sobre el músculo liso visceral, salvo en los esfínteres.
Los α1 disminuye la secreción y Los β1 aumenta la secreción
Produce relajación en el estómago, los intestinos, la vejiga urinaria, vesícula y los conductos biliares,
efecto mediado por los receptores β.
Produce contracción sobre los músculos pilomotores de la piel (erección de pelo), efecto mediado por
los receptores α.
Metabolismo
La adrenalina y la noradrenalina estimulan la glucogenólisis en el hígado y en los músculos, así como la
liberación de glucosa en la sangre.
Además las catecolaminas aumentan la secreción de insulina y glucagón a través de la activación de
receptores β2 adrenérgicos, e inhiben por la activación de receptores α2 adrenérgicos.
Las catecolaminas son termogénicas ya que producen elevación de la tasa metabólica basal hasta 30%.
Las catecolaminas desempeñan una función significativa en la regulación de las concentraciones intra y
extracelular de K+.
Sistema nervioso central
La adrenalina y la noradrenalina se encuentra en todo el SNC, desempeña acciones que van desde la
excitación (α1) hasta la depresión (α2).

Efectos de la dopamina
La dopamina es un neurotransmisor que actúa en le SNC donde funciona como transmisor inhibidor.
La dopamina también se encuentra en las pequeñas células intensamente flourescentes (CIF).
La dopamina constituye un precursor de la noradrenalina.
Regulación de la motilidad intestinal, vasodilatación renal y mesentérica, secreción de una serie de hormonas
como renina, glucagón y regulación de la excreción renal del sodio.

Hiperfunción de la medula suprarrenal (Feocromocitomas)


El feocromocitoma es un tumor poco frecuente, derivado de las células cromafines de la medula adrenal, como
sobre restos de tejido cromafín en el cuello, mediastino porterios, pelvis y vejiga urinaria.
La mayoría de los feocromocitomas secreta noradrenalina y adrenalina.
Causan hipertensión, hiperglucemia y glucosuria episótica.
Las feocromocitomas pueden producir también hormonas peptídicas como la ACTH y la calcitonina.

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Prostaglandinas
Las prostaglandinas (PG) son un grupo de ácidos cíclicos insaturados que ejercen efectos biológicos diversos y
potentes tanto en el hombre como en los animales.
Se encuentra en todos los tejidos de los mamíferos, antes se pensaba que se producían en la glándula prostática
de ahí su nombre.

Reseña histórica
En 1930 dos ginecólogos, R. Kurzrock y C. C. Lieb, observaron que segmentos de útero humano se contraían o
reajaban cuando eran expuestos al semen humano.
En 1933 Goldbatt y Euler constataron que el líquido seminal humano era capaz de estimular la actividad contráctil
del miometro y, en general del tejido muscular liso, que esta sustancia (prostaglandinas PG) provenía de la
glándula prostática.

Estructura química
Las prostaglandinas son metabolitos de ácido araquidónico, cuyo esqueleto es estructural consiste en un ácido
de 20 carbones que contiene un anillo ciclopentano, el llamado ácido prostanoico.
Las prostaglandinas difieren entre ellas en que contienen diversos grados de sustitución o instauración en el
anillo.
Las prostaglandinas se dividen en grupos según la configuración del anillo ciclopentano y el número de dobles
enlaces en las cadenas laterales.
Las PGs han sido ubicadas en 7 grupos: A-B-C-D-E-F e I. Las PGs E y F con las subunidades α y β.
Distribución de las prostaglandinas
En el hombre y los animales, las prostaglandinas se han encontrado en los siguientes órganos y tejidos: pulmón,
timo, cerebro, medula espinal, riñón, iris, cordón umbilical, tejido graso, suprarrenales, ovarios, estómago,
intestino, nervios, fluido menstrual, líquido amniótico, semen, sangre, músculos esquelético, músculos cardiaco,
glándulas salivales, tiroides, páncreas y útero.

Mecanismo de acción de las prostaglandinas


Las prostaglandinas son unas de las sustancias más activas que se observan en la naturaleza, ya que ejercen sus
efecto biológicos a concentraciones muy bajas, del orden de los nanogramos (milésimas a microgramo).
Las acciones de las prostaglandinas son diversas y a veces opuestas. La diversidad de efectos de las
prostaglandinas se explica por la existencia de un diferente número de receptores que median sus acciones.
A estos receptores, de acuerdo a la mayor afinidad aparente que exhiben para las prostaglandinas, se les clasifica
en 5 tipos diferentes designados como DP (DPD), FP (PGF), IP (PGI 2), TP (TXA2) y EP (PGE).

- EP1 Contracción del músculo liso


- EP2 Relajación del músculo
- TPr Contracción de músculo liso
- TPα Agregación plaquetaria

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Los receptores prostanoicos están acoplados a mecanismo efectores a través de las proteínas G.
El mecanismo de acción de las prostaglandinas PGE1 en tejido adiposo es uno de los más estudiados en detalle.
La lipolisis es estimulada por hormonas como la adrenalina, el glucagón, la corticotropina y la hormona
estimulante de la tiroides (TSH). La PGE1 a una concentración de 10-8M inhibe fuertemente los efectos lipolíticos
de estas hormonas dichas anteriormente.

Accione Fisiológicas
Acciones en el aparato genital
 Al final del ciclo estral se produce en el útero un incremento de los niveles de PGF 2α con picos
pulsátiles. Para sincronizar el ciclo del estro y mejora la eficiencia de la inseminación artificial.
 Las prostaglandinas (PGF2α) incrementan la actividad y contracción del útero; así, son útiles para el
tratamiento de la endometritis en la perra y vaca, así como para producir aborto al principio de la
gestación.
 Las prostaglandinas en el macho, en especial la PGE1, durante la eyaculación favorece la contracción
del musculo liso de las vesículas seminales, al igual que la vasodilatación del pene durante el coito.
Acciones cardiovasculares
 Las prostaglandinas son potentes vasodilatadores, en especial las prostaglandinas del grupo E
(también las PGs A, B y C), en la mayoría de los lechos vasculares.
 El gasto cardiaco generalmente se incrementa por acción de las PGs E y F.
Acciones renales
 Las prostaglandinas vasodilatadoras (PGE2 y la PGI2) juegan un papel importante en el
mantenimiento del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular.
Acciones sobre el músculo liso
 En músculo bronquial y de la tráquea las prostaglandinas F y las D producen contracción; las PGEs
relajan a los músculos de los bronquios y tráquea.
 La PGI2 causa broncodilatación en la mayoría de las especies.
 Las prostaglandinas y sus análogos contrarrestan el daño gástrico producido por varios agentes
patógenos en animales de experimentación y promueven la curación de la ulcera gástrica o
duodenal en el hombre.
Acciones sobre el sistema nervioso central
 Las prostaglandinas en el SNC tienen efectos estimulantes y depresivos.
 La PGF2α facilita la transmisión nerviosa, en tanto que la E la dificulta e incluso produce
somnolencia, estupor, catatonia.
Acciones endocrinas y oculares
 La PGF2α en forma especial posee un efecto luteolítico en muchas especias, pero no en la mujer
gestante.
 Las acciones principales de las PGs en el ojo son inducir miosis y aumentar la presión intraocular
acelerando la formación del humor acuoso.
Actividad antiinflamatoria
 Las prostaglandinas y leucotrienos son mediadores importantes de la respuesta de la inflamación.
 Las prostaglandinas E2 e I2 aumentan en forma marcada la permeabilidad vascular mediada por la
histamina y refuerzan la formación de edema.

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