Unidad 5 Posgrado Regulatorios

ASUNTOS REGULATORIOS DE MEDICAMENTOS EN LA ARGENTINA PARA LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA 2018
Unidad 5
Asuntos Regulatorios en Ensayos clínicos
1. Desarrollo de medicamentos
Etapa preclínica Etapa clínica
2. Asuntos Regulatorios en Ensayos clínicos
3. Normativa general.
a. Guía para investigación en salud humana.
b. Presentación previa de un ensayo clínico antes de su presentación para la
aprobación.
c. Buenas Prácticas de Investigación clínica.
d. Sistema de gestión electrónica con firma digital
e. Ley de protección de datos personales.
f. Registro de ensayos clínicos en ReNIS
4. Conceptos utilizados frecuentemente en los ensayos clínicos.

a. Investigador.
b. Patrocinador.
c. Investigador patrocinador.
d. Consentimiento informado.
e. Comité de Ética en Investigación (CEI)
f. Protocolo
5. Documentación para la autorización de estudios de farmacología clínica:

a. Solicitud de autorización de estudios de Farmacología Clínica, del investigador y
centro de investigación.
b. Monografía del producto en investigación (MPI).
c. Protocolo.
d. Consentimiento informado.
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e. Cambios al protocolo, consentimiento informado y MPI (enmiendas al protocolo y/o

Página
al consentimiento informado)
f. Actualización de la Monografía del producto en investigación por nuevos resultados
g. Notificación de Reacciones Adversas Medicamentosas Serias e Inesperadas
(Ramsi) e Informes de Seguridad
svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

6. Informes del estudio y otras comunicaciones.

Documentos esenciales del estudio suspensión o cancelación del estudio. Normativa
específica
7. Inspecciones de estudios de farmacología clínica

8. Ensayos clínicos en distintas jurisdicciones
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Página

a. DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
El desarrollo de una nueva molécula para lograr la comercialización, sigue un recorrido
prolongado de múltiples variables difíciles de predecir.
Los estudios comprenden a una sistemática racional, para comprobar que la nueva droga
es efectiva y segura en la patología en estudio, para la mayor parte de la población.
La primera etapa de investigación se llama Preclínica o fase 0 y comprende al conjunto de

estudios de laboratorio (físico-químicos, toxicológicos, farmacológicos realizados in vitro e in
vivo), y la segunda etapa Etapa Clínica que se realiza en seres humanos.
A. ETAPA PRECLÍNICA O FASE 0
Durante la etapa preclínica se sigue una secuencia racional que comprende el estudio de
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diferentes toxicidades y la efectividad en diversos modelos animales. Se estudian

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primero los efectos in vitro, y luego se procede a los estudios in vivo. Si bien se realizan
estudios de efectividad (farmacodinamia, mecanismo de acción) y farmacocinética, lo más
importante es la evaluación de la toxicidad cuyo conocimiento se va a utilizar en la
administración al ser humano.

A.1. Toxicidad aguda
Los estudios de toxicidad se deben realizar en tres especies de animales, dos roedoras y
una no roedora, y por dos vías, una de ella similar a la que se va a usar en el ser humano.
Implica la administración de una única dosis logarítmicamente crecientes a distintos lotes de
ratones, de modo de determinar DL 50 (dosis letal 50, la que mata al 50% de los animales).
Este conocimiento se utiliza luego como parámetro de las dosis que puede utilizarse en el
resto de los estudios e incluso en el hombre.
Este dato de toxicidad no brinda información sobre posibles efectos de la droga a largo
plazo.
A.2. Toxicidad subaguda y crónica
Se usan dos especies una de ella no roedora y con tres dosis, alta, mediana y baja. La vía
será la misma que la que se usará en el humano. La toxicidad subaguda tiene una duración
de 3-6 meses y la crónica mayor de 6 meses.
A.3. Estudios especiales
Según el tipo de pacientes y por cuanto tiempo deberá administrarse, se considerará

realizar estudios especiales sobre carcinogénesis y mutagénesis, e interferencia con la
fertilidad.
B. ETAPA CLÍNICA
La investigación clínica se realiza en el hombre y requiere autorización previa por la

Autoridad Sanitaria Nacional. La autoridad sanitaria tiene capacidad de vetar el inicio de la
investigación en humanos si considera que no se brindan las suficientes garantías de
seguridad. Antes de comenzar la investigación el voluntario o paciente debe firmar un
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Página
consentimiento informado.
Las etapas de los ensayos clínicos se conocen con los nombre de fases I, II, III y tienen sus
características especiales.

B.1. Fase I:
La investigación en fase I representa la primera ocasión en que un nuevo fármaco es

evaluado en humanos. Se suele reclutar voluntarios sanos para esta fase, aunque
también pueden ser enfermos en casos especiales, como para enfermedades graves en las
que los tratamientos suelen tener importantes efectos adversos (ej. cáncer, SIDA).
En los estudios de fase I incorporan un número muy reducido de voluntarios o pacientes

(según el caso), típicamente 12 a 25.
Los objetivos típicos de la fase I son:

• Identificar una dosis segura, para realizar ulteriores estudios.
• Describir la toxicidad en humanos
• Describir la farmacocinética de la nueva droga en humanos.
B.2. Fase II:
En esta fase II se desea obtener una estimación de la actividad clínica de una droga, y de
su toxicidad. La actividad se expresa como el porcentaje de los pacientes tratados que
alcanzan un cierto nivel de respuesta (desaparición del tumor, negativización de la carga
viral, desaparición de la fiebre, etc.), sin implicar ningún tipo de comparación, es un estudio
abierto (todos conocen que la droga es la nueva de investigación). La cantidad de
pacientes sobre los que se realiza una fase II es de aproximadamente 100 a 200.
Para cada patología de interés corresponde realizar al menos un estudio de fase II.
Existe una fase II tardía, o fase IIb similar a una fase III, con ensayos controlados y a doble
ciego. El objetivo de esta fase es realizar un estudio pequeño como preparación de la fase
III y observar los obstáculos que pueda tener una fase III y mejorarlos antes de comenzar la
fase más costosa y con mayor número de pacientes.
El total de la fase II (a y b) se realiza en un pequeño número de pacientes (100-200), suele

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ser de corta duración.
El consentimiento es como siempre por escrito pero en caso de menores o incapaces el

consentimiento lo da el tutor o encargado y cuando deba realizarse en emergencia la
aprobación debe ser realizada por un juez (ej. reanimación de emergencia en la calle).

El paciente mantiene siempre el derecho a retirarse del ensayo en cualquier momento. Se

evitarán factores de confusión y se extremarán las precauciones, incluyendo a pacientes
con una enfermedad bien definida y excluyendo a niños, embarazadas, ancianos, si no
fuese en esta población solamente la patología en estudio (ejemplo membrana hialina de
los prematuros) y a los pacientes con cualquier otra enfermedad o medicación distinta de la
estudiada.
B.3. Fase III:
Esta fase es la más compleja e importante ya que es la que en caso de ser positiva
permitirá que la droga sea aprobada por la Autoridad Sanitaria para ser comercializada. Su
objetivo es verificar la eficacia y la seguridad del nuevo fármaco en un número importante
de pacientes (frecuentemente, miles) y en condiciones clínico-terapéuticas lo más próximas
a las de la población en que se utilizará en el futuro.
Las variables estadísticas deberán estar controladas para evitar los sesgos (los sesgos son
errores del muestreo o de la medición, como por ej. similaridad de edades, sexo, estadio de
la enfermedad en ambas ramas, multicéntrico, etc.).
La fase III deberá tener determinadas características:
a. Prospectivo (no histórico)
b. Controlado: en una rama se tratan a los pacientes con la nueva droga y en la otra
contra placebo (sino existe tratamiento habitual) o controlado contra el tratamiento
que se viene utilizando en el mercado (tratamiento estándar).
c. Randomizado o aleatorizado: la muestra de pacientes sobre los que se realiza el

ensayo deberá ser elegida al azar
d. Doble ciego (enmascaramiento): ni el médico, ni el paciente conocen cuál es el

medicamento nuevo, o el tratamiento standard o el placebo. En caso de ser placebo
se utilizarán los mismos excipientes sin la sustancia activa.
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e. Estratificado: cuando la patología tenga diferentes estadios, por ejemplo leve,

moderado, severo, primero se debe estratificar y luego aleatorizar.

Cuando entra un paciente se lo clasifica en leve, moderado, o severo. Luego, cada

categoría se distribuye al azar entre las ramas, de tal forma que en cada rama del
ensayo quede similar número de pacientes con las mismas categorías de riesgo.
f. Multicéntrico: es de buena práctica para evitar los sesgos que los estudios se
realicen en varias instituciones.
g. Tamaño muestral suficiente: significa que se deberán poner suficiente cantidad de

pacientes en ambas ramas, para ver una diferencia si la existe. El tamaño muestral
se define antes de comenzar el estudio (realizado por los estadígrafos).
Una vez verificadas la eficacia y la seguridad de la medicación en adultos deberían

realizarse, (si correspondiera) estudios en niños, ancianos o poblaciones especiales como
insuficiencia renal, o hepática.
2. ASUNTOS REGULATORIOS EN ENSAYOS CLÍNICOS
Los ensayos clínicos son estudios de investigación que examinan el funcionamiento de los
nuevos enfoques clínicos en las personas. Cada estudio intenta responder preguntas
científicas y encontrar mejores formas de prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad.
También pueden comparar un tratamiento nuevo con uno que ya se encuentra disponible.
Cada ensayo clínico tiene un protocolo o plan de acción para llevarlo a cabo. El plan
describe lo que se hará en el estudio, cómo se hará y por qué cada parte es necesaria.
Cada estudio tiene sus propias normas acerca de quién puede participar. Algunos necesitan
voluntarios sanos, o personas con una determinada enfermedad.
Un comité independiente formado por médicos, estadísticos y miembros de la comunidad

debe aprobar y supervisar el protocolo (Comité de ética). Ellos se aseguran de que los
riesgos sean pequeños y que los beneficios potenciales sean de cierto valor.
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Las principales actividades que deben realizar los responsables de Asuntos Regulatorios
son:
 Adaptación de documentos internacionales a los requerimientos locales
 Presentación de trámites y documentación a las Autoridades Regulatorias

 Seguimiento de los estudios hasta la aprobación

 Importaciones de los productos y los materiales de ensayo
 Mantenimiento del estudio (Enmiendas, Reportes, Notificaciones, etc.)
 Cierre del estudio
Los estudios de farmacología clínica con fines de registro o regulación de un producto

requieren la autorización de la ANMAT a nivel nacional. Por su parte, cada jurisdicción
sanitaria tiene competencia para establecer un organismo local de regulación y fiscalización
para este tipo de investigación.
Les sugerimos ver el video: www.youtube.com/watch?v=ZPX-Vfi6SHI de Regulatory update

ANMAT la reunión de DIA con la Dra. Inés Bignone (Consultado: 7/6/18)
¿Quién evaluará en el ANMAT los ensayos clínicos?
De acuerdo a la nueva estructura del ANMAT (Disposición 4548/14) la Dirección de

Evaluación y registro de Medicamentos del INAME dentro de sus acciones está:
“Entender en los trámites de solicitud de autorización de estudios de investigación en
farmacología clínica”
Les sugerimos acceder al siguiente link

www.anmat.gov.ar/comunicados/Texto_Investigacion_Clinica.pdf donde encontrarán la LA
ANMAT Y LA INVESTIGACIÓN CLINICA (Consultado 5/6/18)
3. NORMATIVA GENERAL
A modo de resumen podemos detallar la normativa que atañe a los ensayos clínicos:
a. Guía para Investigación en Salud Humana (Resolución 1480/11 y su modificatoria

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Resolución 1928/11)
Página
b. Presentación previa de ensayo clínico antes de su presentación para la aprobación del

mismo. (Circular 1/11)

c. Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos (Disposición 6677/10

modificado por la Disposición 4008/17)
d. Sistema de gestión electrónica con firma digital, para el trámite de aprobación de

estudios en farmacología clínica en forma obligatoria a partir del 10 de Setiembre de
2012. (Disposición 3586/12).
e. Ley de protección de datos personales (Ley 25326). Principios generales relativos a la

protección de datos. Derechos de los titulares de datos. Usuarios y responsables de
archivos, registros y bancos de datos. Control. Sanciones. Acción de protección de los
datos personales.
f. Registro de Ensayos Clínicos en Seres Humanos. (Resolución 102/09 y Circular N°

009/12)
g. Requisitos y condiciones que deben cumplir los Centros Asistenciales para ser
autorizados a realizar Estudios de Farmacologia Clinica Fase I y/o Bioequivalencia.
(Disposición 4009/17)
h. Procedimiento para la solicitud de importación de la medicación/tratamiento y

materiales para el acceso post-estudio, quedan excluidos los estudios clinicos de
extension autorizados por ANMAT (Disposición 12792/16)
i. Autorización para la importación/exportación de muestras biológicas (MB) vinculadas

a estudios de farmacologia clinica (EFC) (Circular 0004/17)
a. GUÍA PARA INVESTIGACIÓN EN SALUD HUMANA (Resolución 1480/11 y su

modificatoria Resolución 1928/11)
El objetivo de la guía es orientar a investigadores, patrocinadores, miembros de comités de

ética en investigación y autoridades reguladoras y sanitarias de las distintas jurisdicciones
en el desarrollo y evaluación adecuados de las investigaciones en las que participan seres
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humanos.
Además reemplaza el Registro de Ensayos Clínicos en Seres Humanos, por el Registro

Nacional de Investigaciones en Salud (ReNIS) con el objeto de sistematizar, consolidar y
poner en acceso público la información referente a las investigaciones en salud humana.

La Guía para Investigaciones en Salud Humana como el Registro Nacional de

Investigaciones en Salud será de aplicación obligatoria para los Estudios de Farmacología
Clínica con fines de registro en el ámbito de aplicación de la ANMAT y para toda
investigación que se financie con fondos del Ministerio de Salud y/o de sus organismos
descentralizados dependientes.
Se desarrollan los siguientes tópicos
Aspectos Éticos
A1. Justificación ética y validez científica
A2. Evaluación ética y científica
A3. Consentimiento informado
A4. Beneficios y riesgos de la investigación
A5. Selección de los participantes
A6. Confidencialidad de la información
A7. Conflicto de intereses
A8. Manejo de datos y resultados
A9. Consideraciones especiales para ensayos clínicos
A10. Ensayos clínicos de terapias celulares y génicas
Aspectos Operativos
B1. El consentimiento informado
B2. El comité de ética en investigación
B3. Registro y supervisión de comités de ética en investigación
B4. Ensayos clínicos
b. PRESENTACIÓN PREVIA DE UN ENSAYO CLÍNICO ANTES DE SU SOLICITUD DE

APROBACIÓN (Circular N° 001/11)
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Los patrocinadores de los proyectos de investigación en farmacología clínica, 60 días antes

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de la presentación de la solicitud de autorización de un Estudio de Farmacología Clínica,

podrá solicitar vía mail (efca@anmat.gov.ar) a la Dirección de Evaluación de Medicamentos,
una reunión de exposición de motivos y contenidos, acompañado de la información principal

que forma parte de los proyectos de investigación clínica. El ANMAT en un plazo no mayor
a 15 días notificara al patrocinador la fecha, hora y los profesionales convocados.
El patrocinador hará una presentación en Power Point (la circular detalla que contenido
debe tener) ante un foro de discusión, en el que participarán los profesionales de las áreas
técnicas involucradas. Estos brindarán a los patrocinadores la oportunidad de exponer toda
la información referida a sus protocolos, sometidos posteriormente a evaluación.
Concluida la reunión de Exposición de Motivos y Contenidos, la (Actualmente DERM,

Dirección de evaluación y registro de medicamentos) desarrollará una minuta, consensuada
y firmada por todos los presentes.
El documento podrá ser incorporado por el patrocinante en la solicitud de autorización del

formulario EFCA para la aprobación del ensayo clínico. El mismo tendrá carácter
confidencial.
Los resultados de la exposición brindada en el marco de este ámbito, si bien cumplen las
funciones precedentemente señaladas, no resultarán vinculantes respecto del
procedimiento de autorización
c. BUENAS PRÁCTICAS DE INVESTIGACION CLÍNICAS (Disposición 6677/10)
La Buena Práctica de Investigación Clínica (BPIC) es un conjunto de requerimientos éticos

y científicos establecidos para el diseño, conducción, registro e informe de los
ensayos clínicos llevados a cabo para sustentar el registro de productos farmacéuticos
para uso humano, con el propósito de garantizar que se protegen los derechos y la
integridad de los participantes y además que los datos y los resultados obtenidos son
confiables y precisos.
La investigación en Farmacología Clínica de un ingrediente farmacéutico activo (IFA) que

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constituye una novedad, debe someterse a la realización de pruebas científicamente

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validadas a fin de demostrar su eficacia y seguridad.
Los principios éticos aplicados a los estudios clínicos, se obtuvieron a partir de:

• Declaraciones Internacionales de Derechos Humanos y Ética de la Investigación de

Nüremberg (1948) y Helsinki (1964 y sus actualizaciones)
• Guías Operacionales para Comités de Ética que evalúan investigación biomédica
(OMS 2000 - Organización Mundial de la Salud)
• Guías Éticas Internacionales para la Investigación Médica en Seres Humanos
(CIOMS 2002 - Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias
Médicas).
(En referencias encontrarán los links a estos documentos).
Buena Práctica Clínica (BPC) es un estándar de calidad ético y científico internacional para
el diseño, conducción, registro e informe de los ensayos que involucran la participación de
seres humanos como sujetos de investigación.
La adherencia a este estándar provee una garantía pública de la protección de los
derechos, seguridad y bienestar de los participantes en los ensayos, de modo consistente
con los principios que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, y que los datos de los
ensayos clínicos sean confiables.
Se desarrollan los siguientes puntos:
Generalidades (Sección A)
1. Definiciones
2. Objetivos
3. Ámbito de aplicación y alcances
4. Principios generales
5. Incumplimiento
Requisitos de documentación para Autorización de Estudios de Farmacología Clínica

(Sección B)
1. Objetivo
2. Documentación general
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3. Monografía del producto en investigación

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4. Protocolo
5. Consentimiento informado
6. Cambios al protocolo, consentimiento informado y MPI
7. Reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas

8. Informes del estudio y otras comunicaciones
Guía De Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología Clínica (Sección C)

1. Objetivo
2. El investigador
3. El patrocinador
4. El comité de ética en investigación
5. El consentimiento informado
6. Protección del participante del estudio
7. Acuerdos y financiamiento
8. Producto en investigación
9. Informes y comunicaciones
10. Cambios durante el estudio
11. Registro de datos clínicos
12. Documentos esenciales del estudio
13. Monitoreo
14. Auditoría
15. Suspensión o cancelación del ensayo
Inspecciones de Estudios de Farmacología Clínica (Sección D)

1. Objetivo
2. Alcance y autoridad
3. Proceso de inspección
4. Selección del estudio y el investigador
5. Selección del inspector
6. Preparación de la inspección
7. Anuncio de inspección
8. Conducción de la inspección
9. Procedimientos de revisión de registros
10. Acta de inspección
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11. Informe técnico de inspección

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12. Resultado de la inspección
Glosario (Sección E)

Formularios (Sección F)
d. SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL (Disposición 3586/12)
Por medio de la aplicación Estudios de Farmacología Clínica Apto Firma Digital permite la
introducción de la información para la aprobación de estudios de farmacología clínica
El SISTEMA DE GESTION ELECTRONICA CON FIRMA DIGITAL no se aplicará a los
estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.
Las áreas que intervendrán en la evaluación del trámite de SOLICITUD DE

AUTORIZACION DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGIA CLINICA para los estudios
presentados como Fase I y II son: INAME - Departamento de Farmacología y Dirección del
INAME - Dirección de Evaluación de Medicamentos (Actualmente DERM, Dirección de
evaluación y registro de medicamentos), Dirección de Asuntos Jurídicos, Coordinación de
Gestión Técnica —Dirección Nacional—, Departamento de Despacho, Notificación on line y
Archivo Digital.
Las áreas que intervendrán en la evaluación del trámite de SOLICITUD DE

AUTORIZACION DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGIA CLINICA para los estudios de Fase
III son: Dirección de Evaluación de Medicamentos (Actualmente DERM, Dirección de
evaluación y registro de medicamentos), Dirección de Asuntos Jurídicos, Coordinación de
Gestión Técnica —Dirección Nacional—, Departamento de Despacho, Notificación on Line y
Archivo Digital.
Los formularios, informes y códigos de Ensayos Clínicos están disponible en:

www.anmat.gov.ar/EspecMed/Ensayos_Clinicos/Comunicados/CODIGOS_PRESENTACIO
N_TRAMITES_EFC.pdf (Consultado: 5/6/18)
e. LEY DE PROTECCIÓN DE DATOS PERSONALES (Ley 25326)

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Tiene por objeto la protección integral de los datos personales asentados en archivos,
registros, bancos de datos, u otros medios técnicos de tratamiento de datos, sean éstos
públicos, o privados destinados a dar informes, para garantizar el derecho al honor y a la
intimidad de las personas, así como también el acceso a la información sobre las mismas.

A los fines de la ley se entiende por:
— Datos personales: Información de cualquier tipo, referida a personas físicas o de

existencia ideal determinadas o determinables.
— Datos sensibles: Datos personales que revelan origen racial y étnico, opiniones
políticas, convicciones religiosas, filosóficas o morales, afiliación sindical e información
referente a la salud o a la vida sexual.
— Archivo, registro, base o banco de datos: Indistintamente, designan al conjunto

organizado de datos personales que sean objeto de tratamiento o procesamiento,
electrónico o no, cualquiera que fuere la modalidad de su formación, almacenamiento,
organización o acceso.
— Tratamiento de datos: Operaciones y procedimientos sistemáticos, electrónicos o no,

que permitan la recolección, conservación, ordenación, almacenamiento, modificación,
relacionamiento, evaluación, bloqueo, destrucción, y en general el procesamiento de datos
personales, así como también su cesión a terceros a través de comunicaciones, consultas,
interconexiones o transferencias.
— Responsable de archivo, registro, base o banco de datos: Persona física o de

existencia ideal pública o privada, que es titular de un archivo, registro, base o banco de
datos.
— Datos informatizados: Los datos personales sometidos al tratamiento o procesamiento

electrónico o automatizado.
— Titular de los datos: Toda persona física o persona de existencia ideal con domicilio
legal o delegaciones o sucursales en el país, cuyos datos sean objeto del tratamiento al que
se refiere la presente ley.
— Usuario de datos: Toda persona, pública o privada que realice a su arbitrio el

tratamiento de datos, ya sea en archivos, registros o bancos de datos propios o a través de
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conexión con los mismos.

Página
— Disociación de datos: Todo tratamiento de datos personales de manera que la

información obtenida no pueda asociarse a persona determinada o determinable.

f. REGISTRO DE ENSAYOS CLÍNICOS EN ReNIS (Circular 009/12)
La Resolución 1480/11 del Ministerio de Salud establece que todos los estudios de
farmacología clínica (EFC) autorizados por ANMAT deben registrarse en ReNIS, bajo
responsabilidad del Patrocinador del mismo.
El propósito principal del Registro Nacional de Investigaciones en Salud es poner a

disposición del ámbito científico-académico y del público en general los estudios de
farmacología clínica autorizados por ANMAT y las investigaciones en salud financiadas por
el Ministerio de Salud de la Nación y sus organismos descentralizados.
Como propósito secundario, el ReNIS pone a disposición la base de datos generada para el
registro para el ingreso de datos de otros investigadores, patrocinadores, centros de
investigación, comités de ética en investigación e investigaciones en salud no incluidos en la
Resolución 1480/11, con el único objeto de promover la difusión de todas las
investigaciones en salud que se llevan a cabo en el país.
Adicionalmente, el ingreso de datos de los investigadores, patrocinadores, centros de

investigación y comités de ética tiene como único objeto unificar la información que integra
el conjunto de datos de las investigaciones en salud en sí mismas. El ReNIS no tiene como
propósito el registro oficial ni la acreditación de los comités de ética listados en el sistema.
El registro se realiza por internet a través del sitio de Internet: Ingrese en: Registro Nacional
de Investigaciones en Salud (ReNIS) en la pág. principal del ANMAT.
En la página hay un instructivo para la carga de información. Les mostramos una de las
pantallas para registrarse.
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Página

Previo al registro del EFC, es preciso que se registre el propio patrocinador y luego, en ese
orden, todos los investigadores principales, centros de investigación y comités de ética
involucrados en el EFC.
g. Requisitos y condiciones que deben cumplir los Centros Asistenciales para

ser autorizados a realizar Estudios de Farmacologia Clinica Fase I y/o
Bioequivalencia. (Disposición 4009/17)
I. PLANTA FÍSICA
I.- Características generales
Las características de las áreas: confortable, seguro para los participantes y en
condiciones que faciliten su higiene.
1.- Pisos: resistentes al desgaste, lisos, antideslizantes, impermeables, lavables y
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continuos. Zócalos: impermeables y de ángulos redondeados.

Página
2.- Paredes: superficies lavables, lisas, aislantes y resistentes al fuego. Cielorrasos:

superficies fácilmente lavables, ángulos redondeados, lisos, aislantes y resistentes al
fuego.
3.- Aberturas: cerramientos efectivos, con protección contra insectos y asoleamiento.

4.- Puertas: idealmente de dos hojas vaivén, apta para el paso de camillas.
5.- Ventanas: medidas necesarias para brindar las condiciones mínimas de
habitabilidad, con el sellado correspondiente a efectos de lograr mantener la asepsia
necesaria para un área semi-restringida.
II.- Condiciones de habitabilidad:

1.- La altura máxima considerada para el techo no será menor de 3,00 m.
2.- Identificación de salidas de emergencia y plano de evacuación.
3.- Baños: con ventilación adecuada, agua fría y caliente con llave mezcladora,
toallero para descartables.
II. ÁREAS
AREA I:(Presencia de voluntarios)
1. Recomendaciones generales:
1.1. Iluminación, ventilación, temperatura, humedad ambiente, nivel de
ruido y aislamiento acústico que favorezca el confort de los
voluntarios.
1.2. Facilidades para el adecuado acceso visual completo y permanente
de los voluntarios, las 24 horas, por el personal médico y de
enfermería.
1.3. Rápido acceso a sectores del establecimiento asistencial (ej.
ascensor camillero), de requerirse una mayor complejidad, ante
complicaciones graves con los voluntarios (ej. terapia intensiva,
unidad coronaria, quirófano, etc.).
2. De las salas, habitaciones y ambientes en general:

2.1. Sala de obtención de Muestras. Obtención de muestras biológicas
durante el estudio. Preparación de las muestras para su
conservación. Asistencia de emergencia. Puede acondicionarse para
ser usada, en forma transitoria, como consultorio de selección de
voluntarios (screening), siempre y cuando no funcionen
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simultáneamente.
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2. 2. Baño
3.- Sala de Estar.

3.1.- Destino: Descanso, recreación y sala de espera para los voluntarios

durante el estudio. Puede acondicionarse, en forma transitoria, para ser
usada como comedor. La situación recomendable es que posea baño
independiente.
4.- Habitación.
4.1.- Destino: Reposo, descanso e higiene de los voluntarios; su internación
previa y/o posterior. Debe contar con facilidades que permitan la visualización
de los mismos por el personal y el monitoreo continuo. Cada cuarto debe
poseer su baño individual.
5.- De las salas, consultorios y habitaciones complementarias.

5.1. Consultorio de selección: Recomendable. Puede transitoriamente
funcionar en la sala de toma de muestras, siempre y cuando no funcionen
simultáneamente.
5.2. Destino: facilitar las tareas de selección de los voluntarios.
5.3.- Baño: Recomendable.
5.4.- Comedor.
AREA II (Presencia exclusivamente técnica)

1. Recomendaciones:
1.1. Iluminación, ventilación, temperatura, humedad ambiente, nivel de ruido
y aislamiento acústico que favorezca el trabajo en el área.
1.2. Facilidades para el adecuado acceso del personal y su comunicación
con el área I.
1.3. Se debe contar con al menos un baño para 6 o fracción inferior a 6
individuos que trabajen en la unidad.
1.4. Debe favorecer al rápido y fácil acceso al área I
2. Oficina administrativa.(Tareas de gerencia, administración y logísticas.

Organización de la documentación. Análisis de datos biométricos.
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Página
3. Archivo (Resguardo de toda información referente al estudio. Almacenamiento

de formulaciones en estudio en forma adecuada.)
4. Sala de conservación de Muestras.(Conservación de muestras biológicas)

5. Baño del personal (uso del personal que trabaja en la unidad.)
6. De las salas y espacios complementarios.(sitios para el análisis de los

resultados biométricos, sala de reunión y/o aula-auditorio, y de
espacios propios para el personal que trabaja en la unidad).
III. RECURSOS HUMANOS

Deberá contar con el personal calificado y suficiente para la realización de los estudios. El
personal que desempeñe funciones debe poder ser identificado (tarjeta de identificación) y
estar registrado (nombre y apellido, matrícula y documento nacional de identidad) en un
libro tipo folio con fecha, función y firma al inicio y en los días en que su intervención se
requiera mientras dure el estudio.
1. Profesional estable:
1.1. Médico/s (Investigador Principal. Co-Investigador. Selección de
voluntarios. Seguimiento de los voluntarios).
1.1.2. Matriculado, con orientación en clínica médica, medicina interna y
(preferentemente) en la atención de emergencia y/o urgencia (emergentología,
terapia intensiva, unidad coronaria, o anestesiología). Certificación actualizada
de aprobación del curso de Reanimación Cardiopulmonar Avanzada (ACLS)
(Fundación Cardiológica o equivalente).
1.1.3. Entrenamiento: En buenas prácticas en investigación clínica, los
preceptos éticos de la investigación clínica, las normas legales que regulan
estos estudios y en el desarrollo de los mismos.
1.1.4. Disponibilidad horaria: de cumplimiento activo con los voluntarios
presentes en la unidad y pasivo durante la externación.
1.2. Enfermería: (control y cuidado de los voluntarios, obtención de muestras

biológicas. Supervisión del personal auxiliar.)
1.2.2. Título y documentación: Licenciado/a.
1.2.3. Entrenamiento: en Terapia Intensiva o Cuidados Coronarios, Diálisis, con
competencia en manejo de vías y accesos venosos, obtención de muestras. Así
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mismo entrenamiento en buenas prácticas en investigación clínica, los

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1.2.4. Disponibilidad horaria: de cumplimiento activo con los voluntarios
presentes en la unidad y pasivo durante la externación.

1.3. Farmacéutico:
1.3.1. Función: Dispensa y conservación de formulaciones en estudio. Co-
Investigador.
1.3.2. Título y documentación: licenciado o similar.
1.3.3. Entrenamiento: En buenas prácticas en investigación clínica, los
1.3.4. Disponibilidad horaria: según demanda.
1.4. Bioquímico:
1.4.1. Función: Procesamiento y conservación adecuada de las muestras
obtenidas. Bioanálisis cuando corresponda. Co-Investigador.
1.4.2. Título y documentación: Licenciado o similar.
1.4.3. Entrenamiento: En buenas prácticas de laboratorio, los preceptos éticos
de la investigación clínica, las normas legales que regulan estos estudios y en el
desarrollo de los mismos.
1.4.4. Disponibilidad horaria: según demanda.
2. Profesional transitorio y auxiliar:

2.1. Personal:
2.1.1. Secretaria.
2.1.2. Auxiliares de enfermería.
2.1.3. Extraccionista.
2.1.4. Técnico de laboratorio.
2.1.5. Nutricionista.
2.1.6. Mucama.
2.1.7. Personal de limpieza.
2.2. Disponibilidad horaria: según demanda.
IV. EQUIPAMIENTO NO TÉCNICO

21
Características generales:
Página
1. El mobiliario que no cuente con patas de apoyo y su ubicación permanezca

fija (ej. armarios no empotrados terminado con base tipo zócalo), se deberán
separar del piso con espacio suficiente para permitir la perfecta higienización.
Guías de garantía de calidad.

2. Procedimientos Operativo Estándar: Deberá disponer uno para cada actividad

función y/o procedimientos realizados en unidad.
3. Medidas de confort: aire acondicionado, cable TV, DVD, Internet, etc.
4. Asegurar la comunicación y conservación de la documentación (líneas
telefónicas, teléfono-fax, Internet, Intranet, software con licencia, backup, etc.).
5. Asegurar el suministro eléctrico continuo y permanente para la conservación
de las muestras (ej. grupo electrógeno).
6. Medidas de seguridad ante riesgo de incendio particularmente en el archivo.
Sin perjuicio de las exigencias detalladas en este capítulo, esta Administración
podrá requerir, de considerarlo pertinente, los requisitos técnicos que estime
oportunos, de acuerdo al diseño e intervención/es de que se trate.
h. Procedimiento para la solicitud de importación de la medicación/tratamiento y

materiales para el acceso post-estudio, quedan excluidos los estudios clinicos
de extension autorizados por ANMAT (Disposición 12792/16)
El patrocinador deberá presentar:
a) Nota indicando los centros de salud intervinientes y la lista de los pacientes

candidatos a continuar con la terapia en investigación preservando la
confidencialidad respecto de la identidad de las personas; oportunamente se
acompañará el listado final de los pacientes efectivamente incluidos, con iguales
recaudos;
b) Formulario general de consentimiento informado para el paciente aprobado por
el CEI del establecimiento asistencial;
c) Copia de la disposición de autorización del Estudio Clínico y constancias de
aprobación de los centros correspondientes;
d) Dictamen del CEI correspondiente al centro en el que se aprueba el plan de
acceso a la medicación/tratamiento, quien procederá al seguimiento del mismo;
e) Autorización del director médico responsable del centro y carta de aceptación del
investigador;
f) Detalle de los productos, incluido el número de lote y fecha de vencimiento y
22
cantidades a ser autorizados al patrocinador para su importación, como así

Página
también los materiales. Dichos productos y materiales no deben diferir de los

empleados en el estudio clínico aprobado por ANMAT.

g) Declaración del patrocinador por la cual garantiza que la provisión de la

medicación/tratamiento y materiales en cuestión será sin costo alguno para el
participante, el establecimiento asistencial o su cobertura de salud.
h) Habilitación del lugar designado para el almacenamiento del producto a importar.
ANMAT, a través de la Dirección de Evaluación y Registro de Medicamentos (DERM),

intervendrá verificando la documentación presentada y autorizará o rechazará la solicitud de
IMPORTACIÓN DE LA MEDICACIÓN/TRATAMIENTO Y MATERIALES PARA EL ACCESO
POST-ESTUDIO, en el/los centros a cargo del investigador respectivo, indicando que tendrá
vigencia por doce meses a partir de la fecha de aprobación del trámite.
La importación de los productos se sustanciará ante el Departamento de Comercio Exterior
del INAME.
El patrocinador queda sujeto a la obligación de informar a ANMAT toda reacción adversa
medicamentosa seria e inesperada (RAM-SI) relacionada con la Medicación/Tratamiento,
importado. Dicha comunicación se efectuará por trámite separado debiéndose hacer
referencia al expediente de autorización del Estudio Clínico y al que autorizó la provisión
post-estudio.
i. Autorización para la importación/exportación de muestras biológicas (MB)

vinculadas a estudios de farmacologia clinica (EFC) (Circular 0004/17)
Se presenta el formulario "Solicitud de exportación/ importación de muestras biológicas

vinculadas a estudios de farmacología clínica", que se encuentra en la Circular, en la
ventanilla de Comercio Exterior, en INAME.
El formulario tiene diferentes requerimientos según el EFC se realice en el país o en el
extranjero.
El formulario tiene carácter de Declaración Jurada.
Todos los items del formulario deben estar correctamente completados.
Para los EFC que se realicen en el país, si al cabo de 5 años de aprobada la disposición,
aún deben continuar la exportación/importación de MB, se deberá presentar una constancia
emitida por la DERM convalidando la necesidad de continuar con esa actividad. Para
23
obtenerla debe abrirse un expediente ad-hoc utilizando el formulario "Solicitud de

Página
constancia de la vigencia de la autorización para la importación/ exportación de muestras

biológicas vinculadas a estudios clínicos". Esta nueva constancia tendrá una validez de 2
años.

No se dará curso a los formulados que contengan campos sin completar o contengan
errores.
4. CONCEPTOS UTILIZADOS FRECUENTEMENTE EN LOS

ENSAYOS CLÍNICOS
a. EL INVESTIGADOR
El investigador es la persona responsable de la conducción de un estudio de farmacología

clínica en un centro de investigación. Cuando el investigador planifica, inicia y conduce una
investigación por cuenta propia, se constituye en patrocinador del estudio y por ende,
asume todas las responsabilidades inherentes a dicho carácter.
b. EL PATROCINADOR (SPONSOR)
El patrocinador del estudio es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y
financia el estudio; y asume todas las responsabilidades establecidas en BPC.
El patrocinador debe
• Contar con profesionales capacitados para el diseño, planificación, conducción,
análisis y comunicación del estudio clínico y con asesores médicos para resolver
cuestiones referidas a los productos en investigación y la seguridad de los
participantes.
• Proporcionar al investigador todos los documentos necesarios para conducir
adecuadamente el estudio, tales como, entre otros, el protocolo y la MPI. Además, el
patrocinador es responsable de capacitar al investigador y su equipo sobre los
procedimientos del estudio, productos en investigación y los requisitos aplicables
• Implementar y mantener un proceso de control y garantía de calidad en todas las
24
etapas del estudio basado en procedimientos operativos estandarizados (POE), con

Página
el objetivo de asegurar que el mismo se conduce y documenta según el protocolo y

los datos se procesan correctamente y son confiables
El patrocinador es responsable de:

• Seleccionar investigadores calificados por formación, capacitación y experiencia; y

centros de investigación que cuenten con todos los recursos que se necesiten para
el adecuado desarrollo del estudio de farmacología clínica.
• Obtener la autorización de la máxima autoridad de la institución sede antes de iniciar
el estudio, y de obtener la autorización de ANMAT antes de comenzar el estudio.
c. INVESTIGADOR-PATROCINADOR
Es la persona física que inicia, gestiona, financia y conduce, solo o junto con otros, un
estudio clínico, quedando bajo su responsabilidad la administración, entrega y utilización del
producto en investigación.
El investigador principal puede delegar funciones en sus colaboradores pero NO

responsabilidades. El Investigador principal es el responsable del estudio.
d. EL CONSENTIMIENTO INFORMADO
El consentimiento informado es el proceso que permite asegurar que un participante

potencial toma de manera voluntaria, libre de incentivos indebidos y de coerción, la decisión
de participar en una investigación en salud humana, siempre que ésta sea consistente con
sus valores, intereses y preferencias.
El proceso de consentimiento informado deberá ser conducido por el investigador o un

subinvestigador capacitado y autorizado para ello, en la planilla de delegación de funciones.
En el caso de que un potencial participante no pudiera otorgar por sí el consentimiento

informado, el mismo deberá obtenerse de quienes resulten ser sus representantes de
acuerdo con la legislación argentina en la materia. Se debe solicitar igualmente el
asentimiento del participante luego de informársele acerca del estudio, en la medida que su
entendimiento lo permita, y su decisión de participar o no, debe ser respetada.
25
Página
En los casos de vulnerabilidad educativa, cultural, social o económica del participante

potencial de un estudio, en el proceso de consentimiento informado debe participar un
testigo independiente del investigador y de su equipo, quien deberá firmar y fechar el
formulario de consentimiento como constancia de su participación. En los centros que

atiendan mayoría de pacientes vulnerables, el Comité de Ética en Investigación (CEI) podrá

establecer que este requisito aplique a todos los casos.
En situaciones agudas que requieran una intervención médica inmediata, podrá usarse un
resumen de la información escrita para el participante, aprobada por el CEI y por ANMAT.
La información oral debe suministrarse en presencia de un testigo independiente, quien
deberá firmar, junto al investigador, el resumen escrito de la información y la página de
firmas del consentimiento.
El participante o su representante deben firmar también la página de firmas y recibir luego

un original de la misma y una copia del resumen de la información.
Se encuentra un modelo en el siguiente link
e. EL COMITE DE ETICA EN INVESTIGACION (CEI)
Antes de iniciar la investigación, el investigador debe contar con la aprobación escrita de un

CEI. Para tal fin, el investigador debe remitirle toda la documentación que éste solicite,
incluyendo protocolo y enmiendas, documentos del consentimiento informado y enmiendas,
otra información a ser suministrada a los potenciales participantes, método de incorporación
de participantes, última versión de la monografía del producto en investigación y toda otra
información referida a los productos o procedimientos experimentales.
En caso de que la institución no cuente con CEI propio o que el CEI no cumpla con los
requisitos establecidos por esta normativa, el estudio deberá ser evaluado por un CEI de
otra institución. La autoridad de la institución sede debe autorizar la delegación de esta
tarea.
26
f. PROTOCOLO:
Página
Documento que describe los antecedentes, fundamento, propósito, objetivos, diseño,

metodología, plan estadístico, consideraciones éticas y organización de un estudio.

5. DOCUMENTACIÓN PARA LA AUTORIZACIÓN DE ESTUDIOS DE

FARMACOLOGÍA CLÍNICA.
Para dar cumplimiento de las BPC se deberá solicitar:
Previo al comienzo de estudio

• Solicitud de autorización de estudios de Farmacología Clínica, del investigador y
centro de investigación
• Realización de la monografía del producto en investigación (MPI)
• Protocolo
• Consentimiento informado
a. SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA,

DEL INVESTIGADOR Y CENTRO DE INVESTIGACIÓN (según el siguiente link
www.anmat.gov.ar/webanmat/formularios/formu_eclin2.asp ) Consultado: 8/6/18
1) El patrocinador que desee solicitar la Autorización de un Estudio de Farmacología Clínica

deberá en primera instancia solicitar un certificado de firma digital, siguiendo los pasos
contenidos en el siguiente documento. “GUÍA DEL USUARIO SOLICITUD DE FIRMA
DIGITAL Personas Físicas que realicen trámites con el Estado”, disponible en:
www.anmat.gov.ar/despapelizacion/docs/Guia_Solicitud_de_Firma_Digital_V_2_0.pdf
Consultado: 7/6/18
2) El patrocinador deberá realizar el pago por vía electrónica correspondiente al trámite,

siguiendo los pasos contenidos en el documento “Instructivo para Pago Electrónico”,
disponible en:
www.anmat.gov.ar/Despapelizacion/docs/Instructivo_Pago_Electronico.pdf
27
Consultado: 7/6/18
Página
Los aranceles vigentes se encuentran especificados en el siguiente documento:

www.anmat.gov.ar/listados/Aranceles_Vigentes_Medicamentos.pdf Consultado: 8/6/18

3) Se utilizará el Sistema de Gestión Electrónica con firma digital para el trámite de solicitud
de autorización. El acceso al referido sistema se efectuara a través de la página web de la
ANMAT en el “SISTEMA DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA APTO FIRMA
DIGITAL”:
http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/menu/menu/intranet_log.asp?dir
=ensa Consultado: 7/6/18
La Dirección de Informática, Mesa de ayuda le proporcionará un usuario y una contraseña.
Además deberá solicitar el alta de Patrocinador
4) Para iniciar el trámite, el Patrocinador o la Organización de Investigación por Contrato

(OIC), en su caso, deberá ingresar todos los datos que le solicite el SISTEMA DE GESTIÓN
ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL. Una vez ingresada la información solicitada, el
SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL asignará en forma
automática un número de expediente con el cual podrá consultarse el estado del trámite en
el SISTEMA DE EXPEDIENTES:
http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/menu/menu/intranet_log.asp
Consultado: 7/6/18
5) Posteriormente, el Patrocinador o la Organización de Investigación por Contrato (OIC), en

su caso, deberá adjuntar la documentación correspondiente, en concordancia con lo
establecido por la Disposición 6677/10 y su modificaciones por Disposición 4008/17,
Sección B: REQUISITOS DE DOCUMENTACIÓN PARA AUTORIZACIÓN DE ESTUDIOS
DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
- Solicitud de autorización del estudio:
(a) formulario EFCA1 completo y firmado por el patrocinador (Sección F); disponible en:
www.anmat.gov.ar/EspecMed/Ensayos_Clinicos/Comunicados/CODIGOS_PRESENTACIO
N_TRAMITES_EFC.pdf Consultado: 8/6/18
(b) comprobante de pago de arancel;
28
(c) composición del Consejo Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD), si corresponde;

Página
(d) constancia de la delegación de funciones al representante del patrocinador autenticada

con apostilla de La Haya y traducción por traductor matriculado, cuando correspondiere;
(e) declaración jurada original del patrocinador de que el producto en investigación cumple
con los requisitos de BPF establecidos para tal fin. En el caso de productos no

completamente regidos por BPF, se deben identificar los aspectos de la producción que no
cumplen las BPF;
(f) protocolo del estudio;
(g) versión general del consentimiento informado;
(h) monografía del producto en investigación (MPI);
(i) nota de solicitud de importación o exportación de materiales o muestras del estudio. Para
fármacos se debe especificar: nombre, forma farmacéutica, concentración y cantidad. Para
las muestras biológicas: tipo. de muestra y destino. Para otros materiales: detalle y
cantidad;
(j) para la importación de psicofármacos, declaración jurada del director técnico indicando
los números de lote de productos a utilizar y la lista de investigadores autorizados a
recibirlos;
(k) copia de la etiqueta del producto en investigación en idioma español.
- Solicitud de autorización del investigador y centro de investigación: para la autorización de

cada investigador principal y centro de investigación, el patrocinador deberá presentar:
a. Formulario EFCA2 completo y firmado (Sección F), disponible en:

www.anmat.gov.ar/EspecMed/Ensayos_Clinicos/Comunicados/CODIGOS_PRESENTACION
_TRAMITES_EFC.pdf Consultado: 7/6/18
b. Copia de la Disposición autorizante del estudio de farmacología clínica
c. Currículum vitae resumido, firmado y fechado por el investigador;
d. Copias autenticadas de título profesional y matrícula profesional en la jurisdicción
sanitaria sede del estudio, y de las constancias de capacitación y/o experiencia en
investigación clínica;
e. Para estudios de Fase II y III, copia autenticada del título de especialista o del
certificado de residencia completa o de postgrado en la especialidad de la
enfermedad en estudio;
f. Nota original de compromiso a cumplir con el protocolo del estudio (indicando el
29
título), la Declaración de Helsinki y el Régimen de BPC-EFC de ANMAT;

Página
g. Copia autenticada de la aprobación del estudio por un Comité de Ética en

Investigación (CEI), especificando todos los documentos revisados, por ejemplo,
protocolo, consentimiento informado y monografía del producto en investigación. Se
aceptará sólo una aprobación por un CEI por cada centro de investigación;

h. Lista fechada de miembros de cada CEI, incluyendo el nombre, fecha de nacimiento,

sexo, profesión u ocupación, posición en el comité y relación con la institución;
i. Copia autenticada de la autorización del estudio por la máxima autoridad de la
institución sede;
j. Copia autenticada de la autorización de la autoridad de la institución sede para la
revisión del estudio por un CEI externo, si corresponde;
k. Constancia autenticada de la habilitación sanitaria vigente del centro de
investigación;
l. Consentimiento informado específico para el centro, si corresponde.
Toda la documentación deberá adjuntarse en formato pdf, estar firmada digitalmente por el
Representante Legal y/o Apoderado del Patrocinador o de la Organización de Investigación
por Contrato (OIC), en su caso, y ser denominada de acuerdo con el listado que obra en el
SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL.
La omisión de adjuntar alguna documentación y/o de ingresar alguno de los datos
requeridos por el SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL impedirá
el inicio del trámite
El Patrocinador o la Organización de Investigación por Contrato (OIC), en su caso, podrá
iniciar la solicitud de autorización ingresando en el SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA
CON FIRMA DIGITAL la información y documentación contempladas en el Formulario
EFCA 1 previsto en la Sección F del Anexo de la Disposición N° 6677/10 (PARTE A) Y la
información y documentación contempladas en el Formulario EFCA 2 o solamente el
contenido de la PARTE A del estudio.
En caso de ingresar solamente la PARTE A, deberá agregarse la PARTE B del estudio
dentro de un plazo de TREINTA (30) días corridos desde el inicio del trámite. Vencido el
referido plazo de TREINTA (30) días corridos sin que se haya agregado la información y
documentación pertinente (PARTE B), la solicitud de autorización del ESTUDIO DE
FARMACOLOGÍA CLÍNICA será denegada sin más trámite.
6) Una vez adjuntada la documentación pertinente, el SISTEMA DE GESTIÓN

ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL le solicitará el ingreso de los datos referidos al pago
30
del arancel correspondiente al trámite de SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE ESTUDIOS

Página
DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA determinado por la normativa vigente.
7) Los trámites iniciados por el SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA

DIGITAL podrán ser objetados - corte de plazo por la ANMAT- a través de cualquiera de las

áreas intervinientes en el trámite. La objeción será notificada al Patrocinador o a la

Organización de Investigación por Contrato (Ole), en su caso, a través del SISTEMA DE
GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL.
A esos efectos, el interesado recibirá un correo electrónico en la cuenta corporativa
declarada en el momento de obtener el certificado de firma digital y simultáneamente la
objeción estará disponible en el SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA
DIGITAL en la tarea "Respuesta de Corte". En el correo se le informará que existe una
objeción en el expediente iniciado realizada por alguna de las direcciones intervinientes en
la evaluación del trámite.
Para conocer el contenido de la objeción deberá ingresarse al SISTEMA DE GESTIÓN
ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL, seleccionar el número de expediente que
corresponda y abrir el documento en formato pdf en el cual figurará la objeción realizada.
Para dar respuesta a la objeción, el Patrocinador o la Organización de Investigación por
Contrato, en su caso, deberá adjuntar la documentación y/o las aclaraciones solicitadas
firmadas digitalmente al SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL. El
trámite retomará el circuito de evaluación.
8) Los actos administrativos que autoricen o rechacen la realización de un ESTUDIO DE

FARMACOLOGÍA CLÍNICA serán firmados digitalmente y serán comunicados a las
jurisdicciones intervinientes a través del correo electrónico. Los actos administrativos serán
notificados al Patrocinador o a la Organización de Investigación por Contrato (OlC), en su
caso, a través del SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA DIGITAL.
Ante cualquier consulta referida al SISTEMA DE GESTIÓN ELECTRÓNICA CON FIRMA

DIGITAL comunicarse al teléfono 4340-0800 int. 1182 o enviar un correo electrónico a la
dirección mesadeayuda@anmat.gov.ar.
Ante cualquier consulta referida a Ensayos Clínicos comunicarse al teléfono 4340-0800 int.
1143.
b. MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN

31
Página
La monografía del producto en investigación (MPI) es una compilación de los datos clínicos
y no clínicos del producto con el fin de proporcionar la información necesaria para el uso
clínico correcto y la evaluación apropiada del producto en investigación.

Para los estudios de farmacología clínica de Fases I, II y III deberá presentarse la MPI con
la información preclínica y clínica correspondiente.
En estudios con IFA ya registrados en ANMAT, se aceptará el prospecto como MPI.
b.1. Información general

La información general deberá Incluir:
• Nombre del patrocinador
• Número y fecha de edición de la MPI
• Nombre/s genérico/s en la Denominación Común Internacional (DCI) o similar, o
código del producto en investigación si aún no posee nombre genérico
• Clasificación ATC (Anatomical Therapeutic Chemical), si corresponde
• Clasificación CAS (Chemical Abstract Service)
• Propiedades físico-químicas
• Fórmula cuali-cuantitativa
• Forma/s farmacéutica/s a estudiar, incluyendo excipientes
• Propiedades farmacológicas, potencial terapéutico y relación cualitativa y
cuantitativa del producto en investigación con la indicación terapéutica del estudio
• Características farmacocinéticas
• Margen de seguridad y efectos adversos previsibles en las dosis propuestas
b.2a. Información Preclínica

La información preclínica deberá justificar la naturaleza, escala, y duración del ensayo. La
descripción de cada estudio preclínico debe presentarse con las siguientes secciones:
Materiales y métodos: debe incluir:

• Plan experimental detallado y fundamentado, indicando la Buenas Prácticas de
Laboratorio (BPL) a la que se ajusta
• Producto empleado indicando origen, composición, número de lote, número de
protocolo de control de calidad y fecha de vencimiento
•
32
Animales o modelos sustitutivos usados indicando número, especie, cepa, sexo,

edad, peso
Página
• Condiciones experimentales indicando dosis, frecuencia, vías de administración,

duración, tipo de alimentación y condiciones ambientales

Resumen de los resultados obtenidos, incluyendo la naturaleza, momento de aparición,

frecuencia, intensidad, reversibilidad y duración de los efectos farmacológicos y tóxicos y de
la respuesta a la dosis, y el análisis estadístico de los resultados.
Discusión de los hallazgos más importantes y las conclusiones, incluyendo la respuesta a la

dosis de los efectos observados, la relevancia para los seres humanos y todo otro aspecto
que se estudiará en seres humanos. Si corresponde, se deberán comparar los hallazgos de
las dosis efectiva y no tóxica (índice terapéutico) en la misma especie animal y su relación
para la dosis humana propuesta.
b.2b. Farmacología Preclínica

Farmacodinamia: se deberá demostrar la actividad terapéutica potencial y describir los
mecanismos de acción posibles del producto y/o de sus metabolitos, incluyendo la
evaluación de otras acciones farmacológicas diferentes a los efectos terapéuticos buscados.
Farmacodinamia Especial: efectos farmacodinámicos según las indicaciones propuestas,

curvas dosis/efecto y tiempo/efecto.
Farmacodinamia General: estudios sobre sistemas cardiovascular, respiratorio, nervioso

central, nervioso vegetativo, neuromuscular, urinario, endocrino, digestivo, etc.
Interacciones Farmacodinámicas: estudios que determinen este tipo de relaciones.
Mecanismos de Acción: descripción de los mecanismos observados.
Farmacocinética: determinación de la velocidad y magnitud de absorción, el modelo de

distribución, biotransformación, velocidad y vías de eliminación y localización del IFA en los
tejidos. Los estudios incluyen: farmacocinética a dosis única y dosis repetida, distribución en
animales normales y gestantes, biotransformación, excreción e interacciones cinéticas.
33
Página
b.2c.Toxicología Preclínica General

Toxicidad Aguda:
Estos estudios deben haberse realizado en tres especies, de las cuales una deberá ser no
roedora, y haberse probado por lo menos dos vías de administración, una de ellas

relacionada con la propuesta para el uso humano y la otra debe asegurar la absorción del
fármaco. Para un uso humano previsto en una sola dosis, se debe haber utilizado por al
menos dos semanas en el ensayo preclínico.
El informe debe consignar:

• Tiempo de aparición y duración de efectos tóxicos, relación dosis-efecto y
reversibilidad, y diferencias entre las vías de administración (uso terapéutico
propuesto y prueba de absorción)
• Síntomas de toxicidad y causas de muerte
• Parámetros bioquímicos y hematológicos
• Observaciones clínicas y anatomopatológicas
• Dosis tóxica estimada.
Toxicidad Subaguda a Dosis Repetida:

Estos estudios deben realizarse en al menos dos especies, una de las cuales debe ser no
roedora, con una duración de 12 a 24 semanas para un uso humano propuesto de hasta 4
semanas, según la naturaleza del producto, uso terapéutico propuesto y especie animal
utilizada. La vía de administración debe ser la misma que la que se propone en el uso
clínico. Se deben utilizar por lo menos tres dosis, la mayor de las cuales debe producir
efectos tóxicos demostrables y la menor ser equivalente a la dosis terapéutica propuesta,
según la sensibilidad de la especie utilizada.
Deberá consignarse:
• Tiempo de aparición y duración de efectos tóxicos, relación dosis-efecto y
reversibilidad, y diferencias relacionadas con el sexo y la especie
• Morbilidad y mortalidad
• Parámetros bioquímicos, hematológicos y nutricionales
• Observaciones clínicas y anatomopatológicas
• Dosis de no efecto tóxico y dosis tóxica
34
• Órganos blanco.
Página
Toxicidad Crónica a Dosis Repetida:

Estos estudios deben realizarse en dos especies, una de las cuales debe ser no roedora,
con una duración mayor a 24 semanas, según la naturaleza del producto, uso terapéutico
propuesto y especie animal utilizada.
La vía de administración deberá ser la misma que la propuesta en el uso clínico y se deben
usar por lo menos tres dosis, la mayor de las cuales debe producir efectos tóxicos
demostrables y la menor ser equivalente a la dosis terapéutica propuesta para el uso
humano, según la sensibilidad de la especie usada.
La información debe consignar los mismos requisitos aplicables a la toxicidad subaguda.
Toxicidad Preclínica Especial:

Efectos sobre la fertilidad: deben ser determinados antes de iniciar la Fase III.
• Embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad pre y postnatal: estos estudios deben

ser realizados en no menos de dos especies, una de ellas no roedora, y con al
menos tres dosis, la mayor de las cuales deberá ser subtóxica.
• Actividad mutagénica in vivo e in vitro, con y sin activación metabólica. Los

resultados de ensayos in vitro deberán estar disponibles antes de la primera
exposición en humanos. La batería de pruebas estándares deberán estar
disponibles antes de los estudios de Fase II.
• Carcinogenicidad in vivo e in vitro.
• Otros estudios: cuando sea solicitado, se presentarán resultados de irritación local y

de sensibilización en animales u otros estudios según la naturaleza del producto.
Productos de origen biológico

Los productos de origen biológico incluyen a vacunas, sangre y derivados, alérgenos,
terapias génicas, proteínas recombinantes y otros productos de origen animal o celular con
actividad terapéutica específica. Estos productos son más difíciles de caracterizar que los
de origen sintético y se requiere de una descripción más detallada de su estructura y su
35
proceso de fabricación u obtención para demostrar su seguridad, calidad y eficacia.

Página
Como regla general, los estudios de toxicidad de productos de origen biológico deben
realizarse en dos especies animales adecuadas a la naturaleza del producto, excepto que:

• Se trate de un estudio a largo plazo o exista una sola especie adecuada, en cuyos
casos una sola especie será aceptable.
• No exista ninguna especie adecuada, en cuyo caso se podrá considerar el uso de
animales transgénicos que expresen el receptor humano o el uso de proteínas
homólogas
• Si no se cumple ninguno de los anteriores, se recomienda un estudio a dosis
repetida en una sola especie por un período de tiempo apropiado al producto en
investigación y evaluando las funciones y la morfología específicas, por ejemplo,
cardiovascular o respiratoria.
Además de los requisitos definidos para productos de síntesis, la información preclínica de

productos biotecnológicos debe incluir:
• Evaluación toxicológica de contaminantes e impurezas.
• Reacciones de antigenicidad, por ejemplo, de anticuerpos anti-producto
• Reacciones de inmunotoxicidad, si corresponde, por ejemplo, para
inmunomoduladores.
b.3. Información Clínica

Se deberá presentar una discusión detallada de los efectos conocidos del producto en
investigación en seres humanos, incluyendo información sobre farmacocinética,
metabolismo, farmacodinamia, respuesta a la dosis, seguridad, eficacia y otras actividades
farmacológicas.
Se deberá incluir la siguiente información de farmacocinética:

• Farmacocinética: absorción, unión a proteínas, metabolismo, distribución y
eliminación
• Biodisponibilidad absoluta y/o relativa, utilizando una forma de dosificación de
referencia.
• Bioequivalencia, cuando corresponda, por ejemplo cuando el producto se fabrique
con una tecnología diferente a la que se haya usado para demostrar eficacia y
36
seguridad.
Página
• Subgrupos de población, por ejemplo, sexo, edad y función orgánica alterada

• Interacciones medicamentosas y con alimentos.
• Otros datos de farmacocinética.

Se deberá proporcionar un resumen de información sobre seguridad, farmacodinamia,

eficacia y respuesta a la dosis del producto y/o sus metabolitos, si corresponde, de estudios
en voluntarios sanos y enfermos. Se deben discutir las implicancias de esta información.
La información completa sobre reacciones adversas medicamentosas debe presentarse en

tablas, y luego discutirse los patrones de incidencia por indicación o por subgrupo, sobre la
base de experiencias con el producto y con productos relacionados.
Si el producto se encuentra comercializado en otro/s país/es, resumen de la información

relevante surgida de su uso. Si el producto no fue aprobado o fue suspendido o retirado del
mercado en otro/s país/es, identificar el/los países y las razones de tales medidas.
Excipientes
Para todo excipiente sin antecedentes de uso humano deberán presentarse los estudios
que avalen la seguridad de su empleo.
c. PROTOCOLO
La estructura que deberá tener el protocolo será la siguiente:
Información general
• Título completo del estudio, incluyendo la fase del desarrollo clínico
• Número de versión y fecha de la misma
• Nombre del patrocinador
• Resumen del protocolo
• Cronograma de visitas y procedimientos.
Antecedentes y justificación
• Descripción del problema a investigar y estado actual del conocimiento
• Información del producto en investigación, incluyendo resumen de los datos de
37
eficacia, farmacocinética, tolerancia y toxicidad obtenidos en los estudios preclínicos

Página
y clínicos
• Propósito y relevancia de la investigación propuesta.
• Fundamento para la fase de desarrollo propuesta para el estudio. En caso de
proponerse una superposición de fases, la justificación metodológica pertinente.

Objetivos
Descripción de los objetivos primarios y secundarios.
Diseño del estudio.

• Diseño del estudio y justificación de su elección
• Método de asignación aleatoria, si corresponde
• Otros métodos para reducción de sesgos.
Población en estudio
• Número previsto de participantes, incluyendo el cálculo de la potencia y su
justificación
• Criterios de inclusión y exclusión de participantes, incluyendo criterios diagnósticos
• Criterios de retiro de los participantes.
Análisis estadístico
• Hipótesis del estudio, especificando las hipótesis nula y alterna
• Especificación de métodos descriptivos y de las pruebas estadísticas para las
variables
• Criterios para el manejo de datos faltantes, excluidos y espurios
• Criterios de inclusión o exclusión de participantes en el análisis
• Herramientas informáticas a utilizar
• Criterios para el procesamiento de información de seguridad
• Cronograma de análisis intermedios, si corresponde.
Evaluación de eficacia
• Parámetros de eficacia a medir, incluyendo los instrumentos y métodos de medición
• Criterios de eficacia.
Productos en investigación
•
38
Descripción de los productos en investigación, indicando IFA, formulación, dosis, vía

de administración, frecuencia y duración del tratamiento y el seguimiento
Página
• En ensayos de productos de origen biológicos, detalle de la metodología de

identificación y de valoración que asegure la uniformidad del preparado o
consistencia de lotes a estudiar
• Medicamentos permitidos y no permitidos

• Criterios de suspensión del tratamiento

• Tratamiento de rescate previsto y seguimiento en casos de falla o de eventos
adversos.
Eventos adversos
• Procedimientos de registro y comunicación de eventos adversos
• Procedimiento de apertura de enmascaramiento en caso de emergencia, si
corresponde.
Aspectos éticos
• Especificación de que la investigación será revisada por un CEI
• Procedimientos para obtención del consentimiento informado
• Protección de la confidencialidad de la información y de la identidad de los
participantes
• Detalles de la cobertura y compensación por daño disponibles para los participantes
• Justificación de pagos o compensaciones por gastos disponibles para los
participantes
• Previsión de acceso al finalizar el ensayo a la intervención identificada como
beneficiosa en el ensayo o a una alternativa apropiada o a otro beneficio adecuado
• Justificación del uso de placebo, en caso de usarse
• Justificación de la realización de la investigación en un grupo vulnerable, si fuera el
caso
• Posibles conflictos de intereses.
Aspectos administrativos y otros

• Procedimientos para conservación y almacenamiento de los productos en
investigación
• Registro y comunicación de datos clínicos
• Manejo de los documentos del ensayo
• Procedimientos de monitoreo y auditoría
39
• Criterios para la cancelación del ensayo

• Plan de publicación de los resultados.
Página
d. CONSENTIMIENTO INFORMADO

El documento de información para obtener el consentimiento de un participante potencial o

su representante en los casos legalmente previstos, debe contener los siguientes
elementos:
• El título de la investigación y el objetivo o propósito de la investigación
• Datos del patrocinador en el país: nombre o denominación y razón social, y domicilio
• El número aproximado de participantes que se planea incorporar
• Aspectos experimentales del estudio
• Tratamientos del estudio, la forma y probabilidad de asignación a cada tratamiento
• Todos los procedimientos a los que se someterá el participante, el cronograma de
visitas a las que se espera que asista y la duración prevista de su participación
• Constancia de que todos los productos y procedimientos relacionados a la
investigación serán gratuitos para el participante
• Los beneficios razonablemente esperados de la participación en la investigación.
Cuando no se prevea un beneficio clínico para el participante, esto debe expresarse
específicamente
• Los riesgos o molestias previstos para el participante y, en casos de embarazo o
lactancia, para el embrión, feto o lactante
• Descripción de los mecanismos de prevención y protección del embarazo
• Procedimientos o tratamientos alternativos al estudio y sus beneficios potenciales.
• Los compromisos que asume el participante si aceptara participar
• Utilización prevista para todas las muestras que se obtengan, si corresponde;
• La compensación disponible para el participante por gastos que ocasione su
participación. En casos de que el pago por la participación estuviere permitido, su
monto y mecanismo; asistencia y cobertura médica a cargo del patrocinador para el
participante en caso de daño, lesión o evento adverso relacionados con el estudio y
a quién y cómo deberá contactar en ese caso
• Constancia de la contratación de un seguro o la constitución de otra forma de
garantía en el país para la cobertura de los riesgos o potenciales daños o perjuicios
que pudieran derivarse de la participación en el estudio
• Deberá constar la siguiente frase: “Con la firma de este consentimiento informado
40
Usted no renuncia a los derechos que posee de acuerdo con el Código Civil y las
leyes argentinas en materia de responsabilidad civil por daños”;
Página
• Especificación de que el patrocinador financia honorarios de los investigadores y el

costo de los procedimientos del estudio mediante un acuerdo con el investigador y/o
la institución
• Los posibles conflictos de intereses y afiliaciones institucionales del investigador

• Una constancia de que la participación en la investigación es voluntaria y que el

candidato puede rehusarse a participar o abandonarla en cualquier momento, sin
tener que expresar las razones de su decisión y sin ninguna pérdida de beneficios a
los que tiene derecho
• Una constancia de que sus datos de identificación se mantendrán en forma
confidencial, aún en caso de publicación de los resultados de la investigación, según
la Ley Nº 25.326.
• El compromiso de brindar respuesta oportuna a preguntas, aclaraciones o dudas
sobre los procedimientos, riesgos o beneficios relacionados con la investigación
• El compromiso de la comunicación oportuna al participante o a su representante
legal de toda información nueva que pueda modificar su decisión de seguir
participando en el estudio
• Las circunstancias y/o razones previstas por las cuales se podría finalizar
prematuramente la investigación o la participación de la persona en la misma
• Una descripción de los derechos de la persona como participante de una
Investigación, incluyendo el acceso y derecho a disponer de su información
relacionada con el estudio.
• Permiso que el participante debe otorgar a los representantes del patrocinador, el
CEI y la autoridad reguladora para acceder a sus registros médicos, señalando su
alcance y haciendo constar que se autoriza dicho acceso por la firma del formulario
de consentimiento.
• Los datos de contacto del investigador y del CEI que aprobó el estudio
• Deberá constar la siguiente frase: “Este estudio de farmacología clínica ha sido
autorizado por ANMAT. Si usted tuviera alguna duda sobre el tratamiento de la
investigación, puede consultar a ANMAT responde al 0800-333-1234 (línea
gratuita)”;
• Página de firmas, con espacio para firma, aclaración y fecha del participante,
representante legal y/o testigo, si corresponde, y del investigador que condujo el
proceso.
Modelo de consentimiento informado en el siguiente link:

41
www.anmat.gov.ar/webanmat/formularios/ComercioExterior/Consentimiento_paciente_Uso_
Página
compasivo.pdf Consultado: 8/6/18
e PLAZOS:

Se establece que una vez presentada y aceptada la documentación, las áreas técnicas
intervinientes deberán expedirse en el término de 60 (sesenta) días hábiles administrativos.
Dicho plazo podrá ser suspendido toda vez que se realicen objeciones y hasta tanto el
interesado haga entrega del total de la documentación y/o cumplimente todas las
observaciones y/o aclaraciones solicitadas.
Una vez emitido el informe, dentro de los 10 (diez) días hábiles administrativos se extenderá
el acto administrativo correspondiente.
Dirección de Evaluación y Registro de Medicamentos (DERM) verificará que la
documentación cumpla con lo requerido en la Disposición 6677/10 y 4008/17. En el término
de 3 (tres) días hábiles administrativos contados a partir del día siguiente al de la fecha en
que las actuaciones son recibidas por la DERM, esa Dirección comunicará fehacientemente
al patrocinador si la solicitud se encuentra en condiciones de ser evaluada, en cuyo caso
dará inicio el plazo establecido.
En el caso de que el patrocinador no presente el total de la documentación requerida, se
denegará la solicitud de autorización del ensayo clínico sin más trámite.
Plazos en casos especiales:

a) Se encuentre aprobado por autoridades sanitarias de alguno de los países
pertenecientes al Anexo I del decreto N° 150/92 y se encuentre en ejecución en al menos
uno de dichos países;
b) Se encuentre aprobado y en ejecución en países que ANMAT estime de convergencia
regulatoria
c) se encuentre aprobado y en ejecución en países reconocidos por la Organización
Panamericana de la Salud (OPS /OMS), como Autoridad Reguladora Nacional de
Referencia,
Se tiene que cumplimentar la documentación especificada en la Disposición 4008/17 art 4
Los plazos establecidos serán de 45 (cuarenta y cinco) días hábiles administrativos, para
emitir el informe técnico final por parte de las áreas técnicas intervinientes, y de 10 (diez)
días hábiles administrativos para emitir el acto administrativo correspondiente.
Si durante el transcurso del proceso de evaluación el patrocinador presenta alguna

42
enmienda al protocolo o una nueva monografía del producto, se suspenderá el plazo de

Página
evaluación
Si transcurridos los plazos establecidos en la presente disposición no mediara informe

alguno por parte de las áreas competentes, el patrocinador podrá dar inicio al estudio de

farmacología clínica cuya aprobación solicitara, debiendo con carácter previo requerir a la
ANMAT, por medio fehaciente, que en el término de 5 (cinco) días hábiles administrativos
se emita el informe técnico correspondiente, y en caso de ser favorable se emita el acto
administrativo aprobando la realización del estudio.
Si la documentación presentada por el patrocinador es inexacta y/o no cumple con lo

establecido, ANMAT podrá denegar la solicitud de aprobación del estudio de farmacología
clínica.
En el caso que ANMAT comunique objeciones fundamentadas, se interrumpirá el plazo

establecido en la Disposición.
El patrocinador dispondrá del plazo de 15 (quince) días hábiles administrativos para
modificar su solicitud de acuerdo con las objeciones planteadas o, en el caso de
discrepancia con dichas objeciones, efectuar argumentaciones y presentar los documentos
que estime pertinentes en apoyo de su solicitud.
Transcurrido el plazo establecido en el párrafo anterior sin que el solicitante haya
modificado la solicitud o presentado argumentaciones, ésta será denegada sin más trámite.
f. CAMBIOS AL PROTOCOLO, CONSENTIMIENTO INFORMADO Y MPI (ENMIENDAS

AL PROTOCOLO Y/O AL CONSENTIMIENTO INFORMADO)
Las objeciones que la ANMAT le realice al protocolo, en la evaluación inicial deberán

formalizarse y presentarse en una enmienda antes de su autorización definitiva.
Las enmiendas al protocolo y al consentimiento informado requieren de la aprobación del

CEI y la autorización de ANMAT antes de su implementación, a menos que existiera la
necesidad de implementarlas de inmediato para proteger la seguridad de los participantes.
Las enmiendas de tipo administrativo deberán adjuntarse al consiguiente informe periódico.
La enmienda debe identificar el número de versión y fecha de edición. En el caso de las

43
enmiendas al consentimiento, se recomienda consignar sólo las modificaciones y su

Página
contexto, sin necesidad de repetir la información que no ha cambiado.

Junto a la enmienda del protocolo y/o del consentimiento informado, deberá presentarse el
formulario EFCA3 (Sección F) completo y firmado por el representante del patrocinador.

En caso de existir versiones del consentimiento informado específicas para centro/s, se

deberán presentar las distintas versiones con los cambios resaltados.
f. ACTUALIZACIÓN DE LA MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN
La MPI debe ser actualizada cuando se obtengan nuevos resultados de los estudios del
producto en investigación.
La nueva versión de la MPI deberá ser presentada a ANMAT en cuanto esté disponible. Se
aceptará una sola MPI actualizada para todos los estudios del mismo producto.
Junto a la nueva versión de la MPI deberá presentarse:

• Formulario EFCA4 (Sección F) completo y firmado por el representante del
patrocinador
• Resumen de los cambios realizados y relevancia de la nueva información para los
riesgos previstos y los beneficios esperados del estudio.
g. NOTIFICACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS SERIAS E

INESPERADAS (RAMSI) E INFORMES DE SEGURIDAD
Comunicación de RAMSI nacionales e informes de seguridad (semestrales, expeditos o
informes del comité independiente de monitoreo de datos)
Ver link: www.anmat.gov.ar/EspecMed/Ensayos_Clinicos/Comunicados/Informes_de_seguridad.pdf

Consultado: 7/6/18
Los patrocinadores de Estudios Clínicos según la Disposición 6677/10, COMUNICACIÓN

DE RAMSI NACIONALES E INFORMES DE SEGURIDAD (SEMESTRALES, EXPEDITOS
O INFORMES DEL COMITÉ INDEPENDIENTE DE MONITOREO DE DATOS) debe ser
enviado a la casilla de correo electrónico ramsinac@anmat.gov.ar. Se aclara que los
44
trámites también deberán ser presentados bajo expediente según lo requerido en la

Página
Disposición 6677/10 y la Guía de Trámites vigente.

En el motivo del correo debe figurar el nombre del producto en investigación y el tipo de
informe:
• COMUNICACIÓN DE RAMSI NACIONALES

• INFORMES DE SEGURIDAD SEMESTRALES

• INFORMES DE SEGURIDAD EXPEDITOS (a ser utilizado para cierre prematuro o
cambios en el balance riesgo beneficio)
• INFORMES DEL COMITÉ INDEPENDIENTE DE MONITOREO DE DATOS
Deberá adjuntarse el informe completo como PDF, según los requisitos establecidos en la
Disposición 6677/10, y la tabla del link (ver link en referencias), acorde a lo establecido
para cada campo y sin eliminar ninguno de los mismos, incorporando los datos de
COMUNICACIÓN DE RAMSI NACIONALES en la hoja 1 del documento y los datos
correspondientes a los otros tres ítems en la hoja 2 del documento. (Cómo completar el
formulario).
Para la COMUNICACIÓN DE RAMSI INTERNACIONALES continúa vigente la casilla de

correo electrónico ramsiinternacional@anmat.gov.ar, siendo necesario el envío del
informe completo como PDF, según los requisitos establecidos en la Disposición 6677/10.
Los correos serán respondidos al remitente al ser recibidos y se realizarán pedidos de

aclaración o de documentación inicial por dicha vía cuando corresponda. Las preguntas
pueden realizarse a través del mismo correo.
6. INFORMES DEL ESTUDIO Y OTRAS COMUNICACIONES
El patrocinador deberá presentar un formulario EFCA5 (sección F) completo de informe

periódico por cada investigador con información acerca del avance del estudio en su centro,
firmado y fechado por el investigador y el representante del patrocinador, con una
frecuencia mínima anual a partir de la fecha de autorización de ANMAT.
En ensayos clínicos de psicofármacos, los informes periódicos deben presentarse con una
frecuencia semestral a partir de la fecha de autorización de ANMAT.
45
Página
Los informes del CIMD, si corresponde, deberán adjuntarse a los informes periódicos del
estudio, excepto cuando haya un cambio en las condiciones y/o riesgos del mismo, en cuyo
caso deberán presentarse dentro de los 10 días hábiles administrativos de obtenido.

El patrocinador deberá comunicar a la ANMAT los siguientes desvíos del protocolo en el

plazo de 10 días hábiles de haber tomado conocimiento de ellos:
• desvíos mayores que hayan afectado los derechos o la seguridad de los
participantes
• desvíos menores reiterados a pesar de haberse advertido al investigador de su
ocurrencia.
La solicitud de baja o alta de un investigador o centro de investigación debe acompañarse

del formulario EFCA2 (Sección F) completo y firmado, junto a los documentos de respaldo.
Al solicitar una baja, se deberá explicar el motivo de la misma.
La cancelación prematura del estudio en un centro/s determinado/s o en el país debe ser

comunicada de inmediato a la ANMAT, con la justificación correspondiente.
Los siguientes cambios durante el estudio deberán ser comunicados a la ANMAT junto con
el informe periódico del estudio:
• cambios en la composición de los CEI
• cambios de tipo administrativo, por ejemplo, del responsable del estudio o de sus
datos de contacto o de los datos de contacto del investigador
Los siguientes cambios o novedades del estudio no deberán ser comunicados a ANMAT:
• inicio, extensión o finalización del período de enrolamiento o de asignación aleatoria
• extensión de la fecha de vencimiento de los lotes del producto en investigación
• cambios en el plan de monitoreo del patrocinador
• informes de monitoreo de los CEI, excepto en caso de desvío mayor
Al finalizar el ensayo, el patrocinador deberá presentar un formulario EFCA5 (sección F) de

informe final completo por cada investigador.
El patrocinador deberá presentar el resultado final del estudio dentro del año posterior al
cierre del mismo.
46
Página
DOCUMENTOS ESENCIALES DEL ESTUDIO

El archivo de los documentos del estudio deberá establecerse desde su inicio, tanto en el
centro de investigación como en las oficinas del patrocinador. Todos los documentos que se
mencionan en esta normativa están sujetos a monitoreo y auditoría por parte del
patrocinador y a inspección por parte de ANMAT, y deberán estar disponibles cuando se los
requiera.
El investigador y el patrocinador deben conservar los documentos del estudio en un lugar

seguro, bajo llave y con acceso limitado al personal autorizado; y de tomar las medidas
necesarias para prevenir la pérdida o destrucción accidental de los mismos.
Todos los documentos del estudio deben conservarse durante diez años a partir de la fecha
de la última visita del último paciente incorporado en el centro.
Documentos esenciales requeridos antes del inicio del estudio

• copia del Régimen BPC-EFC de ANMAT
• versión vigente de la Declaración de Helsinki
• monografía del producto en investigación vigente y otra información de seguridad
• protocolo aprobado por el CEI y por ANMAT
• enmiendas previas al inicio aprobadas por el CEI y por ANMAT (si corresponde)
• copia en blanco de los formularios de datos clínicos
• consentimiento informado aprobado por el CEI y por ANMAT
• modelo de avisos de reclutamiento aprobados por el CEI, si los hubiera
• carta de compromiso del investigador y su equipo a cumplir con el protocolo (título
del estudio) y a respetar la Declaración de Helsinki y el Régimen BPC-EFC de
ANMAT
• nota de aprobación del estudio por el CEI, indicando los documentos aprobados:
protocolo y versión, consentimiento informado y versión, avisos de reclutamiento, y
otros
• lista fechada de miembros y cargos del CEI
• Disposición o nota de ANMAT de autorización del estudio y el centro de
investigación
47
• notas de autorización ANMAT de enmiendas al protocolo o consentimiento

Página
informado
• constancia de comunicación a ANMAT de avisos de reclutamiento
• planilla de delegación de funciones del investigador a su equipo
• currículum vitae del investigador y su equipo

• constancia de entrenamiento del estudio al investigador y su equipo

• lista de valores normales de laboratorio a utilizar en el estudio
• copia de certificados de acreditación de calidad del laboratorio y/o control de calidad
de las determinaciones del estudio
• currículum vitae del responsable del laboratorio
• instrucciones para la obtención y envío de muestras, si corresponde
• instrucciones para el manejo y almacenamiento del producto de investigación, si no
se encuentran en el protocolo
• instrucciones para el manejo y apertura del enmascaramiento, si no están en el
protocolo
• plan de monitoreo del centro
• informe de visita de monitoreo de inicio
Documentos esenciales requeridos durante el estudio

• monografía del producto en investigación vigente, si hubo actualizaciones
• enmiendas al protocolo aprobadas por el CEI y por ANMAT, si las hubo
• enmiendas al consentimiento informado aprobadas por el CEI y por ANMAT, si las
hubo
• nuevos formularios de datos clínicos, si hubo cambios
• nuevos avisos de reclutamiento aprobados por el CEI y por ANMAT, si los hubo
• notas de aprobación del CEI de enmiendas al protocolo, si las hubo
• notas de aprobación del CEI de enmiendas al consentimiento informado, si las hubo
• notas de aprobación del CEI de nuevos avisos de reclutamiento, si los hubo
• notas de aprobación del CEI de otros documentos, si corresponde
• notas de autorización de ANMAT de enmiendas al protocolo, si las hubo
• notas de autorización de ANMAT de enmiendas al consentimiento informado, si las
hubo
• constancia de comunicación a ANMAT de nuevos avisos de reclutamiento, si los
hubo
• currículos vitae de nuevos miembros del equipo de investigación, si corresponde
48
• cartas de compromiso de nuevos miembros del equipo de investigación, si

Página
corresponde
• lista de delegación de funciones actualizada, si hubo cambios
• valores normales actualizados de laboratorio, si hubo cambios

• copia de certificados actualizados de acreditación y/o control de calidad del

laboratorio
• instrucciones actualizadas para la obtención y envío de muestras, si hubo cambios
• constancia de las calibraciones de instrumentos de medición de parámetros del
estudio
• notificaciones al patrocinador de los EAS
• notificaciones al CEI de los EAS ocurridos en el centro
• notificaciones del patrocinador de las RAMSI ocurridas en otros centros
• notificaciones al CEI de las RAMSI ocurridas en otros centros
• otras notificaciones de seguridad
• informes periódicos presentados al CEI y a ANMAT
• lista de participantes potenciales, incluidos y retirados
• lista cronológica de enrolamiento de los participantes
• lista de identificación de participantes
• constancias de recepción del y devolución al patrocinador del producto en
investigación
• planillas de contabilidad del producto de investigación;
• planillas de control de temperatura de almacenamiento del producto en investigación
• planilla de visitas de monitoreo
• Informes o notas del monitor
• otras comunicaciones relevantes a/desde CEI, patrocinador y ANMAT
• consentimientos informados firmados
• documentos fuentes, tales como historias clínicas, registros de laboratorio y de
farmacia, diarios de participantes, imágenes y sus informes técnicos,
electrocardiogramas, etc.
• formularios de datos clínicos completos y fechados
Documentos esenciales requeridos al finalizar el estudio

• contabilidad final del producto de investigación
• constancias de destrucción del producto de investigación, si se destruye en el centro
49
• lista de identificación de participantes completa

Página
• informe final presentado al CEI y a ANMAT

• informe de visita de monitoreo de cierre
• notificación fechada del patrocinador de cierre del estudio

SUSPENSION O CANCELACION DEL ESTUDIO

Un estudio puede ser suspendido o cancelado por el investigador, la institución sede, el
patrocinador, el CEI o por la ANMAT. En tales casos, el motivo debe justificarse y
comunicarse a las demás instancias.
El patrocinador deberá suspender la investigación en un centro en el que haya verificado

desvíos graves o reiterados al protocolo que hayan afectado la seguridad de los
participantes, e informarlo al ANMAT.
Los participantes deben ser informados de inmediato de la suspensión o cancelación del

estudio y deben recibir una atención médica acorde a sus necesidades. El patrocinador
debe proveer un tratamiento alternativo para los participantes, por el plazo que establezca el
CEI.
Si el patrocinador suspende o cancela el desarrollo clínico de un producto experimental,
debe notificarlo y justificarlo a todos los investigadores e instituciones sedes y a ANMAT.
Les sugerimos leer: Reglamento (UE) No 536/2014 del Parlamento Europeo y Del Consejo
de 16 de abril de 2014 sobre los ensayos clínicos de medicamentos de uso humano
Disponible en:
www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/invClinica/2014/N
I-MUH_15-2014-regla-EU-ensaClin-MUH.htm Consultado: 7/6/2018
7. INSPECCIONES DE ESTUDIOS DE FARMACOLOGIA CLINICA

Las inspecciones de los estudios de farmacología clínica están en el ámbito de competencia
de ANMAT.
Las inspecciones de los estudios están principalmente destinadas a los investigadores y a

los centros de investigación. Sin embargo, ANMAT podrá determinar la necesidad de
realizar inspecciones a otras instancias involucradas en la actividad, tales como el
50
patrocinador y las organizaciones de investigación por contrato (OIC).

Página
Los inspectores de ANMAT están facultados para ingresar al centro de investigación y para
acceder directamente al producto en investigación, archivos de documentos del estudio y
registros clínicos de los participantes. La inspección de los estudios de farmacología clínica

puede incluir también a instituciones externas que lleven a cabo procedimientos específicos
del estudio, contratadas por el investigador, el patrocinado o la OIC.
El proceso de inspección comprende la selección del estudio y del inspector, preparación de

la Inspección, comunicación, conducción, informe y resultado de la inspección.
Las inspecciones podrán realizarse antes de comenzar el estudio, durante su desarrollo o
luego de su finalización.
Las inspecciones serán previamente anunciadas al patrocinador y/o investigador principal

con una antelación de al menos 15 días corridos, para asegurar la disponibilidad del equipo
de investigación y de la documentación al momento de la inspección.
El anuncio previo de inspección podrá exceptuarse en caso de haberse decidido la visita a
causa de información relevante recibida en los informes de seguridad y/o periódicos o por
una denuncia por conducta inapropiada del investigador.
Los inspectores deberán:

(a) constatar el cumplimiento del protocolo y enmiendas autorizados por ANMAT;
(b) verificar que se han protegido los derechos y la seguridad de los participantes;
(c) evaluar la calidad e integridad de los datos.
Los documentos obtenidos o generados a partir de las inspecciones a investigadores

clínicos estarán disponibles sólo para ANMAT y, cuando corresponda, para los
investigadores y el patrocinador involucrados en ellas.
Tanto los inspectores como cualquier otro personal de ANMAT relacionado a tareas de
inspección de investigadores clínicos deberán mantener la confidencialidad de la
información a la que accedan durante la ejecución de las mismas.
En la entrevista inicial pueden estar presentes los miembros del equipo del investigador y
los representantes del patrocinador.
Los inspectores solicitarán información (quién, qué, cuándo, dónde, cómo) acerca de la
51
delegación de las siguientes funciones a miembros del equipo del investigador:

Página
(a) obtención del consentimiento informado;

(b) evaluación de los participantes potenciales;
(c) selección y asignación aleatoria de los participantes;
(d) obtención y evaluación de los datos clínicos;

(e) llenado de formularios de datos clínicos;

(f) recepción, devolución y administración de la droga del estudio.
Los inspectores podrán realizar otras entrevistas al inicio o durante la inspección a los
miembros del equipo del investigador y, si fuera pertinente, a los participantes del estudio.
Los inspectores deberán identificar y revisar los documentos fuente y otros documentos
esenciales del estudio.
Los inspectores podrán evaluar también las instalaciones del centro de investigación o de
instituciones externas donde se realicen procedimientos relacionados con el estudio.
Las notas escritas o electrónicas que tomen los inspectores durante la inspección se
archivarán en el expediente de la misma de ANMAT y servirán para respaldar la exactitud
del informe de inspección.
Los inspectores podrán solicitar y llevarse consigo copias de los registros del estudio o
muestras del producto en investigación, si lo considerasen necesario.
Los inspectores podrán entrevistar a los participantes del estudio, si lo considerasen
necesario. Estas entrevistas deberán documentarse en actas separadas del acta de
inspección. Las actas de entrevistas deben contener la identificación del participante, el
objetivo de la entrevista, los interrogantes planteados y respuestas brindadas por los
participantes. Las actas de entrevistas se archivarán en el expediente de inspección de
ANMAT y los investigadores sólo accederán a ellas previa solicitud justificada y con
autorización expresa de ANMAT.
Si durante la inspección se identificaran desvíos graves a la normativa o un grave riesgo
para los participantes, los inspectores podrán interrumpir la continuidad el estudio y deberán
comunicar esa decisión en forma inmediata a la DEM.
Los inspectores deberán revisar los documentos esenciales del investigador.

Los inspectores deberán verificar el mecanismo de reclutamiento en la historia clínica de
cada participante y la ausencia de coerción e incentivo indebido en el mismo y deberán
verificar en los consentimientos informados que:
(a) el proceso de obtención del consentimiento cumple todas las pautas del presente
52
Régimen;
Página
(b) el consentimiento informado utilizado se encuentra aprobado por el CEI y por ANMAT;
(c) todos los formularios de consentimiento informado se encuentran firmados y fechados
por el participante o su representante y el investigador o subinvestigador autorizado;

(d) si el consentimiento informado se ha obtenido del representante legal del participante, la

potestad de la representación se encuentra documentada en la historia clínica;
(e) en el caso de menores de edad, y dentro del límite inferior de edad definido por el CEI,
se ha obtenido también el asentimiento escrito;
(f) el consentimiento informado fue obtenido por el investigador o subinvestigador autorizado
en la planilla de delegación de funciones;
(g) el consentimiento informado se obtuvo antes de proceder con la evaluación de los
criterios de elegibilidad o cualquier otro procedimiento específico del estudio;
(h) el proceso de obtención de consentimiento se encuentra documentado en la historia
clínica del participante, incluyendo su fecha y hora de inicio, que se le brindó tiempo para
reflexionar y hacer preguntas, cuáles fueron las preguntas realizadas, que se verificó la
comprensión de la información y que se firmaron dos originales y uno de ellos se le entregó
al participante;
(i) en el caso de un participante con vulnerabilidad cultural, educativa, social o económica, el
consentimiento se ha obtenido en presencia y con firma y fecha de un testigo independiente
y el mecanismo se encuentra documentado en la historia clínica.
Los inspectores deberán verificar que los participantes hayan otorgado su consentimiento a
todas las enmiendas del mismo, que éstas ya estaban aprobadas por el CEI y por ANMAT
al momento de su utilización y que se han cumplido todos los requisitos en el proceso.
Los inspectores deberán comparar el protocolo y/o enmiendas aprobadas por el CEI y por
ANMAT con el protocolo que se encuentra en el archivo del investigador respecto de:
(a) criterios de inclusión y exclusión;
(b) tipo y frecuencia de obtención de datos clínicos;
(c) dosis, frecuencia y vía de administración de los tratamientos;
(d) procedimientos de asignación aleatoria y de enmascaramiento.
9.6. Los inspectores deberán revisar los documentos fuente y verificar lo siguiente:
(a) los participantes existen y se les realizaron los procedimientos previstos en el protocolo;
(b) los participantes cumplían los criterios de elegibilidad al momento de su inclusión;
(c) los participantes recibieron los tratamientos del estudio según protocolo;
53
(d) todos los EAS se comunicaron al patrocinador;

Página
(e) los datos clínicos se obtuvieron y comunicaron en forma correcta y completa.
En función del plan de Inspección establecido, los inspectores verificarán:

(a) los consentimientos informados;

(b) los eventos adversos serios y RAMSI;

(c) los participantes retirados del estudio;
(d) los criterios de elegibilidad y evaluación del tratamiento, en una muestra relevante;
(e) si se detecta un desvío mayor en un procedimiento del estudio, por ejemplo, errores en
la administración del tratamiento, se revisará ese procedimiento en una muestra mayor.
Los inspectores deberán verificar la gratuidad para los participantes de los productos y los
procedimientos del estudio, y de los pagos previstos para ellos, mediante los comprobantes
de pagos o de facturación al investigador o al patrocinador de exámenes del estudio.
Los inspectores deberán verificar que los productos en investigación y comparador:

(a) están etiquetados según los requisitos del presente Régimen;
(b) se almacenan en las condiciones ambientales establecidas por el patrocinador.
(c) se encuentran vigentes y los vencidos se almacenan en lugar separado o han sido
devueltos al patrocinador;
(d) fueron recibidos en el centro por personal autorizado;
(e) se administran a los participantes según la asignación prevista en el protocolo;
(f) se administran a los participantes en las dosis, frecuencia, vía de administración y
duración según lo establece el protocolo;
(g) no usados, vencidos o que no hayan cumplido las condiciones de almacenamiento han
sido devueltos al patrocinador o destruidos adecuadamente, si correspondiese.
Los inspectores deberán revisar los registros de recepción y distribución del producto en
investigación y el comparador para verificar:
(a) la identidad de los productos;
(b) el circuito de distribución de los productos, en función de las fechas de recepción,
entrega y devolución, identidad del producto, números de lotes, fechas de vencimiento y
cantidades;
(c) concordancia entre las planillas de contabilidad, los documentos fuente y los formularios
de registro de datos clínicos.
54
Al finalizar la inspección, los inspectores elaborarán un acta en el que deberá constar el tipo
Página
de revisión y su alcance en términos de los registros específicos que se revisaron, las

observaciones y hallazgos y los problemas resueltos y no resueltos durante la inspección. Si
quedaran observaciones sin responder o aclarar, la parte inspeccionada tendrá 10 días
hábiles administrativos de plazo para hacerlo.

Los Resultados de una Inspección son los siguientes:

(a) Ninguna Acción Indicada (NAI): no se encontraron condiciones o prácticas objetables en
el transcurso de la inspección;
(b) Indicación de Acción Voluntaria (IAV): se observaron condiciones o prácticas durante la
inspección que exigen acciones correctivas por parte del investigador o del patrocinador,
pero que no requieren ninguna acción por parte de ANMAT;
(c) Indicación de Acción Oficial (IAO): se requieren acciones por parte de ANMAT.
En caso de una IAO, la Dirección de la DEM estará facultada para tomar las siguientes
medidas preventivas:
(a) suspensión temporal del reclutamiento del estudio en el centro;
(b) suspensión temporal del estudio inspeccionado en el centro;
(c) restricción al investigador para realizar nuevos estudios.
En los casos detallados en 12.3, el investigador deberá comprometerse por escrito ante la
Dirección de la DEM a implementar las acciones correctivas que se le indiquen. Luego se le
permitirá reiniciar o iniciar, según corresponda, la incorporación de hasta tres participantes.
Una nueva inspección deberá verificar el cumplimiento del compromiso y lo habilitará o no a
continuar el reclutamiento y/o el desarrollo del estudio.
En el caso de una IAO, esta Administración podrá adoptar una o más de las siguientes
medidas definitivas, de manera simultánea o consecutiva, luego de evaluar el informe
técnico de inspección y la recomendación de la Dirección de la DEM:
(a) suspensión definitiva del reclutamiento del estudio en el centro;
(b) suspensión definitiva del estudio inspeccionado en el centro;
(c) suspensión de todos los estudios que se realizan en el centro;
(d) suspensión del estudio inspeccionado en todos los centros del país;
(e) indicación al patrocinador de intensificación del monitoreo en el centro;
(f) indicación al patrocinador de cambio de investigador en el centro;
(g) indicación al patrocinador de rechazar los datos generados en el centro;
55
(h) notificación a la autoridad o colegio profesional competente de la habilitación profesional

Página
del investigador, a la autoridad sanitaria de la jurisdicción y al CEI que aprobó el estudio;

(i) sanción administrativa y/o legal al investigador, patrocinador u OIC, previo desarrollo del
sumario correspondiente.

Cualquier incumplimiento al presente Régimen, podrá dar lugar al inicio de un sumario, sin
necesidad de requerir información adicional de la parte inspeccionada.
8. ENSAYOS CLINICOS EN LAS DISTINTAS JURISDICCIONES

En la Disposición 10017/17, ANMAT ha decidido promover la firma de acuerdos de
cooperación entre ANMAT y las autoridades sanitarias de cada jurisdicción provincial y de la
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, a fin de que éstas asuman el compromiso de evaluar y
vigilar los aspectos éticos y metodológicos de los estudios de farmacología clínica que se
lleven a cabo en sus respectivas jurisdicciones. Asimismo, se pretende que las autoridades
provinciales evalúen el nivel de complejidad del centro de investigación y los antecedentes e
idoneidad del investigador principal.
Se pretende que la evaluación de los estudios de farmacología clínica tenga dos vertientes:
una que observa los aspectos éticos y aprueba los centros e investigadores, a ser realizada
por las autoridades sanitarias locales, y otra, eminentemente técnica, efectuada por la
autoridad regulatoria (ANMAT).
Los estudios de farmacología clínica a iniciarse en cada jurisdicción, la máxima autoridad

sanitaria, proveerá la siguiente información:
1) Con relación al Comité de Ética en Investigación (CEI) y el Consentimiento
Informado:
a. Nombre y domicilio del CEI interviniente.
b. Medios de contacto del CEI (correo electrónico, teléfono, y/u otros)
c. Versión del consentimiento informado aprobado por el CEI.
d. Dictamen detallado del resultado de la evaluación efectuada por el CEI
actuante refrendado por el Ministerio de Salud de la jurisdicción, o la
autoridad que éste designe.
2) Con relación al Centro de Investigación:
a. Nombre y domicilio del centro de investigación
b. Medios de contacto del centro de investigación (correo electrónico, teléfono,
56
y/u otros)
Página
c. Definición del nivel de complejidad asistencial del centro, y su

correspondencia con la exigencia que requiera el estudio clínico propuesto.
3) Con relación al investigador principal:
a) Apellido y nombre del investigador principal.

b) Curriculum vitae del investigador principal (detallando medios de

contacto).
c) Correspondencia de sus antecedentes e idoneidad con el requerimiento
propio del estudio clínico propuesto.
El Programa A.N.M.A.T. Federal es el encargado de gestionar y facilitar todos los aspectos

inherentes a la concreción de la firma de los acuerdos.
NORMATIVA ESPECÍFICA
Requisitos para incorporación de pacientes a ensayos clínicos con uso de inhibidores de

COX2 (Disposición 7905/04)
Guía para Estudios Clínicos de Diabetes Tipo 2. Criterios de Evaluación de Protocolos.

(Disposición 2247/09)
Ciudad autónoma de Buenos Aires

• Ley sobre Protección de Derechos de Sujetos en Investigación Clínica Nº 3301
Neuquén
 Ley Provincial de Investigación 2207/97
 Decreto 3785/97 (Reglamenta la ley 2207)
 Disposición 1796/07 – Reglamento de la Comisión Asesora de Investigaciones
Biomédicas en seres humanos (CAIBSH)
 Disposición 008/07 – Registro de Investigaciones en Salud
Córdoba
 Resolución 00022/07 – CoEIS (vigente)
 Disposición 1 - 6/2007 – del CoEIS
57
 Disposición 7 - 10/2008 – del CoEIS

Página
Provincia de Buenos Aires

 Ley 11044 y su decreto reglamentario 3385/2008
 Disposición 020/16

 Res Ministerial N° 116/10

 Anexo único res 3209/11
En el siguiente link, encontrará información para el registro de ensayos clínicos en la

provincia de Buenos Aires http://www.ms.gba.gov.ar/sitios/investigacion/ Consultado:
10/6/18
La CCIS es el Comité Conjunto de Investigación en Salud de la Provincia de Buenos Aires),
El CEC es el Comité de Ética Central
Es importante tener en cuenta:

Los ensayos clínicos deben presentarse en los Ministerios de Salud de las distintas
provincias a realizar los ensayos clínicos.
CÓDIGOS PARA PRESENTACIÓN DE TRÁMITES DE ESTUDIOS DE

FARMACOLOGÍA CLÍNICA – ANMAT
TRÁMITE FORMULARIO CÓDIGO DE
PRESENTACIÓN EN
MESA DE
ENTRADAS
Solicitud de Autorización de Estudio EFCA1 110425
de Farmacología Clínica
Solicitud de Alta/Baja de EFCA2 111614
Investigador o Centro
Solicitud de Autorización de EFCA3 110473
Enmienda
Actualización de Monografía del EFCA4 407
Producto
Presentación de Informe Periódico EFCA5.1 * 111610
58
EFCA5.2 *
Página
Presentación de Informe Final EFCA5.1 * 111611

EFCA5.2 *
Comunicación de desvíos del EFCA5.1 * 111612

protocolo EFCA5.2 *

TRÁMITE FORMULARIO CÓDIGO DE

PRESENTACIÓN EN
MESA DE
ENTRADAS
Resumen semestral de RAMSI * -- 111613
Informes del CIMD (cuando hay -- 111613
cambios significativos)
Cancelación prematura del estudio -- 407
Solicitud de corrección de -- 407
documentación
Solicitud de importación o -- 111609
exportación de materiales
Presentación de trámites:
Se comunica a los patrocinadores que los formularios presentados deben contener todos
los campos solicitados completos (incluyendo el número de fojas de la presentación)
o aclarando que no aplica dicha solicitud para el estudio presentado, no pudiendo
eliminarse ningún campo de los mismos. Asimismo, se recuerda que los formularios y
documentación correspondiente a cada trámite debe presentarse adicionalmente en versión
electrónica (Word 97-2003).
Les sugerimos leer: ACCESO AL PRODUCTO DE INVESTIGACIÓN POST ENSAYO

CLÍNICO de ANMAT
www.anmat.gov.ar/comunicados/Acceso_al_Producto_Post_Ensayo_Clinico.pdf
Consultado: 9/6/18
Les sugerimos leer EL ACCESO A MEDICAMENTOS NO REGISTRADOS: LAS

DIFERENTES SITUACIONES Y SUS PARTICULARIDADES
www.anmat.gov.ar/comunicados/Medicamentos_No_registrados_13-12-16.pdf
Consultado: 9/6/18
EJERCICIOS:
59
1. ¿Qué guías de ICH están relacionadas con el diseño, conducción, seguridad y

Página
comunicación de ensayos clínicos?
2. ¿Deberá notificarse a ANMAT un estudio clínico de una droga o combinación

de drogas que se estén comercializando, o de un estudio observacional?

Para sacar sus conclusiones puede ver esta película (¿qué tipo de estudio es el de la
película?), y una publicación en el boletín oficial.
Disponible en:
A. Película: A. Experimento Tuskegee (1932-72) en la ciudad estadounidense
de Tuskegee (Alabama), por el Servicio Público de Salud de Estados Unidos.
1. www.youtube.com/watch?v=CrsIIhiMqj4
2. www.youtube.com/watch?v=7RIWdAU_z8s
3. www.youtube.com/watch?v=_1nbgzb0NdQ
4. www.youtube.com/watch?v=HuLwfyEa2co
5. www.youtube.com/watch?v=skHvQl6iAWM
6. www.youtube.com/watch?v=5GXuorrdMCY
Consultado: 8/6/18
B. Estudio COMPASS Argentino con repercusión internacional:
www.elpais.com/articulo/internacional/Polemicos/ensayos/Argentina/elpepuint/20080908elpepuint_2/Tes
www.anmat.gov.ar/comunicados/Comunicado_COMPASS.pdf
Consultado: 8/6/18
C. Publicación del Boletín oficial

www.infoleg.gob.ar/infolegInternet/anexos/135000-139999/136247/norma.htm
Consultado: 8/6/18
60
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Página

REFERENCIAS
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https://www.wma.net/es/policies-post/declaracion-de-helsinki-de-la-amm-principios-eticos-
para-las-investigaciones-medicas-en-seres-humanos/
Consultado: 8/6/18
Código de Nuremberg
http://www.bioeticanet.info/documentos/Nuremberg.pdf Consultado: 8/6/18
Guías operacionales para el Comité de Ética. OMS 2000 Ginebra

http://whqlibdoc.who.int/hq/2000/TDR_PRD_ETHICS_2000.1_spa.pdf
Consultado: 8/6/18
Guías Éticas Internacionales CIOMS

https://cioms.ch/wp-content/uploads/2017/12/CIOMS-EthicalGuideline_SP_INTERIOR-
FINAL.pdf
Consultado: 8/6/18
Comisión Conjunta de Investigación en Salud (Provincia de Buenos Aires). Disponible en:

http://www.ms.gba.gov.ar/sitios/investigacion/ Consultado: 8/6/18
Ensayo clínico disponible en www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/clinicaltrials.html

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Circular 1/2011, disponible en: www.anmat.gov.ar/comunicados/Circular_1-2011.pdf

Consultado: 8/6/18
Guía para Investigación en Salud Humana

Resolución 1480/11 y su modificatoria Resolución 1928/11)
www.infoleg.gob.ar/infolegInternet/anexos/185000-189999/187206/texact.htm
Consultado: 8/6/2018
Guía para Investigación en Salud Humana (Resolución 1480/11 y su modificatoria

Resolución 1928/11)
www.anmat.gov.ar/webanmat/legislacion/medicamentos/Resolucion_1480-2011.pdf
www.infoleg.gob.ar/infolegInternet/verNorma.do?id=189873
Consultados: 8/6/18
Sistema de gestión electrónica con firma digital, para aprobación de estudios en

farmacología clínica. (Disposición Nº 3586/12). Disponible en:
www.infoleg.gov.ar/infolegInternet/anexos/195000-199999/198980/norma.htm
Consultado: 8/6/18
Nueva estructura del ANMAT (Disposición 4548/14)

61
Consultado: 8/6/18
Página
Disposición 6677/10 disponible en:

www.anmat.gov.ar/webanmat/Legislacion/Medicamentos/Dispo_6677-10.pdf
www.infoleg.gov.ar/infolegInternet/anexos/170000-174999/174557/norma.htm
Consultados: 8/6/18

Resolución 102/09 Registro de Ensayos Clínicos en Seres Humanos. disponible en:

www.anmat.gov.ar/webanmat/Legislacion/Medicamentos/Resolucion_102-2009.pdf
Consultado: 8/6/18
Circular 009 bis/12 Registro de Ensayos Clínicos en Seres Humanos disponible en:
www.anmat.gov.ar/legislacion/Circulares/Circulares_2012.asp
Consultado: 8/6/18
Disposición 2247/09 Guía para Estudios Clínicos de Diabetes Tipo 2. disponible en:
Consultado: 8/6/18
Disposición 4008/17
http://servicios.infoleg.gob.ar/infolegInternet/anexos/270000-274999/274332/norma.htm
Consultado: 8/6/18
Disposición 4009/17 Requisitos de los Centros Asistenciales

http://www.anmat.gov.ar/boletin_anmat/BO/Disposicion_4009-2017.pdf
http://servicios.infoleg.gob.ar/infolegInternet/anexos/270000-274999/274331/norma.htm
Consultados: 8/6/18
Disposición 12972/16
www.anmat.gov.ar/boletin_anmat/Noviembre_2016/Dispo_12792-16.pdf
Consultados: 10/6/18
Se hizo el depósito en custodia de obra inédita Exp: Nº4981488, Formulario Nº221264.
62
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Unidad 5 Posgrado Regulatorios

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ASUNTOS REGULATORIOS DE MEDICAMENTOS EN LA ARGENTINA PARA LA

INDUSTRIA FARMACEUTICA 2018

Asuntos Regulatorios en Ensayos clínicos

2. Asuntos Regulatorios en Ensayos clínicos

4. Conceptos utilizados frecuentemente en los ensayos clínicos.

5. Documentación para la autorización de estudios de farmacología clínica:

e. Cambios al protocolo, consentimiento informado y MPI (enmiendas al protocolo y/o

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

6. Informes del estudio y otras comunicaciones.

7. Inspecciones de estudios de farmacología clínica

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

La primera etapa de investigación se llama Preclínica o fase 0 y comprende al conjunto de

A. ETAPA PRECLÍNICA O FASE 0

diferentes toxicidades y la efectividad en diversos modelos animales. Se estudian

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

A.1. Toxicidad aguda

A.2. Toxicidad subaguda y crónica

A.3. Estudios especiales

Según el tipo de pacientes y por cuanto tiempo deberá administrarse, se considerará

La investigación clínica se realiza en el hombre y requiere autorización previa por la

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

La investigación en fase I representa la primera ocasión en que un nuevo fármaco es

En los estudios de fase I incorporan un número muy reducido de voluntarios o pacientes

Los objetivos típicos de la fase I son:

B.2. Fase II:

El total de la fase II (a y b) se realiza en un pequeño número de pacientes (100-200), suele

ser de corta duración.

El consentimiento es como siempre por escrito pero en caso de menores o incapaces el

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

El paciente mantiene siempre el derecho a retirarse del ensayo en cualquier momento. Se

B.3. Fase III:

La fase III deberá tener determinadas características:

a. Prospectivo (no histórico)

c. Randomizado o aleatorizado: la muestra de pacientes sobre los que se realiza el

d. Doble ciego (enmascaramiento): ni el médico, ni el paciente conocen cuál es el

e. Estratificado: cuando la patología tenga diferentes estadios, por ejemplo leve,

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

Cuando entra un paciente se lo clasifica en leve, moderado, o severo. Luego, cada

g. Tamaño muestral suficiente: significa que se deberán poner suficiente cantidad de

Una vez verificadas la eficacia y la seguridad de la medicación en adultos deberían

2. ASUNTOS REGULATORIOS EN ENSAYOS CLÍNICOS

Un comité independiente formado por médicos, estadísticos y miembros de la comunidad

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

 Seguimiento de los estudios hasta la aprobación

Los estudios de farmacología clínica con fines de registro o regulación de un producto

Les sugerimos ver el video: www.youtube.com/watch?v=ZPX-Vfi6SHI de Regulatory update

¿Quién evaluará en el ANMAT los ensayos clínicos?

De acuerdo a la nueva estructura del ANMAT (Disposición 4548/14) la Dirección de

Les sugerimos acceder al siguiente link

a. Guía para Investigación en Salud Humana (Resolución 1480/11 y su modificatoria

b. Presentación previa de ensayo clínico antes de su presentación para la aprobación del

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5

c. Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos (Disposición 6677/10

d. Sistema de gestión electrónica con firma digital, para el trámite de aprobación de

e. Ley de protección de datos personales (Ley 25326). Principios generales relativos a la

f. Registro de Ensayos Clínicos en Seres Humanos. (Resolución 102/09 y Circular N°

h. Procedimiento para la solicitud de importación de la medicación/tratamiento y

i. Autorización para la importación/exportación de muestras biológicas (MB) vinculadas

a. GUÍA PARA INVESTIGACIÓN EN SALUD HUMANA (Resolución 1480/11 y su

El objetivo de la guía es orientar a investigadores, patrocinadores, miembros de comités de

Además reemplaza el Registro de Ensayos Clínicos en Seres Humanos, por el Registro

svazquezloggia@gmail.com doraisolabella@gmail.com Unidad 5