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2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea
REGLAMENTO (CE) No 1394/2007 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO
de 13 de noviembre de 2007
sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE
y el Reglamento (CE) no 726/2004
(Texto pertinente a efectos del EEE)
EL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO DE LA UNIÓN EUROPEA,
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea y, en par-
ticular, su artículo 95,
Vista la propuesta de la Comisión,
Visto el dictamen del Comité Económico y Social Europeo (1),
Previa consulta al Comité de las Regiones,
De conformidad con el procedimiento establecido en el artícu-
lo 251 del Tratado (2),
Considerando lo siguiente:
(1) Los nuevos progresos científicos en biotecnología celular y
molecular han conducido al desarrollo de terapias avanza-
das como la terapia génica, la terapia celular somática y la
ingeniería tisular. Este campo emergente de las ciencias
biomédicas ofrece nuevas oportunidades para el trata-
miento de enfermedades o disfunciones corporales
humanas.
(2) En la medida en que se alega que los medicamentos de tera-
pia avanzada tienen propiedades para tratar o prevenir
enfermedades humanas, o que se pueden emplear en per-
sonas o administrárseles para restaurar, corregir o modifi-
car funciones fisiológicas por ejercer principalmente una
acción farmacológica, inmunológica o metabólica, son
medicamentos biológicos en el sentido del anexo I de la
Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Con-
sejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece
un código comunitario sobre medicamentos para uso
humano (3), en relación con la definición de medicamento
que figura en su artículo 1, punto 2. Toda regulación en
materia de producción, distribución o utilización de los
medicamentos debe tener por objetivo esencial la salva-
guardia de la salud pública.
(3) En aras de la claridad, los medicamentos terapéuticos com-
plejos requieren definiciones jurídicas precisas. Los medi-
camentos de terapia génica y los de terapia celular somática
(1) DO C 309 de 16.12.2006, p. 15.
(2) Dictamen del Parlamento Europeo de 25 de abril de 2007 (no publi-
cado aún en el Diario Oficial) y Decisión del Consejo de 30 de octubre
de 2007.
(3) DO L 311 de 28.11.2001, p. 67. Directiva modificada en último lugar
por el Reglamento (CE) no 1901/2006 (DO L 378 de 27.12.2006,
p. 1).
L 324/121
están definidos en el anexo I de la Directiva 2001/83/CE,
pero queda por establecer una definición jurídica de los
productos de ingeniería tisular. Cuando los productos se
basan en células o tejidos viables, la acción farmacológica,
inmunológica o metabólica se debe considerar como el
modo de acción principal. Conviene asimismo aclarar que
los productos que no correspondan a la definición de un
medicamento, como los productos fabricados exclusiva-
mente con materiales no viables que actúan principal-
mente por medios físicos, no pueden por definición ser
considerados medicamentos de terapia avanzada.
(4) De conformidad con la Directiva 2001/83/CE y las Direc-
tivas sobre productos sanitarios, la base para decidir qué
régimen reglamentario es aplicable a las combinaciones de
medicamentos y productos sanitarios es el modo de acción
principal del producto combinado. No obstante, la com-
plejidad de los medicamentos combinados de terapia avan-
zada que contienen células o tejidos viables requiere un
enfoque específico. Para estos productos, independiente-
mente del papel del producto sanitario, la acción farmaco-
lógica, inmunológica o metabólica de estas células o tejidos
deben considerarse el modo principal de acción del pro-
ducto combinado. Tales productos combinados deben
estar reglamentados siempre por el presente Reglamento.
(5) Dadas la novedad, la complejidad y la especificidad técni-
cas de los medicamentos de terapia avanzada, se necesita
una normativa especialmente adaptada y armonizada para
garantizar su libre circulación en la Comunidad y el fun-
cionamiento efectivo del mercado interior en el sector de
la biotecnología.
(6) El presente Reglamento constituye una lex specialis que
introduce disposiciones adicionales a las establecidas en la
Directiva 2001/83/CE. El ámbito de aplicación del mismo
debe ser la reglamentación de los medicamentos de terapia
avanzada que estén destinados a ser comercializados en los
Estados miembros y estén preparados industrialmente o en
cuya fabricación intervenga un proceso industrial, de con-
formidad con el ámbito de aplicación general de la legisla-
ción farmacéutica comunitaria que se establece en el
título II de la Directiva 2001/83/CE. Deben excluirse del
ámbito del presente Reglamento los medicamentos de tera-
pia avanzada preparados ocasionalmente, de acuerdo con
normas de calidad específicas, y empleados en un mismo
Estado miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad
profesional exclusiva de un médico colegiado, con el fin de
cumplir una prescripción facultativa individual de un pro-
ducto hecho a medida destinado a un solo paciente, ase-
gurando, al mismo tiempo, que no se menoscaban las
normas comunitarias relativas a la calidad y la seguridad.
L 324/122 ES Diario Oficial de la Unión Europea
(7) La reglamentación de los medicamentos de terapia avan-
zada a escala comunitaria no debe interferir con las deci-
siones de los Estados miembros para permitir o no el uso
de cualquier tipo específico de células humanas (como las
células madre embrionarias) o células animales. Tampoco
debe afectar a la aplicación de la legislación nacional que
prohíbe o restringe la venta, el suministro o el uso de medi-
camentos que consistan en dichas células, las contengan o
deriven de ellas.
(8) El presente Reglamento respeta los derechos humanos fun-
damentales y observa los principios reconocidos en la
Carta de los Derechos Fundamentales de la Unión Europea
y toma asimismo en consideración el Convenio del Con-
sejo de Europa para la protección de los derechos huma-
nos y la dignidad del ser humano con respecto a las
aplicaciones de la biología y la medicina: Convenio relativo
a los derechos humanos y la biomedicina.
(9) Todos los demás medicamentos biotecnológicos modernos
y actualmente reglamentados a escala comunitaria están ya
sometidos a un procedimiento centralizado de autoriza-
ción, consistente en una única evaluación científica de su
calidad, seguridad y eficacia, que lleva a cabo al nivel más
alto la Agencia Europea de Medicamentos creada por el
Reglamento (CE) no 726/2004 del Parlamento Europeo y
del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que se esta-
blecen procedimientos comunitarios para la autorización y
el control de los medicamentos de uso humano y veteri-
nario (1) (en lo sucesivo, «la Agencia»). Este procedimiento
debe también ser obligatorio para los medicamentos de
terapia avanzada, con el fin de superar la escasez de cono-
cimientos y experiencia en la Comunidad, garantizar en la
Comunidad un elevado nivel de evaluación científica de
estos medicamentos, mantener la confianza de los pacien-
tes y de los profesionales de la sanidad en la evaluación, y
facilitar el acceso al mercado comunitario de estas tecno-
logías innovadoras.
(10) La evaluación de los medicamentos de terapia avanzada
suele requerir conocimientos y experiencia muy específi-
cos, que van más allá del ámbito farmacéutico tradicional
y abarcan zonas limítrofes de otros sectores, como los de
la biotecnología y los productos sanitarios. Por ello pro-
cede crear, en el seno de la Agencia, un Comité de terapias
avanzadas, que debe ser responsable de elaborar un pro-
yecto de dictamen sobre la calidad, la seguridad y la efica-
cia de cada medicamento de terapia avanzada para su
aprobación final por parte del Comité de medicamentos de
uso humano de la Agencia. Además, debe consultarse al
Comité de terapias avanzadas para la evaluación de cual-
quier otro medicamento que precise conocimientos y expe-
riencia específicos del ámbito de su competencia.
(11) El Comité de terapias avanzadas debe recabar los mejores
conocimientos y experiencia disponibles en la Comunidad
sobre los medicamentos de terapia avanzada. La composi-
ción del Comité de terapias avanzadas debe ser tal que
(1) DO L 136 de 30.4.2004, p. 1. Reglamento modificado por el Regla-
mento (CE) no 1901/2006.
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abarque adecuadamente los ámbitos científicos pertinen-
tes a las terapias avanzadas, como la terapia génica, la tera-
pia celular somática, la ingeniería tisular, los productos
sanitarios, la farmacovigilancia y la ética. En él estarán asi-
mismo representados las asociaciones de pacientes y los
médicos y personal hospitalario con experiencia científica
en medicamentos de terapia avanzada.
(12) A fin de velar por la coherencia científica y la eficiencia del
sistema, la Agencia debe garantizar la coordinación entre
el Comité de terapias avanzadas y sus otros comités, gru-
pos de asesoramiento y grupos de trabajo, concretamente
el Comité de medicamentos de uso humano, el Comité de
medicamentos huérfanos y el Grupo de trabajo de aseso-
ramiento científico.
(13) Los medicamentos de terapia avanzada deben estar some-
tidos a los mismos principios reguladores que otros tipos
de medicamentos obtenidos por biotecnología. Sin
embargo, los requisitos técnicos, en particular el tipo y la
cantidad de datos sobre calidad, así como de datos preclí-
nicos y clínicos necesarios para demostrar la calidad, segu-
ridad y eficacia del producto, pueden ser muy específicos.
Si bien estos requisitos ya están establecidos en el anexo I
de la Directiva 2001/83/CE para los medicamentos de tera-
pia génica y los de terapia celular somática, quedan por
establecer los requisitos correspondientes a los productos
de ingeniería tisular. Esto debe llevarse a cabo mediante un
procedimiento que permita la flexibilidad suficiente para
adaptarse a la rápida evolución de la ciencia y la tecnología.
(14) En la Directiva 2004/23/CE del Parlamento Europeo y del
Consejo (2), se establecen normas de calidad y de seguri-
dad para la donación, la obtención, la evaluación, el pro-
cesamiento, la preservación, el almacenamiento y la
distribución de células y tejidos humanos. El presente
Reglamento no debe constituir una excepción a los prin-
cipios básicos establecidos en dicha Directiva, sino que
debe completarlos, en su caso, con requisitos adicionales.
Cuando un medicamento de terapia avanzada contenga
células y tejidos humanos, la Directiva 2004/23/CE debe
ser de aplicación solo en lo relativo a la donación, la obten-
ción y la verificación, pues los demás aspectos quedan
regulados por el presente Reglamento.
(15) En lo que se refiere a la donación de células o tejidos huma-
nos, deben respetarse principios como el anonimato tanto
del donante como del receptor, el altruismo del donante y
la solidaridad entre el donante y el receptor. Por principio,
las células o los tejidos que contengan los medicamentos
de terapia avanzada deben obtenerse mediante donación
voluntaria y no remunerada. Debe instarse a los Estados
miembros a que tomen todas las medidas necesarias para
fomentar una fuerte participación del sector público y sin
ánimo de lucro en la obtención de células o tejidos huma-
nos, ya que la donación voluntaria y no remunerada de
células y tejidos puede contribuir a conseguir altos niveles
de seguridad de células y tejidos y, por tanto, a la protec-
ción de la salud humana.
(2) DO L 102 de 7.4.2004, p. 48.
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea
(16) Los ensayos clínicos con medicamentos de terapia avan-
zada deben realizarse ajustándose a los principios funda-
mentales y los requisitos éticos de la Directiva 2001/20/CE
del Parlamento Europeo y del Consejo, de 4 de abril de
2001, relativa a la aproximación de las disposiciones lega-
les, reglamentarias y administrativas de los Estados miem-
bros sobre la aplicación de buenas prácticas clínicas en la
realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso
humano (1). Ahora bien, la Directiva 2005/28/CE de la
Comisión, de 8 de abril de 2005, por la que se establecen
los principios y las directrices detalladas de las buenas prác-
ticas clínicas respecto a los medicamentos en investigación
de uso humano, así como los requisitos para autorizar la
fabricación o importación de dichos productos (2), debe
adaptarse mediante el establecimiento de normas específi-
cas que tengan en cuenta plenamente las características téc-
nicas específicas de los medicamentos de terapia avanzada.
(17) La fabricación de medicamentos de terapia avanzada debe
ajustarse a los principios de las prácticas correctas de fabri-
cación establecidos en la Directiva 2003/94/CE de la Comi-
sión, de 8 de octubre de 2003, por la que se establecen los
principios y directrices de las prácticas correctas de fabri-
cación de los medicamentos de uso humano y de los medi-
camentos en investigación de uso humano (3), y debe
adaptarse, en su caso, para reflejar la naturaleza específica
de os productos. Además, es preciso elaborar directrices
específicas para los medicamentos de terapia avanzada, que
reflejen adecuadamente el carácter particular de su proceso
de fabricación.
(18) Los medicamentos de terapia avanzada pueden incorporar
productos sanitarios o productos sanitarios implantables
activos. Estos productos deben cumplir los requisitos esen-
ciales establecidos en la Directiva 93/42/CEE del Consejo,
de 14 de junio de 1993, relativa a los productos sanita-
rios (4), y en la Directiva 90/385/CEE del Consejo, de
20 de junio de 1990, relativa a la aproximación de las
legislaciones de los Estados miembros sobre los productos
sanitarios implantables activos (5), respectivamente, con el
fin de que se garantice el nivel adecuado de calidad y de
seguridad. En la evaluación de un medicamento combi-
nado de terapia avanzada realizada en el ámbito del pre-
sente Reglamento, la Agencia debe tener en cuenta los
resultados de la evaluación de productos sanitarios o de
productos sanitarios implantables activos que forman
parte de aquel realizada por un organismo notificado de
conformidad con dichas Directivas.
(19) Los requisitos de la Directiva 2001/83/CE en lo relativo al
resumen de características del producto, al etiquetado y al
prospecto deben adaptarse a las especificidades técnicas de
los medicamentos de terapia avanzada mediante el estable-
cimiento de normas específicas sobre dichos productos.
(1) DO L 121 de 1.5.2001, p. 34. Directiva modificada por el Reglamento
(CE) no 1901/2006.
( ) DO L 91 de 9.4.2005, p. 13.
2
(3) DO L 262 de 14.10.2003, p. 22.
(4) DO L 169 de 12.7.1993, p. 1. Directiva modificada en último lugar
por la Directiva 2007/47/CE (DO L 247 de 21.9.2007, p. 21).
(5) DO L 189 de 20.7.1990, p. 17. Directiva modificada en último lugar
por la Directiva 2007/47/CE.
L 324/123
Estas normas deben respetar plenamente el derecho del
paciente a conocer el origen de cualesquiera células o teji-
dos utilizados en la preparación de medicamentos de tera-
pia avanzada, a la vez que se respeta el anonimato del
donante.
(20) El seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas son
aspectos cruciales de la reglamentación de los medicamen-
tos de terapia avanzada. Por tanto, el solicitante debe indi-
car en la solicitud de autorización de comercialización qué
medidas, en su caso, se prevén para garantizar dicho segui-
miento. Cuando esté justificado desde el punto de vista de
la salud pública, también debe exigirse al titular de la auto-
rización de comercialización que instaure un sistema apro-
piado de gestión del riesgo para hacer frente a los riesgos
relacionados con los medicamentos de terapia avanzada.
(21) El funcionamiento del presente Reglamento requiere el
establecimiento de directrices, que serán elaboradas ya sea
por la Agencia o por la Comisión. Se debe celebrar una
consulta abierta con todas las partes interesadas, en parti-
cular, las autoridades de los Estados miembros y el sector,
a fin de poder compartir los conocimientos y experiencia
limitados en este ámbito y garantizar la proporcionalidad.
Las directrices relativas a las buenas prácticas clínicas y a
las normas de correcta fabricación deben establecerse
cuanto antes, preferiblemente durante el primer año tras la
entrada en vigor y antes del momento de aplicación del
presente Reglamento.
(22) Es esencial un sistema que permita la trazabilidad completa
del paciente, del producto y de sus materias primas, para
monitorizar la seguridad de los medicamentos de terapia
avanzada. Conviene establecer y mantener dicho sistema
de manera que se garantice la coherencia y la compatibili-
dad con los requisitos de trazabilidad establecidos en la
Directiva 2004/23/CE para células y tejidos humanos, y en
la Directiva 2002/98/CE del Parlamento Europeo y del
Consejo, de 27 de enero de 2003, por la que se establecen
normas de calidad y de seguridad para la extracción, veri-
ficación, tratamiento, almacenamiento y distribución de
sangre humana y sus componentes (6). El sistema de traza-
bilidad debe respetar asimismo las disposiciones de la
Directiva 95/46/CE del Parlamento Europeo y del Consejo,
de 24 de octubre de 1995, relativa a la protección de las
personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos
personales y a la libre circulación de estos datos (7).
(23) Dada la rápida evolución científica en este campo, con-
viene permitir que las empresas que elaboran medicamen-
tos de terapia avanzada pidan asesoramiento científico a la
Agencia, incluido el asesoramiento sobre actividades pos-
teriores a la autorización. Como incentivo, procede man-
tener las tasas por dicho asesoramiento científico a un nivel
mínimo para las pequeñas y medianas empresas y reducir-
las para otros solicitantes.
(6) DO L 33 de 8.2.2003, p. 30.
(7) DO L 281 de 23.11.1995, p. 31. Directiva modificada por el Regla-
mento (CE) no 1882/2003 (DO L 284 de 31.10.2003, p. 1).
L 324/124 ES Diario Oficial de la Unión Europea
(24) La Agencia debe estar facultada para emitir recomendacio-
nes científicas sobre si un determinado producto a base de
genes, células o tejidos cumple los criterios científicos por
los que se definen los medicamentos de terapia avanzada,
para abordar lo antes posible las cuestiones relativas a
zonas limítrofes con otros sectores, como los de los cos-
méticos o los productos sanitarios, que pueden ir sur-
giendo con el desarrollo de la ciencia. El Comité de terapias
avanzadas, con los conocimientos y experiencia excepcio-
nales de que dispone, debe tener una función destacada al
prestarse este asesoramiento.
(25) A menudo, las pequeñas y medianas empresas son quienes
llevan a cabo los estudios necesarios para demostrar la cali-
dad y la seguridad no clínica de los medicamentos de tera-
pia avanzada. Como incentivo a la realización de estos
estudios, procede crear un sistema de evaluación y certi-
ficación por la Agencia de los datos resultantes, inde-
pendientemente de la solicitud de autorización de
comercialización. Incluso aunque la certificación no sea
jurídicamente vinculante, este sistema debe asimismo tra-
tar de facilitar la evaluación de cualquier futura solicitud de
ensayos clínicos y de autorización de comercialización que
se base en los mismos datos.
(26) Para tener en cuenta el progreso científico y técnico, la
Comisión debe poder adoptar cualquier cambio necesario
relativo a los requisitos técnicos de las solicitudes de auto-
rización de comercialización de medicamentos de terapia
avanzada, del resumen de características del producto, del
etiquetado o del prospecto. La Comisión debe garantizar
que la información pertinente sobre las medidas contem-
pladas se ponga a disposición de las partes interesadas sin
demora.
(27) Hay que establecer disposiciones para la elaboración de
informes sobre la aplicación del presente Reglamento una
vez que se tenga experiencia al respecto, prestando espe-
cial atención a los distintos tipos de medicamentos de tera-
pia avanzada autorizados.
(28) Se han tenido en cuenta los dictámenes del Comité cientí-
fico de medicamentos y de productos sanitarios en lo rela-
tivo a la ingeniería tisular, y del Grupo europeo de ética de
las ciencias y de las nuevas tecnologías, así como la expe-
riencia internacional en este ámbito.
(29) Procede aprobar las medidas necesarias para la ejecución
del presente Reglamento con arreglo a la Decisión
1999/468/CE del Consejo, de 28 de junio de 1999, por la
que se establecen los procedimientos para el ejercicio de las
competencias de ejecución atribuidas a la Comisión (1).
(30) Conviene, en particular, conferir competencias a la Comi-
sión para que adopte las enmiendas a los anexos I a IV
del presente Reglamento y al anexo I de la Directiva
2001/83/CE. Dado que estas medidas son de alcance gene-
ral, y están destinadas a modificar elementos no esenciales
(1) DO L 184 de 17.7.1999, p. 23. Decisión modificada por la
Decisión 2006/512/CE (DO L 200 de 22.7.2006, p. 11).
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del presente Reglamento y de la Directiva 2001/83/CE,
deben adoptarse con arreglo al procedimiento de regla-
mentación con control previsto en el artículo 5 bis de la
Decisión 1999/468/CE. Estas medidas son esenciales para
el buen funcionamiento del conjunto del marco regulador,
por lo que deben adoptarse lo antes posible.
(31) Procede, por lo tanto, modificar en consecuencia la Direc-
tiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) no 726/2004.
HAN ADOPTADO EL PRESENTE REGLAMENTO:
CAPÍTULO 1
OBJETO Y DEFINICIONES
Artículo 1
Objeto
El presente Reglamento establece normas específicas para la auto-
rización, la supervisión y la farmacovigilancia de los medicamen-
tos de terapia avanzada.
Artículo 2
Definiciones
1. Además de las definiciones establecidas en el artículo 1 de
la Directiva 2001/83/CE y en el artículo 3, letras a) a l) y o) a q),
de la Directiva 2004/23/CE, se aplicarán las siguientes definicio-
nes a efectos del presente Reglamento:
a) por «medicamento de terapia avanzada» se entenderá cual-
quiera de los siguientes medicamentos para uso humano:
— un medicamento de terapia génica, tal como se define en
el anexo I, parte IV, de la Directiva 2001/83/CE,
— un medicamento de terapia celular somática, tal como se
define en el anexo I, parte IV, de la Directiva 2001/83/CE,
— un producto de ingeniería tisular, tal como se define en
la letra b);
b) por «producto de ingeniería tisular» se entenderá aquel:
— que contiene o está formado por células o tejidos mani-
pulados por ingeniería, y
— del que se alega que tiene propiedades, se emplea o se
administra a las personas para regenerar, restaurar o
reemplazar un tejido humano.
Un producto de ingeniería tisular podrá contener células o
tejidos de origen humano, animal, o ambos. Las células o teji-
dos podrán ser viables o no. Podrá también contener otras
sustancias, como productos celulares, biomoléculas, bioma-
teriales, sustancias químicas, soportes o matrices.
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea
Quedarán excluidos de la presente definición los productos
que contienen o están formados exclusivamente por células
y/o tejidos humanos o animales no viables, que no conten-
gan células o tejidos viables y que no ejerzan principalmente
una acción farmacológica, inmunológica o metabólica;
c) las células o tejidos se considerarán «manipulados por inge-
niería» si cumplen al menos una de las condiciones siguientes:
— las células o tejidos han sido sometidos a manipulación
sustancial, de modo que se logren las características bio-
lógicas, funciones fisiológicas o propiedades estructura-
les pertinentes para la regeneración, reparación o
sustitución pretendidas. Las manipulaciones enumeradas
en particular en el anexo I no se consideran sustanciales,
— las células o tejidos no están destinados a emplearse para
la misma función o funciones esenciales en el receptor y
en el donante;
d) por «medicamento combinado de terapia avanzada» se enten-
derá el medicamento de terapia avanzada que cumple las
siguientes condiciones:
— tiene que incorporar, como parte integrante del mismo,
uno o más productos sanitarios en el sentido del artícu-
lo 1, apartado 2, letra a), de la Directiva 93/42/CEE, o
uno o más productos sanitarios implantables activos en
el sentido del artículo 1, apartado 2, letra c), de la Direc-
tiva 90/385/CEE, y
— su parte celular o tisular tiene que contener células o teji-
dos viables, o
— su parte celular o tisular que contenga células o tejidos
no viables tiene que poder ejercer en el organismo
humano una acción que pueda considerarse funda-
mental respecto de la de los productos sanitarios
mencionados.
2. Cuando un producto contenga células o tejidos viables, la
acción farmacológica, inmunológica o metabólica de dichas célu-
las o tejidos se considerará como el modo de acción principal del
producto.
3. Se considerará que un medicamento de terapia avanzada
que contenga células o tejidos tanto autólogos (procedentes del
propio paciente) como alogénicos (procedentes de otra persona)
es para uso alogénico.
4. Un medicamento que pueda corresponder tanto a la defini-
ción de producto de ingeniería tisular como a la de medicamento
de terapia celular somática se considerará producto de ingeniería
tisular.
5. Un medicamento que pueda corresponder a la definición de:
— medicamento de terapia celular somática o de producto de
ingeniería tisular, y
— medicamento de terapia génica,
se considerará medicamento de terapia génica.
L 324/125
CAPÍTULO 2
REQUISITOS PARA LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN
Artículo 3
Donación, obtención y verificación
Cuando un medicamento de terapia avanzada contenga células o
tejidos humanos, la donación, obtención y verificación de estos
tejidos o células se realizará de conformidad con la Directiva
2004/23/CE.
Artículo 4
Estudios clínicos
1. Se aplicarán a los productos de ingeniería tisular las normas
establecidas en el artículo 6, apartado 7, y en el artículo 9, apar-
tados 4 y 6, de la Directiva 2001/20/CE para la terapia génica y la
terapia celular somática.
2. La Comisión, previa consulta a la Agencia, establecerá direc-
trices detalladas de buenas prácticas clínicas, específicas para los
medicamentos de terapia avanzada.
Artículo 5
Normas de correcta fabricación
La Comisión, previa consulta a la Agencia, establecerá directrices
acordes con las normas de correcta fabricación y específicas para
los medicamentos de terapia avanzada.
Artículo 6
Cuestiones específicas de los productos sanitarios
1. Un producto sanitario que forme parte de un medicamento
combinado de terapia avanzada tendrá que cumplir los requisitos
esenciales establecidos en el anexo I de la Directiva 93/42/CEE.
2. Un producto sanitario implantable activo que forme parte
de un medicamento combinado de terapia avanzada tendrá que
cumplir los requisitos esenciales establecidos en el anexo 1 de la
Directiva 90/385/CEE.
Artículo 7
Requisitos específicos para los medicamentos de terapia
avanzada que contengan productos sanitarios
Además de los requisitos establecidos en el artículo 6, apartado 1,
del Reglamento (CE) no 726/2004, en las solicitudes de autoriza-
ción de un medicamento de terapia avanzada que contenga pro-
ductos sanitarios, biomateriales, soportes o matrices figurará una
descripción de sus características físicas, de su rendimiento y de
sus métodos de diseño, de conformidad con el anexo I de la Direc-
tiva 2001/83/CE.
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CAPÍTULO 3
PROCEDIMIENTO PARA LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN
Artículo 8
Procedimiento de evaluación
1. El Comité de medicamentos de uso humano consultará al
Comité de terapias avanzadas para toda evaluación científica de
medicamentos de terapia avanzada que sea necesaria para emitir
los dictámenes científicos mencionados en el artículo 5, aparta-
dos 2 y 3, del Reglamento (CE) no 726/2004. Asimismo se con-
sultará al Comité de terapias avanzadas en caso de reexamen del
dictamen, de conformidad con el artículo 9, apartado 2, del Regla-
mento (CE) no 726/2004.
2. Al elaborar un proyecto de dictamen para su aprobación
final por el Comité de medicamentos de uso humano, el Comité
de terapias avanzadas intentará alcanzar un consenso científico.
En caso de que tal consenso no pueda alcanzarse, el Comité de
terapias avanzadas adoptará la posición de la mayoría de sus
miembros. El proyecto de dictamen mencionará las posiciones
divergentes y las razones en que se basan.
3. El proyecto de dictamen del Comité de terapias avanzadas,
correspondiente al apartado 1, se enviará oportunamente al pre-
sidente del Comité de medicamentos de uso humano, para que se
pueda respetarse el plazo establecido en el artículo 6, apartado 3,
o en el artículo 9, apartado 2, del Reglamento (CE) no 726/2004.
4. Cuando el dictamen científico sobre un medicamento de
terapia avanzada emitido por el Comité de medicamentos de uso
humano en virtud del artículo 5, apartados 2 y 3, del Reglamento
(CE) no 726/2004 sea divergente del proyecto de dictamen del
Comité de terapias avanzadas, el Comité de medicamentos de uso
humano anexará a dicho dictamen una explicación detallada del
fundamento científico de las diferencias.
5. La Agencia establecerá procedimientos específicos para la
aplicación de los apartados 1 a 4.
Artículo 9
Medicamentos combinados de terapia avanzada
1. Cuando se trate de un medicamento combinado de terapia
avanzada, la totalidad del producto será objeto de una evaluación
final por parte de la Agencia.
2. La solicitud de una autorización de comercialización para
un medicamento combinado de terapia avanzada incluirá la
prueba de conformidad con los requisitos esenciales contempla-
dos en el artículo 6.
3. La solicitud de una autorización de comercialización para
un medicamento combinado de terapia avanzada incluirá, si están
disponibles, los resultados de una evaluación de la parte del pro-
ducto sanitario o de la parte del producto sanitario implantable
activo, realizada por un organismo notificado, de conformidad
con la Directiva 93/42/CEE o con la Directiva 90/385/CEE.
10.12.2007
La Agencia tendrá en cuenta los resultados de dicha evaluación al
realizar su evaluación del medicamento en cuestión.
La Agencia puede exigir al correspondiente organismo notificado
que transmita cualquier información relativa a los resultados de su
evaluación, a lo que el organismo notificado deberá proceder en
el plazo de un mes.
Si la solicitud no incluye los resultados de la evaluación, la Agen-
cia requerirá un dictamen sobre la conformidad de la parte del
producto sanitario con el anexo I de la Directiva 93/42/CEE o el
anexo 1 de la Directiva 90/385/CEE a un organismo notificado
identificado en colaboración con el solicitante, a menos que el
Comité de terapias avanzadas asesorado por sus expertos en pro-
ductos sanitarios decida que no se requiere la participación de un
organismo notificado.
CAPÍTULO 4
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO,
ETIQUETADO Y PROSPECTO
Artículo 10
Resumen de las características del producto
No obstante lo dispuesto en el artículo 11 de la Directiva
2001/83/CE, el resumen de las características del producto de los
medicamentos de terapia avanzada contendrá la información que
se recoge en el anexo II del presente Reglamento, en el orden en
que allí aparece.
Artículo 11
Etiquetado del embalaje exterior
y acondicionamiento primario
No obstante lo dispuesto en el artículo 54 y el artículo 55, apar-
tado 1, de la Directiva 2001/83/CE, los detalles recogidos en el
anexo III del presente Reglamento figurarán en el embalaje exte-
rior de los medicamentos de terapia avanzada o, si no llevan
embalaje exterior, en el acondicionamiento primario.
Artículo 12
Acondicionamiento primario especial
Además de lo dispuesto en el artículo 55, apartados 2 y 3, de la
Directiva 2001/83/CE, los siguientes detalles figurarán en el acon-
dicionamiento primario de los medicamentos de terapia
avanzada:
a) el código único de cada donación y cada producto, según lo
dispuesto en el artículo 8, apartado 2, de la Directiva
2004/23/CE;
b) en el caso de medicamentos de terapia avanzada de uso autó-
logo, el identificante único del paciente y la mención «Solo
para uso autólogo».
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea
Artículo 13
Prospecto
1. No obstante lo dispuesto en el artículo 59, apartado 1, de la
Directiva 2001/83/CE, el prospecto de los medicamentos de tera-
pia avanzada se redactará de acuerdo con el resumen de caracte-
rísticas del producto, y contendrá la información que se recoge en
el anexo IV del presente Reglamento, en el orden en que allí
aparece.
2. En el prospecto estarán reflejados los resultados de las con-
sultas con grupos de pacientes afectados, para que se garantice su
legibilidad, claridad y facilidad de uso.
CAPÍTULO 5
REQUISITOS POSTERIORES A LA AUTORIZACIÓN
Artículo 14
Seguimiento de la eficacia y de las reacciones adversas
y gestión del riesgo tras la autorización
1. Además de los requisitos de farmacovigilancia establecidos
en los artículos 21 a 29 del Reglamento (CE) no 726/2004, el soli-
citante detallará en su solicitud de autorización de comercializa-
ción las medidas previstas para garantizar el seguimiento de la
eficacia y de las reacciones adversas de los medicamentos de tera-
pia avanzada.
2. Cuando haya motivos especiales de preocupación, la Comi-
sión, asesorada por la Agencia, exigirá como parte de la autoriza-
ción de comercialización que se instaure un sistema de gestión del
riesgo para detectar, caracterizar, prevenir o minimizar los ries-
gos inherentes a los medicamentos de terapia avanzada, que
incluya una evaluación de la eficacia del propio sistema, o que el
titular de la autorización de comercialización lleve a cabo estu-
dios específicos posteriores a la comercialización y los presente
para su revisión a la Agencia.
Además, las autoridades competentes podrán exigir que se pre-
senten otros informes con la evaluación de la efectividad de cual-
quier sistema de gestión del riesgo y de los resultados de
cualesquiera estudios realizados al respecto.
La evaluación de la efectividad de cualquier sistema de gestión del
riesgo y de los resultados de cualesquiera estudios realizados se
incorporará a los informes periódicos actualizados en materia de
seguridad a los que hace referencia el artículo 24, apartado 3, del
Reglamento (CE) no 726/2004.
3. La Agencia comunicará de inmediato a la Comisión todo
incumplimiento por el titular de la autorización de comercializa-
ción de los requisitos mencionados en el apartado 2.
4. La Agencia establecerá directrices detalladas para la aplica-
ción de los apartados 1, 2 y 3.
5. En caso de acontecimientos y reacciones adversos graves en
relación con un medicamento de terapia avanzada, la Agencia
informará a las autoridades nacionales competentes para la apli-
cación de las Directivas 90/385/CEE, 93/42/CEE y 2004/23/CE.
L 324/127
Artículo 15
Trazabilidad
1. El titular de una autorización de comercialización de un
medicamento de terapia avanzada establecerá y mantendrá un sis-
tema que permita la trazabilidad de cada producto y de sus mate-
rias primas, incluidas todas las sustancias que entren en contacto
con los tejidos o células que contenga, a lo largo del abasteci-
miento, la fabricación, el empaquetado, el almacenamiento, el
transporte y el suministro al hospital, la institución o la consulta
en que vaya a usarse.
2. El hospital, la institución o la consulta en que vaya a usarse
el medicamento de terapia avanzada establecerá y mantendrá un
sistema que permita la trazabilidad del paciente y del producto. El
sistema será lo suficientemente detallado para permitir vincular
cada producto al paciente que lo recibió y viceversa.
3. Cuando un medicamento de terapia avanzada contenga
células o tejidos humanos, el titular de la autorización de comer-
cialización, así como el hospital, la institución o la consulta en
que vaya a usarse, velarán por que los sistemas de trazabilidad
establecidos de conformidad con los apartados 1 y 2 del presente
artículo sean complementarios y compatibles con lo dispuesto en
los artículos 8 y 14 de la Directiva 2004/23/CE, en lo relativo a
las células y los tejidos humanos distintos de las células sanguí-
neas, y en los artículos 14 y 24 de la Directiva 2002/98/CE, en lo
relativo a las células sanguíneas.
4. El titular de la autorización de comercialización conservará
los datos mencionados en el apartado 1, como mínimo, treinta
años después de la fecha de caducidad del producto, o más si así
lo exige la Comisión en los términos de la autorización de
comercialización.
5. En caso de bancarrota o liquidación del titular de la autori-
zación de comercialización, y si esta no se transfiere a otra enti-
dad jurídica, los datos mencionados en el apartado 1 se
transferirán a la Agencia.
6. Si la autorización de comercialización se suspende, revoca
o retira, su titular seguirá sometido a las obligaciones establecidas
en los apartados 1, 3 y 4.
7. La Comisión establecerá directrices detalladas para la apli-
cación de los apartados 1 a 6, en particular en cuanto al tipo y a
la cantidad de datos mencionados en el apartado 1.
CAPÍTULO 6
INCENTIVOS
Artículo 16
Asesoramiento científico
1. El solicitante o el titular de una autorización de comerciali-
zación podrá pedir asesoramiento a la Agencia en lo relativo al
diseño y la aplicación de la farmacovigilancia y del sistema de ges-
tión del riesgo mencionado en el artículo 14.
L 324/128 ES Diario Oficial de la Unión Europea
2. No obstante lo dispuesto en el artículo 8, apartado 1, del
Reglamento (CE) no 297/95 del Consejo, de 10 de febrero de
1995, relativo a las tasas que deben pagarse a la Agencia Europea
para la Evaluación de Medicamentos (1), se aplicará una reducción
del 90 % para las pequeñas y medianas empresas y del 65 % para
los demás solicitantes de la tasa por asesoramiento científico que
deba pagarse a la Agencia por cualquier asesoramiento sobre
medicamentos de terapia avanzada prestado en virtud del apar-
tado 1 del presente artículo y del artículo 57, apartado 1, letra n),
del Reglamento (CE) no 726/2004.
Artículo 17
Recomendación científica sobre la clasificación
como terapia avanzada
1. Todo solicitante que elabore un producto basado en genes,
células o tejidos podrá solicitar una recomendación científica de
la Agencia para determinar si hay bases científicas para que su
producto entre en la definición de medicamento de terapia avan-
zada. La Agencia presentará tal recomendación, previa consulta a
la Comisión, en el plazo de 60 días a partir de la recepción de la
solicitud.
2. La Agencia hará públicos resúmenes de las recomendacio-
nes presentadas de conformidad con el apartado 1, tras eliminar
de ellos toda información comercial de carácter confidencial.
Artículo 18
Certificación de datos sobre calidad y de datos no clínicos
Las pequeñas y medianas empresas que elaboren un medicamento
de terapia avanzada podrán presentar a la Agencia, para su eva-
luación científica y su certificación, todos los datos sobre calidad
pertinentes y, si disponen de ellos, los datos no clínicos de con-
formidad con los módulos 3 y 4 del anexo I de la Directiva
2001/83/CE.
La Comisión establecerá disposiciones para la evaluación y la cer-
tificación de dichos datos, de conformidad con el procedimiento
de reglamentación contemplado en el artículo 26, apartado 2.
Artículo 19
Reducción de la tasa por autorización de comercialización
1. No obstante lo dispuesto en el Reglamento (CE) no 297/95,
la tasa por autorización de comercialización se reducirá en
un 50 % si el solicitante es un hospital o una PYME y puede
demostrar que existe un interés público sanitario particular en la
Comunidad por el medicamento de terapia avanzada de que se
trate.
(1) DO L 35 de 15.2.1995, p. 1. Reglamento modificado en último lugar
por el Reglamento (CE) no 1905/2005 (DO L 304 de 23.11.2005,
p. 1).
10.12.2007
2. Lo dispuesto en el apartado 1 también se aplicará a las tasas
por actividades posteriores a la autorización percibidas por la
Agencia durante el primer año tras la concesión de la autoriza-
ción de comercialización para un medicamento de terapia
avanzada.
3. Los apartados 1 y 2 se aplicarán durante los períodos tran-
sitorios establecidos en el artículo 29.
CAPÍTULO 7
COMITÉ DE TERAPIAS AVANZADAS
Artículo 20
Comité de terapias avanzadas
1. Se crea en la Agencia un Comité de terapias avanzadas.
2. Salvo disposición contraria del presente Reglamento, el
Comité de terapias avanzadas se regirá por el Reglamento (CE)
no 726/2004.
3. El director ejecutivo de la Agencia garantizará una coordi-
nación adecuada entre el Comité de terapias avanzadas y los
demás comités de la Agencia, concretamente el Comité de medi-
camentos de uso humano y el Comité de medicamentos huér-
fanos, sus grupos de trabajo y cualquier otro grupo de
asesoramiento científico.
Artículo 21
Composición del Comité de terapias avanzadas
1. El Comité de terapias avanzadas estará compuesto por los
siguientes miembros:
a) cinco titulares o miembros cooptados del Comité de medi-
camentos de uso humano de cinco Estados miembros, con
suplentes propuestos por sus respectivos Estados miembros
o, en el caso de los miembros cooptados del Comité de medi-
camentos de uso humano, identificados por este último
conforme a la recomendación del miembro cooptado corres-
pondiente. Estos cinco titulares o miembros cooptados, con
sus suplentes, serán designados por el Comité de medicamen-
tos de uso humano;
b) un titular y un suplente designado por cada Estado miembro
cuya autoridad nacional competente no esté representada
entre los miembros y suplentes designados por el Comité de
medicamentos de uso humano;
c) dos titulares y dos suplentes designados por la Comisión,
sobre la base de una convocatoria pública de manifestacio-
nes de interés y previa consulta al Parlamento Europeo, para
que representen a médicos y personal hospitalario;
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea
d) dos titulares y dos suplentes designados por la Comisión,
sobre la base de una convocatoria pública de manifestacio-
nes de interés y previa consulta al Parlamento Europeo, para
que representen a las asociaciones de pacientes.
En ausencia de los titulares, los suplentes les representarán y vota-
rán en su nombre.
2. Todos los miembros del Comité de terapias avanzadas serán
elegidos por su competencia científica o su experiencia en el
campo de los medicamentos de terapia avanzada. A efectos del
apartado 1, letra b), los Estados miembros cooperarán, coordina-
dos por el director ejecutivo de la Agencia, para que en la com-
posición definitiva del Comité de terapias avanzadas queden
cubiertos de manera adecuada y equilibrada los ámbitos científi-
cos pertinentes a las terapias avanzadas, incluidos los productos
sanitarios, la ingeniería tisular, la terapia génica, la terapia celular,
la biotecnología, la cirugía, la farmacovigilancia, la gestión del
riesgo y la ética.
Al menos dos titulares y dos suplentes del Comité de terapias
avanzadas tendrán experiencia científica en el ámbito de los pro-
ductos sanitarios.
3. Los miembros del Comité de terapias avanzadas serán desig-
nados por un período de tres años, renovable. Podrán ir a las
reuniones del Comité de terapias avanzadas acompañados por
expertos.
4. El Comité de terapias avanzadas elegirá a su presidente de
entre sus miembros, para un mandato de tres años, renovable una
vez.
5. La Agencia hará públicos los nombres y las cualificaciones
de todos los miembros, en particular, a través de su página web.
Artículo 22
Conflictos de intereses
Además de los requisitos establecidos en el artículo 63 del Regla-
mento (CE) no 726/2004, los titulares y suplentes del Comité de
terapias avanzadas no tendrán intereses financieros o de otro tipo
en el sector de la biotecnología ni en el sector de los productos
sanitarios que pudieran afectar a su imparcialidad. Todos los inte-
reses indirectos que pudieran relacionarse con estos sectores se
reflejarán en el registro mencionado en el artículo 63, apartado 2,
del Reglamento (CE) no 726/2004.
Artículo 23
Tareas del Comité de terapias avanzadas
El Comité de terapias avanzadas realizará las siguientes tareas:
a) elaborar un proyecto de dictamen sobre la calidad, la seguri-
dad y la eficacia de un medicamento de terapia avanzada para
L 324/129
su aprobación final por parte del Comité de medicamentos
de uso humano y asesorar al mismo sobre cualquier dato
obtenido al desarrollar un medicamento de este tipo;
b) asesorar, en virtud del artículo 17, sobre si un producto entra
dentro de la definición de medicamento de terapia avanzada;
c) a petición del Comité de medicamentos de uso humano, ase-
sorar sobre cualquier medicamento para el que puedan pre-
cisarse, a efectos de la evaluación de su calidad, seguridad o
eficacia, conocimientos y experiencia en alguno de los ámbi-
tos científicos mencionados en el artículo 21, apartado 2;
d) brindar asesoramiento en todo lo relativo a medicamentos de
terapia avanzada, a petición del director ejecutivo de la Agen-
cia o de la Comisión;
e) prestar asistencia científica para la elaboración de todo docu-
mento relacionado con el cumplimiento de los objetivos del
presente Reglamento;
f) a petición de la Comisión, brindar conocimientos, experien-
cia y asesoramiento científicos sobre cualquier iniciativa
comunitaria relativa al desarrollo de terapias y medicamen-
tos innovadores que lo requieran en alguno de los ámbitos
científicos mencionados en el artículo 21, apartado 2;
g) contribuir a los procedimientos de asesoramiento científico
contemplados en el artículo 16 del presente Reglamento y en
el artículo 57, apartado 1, letra n), del Reglamento (CE)
no 726/2004.
CAPÍTULO 8
DISPOSICIONES GENERALES Y FINALES
Artículo 24
Adaptación de los anexos
La Comisión, previa consulta a la Agencia y de conformidad con
el procedimiento de reglamentación con control contemplado en
el artículo 26, apartado 3, modificará los anexos I a IV para adap-
tarlos a la evolución científica y técnica.
Artículo 25
Informe y revisión
A más tardar el 30 de diciembre de 2012, la Comisión hará
público un informe general sobre la aplicación del presente Regla-
mento, en el que presentará información integral sobre los distin-
tos tipos de medicamentos de terapia avanzada autorizados de
conformidad con el presente Reglamento.
En dicho informe, la Comisión evaluará las repercusiones del pro-
greso técnico en la aplicación del presente Reglamento. Además,
revisará el ámbito de aplicación del presente Reglamento,
incluido, en particular, el marco regulador de los medicamentos
combinados de terapia avanzada.
L 324/130 ES Diario Oficial de la Unión Europea
Artículo 26
Procedimiento de comitología
1. La Comisión estará asistida por el Comité permanente de
medicamentos para uso humano creado en virtud del artícu-
lo 121, apartado 1, de la Directiva 2001/83/CE.
2. En los casos en que se haga referencia al presente apar-
tado, serán de aplicación los artículos 5 y 7 de la Decisión
1999/468/CE, observando lo dispuesto en su artículo 8.
El plazo contemplado en el artículo 5, apartado 6, de la Decisión
1999/468/CE queda fijado en tres meses.
3. En los casos en que se haga referencia al presente apartado,
serán de aplicación el artículo 5 bis, apartados 1 a 4, y el artículo 7
de la Decisión 1999/468/CE, observando lo dispuesto en su
artículo 8.
Artículo 27
Modificaciones del Reglamento (CE) no 726/2004
o definen en el Reglamento (CE) no 1394/2007, prepa-
El Reglamento (CE) n 726/2004 se modifica como sigue:
1) En el artículo 13, apartado 1, párrafo primero, la primera
frase se sustituye por el texto siguiente:
«Sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo 4, apartados 4
y 5, de la Directiva 2001/83/CE, una autorización de comer-
cialización que haya sido concedida en virtud del presente
Reglamento será válida en toda la Comunidad.».
2) El artículo 56 se modifica como sigue:
a) en el apartado 1 se inserta la letra siguiente:
«(d bis) el Comité de terapias avanzadas;»;
b) en el apartado 2, párrafo primero, primera frase, los tér-
minos «letras a) a d) del apartado 1» se sustituyen por
«letras a) a d bis) del apartado 1».
3) El anexo se modifica como sigue:
a) se inserta el punto siguiente:
«1 bis. Medicamentos de terapia avanzada, tal como
se definen en el artículo 2 del Reglamento (CE)
no 1394/2007 del Parlamento Europeo y del
Consejo, de 13 de noviembre de 2007, sobre
medicamentos de terapia avanzada (*).
(*) DO L 324 de 10.12.2007, p. 121»;
b) en el punto 3, el párrafo segundo se sustituye por el
texto siguiente:
«Después del 20 de mayo de 2008, la Comisión, previa
consulta a la Agencia, podrá presentar una propuesta
adecuada para modificar el presente punto y el Parla-
mento Europeo y el Consejo decidirán al respecto con-
forme al Tratado.».
10.12.2007
Artículo 28
Modificaciones de la Directiva 2001/83/CE
La Directiva 2001/83/CE se modifica como sigue:
1) En el artículo 1 se inserta el apartado siguiente:
«4 bis. Medicamento de terapia avanzada:
un producto tal como está definido en el artículo 2
del Reglamento (CE) no 1394/2007 del Parlamento
Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007,
sobre medicamentos de terapia avanzada (*);
(*) DO L 324 de 10.12.2007, p. 121».
2) En el artículo 3 se añade el punto siguiente:
«7) los medicamentos de terapia avanzada, tal como se
rados ocasionalmente, de acuerdo con normas de cali-
dad específicas, y empleados en un mismo Estado
miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad
profesional exclusiva de un médico colegiado, con el
fin de cumplir una prescripción facultativa individual
de un producto hecho a medida destinado a un solo
paciente.
La fabricación de estos productos deberá contar con
la autorización de las autoridades competentes del
Estado miembro. Los Estados miembros se asegurarán
de que la trazabilidad nacional y los requisitos de far-
macovigilancia así como las normas de calidad espe-
cíficas mencionadas en el presente apartado son
equivalentes a los previstos a escala comunitaria con
respecto a los medicamentos de terapia avanzada para
los que se requiere autorización de conformidad con
el Reglamento (CE) no 726/2004 del Parlamento Euro-
peo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que
se establecen procedimientos comunitarios para la
autorización y el control de los medicamentos de uso
humano y veterinario y por el que se crea la Agencia
Europea de Medicamentos (*).
(*) DO L 136 de 30.4.2004, p. 1. Reglamento modificado
por el Reglamento (CE) no 1901/2006 (DO L 378 de
27.12.2006, p. 1).».
3) En el artículo 4 se añade el apartado siguiente:
«5. La presente Directiva y los Reglamentos a los que hace
mención no afectarán a la aplicación de la legislación nacio-
nal que prohíbe o restringe el uso de cualquier tipo especí-
fico de células humanas o animales, o la venta, el suministro
o el uso de medicamentos que consistan en dichas células, las
contengan o deriven de ellas, por motivos no previstos en la
legislación comunitaria antes mencionada. Los Estados
miembros comunicarán a la Comisión las disposiciones
nacionales correspondientes. La Comisión pondrá a disposi-
ción del público esta información en un registro.».
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea
4) En el artículo 6, apartado 1, el párrafo primero se sustituye
por el texto siguiente:
«No podrá comercializarse ningún medicamento en un
Estado miembro sin que la autoridad competente de dicho
Estado miembro haya concedido una autorización de comer-
cialización con arreglo a la presente Directiva o se haya con-
cedido una autorización de conformidad con el Reglamento
(CE) no 726/2004, leído en relación con el Reglamento (CE)
no 1394/2007.».
Artículo 29
Período transitorio
1. Los medicamentos de terapia avanzada distintos de los pro-
ductos de ingeniería tisular, que estaban legalmente comercializa-
dos en la Comunidad en virtud de legislación nacional o
comunitaria el 30 de diciembre de 2008 deberán conformarse al
presente Reglamento a más tardar el 30 de diciembre de 2011.
El presente Reglamento será obligatorio en todos sus elementos y directamente aplicable en cada
Estado miembro.
Hecho en Estrasburgo, el 13 de noviembre de 2007.
Por el Parlamento Europeo
El Presidente
H.-G. PÖTTERING
L 324/131
2. Los productos de ingeniería tisular que estén legalmente
comercializados en la Comunidad en virtud de la legislación
nacional o comunitaria el 30 de diciembre de 2008 deberán con-
formarse al presente Reglamento a más tardar el 30 de diciembre
de 2012.
3. No obstante lo dispuesto en el artículo 3, apartado 1, del
Reglamento (CE) no 297/95, no se pagará a la Agencia ninguna
tasa correspondiente a solicitudes de autorización para medica-
mentos de terapia avanzada mencionados en los apartados 1 y 2
del presente artículo.
Artículo 30
Entrada en vigor
El presente Reglamento entrará en vigor a los veinte días de su
publicación en el Diario Oficial de la Unión Europea.
Será de aplicación a partir del 30 de diciembre de 2008.
Por el Consejo
El Presidente
M. LOBO ANTUNES
L 324/132 ES Diario Oficial de la Unión Europea 10.12.2007

ANEXO I

Manipulaciones mencionadas en el artículo 2, apartado 1, letra c), primer guión

— Corte.

— Trituración.

— Moldeo.

— Centrifugación.

— Imbibición en disoluciones antibióticas o antimicrobianas.

— Esterilización.

— Irradiación.

— Separación, concentración o purificación celular.

— Filtrado.

— Liofilización.

— Congelación.

— Criopreservación.

— Vitrificación.
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea L 324/133

ANEXO II

Resumen de las características del producto a que se refiere el artículo 10

1. Nombre del medicamento

2. Composición del producto:

2.1. Descripción general del producto, en su caso con dibujos explicativos y fotografías.

2.2. Composición cualitativa y cuantitativa en cuanto a sus sustancias activas y demás componentes, cuyo conocimiento
sea esencial para la utilización, administración o implantación adecuadas del producto. Si contiene células o tejidos, se
ofrecerá una descripción detallada de los mismos y de su origen específico, incluidas las especies animales en caso de
origen no humano.

Para la lista de excipientes, véase el punto 6.1.

3. Forma farmacéutica

4. Datos clínicos:

4.1. Indicaciones terapéuticas.

4.2. Posología e instrucciones detalladas para la utilización, aplicación, implantación o administración a adultos y, en su
caso, a niños u otras poblaciones específicas, en caso necesario con dibujos explicativos y fotografías.

4.3. Contraindicaciones.

4.4. Advertencias y precauciones particulares de empleo, incluidas las que deban tomar las personas que los manipulan,
administran o implantan a los pacientes, junto con las que deban tomar los pacientes.

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

4.6. Utilización durante el embarazo y la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y de usar máquinas.

4.8. Efectos adversos.

4.9. Sobredosis (síntomas, procedimientos de urgencia).

5. Propiedades farmacológicas:

5.1. Propiedades farmacodinámicas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.

6. Datos sobre calidad:

6.1. Lista de excipientes, incluidos los conservantes.

6.2. Incompatibilidades.

6.3. Caducidad, en caso necesario tras la reconstitución del medicamento o cuando se abra por primera vez el acondicio-
namiento primario.
L 324/134 ES Diario Oficial de la Unión Europea 10.12.2007

6.4. Precauciones especiales de conservación.

6.5. Tipo y contenido del envase y equipos especiales de utilización, administración o implantación, en su caso con dibu-
jos explicativos y fotografías.

6.6. Precauciones especiales e instrucciones de manipulación y eliminación de un medicamento de terapia avanzada ya uti-
lizado, o de material de desecho procedente del mismo, si procede y, en su caso, con dibujos explicativos y fotografías.

7. Titular de la autorización de comercialización

8. Número(s) de la autorización de comercialización

9. Fecha de la primera autorización o de la renovación de la autorización

10. Fecha de revisión del texto

10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea L 324/135

ANEXO III

Etiquetado del embalaje exterior y acondicionamiento primario a que se refiere el artículo 11

a) Nombre del medicamento y, en su caso, indicación de si está destinado a lactantes, niños o adultos; denominación
común internacional (DCI) o, si no tiene DCI, denominación común.

b) Descripción de las sustancias activas, expresadas cuantitativa y cualitativamente, y, si el producto contiene células o teji-
dos, la mención «este producto contiene células de origen humano/animal [según proceda]», junto con una breve des-
cripción de estos tejidos o células y de su origen específico, incluidas las especies animales en caso de origen no humano.

c) Forma farmacéutica, y en su caso, los contenidos por peso, volumen o número de dosis del producto.

d) Lista de excipientes, incluidos los conservantes.

e) Método de utilización, aplicación, administración o implantación y, en caso necesario, vía de administración. Cuando
proceda, se dejará espacio para indicar la dosis prescrita.

f) Una advertencia especial que indique que el medicamento debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

g) Cualquier advertencia especial necesaria para el medicamento en concreto.

h) La fecha de caducidad expresada claramente (mes y año, día si es aplicable).

i) Las precauciones particulares de conservación, si hubiera lugar.

j) Las precauciones específicas relativas a la eliminación de medicamentos no utilizados o de desechos de medicamentos,

en su caso, así como la referencia a cualquier sistema existente para su recogida adecuada.

k) El nombre y la dirección del titular de la autorización de comercialización y, en su caso, el nombre del representante
del titular designado por este último.

l) El número de la autorización de comercialización.

m) El número de lote del fabricante y el código único de cada donación y cada producto, según lo dispuesto en el artícu-
lo 8, apartado 2, de la Directiva 2004/23/CE.

n) En el caso de medicamentos de terapia avanzada de uso autólogo, el identificante único del paciente y la mención «Solo
para uso autólogo».
L 324/136 ES Diario Oficial de la Unión Europea 10.12.2007

ANEXO IV

Prospecto a que se refiere el artículo 13

a) Para la identificación del medicamento de terapia avanzada:

i) nombre del medicamento y, si procede, indicación de si está destinado a lactantes, niños o adultos. Se incluirá la
denominación común,

ii) la categoría farmacoterapéutica o el tipo de actividad en términos fácilmente comprensibles para el usuario,

iii) si contiene células o tejidos, se ofrecerá una descripción detallada de los mismos y de su origen específico, inclui-
das las especies animales en caso de origen no humano,

iv) si el producto contiene productos sanitarios o productos sanitarios implantables activos, se ofrecerá una descrip-
ción de estos y de su origen específico.

b) Indicaciones terapéuticas.

c) Relación de indicaciones necesarias antes de tomar o utilizar el medicamento:

i) contraindicaciones,

ii) precauciones de empleo adecuadas,

iii) interacciones medicamentosas y otras interacciones (por ejemplo: alcohol, tabaco, alimentos) que puedan afectar
a la acción del medicamento,

iv) advertencias especiales,

v) en su caso, posibles efectos del tratamiento sobre la capacidad para conducir un vehículo o manipular determi-
nadas máquinas,

vi) excipientes cuyo conocimiento sea importante para una utilización eficaz y sin riesgos del medicamento y que
estén incluidos en las indicaciones detalladas publicadas con arreglo al artículo 65 de la Directiva 2001/83/CE.

En la lista se tendrá en cuenta la situación particular de ciertas categorías de usuarios (niños, mujeres embarazadas o
durante la lactancia, ancianos, personas con determinadas enfermedades).

d) Las instrucciones necesarias y habituales para una buena utilización, en particular:

i) la posología,

ii) el método de utilización, aplicación, administración o implantación y, en caso necesario, vía de administración,

y, en su caso, según la naturaleza del producto:

iii) frecuencia de administración, precisando, si fuera necesario, el momento en que deba o pueda administrarse el
medicamento,

iv) duración del tratamiento, cuando tenga que ser limitada,

v) medidas que deban tomarse en caso de sobredosis (por ejemplo, síntomas, tratamiento de urgencia),

vi) información sobre cómo proceder si han dejado de tomarse una o más dosis,

vii) una recomendación específica de que se consulte al médico o al farmacéutico, según el caso, para cualquier acla-
ración con respecto a la utilización del producto.

e) Una descripción de reacciones adversas que puedan observarse durante el uso normal del medicamento y, en su caso,
las medidas que deban adoptarse, indicando que el usuario será invitado expresamente a comunicar a su médico o a su
farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviera descrita en el prospecto.
10.12.2007 ES Diario Oficial de la Unión Europea L 324/137

f) Referencia a la fecha de caducidad que figure en la etiqueta, con:

i) una advertencia para no sobrepasar esta fecha,

ii) si procede, las precauciones especiales de conservación,

iii) en su caso, una advertencia con respecto a ciertos signos visibles de deterioro,

iv) la composición cuantitativa y cualitativa in extenso,

v) el nombre y la dirección del titular de la autorización de comercialización y, en su caso, el nombre de sus repre-
sentantes designados en los Estados miembros,

vi) el nombre y la dirección del fabricante.

g) La fecha de la última revisión del prospecto.