Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF280-00

PANTOPRAZOL SÓDICO
Pantoprazoli natricum

F
OCH 3
F N
OCH 3
O
N S
Na N
O

C16H14F2N3NaO4S; 405,35
pantoprazol sódico; 06819
Sal de sódio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol (1:1)
[138786-67-1]

C16H14F2N3NaO4S.1,5H2O; 432,37
pantoprazol sódico sesqui-hidratado; 09514
Sal de sódio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol
hidratado (2:2:3)
[164579-32-2]

Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C16H14F2N3NaO4S, em relação à substância

anidra.

DESCRIÇÃO

Características físicas. Pó cristalino branco ou quase branco, higroscópico.

Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em álcool metílico e em álcool etílico.

Constantes físico-químicas.

Faixa de fusão (5.2.2): 139 ºC a 160 ºC, com decomposição.

Rotação óptica específica (5.2.8): –1,0 a +1,0, em relação à substância anidra. Determinar em solução
aquosa a 5% (p/v).

IDENTIFICAÇÃO

A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potássio,

há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de pantoprazol sódico SQR, preparado de maneira idêntica.

B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 210 nm a 360 nm, de solução a

0,001% (p/v) em álcool metílico, há máximo em 289 nm.

C. Solubilizar 20 mg da amostra em 1 mL de água. A solução satisfaz às reações do íon sódio

(5.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF280-00
Aspecto da preparação. A preparação aquosa a 10% (p/v) é límpida (5.2.25) e levemente amarelada
(5.2.12).

pH (5.2.19). 9,0 a 11,5. Determinar em solução aquosa a 2% (p/v).

Absorção de luz. A absorvância máxima da solução aquosa a 2% (p/v), medida a 440 nm, é de 0,025
e a transmitância mínima, medida em 650 nm, é de 97%. A absorvância máxima da solução aquosa
a 10% (p/v), medida a 440 nm, é de 0,1 e a transmitância mínima, medida em 650 nm, é de 95%.

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método III. Determinar em 1 g de amostra dessecada em estufa
a 60 °C, sob pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 0,002% (20 ppm).

Água (5.2.20.1). Entre 4,5% e 8,0%.

Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g de amostra. Dessecar em estufa a 60 ºC, sob
pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 1,0%.

TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA

Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

DOSEAMENTO

Empregar um dos métodos descritos a seguir.

A. Dissolver, quantitativamente, cerca de 0,35 g da amostra em 50 mL de álcool etílico. Titular com

ácido clorídrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizar azul de
bromofenol SI como indicador, com viragem para a cor verde. Realizar ensaio em branco e efetuar
as correções necessárias. Cada mL de ácido clorídrico 0,1 M SV equivale a 40,535 mg de
C16H14F2N3NaO4S.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar

cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4 mm
de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm);
fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto.

Fase móvel: mistura de acetonitrila e água (75:25).

Solução amostra: dissolver quantidade, pesada com exatidão, da amostra em hidróxido de sódio 0,1
M, de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir em tampão fosfato-laurilsulfato de sódio pH 6,8 até
concentração de 0,1 mg/mL. Diluir a solução obtida, em mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração de 10 μg/mL.

Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR em
hidróxido de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 1 mg/mL. Diluir em tampão fosfato-laurilsulfato
de sódio pH 6,8 até concentração de 0,1 mg/mL. Diluir a solução obtida em mistura de acetonitrila e
água (50:50) até concentração de 10 μg/mL.

Injetar replicatas de 20 μL da Solução padrão. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob
os picos registrados é, no máximo, 2,0%.
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF280-00

Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos principais. Calcular o teor de C16H14F2N3NaO4S na
amostra a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e sob refrigeração.

ROTULAGEM

Observar a legislação vigente.

CLASSE TERAPÊUTICA

Antissecretor
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF195-00

PANTOPRAZOL SÓDICO CÁPSULAS

Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C 16H15F2N3O4S. As
cápsulas devem ser gastrorresistentes.

IDENTIFICAÇÃO

O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em Doseamento,

corresponde àquele da Solução padrão.

CARACTERÍSTICAS

Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste.

Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste.

Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir o conteúdo de cada cápsula,

quantitativamente, para balão volumétrico de 50 mL e adicionar 25 mL de hidróxido de sódio 0,1 M,
deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos e sob agitação mecânica por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir em tampão fosfato pH
6,8, de modo a obter solução a 80 μg/mL. Diluir em mistura de acetonitrila e água (50:50), até obter
solução a 8,0 μg/mL. Preparar a Solução padrão conforme descrito em Doseamento, de modo a obter
solução a 8,0 μg/mL de pantoprazol. Proceder conforme descrito em Doseamento.

TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5)

Estágio ácido:
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 500 mL.
Aparelhagem: cestas, 100 rpm.
Tempo: 60 minutos.

Procedimento: decorrido o tempo de 60 minutos, elevar as cestas e retirar, de cada cuba, 25 mL do

meio de dissolução. Filtrar e diluir, se necessário, com mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração teórica de 8,0 μg/mL, supondo dissolução de 10% de pantoprazol. Preparar Solução
padrão como descrito a seguir.

Solução padrão: dissolver em água quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR, de
modo a obter solução a 80 mg/mL de pantoprazol base. Diluir com tampão fosfato pH 6,80 até
concentração de 0,8 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração de 8,0 μg/mL.

Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de pantoprazol dissolvida no

meio a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

Estágio tampão:
Meio de dissolução: adicionar 425 mL de tampão fosfato pH 11,0 aos 475 mL de ácido clorídrico 0,1
M remanescentes nas cubas. Se necessário, ajustar o pH para 6,80 com ácido fosfórico 20% (v/v) ou
hidróxido de sódio 40% (p/v).
Aparelhagem: cestas, 100 rpm.
Tempo: 60 minutos.
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF195-00

Procedimento: utilizar as mesmas cápsulas submetidas ao Estágio ácido. Decorrido o tempo de 60

minutos, elevar as cestas e retirar alíquota do meio de dissolução. Filtrar, se necessário. Diluir com
mistura de acetonitrila e água (50:50) até concentração de 8,8 μg/mL. Preparar a Solução padrão
descrita a seguir.

Solução padrão: solução de pantoprazol a 8,0 μg/mL.

Proceder conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de pantoprazol dissolvida no

meio a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S se dissolvem em 60

minutos no Estágio tampão.

TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA

Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

DOSEAMENTO

Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Pantoprazol sódico.

Preparar a Solução amostra e a Solução padrão conforme descrito a seguir.

Solução amostra: Pesar, no mínimo, 10 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las novamente

Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Transferir, quantitativamente, quantidade do pó equivalente
a 50 mg de pantoprazol base para balão volumétrico de 50 mL. Adicionar cerca de 25 mL de hidróxido
de sódio 0,1 M, submeter a banho de ultrassom durante cinco minutos e agitação mecânica por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar em papel de filtro
adequado. Diluir o filtrado com o tampão fosfato pH 6,80 até concentração de 0,1 mg/mL. Em
seguida, diluir com mistura de acetonitrila e água (50:50) até concentração de 10 μg/mL.

Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR e hidróxido
de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 1,0 mg/mL de pantoprazol base. Diluir com o tampão
fosfato pH 6,80 até concentração de 0,1 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e
água (50:50) até concentração de 10 μg/mL.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15F2N3O4S nas cápsulas
a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM

Observar a legislação vigente.

 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF196-00

PANTOPRAZOL SÓDICO GRÂNULOS GASTRORRESISTENTES

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S.

IDENTIFICAÇÃO

O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida em Doseamento,

corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.

TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5)

Meio de dissolução: mistura de 475 mL de ácido clorídrico 0,1 M e 425 mL de tampão fosfato pH
11,0, com pH ajustado para 6,8 com ácido fosfórico 20% (v/v) ou hidróxido de sódio 40% (p/v).
Aparelhagem: cestas, 100 rpm. Nota: deve-se garantir que as cestas possuam abertura de malha
inferior ao tamanho dos grânulos.
Tempo: 60 minutos.

Procedimento: realizar o teste com massa de grânulos equivalente a 40 mg de pantoprazol em cada

cesta. Após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir, se necessário, com mistura
de acetonitrila e água (50:50), até concentração próxima de 8,8 μg/mL. Preparar a Solução padrão
conforme descrito em Doseamento, de modo a obter solução a 8,0 μg/mL de pantoprazol base.
Prosseguir conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de C16H15F2N3O4S dissolvida
no meio, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S se dissolvem em 60

minutos.

ENSAIOS DE PUREZA

Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 60 °C, sob
pressão reduzida, por quatro horas. No máximo, 6,0%.

GASTRORRESISTÊNCIA

Utilizar aparelho para Teste de dissolução (5.1.5).

Meio: ácido clorídrico 0,1 M, 500 mL.

Aparelhagem: cestas, 100 rpm. Nota: deve-se garantir que as cestas possuam abertura de malha
inferior ao tamanho dos grânulos.
Tempo: 120 minutos.

Procedimento: realizar teste com massa de grânulos equivalente a 20 mg de pantoprazol em cada

cesta. Decorrido o tempo de duas horas, elevar a plataforma. Remover as cestas, transferir os grânulos
de cada cesta para balões volumétricos de 25 mL, quantitativamente, por solubilização com 13 mL
de hidróxido de sódio 0,1 M. Submeter a banho de ultrassom durante cinco minutos e agitação
mecânica por 15 minutos. Completar o volume com hidróxido de sódio 0,1 M. Filtrar em papel de
filtro adequado. Diluir o filtrado em tampão fosfato pH 6,8 até concentração de 80 μg/mL. Diluir a
solução obtida em mistura de acetonitrila e água (50:50) até concentração de 8,0 μg/mL. Preparar a
Solução padrão conforme descrito em Doseamento, de modo a obter solução a 8,0 μg/mL de
pantoprazol base. Prosseguir conforme descrito em Doseamento. Calcular a quantidade de
C16H15F2N3O4S dissolvida em hidróxido de sódio 0,1 M a partir das respostas obtidas com a Solução
padrão e a Solução amostra.
 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF196-00

Tolerância: após resistirem por duas horas em ácido clorídrico 0,1 M, os valores individuais das
quantidades dissolvidas em hidróxido de sódio 0,1 M são, no mínimo, 80% e o valor médio é, no
mínimo, 85% da quantidade declarada de C16H15F2N3O4S.

TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA

Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

DOSEAMENTO

Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Pantoprazol sódico.

Preparar a Solução amostra e a Solução padrão conforme descrito a seguir.

Solução amostra: pulverizar quantidade suficiente da amostra. Transferir, quantitativamente,

quantidade do pó equivalente a 25 mg de pantoprazol base para balão volumétrico de 25 mL.
Adicionar cerca de 13 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, submeter a banho de ultrassom durante cinco
minutos e agitação mecânica por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar em papel de filtro adequado. Diluir o filtrado com o tampão fosfato pH 6,8
até concentração de 0,1 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e água (50:50) até
concentração de 10 μg/mL.

Solução padrão: dissolver quantidade, pesada com exatidão, de pantoprazol sódico SQR e hidróxido
de sódio 0,1 M, de modo a obter solução a 1,0 mg/mL de pantoprazol base. Diluir com o tampão
fosfato pH 6,80 até concentração de 0,1 mg/mL. Em seguida, diluir com mistura de acetonitrila e
água (50:50) até concentração de 10 μg/mL.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os

cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15F2N3O4S nos grânulos
gastrorresistentes a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM

Observar a legislação vigente.