Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Formación Continuada
18
F-FDG-PET/TC en linfoma: dos décadas de experiencia
A.M. Álvarez Páez∗ , J.M. Nogueiras Alonso y A. Serena Puig
Servicio de Medicina Nuclear, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Hospital Meixoeiro, Vigo, España
Historia del artículo: El uso del 18 F-FDG-PET/TC ha introducido cambios relevantes en el manejo de los pacientes con linfoma
On-line el 26 de julio de 2012 en las últimas dos décadas. Esta técnica de imagen funcional permite mejorar la estadificación inicial de
la enfermedad, realizar una aproximación pronóstica y planificar un tratamiento adecuado, monitorizar
Palabras clave: la respuesta a las terapias instauradas y hacer un seguimiento para el diagnóstico de recidiva y reesta-
Linfoma dificación del linfoma. Sin embargo, aún existen controversias sobre el tema en la literatura médica que
Tomografía de emisión de positrones repercuten en la práctica diaria. Esta profunda revisión bibliográfica resume la información actual sobre
PET/TC
el uso potencial de 18 F-FDG-PET/TC en pacientes con linfoma, destacando sus principales aplicaciones y
SUV
PET/TC con contraste
los dilemas que se presentan al evaluar este tipo de estudios, intentando estandarizar criterios para su
Pronóstico valoración, particularmente en la reestadificación y monitorización de la terapia.
© 2012 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.
18
F-FDG-PET/CT in lymphoma: Two decades of experience
a b s t r a c t
Keywords: The use of 18 F-FDG-PET/CT has changed the management of patients with lymphoma for the last two
Lymphoma decades. This technique improves initial staging of the disease, making a prognostic approach and appro-
Positron emission tomography priate treatment planning, as well as monitoring therapy response of lymphoma. However, there are
PET/CT
still controversial issues in medical literature that impact on daily clinical practice. This comprehensive
SUV
literature review summarizes the current information regarding the potential use of 18 F-FDG-PET/CT in
Contrast-enhanced PET/CT
Prognosis patients with lymphoma, highlighting the main applications and the current dilemmas for the nuclear
medicine physicians at the time of the evaluation of these studies, trying to standardize criteria for its
assessment, particularly in restaging and therapy monitoring.
© 2012 Elsevier España, S.L. and SEMNIM. All rights reserved.
2253-654X/$ – see front matter © 2012 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.remn.2012.06.001
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 341
Tabla 1
Clasificación de la OMS de Linfomas (Jaffe, 2008)
Leucemia linfática crónica/linfoma linfocitico bien Leucemia prolinfocitica T Linfoma de Hodgkin Nodular de
diferenciado leucemia prolinfocitica Leucemia T de linfocitos grandes granulares predominio linfocítico
Linfoma esplenico marginal (linfocitos vellosos) Enfermedad linfoproliferativa crónica de células NK Linfoma de Hodgkin clásico
Leucemia de células peludas Leucemia de células NK agresiva Esclerosis nodular
Linfoma/leucemia esplénico inclasificable Enfermedad linfoproliferativa de células t sistémica Celularidad mixta
Linfoma linfoplasmacítico Linfoma vacciniforme-like Rico en linfocitos
Macroglobulinemia de Waldenström Leucemia/linfoma T adulto Depleción linfoide
Enfermedad de las cadenas pesadas Linfoma extranodal NK/T (nasal)
Mieloma Linfoma de células T asociado a enteropatia Enfermedad linfoproliferativa
Plasmocitoma óseo solitario Linfoma de células T hepatoesplénico postrasplante (PTLD)
Plasmocitoma extraóseo Linfoma de células T paniculitis subcutánea Lesiones tempranas
Linfoma de zona marginal extranodal (MALT) Micosis fungoide Hiperplasia plasmacítica
Linfoma de zona marginal nodal Síndrome de Sezary PTLD infecciosa mononucleosis-like
Linfoma folicular Enfermedad linfoproliferativa de células T primaria PTLD polimórfico
Linfoma cutáneo primario centrofolicular cutánea Cd30+ PTLD monomórfico
Linfoma de células del manto Linfoma de células t cutáneo primario gamma-delta PTLD tipo linfoma de Hodgkin clásico
Linfoma de células B grandes difuso, no especificado Linfoma cutáneo primario Cd8+ agresivo citotoxico
Granulomatosis linfomatoide epidermotropico
Linfoma de cel. grandes B mediastinico primario (timico) Linfoma primario cutáneo Cd4+ de células T
Linfoma de células grandes intravascular y grandes B Alk+ pequeñas/medianas
Linfoma plasmablástico Linfoma T periférico, no especificado
Linfoma de células grandes B en enfermedad de Castleman Linfoma de células T angioinmunoblástico
multicéntrica Linfoma anaplásico de células grandes, Alk+
Linfoma primario de cavidades Linfoma anaplásico de células grandes, Alk−
Linfoma Burkitt
342 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349
Figura 1. 18 F-FDG PET/TC para estadificación inicial de linfomas y los diferentes grados de captación de FDG según subtipos histológico. A) Mujer de 17 años diagnosticada de
EH. En PET/CT se objetiva hipermetabolismo patológico en masa mediastínica asociado a afectación ganglionar supra e infradiafragmática (adenopatía retroperitoneal), así
como foco único esplénico, nódulos pulmonares y lesión de cabeza de fémur izquierdo en relación con actividad linfomatosa estadio ivs. B) Varón de 36 años diagnosticado de
LNH B de célula grande. En PET/CT se visualiza hipermetabolismo patológico en masa bulky axilar izquierda, adenopatías supra e infradiafragmáticas y afectación multifocal
esplénica en relación con actividad linfomatosa estadio iiisx. C) Varón de 40 años diagnosticado de LNH folicular grado iii. En PET/CT se visualiza hipermetabolismo patológico
en adenopatías supradiafragmáticas en relación con actividad linfomatosa estadio ii.
rentabilidad diagnóstica para detectar la afectación ganglionar y pretratamiento en la EH, LF y LNHDCB, posibilita la comparación
extraganglionar previa al tratamiento19 , permitiendo una estadifi- con los estudios realizados durante el curso de la terapia iniciada
cación más correcta de los linfomas de acuerdo al esquema de Ann es decir la valoración ínterin y tras la finalización del tratamiento,
Arbor con la modificación de Costwolds (tabla 3). por lo cual es mandatorio la realización de un estudio basal (fig. 1)22 .
La exploración multimodal PET/TC ofrece ventajas adicionales en Existe poca literatura respecto a la PET/TC y su exactitud para
la estadificación respecto a la TC o PET por separado poniendo la estadificación de los linfomas indolentes. En estudios realizados
de manifiesto un mayor número de lesiones, principalmente a solo con técnica PET, se ha constatado que estos subtipos presen-
nivel extraganglionar, en la EH, LNHDCB, linfomas foliculares (LF) tan una avidez por la FDG variable y menor comparada con la de
y linfoma de células del manto (LCM). Se ha calculado que la detec- la EH y LNH agresivos. Esto ha llevado a algunos autores a reco-
tabilidad por esta técnica es casi un 15% mayor respecto a la TC mendar la realización exclusiva de TC diagnóstico inicial para la
convencional, dado que esta modalidad depende principalmente estadificación de LNH indolentes, como por ejemplo, linfomas linfo-
del tamaño y morfología de las lesiones. Comparando la PET/TC cíticos de célula pequeña, de zona marginal y el asociado a mucosas
y la TC convencional en la estadificación de los subtipos de linfo- (MALT), efectuando la PET solo en ensayos clínicos23,24 . No obs-
mas mencionados, se ha descrito una sensibilidad del 94 y 88% y tante, recientemente se ha publicado un trabajo que compara PET,
una especificidad del 100 y 86%, respectivamente, lo que evidencia TC y PET/TC por Fueger et al., que deja abierta la puerta a una mayor
una mayor exactitud del estudio funcional debido a la presencia investigación de la utilidad del estudio funcional en los linfomas de
de lesiones con alteraciones metabólicas que no presentan aún bajo grado, complementando con la TC con contraste intravenoso
manifestaciones radiológicas20,21 . Se considera que la prueba mul- la detección de aquellas lesiones ganglionares y extraganglionares
timodal modifica la estadificación inicial en el 20-40% de estos que no presentan captación de FDG25 .
pacientes, sin embargo, solo en la mitad de los casos determina En general se considera que la PET posee una buena capacidad
un cambio en la estrategia terapéutica. Así mismo, la realización para evaluar la afectación de la médula ósea por linfoma, incluso en
casos con biopsia negativa. Sin embargo, cuando la afectación es
limitada o en linfomas indolentes, la rentabilidad de la imagen fun-
Tabla 3 cional es menor26 . El rendimiento aumenta considerablemente con
Clasificación de Ann Arbor (Modificación de Costwolds) para estadificación de
equipos PET/TC, alcanzando una sensibilidad y especificidad del 91
linfomas
y 90%, respectivamente, orientando en la elección del mejor sitio
Estadio I: afectación de una única región ganglionar o estructura linfoide para la biopsia27,28 . No obstante, en pacientes con EH, debe tenerse
(p. ej.: bazo, timo, anillo Waldeyer)
en cuenta que una hipercaptación difusa de la médula ósea pre-
Estadio II: afectación de 2 o más regiones ganglionares en el mismo lado
del diafragma (el mediastino es un solo sitio; los hiliares son uno de cada terapia no necesariamente significa afectación de la misma, dado
lado); el número de sitios se indica con un subfijo (p. ej.: II3) que puede deberse a hiperplasia mieloide reactiva, que incluso se
Estadio III: afectación de regiones linfáticas o estructuras linfáticas a puede presentar de forma focal29 .
ambos lados del diafragma. Un tema controvertido respecto al componente TC de la téc-
III1: Abdomen superior (esplénico, celíaco, portal)
nica multimodal, es el de la utilización de contraste intravenoso en la
III2: abdomen inferior (paraaórtico, mesentérico)
Estadio IV: afectación de sitios extranodales más allá de los indicados estadificación del linfoma. Diferentes grupos de trabajo30–33 , han
como E. Afectación visceral. comparado los hallazgos de la PET/TC con y sin contraste intrave-
Aplicable a cualquier estadio:
noso, obteniendo una alta concordancia entre los hallazgos de la TC
-A: no síntomas B de baja dosis (80 mAs aprox. en la exploración multimodal) y los de
-B: fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso superior al 10% del peso la TC con dosis estándar y contrastado (Kappa 0,9), concluyendo
corporal en los 6 meses previos que la PET/TC para estadificación en linfomas puede efectuarse
-X: Enfermedad voluminosa (bulky): ensanchamiento mediastínico >1/3
usando un componente TC de baja dosis y sin contraste intravenoso.
medido a nivel de T5-6, o masa >10 cm.
-E: Afectación de un único sitio extranodal contiguo o próximo a la Otros autores apoyan también esta moción, que reduce exposi-
localización nodal conocida ciones innecesarias a radiación, principalmente para la EH, LF y
-S: Afectación esplénica LNHDCB, reservando el uso de una TC de mayor dosis y contrastado
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 343
para casos seleccionados. Otra alternativa podría ser la de realizar adecuados para valoración de respuesta)42,45 . Así, en la valoración al
un primer PET/TC con contraste intravenoso para la estadificación finalizar tratamiento la tercera parte de los pacientes con LNHDCB
inicial, y continuar el seguimiento con estudios de baja dosis sin presentan masa residual, que siguiendo criterios metabólicos son
contraste, excepto en aquellos casos que tengan de inicio una PET caracterizados como negativos para persistencia de enfermedad en
negativa29,34 . más de las 2 terceras partes, con índice de recaída menor al 15-
20%41–46 . En el caso de los pacientes con EH, alrededor del 70%
Valoración de la respuesta terapéutica por PET/TC de los linfomas presentan masa residual por TC; de los cuales las 2 terceras partes
muestran resultados metabólicos negativos y recaídas en menos
Diferentes pacientes con igual patología tumoral y a pesar de del 10%.
un substrato clínico-histológico similar, pueden mostrar resultados El International Harmonization Project en Linfoma ha expuesto
muy diferentes tras el tratamiento; cuando valoramos este fenó- ciertas recomendaciones con la intención de disminuir el número de
meno hablamos de respuesta tumoral. Así se pretende validar la falsos positivos en los estudios 18 F-FDG-PET/TC tras finalización de
eficacia de los tratamientos aplicados, identificar precozmente los tratamiento39,40 . Se enfatiza el intervalo de valoración: no inferior
tratamientos ineficaces, establecer criterios objetivos de respuesta a 3 semanas tras la QT y entre 8 a 12 semanas pos-RDT. Recomienda
y conocer la extensión real de la enfermedad tras la terapia29,35 . la exploración visual como suficiente para valorar respuesta, con-
Es esencial la realización de la PET-FDG al final del tratamiento siderando positiva cualquiera captación en una localización no
en los pacientes con EH y LNHDCB, ya que la intención de la compatible con actividad anatómica fisiológica. De esta manera no
terapia es curativa y por lo tanto se necesita conocer si ha exis- es necesario disponer de un punto de corte de SUVmax; se puede
tido respuesta completa. Adicionalmente, la posible persistencia considerar que en toda lesión con diámetro transverso mayor de
de enfermedad tras tratamiento evidenciada por 18 F-FDG-PET/TC 2 cm la captación es positiva si supera la actividad vascular medias-
constituye un factor pronóstico independiente del estado inicial de tínica y para un tamaño entre 1,1 y 1,9 cm si supera la actividad del
la enfermedad36 . Incluso en pacientes con EH en tratamiento con fondo que le rodea. Sin embargo, hay grupos que refieren mejores
bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, resultados, sobre todo de VPP y exactitud, cuando se introduce la
procarbazina y prednisona (BEACOPP), trabajos recientes de Mar- valoración semicuantitativa con cutoff de SUVmax en 2,5 g/ml, así
kova et al. y Dann et al.37,38 han mostrado que también tiene valor como una mayor reproductibilidad interobservador42 .
pronóstico la evidencia de captación en estudios ínterin. La reesta- En algunas series la inclusión de la valoración por 18 F-FDG-
dificación es, hoy por hoy, una de las principales aplicaciones de la PET/TC del LNH agresivo tratado con antraciclinas, produce una
18 F-FDG-PET/TC en el linfoma sobre todo en la EH y en el LNHDCB.
modificación significativa en la proporción de resultados en remi-
En otros tipos de linfoma incurables (indolentes) sería adecuada la sión completa vs. respuesta parcial, con mejor relación con el
reestadificación solo cuando se desee valorar la tasa de respuesta período libre de enfermedad, por lo cual se considera necesaria la
terapéutica, y si se dispone de un estudio basal39 . valoración rutinaria de la respuesta a tratamiento23 . La evidencia
Se recomienda que la exploración se realice no antes de las de una mayor exactitud, promovió la revisión de los criterios de
3 semanas desde la finalización del tratamiento, preferiblemente evaluación de la respuesta para EH como LNH agresivo. Las guías
entre 6 a 8 semanas tras QT o inmuno-QT y entre 8 a 12 sema- del International Workshop Criteria revisadas en 2007 incorporan
nas tras finalización de radioterapia (RDT) o RD-QT. Los criterios de la inmunohistoquímica, la citometría de flujo y la 18 F-FDG-PET/TC
respuesta habituales son los expuestos por Cheson y Juweid39–41 . en la valoración de respuesta a tratamiento36 .
El valor predictivo negativo es elevado (> 80%), tanto para EH El tipo de respuesta al tratamiento, sigue clasificándose en fun-
como para LNHDCB, en valor similar a la tomografía computarizada ción de los criterios morfológicos del TC, pero se tienen en cuenta
(TC) helicoidal40–42 . Los falsos negativos, en función del tipo de lin- la positividad o no de captación en la 18 F-FDG (tabla 4):
foma y de la eficacia de la terapia, varían entre un 10 y 20% (similar
al TC y RM), relacionándose principalmente con la incapacidad para
- De esta forma se considera respuesta completa siempre que la
detectar enfermedad microscópica que condiciona futuras recaídas,
masa residual de cualquier tamaño sea PET negativa, en com-
aunque también pueden influir otros factores como la resolución de
binación con negatividad de la biopsia de médula ósea y datos
los equipos y la técnica.
clínicos-analíticos de ausencia de enfermedad.
El valor predictivo positivo de la 18 F-FDG-PET muestra resultados
- En la respuesta parcial hay una disminución > 50% en el resultado
algo más variables y en general menores: en linfoma no Hodgkin
de la suma de los diámetros mayores de los 6 nódulos o masas
difuso de células B grandes (LNHDCB) en el rango de 70-80% y del
dominantes (no necesariamente los mismos en cada estudio),
60-70% para la EH. Como justificaciones para el mayor número de
ausencia de nuevas lesiones, pero persiste captación significativa
falsos positivos en EH respecto a LNHDCB se menciona la utilización
de glucosa en al menos una de las lesiones (fig. 2).
más frecuente de RDT y por consiguiente cambios inflamatorios
- El paciente con enfermedad estable se encuentra en estado inter-
actínicos; otros factores serían la posible presencia de infección,
medio entre respuesta parcial y enfermedad en progresión,
inflamación, sarcoidosis, grasa parda activada, e hiperplasia tímica
mostrando también PET positiva en al menos una de las lesiones
principalmente en pacientes jóvenes. Tanto en la EH como en el
residuales.
LNHDCB, cerca de un tercio de los pacientes presentan una 18 F-
- Hay enfermedad en progresión si se constata un aumento ≥ 50% de
FDG-PET/TC posterapia positiva, presentando riesgo de progresión
la suma de diámetros de cualquier lesión ganglionar basal o cual-
o recidiva en el 60-70% de estos casos. Visto de otra forma un 30
quier otro nódulo esplénico o hepático, pero es también criterio
a 40% con 18 F-FDG-PET/TC final positiva no progresa ni presenta
de progresión la aparición de cualquier nueva lesión ≥ 1 cm en su
recidiva, siendo por lo tanto necesaria la confirmación histoló-
eje corto, exigiéndose la positividad del PET solo para las nuevas
gica de ese posible foco de enfermedad antes del inicio de QT de
lesiones con diámetro ≥ 1,5 cm, dado que lesiones linfomatosas
rescate43,44 .
con avidez moderada por FDG pueden ser negativas por debajo
La reestadificación mediante TC tiene resultados sustancialmente
de este tamaño.
inferiores, con un 40% de VPP para LNH y un 20% para EH. Dichos
resultados probablemente guardan relación con la dificultad para
hacer diagnóstico diferencial desde un punto de vista morfológico El antiguo concepto de respuesta completa no confirmada ha sido
entre masa residual (fibrosis), necrosis y tumor viable, con amplia eliminado porque la masa residual o persistente será clasificada
ventaja de la 18 F-FDG-PET/TC (siempre que se respeten los tiempos metabólicamente en respuesta completa o respuesta parcial39 . Es
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
344 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349
Tabla 4
Valoración del tipo de respuesta de linfomas para ensayos clínicos
RC Desaparición de toda (a) Masa de cualquier tamaño ávida por FDG en No palpable, Desaparición de la
evidencia de estudio basal, con PET negativo. desaparición de infiltración, si la
enfermedad (b) avidez por FDG variable o PET negativo, nódulos morfología es
pero con regresión a tamaño normal en TC indeterminada la
inmunohistoquímica
debe ser negativa
EE: enfermedad estable; EP: enfermedad en progresión; RC, remisión completa; RP: remisión parcial; SDM: suma de los diámetros máximos. Modificado de referencia 49.
importante subrayar que estos criterios se encuentran validados permitieran confirmar o modificar de forma segura la terapia
para el LNHDCB y la EH, no así para otras histologías44 . Igualmente instaurada.
la recomendación de rebiopsiar el foco en paciente con LNHDCB La valoración 18 F-FDG-PET/TC ínterin genera información acerca
tratados que muestran positividad, antes de modificar la pauta de del pronóstico de respuesta final al tratamiento QT y/o Inmuno-QT,
tratamiento. visto el elevado VPN (> 80% para LNH y > 90% para EH). Puede consi-
derarse un factor pronóstico independiente, como lo son el estadío
Monitorización de la terapia en linfomas por la 18 F-FDG-PET/TC basal de la enfermedad o el Score Internacional de Pronóstico.
Sumado a otras variables como la histología y grado de agresividad,
Se denomina exploración ínterin (intermedia) a la efectuada y los diferentes tratamientos aplicados, puede realizarse un perfil
de forma precoz en el tratamiento, tras 2 o 4 ciclos; su finali- pronóstico del período libre de enfermedad y la supervivencia glo-
dad principal sería la de obtener datos fiables de respuesta que bal. Esta valoración cualitativa ínterin es válida tanto para pacientes
Figura 2. 18 F-FDG PET/TC para evaluación de respuesta a tratamiento. A) Varón de 56 años diagnosticado de LNHDCB. Se objetiva hipermetabolismo patológico ganglionar supra
e infradiafragmático, así como afectación extranodal ósea en columna vertebral y extensa lesión en psoas-ilíaco izquierdo, en estadío basal IV. B) En PET/TC tras finalización de
ciclos de QT se comprueba reducción >50% de diámetros máximos de lesiones nodales y extranodales >50%, así como en la intensidad de captación en relación con respuesta
parcial a tratamiento.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 345
Figura 3. 18 F-FDG PET/TC valoración basal, ínterin y tras fin de tratamiento. A) Mujer de 26 años diagnosticada de LNHDCB. Se objetiva hipermetabolismo patológico ganglionar
laterocervical-supraclavicular izquierdo y mediastínico, estadío ii. B) PET/TC a los 14 días de fin de 2.◦ ciclo de QT, Leve hipercaptación en lesiones descritas en PET basal
con reducción significativa de tamaño así como de actividad metabólica, sin evidencia de nuevas lesiones. C) PET/TC a las 4 semanas de finalización de QT, que muestra
desaparición de focos de hipermetabolismo patológico en probable relación con remisión completa a tratamiento.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
346 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349
es decir fuera de ensayos, es frecuente que se tenga en cuenta esta seguimiento incluye esta valoración cada 3 meses los 2 primeros
información para plantear al paciente alternativas terapéuticas. años y luego la evaluación semestral en los 3 años siguientes.
La decisión de intensificar un tratamiento QT, realizar terapia La valoración por métodos de imagen debe guiarse por la loca-
de rescate o trasplante de células madre en un momento dado lización de las lesiones al inicio, así como por la modificación
plantea un verdadero dilema si se considera que el VPP podría observada en masas palpables39 , manteniendo la recomendación
ser bajo, especialmente en la EH. Hay trabajos que han mostrado de realización de una TC cada 6 meses en los primeros 2 años
diferencias significativas cuando se tiene en consideración además tras respuesta completa en el LNHDCB. No se recomienda la rea-
el estadío de la enfermedad, así por ejemplo se obtiene un elevado lización de rutina de 18 F-FDG-PET/TC en el seguimiento una vez
VPP (> 90%) en la 18 F-FDG-PET/TC ínterin de pacientes con EH alcanzada la respuesta completa tanto para LNH como EH, dado
avanzada y por el contrario valores muy bajos (20%) en pacientes los posibles resultados falsos positivos sobre todo en EH. Las deci-
con estados más precoces de la enfermedad52 . siones de manejo del paciente no deben basarse en los hallazgos
Teniendo en cuenta el alto VPN y la buena correlación con el de la 18 F-FDG-PET/TC, sino en función de la correlación clínico-
pronóstico de la valoración 18 F-FDG-PET/TC ínterin, se toman cada patológica36,44 .
vez más en consideración sus resultados para decidir limitar el
número de ciclos de QT en pacientes respondedores o mejorar Consideraciones especiales sobre el tratamiento de los linfomas
el pronóstico cambiando a terapias más agresivas en pacientes
con pobre respuesta. Por ejemplo en pacientes con EH en estadío Rituximab
temprano tratados con adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacar- Un tema controvertido en la literatura médica actual es el uso
bacina (ABVD) y resultados ínterin de la 18 F-FDG-PET/TC negativos de rituximab como parte de la primera línea terapéutica de los LNH
se puede reducir el número de ciclos, o por el contrario si el resul- y la validez de la PET-FDG en la evaluación ínterin.
tado es positivo completar todos los ciclos del protocolo o incluso Rituximab es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para
realizar RDT de consolidación. En pacientes con EH avanzada con el tratamiento del linfoma. Se trata de un anticuerpo monoclonal
pobre respuesta en la valoración ínterin puede intensificarse el quimérico humano-murino específico del antígeno de superficie
tratamiento pasando de ABVD a BEACOPP y si el resultado es un de las células B, CD 20, que tras su administración produce la lisis
18 F-FDG-PET/TC ínterin negativo completar los ciclos de ABVD53 . de los linfocitos B. Aunque no se conoce exactamente su meca-
nismo de acción, se han postulado como posibilidades la inducción
Vigilancia con FDG-PET/TC tras finalización de tratamiento en los de la apoptosis, la citotoxicidad mediada por células o la depen-
linfomas diente de anticuerpos. Numerosos estudios han confirmado que el
rituximab muestra eficacia significativa en el LNH. Esta inmunote-
La vigilancia tras finalización de tratamiento sigue basándose en rapia tiene la capacidad de sensibilizar células quimiorresistentes,
la valoración clínica, anamnesis y examen físico, acompañada de la lo que da lugar a que se produzca sinergia entre las 2 modalidades
correspondiente analítica, influyendo otros factores como son que terapéuticas, razón por la cual es empleado asociado a QT en el tra-
el paciente se encuentre en seguimiento convencional o incluido en tamiento del LNH57 . Por todo ello, se ha postulado que la adición
un ensayo, así como si la intención del tratamiento ha sido curativa de rituximab a la QT puede promover una respuesta inflamatoria
o paliativa. La realización de nuevas exploraciones 18 F-FDG-PET/TC inespecífica asociada a un reclutamiento de células inmunes en el
en el seguimiento de pacientes una vez finalizada la terapia, tendría sitio del tumor, que puede llevar a una alta tasa de falsos positi-
como objetivo la detección precoz de recidiva. vos en la PET/TC principalmente en la valoración ínterin58 . Así, al
Los trabajos publicados en los que se ha investigado la utili- correlacionar los hallazgos de la PET/TC ínterin y la superviviencia
dad de la PET/TC en la vigilancia ofrecen resultados discrepantes. libre de progresión, estudios recientes59,60 han evidenciado datos
Así por ejemplo, una serie publicada por Jerusalem et al.54 mostró de sensibilidad, especificidad, VPN y VPP del orden del 45-63%, 59-
dudosa rentabilidad coste-beneficio del seguimiento con PET-FDG, 76%, 77-82% y 36-42% respectivamente, concertando que, a pesar
dada la aparición de un número importante de resultados falsos de que se requieren estudios prospectivos randomizados para su
positivos que obliga a la realización de pruebas complementarias validación, una PET/TC ínterin positiva posterior a una terapia que
para comprobar la posible recidiva. Por el contrario Zinzani et al.55 , incluya rituximab no identifica adecuadamente los pacientes de
con mayor número de pacientes, encuentran que la sensibilidad alto riesgo y que por lo tanto esta técnica no debería ser la única
de la 18 F-FDG-PET/TC es significativamente mayor que la TC y la herramienta a teneren cuenta si se considera realizar cambios a la
valoración clínica en la detección precoz de recidiva a los 6, 12, terapia instaurada.
18 y 24 meses, tanto para la EH y LNH agresivo como para LNH
indolente; sin embargo también refieren un importante número de Bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina,
falsos positivos (>36%) por linfadenitis reactiva y/o granulomatosis. procarbazina y prednisona
En reciente revisión del NCCN, únicamente se recomienda la biopsia El régimen ABVD ha sido considerado durante años como el tra-
de un foco hipercaptante si se contempla un nuevo tratamiento sis- tamiento estándar para la EH en estadio avanzado. Sin embargo,
témico, si la localización es única, no accesible o en territorio basal el 20-30% de estos pacientes no alcanzan la remisión postera-
no afectado, se recomienda mantener una actitud expectante55 . pia, aumentado la probabilidad de muerte debido a un linfoma
Mientras no se disponga de grandes estudios prospectivos, a la recurrente o resistente. El régimen BEACOPP es un reciente y agre-
luz de los resultados conocidos hoy día, se recomienda la realiza- sivo tratamiento que ha evidenciado altas tasas de supervivencia
ción de 18 F-FDG-PET/TC seriados en el seguimiento solo a pacientes libre de progresión en comparación con el ABVD. Sin embargo, su
incluidos en ensayos clínicos56 . riesgo de toxicidad temprana y tardía es alto61 .
Las guías del NCCN, en su revisión más reciente establecen Como se ha mencionado, la PET/TC ínterin en pacientes con
las recomendaciones para el seguimiento de pacientes con EH y EH avanzada ha sido valorada en ensayos clínicos para determi-
LNH. En la EH en respuesta completa inicial se propone realizar el nar su utilidad como posible factor predictor pronóstico durante
seguimiento mediante la historia clínica y examen físico cada 2-4 múltiples terapias, incluyendo BEACOPP. La terapia inicial con BEA-
meses por 1 a 2 años, cada 3-6 meses los siguientes 3 a 5 años, y COPP y su valoración ínterin al cuarto ciclo ha mostrado resultados
posteriormente monitorización anual. Para los LF y otras histolo- prometedores con un VPN del 98% asociado a tasas de superviven-
gías indolentes en respuesta completa, la periodicidad sería cada cia libre de progresión a los 4 años para PET positiva y negativa
3 meses el primer año, luego cada 3 a 6 meses. En el LNHDCB el del 96 y 78% respectivamente62 . Así mismo, se han realizado
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 347
varios ensayos clínicos valorando diferentes regímenes para inten- Por último, existen pocas publicaciones que mencionan la uti-
tar disminuir la intensidad y toxicidad del tratamiento sin dejar de lidad de la 18 F-Fluorotimidina PET/TC en la transformación del
alcanzar altas tasas de curación, utilizando la PET como herramienta linfoma. Este marcador de actividad proliferativa ha mostrado
de decisión para la intensificación de tratamientos con buenos ser superior que la FDG en discriminar la agresividad de los
resultados38,63,64 . linfomas. Sin embargo su uso solo esta autorizado en ensayos
clínicos72 .
Trasplante autólogo de médula ósea
Comparado a la QT estándar, el tratamiento con altas dosis Puntos de interés
de QT seguido de trasplante autólogo de médula ósea incre-
menta la supervivencia en pacientes con linfomas refractarios o La tomografía por emisión de positrones y su aplicación en los
con recaída que aún son quimiosensibles. La PET/TC con FDG ha linfomas
demostrado ser una herramienta eficaz para diferenciar entre res-
pondedores y no-respondedores a esta terapia, con un significativo
valor pronóstico. Es así que, en aquellos casos de PET/TC posi-
tiva previa al trasplante, se ha señalado un peor resultado del
La EH y los LNH agresivos presentan mayor avidez por la
tratamiento, con un riesgo de progresión 3 veces mayor y un 18 F-FDG que los linfomas indolentes.
riesgo de muerte 4 veces superior que aquellos que presentan
un resultado negativo en el estudio funcional65 . Incluso algunos
autores han sugerido que este estudio pretrasplante es un factor
pronóstico más importante que el Índice Pronóstico Internacio-
nal. Este principio es aplicable tanto para la EH como para los Estadificación de linfoma por PET/TC
LNH. La comparación de la PET/TAC antes y después del auto-
trasplante en los LNH ha evidenciado que esta última también
puede ser considerada como un factor pronóstico en términos de
supervivencia66–68
En la valoración de los linfomas, se debe recordar que una
Por lo tanto, la PET/TC en linfomas refractarios o con recaída
captación ósea difusa y homogénea puede ser secundaria a
contribuye a realizar una estratificación del riesgo en términos hiperplasia medular reactiva, así como al uso de factores esti-
de progresión y supervivencia, pero no excluye la implementa- mulantes de colonias (G-SCF), RDT o procesos de la propia
ción del tratamiento, dado que la QT de rescate a altas dosis médula ósea como la mielofibrosis, y no debe confundirse con
y el trasplante autólogo de médula ósea presenta un potencial afectación linfomatosa de médula ósea.
curativo y sigue siendo la mejor opción para este estado de la
enfermedad.
348 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349
A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 349
33. Talavera Rubio MP, García Vicente AM, Domínguez Ferreras E, Calle Primo C, 53. Itti E, Lin C, Dupuis J, Petegnief Y, Luciani A, Dupuis J, et al. Prognostic
Poblete García VM, Hernández Ruiz B, et al. PET-CT con contraste intravenoso value of interim 18F-FDG PET in patients with diffuse large B-cell lymphoma:
en la valoración de pacientes con linfoma. Aproximación hacia las indicaciones SUV-based assessment at 4 cycles of chemotherapy. J Nucl Med. 2009;50:
diagnósticas. Rev Esp Med Nucl. 2009;28:235–41. 527–33.
34. Rodríguez-Vigil Junco B, Gómez León N, Pinilla Fernández I, Del Campo L, Her- 54. Jerusalem G, Beguin Y, Fassotte MF, Belhocine T, Hustinx R, Rigo P, et al. Early
nández Maraver D, Coya J. Non-Hodgkin’s lymphoma staging: a prospective detection of relapse by whole-body emission tomography in the follow-up of
study of the value of positron emission tomography/computed tomography patients with Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 2003;14:123–30.
(PET/CT) versus PET and CT. Med Clin. 2011;137:383–9. 55. Zinzani PL, Stefoni V, Tani M, Fanti S, Musuraca G, Castellucci P, et al. Role of
35. Juweid ME. Utility of positron emission tomography scanning in managing [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography scan in the follow-up
patients with Hodgkin lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. of lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27:1781–7.
2006;25:9–65, 510–1. 56. García AM, Bellón M, Soriano A, Calle C, Cordero JM, Palomar A, et al. PET-TC con
36. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology NCCN Guidelines. 2012; Hodgkin 18F-FDG en el seguimiento de pacientes con linfoma: detección de recidivas
Lymphoma. Versión 1. NCCN.org. asintomáticas. Rev Esp Med Nucl. 2012;31:22–7.
37. Markova J, Kobe C, Skopalova C, Klaskova K, Dedeckova K, Plütschow A. FDG-PET 57. Smith MR. Rituximab: mechanisms of action and resistance. A compre-
for assessment of early treatment response after four cycles of chemotherapy hensive review is provided that deals with a diversity of current known
in patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma has a high negative pre- resistance mechanisms of anti-CD20-targeted therapy. Oncogene. 2003;22:
dictive value. Ann Oncol. 2009;20:1270–4. 7359–68.
38. Dann EJ, Bar-Shalom R, Tamir A, Haim N, Ben-Shachar M, Avivi I, et al. Risk- 58. Han HS, Escalón MP, Hsiao B, Serafini A, Lossos IS. High incidence of false-positive
adapted BEACOPP regimen can reduce the cumulative dose of chemotherapy PET scans in patientswith aggressive non-Hodgkin’s lymphoma treated with
for standard and high-risk Hodgkin lymphoma with no impairment of outcome. rituximab-containing regimens. Ann Oncol. 2009;20:309–18.
Blood. 2007;109:905–9. 59. Pregno P, Chiappella A, Bellò M, Botto B, Ferrero S, Franceschetti S, et al.
39. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, et al. Revi- Interim 18-FDG-PET/CT failed to predict the outcome in diffuse large B-cell
sed Response Criteria for Malignant Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25:579–86. lymphoma patients treated at the diagnosis with rituximab-CHOP. Blood.
40. Juweid ME. 18F-FDG PET as a routine test for posttherapy assessment of Hodg- 2012;119:2066–7.
kin’s disease and aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: where is the evidence. 60. Yoo C, Lee DH, Kim JE, Jo J, Yoon DH, Sohn BS, et al. Limited role of interim
J Nucl Med. 2008;49:9–12. PET/CT in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP.
41. Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, Ritchie JM, Menda Y, Wooldridge JE, et al. Ann Hematol. 2011;90:797–802.
Response assessment of aggressive non-Hodgkin’s lymphoma by integrated 61. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, Brusamolino E, Levis A, Bonfante V, et al. ABVD
international workshop criteria and fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron versus BEACOPP for Hodgkin’s lymphoma when high-dose salvage is planned.
emission tomography. J Clin Oncol. 2007;23:4652–61. N Engl J Med. 2011;365:203–12.
42. Thomas DL, Berbaum K, Bushnell DL, Graham MM, Juweid ME. Reproducibi- 62. Markova J, Kahraman D, Kobe C, Skopalova M, Mocikova H, Klaskova K, et al.
lity of the International Harmonization Project (IHP)-based interpretation of Role of [18F]-fl uoro-2-deoxy- D -glucose positron emission tomography in
PET/CT in patients with Hodgkin’s and aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. early and late therapy assessment of patients with advanced Hodgkin lymphoma
En: Presented at the Pan-Pacific Lymphoma Conference, June. 2009. treated with bleomycin, etoposide, adriamycin, cyclophosphamide, vincristine,
43. Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, Mottaghy FM, Dietlein M, Guermazi A, procarbazine and prednisone. Leuk Lymphoma. 2012;53:64–70.
et al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymp- 63. Gallamini A, Patti C, Viviani S, Rossi A, Fiore F, Di Raimondo F, et al. Early che-
homa: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization motherapy intensification with BEACOPP in advanced stage Hodgkin lymphoma
Project in Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25:571–8. patients with a interim-PET positive after two ABVD courses. Br J Haematol.
44. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Hodgkin 2011;152:551–60.
Lymphoma. Versión 2.2012. NCCN.org. 64. Avigdor A, Bulvik S, Levi I, Dann EJ, Shemtov N, Perez-Avraham G, et al. Two
45. Banzo J, Ubieto MA, Giraldo P, Razola P, Prats E, Tardin L, et al. Resistencia al cycles of escalated BEACOPP followed by four cycles of ABVD utilizing early-
tratamiento de primera línea de quimioterapia en un paciente diagnosticado interim PET/CT scan is an effective regimen for advanced high-risk Hodgkin’s
de linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular identificada mediante lymphoma. Ann Oncol. 2010;21:126–32.
18F-FDG PET/TC: implicaciones diagnósticas y terapéuticas. Rev Esp Med Nucl 65. Poulou LS, Thanos L, Ziakas PD. Unifying the predictive value of pretransplant
Imagen Mol. 2012;31:89–92. FDG PET in patients with lymphoma: a review and meta-analysis of published
46. Gallamini A, Hutchings M, Rigacci L, Specht L, Merli F, Hansen M, et al. trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37:156–62.
Early interim 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography 66. Devillier R, Coso D, Castagna L, Brenot Rossi I, Anastasia A, Chiti A, et al. Positron
is prognostically superior to international prognostic score in advanced-stage emission tomography response at time of autologous stem cell transplantation
Hodgkin’s lymphoma: a report from a joint Italian-Danish study. J Clin Oncol. predict outcome of patients with relapsed and/or refractory Hodgkin Lymphoma
2007;25:3746–52. responding to prior salvage therapy. Haematol. 2012;97:1073-9.
47. Barrington SF, Qian W, Somer EJ, Franceschetto A, Bagni B, Brun E, et al. Con- 67. Qiao W, Zhao J, Wang C, Wang T, Xing Y. Predictive value of 18F-FDG hybrid
cordance between four European centres of PET reporting criteria designed for PET/CT for the clinical outcome in patients with non-Hodgkin’s lymphoma prior
use in multicentre trials in Hodgkin lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. to and alter autologous stem cell transplantation. Hematology. 2010;15:21–7.
2010;37:1824–33. 68. Sucak GT, Özkurt ZN, Suyani E, Yaşar DG, Akdemir ÖÜ, Aki Z, et al. Early
48. Le Roux PY, Gastinne T, Le Gouill S, Nowak E, Bodet-Milin C, Querellou S, et al. post-transplantation positron emission tomography in patients with Hodgkin
Prognostic value of interim FDG PET/CT in Hodgkin’s lymphoma patients treated lymphoma is an independent prognostic factor with an impact on overall sur-
with interim response-adapted strategy: comparison of International Harmoni- vival. Ann Hematol. 2011;90:1329–36.
zation Project (IHP), Gallamini and London criteria. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 69. Al-Tourah AJ, Gill KK, Chhanabhai M, Hoskins PJ, Klasa RJ, Savage KJ, et al.
2011;38:1064–71. Population-Based Analysis of Incidence and Outcome of Transformed Non-
49. Hutchings M, Loft A, Hansen M, Pedersen LM, Buhl T, Jurlander J. FDG-PET after Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26:5165–9.
two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free 70. Noy A, Schoder H, Gonen M, Weissler M, Ertelt K, Cohler C, et al. The majority
survival in Hodgkin Lymphoma. Blood. 2006;107:52–9. of transformed lymphomas have high standardized uptake values on positron
50. Lin C, Itti E, Haioun C, Petegnief Y, Luciani A, Dupuis J, et al. Early 18F-FDG PET emission tomography scanning similar to diffuse large B-cell lymphoma. Ann
for prediction of prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma: SUV- Oncol. 2009;20:508–12.
based assessment versus visual analysis. J Nucl Med. 2007;48:1626–32. 71. Bodet-Milin C, Kraeber-Bodéré F, Moreau P, Campion L, Dupas B, Le Gouill S.
51. Weber WA. 18-FDG PET in non- Hodgkin’s lymphoma: qualitative or quantita- Investigation of FDG-PET/CT imaging to guide biopsies in the detection of histo-
tive. J Nucl Med. 2007;48:1580–2. logical transformation of indolent lymphoma. Haematologica. 2008;93:471–2.
52. Casasnovas R, Meignan M, Berriolo-Riedinger A. SUVmax reduction improves 72. Buck AK, Bommer M, Stilgenbauer S, Juweid M, Glatting G, Schirrmeister H,
early prognosis value of interim positron emission tomography scans in diffuse et al. Molecular imaging of proliferation in malignant lymphoma. Cancer Res.
large B-cell lymphoma Blood. Blood. 2011;118:37–43. 2006;66:11055–61.