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Grupo PrevInfad/PAPPS

Infancia y Adolescencia
Vitamina D profiláctica
C. Alonso López, N. Ureta Velasco, CR. Pallás Alonso, y Grupo PrevInfada
Servicio de Neonatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España.

Resumen
La vitamina D es una hormona compleja que interviene en la homeostasis del calcio y en
otras múltiples funciones en diversos órganos.
El déficit de vitamina D se asocia con raquitismo y osteomalacia. En las últimas décadas,
numerosos estudios muestran el resurgir del raquitismo nutricional y sugieren que la vitamina
D está implicada en el mantenimiento de la inmunidad natural, en la prevención de infeccio-
nes, enfermedades autoinmunes, 15 tipos de cáncer, osteoporosis, enfermedades cardiovascu-
lares, diabetes mellitus tipos 1 y 2 y enfermedades psiquiátricas.
La fuente principal de vitamina D es el sol, y la dieta solo provee el 10%. La menor expo-
sición solar de la población debida a los cambios en el estilo de vida, a los movimientos migra-
torios y a las campañas de salud pública, que aconsejan evitar el sol en los niños por el riesgo
de cáncer de piel, ha condicionado la reaparición del déficit de vitamina D.
Dada la escasez de efectos adversos de los suplementos de vitamina D en las dosis reco-
mendadas, y hasta que no existan unas recomendaciones bien equilibradas de protección so-
lar, parece adecuada la suplementación con vitamina D. Por ello, la Sociedad Pediátrica de
Canadá, la Academia Americana de Pediatría, las recomendaciones de Australia y Nueva Ze-
landa y el grupo PrevInfad recomiendan una dosis de vitamina D de 400 UI/día para todos los
niños durante su primer año de vida.
Palabras clave: Vitamina D. Raquitismo.

Prophylactic vitamin D

Abstract
Vitamin D is a complex hormone involved in calcium homeostasis and other multiple
functions of various organs. The vitamin D deficiency is associated with rickets and osteoma-
lacia. In the last decades, numerous studies have shown a resurgence of nutritional rickets and
an important role of vitamin D in maintaining innate immunity, preventing infections, au-
toimmune diseases, 15 types of cancer, osteoporosis, cardiovascular disease, diabetes mellitus
type 1 and 2 and psychiatric diseases.

a
Grupo PrevInfad: FJ. Soriano Faura (Coordinador del grupo, Valencia), J. Galbe Sánchez-Ventura (Zaragoza), J. Peri-
cas Bosch (Barcelona), M. Merino Moína (Madrid), FJ. Sánchez-Ruiz Cabello (Granada), CR. Pallás Alonso (Madrid), J.
Colomer Revuelta (Valencia), O. Cortés Rico (Madrid), A. Martínez Rubio (Sevilla) y MJ. Esparza Olcina (Madrid).

Carmen R. Pallás Alonso: keka.pallas@gmail.com


Los autores declaran no presentar conflictos de intereses en relación con la preparación y publicación de este artículo.

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The main source of vitamin D is the sun, and the diet provides only 10%. Changes in li-
festyle, migration and public health campaigns that advise avoiding the sun in children becau-
se of the risk of skin cancer, has lead to a lower sun exposition conditioning the resurgence of
vitamin D deficiency.
As supplements of vitamin D at recommended doses have very few side effects and at
present there is not agreement about sunscreen evenly balanced, it seems appropriate to
supplement with vitamin D. Therefore, the Canadian Paediatric Society, the American Aca-
demy of Pediatrics, the recommendations of Australia and New Zealand and the PrevInfad
Spanish group recommend 400 UI of vitamin D everyday for all children during their first
year of life.
Key words: Vitamin D. Rickets.

Introducción yema de huevo3 y productos fortificados


La vitamina D es más que una vitamina (algunas marcas de leche, zumo, pan y
liposoluble. Su forma más activa, el calci- cereales)4. La vitamina D2 se sintetiza a
triol, se considera una hormona compleja partir del ergosterol de los hongos por
que no solo interviene en la homeostasis acción de la luz UVB1,4,5, y la podemos
del calcio, sino que además tiene otras consumir al tomar este alimento.
múltiples funciones en diversos órganos, La 25(OH)D, o calcidiol, es la forma cir-
que incluyen la regulación del crecimien- culante de vitamina D más abundante.
to celular1,2. Además, es el mejor indicador de la sufi-
Existen dos tipos de vitamina D: la vita- ciencia o insuficiencia de vitamina D. La
mina D3, o colecalciferol, y la vitamina 1,25(OH)2D, o calcitriol, es la forma más
D2, o ergocalciferol. La vitamina D3 es la activa de vitamina D. El calcitriol es funda-
principal fuente de vitamina D en el ser mental en la homeostasis del calcio. Sin
humano. Se sintetiza en la piel por la ac- embargo, actualmente se sabe que sus
ción de la luz ultravioleta B (UVB) sobre funciones no se limitan a regular el meta-
el 7-dehidrocolesterol. También la pode- bolismo fosfocálcico y la mineralización
mos obtener por la ingesta de algunos ósea, sino que es una de las sustancias
alimentos, pero es una vitamina muy es- más potentes inductoras de la madura-
casa en la mayoría de los que se consu- ción celular e inhibidoras de la prolifera-
men habitualmente. Solo está presente ción celular6-8. De hecho, el receptor de la
en cantidades significativas en el pescado 1,25(OH)2D no solo se encuentra en el
azul y algunos aceites de pecado, el híga- hueso, sino también en múltiples órganos
do y la grasa de mamíferos marinos, la y tejidos, como el estómago, el intestino

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delgado, el colon, el páncreas (células β), Cuando se identificó la vitamina D y se


los osteoblastos, los linfocitos B y T activa- encontraron métodos para suplementar
dos, el cerebro, el corazón, el aparato los alimentos, el raquitismo nutricional
yuxtaglomerular, las células de músculo li- casi desapareció en los países industriali-
so vascular, las gónadas, la próstata y la zados. Sin embargo, en las últimas déca-
mama6. Al calcitriol se le atribuyen funcio- das, en los países occidentales se han pu-
nes diversas tales como la estimulación de blicado numerosas series de casos que
la producción de insulina, la modulación ponen de manifiesto el resurgir del raqui-
de la función de linfocitos B y T activados, tismo nutricional (fundamentalmente
efectos en la contractilidad miocárdica, debido a una exposición insuficiente a la
prevención de la enfermedad inflamatoria luz solar unida a una ingesta de vitamina
intestinal y promoción de la secreción de D escasa):
TSH, entre otras4. Por ello, últimamente el – Series de casos de lactantes donde
déficit de vitamina D se ha relacionado el raquitismo se asocia a la lactancia
con múltiples enfermedades. materna y a piel oscura casi de for-
ma exclusiva13-15; otras en las que el
Magnitud del problema de déficit raquitismo se asocia a la lactancia
de vitamina D materna, pero se describen casos
La vitamina D es esencial para la absor- en niños de piel tanto clara como
ción normal de calcio en el intestino (solo oscura16-18.
el 10% de la absorción de calcio es inde- – Niveles bajos de 25(OH)D en niños
pendiente de la vitamina D), y su déficit lactantes de piel preferentemente
se asocia con raquitismo en niños y con clara en relación con la exposición
osteomalacia tanto en niños como en solar19-23.
adultos5,9,10. Las primeras descripciones – Series de casos de raquitismo en ni-
del raquitismo fueron realizadas por Da- ños y adolescentes13-17,24.
niel Whistler y Francis Glisson en Inglate- – Niveles bajos de 25(OH)D en niños
rra en el siglo XVII11. A finales del siglo XIX, y adolescentes27-28.
con la industrialización, la enfermedad se Por tanto, el raquitismo por déficit de
hizo endémica hasta el descubrimiento vitamina D ha adquirido relevancia nue-
de que la exposición al sol y el aceite de vamente. Además, como ya se ha men-
hígado de bacalao prevenían y curaban cionado, en las dos últimas décadas hay
el raquitismo12. estudios que sugieren que la vitamina D

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desempeña un papel esencial en el man- quitismo. Seleccionó 65 niños cuyos her-


tenimiento de la inmunidad natural29,30, y manos habían desarrollado raquitismo.
se ha implicado en la prevención de infec- Algunos de ellos ya tenían signos de ra-
ciones30,31, enfermedades autoinmunita- quitismo en el momento de entrar en el
rias (esclerosis múltiple32-34, artritis reuma- estudio. Se trató a todos menos a 16
toide35), al menos 15 tipos de cáncer36-39, (grupo control) con aceite de hígado de
osteoporosis40-44, enfermedades cardio- bacalao (unas 400 UI de vitamina
vasculares45-52, diabetes mellitus tipo 1 y D/día). De los que cumplieron el trata-
253-58 y enfermedades psiquiátricas59,60, en- miento, el raquitismo se previno o se cu-
tre otras. Pero la mayoría de estas asocia- ró en el 94% de los casos. De los que lo
ciones proviene de estudios epidemioló- cumplieron parcialmente, obtuvieron
gicos ecológicos que relacionan estas una tasa de prevención entre el 80% y el
patologías con poblaciones que habitan 58%, en relación con la cantidad total in-
en altas latitudes (donde hay menor sín- gerida de aceite de hígado de bacalao.
tesis de vitamina D por radiación solar), o De los 16 del grupo control, que no to-
de estudios que encuentran una menor maron aceite de hígado de bacalao, de-
incidencia de estas enfermedades en po- sarrollaron raquitismo clínico el 85%.
blaciones que reciben suplementos de vi- Con este trabajo quedó establecida la
tamina D o que tienen una mayor con- posibilidad de profilaxis del raquitismo,
centración sérica de 25(OH)D. Por este aun en poblaciones de muy alto riesgo,
motivo no se ha establecido una clara con un suplemento de vitamina D de
asociación causal, y se precisan más estu- aproximadamente 400 UI/día.
dios para analizar ciertas variables de con- Más recientemente, en una revisión
fusión y ajustar el riesgo atribuible a cada Cochrane se revisan las intervenciones
factor como, por ejemplo, qué parte del para la prevención del raquitismo nutri-
efecto se debe a la propia radiación solar cional en niños nacidos a término62. Se
y no a la vitamina D61. identifican cuatro ensayos clínicos: dos
en China, uno en Francia y otro en Tur-
Justificación de la suplementación quía, que tienen como objetivo mostrar
con vitamina D la eficacia de una intervención (suple-
En 1917, Hess12 demostró en un barrio mento de vitamina D, suplemento de vi-
de población de raza negra la eficacia de tamina D y calcio o mayor exposición so-
la vitamina D para la prevención del ra- lar) para la prevención del raquitismo.

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Dos estudios se realizaron en niños me- natural cantidades sustanciales de vita-


nores de tres años. El estudio de Tur- mina D (fundamentalmente D3)3, y son
quía63 mostró cómo ninguno de los 300 muy pocos los alimentos que están refor-
niños del grupo de intervención (suple- zados con esta vitamina4. A lo largo de la
mento con 400 UI/día de vitamina D) historia, la luz solar ha suplido la mayoría
presentó raquitismo, frente a 14 de los de los requerimientos de vitamina D del
372 del grupo control (riesgo relativo ser humano8. Sin embargo, la menor ex-
[RR]: 0,04; intervalo de confianza del posición solar de la población en general,
95% [IC 95%]: 0-0,71). En el estudio de y de los niños en particular, ha condicio-
China64 se suplementó con vitamina D nado la reaparición del déficit de vitami-
(300 UI/día) y con calcio. El grado de in- na D y el raquitismo nutricional como un
cumplimiento de la suplementación en el problema de salud mundial13-28,65. Esto se
grupo de intervención fue muy alto; 100 ha debido a los cambios actuales en el
de los 183 niños del grupo suplementa- estilo de vida1, a los movimientos migra-
do y 33 de los 46 no suplementados pre- torios y a las campañas de salud pública,
sentaron signos de raquitismo nutricional respaldadas por la Asociación Americana
(RR: 0,76; IC 95%: 0,61-0,95). La con- de Pediatría, que aconsejan la evitación
clusión de los autores de la revisión es del sol en los niños, por el riesgo de cán-
que, considerando la favorable relación cer de piel asociado a la exposición a la
riesgo-beneficio, es razonable ofrecer luz ultravioleta (UV)3,66. Sin embargo, no
medidas preventivas para el raquitismo debemos olvidar que la radiación solar
nutricional a todos los niños hasta los dos tiene algunos efectos beneficiosos para
años de edad. la salud que parecen independientes de
la síntesis de vitamina D2,67-69 (y que, por
Comentarios respecto a la exposición lo tanto, no se obtienen con la suple-
a la luz solar mentación), y varios autores consideran
La principal fuente de vitamina D es el que los beneficios de la exposición res-
sol. Mientras que las dietas occidentales ponsable a la luz UV superan a los ries-
únicamente proveen el 10% del total de gos2,4,67. Sin embargo, es difícil estimar
la concentración de vitamina D en el or- cuál es la exposición solar adecuada. Por
ganismo, la síntesis cutánea inducida por ello, dada la escasez de efectos adversos
la luz UVB provee el 90% restante1. Solo de los suplementos de vitamina D en las
unos pocos alimentos tienen de forma dosis recomendadas, y hasta que no

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existan unas recomendaciones bien equi- más (Madrid: 40º latitud Norte) será mu-
libradas de protección solar que asegu- cho más difícil alcanzar los tiempos de ex-
ren un estado de suficiencia de vitamina posición a la luz solar adecuados para sin-
D sin incrementar significativamente el tetizar suficiente vitamina D.
riesgo de desarrollar cáncer inducido por
la luz UV2,67, parece adecuada la suple- Comentario respecto a los lactantes
mentación con vitamina D en niños que amamantados
se exponen escasamente al sol (o que lo Los cambios en los hábitos de vida han
hacen siempre con protección solar o hecho también que las mujeres gestantes
con el cuerpo cubierto de ropa por tradi- y las que están amamantando tengan
ciones culturales), y en aquellos de piel una exposición muy limitada al sol y, por
oscura3. tanto, su leche tiene bajo contenido de
vitamina D. En 1977 se describió que la
Comentarios respecto a los niños leche humana, aunque tenía poca vita-
de piel oscura mina D como tal, contenía otros meta-
La pigmentación de la piel afecta al bolitos en cantidades bastante altas, que
tiempo necesario para producir un cierto podían tener efecto similar al de la vita-
nivel de vitamina D, pero no altera el ni- mina D72. A partir de ese momento, las
vel alcanzable. Una persona de etnia in- recomendaciones de suplementación pa-
dia o asiática requiere tres veces más ra los niños lactados al pecho fueron más
tiempo de exposición solar para alcanzar ambiguas y, aunque se ofrecía la posibili-
el mismo nivel de vitamina D que otra de dad de suplementación, esta no era obli-
piel clara, y las personas de etnia afroa- gada73,74. Estudios posteriores mostraron
mericana de piel muy pigmentada, diez que estos metabolitos que se habían en-
veces más70. Por otro lado, hay un nivel contrado en la leche de madre no tenían
umbral de luz UVB requerido para inducir prácticamente actividad (< 5% de activi-
la producción de vitamina D71, que no se dad de vitamina D)75 y que en la mayoría
alcanza generalmente durante el invierno de las leches de madre analizadas las
en áreas con latitudes por encima de los cantidades de vitamina D eran muy bajas
40º. Debe almacenarse suficiente vitami- (en torno a 40 UI/L). Por otro lado, tal
na D durante la primavera, el verano y el como se ha referido anteriormente, si-
otoño. Para los niños de piel oscura que guiendo las recomendaciones actuales
hayan inmigrado a países de 42º latitud o en relación con la exposición solar, los

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lactantes, sobre todo los más pequeños, las 15 horas, teniendo el rostro y parte
prácticamente no se exponen al sol, de de los brazos al descubierto, sería sufi-
tal forma que los que están amamanta- ciente para garantizar la síntesis de vita-
dos no consiguen niveles adecuados de mina D. Actualmente, muchos niños y
vitamina D ni a través de la leche ni por adolescentes hacen “vida de interior” y
la exposición solar13,23. pasan muy poco tiempo al aire libre. Si,
además, cuando salen lo hacen cubier-
Comentarios sobre niños tos con mucha ropa o con protección
y adolescentes solar, los niveles de vitamina D pueden
Los niños mayores de dos años y los ser insuficientes13-17,24-28. Ya se ha comen-
adolescentes, si realizaran actividades al tado que los aportes de vitamina D a
aire libre, tendrían niveles adecuados de través de la dieta son muy escasos, y en
vitamina D. En general, la exposición España está muy poco extendido el uso
solar sin protección, en época cálida, de de alimentos suplementados con vita-
unos 15 minutos al día, entre las 10 y mina D.

Tabla 1. Niños de alto riesgo de déficit de vitamina D (modificado de Munns5)


Neonatos y lactantes pequeños
• Deficiencia de vitamina D materna (madres con escasa exposición solar, de piel oscura, que visten
con velo, multíparas o con poca ingesta de vitamina D)
• Lactancia materna
• Recién nacido pretérmino y de bajo peso para la edad gestacional
Lactantes mayores y niños
• Disminución de la síntesis cutánea de vitamina D; poca exposición solar
– Poco tiempo al aire libre
– Uso de factor de protección > 8 (inhibe síntesis > 95%)
– Piel oscura
– Velos, ropas, cristal, etc.
• Disminución de la ingesta de vitamina D
– Lactancia materna exclusiva prolongada sin suplementación
– Nutrición pobre
• Ciertas condiciones médicas/enfermedades crónicas
– Malabsorción intestinal
• Enfermedades de intestino delgado (celiaca)
• Insuficiencia pancreática (fibrosis quística)
• Obstrucción biliar (atresia de vías biliares)
– Disminución de la síntesis o aumento de la degradación de 25(OH)D o 1,25(OH)2D
• Enfermedades crónicas hepáticas o renales
• Tratamiento con rifampicina, isoniazida, anticonvulsivos

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Por todo lo anteriormente expuesto, puede existir cierta insuficiencia de vita-


parte de la población infantil presenta mina D cuando la concentración de
una serie de condiciones que la exponen 25(HO)D está en 50-80 nmol/L (20-30
a un riesgo elevado de déficit de vitami- ng/mL)1,3,76. Estos datos están basados en
na D. En la tabla 1 se exponen todas es- los niveles circulantes de 25(OH)D a par-
tas situaciones de riesgo. tir de los cuales la concentración de hor-
mona paratiroidea sérica en adultos se
Rango óptimo de vitamina D estabiliza en forma de meseta77-80, y en
La 25(OH)D sérica es la principal forma los niveles de 25(OH)D que parece que
de vitamina D circulante y es el mejor in- optimizan la absorción del calcio intesti-
dicador nutricional de vitamina D. Su vida nal en mujeres postmenopáusicas81 y la
media es de 2-3 semanas1,9. Por el contra- densidad mineral ósea40,42.
rio, el metabolito 1,25(OH)2D no es un La deficiencia grave y crónica de vita-
buen indicador, porque tiene una vida mina D provoca en los niños anomalías
media mucho menor (de 4 h13 a 24 h1), se óseas típicas del raquitismo, pero proba-
encuentra en menores cantidades circu- blemente los casos de raquitismo clínico
lantes y su concentración puede ser nor- sean la punta del iceberg de una pobla-
mal o incluso alta en situación de déficit ción mayor con deficiencia subclínica de
de vitamina D como consecuencia del hi- vitamina D. El raquitismo solo se produce
perparatiroidismo secundario9. si la deficiencia persiste durante muchos
Debido a los diferentes métodos de la- meses. De todas formas, en el informe
boratorio utilizados para medir la concen- publicado en 2007 “Effectiveness and sa-
tración de 25(OH)D, y a las dificultades fety of vitamin D in relation to bone
para establecer los límites de referencia health”82 se concluye que las pruebas en
de normalidad para todos los grupos de relación con la enfermedad ósea y la vita-
edad de la población, actualmente no mina D son mucho más consistentes en
existe consenso con respecto a la concen- los adultos y ancianos que en los lactan-
tración sérica que define la insuficiencia tes, niños y adolescentes. Además, insis-
de vitamina D para lactantes y niños3. ten en que, como ya se ha referido, se
La mayoría de los autores consideran desconoce con exactitud la concentración
déficit de vitamina D cuando la concen- de 25(OH)D asociada con raquitismo, en
tración de 25(HO)D es menor de 50 parte por la escasez de estudios y en par-
nmol/L (< 20 ng/mL) y consideran que te por la poca precisión de las pruebas

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utilizadas para su determinación. Sin em- también se muestra cómo la dosis de 400
bargo, una cifra para definir la deficiencia UI/día parece eficaz para la prevención
grave, según el consenso Australiano y de del raquitismo62.
Nueva Zelanda de 20065, podría ser En el año 200386, la Academia America-
< 12,5 nmol/L (< 5 ng/mL), ya que con na de Pediatría recomendaba una dosis
esas cifras el 90% de los niños presentan diaria de 200 UI/día de vitamina D para
hipocalcemia y el 70% raquitismo. todos los lactantes, niños y adolescentes
Diversos estudios de distintas partes (suficiente para mantener niveles de
del mundo (incluida España) muestran 25(OH)D > 27,5 nmol/L); pero en el año
que un gran número de niños y adoles- 200887 la nueva dosis recomendada se ha
centes presenta una concentración sérica elevado a 400 UI/día, que es la que ha
de 25(HO)D supuestamente insuficiente, demostrado mantener los niveles de 25
sin objetivarse en muchos casos altera- (OH)D por encima de 50 nmol/L (con-
ciones esqueléticas ni alteraciones en el centración recomendada actualmente)3,9.
metabolismo del calcio19,23. Todavía que- Desde el año 2007, la Sociedad Pediá-
da por determinar con pruebas consis- trica de Canadá88 recomienda una dosis
tentes qué efectos tiene este déficit sub- de vitamina D de 400 UI/día para todos
clínico, el cual, como se ha comentado los niños durante su primer año de vida,
previamente, se ha asociado a múltiples elevando la dosis a 800 UI/día en invier-
patologías crónicas. no en aquellos niños que vivan en latitu-
des por encima de 55º Norte y entre la
Suplementación con vitamina D latitud 40º y 55º si presentan algún otro
Las referencias históricas12,83 mostraban factor de riesgo de déficit de vitamina D.
cómo la dosis de 400 UI/día era eficaz Además, insisten en la necesidad de nue-
para prevenir el raquitismo en niños lac- vos estudios que analicen la dosis de vi-
tados al pecho y en población de piel os- tamina D en relación con el peso, dado
cura, y con esta dosis se mantenían nive- que los lactantes triplican su peso en el
les de 25(OH)D mayores de 50 nmol/L. primer año de vida. Las recomendacio-
También se demostró cómo con niveles nes de Australia y nueva Zelanda5, en el
de 25(OH)D menores de 50 nmol/L se año 2006, también indican la profilaxis
producían aumentos de fosfatasa alcali- con vitamina D con 400 UI/día.
na84,85 (que se eleva cuando existe déficit Por todo lo referido anteriormente,
de vitamina D). En la revisión Cochrane parece que la dosis adecuada de profi-

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Tabla 2. Contenido de vitamina D de algunos suplementos vitamínicos (actualizado el 11 de agosto


de 2009)
Composición Nombre comercial Concentración Cantidad
de vitamina D equivalente
a 400 UI
Vitamina D3, solución oleosa Vitamina D3 Kern 2000 UI/mL 6 gotas
Pharma gotas (1 mL = 30 gotas)
Polivitamínico con vitamina D2 Protovit gotas 900 UI/mL 10-11 gotas
(1 mL = 24 gotas) (12 gotas = 450 UI)
Polivitamínico + minerales, con vitamina D2 Vitagama Flúor gotas 200 UI/mL 2 mL
Polivitamínico + minerales, con vitamina D2 Dayamineral gotas 1667,7 UI/mL 0,25 mL
Polivitamínico + minerales, con vitamina D2 Dayamineral comp. 1000 UI/comp. 0,4 comp.
Polivitamínico + minerales, con vitamina D2 Redoxon complex comp. 400 UI/comp. 1 comp.
eferv.
Polivitamínico + calcio, con vitamina D2 Redoxon calciovit comp. 300 UI/comp. 1,3 comp.
eferv.
Polivitamínico + minerales, con vitamina D2 Rochevit grageas 400 UI/comp. 1 comp.
Polivitamínico + minerales, con vitamina D3 Micebrina comp. 200 UI/comp. 2 comp.
Polivitamínico + minerales, con vitamina D3 Pharmaton complex 400 UI/caps. 1 caps. o comp.
(caps., comp., rec. y o comp.
eferv.)
Polivitamínico sin minerales, con vitamina D3 Hidropolivit gotas 600 UI/mL 0,7 mL (19 gotas)
o grageas o 1660 UI/gragea o 1/4 gragea
Polivitamínico sin minerales, con vitamina D3 Hidropolivit C sobres 2000 UI/sobre 0,2 sobres
Polivitamínico + minerales, con vitamina D3 Hidropolivit mineral 500 UI/comp. 0,8 comp.
comp. mastic.
Equivalencias:
– 1 ng/mL de 25(OH)D = 2,5 nmol/L
– 1 µg de vitamina D equivale a 40 UI
Caps.: cápsulas. Comp.: comprimidos. Efev.: efervescentes. Mastic.: masticables. Rec.: recubiertos.

laxis es 400 UI/día. Los suplementos de Situaciones especiales


vitamina D comercializados pueden es- – Los niños alimentados con fórmulas
tar preparados a partir de vitamina D2 o artificiales y que ingieran 1 L de le-
D3. Hay estudios que demuestran que che al día, recibirán aproximada-
la vitamina D3 puede ser de 1,789 hasta mente 400 UI/día de vitamina D, ya
3 veces90 más potente que la vitamina que esta es la cantidad aproximada
D2 en la capacidad de elevar los niveles de vitamina D por litro que contie-
de 25(OH)D, por lo que son principal- nen la mayoría de las fórmulas co-
mente recomendados los suplementos mercializadas en España (aunque
con vitamina D3 (tabla 2). Un microgra- puede variar entre 330 y 960 UI de
mo de vitamina D equivale a 40 UI. vitamina D/L). Hay casos descritos
de raquitismo en niños de piel oscu-

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ra alimentados con fórmula artificial ciará durante los primeros días de


pero, aunque no se proporciona in- vida. Estos suplementos se adminis-
formación sobre la cantidad de le- trarán hasta que el niño ingiera 1 L
che artificial que tomaban13-17, pro- diario de fórmula artificial, ya que
bablemente no llegara al litro. todas las fórmulas están enriqueci-
– En niños prematuros se ha realiza- das con vitamina D (Recomenda-
do un ensayo clínico en relación ción grado B).
con la profilaxis con vitamina D. Se – Todos los lactantes menores de un
ha demostrado que precisan una año alimentados con fórmula artifi-
cantidad de vitamina D desde 200 cial que ingieren menos de 1 L dia-
UI/kg/día hasta un máximo de 400 rio de fórmula, han de recibir un
UI/día91. suplemento de vitamina D de 400
– En ciertas circunstancias, en adoles- UI/día (Recomendación grado B).
centes de especial riesgo, puede – A los niños mayores de un año o
aconsejarse la ingesta de alimentos adolescentes, de forma general, se
suplementados con vitamina D (al- les recomienda para la adecuada
gunos zumos, galletas, margarina y producción de vitamina D la expo-
leche). sición diaria al sol de medio día sin
protección durante 10-15 minutos
Recomendaciones de PrevInfad durante la primavera, el verano y el
Aunque hay aspectos todavía sin escla- otoño. En invierno, por encima de
recer, hasta que haya nuevos datos dis- 42º de latitud no se producirá vita-
ponibles parece razonable establecer las mina D (Recomendación grado I).
siguientes recomendaciones: – Los niños prematuros menores de
– Los lactantes menores de un año un año de edad corregida precisan
lactados al pecho deben recibir un una ingesta de vitamina D de 200
suplemento de 400 UI/día de vita- UI/kg/día hasta un máximo de 400
mina D, cuya administración se ini- UI/día (Recomendación grado A).

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Rev Pediatr Aten Primaria. 2010;12:495-510
Alonso López C, y cols. Vitamina D profiláctica

Bibliografía 10. Wharton B, Bishop N. Rickets. Lancet.


2003;362:1389-400.
1. Wagner CL, Taylor SN, Hollis BW. Does vita- 11. Dunn PM. Francis Glisson (1597-1677) and
min D make the world go ‘round’? Breastfeed the “discovery” of rickets. Arch Dis Child Fetal
Med. 2008;3:239-50. Neonatal Ed. 1998;78:F154-5.
2. Reichrath J. The challenge resulting from po- 12. Hess AF, Unger LJ. Prophylactic therapy for
sitive and negative effects of sunlight: how much Rickets in a negro community. JAMA. 1017;69:
solar UV exposure is appropriate to balance bet- 1583.
ween risks of vitamin D deficiency and skin can- 13. Nozza JN, Rodda C. Vitamin D deficiency in
cer? Prog Biophys Mol Biol. 2006;92:9-16. mothers of infants with rickets. MJA. 2001;175:
3. Wagner CL, Greer FR. Prevention of rickets 253-5.
and vitamin D deficiency in infants, children, and 14. Callaghan AL, Moy RJD, Booth IW, Debelle
adolescents. Pediatrics. 2008;122:1142-52. G, Shaw NJ. Incidence of symptomatic vitamin D
4. Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone deficiency. Arch Dis Child. 2006;91:606-7.
health and prevention of autoimmune diseases, 15. Robinson PD, Högler W, Craig ME, Verge
cancers, and cardiovascular disease. Am J Clin CF, Walker JL, Piper AC, et al. The re-emerging
Nutr. 2004;80:1678S-88S. burden of rickets: a decade of experience from
5. Munns C, Zacharin MR, Rodda CP, Batch JA, Sydney. Arch Dis Child. 2006;91:564-8.
Morley R, Cranswick NE et al. Prevention and tre- 16. Lazol JP, Cakan N, Kamat D. 10 year case
atment of infant and childhood vitamin D defi- review of nutritional rickets in Children´s Hospital
ciency in Australia and New Zealand: a consensus of Michigan. Clinical Ped. 2008;47:379-84.
statement. Med J Aust. 2006;185:268-72. 17. Yeste D, Carrascosa A. Raquitismo carencial
6. Holick MF. Vitamin D: A millenium perspecti- en la infancia: análisis de 62 casos. Med Clin
ve. J Cell Biochem. 2003;88:296-307. (Barc). 2003;121:23-7.
7. Young MV, Schwartz GG, Wang L, Jamieson 18. Cabezuelo G, Abeledo A, Frontera P. Defi-
DP, Whitlatch LW, Flanagan JN et al. The prostate ciencia de vitamina D en una madre lactante y ra-
25-hydroxyvitamin D-1 alpha-hydroxylase is not quitismo grave en su hijo. An Pediatr (Barc).
influenced by parathyroid hormone and calcium: 2005;63:561-8.
implications for prostate cancer chemoprevention 19. Gessner BD, Plotnik K, Muth P. 25-Hy-
by vitamin D. Carcinogenesis. 2004;25:967-71. droxyvitamin D levels among healthy children in
8. Holick MF. Vitamin D: importance in the pre- Alaska. J Pediatr. 2003;143:434-7.
vention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, 20. Challa A, Ntourntoufi A, Cholevas V, Bitsori
and osteoporosis. Am J Clin Nutr. 2004;79:362- M, Galanakis E, Andronikou S. Breastfeeding and
71. vitamin D status in Greece during the first 6
9. Misra M, Pacaud D, Petryk A, Collett-Sol- months of life. Eur J Pediatr. 2005;164:724-9.
berg PF, Kappy M; Drug and Therapeutics Com- 21. Ziegler EE, Hollis BW, Nelson SE, Jeter JM.
mittee of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Vitamin D deficiency in breastfed infants in Iowa.
Society. Vitamin D deficiency in children and its Pediatrics. 2006;118:603-10.
management: review of current knowledge and 22. Gordon C, Feldman HA, Sinclair L. Preva-
recommendations. Pediatrics. 2008;122:398-417. lence of vitamin D deficiency among healthy in-

506
Revista Pediatría de Atención Primaria • Vol. XII. N.º 47. Julio/septiembre 2010
Rev Pediatr Aten Primaria. 2010;12:495-510
Alonso López C, y cols. Vitamina D profiláctica

fants and toddlers. Arch Pediatr Adoles Med. 33. Munger KL, Zhang SM, O’Reilly E, Hernán
2008;162:505-12. MA, Olek MJ, Willett WC et al. Vitamin D intake
23. Cabezuelo G, Vidal S, Abedelo A, Frontera and incidence of multiple sclerosis. Neurology.
P. Niveles de 25 hidroxivitamina en lactantes. Re- 2004;62:60-5.
lación con la lactancia materna. An Pediatr (Barc). 34. Kimball SM, Ursell MR, O’Connor P, Vieth
2007;66:491-5. R. Safety of vitamin D3 in adults with multiple
24. Bonet M, López N, Besora R, Herrero S, Es- sclerosis. Am J Clin Nutr. 2007;86:645-51.
teban E, Seidel V. Raquitismo en inmigrantes asiá- 35. Merlino LA, Curtis J, Mikuls TR, Cerhan JR,
ticos en período puberal. An Esp Pediatr. 2002;57: Criswell LA, Saag KG; Iowa Women’s Health
264-7. Study. Vitamin D intake is inversely associated
25. Rovner AJ, Kimberly O. Hypovitaminosis D with rheumatoid arthritis: results from the Iowa
among healthy children in the United States. A re- Women’s Health Study. Arthritis Rheum. 2004;
view of the current evidence. Arch Pediatr Ado- 50:72-7.
lesc Med. 2008;162:513-9. 36. Grant WB. An estimate of premature can-
26. Docio S, Riancho JA, Pérez A, Olmos JM, cer mortality in the U.S. due to inadequate doses
Amado JA, González-Macías J. Seasonal defi- of solar ultraviolet-B radiation. Cancer. 2002;94:
ciency of vitamin D in children: a potential target 1867-75.
for osteoporosis-preventing strategies? J Bone Mi- 37. Garland FC, Garland CF, Gorham ED,
ner Res. 1998;13:544-8. Young JF. Geographic variation in breast cancer
27. Tangpricha V, Pearce EN, Chen TC, Holick mortality in the United States: a hypothesis invol-
MF. Vitamin D insufficiency among free living he- ving exposure to solar radiation. Prev Med.
althy young adults. Am J Med. 2002;112:659-62. 1990;19:614-22.
28. Del Arco C, Riancho JA, Luzuriaga C, Gon- 38. Lefkowitz ES, Garland CF. Sunlight, vitamin
zález-Macías J, Florez J. Vitamin D status in chil- D, and ovarian cancer mortality rates in US wo-
dren with Down Syndrome. J Intellect Disabil Res. men. Int J Epidemiol. 1994;23:1133-6.
1992;36:251-7. 39. Giovannucci E, Liu Y, Rimm EB, Hollis BW,
29. Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Fuchs CS, Stampfer MJ et al. Prospective study of
Krutzik SR et al. Toll-like receptor triggering of a predictors of vitamin D status and cancer inciden-
vitamin D-mediated human antimicrobial respon- ce and mortality in men. J Natl Cancer Inst. 2006;
se. Science. 2006;311:1770-3. 98:451-9.
30. Martineau AR, Wilkinson RJ, Wilkinson KA, 40. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ,
Newton SM, Kampmann B, Hall BM et al. A single Dawson-Hughes B. Positive association between
dose of vitamin D enhances immunity to myco- 25-hydroxy vitamin D levels and bone mineral
bacteria. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176: density: a population-based study of younger and
208-13. older adults. Am J Med. 2004;116:634-9.
31. Rehman PK. Sub-clinical rickets and recu- 41. Outila TA, Karkkainen MU, Lamberg-Allardt
rrent infection. J Trop Pediatr. 1994;40:58. CJ. Vitamin D status affects serum parathyroid
32. Hayes CE. Vitamin D: a natural inhibitor hormone concentrations during winter in female
of multiple sclerosis. Proc Nutr Soc. 2000;59: adolescents: associations with forearm bone mine-
531-5. ral density. Am J Clin Nutr. 2001;74:206-10.

507
Revista Pediatría de Atención Primaria • Vol. XII. N.º 47. Julio/septiembre 2010
Rev Pediatr Aten Primaria. 2010;12:495-510
Alonso López C, y cols. Vitamina D profiláctica

42. Meier C, Woitge HW, Witte K, Lemmer B, oth muscle cell growth. Hypertension. 1989;13:
Seibel MJ. Supplementation with oral vitamin D3 954-9.
and calcium during winter prevents seasonal bone 52. Lee JH, O’Keefe JH, Bell D, Hensrud DD,
loss: a randomized controlled open-label prospec- Holick MF. Vitamin D deficiency an important,
tive trial. J Bone Miner Res. 2004;19:1221-30. common, and easily treatable cardiovascular risk
43. Dawson-Hughes B, Harris SS, Krall EA, Da- factor? J Am Coll Cardiol. 2008;52:1949-56.
llal GE. Effect of calcium and vitamin D supple- 53. The EURODIAB Substudy 2 Study Group.
mentation on bone density in men and women 65 Vitamin D supplement in early childhood and risk
years of age or older. N Engl J Med. 1997;337: for Type I (insulin-dependent) diabetes mellitus.
670-6. Diabetologia. 1999;42:51-4.
44. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F, Brun J, 54. Hypponen E, Läärä E, Reunanen A, Järvelin
Crouzet B, Arnaud S et al. Vitamin D3 and calcium MR, Virtanen SM. Intake of vitamin D and risk of
to prevent hip fractures in the elderly women. N type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet.
Engl J Med. 1992;327:1637-42. 2001;358:1500-3.
45. Krause R, Bühring M, Hopfenmüller W, Ho- 55. Harris SS. Vitamin D in type 1 diabetes pre-
lick MF, Sharma AM. Ultraviolet B and blood pres- vention. J Nutr. 2005;135:323-5.
sure. Lancet. 1998;352:709-10. 56. Fronczak CM, Barón AE, Chase HP, Ross C,
46. Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD, Brady HL, Hoffman M et al. In utero dietary expo-
Bischoff-Ferrari HA, Tworoger SS, Willett WC et sures and risk of islet autoimmunity in children.
al. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of Diabetes Care. 2003;26:3237-42.
incident hypertension. Hypertension. 2007;49: 57. Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF. Hypovi-
1063-9. taminosis D is associated with insulin resistance
47. Zittermann A, Schleithoff SS, Koerfer R. and beta cell dysfunction. Am J Clin Nutr. 2004;
Putting cardiovascular disease and vitamin D in- 79:820-5.
sufficiency into perspective. Br J Nutr. 2005;94: 58. Pittas AG, Dawson-Hughes B, Li T, Van
483-92. Dam RM, Willett WC, Manson JE et al. Vitamin D
48. Zittermann A, Schleithoff SS, Koerfer R. Vi- and calcium intake in relation to type 2 diabetes in
tamin D insufficiency in congestive heart failure: women. Diabetes Care. 2006;29:650-6.
why and what to do about it? Heart Fail Rev. 59. McGrath J, Selten JP, Chant D. Long-term
2006;11:25-33. trends in sunshine duration and its association
49. Giovannucci E, Liu Y, Hollis BW, Rimm EB. with schizophrenia birth rates and age at first re-
25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial in- gistration—data from Australia and the Nether-
farction in men: a prospective study. Arch Intern lands. Schizophr Res. 2002;54:199-212.
Med. 2008;168:1174-80. 60. Murphy PK, Wagner CL. Vitamin D and
50. Qiao G, Kong J, Uskokovic M, Li YC. Ana- mood disorders among women: an integrative
logs of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) as novel review. J Midwifery Womens Health. 2008;53:
inhibitors of renin biosynthesis. J Steroid Biochem 440-6.
Mol Biol. 2005;96:59-66. 61. McKinlay A. Workshop round-up session
51. Carthy EP, Yamashita W, Hsu A, Ooi BS. rapporteur’s report. Prog Biophys Mol Biol. 2006;
1,25-Dihydroxyvitamin D3 and rat vascular smo- 92:179-84.

508
Revista Pediatría de Atención Primaria • Vol. XII. N.º 47. Julio/septiembre 2010
Rev Pediatr Aten Primaria. 2010;12:495-510
Alonso López C, y cols. Vitamina D profiláctica

62. Lerch C, Meissner T. Intervenciones para la 71. Matsuoka LY, Wortsman J, Haddad JG, Ho-
prevención del raquitismo nutricional en niños na- llis BW. In vivo threshold for cutaneous synthesis
cidos a término (Revisión Cochrane traducida). En: of vitamin D3. J Lab Clin Med. 1989;114:301-5.
La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Ox- 72. Lakdawala DR, Widdowson EM. Vitamin D
ford: Update Software Ltd. Disponible en: in human milk. Lancet. 1977;1:167-8.
http://www.update-software.com. (Traducida de 73. American Academy of Pediatrics. Commit-
The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, tee on Nutrition, Nutrition Committee of the Ca-
UK: John Wiley & Sons, Ltd.). nadian Pediatric Society Breastfeeding. Pediatrics.
63. Beser E, Cackmakci T. Factors affecting the 1978;62:591-601.
morbidity of vitamin D deficiency and primary 74. American Academy of Pediatrics. Commit-
protection. East African Med J. 1994;71:358-62. tee on Nutrition. Nutrition and Lactation. Pedia-
64. Strand MA, Peng Z, Zhang P, Lee G. Preven- trics. 1981;68:435-43.
ting rickets in locally appropriate ways: a case re- 75. Reeve LE, De Luca HF, Schnoes HK. Synt-
port from North China. International Quarterly of hesis and biological activity of vitamin D3-sulfate.
Community Health Education. 2003;21:297-322. J Biol Chem. 1982;256:823-36.
65. Pettifor JM. Rickets and vitamin D defi- 76. Holick MF, Chen TC. Vitamin D deficiency:
ciency in children and adolescents. Endocrinol a worldwide problem with health consequences.
Metab Clin North Am. 2005;34:537-53. Am J Clin Nutr. 2008;87:1080S-6S.
66. American Academy of Pediatrics. Commit- 77. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Ar-
tee on Environmental Health. Ultraviolet light: a naud S, Galan P, Hercberg S et al. Prevalence of
hazard to children. Pediatrics. 1999;104:328-33. vitamin D insufficiency in an adult normal popula-
67. Lucas RM, Ponsonby AL. Considering the tion. Osteoporos Int. 1997;7:439-43.
potential benefits as well as adverse effects of sun 78. Peacock M. Effects of calcium and vitamin
exposure: can all the potential benefits be provi- D insufficiency on the skeleton. Osteoporos Int.
ded by oral vitamin D supplementation? Prog 1998;8:S45-51.
Biophys Mol Biol. 2006;92:140-9. 79. Dawson-Hughes B, Harris SS, Dallal GE.
68. Grant WB, Garland CF, Holick MF. Compa- Plasma calcidiol, season, and serum parathyroid
risons of estimated economic burdens due to in- hormone concentrations in healthy elderly men
sufficient solar ultraviolet irradiance and vitamin D and women. Am J Clin Nutr. 1997;65:67-71.
and excess solar UV irradiance for the United Sta- 80. Lamberg-Allardt CJ, Outila TA, Kärkkainen
tes. Photochem Photobiol. 2005;81:1276-86. MU, Rita HJ, Valsta LM. Vitamin D deficiency and
69. Wolpowitz D, Gilchrest BA. The vitamin D bone health in healthy adults in Finland: could this
questions: how much do you need and how be a concern in other parts of Europe? J Bone Mi-
should you get it? J Am Acad Dermatol. 2006;54: ner Res. 2001;16:2066-73.
301-17. 81. Heaney RP, Dowell MS, Hale CA, Bendich
70. Hollis BW. Circulating 25-hydroxyvitamin D A. Calcium absorption varies within the reference
levels indicative of vitamin D sufficiency: implica- range for serum 25-hydroxyvitamin D. J Am Coll
tions for establishing a new effective dietary inta- Nutr. 2003;22:142-6.
ke recommendation for vitamin D. J Nutr. 2005; 82. Agency for Healthcare Research and Qua-
135:317-22. lity U.S. Department of Health and Human Servi-

509
Revista Pediatría de Atención Primaria • Vol. XII. N.º 47. Julio/septiembre 2010
Rev Pediatr Aten Primaria. 2010;12:495-510
Alonso López C, y cols. Vitamina D profiláctica

ces. University of Ottawa. Evidence-based Practi- New guidelines for vitamin D intake. Pediatrics.
ce Center. Effectiveness and safety of vitamin D in 2003;111:908-10.
relation to bone health. Evidence report/Techno- 87. American Academy of Pediatrics. Commit-
logy Assessment nº 158. August 2007 [En línea] tee on Nutrition, Section of Breastfeeding. Wagner
[Consultado el 11/05 2010]. Dsponible en www. CL, Greer FR. Prevention of rickets and vitamin D
ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=hstat1b.chap deficiency in infants, children and adolscents. Pe-
ter.73328 diatrics. 2008;122:1142-52.
83. Park E. The therapy of rickets. JAMA. 88. Vitamin D supplementation: Recommenda-
1940;115:370-9. tions for Canadian mothers and infants. Paediatr
84. Jones G, Blizzard C, Riley MD, Parameswa- Child Health, 2007;12:583-98.
ran V, Greenaway TM, Dwyer T. Vitamin D levels 89. Trang HM, Cole DE, Rubin LA, Pierratos A,
in prepubertal children in Southern Tasmania: pre- Siu S, Vieth R. Evidence that vitamin D3 increases
valence and determinants. Eur J Clin Nutr. 1999; serum 25-hydroxyvitamin D more efficiently than
53:824-9. does vitamin D2. Am J Clin Nutr. 1998;68:854-8.
85. Jones G, Dwyer T, Hynes KL, Parameswa- 90. Armas LA, Hollis BW, Heaney RP. Vitamin
ran V, Greenaway TM. Vitamin D insufficiency in D2 is much less effective than vitamin D3 in hu-
adolescent males in Southern Tasmania: Preva- mans. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:5387-91.
lence, determinants, and relationship to born 91. Backstrom MC, Mäki R, Kuusela AR, Sievä-
turnover markers. Osteoporos Int. 2005;16:636- nen H, Koivisto AM, Ikonen RS et al. Randomised
41. controlled trial of vitamin D supplementation on
86. American Academy of Pediatrics. Commit- bone density and biochemical indices in preterm
tee on Nutrition, Section of Breastfeeding Medici- infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999;
ne. Prevention of rickets and vitamin D deficiency: 80:F161-6.

510
Revista Pediatría de Atención Primaria • Vol. XII. N.º 47. Julio/septiembre 2010
Rev Pediatr Aten Primaria. 2010;12:495-510

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