Inflamación y curación

Mark R. Ackermann

La lesión o muerte de las células causada por microorganismos infecciosos, traumas mecánica, calor,
frío, radiación o tumores pueden iniciar una cascada bien organizada de los cambios celulares y de
los fluidos en los tejidos vascularizados vivos, llamados inflamación aguda (Fig. 3-1). Estos cambios
conducen a la acumulación de fluidos, electrolitos y proteínas plasmáticas, así como proteínas de
glóbulos blancos, en el tejido extravascular, y son clínicamente reconocido por el rubor, el calor, el
aumento de volumen (tumor), el dolor y la pérdida. el área afectada. La inflamación suele ser un
mecanismo de protección del área afectada. cuyo objetivo biológico es diluir, aislar y eliminar la
causa de la lesión y reparar el daño. el tejido resultante. Sin la inflamación, los animales no
sobrevivirían a la enfermedad. con los microorganismos ambientales, materiales extraños,
traumatismos y degeneradas, senescentes, células neoplásicas. vascularizado a la lesión con el
tiempo. Este proceso suele ser un cascada bien ordenada, mediada por sustancias quimiotácticas,
moléculas vasoactivas, citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias y sus receptores y moléculas
antimicrobiano o citotóxico. La inflamación aguda es de corta duración, y va desde de unas pocas
horas a unos pocos días, y sus principales características son la exudación de electrolitos, proteínas
líquidas y plasmáticas y la migración de leucocitos, principalmente de neutrófilos de
microvasculatura, seguido de una rápida reparación y curación.

Para mayor comodidad, la inflamación aguda se divide en tres fases secuenciales: fluida, celular y
de reparación. La inflamación crónica es la de duración prolongada, de semanas a meses, o incluso
años, cuando la respuesta se caracteriza predominantemente por linfocitos, los macrófagos y la
necrosis de los tejidos, acompañados de reparación de los tejidos, así como por la curación, la
fibrosis y la formación de tejido de granulación, que puede ocurrir por simultáneamente. La
inflamación crónica puede ser una secuela de la inflamación aguda. en caso de que no se elimine el
agente o la sustancia que incite al proceso. En presencia de tales sustancias persistentes, la reacción
inflamatoria y los exudados sí una transición gradual de los fluidos seroproteicos y neutrófilos a los
macrófagos, linfocitos y fibroblastos con potencial para la formación de granulomas.
Alternativamente, algunas sustancias incipientes pueden causar inflamación. crónica de forma
directa y casi inmediata. Esto ocurre, por ejemplo, en infecciones causadas por Mycobacterium spp.,
sobre la exposición a materiales extraños como silicatos y polen de y enfermedades
inmunomediadas como la artritis.

Aspectos beneficiosos y perjudiciales de la inflamación Como regla general, las respuestas

inflamatorias son beneficiosas de las siguientes maneras:

- Dilución y/o inactivación de toxinas biológicas y químicas

- Muerte o secuestro de microorganismos, material extraño, tejido necrótico (p.

por ejemplo, el secuestro óseo) y las células neoplásicas

- Degradación de materiales extraños

 - Suministro de los factores necesarios para la cicatrización de heridas en las superficies tejidos
ulcerados y traumatizados

- Restricción del movimiento de las extremidades y articulaciones, dando tiempo para el aparición
de curación y reparación

- Aumento de la temperatura corporal o local, lo que induce vasodilatación e inhibición de la

replicación de algunos agentes microbianos.

Sin embargo, en algunos casos una respuesta inflamatoria excesiva y/o puede ser dañino e incluso
más dañino que los cambios causados. por el agente/sustancia incitador. En varias enfermedades
humanas, como en la infarto de miocardio, trombosis, infarto cerebral y aterosclerosis, respuestas
los procesos inflamatorios excesivos y prolongados pueden exacerbar la gravedad del proceso
nosológico. En medicina veterinaria la exuberante respuesta inflamatoria o que ocurren en las
enfermedades enumeradas en la Tabla 3-1 también pueden ocurrir. aumentar la gravedad de la
enfermedad.

Algunas enfermedades que son inducidas o exaceradas por Respuestas inflamatorias. Enfermedades en las que
el mecanismo de la lesión es la inflamación. Seres humanos: Enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis,
dermatitis atópica, enfermedad pulmonar obstructiva. crónica (COPD), enfermedad de Crohn, gota, rechazo del
injerto, tiroiditis de Hashimoto, esclerosis múltiple, pénfigo, psoriasis, artritis reumatoide, sarcoidosis, lupus
eritematoso sistémico (LES), diabetes mellitus tipo I, colitis ulcerosa, vasculitis (granulomatosis de Wegener,
poliarteritis). nodosa, enfermedad de Goodpasture)

Gatos: estomatitis eosinofílica, síndrome linfoplasmático, pénfigo. Perros: meningoencefalitis granulomatosa,

pénfigo, lupus eritematoso sistémico y discoide. Común en muchas especies: anafilaxis, espondilitis, asma,
lesión por reperfusión, osteoartritis, glomerulonefritis Enfermedades infecciosas exacerbadas por la inflamación
Seres humanos: disentería, enfermedad de Chagas, neumonía asociada a la fibrosis quística, filariasis, gastritis
por Helicobacter pylori, hepatitis C, neumonía causada por virus de la influenza, lepra, Neisseria/meningitis
neumocócica, glomerulonefritis post-estreptocócica, esquistosomiasis, sepsis, tuberculosis Perros: gastritis por
H. pylori Bovinos: Mannheimia haemolytica pneumonia, mastitis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium-
intracellularis-paratuberculosis Cerdos: Circovirus Hurones/Martas: enfermedad del visón aleutiano Común a
muchas especies: endocarditis de la válvula vegetativa Enfermedades con fibrosis postinflamatoria Seres
humanos: fibrosis pulmonar causada por bleomicina, rechazo de aloinjertos, fibrosis. enfermedad pulmonar
idiopática, cirrosis del hígado (infección post-viral o causada por alcohol o toxinas), fibrosis pulmón inducido por
radiación Perros: fibrosis pulmonar idiopática (perros blancos de West Highland) Bovino/ovino/equino: toxinas
vegetales (fibrosis hepática)

Inflamación aguda

La respuesta inflamatoria aguda (Fig. 3-2) puede ser iniciada por varias sustancias exógenos y
endógenos que dañan los tejidos vascularizados. Comienza la respuesta a la lesión como hiperemia
activa, caracterizada por un aumento del flujo sanguíneo al tejido lesión secundaria a la dilatación
de arteriolas y capilares (vasodilatación), y es ésta respuesta que es responsable de la descarga y el
calor. Esta respuesta se ve facilitada por mediadores químicos, como prostaglandinas, endotelina y
óxido nítrico (Cuadro 3-2). Con la vasodilatación, la velocidad del flujo vascular disminuye
(congestión vascular), permitiendo la fuga de fluido como resultado de los cambios en el complejos
de unión de células endoteliales, que son inducidas por las aminas vasoactivos, componentes C3a y
C5a del sistema del complemento, bradiquinina, leucotrienos, prostaglandinas y factor activador
plaquetario (PAF), lo que resulta en fuga de plasma y proteínas plasmáticas en el espacio
extracelular (aumento de volumen y dolor[distensión de los receptores de dolor]), principalmente
por el fisuras endoteliales intercelulares de las vénulas poscapilares.

Las principales respuestas celulares

y vasculares durante la respuesta
inflamatoria.

La mayor parte de la
transmigración y sangrado de los
leucocitos se produce en los
capilares y en las vénulas
poscapilares.

Principales respuestas a la inflamación aguda y principales respuestas Mediadores Inflamatorios

que Participan en estos Procesos

Vasodilatación

Óxido nítrico

Bradicina

Prostaglandinas: PGD2

Leucotrienos: LTB4

Aumento de la permeabilidad vascular

Aminas vasoactivas: histamina, sustancia P, bradiquinina.

Factores complementarios del sistema: C5a, C3a

Fibrinopéptidos y productos de degradación de la fibrina

Prostaglandinas: PGE2

Leucotrienos: LTB4, LTC4, LTD4, LTE4

PAF, sustancia P

Citoquinas: IL-1, TNF

Contracción del músculo liso

Histamina

Serotonina

C3a

Bradicina

PAF

Leucotrieno D4

Quimiotaxis, activación de leucocitos

Factores complementarios del sistema: C5a

Leucotrienos: LTB4

248

Quimioquinas: IL-8

Profesores: α y β-defensinas

Productos bacterianos: LPS, peptidoglicanos, ácido teico

Lectinas colágenas: ficolinas, proteínas surfactantes A y D, lectina de unión de manana.

Citoquinas: IL-1, TNF

Proteínas tensoactivas A y D

Fiebre

Citoquinas: IL-1, TNF, IL-6

Prostaglandinas: PGE2

Náusea

Citoquinas: IL-1, TNF, factores del grupo de alta movilidad

Dolor

Bradicina

Prostaglandinas: PGE2

Daño tisular

Contenido lisosómico/granular de neutrófilos y macrófagos: metaloproteinasas de matriz

Especies reactivas de oxígeno: anión superóxido, radical hidroxilo, óxido nítrico

C3a, Factor de sistema del complemento C3a; C5a, Factor de sistema del complemento C5a; IL-1,
interleuquina 1; IL-6, interleuquina 6; IL-8, interleuquina 8; LTB4, leucotrieno B4; LTC4, leucotrieno
C4; LTD4, leucotrieno D4; LTE4, leucotrieno E4; PGD2, prostaglandina D2; PGE2, prostaglandina E2;
TNF,factor de necrosis tumoral.

El volumen y la concentración de proteínas del líquido derramado es una función del tamaño de los
espacios entre las células endoteliales y el peso molecular, el tamaño y la forma de las mismas de la
carga de electrolitos y proteínas plasmáticas, como albúmina y fibrinógeno. En las lesiones más
graves, que llevan a la destrucción de las células endoteliales, hay hemorragia, y el plasma y las
proteínas plasmáticas pueden salir directamente a través del de una ruptura en la pared capilar o
en la vénula. Una vez activadas, las células endotelial y perivascular, así como mastocitos, células
dendríticas, el fibroblastos y pericitos, pueden producir citoquinas y quimiocinas que regulan la
expresión de los receptores mediadores inflamatorios y de las moléculas de adhesión en el dentro
de las lesiones.

Las proteínas plasmáticas y el fluido que primero se acumulan en el espacio extracelulares en

respuesta a una lesión se clasifican como transudatos (Fig. 3-3). El transudado es un fluido con una
baja cantidad de proteína (gravedad específico < 1,012[< 3 g de proteína/dL]) y elementos celulares
(< 1,5 g de proteína/dL). 1.500 leucocitos/mL), y es esencialmente una solución electrolítica similar
al plasma. Más comúnmente, la formación de un transudado ocurre en casos de hipertensión,
hipoproteinemia y/o al inicio de la respuesta inflamatoria aguda. En estos cambios hay
permeabilidad aumentada, dadas las pequeñas grietas fisiológicas entre el células endoteliales. La
hipertensión en las venas y capilares puede ser secundaria a la hipertensión u obstrucción
venosa/linfática. La hipoproteinemia generalmente se debe a la pérdida de albúmina, la principal
proteína coloidal intravascular y el insuficiencia hepática para sintetizar rápidamente esta proteína.
La pérdida de albúmina permite que el líquido intravascular se mueve hacia los coloides
extravasculares (proteínas extravascular). La pérdida de albúmina y otras proteínas intracelulares
puede ser secundaria a enfermedad renal (pérdida urinaria), quemaduras extensas y enfermedad
grave hepática (disminución de la producción de albúmina). Durante las primeras etapas de
respuesta inflamatoria aguda hay formación de fisuras intracelulares entre las células endotelial
debido a su contracción. Las grietas son muy pequeñas y sólo permiten el paso del agua y los
electrolitos. En caso de formación persistente y de ampliación de estas grietas o daño a las células
endoteliales, neutrófilos, y más proteína puede entrar en las zonas dañadas, lo que conduce a la
formación de un exudado (Fig. 3-3). A exudado es un fluido opaco y generalmente viscoso (gravedad
específica > 1.020) que contiene más de 3 g de proteínas/dL y más de 1.500 leucocitos/mL. Cómo
será discutido en una sección posterior, la clasificación morfológica de las respuestas en categorías
como seroso, fibrinoso y/o supurativo, se basa en la Carácter del líquido que se filtra del vaso y de
los leucocitos que migran desde el lumen. en el espacio extracelular.
 Las principales respuestas celulares
y vasculares durante la respuesta
inflamatoria.

La mayor parte de la
transmigración y sangrado de los
leucocitos se produce en los
capilares y en las vénulas
poscapilares.

El fibrinógeno es una proteína plasmática importante que se encuentra en los exudados. que se
polimeriza en tejidos extravasculares, formando fibrina (Fig. 3-4). Plasma diluye los efectos del
estímulo de incitación, mientras que la fibrina polimerizada confina el estímulo a una zona aislada,
impidiendo así su movimiento en el tejido adyacente. Este confinamiento les da a los glóbulos
blancos un blanco bien definido para su migración durante la fase celular de la respuesta
inflamatoria aguda. Los neutrófilos son los los primeros leucocitos en entrar en el exudado, y su
acumulación en este líquido después de que su licuefacción se llama pus. Estas células tienen varios
gránulos citoplasmas, como los lisosomas, que contienen péptidos y proteínas de acción.
antimicrobianas, así como metaloproteinasas de matriz, elastasas y mieloperoxidasas. Los
neutrófilos matan los patógenos y degradan el material extraño. por dos mecanismos: (1) fagocitosis
y fusión con lisosomas primarios y secundarios y 2) la secreción del contenido de gránulos en el
exudado. Para la liberación de enzimas, estos las células contribuyen a la formación de daño tisular.
La fibrina y sus productos realizar otras acciones, como la quimiotaxis y los coágulos de sangre. La
fibrina también forma un marco para la migración de fibroblastos y células. durante las primeras
etapas de curación de la herida.
 Ejemplos de la aparición de la fibrina en la inflamación aguda
del pulmón y de la glándula mamaria.

A1, Pulmones (in situ) de un buey con pleuritis aguda. Los

pulmones presentan una cubierta gruesa de fibrina sobre la
región craneoventral. Una pequeña área de fibrina fue
removida, revelando la presencia de líquido claro y
amarillento. La capa de fibrina de la superficie pulmonar fue
liberada como fibrinógeno de vasos pleurales inflamados y
polimerizados en la superficie serosa. El resto de la superficie
pulmonar está menos afectada.

A2, aumento de fibrina en la superficie pulmonar.

B, Mastitis fibrinonecrótica aguda, glándula mamaria, corte

horizontal, vaca. Los cuartos izquierdos de la la glándula
mamaria (mitad inferior de la imagen) presenta un aumento
de volumen, debido a edemas y exudación de fibrina, y son
rojizas, dada la hiperemia, la congestión vascular y la
hemorragia. Los cuartos derechos (mitad superior de la
imagen) no se ven afectados.

Los neutrófilos y otros leucocitos dejan capilares y vénulas y migran. para los exudados tisulares
durante la respuesta a las moléculas quimiotácticas liberadas por las células huéspedes y por los
microorganismos, las sustancias extrañas y algunas células neoplásicas. Como era de esperar, la
mayor concentración de quimioticos es que se encuentren en zonas cercanas a microorganismos o
sustancias extrañas, y tales como disminuye gradualmente a medida que aumenta la distancia de la
fuente. Este forma un "gradiente quimiotáctico", que esencialmente crea una vía a seguir por los
glóbulos blancos al sitio del daño tisular. Los agentes quimiotácticos activan receptores y moléculas
presentes en los neutrófilos, haciendo que estas células (1) se vuelvan a la superficie luminal de
capilares y vénulas y se fijan a ellos, (2) migran a través de las uniones intercelulares formadas por
las grietas entre las células endoteliales y el (3) migrar hacia el exudado hasta el gradiente de
concentración de la fuente de lesión. Este proceso de transmigración, llamado cascada de adhesión
leucocitaria, presenta una secuencia bien caracterizada de eventos que ocurren en la superficie de
células endoteliales. Estos eventos, discutidos en detalle a continuación, llevan a la transmigración
de los glóbulos blancos en exudado. La fase de restauración de la respuesta inflamatoria aguda
comienza temprano y sólo termina después de que se haya eliminado el proceso o la sustancia
causante de la lesión. En fase las células y los tejidos necróticos se sustituyen por la diferenciación
y la regeneración de las células madre parenquimales y mesenquimales, asociadas con la rellenar el
defecto con tejido conjuntivo y recubrimiento de la superficie desnudo con membrana basal y
reepitelización. Cuando la respuesta inflamatoria se completó en la secuencia apropiada y el
estímulo que causó la lesión, el proceso inflamatorio termina. Si no se elimina el estímulo, se puede
generar una lesión persistente, no resuelta, que se vuelve crónica y puede formar tejido de
granulación o fibrosis.
Sustancias que inducen respuestas inflamatorias agudas Existen dos clases de sustancias, endógenas
y exógenas, capaces de causar lesiones células y tejidos e inducen una respuesta inflamatoria aguda.
Entre las sustancias endógenas se incluyen las que provocan, principalmente, respuestas
inflamatorias, como las inducidas por antígenos recientemente desarrollados. y moléculas
intracelulares liberadas por células displásicas degeneradas o reacciones neoplásicas y de
hipersensibilidad. Entre las sustancias exógenas se incluyen los microorganismos (como virus,
bacterias, protozoos y metazoos), cuerpos extraños (como fibras vegetales y material de sutura),
acciones mecánicas (lesiones, etc.), y traumáticas), físicas (lesiones térmicas o por congelación,
radiaciones ionizantes, etc.). y microondas), sustancias químicas (agentes cáusticos, venenos) y
acciones nutricionales (como la isquemia y las deficiencias vitamínicas). Estas sustancias o acciones
desencadenan la liberación de mediadores celulares que provocan una reacción inflamatoria aguda;
tales mediadores pueden ser preformados (presentes en gránulos citoplasmáticos) o (siendo
liberados inmediatamente después de su síntesis) y son producidos por células efectoras, como los
mastocitos (histamina y factor de necrosis tumoral-α[TNF-α]), leucocitos (citoquinas, enzimas de
degradación), macrófagos (citoquinas), células células endoteliales y epiteliales (quimiocinas,
interferones). Estas células también producen mediadores inflamatorios, como prostaglandinas,
leucotrienos y PAF, el de los productos liberados de las membranas de plasma. La respuesta
inflamatoria aguda a sustancias endógenas o exógenas se produce simultáneamente con la
activación del sistema inmunológico innato (Cap. 5). La inmunidad innata es el defensa inespecífica
de posibles sustancias nocivas para el medio ambiente, y se compone de por:

- Barreras físicas y microambientes formados por el epitelio de la piel (pH bajo, presencia de ácido
láctico y ácidos grasos) y por las membranas mucosas, como en las vías respiratorias mucociliar, del
tracto reproductivo (secreciones) y del sistema alimentos (secreciones gástricas y duodenales,
peristaltismo, saliva)

- Moléculas liberadas por las membranas mucosas, incluyendo lactoferrina, péptidos

antimicrobianos (α y β-defensins, catechicidins) y colectinas. Estos productos tienen actividad
inmunológica, pero también actúan en reacciones proinflamatorias y antiinflamatorios, en la
activación de los leucocitos y en la curación de la enfermedad.

heridas.

- Las moléculas efectoras presentes en la sangre, como las proteasas plasmáticas (sistema de
complemento, kininina y sistemas de coagulación) y mediadores inflamatorios liberado de las fibras
nerviosas (fibras sensoriales, fibras C reactivas), como el sustancia P. Los procesos físicos y biológicos
que activan las respuestas inflamatorias agudas y las respuestas inmunitarias innatas pueden ejercer
sus acciones directamente sobre:

- Células efectoras de la mucosa y tejido conectivo vascularizado

- Moléculas efectoras de sangre, en células endoteliales

- Una combinación de estos componentes

La ubicación, gravedad y signos clínicos de la respuesta inflamatoria aguda depende de la ruta de

exposición, que puede ser dérmica, alimentaria, respiratoria, urinario o hematógeno, y las
características físicas o biológicas del estímulo. Más específicamente, las causas de la respuesta
inflamatoria aguda incluyen, pero no se limitan a limitado a:

Luz de espectro visible y ultravioleta (quemaduras solares y fotosensibilización)

- Radiación, traumatismo contundente (abrasión, hematoma, incisión y laceración)

- Daños térmicos (por calor o frío)

- Quimioterapia

- Productos químicos ambientales

- Moléculas microbianas (lípidos y proteínas)

- Venenos (insectos, serpientes y reptiles)

- Respuestas adaptativas del sistema inmunológico (hipersensibilidades de tipo I a IV) a antígenos

microbianos y ambientales Debe haber penetración (espectro de luz) o rotura/penetración
(microorganismos). y cuerpos extraños) de las barreras epiteliales de la piel y los sistemas. y
respiratorio para irritar el tejido y favorecer el desarrollo de una respuesta inflamatoria aguda. Los
microorganismos tienen algunos ligandos altamente conservados, llamados patrones moleculares
asociados con patógenos.... (PAMP), y, cuando están en contacto con las membranas mucosas,
inmediatamente encuentran células que receptores de reconocimiento de patrón expreso (PRR),
como los receptores de peaje. (TLRs), en su superficie o en el citoplasma. Estos patrones incluyen
lipopolisacárido (LPS, presente en la pared celular de las bacterias Gram-negativas), el ácidos
lipotóicos (que se encuentran en la pared celular de las bacterias Gram-positivas), el manosa,
peptidoglicanos, ADN bacteriano, N-formilmetionina (de proteínas bacteriano), ARN de doble
cadena (dsRNA, observado en virus) y glicanos (en paredes, en el de los teléfonos celulares con
hongos). Cuando estos patrones moleculares son reconocidos por como la TLR, presente en
macrófagos, leucocitos y en las células de las mucosa epitelial, desencadenan la liberación de
quimiocinas y citocinas y la activación que inician y/o participan en la respuesta inflamatoria aguda
y la respuesta a inmunidad innata.

A diferencia del sistema inmunológico innato, la inmunidad adaptativa resulta en un respuesta

inmunitaria específica al antígeno caracterizada por la producción de anticuerpos protectores y
leucocitos efectores, que tratan de eliminar la causa de la lesión, y por generación de las células de
memoria, responsables de las respuestas inmunitarias adaptativas contra antígenos microbianos
específicos, que son más eficientes, y efectivo (Cap. 5). Dado que la inflamación aguda es una
respuesta vasocéntrica, es es posible asumir que cualquier causa exógena o endógena es capaz de
inducir la inflamación. Esto es cierto, pero como la respuesta inflamatoria tiene varios mecanismos
redundantes de control y equilibrio que regulan la ocurrencia y el desarrollo de la enfermedad de
su expresión, se minimizan los efectos nocivos de la inflamación.

Los efectos de la inflamación dependen de varios mediadores químicos, incluyendo lo siguiente:

- aminas vasoactivas como la histamina y la serotonina

- Proteasasas del plasma como la quina y los componentes del sistema del complemento, y
de la cascada de coagulación

- Mediadores de lípidos, como los metabolitos del ácido araquidónico y el factor

activador plaquetario (PAF)

- Citoquinas

- Quimiocinas

- Quemerina

- Óxido nítrico (NO)

Los mastocitos son ricos en histamina y muchos de los mediadores químicos.... que se encuentra
principalmente en el tejido conectivo. adyacente a los vasos sanguíneos. Cambios en la
permeabilidad de estos vasos en la fase El líquido de respuesta inflamatoria aguda generalmente
resulta de la activación de mastocitos. La histamina, preformada en gránulos mastocíticos, se libera
a través del de un proceso llamado degranulación. La bradicinina, otra amina vasoactiva, es
producido donde hay daño vascular y/o endotelial de la célula. Estas dos moléculas causan cambios
en el calibre de las arteriolas, capilares y vénulas poscapilares, así como en el permeabilidad de los
capilares y de las vénulas poscapilares. Estos cambios se producen en el de la respuesta inflamatoria
aguda y son seguidos rápidamente por el fase celular.

Fase líquida (exudativa) de la respuesta inflamatoria aguda

La función principal de la fase líquida de la respuesta inflamatoria aguda es la dilución y la

localización del agente o sustancia que la incita. En esta fase se produce una reacción vasocéntrica
inmediata (arteriolas, capilares y vénulas poscapilares) al agente o sustancia incitante. La secuencia
de eventos vasculares de la respuesta inflamatoria aguda incluye:

- Aumento del flujo sanguíneo (hiperemia activa) al sitio de la lesión

- Aumento de la permeabilidad de los capilares y de las vénulas poscapilares a las proteínas

plasma y leucocitos a través de la liberación de mediadores inflamatorios

- Migración de leucocitos (a través de la cascada de adhesión de leucocitos) en el área perivascular

Inicialmente, las arteriolas se dilatan y los lechos capilares del área afectada se expanden para
acomodar el aumento del flujo sanguíneo (calor y rubor) en respuesta al estímulo. A continuación,
debido a los cambios en la permeabilidad inducidos por los mediadores inflamatorios, se reduce la
velocidad del flujo sanguíneo a través de los lechos capilares, debido al aumento de la viscosidad y
la hemoconcentración resultante de la fuga de agua de estas áreas al espacio extracelular. Debido
a reducción del flujo sanguíneo y de la presión, microscópicamente, los capilares son lleno de
glóbulos rojos, y este microambiente facilita la marginación por la superficie luminal de las células
endoteliales. Esta etapa precede a la migración de los leucocitos a través de las uniones
intercelulares de las células endoteliales a los espacio extravascular. Los mediadores inflamatorios
inducen la contracción de la célula endotelial, resultando en la formación de hendiduras
intercelulares que incrementan el ...fuga de líquido y migración de leucocitos.... En general, el
endotelio de los capilares vasculares normales limita el intercambio de moléculas a aquellas con
menos de 69.000 MW, del tamaño de la albúmina. El intercambio de pequeñas moléculas y agua
entre el el lumen del vaso y el espacio intersticial es extremadamente rápido. Agua de plasma, por
por ejemplo, se intercambia con el que está en el espacio intersticial 80 veces antes del plasma....
puede moverse a lo largo de todo el capilar. Fisiológicamente, más grande cantidades de líquido
pueden pasar a través de la pared vascular cuando hay (1) presión hidrostático excesivo causado
por hipertensión y/o retención de sodio, (2) disminución concentración de proteína en el plasma
(coloide) o (3) obstrucción linfática y/o venoso. Si la fuga de líquido es excesiva, existe el desarrollo
de edema (transudación) (Fig. 3-3). Si la extravasación no es excesiva y las vénulas son post-capilares
y vasos linfáticos están funcionando normalmente, todo el líquido de las arteriolas y los capilares
pequeños regresa a la circulación a través de fisuras paracelulares en vénulas poscapilares y vasos
linfáticos. Durante las respuestas inflamatorias agudas hay un flujo total de líquido de las arteriolas,
el capilares y vénulas para el tejido extracelular que exceden la capacidad de resorción de vénulas
poscapilares y vasos linfáticos.

Dinámica de las células endoteliales durante la respuesta

inflamatorio agudo

Las células endoteliales son la interfaz entre el plasma luminal y el tejido conectivo. perivascular.
Son células polarizadas, que tienen superficies luminosas y abluminales y que satisfacen las
necesidades fisiológicas del lecho vascular de cada órgano. El transporte a través de la capa de
células endoteliales ocurre por (1) transcitosis (paso transcelular) por pequeñas vesículas y cuevas
o (2) pasaje paracelular. Transcitosis, el proceso de transporte de sustancias a través del del
endotelio por incorporación en vesículas recubiertas y posterior liberación, facilita el paso de la
albúmina, lipoproteína de baja densidad (LDL), metaloproteinasas e insulina. El paso paracelular
permite el transporte de agua y iones entre células (uniones celulares). Este pasaje es especialmente
activo en la vénulas poscapilares. Aproximadamente el 30% de las uniones celulares endoteliales de
las vénulas los poscapilares pueden abrirse a un ancho de 6 μm, aproximadamente el mismo de un
eritrocito. El desbordamiento del líquido vascular puede ocurrir segundos después de quela
inducción de la respuesta inflamatoria aguda.

Los mecanismos de extravasación (Fig. 3-5) dependen de las características del propiedades
biológicas y físicas del agente o sustancia que lo incita, e incluyen:

- Apertura de complejos de unión (hendiduras endoteliales) entre las células endotelial en respuesta
a mediadores inflamatorios

- Lesión directa que resulta en necrosis y desprendimiento de las células endoteliales, tales como
en determinadas infecciones víricas y protozoóticas, así como en casos de exposición a toxinas y
radiación

- Lesión dependiente de los glóbulos blancos, que conduce a la necrosis y al desprendimiento celular
endotelial, que es inducido por enzimas y mediadores liberados por los leucocitos. durante la fase
de transmigración de la respuesta inflamatoria aguda

- Aumento de la transcitosis de las células endoteliales, mediada por el factor de crecimiento

endotelial vascular (VEGF)
Formación de hendiduras endoteliales

Las fisuras endoteliales que conducen a la pérdida vascular pueden ocurrir (1) por contracción de
las células endoteliales adyacentes mediada por la actina/miosina y (2) a través de la reorganización
de las proteínas microtubulares y microfilamentosas del citoesqueleto de células endoteliales. En
estos dos cambios, las grietas son causadas por abriendo complejos de unión entre las células
endoteliales. Las grietas de La contracción celular en las vénulas poscapilares se debe a la alta
densidad de receptores. de histamina, serotonina, bradicinina y angiotensina II. Los formados por la
reorganización del citoesqueleto se observa más comúnmente en las vénulas poscapilares y, en
menor medida, en los capilares, en respuesta a las citoquinas, como el interleucina 1 (IL-1) y TNF, e
hipoxia. La formación de grietas es transitoria y dura de 15 a 30 minutos después de que ocurre el
estímulo.

La extravasación vascular resultante de una lesión directa a las células endoteliales puede hacen
que se desprenda de la membrana basal subyacente. Este tipo de daño genera condiciones
favorables para la activación y adhesión de las plaquetas y también para la activación del cascadas
de coagulación y el sistema de complemento. Este tipo de desbordamiento en se produce
inmediatamente después de la inducción de una lesión necrótica, p. ej. Por calor, frío,
medicamentos quimioterapéuticos, radiación, citotoxinas bacterianas y gases inhalado, como
sulfuro de hidrógeno. Esta fuga afecta a las arteriolas, capilares y vénulas poscapilares.
Extravasación vascular resultante de un daño al inducida por los leucocitos es secundaria a la
interacción de los neutrófilos y otros leucocitos. con las células endoteliales durante la cascada de
adhesión de leucocitos. Glóbulos blancos especies de oxígeno reactivo de liberación activada, como
el oxígeno singlete y los radicales libres de oxígeno, y enzimas proteolíticas, como las
metaloproteinasas de matriz y el elastasa lisosomal durante la degranulación celular, lo que resulta
en necrosisy el desprendimiento de células endoteliales, así como el aumento de la permeabilidad
vascular. Este tipo de extravasación suele afectar a los capilares y a las vénulas poscapilares.

Fase celular de la respuesta inflamatoria aguda

La función principal de la fase celular de la respuesta inflamatoria aguda es el envío de leucocitos.

exudado en el lugar de la lesión, de modo que estas células puedan internalizar los agentes o
sustancias por fagocitosis y, en caso necesario, matarlas y/o degradarlas. Neutrófilos, eosinófilos,
basófilos, monocitos, mastocitos, linfocitos, células T naturales. (NK-T) y las células dendríticas
juegan un papel importante en la protección de las células membranas mucosas, piel y otras
superficies corporales, como la pleura, el pericardio y el peritoneo, desde la infección por
microorganismos hasta la fagocitosis o la liberación de enzimas proteolíticas degradantes,
mediadores químicos y especies reactivas de oxígeno. Los neutrófilos también juegan un papel
importante en la respuesta a materiales extraños, toxinas y células neoplásicas.

Cascada de adhesión de leucocitos

El movimiento de los leucocitos desde el lumen de los capilares y las vénulas poscapilares cuando el
el tejido conectivo intersticial se produce a través de un proceso llamado cascada de adhesión de
leucocitos (Fig. 3-6). Quimiocinas, citoquinas y otros mediadores Los factores inflamatorios influyen
en este proceso, modulando la expresión y/o la avidez de moléculas de adhesión superficial en
células endoteliales y leucocitos. A La secuencia de eventos en esta cascada está bien caracterizada,
incluyendo la marginación, de los leucocitos hacia el interior de la piel. quimioestimulación.

- Marginación. Con vasodilatación y reducción de la presión hidrostática y velocidad del flujo

sanguíneo, los leucocitos salen de la región central del lumen y se mueven a la periferia, cerca de la
superficie de la célula. endotelial.

- Cojinete. El primer contacto entre los leucocitos y las células endoteliales ocurre a través de
interacciones transitorias y débiles entre moléculas de adhesión familiar de la selectina y sus
receptores. Durante el rodamiento los leucocitos se unen, temporalmente, al endotelio y, entonces,
se liberan, lo que los acerca al la superficie de la célula endotelial y reduce su velocidad de tránsito.
Este proceso es mediada por selectinas, incluida la L-selectina expresada como neutrófilos y
Pselectina, un carbohidrato almacenado en los cuerpos de las células de Weibel-Palade gránulos
endoteliales y plaquetarios α, así como E-selectina expresada por células endoteliales. La L-selectina
es expresada por todos los leucocitos, pero es se encuentra en bajas concentraciones en neutrófilos
humanos normales, y se une al receptor sialil de Lewis X (y otros receptores) de las células
endoteliales. El Las moléculas de P-selectina expresadas en las superficies de la unión de las células
endoteliales P-selectina 1 glicoproteína vinculante (proteínas sialil Lewis X modificadas) presente en
neutrófilos, eosinófilos, monocitos y linfocitos. E-selectina también media la adhesión entre los
leucocitos y las células endoteliales y se expresa en el y se une a los receptores de glicoproteínas
presentes en el leucocitos. Las adherencias mediadas por Selectin se forman en el borde de ataque
del del leucocito rodante y se desmoronan en la parte opuesta. Incluso los desórdenes como la
manipulación quirúrgica, el calor, la isquemia temporal, y la los productos de los mastocitos, inducen
la carga de neutrófilos a través de la superficie de la piel.

células endoteliales. Reduciendo el tiempo de tránsito de los leucocitos a través de los capilares y
vénulas poscapilares, junto con la continua proximidad de estas células.... al endotelio y a la
liberación constante de quimiocinas y citoquinas proinflamatorias, se forma un microambiente que
es adecuado para la progresión a la etapa de "Adhesión estable".

- Adhesión estable. Para una adhesión estable, los neutrófilos y las células Los endoteliales deben
ser activados por varias citoquinas (como la IL-1), interleuquina 6[IL-6], TNF), factores de sistema
complementarios (C5a), FAP, factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), quimiocinas y
otros mediadores inflamatoria. Después de la activación de los neutrófilos, las moléculas de L-
selectina son proteolicamente separada de la superficie de la célula por ADAM17, y un nuevo
ensamblaje de las proteínas de la membrana (integrinas) se expresa después de la rápida liberación
del exocitosis de las vesículas citoplasmáticas. La firme adhesión entre neutrófilos y células está
mediada por la unión de moléculas de β2-integrines, como Mac- 1 (CD11a/CD18), que se expresan
en neutrófilos estimulados en conformación. a la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y
otros ICAM encontrados en las células endoteliales. La interacción entre la P y la E-selectina también
participa en esto. un firme proceso de adhesión. Hay cuatro β2-integrines (antígeno de la función
linfocito 1[LFA-1], Mac-1, p150.95 y αdβ2), que son heterodímeros diferenciados únicamente por
sus subunidades CD11 a, b, c y d, que se encuentran en LFA-1, Mac-1, p150.95 y αdβ2,
respectivamente. El CD18 (la subunidad β) es idéntico en las cuatro β2-integrines. Tres β2-integrines
(LFA-1, Mac-1 y p150.95) participan en la adherencia leucocitaria; sin embargo, β2-integra αdβ2
identificada primero en perros y posteriormente en humanos, no parece ser actúan de manera
significativa en la adhesión de los neutrófilos u otros leucocitos a la endotelio. Después de obtener
una adhesión estable, los neutrófilos pasan entre el uniones de células endoteliales a través de la
migración transcelular.

- Migración transcelular. En las vénulas poscapilares la velocidad de los neutrófilos. disminuye de 10

μm/s a punto final después de la marginación. Glóbulos blancos firmemente adheridas migran
(transmigran) a través de la capa endotelial, pasando entre las celdas. Varias moléculas de adhesión
de leucocitos participan en lo siguiente de este proceso (Tabla 3-1). La actividad y expresión de las
moléculas de adhesión son ligeramente diferentes en diferentes tejidos y tipos de células. En la piel
no son inflamadas, por ejemplo, las células endoteliales expresan altos niveles de E y Pselectina, ...lo
que hace más fácil rodar los WBCs... En el hígado inflamado, CD44 de neutrófilos interactúa con la
proteína sérica asociada al ácido hialurónico (SHAP), que se une al ácido hialurónico presente en la
superficie luminal de las células endotelial. Los linfocitos y monocitos que no están activados utilizan
L-selectina para adhesión mediata a las vénulas de alto endotelio (HEV) de los ganglios linfáticos.
Estos también use α4β1 (antígeno muy tardío 4[VLA-4]) para mediar la adhesión. estable al ligando
endotelial, la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-).

1). Los neutrófilos y otros leucocitos se transmigran entre las células endoteliales. en las
intersecciones intercelulares. La molécula de adhesión endotelial de células plaquetarias 1 (PECAM-
1), presente en las membranas de las células endoteliales, y las moléculas de La adherencia a la
unión (JAM) A, B y C median las actividades y el proceso de adherencia. También participan el
aglutinante ICAM-1 de β2-integrin y el aglutinante E-selectin. de este proceso. Los seudopodos de
neutrófilos y otros leucocitos se extienden hasta entre las células endoteliales hasta que alcancen y
se conecten a la membrana basal (compuesto de laminina y colágeno) y proteínas de matriz
extracelular. (ECM) (proteoglicanos, fibronectina y vitronectina). Esta interacción es mediada, al
menos en parte, por β1-integrines. Los neutrófilos que a través de la pared vascular se acumulan en
el tejido conectivo perivascular, en el exudado inflamatorio. Una vez en el estroma perivascular, los
neutrófilos migran.... por la vía establecida por el gradiente quimiotáctico y los mediadores
inflamatoria.

Este proceso se inicia realmente durante la fase fluida de la respuesta. inflamatorio agudo y está
mediado por quimiocinas, citoquinas y sustancias como fragmentos del sistema del complemento.
Temporalmente, el se produce la marginación, la rodadura, la activación, la adhesión firme y la
transmigración al mismo tiempo, involucrando diferentes leucocitos en los mismos capilares y
vénulas. post-capilares. El proceso está mediado en gran medida por la interacción de los ligandos
expresado en la superficie de neutrófilos, linfocitos y macrófagos y sus receptores, que se
encuentran en las superficies lumínicas de las células endoteliales activadas (Tabla 3-1). El las
moléculas de adhesión se dividen en (1) selectinas (E, L y P-selectina), (2) integrinas (β1-integrines
of the VLA family y β2-integrinas[Mac-1, LFA-1, p150,95, αdβ2]), (3) familia de citoadesinas
(vitronectina, β3-integrinas y β7-integrinas[utilizado predominantemente por linfocitos]), (4)
superfamilia de inmunoglobulina (ICAM-1 a ICAM-3, VCAM-1, PECAM-1) y la molécula de adhesión
de la mucosa direccionada 1 (MAdCAM-). 1) y (5) otras moléculas, como CD44 (ver Tabla Web 3-2
en el sitio web de VetConsult).
Otros mecanismos para regular la inflamación Existen muchos mecanismos de regulación que
controlan cuidadosamente la desarrollo, intensidad, duración y resolución de la inflamación.
Además de los ya discutidos, otros factores influyen en el tipo de respuesta inflamatoria en cada
individuo. Estos incluyen mecanismos que afectan el nivel de expresión. y la actividad de los genes
inflamatorios y los productos genéticos. En primer lugar, polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
dentro del dominio del pireno del Los receptores inflamatorios permiten aumentar la producción
de IL-1β en los pacientes. afligido por la fiebre familiar mediterránea. En NTLR, el PNS está asociado
con respuestas alteradas a los ligandos y por lo tanto respuestas inflamatorias alteradas. Desde de
manera similar, los SNPs alteran la expresión o regulación de citoquinas, quimiocinas y sus
receptores, y puede modificar el tipo y la magnitud de las reacciones inflamatorias. Además, los
codones de truncamiento prematuro (PTC) son genes con codones de localizado en puntos críticos,
alterando el ARNm y el producto proteico. Así, el producto de la proteína, ya sea una citoquina u
otra molécula inflamatoria, es cambiada o incluso funcional. El número de copias de genes (el
número de copias de un gen en un cromosoma) también afecta directamente a la cantidad de
proteína producida, constituyendo el tercer mecanismo. Algunos Los péptidos antimicrobianos
tienen un número bajo de copias de genes y por lo tanto, la cantidad de péptido producido es muy
limitada, incluso en presencia de un estimulo inflamatorio. Cuarto, hay formas latentes de algunas
moléculas, como factor transformador del crecimiento β (TGF-β). Las formas latentes son dentro
del estroma del tejido y se vuelven funcionales cuando activada por metaloproteinasas de matriz.
El quinto mecanismo es la existencia de isoformas de algunos genes que inhiben la actividad. El
VEGF-A, por ejemplo, tiene una isoforma que, conectada al receptor VEGF 2 (VEGFR-2), reduce en
cambio ...para aumentar la señalización. Por último, hay receptores solubles, como el ICAM-1
soluble, que interactúan con los aglutinantes pero no transmiten señales, como el receptor no está
conectado a la célula.

Células efectoras de la respuesta inflamatoria aguda

Células endoteliales vasculares

Las células endoteliales son extremadamente importantes para mantener la integridad de la

vasculatura y cualquier tipo de inflamación aguda. Considerado, en el pasado, el que, desde un
punto de vista más simplista, separa la sangre y el tejido adyacente, el se sabe que las células
endoteliales juegan un papel muy importante.... sofisticado en la regulación (1) de la
hemostasia/coagulación, (2) de la presión vascular, (3) angiogénesis durante la cicatrización de
heridas, (4) carcinogénesis, (5) búsqueda de referencia de leucocitos y (6) inflamación. En
condiciones fisiológicas, la transcitosis (paso transcelular) de albúmina, LDL, metaloproteinasas e
insulina se produce a través de pequeñas vesículas y cuevas en el citoplasma de la célula endotelial.
El pasaje paracelular (entre las uniones celulares) de agua e iones ocurre por contracción de la célula
endotelial secundario a un estímulo fisiológico y/o determinado por mediadores inflamatoria. Las
células endoteliales son activadas por mediadores inflamatorios y si permitiendo que el fluido se
filtre al tejido extravascular. O El tono vascular se mantiene, en parte, mediante la endotelina, una
molécula vasoconstrictora, y angiotensina II, que son producidas por las células endoteliales, así
como por la sustancias vasodilatadoras como el NO y la prostaciclina (PGI2). Las celdas los
endoteliales activados liberan estos mediadores químicos y expresan moléculas de y receptores,
incluyendo E-selectina, P- selectina, L-selectina binder, PECAM-1, JAM A, JAM B y JAM C y proteínas
superfamiliares de inmunoglobulina, como ICAM-1. Estas moléculas de adhesión actúan como
aglutinantes en la adhesión de leucocitos. Con el desarrollo de la inflamación, las células
endoteliales tienden a aumentar su tamaño. propiedades pro coagulantes, a través de la liberación
de tejido y otros factores sustancias pro coagulantes.

Mastocitos y basófilos

El origen y la relación entre los mastocitos y los basófilos es un punto de debate tradicional. y
confusión. Las investigaciones actuales indican claramente que los mastocitos y los basófilos
representan distintos tipos de células, aunque comparten varias características morfológico y
funcional. Los mastocitos y los basófilos, junto con otros granulocitos y monocitos, se originan en la
médula ósea, donde también son se diferencian de una célula precursora CD34+ común. La
diferenciación de Las células precursoras CD34+ en los mastocitos o basófilos dependen del factor
celulatronquial, una glicoproteína que trabaja con otras citoquinas y se produce en la médula ósea
por fibroblastos y células endoteliales vasculares. No hay evidencia que sugiera que los basófilos se
diferencian en mastocitos de tejido. Los mastocitos de los mamíferos suelen estar distribuidos por
todo el tejido. adyacente a los pequeños vasos sanguíneos y linfáticos de la piel y de los pulmones.
las membranas mucosas. En estos lugares, los mastocitos responden rápidamente a las proteínas.
microorganismos y otras sustancias, que contribuyen significativamente al desarrollo de la
enfermedad. para el desarrollo de inflamación aguda. Esta ubicación también le permite los
mastocitos interactúan con las células dendríticas residentes y liberan mediadores que activan las
células endoteliales. Estudios experimentales sugieren que los mastocitos de los tejidos de la piel
viven de 4 a 12 semanas, dependiendo de sus sitio Los mastocitos representan una población celular
extremadamente grande. heterogéneo. En la década de 1960, Enerback identificó dos tipos de
mastocitos: los de mucosa y tejido conectivo. Los mastocitos de las membranas mucosas se
encuentran en ely las membranas mucosas intestinales, y puede aumentar en número durante
algún tiempo. T helper 2 (TH2) tipos de respuesta inmunitaria dependientes de linfocitos. El los
mastocitos de tejido conectivo, por otro lado, tienen poco o nada Dependencia de linfocitos T. Los
mastocitos expresan receptores de alta afinidad. para inmunoglobulina E (IgE; Fcε-RI) en su
superficie, y la liberación de los gránulos es estimulado por la reticulación de los receptores IgE
mediante antígenos, como polen, alérgenos y parásitos. La sustancia P liberada de las fibras (C
reactivo) y por los macrófagos también causa degranulación. de los mastocitos. La degranulación
resulta en la liberación de moléculas de TNF preformadas. α, histamina, proteasas neutras,
proteoglicanos (condroitín sulfato y heparina), serotonina (en roedores, pero no en humanos),
triptasa, quimase y células madre en el tejido. La actividad de la histamina y la sustancia P parece
estar interrelacionada, ya que la histamina liberada por los mastocitos puede regular, de una
manera que negativa, la liberación de la sustancia P por las fibras nerviosas, reduciendo así el
cantidades excesivas de las dos moléculas pro-inflamatorias. La interrelación entre la los mastocitos
y la sustancia que produce las fibras P es un ejemplo bien citado del vía neuroinflamatoria-
neuroinmune. Los mastocitos también sintetizan el leucotrieno (LT) C4 (LTC4), PAF, prostaglandina
(PG) D2 (PGD2), numerosas citoquinas, serotonina (en algunos casos la), heparina y quimiocinas C-
C (proteína inflamatoria macrófaga[MIP]-1- α y la proteína quimiotáctica de los macrófagos[MCP]-
1). La liberación de estos mediadores contribuye significativamente al desarrollo de la respuesta
inflamatoria aguda. Además, en concentraciones fisiológicas, es probable que estos productos
compensen los efectos de las poblaciones densas de mastocitos en los tejidos y así ayudar a
regulación de la permeabilidad vascular. Los mastocitos también liberan enzimas sustancias
proteolíticas, como la triptasa y la kimasa, que participan en la remodelación del ECM. La triptasa
es mitogénica para las células epiteliales y probablemente participa en el proliferación de esta
población celular durante la reparación de tejidos.

Los basófilos son similares a los neutrófilos y a los eosinófilos en que maduran en la la médula ósea,
circulan en la sangre periférica, se reclutan de los tejidos y tienen varios días de supervivencia del
tejido. Los basófilos expresan receptores IgE de alta dosis. afinidad, como los mastocitos, y gránulos
de liberación y mediadores inflamatorios. Ellos basófilos no parecen presentar heparina, tienen un
repertorio de citoquinas más limitado que los mastocitos y libera principalmente IL-4 e IL-13. Estos
Expresar CD40L y CCR3 (receptor de eotaxina). La presencia de estos receptores sugiere que los
basófilos pueden entrar en inflamación, donde liberan citoquinas reguladoras que aumentar la
expresión de VCAM-1 en las células endoteliales y hacer que los linfocitos B sintetizar IgE,
contribuyendo al desarrollo de las respuestas mediada por este isotipo. Los basófilos pueden ser
prominentes en la infiltración de Leucocitos mediados por IgE en la mucosa nasal, senos
paranasales, vías respiratorias y en la piel, y todos estos sitios están muy predispuestos al desarrollo
de enfermedades....alérgico.

El papel de los mastocitos y basófilos en las reacciones de hipersensibilidad mediadas por La IgE es
conocida desde hace décadas. Estas células son efectores extremadamente importantes en
hipersensibilidades inmediatas de tipo I dependientes de IgE (Cap. 5). La liberación de sus gránulos
y mediadores en concentraciones inflamatorias en el pulmón, por ejemplo, conduce a la secreción
de moco, la acumulación de líquido seroproteico en las vías respiratorias, el broncoconstricción y
vasodilatación. La liberación excesiva de triptasa y kimasa por los mastocitos pueden aumentar la
degradación de la MEC, lo que contribuye a la desarrollo de fibrosis y remodelación de tejidos.
Quimiocinas y citoquinas de los mastocitos y los basófilos participan en las defensas inmunitarias
innatas estimulando la quimiotaxis y la liberación de péptidos antimicrobianos. Los mediadores
también aumentar la expresión de las moléculas de adhesión en las células endoteliales de los vasos
sanguíneos y los glóbulos blancos entrando en el área.

Neutrófilos

Los neutrófilos suelen ser el primer tipo de leucocitos reclutados en el exudado. inflamatoria. Su
objetivo es (1) matar microorganismos, como bacterias y hongos, (2) matar las células tumorales; o
(3) eliminar materiales extraños. Las actividades biológicas de los neutrófilos están diseñadas
principalmente para matar microorganismos a través de la degradación lisosómica, pero si esto no
es posible, los neutrófilos pueden limitar el crecimiento de patógenos al dar tiempo a la desarrollo
de respuestas inmunitarias adaptativas. Los neutrófilos desempeñan dos funciones importantes: (1)
microorganismos fagocitarios o materiales extraños y luego hay fusión del fagosoma con lisosomas.
primaria, formando un fagolisosoma, en el cual microorganismos o materiales se matan o se
degradan, respectivamente (véase la Fig. Web 3-4 en la sección VetConsult en el sitio web
www.elsevier.com.br/vetconsult); y (2) secrete y/o libere el de sus gránulos en el exudado
inflamatorio, estimulando la respuesta a inflamatoria aguda. Los neutrófilos también se infiltran en
las zonas de necrosis tisular. agudo, como los que se desarrollan en los ataques cardíacos, y en las
áreas necróticas de las tumores.

Estas células se producen en la médula ósea, circulan en el torrente sanguíneo y, si no son reclutados
a partir de los tejidos por una respuesta inflamatoria aguda, puedenentran en los tejidos, donde son
destruidos por los macrófagos, por apoptosis y fagocitosis, o se pierden por la migración a través de
las membranas mucosas, como en las vías de alimentación humana y animal, y respiratorio. Su
tiempo promedio de tránsito en la sangre es de 10 horas, y su vida media varía entre especies
animales, pero es de 5 a 10 horas; los neutrófilos presente en los tejidos sobreviven de 1 a 4 días.
Citoquinas, como IL-1 y TNF, y factores como como factor estimulador de las colonias de
granulocitos y neutrófilos. (GM-CSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), y la
IL-3, pueden aumentar la liberación de neutrófilos de la médula ósea, induciendo la granulopoyesis
en 2 a cuatro días. El GM-CSF y el G-CSF también se encuentran en los tejidos durante la respuesta.
inflamatorio agudo, y prevenir la apoptosis de los neutrófilos presentes allí. Dentro de las áreas de
inflamación intensa los neutrófilos y otros leucocitos deben actuar bajo condiciones hipóxicas, y
hacerlo estabilizando el factor inductible mediante hipoxia 1α (HIF-1α). El HIF-1α induce la
transcripción de genes que promueven la fagocitosis, inhibición de la apoptosis y liberación de
péptidos antimicrobianos, proteasas granulares, VEGF, citoquinas y NO sintasa inductiva (iNOS). La
eliminación de que se produce durante la resolución de una inflamación aguda, induce a apoptosis,
y esto puede ser acelerado por el TNF. Durante la apoptosis, los neutrófilos y se activan, lo que
impide la liberación de su enzimas lisosómicas y, por lo tanto, un daño excesivo de los tejidos, lo
que permite su fagocitosis por los macrófagos.

Los neutrófilos que entran en el tejido se activan, lo que aumenta la migración, el fagocitosis y
muerte microbiana, mediante estimulación por mediadores e interacción con las moléculas de
adhesión de la superficie. Los mediadores las células inflamatorias se unen a los receptores de
neutrófilos, como los receptores PAF, C5a, IL-8 y la sustancia P (el receptor de neurocinina 1),
leucotrienos, calicreína, GMCSF y citoquinas, como el TNF. Muchos de estos mediadores inducen la
quimiotaxis; cuando las moléculas de adhesión leucocitaria, como las selectinas y las integrinas,
interactúan con sus respectivos ligandos, causan la inducción de la proteína cinasa activada por
mitógenos (MAPK) y proteínas G, lo que resulta en la migración de neutrófilos, generalmente hacia
un gradiente quimiotáctico, y su activación. Los neutrófilos pueden internalizar partículas grandes,
de hasta 0.5 μm de diámetro, por fagocitosis, incluyendo microorganismos, cuerpos extraños,
células senescentes y restos de células. Aunque los neutrófilos pueden internalizar partículas que
son ...la opsonización hace que la fagocitosis sea mucho más fácil. Los principales receptores de
opsoninas encontradas en las membranas de los neutrófilos reconocen el sistema.... (CR1 y CR3) y
Fc (Fc γ-receptor I, IIA, IIIB), que se unen a fragmentos del sistema del complemento (C3b y C3bi) y
la porción Fc de inmunoglobulinas como IgG1 e IgG3. Estos ligandos inician la actividad de la
guanosina trifosfatasa (GTPasa) Rac1 y de β2-integra Mac-1 (CD11b/CD18), que también se conecta
al fragmento C3bi y activa el GTPase-ρ. Tales proteínas y lipidiokinasas (p. ej., proteína cinasa C y
fosfatidilinositol 3 cinasa) median en el ensamblaje de actina por la formación de filópodos o
lamelípodos que rodean y luego internalizan las partículas, por la fagocitosis realizada por
neutrófilos activados. El proceso de activación también lleva a liberación del calcio almacenado en
el retículo endoplásmico, que induce la explosión respiratoria u oxidativa (explosión) (Tabla 3-2). La
explosión oxidativa es el proceso por el cual nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH)
oxidasa, compuesto por cinco subunidades de la proteína fox, se forma en la membrana de los
fagosomas. Esto cataliza la formación del superóxido de radicales libres, utilizado para matar
microorganismos. o degradar materiales internalizados. El superóxido puede reaccionar, llevando a
la formación de peróxido de hidrógeno y radicales libres adicionales, como el radical hidroxilo y
ácido hipocloroso. Los neutrófilos también expresan iNOS, que genera NO y mieloperoxidasa, que
también produce ácido hipocloroso. Anión superóxido y NO puede formar peroxinitrito, que es
altamente reactivo. fusión en lisosomas y endosomas o eliminación de partes del material
internalizado. Es probable que el proceso de fusión esté mediado por la calmodulina, una proteína
que aglutina el calcio, y al aglutinar el factor sensible a la N-etilmaleimida (NSF) soluble en
receptores de proteínas (SNARE; una proteína de fusión) que interactúa con con los aglutinantes de
otra vesícula biliar, uniendo las membranas y derritiéndolas. O el proceso de maduración conduce
a la reducción del pH en el interior del fagosoma y a la activación de enzimas microbicidas, incluidos
los complejos de NADPH oxidasa y mieloperoxidasa. Las partículas más pequeñas se internalizan a
través de la endocitosis mediada por receptores. La capacidad de matar microorganismos o
degradar materiales extraños que presentan los neutrófilos depende en gran medida del contenido
de los gránulos. neutrófilos, que almacenan enzimas de degradación y peroxidación, moléculas de
y péptidos y/o proteínas antimicrobianas (ver Web Box 3-1 en la sección Sitio web de VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult). La mieloperoxidasa es una enzima utilizada en la conversión de
peróxido de hidrógeno en ácido hipocloroso. El hipocloroso, peróxido de hidrógeno y un cofactor
de haluro (el cloruro) forman el mieloperoxidasa, que es un mecanismo eficaz de microbicidas
empleado por los neutrófilos para matar microorganismos y degradar sustancias internalizadas. Las
defensas, catecolidinas y proteínas antimicrobianas participan en la degradación de
microorganismos, formando poros en las membranas de estos microorganismos. Estos las
moléculas también afectan la quimiotaxis y la activación de la respuesta inmune adaptable. La
lactoferrina inhibe el crecimiento de bacterias fagocíticas por medio de la de hierro libre, y la
elastasa hidroliza las paredes celulares de las bacterias y el elastina de tejido. El contenido
enzimático de los gránulos, como la gelatinasa (matriz metaloproteinasa 9[MMP-9]) y
mieloperoxidasa, y sustancias que no sean enzimas, como los péptidos antimicrobianos y la
lactoferrina, son también comúnmente liberados por los neutrófilos en el espacio extracelular y
participan en la muerte. de patógenos microbianos extracelulares y degradación de ECM. Los
efectos de las proteasas extracelulares neutrófilas, si no se inactivan, pueden causar daños severos
lesiones tisulares; por lo tanto, los inhibidores de la proteasa se encuentran en el plasma y en el
lesiones inflamatorias después de una fuga vascular.

La formación de gránulos neutrófilos comienza durante la diferenciación celular. mieloides en la

médula ósea (ver Web Chart 3-1 en el sitio web de VetConsult ewww.elsevier.com.br/vetconsult).
Las perlas se observan por primera vez en mieloblastos y promielocitos, cuando las vesículas de
transporte inmaduras brotan de los Golgi y se fusionan, dando lugar a los gránulos primarios. Los
gránulos también se llaman gránulos azurofílicos, debido a su afinidad por la Estos gránulos
contienen mieloperoxidasa, elastasa, defensinas y pequeñas cantidades de lisozima. Los mielocitos
y metamielocitos presentan gránulos sustancias secundarias (específicas) que contengan
defensinas, lactoferrina, lisozima y cantidades de mieloperoxidasa menor, CD11b/CD18 y elastasa.
Neutrófilos no segmentados, en la penúltima etapa de desarrollo de esta población celular, presente
gránulos terciarios (gelatinasa) que contienen lisozima, gelatinasa (MMP-9), proteína secretoria 3
rica en cisteína (CRISP-3) y la molécula de adhesión CD11b/CD18 (Mac-1), pero cantidades más bajas
de mieloperoxidasa, lactoferrina, proteinasa 3, elastasa y defensa. Los neutrófilos maduros y no
segmentados también tienen vesículas secretoras, que contienen proteínas plasmáticas, fosfatasa
alcalina y varias Antígenos de la EC, incluidas las moléculas de adhesión CD11b/CD18. Las vesículas
secretas se movilizan rápidamente después de que se activan los neutrófilos, lo que da como
resultado el expresión de moléculas de adhesión que median la infiltración de leucocitos. Los
gránulos neutrófilos han evolucionado de forma filogenética y son especialmente adaptado a cada
especie. En la mayoría de los mamíferos las enzimas liberadas en un exudado por gránulos
neutrófilos causa licuefacción, resultando en la formación de de pus. Los reptiles y las aves no tienen
tales enzimas o las tienen en concentraciones de y no puede licuar el exudado.

Por lo tanto, hay formación de un material caseoso, que es degradado por la siguiente línea de
células inflamatorias, macrófagos. Los gránulos de los heterófilos de las aves (las células
equivalentes a los neutrófilos observados en aves, conejos y cobayas se denominan heterófilos)
tienen poca mieloperoxidasa, pero tal molécula también se encuentra en bajas concentraciones en
neutrófilos de ganado vacuno y porcino. Los neutrófilos de el ganado vacuno y ovino tiene niveles
limitados de lisozima. Las α-defensins son de conejos, cobayas, hámsteres, ratas y bovinos, pero no
en los conejos. fueron identificados en neutrófilos de perros, gatos, ratones, cerdos y caballos. El los
efectos de estas diferencias entre los gránulos de diferentes especies animales sobre la piel y el
cuerpo humano. Tú los efectos de estas diferencias entre los gránulos de las diferentes especies
animales en la defensa de los intereses de los animales. la función del huésped y de los neutrófilos
no se entienden completamente. Al morir, los neutrófilos pueden liberar trampas de neutrófilos
extracelulares.... (NET), compuesto de un marco de ADN empapado en péptidos y proteínas
antimicrobiano y otras moléculas, como las histonas, contenido de gránulos primarios, lactoferrina,
gelatinasa, catecidinas y α-defensins. NET atrapa bacterias y podrían ser microbicidas. La actina
también es liberada por neutrófilos muertos, y en el pulmón, puede aumentar la viscosidad de la
mucosidad respiratoria, que puede ocluir las vías respiratorias de animales deshidratados.

Eosinófilos

Los eosinófilos se reclutan desde el torrente sanguíneo hacia los tejidos conectivos. vascularizado
de la mayoría de los órganos, en respuesta a ataques de quimioterapia específicos presente en
enfermedades alérgicas y parasitarias. Los eosinófilos a menudo entran en el en las lesiones durante
la transición de la inflamación aguda a la crónica. Estos las células tienen gránulos prominentes, que
liberan proteínas básicas, y cuando activados, producen citoquinas, quimiocinas, proteasas y
radicales oxidativos. Esta gama de mediadores se libera generalmente en respuesta a los helmintos
y, más recientemente, el la infiltración eosinofílica estaba implicada en la resistencia al desarrollo
de algunos cánceres. Por otro lado, los productos eosinofílicos contribuyen a la desarrollo de daño
tisular en varios órganos, incluyendo los pulmones (asma), el corazón, piel y tracto gastrointestinal.
Los eosinófilos fueron las primeras células sanguíneas (leucocitos) en ser reconocidas. para la
presentación de numerosos gránulos citoplasmáticos con afinidad por los colorantes ácidos, como
la eosina. Así, el nombre eosinófilo ("amigo de la eosina") fue propuesto por Ehrlich, a finales del
siglo XIX, para estas células únicas. En 1939 se postuló que los eosinófilos actúan sobre la respuesta
inmune a los helmintos, y en los años 70..., se reconoció que el número de estas células en la sangre
aumenta (eosinofilia) en enfermedades parasitarias y alérgicas. Los eosinófilos son ligeramente más
grandes que los eosinófilos. neutrófilos. Su núcleo es lobulado (bilobado) y se compone
principalmente de heterocromatina (condensada). Los gránulos eosinofílicos son conocidos por su
de gran tamaño, especialmente en los caballos, y son ricos en arginina, de color marrón rojizo.

Los eosinófilos tienen varios tipos de gránulos, como se indica en la Tabla Web. 3-4 disponibles en
el sitio web de VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult, incluyendo gránulos específicos
grandes, gránulos pequeños, gránulos primarios y gránulos secundario. Los grandes gránulos
específicos contienen cuatro proteínas básicas diferente: (1) la principal proteína básica, (2) la
proteína catiónica eosinofílica, (3) a neurotoxina derivada de eosinófilos y (4) peroxidasa eosinófila.
Estas proteínas ejercer efectos biológicos sobre los microorganismos y los tejidos que se reproducen
de patógenos, dañando las membranas lipídicas. Además, la histaminasa y varias las enzimas
lisosómicas hidrolíticas, como la colagenasa y la gelatinasa, son también que se encuentran en los
grandes gránulos específicos. Los pequeños gránulos contienen enzimas como arilsulfatasas,
fosfatasas ácidas, MMP y gelatinasas. Eosinófilos también elaboran citocinas, como IL-1 a IL-6, IL-8,
IL-10, IL-12, IL-16, GM-CSF, TGF- α y TGF-β y quimiocinas. El contenido de los gránulos eosinofílicos
se libera en el respuesta a los estímulos inflamatorios de manera similar a la que se utiliza en la
activación de neutrófilos. Sin embargo, los productos eosinofílicos en gránulos pueden causar
degradación extensiva de los tejidos, incluyendo la degradación del colágeno, que a menudo es
observado en granulomas eosinofílicos de gatos, caballos y perros. Aproximadamente todos los
mastocitomas de perro y algunos mastocitomas de gato contienen eosinófilos. La principal
quimioterapia de los eosinófilos es la histamina y el factor quimiotáctico. eosinófilos A (de los
mastocitos), el fragmento C5a, algunas citoquinas (IL-4, IL-5 e IL-13) y quimiocinas (CCL-5, conocido
como regulado para la activación, expresado y segregado por linfocitos T[RANTES] y CCL-
11[conocido como eotaxina]) liberados de células epiteliales, eosinófilos, mastocitos y helmintos. 5-
Oxo-6, 8, 11, 14-ácidos eicosatetraenoico (5-oxo-ETE) es un potente activador de eosinófilos
humanos, con eotaxina y RANTES, que aumentan el número de quimiotaxis inducida por 5-oxo-ETE.
5-oxo-ETE y estas quimiocinas contribuyen a la para la acumulación de eosinófilos en el sistema
respiratorio en enfermedades como el asma.

Células asesinas naturales y linfocitos t asesinos naturales Las células asesinas naturales (NK) son
centinelas del sistema inmunológico que listan las células y células infectadas por virus sin un
encuentro previo. Estas células entran en regiones de inflamación aguda horas e incluso días
después de la aparición de la lesión. Células NK matan las células diana liberando perforina de los
gránulos.... citoplasmático. Las células NK expresan CD161, una lectina de tipo C, pero no una
Expresar CD3, el antígeno de los linfocitos T. Aproximadamente el 95% de las células NK expresan
CD56 y producen interferón-γ (IFN-γ); estas son células NK tipo I. Células NK de tipo II no presentan
CD56 y producen IL-4, IL-5 e IL-13, lo que contribuye a las respuestas. TH2. La IL-21 regula la
diferenciación y la muerte por apoptosis inducida por las células NK. Las células NK inactivas pueden
ser estimuladas por el ligando Flt-3, una citoquina. hematopoyético que estimula la proliferación de
células dendríticas y sus respuestas y también por IL-4, IL-12, IL-15 e IL-21. Después de la activación,
IL-21 induce la diferenciación de células NK y la regulación positiva de CD16, el receptor baja afinidad
IgG necesaria para la citotoxicidad de las células dependientes de anticuerpos (ADCC) y también la
publicación de IFN-γ por parte de esta población de celulares, necesaria para que el activación de
neutrófilos y células dendríticas. Finalmente, el IL-21 inicia un programa apoptótico tardío en células
NK diferenciadas e impide el reclutamiento de otros NK no está involucrado en el proceso. Los
linfocitos NK-T son linfocitos T (los cuales expresan la CD3) que tienen propiedades de las células T
y de las células NK. Linfocitos NK-T reconoce la molécula CD1d, que es una molécula presentadora
de antígeno. que se une a los lípidos y glicolípidos propios y ajenos y, tras la activación de la célula...,
induce la publicación de IFN-γ, IL-4 y GM-CSF. Debido a esta gran distinción de la propia y no ellos
mismos, los linfocitos NK-T pueden jugar un papel importante en el desarrollo. de enfermedades
autoinmunes.

Monocitos y macrófagos

Los macrófagos se originan a partir de monocitos derivados de la médula ósea, que circulan en por
la sangre; sin embargo, algunos monocitos están fisiológicamente localizados en los tejidos. Estas
células entran en lesiones inflamatorias agudas alrededor de 12 a 48 horas después de su aparición.
dependiendo del agente o de la sustancia que lo incite. La diferenciación de las células madre en los
monocitos circulantes es rápida y se presenta en la médula ósea (en 1,5 a 3 días), y está regulado
por factores de crecimiento y diferenciación, citoquinas y moléculas de adhesión, como IL-3, CSF y
TNF. En condiciones fisiológicas, los monocitos de sangre se encuentran en todo el cuerpo y difieren
en macrófagos...tejido. Recientemente, se han identificado monocitos no clásicos; estas células
migrar lentamente a través del lado luminal del endotelio y monitorear el tejido sano. Cuando estos
monocitos perciben la presencia de daños o infecciones, migran. rápidamente en el tejido. Existen
dos tipos de macrófagos tisulares: los macrófagos que residen en el de órganos/tejidos específicos
(macrófagos libres y macrófagos fijos) y la macrófagos derivados de monocitos que se encuentran
en respuesta a estímulos inflamatoria. Los macrófagos que residen primero en los órganos/tejido
conectivo entran en estos sitios como monocitos sanguíneos, bajo condiciones fisiológicas (y no bajo
el régimen de la enfermedades inflamatorias). Estos macrófagos forman el sistema monótico-
macrófago, incluidos los macrófagos del tejido conjuntivo (histiocitos[macrófagos libres]), de hígado
(células de Kupffer[macrófagos fijos]), pulmón (macrófagos alveolares) (macrófagos libres] y
macrófagos intravasculares[macrófagos fijos]), de los ganglios linfáticos (macrófagos libres y fijos),
bazo (macrófagos libres y fijos), médula ósea (macrófagos fijos), de fluidos serosos (macrófagos
pleurales y peritoneales (macrófagos libres)), el cerebro (células de microglia) y la piel (histiocitos).
(macrófagos fijos)). El número de macrófagos en el tejido se mantiene mediante (1) la entrada de
monocitos de sangre, (2) proliferación de monocitos reclutados a partir de tejidos y (3) sustitución
biológica de los macrófagos por apoptosis (su supervivencia en los tejidos es menos de 3 semanas).
Durante la inflamación, los monocitos expresan receptores (para los dominios Fc de IgG y C3b) para
mediadores químicos que inducen actividades migratorias, quimiotáctico, pinocítico y fagocítico en
respuesta a estímulos inflamatorios. En de lesiones inflamatorias los receptores de los monocitos
interactúan con el citoquinas, antígenos y otros estímulos, que activan rápidamente la maduración
de éstos células en los macrófagos. Este proceso puede ocurrir casi en cualquier lugar del cuerpo y
prepara el terreno para el desarrollo de la inflamación crónica. En lesiones inflamatorias crónicas
los macrófagos son las células de último recurso y si se acumulan en los sitios de persistencia de
antígenos o microorganismos, presencia de material extraño o lesiones repetidas. Funcionalmente,
los macrófagos son un del sistema inmunológico innato, dada su función en la fagocitosis y la
liberación de citoquinas durante la respuesta inflamatoria aguda. Sin embargo, los macrófagos son
entre los principales desencadenantes de la respuesta inmune adaptativa, debido a la su capacidad
para procesar y presentar antígenos y regular la actividad de los mismos. Linfocitos T.

Mediadores químicos de la respuesta inflamatoria aguda

Entre los mediadores químicos de la respuesta inflamatoria aguda se encuentran las moléculas
como histamina, serotonina, bradiquinina y taquiquinina. Muchos de estos son producidos como
moléculas preformadas o son sintetizados por el hígado y neutrófilos, basófilos,
macrófagos/monocitos, plaquetas, mastocitos, células endoteliales, células musculares lisas,
fibroblastos y la mayoría de las células epitelial. Las moléculas preformadas, como la histamina, se
procesan y almacenado, generalmente en gránulos o vacuolas, dentro de las células inflamatoria.
Estas moléculas pueden ser liberadas inmediatamente después de la activación celular. y, por lo
tanto, se activan en segundos. Otras moléculas, como la mayoría citoquinas, moléculas de adhesión
y prostaglandinas, se sintetizan, en gran parte, en el después de la activación o lesión de una célula
inflamatoria. Células endoteliales, por por ejemplo, normalmente expresan niveles bajos (basales)
de la molécula de adhesión ICAM. 1, pero después de ser activados (por las citocinas, como IL-1)
transcriben rápidamente el Gen ICAM-1, que genera el ARN mensajero (ARNm) de la molécula, que
se traduce como en la proteína ICAM-1, que es procesada, transportada y expresada en la superficie
de la célula. Este es un proceso rápido, que resulta en la expresión de ICAM-1 en horas; sin embargo,
no es tan rápido como la liberación de histamina, que ocurre en segundos.

Los mediadores inflamatorios que se originan a partir de proteínas plasmáticas, como la quina y la
del sistema de coagulación y del sistema del complemento, son constantemente secretados por el
hígado como precursores, que se activarán mediante el clivaje proteolítico, en el sistema
circulatorio, a sus formas activas; sin embargo, después del principio división proteolítica la actividad
de la quina y de las proteínas del sistema es inmediato, similar al observado con la histamina.
Mediadores inflamatorios, ya sean preformados, sintetizados o derivados del plasma, normalmente
se unen a los receptores de las células diana y los activan o hacen que se activen. para secretar a
otros mediadores inflamatorios. En este último caso, los mediadores puede amplificar o suprimir la
secreción de otros mediadores por parte de las células diana. Una vez activados y liberados o
segregados, los mediadores inflamatorios (en sus mayoría):

- Tienen una vida media corta y su descomposición es rápida.

- Son destruidos enzimáticamente

- Se eliminan mediante mecanismos de protección, como los antioxidantes

- Están bloqueados por inhibidores endógenos como los inhibidores del sistema....complemento y
falsos receptores Este arreglo forma un sistema de chequeo y balance para la gravedad de la
respuesta inflamatoria aguda, y también puede ser explorada en el desarrollo de medicamentos que
inhiben las respuestas inflamatorias excesivas. Los mediadores inflamatorios, si no está
excesivamente regulado, puede causar daños graves en los tejidos afectada por la respuesta
inflamatoria aguda y las áreas adyacentes. Además de la histamina, los mediadores inflamatorios
preformados son la serotonina, la bradiquinina y taquiquininas (sustancia P y neurocininas). Los
mastocitos y los basófilos son las principales fuentes de histamina y serotonina. La bradicinina se
libera por los leucocitos y las células endoteliales vasculares, y la sustancia P es liberada por
mastocitos, basófilos y fibras C reactivas nerviosas (sensoriales). Como antes los mediadores se
activan rápidamente (en segundos o minutos), y participan en el aumento de la permeabilidad
vascular, que dura unos minutos a horas.

La histamina aumenta rápidamente la permeabilidad vascular, y fue una de las más importantes.
primeros mediadores reconocidos de la inflamación. Experimentos realizados por Sir Thomas Lewis,
en 1927, y Dale y Laidlaw, en 1911, indicaron el posible papel del histamina y otros mediadores
locales en la inflamación aguda. La histamina es derivado del aminoácido histidina, a través de la
acción de la histidina decarboxilasa. Este cataliza la descarboxilación de la histidina, histamina y
dióxido de carbono. A la histamina se almacena en gránulos de mastocitos, basófilos y plaquetas.
Como mediador de la inflamación, los principales efectos de la histamina son (1) vasodilatación
(hiperemia activa), (2) estimulación microvascular, (3) estimulación de reflejos neurales y vaginales
y constricción bronquial, (4) liberación de PGF2α, (5) dolor, y (6) taquicardia y (7) quimiotaxis de
eosinófilos. Efectos vasculares agudos de histamina son inmediatos (en minutos) y transitorios
(duran de 30 a 90 minutos). minutos). No se sabe si la histamina participa en la inflamación crónica,
pero esto puede modular la respuesta inflamatoria y la reactividad de varios leucocitos, incluyendo
linfocitos. Existen cuatro receptores acoplados a la proteína G (GPCR) que reconocer la histamina.
Dos de ellos, H1 y H4, se encuentran en los glóbulos blancos, mientras que los receptores H2 y H3
están presentes en la mucosa gástrica y en las terminaciones nerviosos, respectivamente.La
liberación de histamina de los mastocitos es una respuesta a varios estímulos, incluidas las mediadas
por IgE, C3a, C5a, calor, frío, sustancia P, adenosina trifosfato (ATP) y productos leucocitarios, células
endoteliales y plaquetas. Histamina reacciona, en minutos, con los receptores H1 del endotelio
venoso, provocando contracción y formación de grietas (reorganización del
citoesqueleto[filamentos de actinomiosina]), lo que resulta en un aumento de la permeabilidad
vascular. La activación de El receptor de histamina H1 puede llevar a la producción de citoquinas y
anticuerpos al Linfocitos T y linfocitos B, respectivamente. Además, los receptores H1 son también
que se encuentra en varios leucocitos, como los linfocitos T, los linfocitos B y los monocitos. Estos
receptores tienen una gran superposición de actividades en muchos tipos de células. Muchas de las
acciones de la histamina pueden ser imitadas por los agonistas del Receptores H1 y H2 (una
molécula o fármaco que se une al receptor y desencadena una respuesta celular), pero puede ser
bloqueada por antagonistas H1 y H2, moléculas o medicamentos que bloquean el receptor y
previenen la respuesta celular. Este El último efecto es la base de las terapias utilizadas hoy en día
en medicina veterinaria. Los receptores la histamina, por ejemplo, está implicada en la patogénesis
de las alergias, y Los antagonistas de los receptores H1 (antihistamínicos) reducen los síntomas
asociados. a la rinitis alérgica, como estornudos, picazón y rinorrea. En la bronquiolitis alérgica de
La activación del receptor H1 aumenta la permeabilidad vascular, causando una inflamación serosa
de los bronquios y los bronquiolos. Si esto los efectos de los alérgenos en los pacientes afectados
pueden ser minimizado. Los eosinófilos producen histaminasas que degradan la histamina. La
serotonina (5-hidroxitriptamina) es una importante amina vasoactiva preformada, con acciones
similares a las descritas para la histamina. La serotonina es también un importante neurotransmisor.
La serotonina se encuentra en los gránulos en mastocitos de roedores y plaquetas de mamíferos.
Serotonina e histamina son liberados de las plaquetas después de su activación por:

- Agregación y después del contacto con colágeno en una membrana basal expuesta de

áreas de necrosis endotelial y desprendimiento de células

- Trombina, por activación de la cascada de coagulación

- Difosfato de adenosina (ADP) liberado por células endoteliales dañadas

- Activación de la cascada del sistema del complemento por inmunecomplejos (C3a, C5a)

Las kininas, como las taquiquininas y la bradiquinina, son mediadoras químicas de la respuesta
inflamatoria aguda y también modulan las respuestas de la cascada de coagulación y la cascada del
sistema del complemento. Activación del sistema cinemático eventualmente conduce a la
formación de bradicinina. Bradiquinina, un péptido vasoactivo considerado como prototipo de
kinina, tiene propiedades pro-inflamatorias (que empeoran la la enfermedad), resultando en:

- Aumento de la permeabilidad vascular

- Vasodilatación (vénulas)

- Aumento de la sensibilidad al dolor

- Contracción del músculo liso

- Aumento del metabolismo del ácido araquidónico (estimulación de la fosfolipasa A2)

- Hipotensión

- Broncoconstricción

Las cinematografías están formadas por dos vías distintas: la vía cinemática del plasma y la del ...a
través de cynines de tejido.... La vía cinemática del plasma es activada por el contacto de un
complejo proteico formado por cininógeno de alto peso molecular (HMWK), el factor XI y pre-
calicreína en superficies cargadas negativamente como membranas basales expuesto. Cuando el
factor XII (factor Hageman[HF]) se conecta a esta superficie y interactúa con el complejo proteico,
se produce una activación/generación recíproca de HF activado (HFa) y kallikrein (sistema de
activación de contactos). La kallikrein, entonces, actúa sobre el HMWK, que genera bradiquinina, un
oligopéptido que contiene nueve residuos de aminoácidos.

La vía de los kininas tisulares es generada por la acción de la calicreína tisular sobre el cininógeno
de bajo peso molecular (LMWK), que produce lisil bradiquinina y finalmente, bradicina. La calicreína
tisular es química y antigénicamente distinta de la calicreína. plasma, aunque es capaz de actuar
sobre HMWK o LMWK para generar bradicina. La bradicinina se une a dos GPCRs, B1R en tejido
inflamado y B2R en tejidos normales. El control de los efectos pro-inflamatorios de los kininas se
debe a la rápida inactivación de la bradiquinina y la calicreína. La bradicinina es degradada por la
aminopeptidasa M, endopeptidasa neutra, carboxipeptidasa (quinasa I) y por la enzima
convertidora de angiotensina (quinasa II). La calicreína plasmática es inhibida por la esterasa C1-INH
(una malecroglobulina sérica α2), un miembro de la familia proteasa serpin. Esta familia de
proteasas forma aproximadamente el 20% de la proteínas que se encuentran en el plasma,
incluyendo α1-antichemotripsin, α1-antitrypsin y antitrombina III. Estas proteasas bloquean la
actividad proteolítica de la la coagulación y el sistema complementario y así regularlos.
Las taququininas son una familia de neuropéptidos vasoactivos, entre ellos sustancia P, neurocinina
A y B, neuropéptido Y y hemocinina 1. La sustancia P y NK A y B son sintetizados por las aferentes
fibras nerviosas sensoriales de los pulmones y del sistema alimentario. Estas sustancias participan
en las reacciones alérgicas y en el asma. A sustancia P puede inducir vasoconstricción,
vasodilatación, aumento de los cambios del permeabilidad (que conduce al edema), activación de
leucocitos y quimiotaxis. A la sustancia P también induce la activación y degranulación de los
mastocitos, basófilos y eosinófilos y la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios.
Histamina liberado, en un mecanismo de retroalimentación, se une a los receptores de la fibra
nerviosa H3 e inhibe parcialmente la producción de la sustancia P al regular el nivel de actividad.
Uno de los principales receptores de la sustancia P, el receptor de neurocinina 1 (NK-1R), es
expresado por varias células, incluyendo mastocitos, células epiteliales, células endotelial y
macrófagos. El NK-1R está regulado por la expresión de la sustancia P. Con frecuencia, el aumento
de los niveles de sustancia P reduce la expresión de NK-1R. Los receptores de neurocinina 2 y 3
tienen menor afinidad por la sustancia P de la que NK-1R.

La liberación de la sustancia P por las aferentes fibras nerviosas sensoriales de la piel y de las
membranas mucosas también puede ser inducida por capsaicinoides, como el capsaicina y
dihidrocapsaicina. Los capsaicinoides son compuestos naturales presentes en en los chiles del
género Capsicum, que provocan la sensación de quemazón causada por los aerosoles comerciales
de pimienta (armas de autodefensa no letales). A la capsaicina se une al receptor 1 de la vanilloide
de las fibras sensoriales aferentes, lo que conduce a la liberación de la sustancia P. Por lo tanto, las
taquiquininas inducen respuestas inflamatorias.... cuando son liberados por los mastocitos,
basófilos y eosinófilos activados y degranulados, y también por fibras nerviosas estimuladas.

Sistema de complemento en cascada

La cascada del sistema del complemento es una secuencia única de eventos moleculares que se
producen en el sistema vascular, donde las proteínas plasmáticas sintetizadas inactivas.... por el
hígado se activan por lesiones tisulares (Fig. 3-7; véase también la figura Web 3-6 en el sitio web de
VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult), inflamación, coagulación o respuestas
inmunitarias. Esta cascada resulta en la generación de numerosas moléculas biológicamente activas
con efectos pro-inflamatorios, quimiotaxis, opsonización, solubilización de antígeno, inducción de
anticuerpos, aumento de permeabilidad y microbicidas (lisis celular) generalmente beneficiosos
para el animal (Cuadro 3-3). Un gran número de proteínas plasmáticas conforman el sistema del
complemento, y aproximadamente el 10% de las proteínas séricas son factores en esta cascada.
Dividido en 3) "vías clásicas", "alternativas" y "vías de lectura": la activación o "fijación" de proteínas
del sistema del complemento conduce a la formación de un complejo de ataque de membrana
(MAC) que perfora las membranas celulares de los invasores, pero también de las células del
anfitrión. En la generación del MAC se elaboran varios componentes de la que ejercen importantes
efectos inflamatorios e inmunológicos.

Las proteínas del sistema del complemento C1 a C9 son componentes inactivos del plasma que es
activado por varias sustancias, incluyendo moléculas microbianas (como las endotoxinas),
inmunoglobulina agregada, polisacáridos complejos y venenos. La etapa crítica en el desarrollo de
las funciones biológicas del El sistema complementario es la activación de C3 por las vías clásicas de
activación, o alternativa. La clásica cascada de caminos del sistema de complemento puede activarse
mediante complejos de anticuerpos. La activación se produce cuando se enlazan IgG y/o IgM desde
en forma de cruz con C1. C1 tiene tres componentes: C1q, r y s. El C1q se conecta al Fc de IgG y/o
IgM y se acerca a C1r, que es proteolítico, de C1s, que es dividido, a través de interacciones con C4
y C2. Esto lleva a la formación de la C3 conversaciones desde el la ruta clásica (C4b2a) y, finalmente,
la formación de la C5 se convierte de la ruta clásica (C4b2a3b). La conversión C3 de la vía clásica
convierte C3 a C3a y la C5 de la vía clásica a C3a. la manera clásica convierte C5 a C5a.

La ruta alternativa es iniciada por productos de microorganismos, incluyendo LPS de Bacterias

gramnegativas y polisacáridos de las paredes celulares de los hongos (ver el artículo Figura Web 3-
6 en el sitio web de VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult). Además, otras proteínas
plasmáticas activadas, incluidas la calicreína, la plasmina y el factor XII activada, puede adherirse a
C3, resultando en su activación a C3b. C3b se combina con el factor B y, asociado con la actividad
del factor D, forma la conversión C3 a partir de la vía alternativa (C3bBb). El C3 se convierte de ruta
alternativa convierte C3 a C3b. C3b se combina con C3 convertir desde la ruta alternativa, formando
la C5 convertir desde la ruta alternativa (C3bBb3b), que convierte C5 en C5a. Una vez que la ruta
alternativa puede ser activada por factores de cascadas de coagulación y kinina, después de la
activación de estos sistemas, la está activado, y viceversa. Así, los sistemas de coagulación,
cinematografía y del complemento interactúan en gran medida entre sí y, en general, la activación
de un conduce a la activación de los otros (Fig. 3-8). Al interactuar con un producto la lectina de
fijación de la manosa (MBL) y las ficolinas también pueden activar el a través de las proteasas serinas
asociadas a MBL (MASP). UN MASP-2 clivajes C4 y C2, activando los pasos clásicos de la ruta de
acceso.

C3a aumenta la permeabilidad vascular al inducir la liberación de histamina por los mastocitos. El
C5a, una vez formado, se libera en el exudado inflamatorio y si se comporta como la anafilatoxina
(una molécula que provoca la liberación de histamina y otros mastocitos o mediadores químicos
basófilos), quimiotáctico para leucocitos e induce la expresión de moléculas de adhesión por células
endoteliales. C3b y C3bi son y aumentar la fagocitosis de los neutrófilos interactuando con la
Receptores CR1 y CR3. La enzima plasmática carboxipeptidasa puede degradar los receptores C3a y
CR3. C5b.

El MAC es el resultado de la división de C5 por la convertasa C5, lo que lleva a la formación de C5a
y C5b. El C5b actúa como ancla para el ensamblaje de una sola molécula. compuesto de C6, C7 y C8.
Este MAC (C5b con C6, C7, C8) facilita la polimerización. de C9 (hasta 18 moléculas de C9) en un
tubo que se inserta en la bicameral lipídica de los membrana plasmática de, por ejemplo, una
bacteria. Se forma un canal en el membrana celular, lo que permite el paso de iones, pequeñas
moléculas y agua a la el interior de la bacteria, por ósmosis, que conduce a la lisis del
microorganismo. Este proceso también puede dañar las células huéspedes, como es el caso de la
anemia.hemolítica.

Metabolitos de ácido araquidónico

Cuando la inflamación o los mediadores inflamatorios dañan las células, el los lípidos de la
membrana celular se reordenan rápidamente, creando varios mediadores de lípidos biológicamente
activos derivados del ácido araquidónico. El los metabolitos del ácido araquidónico son mediadores
autacoides derivados de los lípidos (actuando como hormonas locales) que actúan como señales
intracelulares, y influir en la cascada de coagulación y mediar casi toda la coagulación de la respuesta
inflamatoria aguda (Fig. 3-9; véase también la Figura Web 3-6). en el sitio web de VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult). Los efectos son de corta duración duración, ya que estos
metabolitos lipídicos se degradan rápidamente, o destruido por las enzimas. Los metabolitos del
ácido araquidónico incluyen los siguientes prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas, que son
producidas por el enzimas ciclooxigenasa (COX) y lipooxigenasa. El ácido araquidónico (ácido
eicosatetraenoico) es un ácido graso esencial poliinsaturado. que contengan 20 carbonos, derivados
del ácido linoleico, presentes en membranas de plasma de carne roja. El ácido araquidónico es un
componente de de fosfolípidos de membrana esterificados que, cuando se separan de los
membrana plasmática por la fosfolipasa, es el principal precursor de los eicosanoides. El los
eicosanoides son sintetizados por dos clases principales de enzimas: (1) COX y (2) lipoxigenasas,
además de las (3) enzimas del citocromo P450. Sus respectivos productos (eicosanoides) son (1)
prostaglandinas y tromboxanos y (2) leucotrienos y lipoxinas. Estas moléculas son sintetizadas por
células endoteliales, leucocitos y plaquetas, y ejercen sus efectos biológicos principalmente sobre
las células del músculo liso vascular y de las vías respiratorias, células endoteliales y plaquetas
durante la respuesta inflamatoria aguda.

El ácido araquidónico es liberado por fosfolípidos de membrana de muchos tipos. células, pero
principalmente células endoteliales y leucocitos, a través de la acción del fosfolipasa citoplasmática
A2 (cPLA2) y, en menor medida, fosfolipasa soluble (extracelular) A2 (sPLA2). Esto ocurre en
respuesta a estímulos físicos y químicos, incluyendo C5a. cPLA2 se transloca del retículo
endoplásmico a la membrana. cuando las concentraciones intracelulares de calcio aumentan. La
actividad de sPLA2 también requiere la participación del calcio; sin embargo, su contribución a la la
formación de ácido araquidónico intracelular varía entre diferentes tipos de células en comparación
con cPLA2. Los fosfolípidos de membrana contienen una estructura de de glicerol, que suele estar
compuesto de un ácido graso saturado en la posición sn-1, un ácido graso insaturado en la posición
sn-2 y una base en la posición sn-3. El suele estar en la posición sn-2 y es liberado por cPLA2 o sPLA2,
convirtiéndose en ácido araquidónico libre.

El ácido araquidónico libre se metaboliza de tres maneras: (1) el COX, para la formación de
prostaglandinas y tromboxanos, (2) la vía de la lipoxigenasa, para la formación de leucotrienos y
lipoxinas, y (3) la vía del citocromo p450, para formación de ácidos epoxiethrenicatriene (ácido
hidroperoxyicosatetraenoico) HPETE] y ácido hidroxietránico[HETE]). Hay tres isoenzimas COX. COX-
1, COX-2 y COX-3 - que en realidad son componentes de la prostaglandina H sintasa y actúan
conjuntamente con un grupo de heme de peroxidasa. La isoenzima COX-1 es constitutivamente
expresado, estando presente en casi todos los tejidos, y es considerado como una enzima de
limpieza, que juega un papel en la en hemostasia y protección de la mucosa gástrica. La expresión
de la isoenzima COX-2 es inducida por estímulos exógenos y endógenos y ocurre en sitios de
inflamación. La COX-2 se encuentra en los leucocitos, células endoteliales de los vasos sanguíneos y
el y fibroblastos sinoviales. La isoenzima COX-3 es una variante de empalme de COX-1 (también
llamado COX-1b o COX-1v). Se encuentra en mayor abundancia en la corteza cerebral de perros y
humanos, y también se detecta en aortas.... endotelio humano y cerebral, corazón, riñones y tejidos
neuronales de roedores.
Formación e inhibición de prostaglandinas

Los metabolitos del ácido araquidónico derivados de las isoenzimas COX inducen un prostaglandina
intermedia, PGH2, que se convierte en al menos cinco metabolitos (PGD2, PGF2, PGE2, PGI2 y
tromboxano A2[TXA2]) por enzimas sintasas prostanoides únicas para cada uno de estos cinco
metabolitos (véase la figura Web 3-7 en el sitio web de VetConsult en
www.elsevier.com.br/vetconsult). La concentración de cada uno de estos cinco tipos de
prostaglandinas sintetizadas después de que la estimulación depende del tipo de célula estimulada.
PGI2, una prostaglandina La prostaciclina, por ejemplo, es producida por las células. endoteliales
por medio de PGI2 (prostaciclina) sintasa, mientras que TXA2, un prostaglandina trombogénica
llamada tromboxano, es producida por las plaquetas por a mitad de la síntesis del TXA2
(tromboxano). El PGD2 es el principal prostanoide producido por Los mastocitos; PGE2 es el principal
prostanoide producido por las células epiteliales, fibroblastos y células musculares lisas. Inhibición
de prostaglandinas específicas (PGI2) o inducir (TXA2) la coagulación y la trombosis, mientras que
otras afectan la permeabilidad vascular (PGD2 y PGE2). Las prostaglandinas se unen a la RCPG que
son específico para cada molécula. Los receptores de prostaglandina activados activan el acciones
de adenosina-monofosfato cíclico (cAMP) o aumentar la concentración citoplasma de calcio. PGE2
es conocida por su actividad en el campo de la inmunomodulador; estudios recientes sugieren que
el receptor PGE2 EP4 promueve la diferenciación de los linfocitos T CD4+ helper 1 (TH1) y helper 17
(TH17). Las prostaglandinas participan en:

- Fiebre (vía PGE2)

- Taquicardia inflamatoria

- Respuesta de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) (liberación de ACTH por parte de

neuronas del núcleo paraventricular del cerebro)

- Síndrome de estrés conductual (reducción del movimiento y pérdida del

contacto social)

- Coagulación/hemostasia (vía prostaciclina y tromboxano)

288

La aspirina, la indometacina, el ibuprofeno y el naproxeno son inhibidores de la COX-1. Entre estos

medicamentos, los tres primeros también inhiben la COX-2, como los inhibidores altamente
selectivo de COX-2 celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, lumiracoxib y etoricoxib. Se creía que el
acetaminofeno inhibía la COX-3; sin embargo, el actividad de esta droga en humanos y roedores no
está completamente definida. Dado que la COX-3 se encuentra en mayor abundancia en la corteza
cerebral y el El acetaminofén cruza la barrera hematoencefálica (a diferencia de otros
medicamentos). antiinflamatorios no esteroideos[AINEs]), se creía que estas observaciones explicó
por qué el acetaminofén fue más efectivo en el tratamiento de los dolores de cabeza y en el
tratamiento de la diabetes. alivio del dolor que la inhibición de la inflamación. Aunque esto ocurre
en los perros, la base del mecanismo de la actividad del acetaminofeno en humanos no es
completamente entendido. El acetaminofeno puede inhibir la COX-2 en menor medida. y también
actúa ligeramente sobre la COX-3 (COX-1b), además de ejercer otros actividades Gran parte del
efecto antiinflamatorio de los corticosteroides se debe al inhibición de la fosfolipasa A2, la enzima
que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos membrana. Los corticosteroides señalan la síntesis
de polipéptidos conocidos como la lipocortina (lipomodulina), que luego inhibe la fosfolipasa A2.
Así, el efecto el antiinflamatorio corticoesteroide se retrasa. Varios otros compuestos naturales y
puede inhibir la fosfolipasa A2.

Formación e inhibición de leucotrienos

En los leucocitos, el ácido araquidónico puede ser metabolizado a través de 5- lipoxigenasa,

generando leucotrienos y lipoxinas, que ejercen profundos efectos sobre el inflamación (ver Figura
Web 3-7 en el sitio web de VetConsult en www.elsevier.com.br/vetconsult). La 5-lipoxigenasa, junto
con la proteína activadora de 5-lipoxigenasa, actúa como un ligando de ácido araquidónico,
trayendo los dos y facilitando su interacción. El complejo formado por 5-lipoxigenasa y por la
proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (HPETE) se convierte en un complejo intermedio, LTA4, que
se convierte posteriormente en LTB4 o LTC4 por LTA4 hidrolasa o LTC4 sintasa, respectivamente. La
sintetasa de LTC4 es un glutatión transferasa y, tras la secreción de LTC4 por una célula, esta
molécula se metaboliza LTD4 y LTE4 por eliminación secuencial de glutatión, ácido glutámico y
glicina. Entre los principales efectos de los leucotrienos se encuentran (1) el aumento del
permeabilidad vascular, (2) quimiotaxis de los leucocitos y (3) vasoconstricción, que exacerbar la
respuesta inflamatoria aguda. Los neutrófilos producen principalmente LTB4, que es uno de los
factores quimioterapéuticos más potentes de los neutrófilos y macrófagos.

LTB4 también estimula la liberación de gránulos lisosómicos de los leucocitos, actuando sobre en la
inflamación. Los mastocitos y los eosinófilos producen principalmente leucotrieno C4 y leucotrieno
C4. el grupo de leucotrienos formado por LTC4, LTD4 y LTE4, anteriormente conocido como LTC4
como "sustancias de reacción lenta", que provocan un desbordamiento vascular intenso en las
vénulas. Los macrófagos producen LTB4 y LTC4. Además de los leucotrienos, 5-HPETE y su producto
final 5-HETE son altamente quimiotácticos para neutrófilos y macrófagos. Los leucotrienos también
se unen a la GRCP. LTC4, LTD4 y LTE4 si se unen a los receptores de leucotrienos CysLT1 y CysLT2,
que son los mediadores del broncoconstricción y vasoconstricción. LTB4 se conecta a dos
receptores, BLT1 y BLT2, que median la quimiotaxis de los neutrófilos. Las lipoxinas, secretadas
principalmente por las plaquetas, también se producen para del ácido araquidónico a través de la
lipoxigenasa. Las plaquetas no pueden para formar lipoxinas directamente, pero a través de sus
interacciones con los leucocitos y la transferencia de metabolitos de ácido araquidónico a las
plaquetas, cooperación y entre los diferentes tipos de células puede dar lugar a la formación de
eicosanoides mediante biosíntesis transcelular. Los neutrófilos pueden transferir su LTA4 a las
plaquetas. El las plaquetas contienen 12-lipoxigenasa, que convierte la LTA4 derivada de los
neutrófilos a lipoxina A4 y lipoxina B4. Las lipoxinas ejercen efectos pro-inflamatorios y anti-
inflamatorios, y parecen compensar las acciones de los leucotrienos. Estas moléculas estimular la
adhesión de los neutrófilos a las células endoteliales de los vasos sanguíneos, pero inhibir la
activación de neutrófilos por LTB4, reduciendo así la adhesión y la quimiotaxis de estos fagocitos, y
también inhiben la angiogénesis. La lipoxina A4 causa vasodilatación y reduce la vasoconstricción
inducida por TCL4. Resolvine es un producto de del ácido eicosapentaenoico, que también tiene
efectos antiinflamatorios, entre ellos inhibición de BLT1 (receptor LTB4) y la migración de células
dendríticas. La vía de la 5-lipoxigenasa puede ser inhibida por varios agentes químicos nuevos
(inhibidore.s de la 5-lipoxigenasa y antagonistas de los receptores de leucotrienos) (Fig. 3-9).
Además, los eosinófilos liberan arilsulfatasa de sus gránulos, lo que inactiva el leucotrienos.

Me salte a:

Fase de reparación de la respuesta inflamatoria aguda

Resultados de la respuesta inflamatoria aguda

Los cuatro resultados principales de la inflamación aguda son los siguientes:

- Resolución (el retorno a la normalidad estructural y funcional)

- Curación por fibrosis

- Formación de abscesos

- Progresión a la inflamación crónica

La gravedad del daño tisular, la capacidad de regenerar las células y la las características físicas o
biológicas de la causa de la lesión determinan tales resultados. En respuesta inflamatoria aguda (Fig.
3-13) el resultado deseado es la resolución, es decir, el una vuelta completa a la normalidad
estructural y funcional. La resolución se produce si:

- La respuesta inflamatoria aguda se completa en la secuencia correcta.

- Los macrófagos y los vasos linfáticos eliminan el exudado.

- Se elimina el agente incitador o la sustancia.

- El estroma (tejido conectivo) del tejido afectado está intacto y puede para apoyar la regeneración
de las células epiteliales.

- Las células epiteliales ulceradas o necróticas son reemplazadas por la regeneración. de las células
epiteliales adyacentes ubicadas en una membrana basal intacta. Desde el punto de vista del
mecanismo biológico, la primera etapa crítica del proceso de la implica la muerte y/o la eliminación
de la causa de la incitación, la eliminación de mediadores químicos por neutralización o
descomposición, el retorno al flujo vascular y el la permeabilidad capilar normal, la interrupción de
la migración leucocitaria, la muerte por apoptosis de los neutrófilos restantes en el exudado, la
eliminación del exudado mediante fagocitosis monocytomacrophagica y drenaje a los ganglios
linfáticos regionales (Fig. 3-).

14). Las respuestas inflamatorias de los neutrófilos, monocitos y macrófagos son también inhibido
por la inactivación de la quimiocina y la liberación de productos como el lipoxina A4, resolvines,
anexión A, lactoferrina y lisofosfatidilcolina. La regeneración es la segunda etapa de resolución y
depende de la disponibilidad de células epiteliales progenitoras y la presencia de estroma y
membranas funcionales basales intactos para la ocurrencia de la migración celular ordenada. A
modo de ejemplo, el la necrosis tubular renal aguda puede ser causada por antibióticos de la clase
de aminoglucósidos, y resulta en el desprendimiento y necrosis de las células epiteliales. membrana
basal tubular tubular. Si el estroma y la membrana basal son intactas, las células epiteliales
progenitoras pueden dividirse y migrar, sustituyendo al pérdida de células y recuperación de la
función normal del túbulo. Si la membrana basal no tiene está intacto para guiar la proliferación
celular, no habrá formación tubular.... funcionales En cambio, las células epiteliales tubulares
regenerativas sufren atrofia o formar pequeños agregados con células sincíticas gigantes.
Simultáneamente, el debe restablecerse el suministro microvascular regional, que se produce por
el proliferación de células endoteliales en respuesta a moléculas como el VEGF.

Nomenclatura de la respuesta inflamatoria (diagnósticos morfológico)

Nomenclatura, un sistema de nombres dado a las estructuras y procesos en un la disciplina

científica, utilizada en la patología veterinaria, ofrece a los médicos diagnósticos descripciones
morfológicas y precisas del proceso, del tipo de inflamación y de la enfermedad. A El diagnóstico
morfológico tiene seis componentes, que se enumeran en la siguiente secuencia: grado de
severidad, duración, distribución, exudado, modificador y tejido (Tabla 3-6). Sobre la base de los
resultados de un examen post-mortem y/o una evaluación histológica de muestras de tejido, un
patólogo realiza un diagnóstico morfológico que incluye, entre otras cosas orden secuencial, los
componentes de la nomenclatura que mejor describen la muestras. Por ejemplo, el uso del riñón
como tejido lesionado, el componente central del diagnóstico morfológico es el nombre del tejido,
derivado de su término latino, "Nefro-". Si el riñón está inflamado, el prefijo "nephron-" se combina
con el sufijo "ite". (inflamación o enfermedad de), formando la palabra "nefritis", que significa
inflamación de la riñón. Los otros componentes del diagnóstico morfológico, así como el grado, la
duración, exudado y modificador, siguen a la nefritis y se utilizan para describir las características
del proceso inflamatorio. El patrón de distribución de la lesión inflamatoria no sólo indica su
ubicación, sino que también, en muchos casos, la mecanismo de lesión. Estos patrones de
distribución, como se muestra en la Figura 3-15, incluyen focal, multifocal, localmente extensa y
difusa. Estos términos se discuten en detalle en cada sistema orgánico. Las sutilezas de este proceso
se aprenden en la disciplina de patología. Términos que describir el grado y la duración de la
inflamación que evolucionan con los años de experiencia profesionales, y es poco probable que
estén completamente dominados por los estudiantes de la veterinaria durante su formación
profesional.

Los diagnósticos morfológicos también pueden utilizar el sufijo "ose" (enfermedad o enfermedad)
o "apatía" (enfermedad). En este contexto, tales enfermedades o cambios si se refieren a los
causados por procesos degenerativos o relacionados con la Envejecimiento, no hay inflamación. Por
lo tanto, la misma nomenclatura puede utilizarse en la diagnóstico de una enfermedad renal
degenerativa, usando el término nefrosis o nefropatía. Los otros componentes se añaden a la
nefrosis o nefropatía, describiendo las características del proceso degenerativo. Finalmente, algunas
enfermedades metabólicos y neoplásicos no encajan en esta nomenclatura, sino que diagnostican
pueden construirse morfologías igualmente válidas. Hígados con aumento de volumen, consistencia
blanda y desmenuzable, coloración amarillenta y acumulación de El tejido adiposo puede ser
morfológicamente diagnosticado como lipidosis hepática, mientras que una masa sólida, firme,
blanca y expandible en el hígado puede ser morfológicamente diagnosticado como "linfoma
hepático maligno".
Clasificación morfológica de exudados en lesiones

inflamatorio agudo

La apariencia macroscópica y microscópica de los diferentes tipos de reacciones inflamatorias aguda

en el tejido normalmente puede ser clasificada de acuerdo a los componentes y la respuesta celular,
formando así una base para la comprensión de la patogénesis. Las lesiones histopatológicas de la
inflamación aguda son más frecuentes agrupados en cinco categorías: seroso, catarral, fibrinoso,
supurativo o purulento y hemorrágico, o combinaciones de estas categorías, como
fibrinosupurativo. También se observan patrones histopatológicos similares en la inflamación
crónica. (linfocítico o granulomatoso[macrófagos, células gigantes multinucleadas, linfocitos,
células plasmáticas, fibrosis]). Hay que tener en cuenta que las lesiones histopatológicas de
inflamación aguda suelen ser representan (1) un continuo de cambios progresivos del mismo tipo
de inflamación, desarrollada con el tiempo, o (2) diferentes tipos de respuestas inflamatorias que
ocurren al mismo tiempo, en las mismas áreas o no de las una tela. Así, la rinitis, por ejemplo, puede
progresar en una secuencia de serosa el catarral a mucopurulento a purulento. Si el estímulo de
incitación es severo, el los cambios pueden progresar rápidamente de serios a fibrinosos y a
hemorrágicos.

Inflamación serosa

Inflamación peligrosa es el término utilizado para describir un patrón de inflamación aguda. cuando
la respuesta del tejido consiste en la fuga o acumulación de fluido con baja concentración de
proteína plasmática y bajo número de glóbulos blancos. Este el material acuoso se libera de
pequeñas grietas entre las células endoteliales y el hipersecreción de glándulas serosas inflamadas.
Esta respuesta es esencialmente una transudado (gravedad específica < 1.012) y se observa en casos
de (1) lesión calor de la piel, como en quemaduras y fotosensibilización, donde pueden ser burbujas
llenas de líquido o (2) respuestas alérgicas agudas se caracteriza por el desgarro y la rinorrea, con
un transudado claro y transparente. Macroscópicamente, por ejemplo, se presentan lesiones con
inflamación serosa, (1) cantidad excesiva de líquido acuoso de ligero a ligeramente amarillento, que
(2) vestimentas sobresalientes, sobresalientes, llenas de líquido por encima de la superficie de la
membrana mucosa de la cavidad nasal (rinitis serosa) o de la piel (Fig. 3-16). Bajo microscopía, las
fibras del tejido conectivo se separan, generalmente por grandes espacios, y los capilares y las
vénulas poscapilares son y contienen eritrocitos (hiperemia activa). El recubrimiento de las células
ndotelial de estos vasos puede ser aplanado o hipertrofiado.
Exudado seroso/edema subcutáneo, fotosensibilización, piel de fosas nasales y
pabellones. auriculares, ovejas.

A, La piel de las fosas nasales está cubierta por una costra resultante de la deshidratación
del exudado. serosa liberada de los vasos sanguíneos dañados después de una corta
exposición al sol. Los pabellones los auriculares están hinchados y caídos.

B, Microscópicamente, hay una expansión moderada de la dermis superficial, con edema

secundario a la extravasación vascular (inflamación serosa). Vénulas poscapilares están
dilatados (hiperemia activa) y hay leucocitos alrededor de las células endoteliales.
Manchas H&E.

Inflamación catarral

Lengua azul o inflamación mucoide es el término utilizado para describir un patrón de inflamación
aguda en la que la respuesta del tejido se compone de secreción o acumulación de un líquido
gelatinoso espeso que contiene abundante mucosidad y mucosidad de las membranas las
membranas mucosas. Esta respuesta se observa más comúnmente en los tejidos con abundante
células caliciformes y glándulas mucosas, así como en ciertos tipos de enfermedades enfermedades
gastrointestinales crónicas alérgicas y autoinmunes y en la inflamación crónica de las vías
respiratorias (asma crónica). Macroscópicamente, la superficie de la o la superficie de corte del
tejido afectado puede estar cubierta o contener líquido ligeramente opaco y grueso (Fig. 3-17). Bajo
microscopía, la lesión puede presentar hiperplasia de las células epiteliales de las glándulas mucosas
y de las células caliciformes, por lo tanto como las fibras del tejido conectivo separadas por mucinas.
 Inflamación catarral.

A, Abomaso, vaca. La mucosa epitelial está moderadamente engrosada, cubierta por un

brillante capa clara de moco, y presenta una sutil apariencia nodular causada por la
acumulación de productos secreciones mucinosas (exudado catarral) en los pliegues
gástricos.

B, Colon, vaca. Microscópicamente, la colitis catarral se observa con hiperplasia de las células
epiteliales mucosas y aumento de la acumulación de moco en la superficie del moco.
Manchas de H&E

Inflamación fibrinosa

Inflamación fibrinosa es el término utilizado para describir un patrón de inflamación aguda. en el

que la respuesta del tejido se compone de la acumulación de líquido con alta concentración de
proteínas plasmáticas (gravedad específica > 1.02) y bajo número de leucocitos. Esta respuesta es
un exudado. La inflamación fibrinosa se observa en lesiones más severas de las células endoteliales,
que permiten la filtración de proteínas de alto peso molecular, como el fibrinógeno. Fugas de
fibrinógeno de capilares y vénulas poscapilares durante la fase líquida de la respuesta inflamatoria
aguda y está polimerizada, fuera de los vasos, en fibrina, una proteína homogénea y de rosa
(eosinófilo) cuando se tiñe con hematoxilina y eosina (H&E).

Esta lesión es causada más comúnmente por organismos microinfecciosos y es observadas en las
membranas serosas de las cavidades corporales, como las recubiertas. por pleura (pleuritis
fibrinosa), pericardio (pericarditis fibrinosa), peritoneo (peritonitis fibrinosa), membranas de la
articulación sinovial (sinovitis fibrinosa) y meninges (leptomeningitis fibrinosa). Ejemplos comunes
incluyen lesiones de alvéolos en neumonía fibrinosa (Mannheimia haemolytica), en neumonía
infecciones intersticiales atípicas (como la causada por el 3-metil indol) y virales enfermedades
respiratorias (como las causadas por el herpesvirus bovino 1). La capa distinta formado por fibrina
que cubre una úlcera se llama pseudomembrana fibrinosa y, mediante el recubrimiento curvilíneo
inicial de la superficie de los neumocitos y que contiene recortes células necróticas, como se observa
en las infecciones por virus sincitial respiratorio (BRSV), se llama membrana hialina.
Macroscópicamente, las superficies del tejido afectado están coloreadas rojo (hiperemia activa) y
están cubiertos por un exudado espeso, que se forma cordones, elásticos, de color blanco grisáceo
a amarillo, que se pueden quitar (a diferencia de las respuestas fibrosas) (Figs. 3-18 y 3-4). A se
observa un ejemplo clásico de inflamación fibrinosa en la neumonía fibrinosa causada por una
infección aguda por Mannheimia haemolytica, en la que los alvéolos y el el estroma del tejido
conectivo (tabiques interlobulares y pleura) contiene un exudado ...notablemente fibrinoso que
rápidamente se infiltra por los neutrófilos...., resultando en un exudado fibrinosupurativo. Otro
ejemplo de inflamación La fibrina se presenta en la infección por el herpesvirus bovino 1. Este virus
daña las células. epiteliales del tracto respiratorio, lo que da lugar a una respuesta inflamatoria
fibrinosa aguda. Las etiologías no infecciosas, como la inhalación de calor y humo, pueden provocar
a la formación de exudado fibrinoso en la tráquea. Microscópicamente, los capilares y las vénulas
poscapilares están dilatadas y tienen eritrocitos (hiperemia activa) y reactividad (hipertrofia) de las
células endoteliales. El estroma del tejido conectivo o de las superficies mesoteliales del órgano
afectado contiene o está cubierto por capas de coloración roja de la fibrina, albúmina y otras
proteínas plasmáticas coaguladas y/o polimerizado. El exudado fibrinoso suele ser infiltrado pronto
por neutrófilos, resultando en inflamación fibrinosupurativa.

Inflamación fibrinosa, cavidad pleural, pleuras viscerales y parietales, caballo.

A, Las superficies pleurales están cubiertas con un exudado grueso, friable y de color gris
amarillento,compuesto de fibrina y otras proteínas plasmáticas. Este exudado puede
eliminarse fácilmente, y no debe confundirse con adherencias fibrosas. Esta última
respuesta se desarrolla con el paso del de tiempo y consiste en un material de apariencia
similar, que contiene fibras de colágeno que dan fuerza y forman adherencias entre
superficies opuestas que sólo se pueden deshacer con certeza dificultad.

B, Microscópicamente, existen capas de material rojo homogéneo (exudado

fibrinofibrinoso), que contiene algunos neutrófilos y un foco de bacterias (flechas).
Manchas de H&E.

Inflamación supurativa

Inflamación supurativa es el término utilizado para describir un patrón de inflamación. Agudo en el

que la respuesta del tejido se compone de la acumulación de líquido con alta concentración de
proteína en el plasma (gravedad específica > 1.02) y números altos de leucocitos,
predominantemente neutrófilos. Este material es un exudado comúnmente conocida como pus. El
pus puede ser un líquido cremoso. deshidratado, puede ser más caseoso y tener una consistencia
más firme, y se lamina ocasionalmente, como se observa en algunas enfermedades, como el
linfadenitis ovina casera. Una colección de pus circunscrita por una cápsula fibrosa que es
macroscópicamente visible se llama absceso; si es visible sólo para el se llama microabscess.

La densa acumulación neutrófila (pus) también puede ser distribuida en capas. los tejidos, como los
planos fasciales y los tejidos conectivos subcutáneos, que se denominan celulitis o inflamación
flemática (flema). En lugar de producir un absceso focal, el Los neutrófilos evocan un exudado
acuoso supurativo distribuido en los planos. y los espacios de los tejidos, como en algunos casos de
infección por Clostridium en el rumiantes o infecciones extensas por grampositivos (estafilococos).
Inflamación supurativos, los microabcesos, los abscesos y los exudados son los más comunes.
causado por bacterias, incluyendo Staphylococcus spp., Streptococcus spp. y Escherichia coli, y
puede ocurrir en muchos órganos. Estos microorganismos también pueden causan meningitis
bacteriana supurativa en el sistema nervioso central (SNC). El abscesos en el cerebro de los caballos,
causados por Streptococcus equi, y los microabcesos La Listeria monocytogenes es un buen ejemplo
del uso del cerebro en el ganado vacuno. inflamación supurativa. Inflamación supurativa inducida
por bacterias también comúnmente ocurre (1) en la pelvis y los túbulos renales (pielonefritis), (2)
en los bronquios de los pulmones (bronconeumonía), (3) en las cavidades nasal y de los senos
paranasales (rinitis y sinusitis), (4) en el epitelio glandular de la próstata (prostatitis), (5) en el lumen
de la vesícula biliar (colecistitis) y vejiga urinaria (urocistitis) y (6) en acini y conductos de los glándula
mamaria (mastitis). La inflamación supurativa no resuelta puede progresar para la inflamación
crónica.

Macroscópicamente, las superficies y/o tejidos conectivos de los órganos los afectados son
hiperémicos y están cubiertos, respectivamente, por manchas gruesas de pus blanco-gris a amarillo
(Fig. 3-19). En algunos casos el pus puede ser mezclado a la fibrina, formando un exudado
fibrinosupurativo. Bajo microscopía, los tejidos neutrófilos; muchos están degenerados y tienen una
concentración muy alta de usualmente combinado con restos de células necróticas, bacterias,
proteínas....plasma y fibrina.
Inflamación supurativa (purulenta), bronconeumonía bacteriana secundaria, cinomosa,

Cachorro.

A, Las áreas craneoventriculares del pulmón son firmes y tienen un color entre beige y marrón.

Esta lesión es causada por neutrófilos que migraron a los alvéolos en una respuesta
inflamatoria.

Agudo secundario a una infección bacteriana del órgano. B, Microscópicamente, el alvéolo

contiene numerosos

neutrófilos (exudado supurativo) y neumocitos destruidos. Manchas de H&E.