Вы находитесь на странице: 1из 10

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015.

Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349

Formación Continuada
18
F-FDG-PET/TC en linfoma: dos décadas de experiencia
A.M. Álvarez Páez∗ , J.M. Nogueiras Alonso y A. Serena Puig
Servicio de Medicina Nuclear, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Hospital Meixoeiro, Vigo, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: El uso del 18 F-FDG-PET/TC ha introducido cambios relevantes en el manejo de los pacientes con linfoma
On-line el 26 de julio de 2012 en las últimas dos décadas. Esta técnica de imagen funcional permite mejorar la estadificación inicial de
la enfermedad, realizar una aproximación pronóstica y planificar un tratamiento adecuado, monitorizar
Palabras clave: la respuesta a las terapias instauradas y hacer un seguimiento para el diagnóstico de recidiva y reesta-
Linfoma dificación del linfoma. Sin embargo, aún existen controversias sobre el tema en la literatura médica que
Tomografía de emisión de positrones repercuten en la práctica diaria. Esta profunda revisión bibliográfica resume la información actual sobre
PET/TC
el uso potencial de 18 F-FDG-PET/TC en pacientes con linfoma, destacando sus principales aplicaciones y
SUV
PET/TC con contraste
los dilemas que se presentan al evaluar este tipo de estudios, intentando estandarizar criterios para su
Pronóstico valoración, particularmente en la reestadificación y monitorización de la terapia.
© 2012 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.

18
F-FDG-PET/CT in lymphoma: Two decades of experience

a b s t r a c t

Keywords: The use of 18 F-FDG-PET/CT has changed the management of patients with lymphoma for the last two
Lymphoma decades. This technique improves initial staging of the disease, making a prognostic approach and appro-
Positron emission tomography priate treatment planning, as well as monitoring therapy response of lymphoma. However, there are
PET/CT
still controversial issues in medical literature that impact on daily clinical practice. This comprehensive
SUV
literature review summarizes the current information regarding the potential use of 18 F-FDG-PET/CT in
Contrast-enhanced PET/CT
Prognosis patients with lymphoma, highlighting the main applications and the current dilemmas for the nuclear
medicine physicians at the time of the evaluation of these studies, trying to standardize criteria for its
assessment, particularly in restaging and therapy monitoring.
© 2012 Elsevier España, S.L. and SEMNIM. All rights reserved.

Introducción inmunodeficiencia humana (VIH), trasplante de órganos], efecto


oncogénico asociado a diversas infecciones virales [virus Epstein
Los linfomas forman un grupo heterogéneo de enfermedades Barr (VEB), virus hepatitis C (VHC)], cambios medioambientales
neoplásicas de origen linfocitario. Estos procesos linfoproliferativos (antibióticos, agentes químicos, vacunas, radiaciones) etc., todo ello
malignos son tumores de carácter clonal de células B, células T o unido a una mayor expectativa de vida y consiguiente envejeci-
células natural killers (NK), en distintos estadios de diferenciación. miento de la población en riesgo2–5 . Los linfomas son algo más
Los linfomas constituyen el 6% del total de neoplasias y supo- frecuentes en hombres que en mujeres y más comunes en 2 grupos
nen el 3% de la mortalidad por procesos oncológicos1 . La incidencia de edades: de 15 a 40 años (con más frecuencia entre 25 y 30) y de
en España aumenta hasta un 4% cada año, diagnosticándose en 55 años en adelante.
torno a 6.000 nuevos casos anualmente, la mayoría del tipo lin- Thomas Hodgkin publicó la primera descripción del linfoma en
fomas no Hodgkin (LNH). Esta incidencia creciente es atribuible al el año 1832, específicamente de la forma que lleva su nombre, el lin-
incremento de situaciones de inmunosupresión [infección por virus foma de Hodgkin6 . En los siguientes 50 años, Virchow, Cohnheim
y Billroth, definieron otros linfomas distintos al Hodgkin, llama-
dos originalmente linfosarcomas. Desde entonces se han descrito
muchas otras formas de linfoma y propuesto diversas clasifica-
Abbreviations: ABVD, Adriamicina, Bleomicina, Vinblastina, Dacarbacina; ciones basadas en criterios morfológicos7–11 . En 1994, el Grupo
BEACOPP, Bleomicina, Etopósido, Doxorrubicina, Ciclofosfamida, Vincristina, Pro- International del Estudio del Linfoma estableció un consenso en
carbazina, y Prednisona; Células NK, Células natural killers; Clasificación REAL, la clasificación basado en morfología y técnicas inmunológicas,
Real European-American Classification of Lymphoid Neoplasms; EH, Enfermedad
moleculares y genéticas, intentando obtener una clasificación inter-
de Hodgkin; LCM, Linfoma de células del manto; LF, Linfoma foliculares; LNH, Lin-
foma no Hodgkin; LNHDCB, Linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes; MRU, nacionalmente aceptada: la clasificación Real European-American
Minimal residual uptake; NCCN, National Comprehensive Cancer Network; OMS, Classification of Lymphoid Neoplasms (REAL). Esta clasificación fue
Organización Mundial de la Salud; QT, Quimioterapia; R-CHOP, Rituximab asociado adaptada en 1997 por la Organización Mundial de la Salud (OMS),
a Ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona; RDT, Radioterapia; TC, realizándose modificaciones y actualizaciones en 2001 y 2008.
Tomografía Computarizada; VEB, Virus Epstein Barr; VHC, Virus Hepatitis C; VIH,
Virus Inmunodeficiencia Humana.
Actualmente la clasificación de la OMS del 2008, que se basa en
∗ Autor para correspondencia. el antigua clasificación REAL de 1994, es reconocida mundialmente
Correo electrónico: ana.melissa.alvarez.paez@gmail.com (A.M. Álvarez Páez). como de alto grado de precisión y consenso en el diagnóstico de las

2253-654X/$ – see front matter © 2012 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.remn.2012.06.001
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 341

Tabla 1
Clasificación de la OMS de Linfomas (Jaffe, 2008)

Neoplasias de células B maduras Neoplasias de células T y NK maduras Enfermedad de Hodgkin

Leucemia linfática crónica/linfoma linfocitico bien Leucemia prolinfocitica T Linfoma de Hodgkin Nodular de
diferenciado leucemia prolinfocitica Leucemia T de linfocitos grandes granulares predominio linfocítico
Linfoma esplenico marginal (linfocitos vellosos) Enfermedad linfoproliferativa crónica de células NK Linfoma de Hodgkin clásico
Leucemia de células peludas Leucemia de células NK agresiva Esclerosis nodular
Linfoma/leucemia esplénico inclasificable Enfermedad linfoproliferativa de células t sistémica Celularidad mixta
Linfoma linfoplasmacítico Linfoma vacciniforme-like Rico en linfocitos
Macroglobulinemia de Waldenström Leucemia/linfoma T adulto Depleción linfoide
Enfermedad de las cadenas pesadas Linfoma extranodal NK/T (nasal)
Mieloma Linfoma de células T asociado a enteropatia Enfermedad linfoproliferativa
Plasmocitoma óseo solitario Linfoma de células T hepatoesplénico postrasplante (PTLD)
Plasmocitoma extraóseo Linfoma de células T paniculitis subcutánea Lesiones tempranas
Linfoma de zona marginal extranodal (MALT) Micosis fungoide Hiperplasia plasmacítica
Linfoma de zona marginal nodal Síndrome de Sezary PTLD infecciosa mononucleosis-like
Linfoma folicular Enfermedad linfoproliferativa de células T primaria PTLD polimórfico
Linfoma cutáneo primario centrofolicular cutánea Cd30+ PTLD monomórfico
Linfoma de células del manto Linfoma de células t cutáneo primario gamma-delta PTLD tipo linfoma de Hodgkin clásico
Linfoma de células B grandes difuso, no especificado Linfoma cutáneo primario Cd8+ agresivo citotoxico
Granulomatosis linfomatoide epidermotropico
Linfoma de cel. grandes B mediastinico primario (timico) Linfoma primario cutáneo Cd4+ de células T
Linfoma de células grandes intravascular y grandes B Alk+ pequeñas/medianas
Linfoma plasmablástico Linfoma T periférico, no especificado
Linfoma de células grandes B en enfermedad de Castleman Linfoma de células T angioinmunoblástico
multicéntrica Linfoma anaplásico de células grandes, Alk+
Linfoma primario de cavidades Linfoma anaplásico de células grandes, Alk−
Linfoma Burkitt

distintas variedades del linfoma, definiendo las entidades según su Tabla 2


Captación de 18F-FDG PET/CT de los diferentes subtipos de linfoma
histología, base clínica, inmunofenotipo y genética en 4 grandes
grupos por tipo celular (tabla 1). Tipo de linfoma % Pacientes con Intensidad de
Existen diferencias importantes entre los principales tipos de captación captación
linfoma. La enfermedad de Hodgkin (EH) se caracteriza por la exis- Enfermedad de Hodgkin:
tencia de una masa tumoral formada por células inflamatorias entre EH clásico 100 Alta
las que se encuentran células malignas (células de Reed-Sternberg) EH nodular de predominio 100 Moderada-Alta
linfocítico
y presenta un patrón de diseminación por continuidad, con infre-
cuente afectación extraganglionar. Los LNH tienen su origen en LNH agresivos:
L. B difuso de células grandes 97 Moderada-Alta
células B o T. La afectación extra-linfática es mucho más frecuente L. Burkitt 100 Alta
que en la EH y la diseminación ganglionar más «desordenada», L. de célula T periférico 90 Baja-Alta
con frecuencia comprometiendo ganglios periféricos (inguinales, L. anaplásico de célula grande 100 Alta
axilares). El diagnóstico definitivo de malignidad y la clasificación L. de células del manto 100 Moderada
de los diferentes subtipos se basa en la interpretación meticulosa LNH indolentes:
de la preparación obtenida sobre el tejido biopsiado12 . L. folicular* 95* Baja-Alta*
L. linfoplasmocítico 100 Baja-Moderada
L. nodal de la zona marginal 100 Nula-Alta
La tomografía por emisión de positrones y su aplicación L. extranodal de la zona marginal 54 Nula-Alta
en los linfomas (MALT)
L. linfocítico de células pequeñas 83 Nula-Alta
L. cutáneo de células T 40 Nula-Moderada
La PET, como técnica de diagnóstico por imagen que pone de
manifiesto cambios en la actividad metabólica tisular, ha demos- Modificado de referencias 16-18.
*
Tener en cuenta el grado citológico del LNH folicular. El LNH folicular grado iii
trado ser un instrumento muy útil en la valoración de este tipo
es considerado como agresivo, presentando una avidez moderada - alta por la FDG.
de tumores. Desde su introducción en el ámbito clínico hasta la Sin embargo, los grado i y ii (considerados indolentes) presentan una captación
actualidad con la utilización de equipos híbridos PET/TC, su uso baja-moderada.
ha modificado significativamente el manejo de los pacientes con
linfoma. La información proporcionada por esta técnica permite
mejorar la estadificación inicial, realizar una aproximación pronós- las células tumorales es variable (tabla 2). Se ha constatado una
tica y planificar un tratamiento adecuado, monitorizar la respuesta relación directa entre el grado de malignidad y captación de FDG,
a las terapias instauradas y hacer un seguimiento para el diagnós- con la consiguiente menor rentabilidad diagnóstica de la PET en
tico de recidiva y reestadificación del linfoma13,14 . En este sentido, los linfomas indolentes o de bajo grado16–18 .
un informe del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
en 2007 ya mencionaba que la PET/TC con 18 F-FDG para valoración Estadificación de los linfomas por PET/TC
de los linfomas podía alcanzar más del 50% del total de estudios
realizados en instituciones de referencia15 . La estrategia del tratamiento inicial para pacientes con linfoma
El radiotrazador más utilizado, la 18 F-FDG, permite la eva- se basa en la determinación del subtipo histológico, la identifi-
luación de procesos linfoproliferativos obteniendo imágenes cación de factores de riesgo pretratamiento y una estadificación
y cuantificando el metabolismo glicolítico dentro de la célula exacta de la enfermedad. Clásicamente la estadificación del pro-
tumoral. Sin embargo es conocido que, debido a los diferentes ceso linfoproliferativo se venía realizando en base a una biopsia de
grados de malignidad y actividad proliferativa de cada subtipo médula ósea y una TC con contraste intravenoso. Sin embargo, en
histológico, especialmente de los LNH, la «avidez» de la FDG por la última década, la PET/TC con 18 F-FDG ha demostrado una mejor
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

342 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349

Figura 1. 18 F-FDG PET/TC para estadificación inicial de linfomas y los diferentes grados de captación de FDG según subtipos histológico. A) Mujer de 17 años diagnosticada de
EH. En PET/CT se objetiva hipermetabolismo patológico en masa mediastínica asociado a afectación ganglionar supra e infradiafragmática (adenopatía retroperitoneal), así
como foco único esplénico, nódulos pulmonares y lesión de cabeza de fémur izquierdo en relación con actividad linfomatosa estadio ivs. B) Varón de 36 años diagnosticado de
LNH B de célula grande. En PET/CT se visualiza hipermetabolismo patológico en masa bulky axilar izquierda, adenopatías supra e infradiafragmáticas y afectación multifocal
esplénica en relación con actividad linfomatosa estadio iiisx. C) Varón de 40 años diagnosticado de LNH folicular grado iii. En PET/CT se visualiza hipermetabolismo patológico
en adenopatías supradiafragmáticas en relación con actividad linfomatosa estadio ii.

rentabilidad diagnóstica para detectar la afectación ganglionar y pretratamiento en la EH, LF y LNHDCB, posibilita la comparación
extraganglionar previa al tratamiento19 , permitiendo una estadifi- con los estudios realizados durante el curso de la terapia iniciada
cación más correcta de los linfomas de acuerdo al esquema de Ann es decir la valoración ínterin y tras la finalización del tratamiento,
Arbor con la modificación de Costwolds (tabla 3). por lo cual es mandatorio la realización de un estudio basal (fig. 1)22 .
La exploración multimodal PET/TC ofrece ventajas adicionales en Existe poca literatura respecto a la PET/TC y su exactitud para
la estadificación respecto a la TC o PET por separado poniendo la estadificación de los linfomas indolentes. En estudios realizados
de manifiesto un mayor número de lesiones, principalmente a solo con técnica PET, se ha constatado que estos subtipos presen-
nivel extraganglionar, en la EH, LNHDCB, linfomas foliculares (LF) tan una avidez por la FDG variable y menor comparada con la de
y linfoma de células del manto (LCM). Se ha calculado que la detec- la EH y LNH agresivos. Esto ha llevado a algunos autores a reco-
tabilidad por esta técnica es casi un 15% mayor respecto a la TC mendar la realización exclusiva de TC diagnóstico inicial para la
convencional, dado que esta modalidad depende principalmente estadificación de LNH indolentes, como por ejemplo, linfomas linfo-
del tamaño y morfología de las lesiones. Comparando la PET/TC cíticos de célula pequeña, de zona marginal y el asociado a mucosas
y la TC convencional en la estadificación de los subtipos de linfo- (MALT), efectuando la PET solo en ensayos clínicos23,24 . No obs-
mas mencionados, se ha descrito una sensibilidad del 94 y 88% y tante, recientemente se ha publicado un trabajo que compara PET,
una especificidad del 100 y 86%, respectivamente, lo que evidencia TC y PET/TC por Fueger et al., que deja abierta la puerta a una mayor
una mayor exactitud del estudio funcional debido a la presencia investigación de la utilidad del estudio funcional en los linfomas de
de lesiones con alteraciones metabólicas que no presentan aún bajo grado, complementando con la TC con contraste intravenoso
manifestaciones radiológicas20,21 . Se considera que la prueba mul- la detección de aquellas lesiones ganglionares y extraganglionares
timodal modifica la estadificación inicial en el 20-40% de estos que no presentan captación de FDG25 .
pacientes, sin embargo, solo en la mitad de los casos determina En general se considera que la PET posee una buena capacidad
un cambio en la estrategia terapéutica. Así mismo, la realización para evaluar la afectación de la médula ósea por linfoma, incluso en
casos con biopsia negativa. Sin embargo, cuando la afectación es
limitada o en linfomas indolentes, la rentabilidad de la imagen fun-
Tabla 3 cional es menor26 . El rendimiento aumenta considerablemente con
Clasificación de Ann Arbor (Modificación de Costwolds) para estadificación de
equipos PET/TC, alcanzando una sensibilidad y especificidad del 91
linfomas
y 90%, respectivamente, orientando en la elección del mejor sitio
Estadio I: afectación de una única región ganglionar o estructura linfoide para la biopsia27,28 . No obstante, en pacientes con EH, debe tenerse
(p. ej.: bazo, timo, anillo Waldeyer)
en cuenta que una hipercaptación difusa de la médula ósea pre-
Estadio II: afectación de 2 o más regiones ganglionares en el mismo lado
del diafragma (el mediastino es un solo sitio; los hiliares son uno de cada terapia no necesariamente significa afectación de la misma, dado
lado); el número de sitios se indica con un subfijo (p. ej.: II3) que puede deberse a hiperplasia mieloide reactiva, que incluso se
Estadio III: afectación de regiones linfáticas o estructuras linfáticas a puede presentar de forma focal29 .
ambos lados del diafragma. Un tema controvertido respecto al componente TC de la téc-
III1: Abdomen superior (esplénico, celíaco, portal)
nica multimodal, es el de la utilización de contraste intravenoso en la
III2: abdomen inferior (paraaórtico, mesentérico)
Estadio IV: afectación de sitios extranodales más allá de los indicados estadificación del linfoma. Diferentes grupos de trabajo30–33 , han
como E. Afectación visceral. comparado los hallazgos de la PET/TC con y sin contraste intrave-
Aplicable a cualquier estadio:
noso, obteniendo una alta concordancia entre los hallazgos de la TC
-A: no síntomas B de baja dosis (80 mAs aprox. en la exploración multimodal) y los de
-B: fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso superior al 10% del peso la TC con dosis estándar y contrastado (Kappa 0,9), concluyendo
corporal en los 6 meses previos que la PET/TC para estadificación en linfomas puede efectuarse
-X: Enfermedad voluminosa (bulky): ensanchamiento mediastínico >1/3
usando un componente TC de baja dosis y sin contraste intravenoso.
medido a nivel de T5-6, o masa >10 cm.
-E: Afectación de un único sitio extranodal contiguo o próximo a la Otros autores apoyan también esta moción, que reduce exposi-
localización nodal conocida ciones innecesarias a radiación, principalmente para la EH, LF y
-S: Afectación esplénica LNHDCB, reservando el uso de una TC de mayor dosis y contrastado
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 343

para casos seleccionados. Otra alternativa podría ser la de realizar adecuados para valoración de respuesta)42,45 . Así, en la valoración al
un primer PET/TC con contraste intravenoso para la estadificación finalizar tratamiento la tercera parte de los pacientes con LNHDCB
inicial, y continuar el seguimiento con estudios de baja dosis sin presentan masa residual, que siguiendo criterios metabólicos son
contraste, excepto en aquellos casos que tengan de inicio una PET caracterizados como negativos para persistencia de enfermedad en
negativa29,34 . más de las 2 terceras partes, con índice de recaída menor al 15-
20%41–46 . En el caso de los pacientes con EH, alrededor del 70%
Valoración de la respuesta terapéutica por PET/TC de los linfomas presentan masa residual por TC; de los cuales las 2 terceras partes
muestran resultados metabólicos negativos y recaídas en menos
Diferentes pacientes con igual patología tumoral y a pesar de del 10%.
un substrato clínico-histológico similar, pueden mostrar resultados El International Harmonization Project en Linfoma ha expuesto
muy diferentes tras el tratamiento; cuando valoramos este fenó- ciertas recomendaciones con la intención de disminuir el número de
meno hablamos de respuesta tumoral. Así se pretende validar la falsos positivos en los estudios 18 F-FDG-PET/TC tras finalización de
eficacia de los tratamientos aplicados, identificar precozmente los tratamiento39,40 . Se enfatiza el intervalo de valoración: no inferior
tratamientos ineficaces, establecer criterios objetivos de respuesta a 3 semanas tras la QT y entre 8 a 12 semanas pos-RDT. Recomienda
y conocer la extensión real de la enfermedad tras la terapia29,35 . la exploración visual como suficiente para valorar respuesta, con-
Es esencial la realización de la PET-FDG al final del tratamiento siderando positiva cualquiera captación en una localización no
en los pacientes con EH y LNHDCB, ya que la intención de la compatible con actividad anatómica fisiológica. De esta manera no
terapia es curativa y por lo tanto se necesita conocer si ha exis- es necesario disponer de un punto de corte de SUVmax; se puede
tido respuesta completa. Adicionalmente, la posible persistencia considerar que en toda lesión con diámetro transverso mayor de
de enfermedad tras tratamiento evidenciada por 18 F-FDG-PET/TC 2 cm la captación es positiva si supera la actividad vascular medias-
constituye un factor pronóstico independiente del estado inicial de tínica y para un tamaño entre 1,1 y 1,9 cm si supera la actividad del
la enfermedad36 . Incluso en pacientes con EH en tratamiento con fondo que le rodea. Sin embargo, hay grupos que refieren mejores
bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, resultados, sobre todo de VPP y exactitud, cuando se introduce la
procarbazina y prednisona (BEACOPP), trabajos recientes de Mar- valoración semicuantitativa con cutoff de SUVmax en 2,5 g/ml, así
kova et al. y Dann et al.37,38 han mostrado que también tiene valor como una mayor reproductibilidad interobservador42 .
pronóstico la evidencia de captación en estudios ínterin. La reesta- En algunas series la inclusión de la valoración por 18 F-FDG-
dificación es, hoy por hoy, una de las principales aplicaciones de la PET/TC del LNH agresivo tratado con antraciclinas, produce una
18 F-FDG-PET/TC en el linfoma sobre todo en la EH y en el LNHDCB.
modificación significativa en la proporción de resultados en remi-
En otros tipos de linfoma incurables (indolentes) sería adecuada la sión completa vs. respuesta parcial, con mejor relación con el
reestadificación solo cuando se desee valorar la tasa de respuesta período libre de enfermedad, por lo cual se considera necesaria la
terapéutica, y si se dispone de un estudio basal39 . valoración rutinaria de la respuesta a tratamiento23 . La evidencia
Se recomienda que la exploración se realice no antes de las de una mayor exactitud, promovió la revisión de los criterios de
3 semanas desde la finalización del tratamiento, preferiblemente evaluación de la respuesta para EH como LNH agresivo. Las guías
entre 6 a 8 semanas tras QT o inmuno-QT y entre 8 a 12 sema- del International Workshop Criteria revisadas en 2007 incorporan
nas tras finalización de radioterapia (RDT) o RD-QT. Los criterios de la inmunohistoquímica, la citometría de flujo y la 18 F-FDG-PET/TC
respuesta habituales son los expuestos por Cheson y Juweid39–41 . en la valoración de respuesta a tratamiento36 .
El valor predictivo negativo es elevado (> 80%), tanto para EH El tipo de respuesta al tratamiento, sigue clasificándose en fun-
como para LNHDCB, en valor similar a la tomografía computarizada ción de los criterios morfológicos del TC, pero se tienen en cuenta
(TC) helicoidal40–42 . Los falsos negativos, en función del tipo de lin- la positividad o no de captación en la 18 F-FDG (tabla 4):
foma y de la eficacia de la terapia, varían entre un 10 y 20% (similar
al TC y RM), relacionándose principalmente con la incapacidad para
- De esta forma se considera respuesta completa siempre que la
detectar enfermedad microscópica que condiciona futuras recaídas,
masa residual de cualquier tamaño sea PET negativa, en com-
aunque también pueden influir otros factores como la resolución de
binación con negatividad de la biopsia de médula ósea y datos
los equipos y la técnica.
clínicos-analíticos de ausencia de enfermedad.
El valor predictivo positivo de la 18 F-FDG-PET muestra resultados
- En la respuesta parcial hay una disminución > 50% en el resultado
algo más variables y en general menores: en linfoma no Hodgkin
de la suma de los diámetros mayores de los 6 nódulos o masas
difuso de células B grandes (LNHDCB) en el rango de 70-80% y del
dominantes (no necesariamente los mismos en cada estudio),
60-70% para la EH. Como justificaciones para el mayor número de
ausencia de nuevas lesiones, pero persiste captación significativa
falsos positivos en EH respecto a LNHDCB se menciona la utilización
de glucosa en al menos una de las lesiones (fig. 2).
más frecuente de RDT y por consiguiente cambios inflamatorios
- El paciente con enfermedad estable se encuentra en estado inter-
actínicos; otros factores serían la posible presencia de infección,
medio entre respuesta parcial y enfermedad en progresión,
inflamación, sarcoidosis, grasa parda activada, e hiperplasia tímica
mostrando también PET positiva en al menos una de las lesiones
principalmente en pacientes jóvenes. Tanto en la EH como en el
residuales.
LNHDCB, cerca de un tercio de los pacientes presentan una 18 F-
- Hay enfermedad en progresión si se constata un aumento ≥ 50% de
FDG-PET/TC posterapia positiva, presentando riesgo de progresión
la suma de diámetros de cualquier lesión ganglionar basal o cual-
o recidiva en el 60-70% de estos casos. Visto de otra forma un 30
quier otro nódulo esplénico o hepático, pero es también criterio
a 40% con 18 F-FDG-PET/TC final positiva no progresa ni presenta
de progresión la aparición de cualquier nueva lesión ≥ 1 cm en su
recidiva, siendo por lo tanto necesaria la confirmación histoló-
eje corto, exigiéndose la positividad del PET solo para las nuevas
gica de ese posible foco de enfermedad antes del inicio de QT de
lesiones con diámetro ≥ 1,5 cm, dado que lesiones linfomatosas
rescate43,44 .
con avidez moderada por FDG pueden ser negativas por debajo
La reestadificación mediante TC tiene resultados sustancialmente
de este tamaño.
inferiores, con un 40% de VPP para LNH y un 20% para EH. Dichos
resultados probablemente guardan relación con la dificultad para
hacer diagnóstico diferencial desde un punto de vista morfológico El antiguo concepto de respuesta completa no confirmada ha sido
entre masa residual (fibrosis), necrosis y tumor viable, con amplia eliminado porque la masa residual o persistente será clasificada
ventaja de la 18 F-FDG-PET/TC (siempre que se respeten los tiempos metabólicamente en respuesta completa o respuesta parcial39 . Es
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

344 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349

Tabla 4
Valoración del tipo de respuesta de linfomas para ensayos clínicos

Respuesta Definición Masas ganglionares Bazo e hígado Médula ósea

RC Desaparición de toda (a) Masa de cualquier tamaño ávida por FDG en No palpable, Desaparición de la
evidencia de estudio basal, con PET negativo. desaparición de infiltración, si la
enfermedad (b) avidez por FDG variable o PET negativo, nódulos morfología es
pero con regresión a tamaño normal en TC indeterminada la
inmunohistoquímica
debe ser negativa

RP Regresión de las Reducción ≥50% en la suma de diámetros Disminución ≥ 50% en Irrelevante si es


lesiones medibles sin máximos (SDM) de las 6 masas dominantes sin la SDM de nódulos positivo previo a
aparición de nuevas aumento de tamaño del resto (para un nódulo simple terapia, debiendo
localizaciones (a) PET + en 1 o más lesiones ávidas por FDG en se toma el diámetro especificar el tipo
estudio basal transverso mayor), sin celular
(b) Variabilidad en la captación de FDG o PET aumento del tamaño
negativo con regresión en TC de hígado o el bazo
EE Imposibilidad de (a) PET + previo a tratamiento; con captación
clasificar como RC/RP o de FDG en localizaciones basales sin aparición
EP de nuevos focos en TC y PET
(b) Variabilidad en avidez por FDG o PET
negativo, sin cambio en el tamaño de las
lesiones previas en TC
EP o Recaída EP Cualquier nueva lesión Aparición de nueva lesión > 1,5 cm en cualquier Aumento > 50% desde Nueva o recurrente
o incremento ≥ 50% del eje. el mínimo tamaño en infiltración
mínimo tamaño de Aumento ≥ 50% en SDM, o del diámetro la SDM de las lesiones
cualquier lesión máximo de un ganglio identificado en estudio basales
basales basal > 1 cm en eje corto. Lesiones PET positivas
si el linfoma es ávido por FDG o era positivo
previo al tratamiento

EE: enfermedad estable; EP: enfermedad en progresión; RC, remisión completa; RP: remisión parcial; SDM: suma de los diámetros máximos. Modificado de referencia 49.

importante subrayar que estos criterios se encuentran validados permitieran confirmar o modificar de forma segura la terapia
para el LNHDCB y la EH, no así para otras histologías44 . Igualmente instaurada.
la recomendación de rebiopsiar el foco en paciente con LNHDCB La valoración 18 F-FDG-PET/TC ínterin genera información acerca
tratados que muestran positividad, antes de modificar la pauta de del pronóstico de respuesta final al tratamiento QT y/o Inmuno-QT,
tratamiento. visto el elevado VPN (> 80% para LNH y > 90% para EH). Puede consi-
derarse un factor pronóstico independiente, como lo son el estadío
Monitorización de la terapia en linfomas por la 18 F-FDG-PET/TC basal de la enfermedad o el Score Internacional de Pronóstico.
Sumado a otras variables como la histología y grado de agresividad,
Se denomina exploración ínterin (intermedia) a la efectuada y los diferentes tratamientos aplicados, puede realizarse un perfil
de forma precoz en el tratamiento, tras 2 o 4 ciclos; su finali- pronóstico del período libre de enfermedad y la supervivencia glo-
dad principal sería la de obtener datos fiables de respuesta que bal. Esta valoración cualitativa ínterin es válida tanto para pacientes

Figura 2. 18 F-FDG PET/TC para evaluación de respuesta a tratamiento. A) Varón de 56 años diagnosticado de LNHDCB. Se objetiva hipermetabolismo patológico ganglionar supra
e infradiafragmático, así como afectación extranodal ósea en columna vertebral y extensa lesión en psoas-ilíaco izquierdo, en estadío basal IV. B) En PET/TC tras finalización de
ciclos de QT se comprueba reducción >50% de diámetros máximos de lesiones nodales y extranodales >50%, así como en la intensidad de captación en relación con respuesta
parcial a tratamiento.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 345

Tabla 5 La captación leve residual podría estar en relación con cambios


Escala de London - Primer Taller Internacional de PET 2011
inflamatorios en respuesta al tratamiento y no con tumor residual,
Grado de captación como se comprueba con la desaparición de dichos focos cuando se
completa la valoración tras fin de terapia. La adopción de criterios
1 No captación respecto a fondo
2 Igual o ligeramente superior a mediastino «liberales» (actividad ligeramente superior o menor a la hepática)
3 Actividad entre mediastino e hígado o «estrictos» de negatividad en la valoración de respuesta metabó-
4 Moderadamente mayor que hígado lica en estudios ínterin, no ha mostrado hasta la fecha diferencias
5 Marcadamente mayor que hígado
significativas en la predicción de período libre de enfermedad, man-
teniendo la buena correlación con la exploración tras finalización
de tratamiento. Esto representa una importante ventaja añadida,
con EH como LNH agresivo. Los estudios publicados muestran que sobre todo en los casos de pacientes con EH en estadío precoz,
las exploraciones ínterin pueden ser tan precisas como la valoración ya que en aquellos en los que se evidencia una buena respuesta
tras finalización del tratamiento, con la excepción del bajo VPP en podría evitarse la intensificación o consolidación con RDT y sus
pacientes con EH (aprox. 30%), sin embargo con un VPN >95%45,46 . concomitantes efectos colaterales48 .
Respecto a los criterios de valoración de la 18 F-FDG-PET/TC Algunos grupos han mostrado un posible papel de la valoración
intermedia y su umbral de positividad ha existido y existe gran semicuantitativa con SUVmax al medir la respuesta a tratamiento
debate, con sucesivas recomendaciones publicadas desde al menos en pacientes que han recibido 2 ciclos de CHOP o R-CHOP. El criterio
2005 que pretenden disminuir el número de resultados falsos posi- de reducción > 65,7% de SUVmax respecto al basal, produce mayor
tivos. Hutchings et al. consideran toda mínima captación residual exactitud (76 vs 65%) en la predicción de período libre de enfer-
[ligera captación que apenas supera la de fondo en una lesión pre- medad y mejor VPP (81 vs 50%), sin afectar al VPN, al compararlo
viamente conocida, denominada minimal residual uptake (MRU) con la valoración dicotómica (neg./pos.) visual49,50 . Estos autores
por sus siglas en inglés] como negativa, observando además que recomiendan calcular el porcentaje de cambio de SUVmax (utili-
estos pacientes presentaban muy buen pronóstico de respuesta zando la lesión más activa en cada momento) en la valoración de
final. Gallamini et al. en 2007 proponen considerar MRU la cap- respuesta51 . No obstante, los mismos estudios no han mostrado
tación que es menor, igual o ligeramente superior a la actividad diferencias significativas entre la valoración visual dicotómica y
vascular mediastínica46 . Más recientemente Barrington et al.47 la semicuantitativa cuando se realiza tras el 4.◦ ciclo, sugiriendo
refieren un aumento significativo del VPP, sin comprometer el VPN, que la evaluación con SUVmax es más relevante en la predicción
utilizando criterios más flexibles en la evaluación de la captación de respuesta cuando el estudio ínterin se lleva a cabo de forma
en lesiones ya presentes en el estudio basal, informando como precoz, entre el 1.◦ y 3.er ciclo52 . La utilización de criterios semi-
negativa la actividad que es igual o solo ligeramente superior a cuantitativos para la predicción de respuesta tras 2.◦ ciclo, requiere
la captación hepática normal, asociando otros criterios propuestos máxima reproducibilidad de los resultados y por lo tanto necesita la
por el International Harmonization Project incluyendo las medidas estandarización del método, con revisión estricta de los tiempos de
por TC. inyección de la FDG así como de los algoritmos de reconstrucción.
Tras el Primer Taller Internacional de PET en linfoma se propone La terapia «personalizada» pretende reducir efectos colaterales
para el estudio ínterin una clasificación en 5 puntos de la intensi- del tratamiento, así como ofrecer alternativas a pacientes no
dad de captación de FDG respecto al mediastino y el hígado como respondedores a terapia estándar. Estrictamente la modificación
órganos de referencia, agrupados en la escala de London (tabla 5)47 . de un tratamiento a la luz de los resultados de la 18 F-FDG-PET/TC
Utilizando esta escala se presentan todavía discrepancias respecto ínterin puede considerarse si los pacientes se encuentran en un
al punto de corte que debe tomarse como umbral de positividad: ensayo clínico controlado, y fuera de este la valoración ínterin debe
Barrington et al.47 consideran positivo los grados 4 y 5; Le Roux tener solo valor pronóstico en la predicción de respuesta final, tanto
et al.48 solo la captación grado 5, incluso tras cuarto ciclo (fig. 3). para EH como LNHDCB. Sin embargo, en el trabajo clínico diario,

Figura 3. 18 F-FDG PET/TC valoración basal, ínterin y tras fin de tratamiento. A) Mujer de 26 años diagnosticada de LNHDCB. Se objetiva hipermetabolismo patológico ganglionar
laterocervical-supraclavicular izquierdo y mediastínico, estadío ii. B) PET/TC a los 14 días de fin de 2.◦ ciclo de QT, Leve hipercaptación en lesiones descritas en PET basal
con reducción significativa de tamaño así como de actividad metabólica, sin evidencia de nuevas lesiones. C) PET/TC a las 4 semanas de finalización de QT, que muestra
desaparición de focos de hipermetabolismo patológico en probable relación con remisión completa a tratamiento.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

346 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349

es decir fuera de ensayos, es frecuente que se tenga en cuenta esta seguimiento incluye esta valoración cada 3 meses los 2 primeros
información para plantear al paciente alternativas terapéuticas. años y luego la evaluación semestral en los 3 años siguientes.
La decisión de intensificar un tratamiento QT, realizar terapia La valoración por métodos de imagen debe guiarse por la loca-
de rescate o trasplante de células madre en un momento dado lización de las lesiones al inicio, así como por la modificación
plantea un verdadero dilema si se considera que el VPP podría observada en masas palpables39 , manteniendo la recomendación
ser bajo, especialmente en la EH. Hay trabajos que han mostrado de realización de una TC cada 6 meses en los primeros 2 años
diferencias significativas cuando se tiene en consideración además tras respuesta completa en el LNHDCB. No se recomienda la rea-
el estadío de la enfermedad, así por ejemplo se obtiene un elevado lización de rutina de 18 F-FDG-PET/TC en el seguimiento una vez
VPP (> 90%) en la 18 F-FDG-PET/TC ínterin de pacientes con EH alcanzada la respuesta completa tanto para LNH como EH, dado
avanzada y por el contrario valores muy bajos (20%) en pacientes los posibles resultados falsos positivos sobre todo en EH. Las deci-
con estados más precoces de la enfermedad52 . siones de manejo del paciente no deben basarse en los hallazgos
Teniendo en cuenta el alto VPN y la buena correlación con el de la 18 F-FDG-PET/TC, sino en función de la correlación clínico-
pronóstico de la valoración 18 F-FDG-PET/TC ínterin, se toman cada patológica36,44 .
vez más en consideración sus resultados para decidir limitar el
número de ciclos de QT en pacientes respondedores o mejorar Consideraciones especiales sobre el tratamiento de los linfomas
el pronóstico cambiando a terapias más agresivas en pacientes
con pobre respuesta. Por ejemplo en pacientes con EH en estadío Rituximab
temprano tratados con adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacar- Un tema controvertido en la literatura médica actual es el uso
bacina (ABVD) y resultados ínterin de la 18 F-FDG-PET/TC negativos de rituximab como parte de la primera línea terapéutica de los LNH
se puede reducir el número de ciclos, o por el contrario si el resul- y la validez de la PET-FDG en la evaluación ínterin.
tado es positivo completar todos los ciclos del protocolo o incluso Rituximab es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para
realizar RDT de consolidación. En pacientes con EH avanzada con el tratamiento del linfoma. Se trata de un anticuerpo monoclonal
pobre respuesta en la valoración ínterin puede intensificarse el quimérico humano-murino específico del antígeno de superficie
tratamiento pasando de ABVD a BEACOPP y si el resultado es un de las células B, CD 20, que tras su administración produce la lisis
18 F-FDG-PET/TC ínterin negativo completar los ciclos de ABVD53 . de los linfocitos B. Aunque no se conoce exactamente su meca-
nismo de acción, se han postulado como posibilidades la inducción
Vigilancia con FDG-PET/TC tras finalización de tratamiento en los de la apoptosis, la citotoxicidad mediada por células o la depen-
linfomas diente de anticuerpos. Numerosos estudios han confirmado que el
rituximab muestra eficacia significativa en el LNH. Esta inmunote-
La vigilancia tras finalización de tratamiento sigue basándose en rapia tiene la capacidad de sensibilizar células quimiorresistentes,
la valoración clínica, anamnesis y examen físico, acompañada de la lo que da lugar a que se produzca sinergia entre las 2 modalidades
correspondiente analítica, influyendo otros factores como son que terapéuticas, razón por la cual es empleado asociado a QT en el tra-
el paciente se encuentre en seguimiento convencional o incluido en tamiento del LNH57 . Por todo ello, se ha postulado que la adición
un ensayo, así como si la intención del tratamiento ha sido curativa de rituximab a la QT puede promover una respuesta inflamatoria
o paliativa. La realización de nuevas exploraciones 18 F-FDG-PET/TC inespecífica asociada a un reclutamiento de células inmunes en el
en el seguimiento de pacientes una vez finalizada la terapia, tendría sitio del tumor, que puede llevar a una alta tasa de falsos positi-
como objetivo la detección precoz de recidiva. vos en la PET/TC principalmente en la valoración ínterin58 . Así, al
Los trabajos publicados en los que se ha investigado la utili- correlacionar los hallazgos de la PET/TC ínterin y la superviviencia
dad de la PET/TC en la vigilancia ofrecen resultados discrepantes. libre de progresión, estudios recientes59,60 han evidenciado datos
Así por ejemplo, una serie publicada por Jerusalem et al.54 mostró de sensibilidad, especificidad, VPN y VPP del orden del 45-63%, 59-
dudosa rentabilidad coste-beneficio del seguimiento con PET-FDG, 76%, 77-82% y 36-42% respectivamente, concertando que, a pesar
dada la aparición de un número importante de resultados falsos de que se requieren estudios prospectivos randomizados para su
positivos que obliga a la realización de pruebas complementarias validación, una PET/TC ínterin positiva posterior a una terapia que
para comprobar la posible recidiva. Por el contrario Zinzani et al.55 , incluya rituximab no identifica adecuadamente los pacientes de
con mayor número de pacientes, encuentran que la sensibilidad alto riesgo y que por lo tanto esta técnica no debería ser la única
de la 18 F-FDG-PET/TC es significativamente mayor que la TC y la herramienta a teneren cuenta si se considera realizar cambios a la
valoración clínica en la detección precoz de recidiva a los 6, 12, terapia instaurada.
18 y 24 meses, tanto para la EH y LNH agresivo como para LNH
indolente; sin embargo también refieren un importante número de Bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina,
falsos positivos (>36%) por linfadenitis reactiva y/o granulomatosis. procarbazina y prednisona
En reciente revisión del NCCN, únicamente se recomienda la biopsia El régimen ABVD ha sido considerado durante años como el tra-
de un foco hipercaptante si se contempla un nuevo tratamiento sis- tamiento estándar para la EH en estadio avanzado. Sin embargo,
témico, si la localización es única, no accesible o en territorio basal el 20-30% de estos pacientes no alcanzan la remisión postera-
no afectado, se recomienda mantener una actitud expectante55 . pia, aumentado la probabilidad de muerte debido a un linfoma
Mientras no se disponga de grandes estudios prospectivos, a la recurrente o resistente. El régimen BEACOPP es un reciente y agre-
luz de los resultados conocidos hoy día, se recomienda la realiza- sivo tratamiento que ha evidenciado altas tasas de supervivencia
ción de 18 F-FDG-PET/TC seriados en el seguimiento solo a pacientes libre de progresión en comparación con el ABVD. Sin embargo, su
incluidos en ensayos clínicos56 . riesgo de toxicidad temprana y tardía es alto61 .
Las guías del NCCN, en su revisión más reciente establecen Como se ha mencionado, la PET/TC ínterin en pacientes con
las recomendaciones para el seguimiento de pacientes con EH y EH avanzada ha sido valorada en ensayos clínicos para determi-
LNH. En la EH en respuesta completa inicial se propone realizar el nar su utilidad como posible factor predictor pronóstico durante
seguimiento mediante la historia clínica y examen físico cada 2-4 múltiples terapias, incluyendo BEACOPP. La terapia inicial con BEA-
meses por 1 a 2 años, cada 3-6 meses los siguientes 3 a 5 años, y COPP y su valoración ínterin al cuarto ciclo ha mostrado resultados
posteriormente monitorización anual. Para los LF y otras histolo- prometedores con un VPN del 98% asociado a tasas de superviven-
gías indolentes en respuesta completa, la periodicidad sería cada cia libre de progresión a los 4 años para PET positiva y negativa
3 meses el primer año, luego cada 3 a 6 meses. En el LNHDCB el del 96 y 78% respectivamente62 . Así mismo, se han realizado
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 347

varios ensayos clínicos valorando diferentes regímenes para inten- Por último, existen pocas publicaciones que mencionan la uti-
tar disminuir la intensidad y toxicidad del tratamiento sin dejar de lidad de la 18 F-Fluorotimidina PET/TC en la transformación del
alcanzar altas tasas de curación, utilizando la PET como herramienta linfoma. Este marcador de actividad proliferativa ha mostrado
de decisión para la intensificación de tratamientos con buenos ser superior que la FDG en discriminar la agresividad de los
resultados38,63,64 . linfomas. Sin embargo su uso solo esta autorizado en ensayos
clínicos72 .
Trasplante autólogo de médula ósea
Comparado a la QT estándar, el tratamiento con altas dosis Puntos de interés
de QT seguido de trasplante autólogo de médula ósea incre-
menta la supervivencia en pacientes con linfomas refractarios o La tomografía por emisión de positrones y su aplicación en los
con recaída que aún son quimiosensibles. La PET/TC con FDG ha linfomas
demostrado ser una herramienta eficaz para diferenciar entre res-
pondedores y no-respondedores a esta terapia, con un significativo
valor pronóstico. Es así que, en aquellos casos de PET/TC posi-
tiva previa al trasplante, se ha señalado un peor resultado del
La EH y los LNH agresivos presentan mayor avidez por la
tratamiento, con un riesgo de progresión 3 veces mayor y un 18 F-FDG que los linfomas indolentes.
riesgo de muerte 4 veces superior que aquellos que presentan
un resultado negativo en el estudio funcional65 . Incluso algunos
autores han sugerido que este estudio pretrasplante es un factor
pronóstico más importante que el Índice Pronóstico Internacio-
nal. Este principio es aplicable tanto para la EH como para los Estadificación de linfoma por PET/TC
LNH. La comparación de la PET/TAC antes y después del auto-
trasplante en los LNH ha evidenciado que esta última también
puede ser considerada como un factor pronóstico en términos de
supervivencia66–68
En la valoración de los linfomas, se debe recordar que una
Por lo tanto, la PET/TC en linfomas refractarios o con recaída
captación ósea difusa y homogénea puede ser secundaria a
contribuye a realizar una estratificación del riesgo en términos hiperplasia medular reactiva, así como al uso de factores esti-
de progresión y supervivencia, pero no excluye la implementa- mulantes de colonias (G-SCF), RDT o procesos de la propia
ción del tratamiento, dado que la QT de rescate a altas dosis médula ósea como la mielofibrosis, y no debe confundirse con
y el trasplante autólogo de médula ósea presenta un potencial afectación linfomatosa de médula ósea.
curativo y sigue siendo la mejor opción para este estado de la
enfermedad.

La PET/TC en la transformación de los linfomas Valoración de la respuesta terapéutica por 18 F-FDG-PET/TC

El desarrollo de LNH agresivo en pacientes con linfomas inicial-


mente indolentes ha sido reportado en varias series, estimándose
un riesgo de transformación continua de un 3% por año en, al
Tanto en la EH como en el LNHDCB, cerca de un tercio de
menos, los 15 años posteriores al diagnóstico. Esta transformación
los casos presentan una 18 F-FDG-PET/TC post-terapia positiva,
es sospechada clínicamente por el rápido desarrollo de adenopatías, existiendo mayor riesgo de progresión o recidiva solo en el 60-
nuevos síntomas B o el aumento drástico de niveles de LDH sérica. 70% de ellos. De esta forma un 30 a 40% con 18 F-FDG-PET/TC
A pesar de su reconocimiento e intensificación del tratamiento su final positiva no progresa ni muestra recidiva, de ahí la nece-
pronóstico es pobre, falleciendo en menos de un año la mayoría de sidad de la confirmación histológica antes del inicio de QT de
los pacientes69 . rescate.
La PET/TC podría ser útil en casos con sospecha de transforma- Tras fin de tratamiento se puede observar masa residual
ción, debido a la diferente avidez por la FDG que presentan los en un tercio de los pacientes con LNHDCB con negatividad
linfomas agresivos e indolentes. En aquellos pacientes con diag- por 18 F-FDG-PET/TC en más de las 2/3 partes y un índice
de recaída del 15-20%. La masa residual vista en el 70%
nóstico previo de linfoma indolente que presenten focos con alto
pacientes con EH también presenta resultados negativos por
metabolismo en la PET/TC debe sospecharse una transformación a 18 F-FDG-PET/TC con recaída de la enfermedad en menos
una enfermedad más agresiva. Algunos investigadores han inten- del 10%.
tado determinar un punto de corte de captación que diferencie
ambos tipos, manejando umbrales de SUVmáx > 10, > 13 y > 17 con
una certeza del 80, 90 y 100%, respectivamente, para presencia de
linfomas agresivos. Sin embargo, estos dinteles deben tomarse con
Monitorización de terapia de linfoma por la 18 F-FDG-PET/TC
cautela dada la ausencia de series amplias que comprueben estos
resultados y analicen el comportamiento de los diferentes subti-
pos de linfoma, ya que por ejemplo, si el linfoma original era un
folicular, a la transformación va a presentar valores de SUV supe-
riores a los que podrían presentar linfomas tipo linfocítico de célula La valoración 18 F-FDG-PET/TC ínterin puede generar infor-
pequeña o de zona marginal. mación acerca del pronóstico de respuesta final al tratamiento
En cualquier caso, dadas las implicaciones del diagnóstico de una QT y/o Inmuno-QT, visto el elevado VPN (> 80% para LNH
transformación siempre se debe realizar una biopsia confirmatoria. y > 90% para EH). Así puede considerarse que es un factor
Es aquí donde la PET/TC también ha sido útil, identificando aquellos pronóstico independiente, como lo son el estadío basal de la
sitios con mayor hipermetabolismo y de mejor rendimiento para enfermedad o el score internacional de pronóstico.
diagnóstico histológico70,71 .
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

348 A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349

era of combination antiretroviral therapy: a European multicohort study. Antivir


Ther. 2009;14:1065–74.
La adopción de criterios liberales o estrictos en la valoración 4. Castillo JJ, Dalia S, Shum H. Meta-analysis of the association between cigarette
smoking and incidence of Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol. 2011;29:3900–6.
de respuesta metabólica en estudios ínterin, no ha mostrado 5. Van de Schans SA, Issa DE, Visser O, Nooijen P, Huijgens PC, Karim-Kos
hasta la fecha diferencias significativas en la predicción de HE, et al. Diverging trends in incidence and mortality, and improved survi-
período libre de enfermedad, manteniendo la buena correla- val of non-Hodgkin’s lymphoma, in the Netherlands, 1989-2007. Ann Oncol.
ción con la exploración tras finalización de tratamiento. 2012;23:171–82.
6. Hodgkin T. On some morbid experiences of the absorbent glands and spleen.
Medico-Chirurgical Trans. 1832;17:68–97.
7. Trumper LH, Brittinger G, Diehl V, Harris NL. Non-Hodgkin’s lymphoma: a his-
tory of classification and clinical observations. En: Mauch PM, Armitage JO,
Coiffier B, Dalla-Favera R, Harris NL, editores. Non-Hodgkin’s Lymphomas. Phi-
ladelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins; 2004. p. 3–19.
8. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML, et al. A revised
La adopción de criterios semicuantitativos (variación del European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the
SUVmax.) en la valoración es más relevante cuando el estu- International Lymphoma Study Group. Blood. 1994;84:1361–92.
dio ínterin se lleva a cabo de forma precoz, entre el 1.◦ y 9. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. A clinical evaluation of
the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s lymp-
3.er ciclo. homa. Blood. 1997;89:3909–18.
10. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman J. Pathology and Genetics of Tumours of
Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2001.
11. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Isaacson PG. Classification of lymphoid neoplasms:
the microscope as a tool for disease discovery. Blood. 2008;112:4384–99.
12. Morton LM, Wang SS, Devesa SS, Hartge P, Weisenburger DD, Linet MS. Lymp-
homa incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001.
El VPP (> 90%) en la 18 F-FDG-PET/TC ínterin de pacientes Blood. 2006;107:265–76.
13. Delbeke D, Stroobants S, De Kerviler E, Gisselbrecht C, Meignan M, Conti PS.
con EH avanzada es significativamente elevado y por el con-
Expert opinions on positron emission tomography and computed tomography
trario se obtienen valores muy bajos (20%) en pacientes con imaging in lymphoma. Oncologist. 2009;14:30–40.
estados más precoces de la enfermedad. 14. Cabrera A, Gámez C, Martín JC. Tomografía por emisión de positrones (PET) en
oncología clínica. Rev Esp Med Nuclear. 2002;21:131–47.
15. Podoloff DA, Advani RH, Allred C, Benson AB, Brown E, Burstein HJ, et al. NCCN
task force report: positron emission tomography (PET)/computed tomography
(CT) scanning in cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2007;5:S1–22.
16. Baba S, Abe K, Isoda T, Maruoka Y, Sasaki M, Honda H. Impact of FDG-PET/CT in
Vigilancia con 18 FDG-PET/TAC tras finalización de tratamiento en
the management of lymphoma. Ann Nucl Med. 2011;25:701–16.
linfomas 17. Schöder H, Noy A, Gönen M, Weng L, Green D, Erdi YE, et al. Intensity of
18fluorodeoxyglucose uptake in positron emission tomography distinguis-
hes between indolent and aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol.
2005;23:4643–51.
18. Weiler-Sagie M, Bushelev O, Epelbaum R, Dann EJ, Haim N, Avivi I, et al. 18F-
FDG avidity in lymphoma readdressed: a study of 766 patients. J Nucl Med.
No se recomienda la realización de rutina de 18 F-FDG- 2010;51:25–30.
PET/TC en el seguimiento una vez alcanzada la respuesta 19. Schaefer NG, Hany TF, Taverna C, Seifert B, Stumpe KD, Von Schulthess GK,
et al. Non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin disease: coregistered FDG PET
completa tanto para LNH como EH, dado los posibles resul- and CT at staging and restaging: do we need contrast-enhanced CT. Radiology.
tados falsos positivos sobre todo en EH. Las decisiones de 2004;232:823–9.
manejo del paciente no deben basarse en los hallazgos de 20. La Fougere C, Hundt W, Brockel N, Pfluger T, Haug A, Scher B, et al. Value of
la 18 F-FDG-PET/TC, sino en función de la correlación clínico- PET/CT versus PET and CT performed as separate investigations in patients with
patológica. Hodgkin’s disease and non-Hodgkin’s lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging.
2006;33:1417–25.
21. Cheson BD. Role of functional imaging in the management of lymphoma. J Clin
Oncol. 2011;29:1844–54.
22. Hampson FA, Shaw AS. Response assessment in lymphoma. Clin Radiol.
2008;63:125–35.
La 18 F-FDG PET/TC en la transformación de los linfomas 23. Juweid ME, Hoekstra O. Positron Emission Tomography. Serie: Methods in Mole-
cular Biology, Vol. 727. Springer Science, LLC; 2011. p. 1–19. Chapter 1.
24. Zinzani PL. PET in T-Cell Lymphoma. Curr Hematol Malig Rep. 2011;6:241–4.
25. Fueger BJ, Yeom K, Czernin J, Sayre JW, Phelps ME, Allen-Auerbach MS. Compa-
rison of CT, PET, and PET/CT for staging of patients with indolent non-Hodgkin’s
lymphoma. Mol Imaging Biol. 2009;11:269–74.
En aquellos pacientes con diagnóstico previo de linfoma 26. Chen YK, Yeh CL, Tsui CC, Liang JA, Chen JH, Kao CH. F-18 FDG PET for evaluation
of bone marrow involvement in non-Hodgkin lymphoma: a meta-analysis. Clin
indolente que presenten focos con alto metabolismo en la
18 F-FDG-PET/TC se debe sospechar una transformación a una Nucl Med. 2011;36:553–9.
27. Mittal BR, Manohar K, Malhotra P, Das R, Kashyap R, Bhattacharya A, et al.
enfermedad más agresiva. Can fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography
avoid negative iliac crest biopsies in evaluation of marrow involvement by lymp-
homa at time of initial staging? Leuk Lymphoma. 2011;52:2111–6.
28. Wu LM, Chen FY, Jiang XX, Gu HY, Yin Y, Xu JR. 18F-FDG PET, combined
FDG-PET/CT and MRI for evaluation of bone marrow infiltration in sta-
ging of lymphoma: a systematic review and meta-analysis. Eur J Radiol.
Conflicto de intereses 2012;81:303–11.
29. Seam P, Juweid ME, Cheson BD. The role of FDG-PET scans in patients with
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. lymphoma. Blood. 2007;110:3507–16.
30. Rodríguez-Vigil B, Gómez-León N, Pinilla I, Hernandez-Maraver D, Coya J,
Martín-Curto L, et al. PET/CT in lymphoma: prospective study of enhanced full-
Bibliografía dose PET/CT versus unenhanced low-dose PET/CT. J Nucl Med. 2006;47:1643–8.
31. Navales I, Rubí S, Setoain X, Rodríguez S, Ayuso C, Domenech B, et al. Could we
1. Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics 2010. Cancer J Clin. avoid contrast-enhanced full-dose CT in lymploma patients? Eur J Nucl Med Mol
2010;60:277–300. Imaging. 2010;37:S436.
2. Adamson P, Bray F, Costantini AS, Tao MH, Weiderpass E, Roman E. Time trends 32. Pinilla I, Gómez-León N, Del Campo-Del Val L, Hernandez-Maraver D, Rodríguez-
in the registration of Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas in Europe. Eur J Vigil B, Jover-Díaz R, et al. Diagnostic value of CT, PET and combined
Cancer. 2007;43:391–401. PET/CT performed with low-dose unenhanced CT and full-dose enhanced CT
3. Bohlius J, Schmidlin K, Costagliola D, Fätkenheuer G, May M, Caro-Murillo AM, in the initial staging of lymphoma. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2011;55:
et al. Incidence and risk factors of HIV-related non-Hodgkin’s lymphoma in the 567–75.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 07/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

A.M. Álvarez Páez et al / Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2012;31(6):340–349 349

33. Talavera Rubio MP, García Vicente AM, Domínguez Ferreras E, Calle Primo C, 53. Itti E, Lin C, Dupuis J, Petegnief Y, Luciani A, Dupuis J, et al. Prognostic
Poblete García VM, Hernández Ruiz B, et al. PET-CT con contraste intravenoso value of interim 18F-FDG PET in patients with diffuse large B-cell lymphoma:
en la valoración de pacientes con linfoma. Aproximación hacia las indicaciones SUV-based assessment at 4 cycles of chemotherapy. J Nucl Med. 2009;50:
diagnósticas. Rev Esp Med Nucl. 2009;28:235–41. 527–33.
34. Rodríguez-Vigil Junco B, Gómez León N, Pinilla Fernández I, Del Campo L, Her- 54. Jerusalem G, Beguin Y, Fassotte MF, Belhocine T, Hustinx R, Rigo P, et al. Early
nández Maraver D, Coya J. Non-Hodgkin’s lymphoma staging: a prospective detection of relapse by whole-body emission tomography in the follow-up of
study of the value of positron emission tomography/computed tomography patients with Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 2003;14:123–30.
(PET/CT) versus PET and CT. Med Clin. 2011;137:383–9. 55. Zinzani PL, Stefoni V, Tani M, Fanti S, Musuraca G, Castellucci P, et al. Role of
35. Juweid ME. Utility of positron emission tomography scanning in managing [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography scan in the follow-up
patients with Hodgkin lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. of lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27:1781–7.
2006;25:9–65, 510–1. 56. García AM, Bellón M, Soriano A, Calle C, Cordero JM, Palomar A, et al. PET-TC con
36. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology NCCN Guidelines. 2012; Hodgkin 18F-FDG en el seguimiento de pacientes con linfoma: detección de recidivas
Lymphoma. Versión 1. NCCN.org. asintomáticas. Rev Esp Med Nucl. 2012;31:22–7.
37. Markova J, Kobe C, Skopalova C, Klaskova K, Dedeckova K, Plütschow A. FDG-PET 57. Smith MR. Rituximab: mechanisms of action and resistance. A compre-
for assessment of early treatment response after four cycles of chemotherapy hensive review is provided that deals with a diversity of current known
in patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma has a high negative pre- resistance mechanisms of anti-CD20-targeted therapy. Oncogene. 2003;22:
dictive value. Ann Oncol. 2009;20:1270–4. 7359–68.
38. Dann EJ, Bar-Shalom R, Tamir A, Haim N, Ben-Shachar M, Avivi I, et al. Risk- 58. Han HS, Escalón MP, Hsiao B, Serafini A, Lossos IS. High incidence of false-positive
adapted BEACOPP regimen can reduce the cumulative dose of chemotherapy PET scans in patientswith aggressive non-Hodgkin’s lymphoma treated with
for standard and high-risk Hodgkin lymphoma with no impairment of outcome. rituximab-containing regimens. Ann Oncol. 2009;20:309–18.
Blood. 2007;109:905–9. 59. Pregno P, Chiappella A, Bellò M, Botto B, Ferrero S, Franceschetti S, et al.
39. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, et al. Revi- Interim 18-FDG-PET/CT failed to predict the outcome in diffuse large B-cell
sed Response Criteria for Malignant Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25:579–86. lymphoma patients treated at the diagnosis with rituximab-CHOP. Blood.
40. Juweid ME. 18F-FDG PET as a routine test for posttherapy assessment of Hodg- 2012;119:2066–7.
kin’s disease and aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: where is the evidence. 60. Yoo C, Lee DH, Kim JE, Jo J, Yoon DH, Sohn BS, et al. Limited role of interim
J Nucl Med. 2008;49:9–12. PET/CT in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP.
41. Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, Ritchie JM, Menda Y, Wooldridge JE, et al. Ann Hematol. 2011;90:797–802.
Response assessment of aggressive non-Hodgkin’s lymphoma by integrated 61. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, Brusamolino E, Levis A, Bonfante V, et al. ABVD
international workshop criteria and fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron versus BEACOPP for Hodgkin’s lymphoma when high-dose salvage is planned.
emission tomography. J Clin Oncol. 2007;23:4652–61. N Engl J Med. 2011;365:203–12.
42. Thomas DL, Berbaum K, Bushnell DL, Graham MM, Juweid ME. Reproducibi- 62. Markova J, Kahraman D, Kobe C, Skopalova M, Mocikova H, Klaskova K, et al.
lity of the International Harmonization Project (IHP)-based interpretation of Role of [18F]-fl uoro-2-deoxy- D -glucose positron emission tomography in
PET/CT in patients with Hodgkin’s and aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. early and late therapy assessment of patients with advanced Hodgkin lymphoma
En: Presented at the Pan-Pacific Lymphoma Conference, June. 2009. treated with bleomycin, etoposide, adriamycin, cyclophosphamide, vincristine,
43. Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, Mottaghy FM, Dietlein M, Guermazi A, procarbazine and prednisone. Leuk Lymphoma. 2012;53:64–70.
et al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymp- 63. Gallamini A, Patti C, Viviani S, Rossi A, Fiore F, Di Raimondo F, et al. Early che-
homa: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization motherapy intensification with BEACOPP in advanced stage Hodgkin lymphoma
Project in Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25:571–8. patients with a interim-PET positive after two ABVD courses. Br J Haematol.
44. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Hodgkin 2011;152:551–60.
Lymphoma. Versión 2.2012. NCCN.org. 64. Avigdor A, Bulvik S, Levi I, Dann EJ, Shemtov N, Perez-Avraham G, et al. Two
45. Banzo J, Ubieto MA, Giraldo P, Razola P, Prats E, Tardin L, et al. Resistencia al cycles of escalated BEACOPP followed by four cycles of ABVD utilizing early-
tratamiento de primera línea de quimioterapia en un paciente diagnosticado interim PET/CT scan is an effective regimen for advanced high-risk Hodgkin’s
de linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular identificada mediante lymphoma. Ann Oncol. 2010;21:126–32.
18F-FDG PET/TC: implicaciones diagnósticas y terapéuticas. Rev Esp Med Nucl 65. Poulou LS, Thanos L, Ziakas PD. Unifying the predictive value of pretransplant
Imagen Mol. 2012;31:89–92. FDG PET in patients with lymphoma: a review and meta-analysis of published
46. Gallamini A, Hutchings M, Rigacci L, Specht L, Merli F, Hansen M, et al. trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37:156–62.
Early interim 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography 66. Devillier R, Coso D, Castagna L, Brenot Rossi I, Anastasia A, Chiti A, et al. Positron
is prognostically superior to international prognostic score in advanced-stage emission tomography response at time of autologous stem cell transplantation
Hodgkin’s lymphoma: a report from a joint Italian-Danish study. J Clin Oncol. predict outcome of patients with relapsed and/or refractory Hodgkin Lymphoma
2007;25:3746–52. responding to prior salvage therapy. Haematol. 2012;97:1073-9.
47. Barrington SF, Qian W, Somer EJ, Franceschetto A, Bagni B, Brun E, et al. Con- 67. Qiao W, Zhao J, Wang C, Wang T, Xing Y. Predictive value of 18F-FDG hybrid
cordance between four European centres of PET reporting criteria designed for PET/CT for the clinical outcome in patients with non-Hodgkin’s lymphoma prior
use in multicentre trials in Hodgkin lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. to and alter autologous stem cell transplantation. Hematology. 2010;15:21–7.
2010;37:1824–33. 68. Sucak GT, Özkurt ZN, Suyani E, Yaşar DG, Akdemir ÖÜ, Aki Z, et al. Early
48. Le Roux PY, Gastinne T, Le Gouill S, Nowak E, Bodet-Milin C, Querellou S, et al. post-transplantation positron emission tomography in patients with Hodgkin
Prognostic value of interim FDG PET/CT in Hodgkin’s lymphoma patients treated lymphoma is an independent prognostic factor with an impact on overall sur-
with interim response-adapted strategy: comparison of International Harmoni- vival. Ann Hematol. 2011;90:1329–36.
zation Project (IHP), Gallamini and London criteria. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 69. Al-Tourah AJ, Gill KK, Chhanabhai M, Hoskins PJ, Klasa RJ, Savage KJ, et al.
2011;38:1064–71. Population-Based Analysis of Incidence and Outcome of Transformed Non-
49. Hutchings M, Loft A, Hansen M, Pedersen LM, Buhl T, Jurlander J. FDG-PET after Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26:5165–9.
two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free 70. Noy A, Schoder H, Gonen M, Weissler M, Ertelt K, Cohler C, et al. The majority
survival in Hodgkin Lymphoma. Blood. 2006;107:52–9. of transformed lymphomas have high standardized uptake values on positron
50. Lin C, Itti E, Haioun C, Petegnief Y, Luciani A, Dupuis J, et al. Early 18F-FDG PET emission tomography scanning similar to diffuse large B-cell lymphoma. Ann
for prediction of prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma: SUV- Oncol. 2009;20:508–12.
based assessment versus visual analysis. J Nucl Med. 2007;48:1626–32. 71. Bodet-Milin C, Kraeber-Bodéré F, Moreau P, Campion L, Dupas B, Le Gouill S.
51. Weber WA. 18-FDG PET in non- Hodgkin’s lymphoma: qualitative or quantita- Investigation of FDG-PET/CT imaging to guide biopsies in the detection of histo-
tive. J Nucl Med. 2007;48:1580–2. logical transformation of indolent lymphoma. Haematologica. 2008;93:471–2.
52. Casasnovas R, Meignan M, Berriolo-Riedinger A. SUVmax reduction improves 72. Buck AK, Bommer M, Stilgenbauer S, Juweid M, Glatting G, Schirrmeister H,
early prognosis value of interim positron emission tomography scans in diffuse et al. Molecular imaging of proliferation in malignant lymphoma. Cancer Res.
large B-cell lymphoma Blood. Blood. 2011;118:37–43. 2006;66:11055–61.

Вам также может понравиться