Conocer el mecanismo de

acción, las indicaciones y los

efectos adversos de los
fármacos adrenérgicos
Dr.G.Poblete.F 2018 1
 SNA

SISTEMA
SISTEMA
SNP SNS
ADRENÉRGICO
COLINERGICO

Fármacos Fármacos
Fármacos Fármacos
anti anti
colinérgicos adrenérgicos
colinérgicos adrenérgicos

Dr.G.Poblete.F 2018 2
 Catecolaminas
• Síntesis
• Almacenamiento
• Liberación
• Recaptación
• Afinidad a receptores
• Fármacos
Dr.G.Poblete.F 2018 3
• Las catecolaminas, secretadas por el
sistema nervioso simpático y la medula
suprarrenal, participan en la regulación de
diversas funciones.
• La NORADRENALINA , NA es el principal
neurotransmisor en el SISTEMA NERVIOSO
SIMPÁTICO PERIFÉRICO.
• La ADRENALINA , A es el producto primario
de la secreción hormonal de LA MEDULA
SUPRARRENAL.
• La DOPAMINA, DA,precursor de la NA, es la
catecolamina más abundante en el cerebro,
particularmente en el núcleo caudado
Dr.G.Poblete.F 2018 4
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO, DE alfa metiltirosina
CATECOLAMINAS
•LA TIROSINA mediante un
transportador inespecífico de
aa aromáticos (Triptofano,
Fenilalnina, Histidina) y a un
cofactor, iones Sodio, ingresa
al axoplasma
• La TIROSINA es trasformada
en L- DOPA mediante la
tirosina hidroxilasa (enz.
limitante)
•A su vez la L-DOPA se
trasforma en DOPAMINA,
mediante una decarboxilasa de
aa aromáticos.
• El trasportador vesicular de
minoaminas VMAT-1 almacena
la DOPAMINA en una vesícula
de 0.05-0.2 uM diámetro Dr.G.Poblete.F 2018 5
ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN
DE CATECOLAMINAS

* la enzima, dopamina
beta hidroxilasa
intravesicular,
convierte la DA en NA.
que se almacena hasta
su liberación.
* Tras la estimulación de
la Ach, de la primera
neurona, hay una
despolarización de la
membrana neuronal. La
llegada de un potencial
de acción, abre los
canales de iones Calcio
dependiente de voltaje y
el ingreso de iones
Calcio, desencadena la
exocitosis de de la
vesículas que contienen
DA y NA Dr.G.Poblete.F 2018 6
 TIROSINA

L- DOPA
vesícula

DOPAMINA

NORADRENALINA

ADRENALINA
Dr.G.Poblete.F 2018 7
 Tirosina Dopa
hidroxilasa decarboxilasa

Dopamina beta Fenil etanol

hidroxilasa amina N-metil
transferasa
(PNMT)
Dr.G.Poblete.F 2018 8
• En las células de la médula adrenal, la Noradrenalina vuele al citosol y la fenil
etanol amina N-metil transferasa (PNMT) convierte la NA en A
• La A se transporta a la vesícula en donde se almacena

Dr.G.Poblete.F 2018 9
 DESTINO DE alfa metiltirosina
CATECOLAMINAS

La NA, liberada en
el espacio sináptico
1
tiene la posibilidad
de
1. recaptarse, 2 4

2. autoregularse
3
3. actuar sobre los
receptores
4. metabolizarse
Dr.G.Poblete.F 2018 10
 Citoplasma Espacio
ATP H+ ADP sináptico

VMAT
Transportador
H+ RECAPTARSE
de NA(TNA)
NA
NA Na+
NA NA

NA
NA
NA
NA

La NA del espacio sináptico puede ser captada en el citoplasma de la neurona,

por el transportador selectivo de NA (TNA) y un co-transportador Na+- NA
La NA citoplasmática se concentra en las vesículas por el transportador no
selectivo de monoaminas VMAT y un antitransportador de iones hidrógeno-
monoaminas.
Una H+ - ATPasa utiliza la energía de la hidrólisis de ATP para concentrar los
protones en vesículas sinápticas y genera un gradiente de protones
transmembrana. Este gradiente lo utiliza el VMAT como impulsor del trasporte de
Dr.G.Poblete.F 2018 11
monoaminas a las vesículas
RETROALIMENTACIÓN Los receptores
alfa 2 inhiben la
adenilciclasa,
reduciendo el
cAMP el que
actuaría sobre
los iones Calcio,
responsable de
la repolarización
de la membrana
RETROALIMENTACIÓN

Dr.G.Poblete.F 2018 12
• Las enzimas son
completamente
inespecíficas y metabolizan
otras sustancias endógenas
de características
estructurales similares, lo
mismo que ciertos fármacos
que posean una estructura
química similar
Dr.G.Poblete.F 2018 13
Hay 2 enzimas importantes en las etapas iniciales de
la transformación metabólica de ADRENALINA,
NORADRENALINA y DOPAMINA
– MONOAMINOOXIDASA (MAO) Y
– CATECOL-O-METIL TRANSFERASA
(COMT).
El transmisor que se libera dentro de la
terminación nerviosa es metabolizado por las
enzimas MAO y COMT hepáticas que
desempeñan una función importante en el
metabolismo de las catecolaminas
endógenas circulantes y administradas.
Dr.G.Poblete.F 2018 14
Dr.G.Poblete.F 2018 15
• Hay dos isoformas de la enzima MAO, la
MAO-A y la MAO-B
• Los genes que codifican la enzima MAO-A
y MAO-B se localizan en el cromosoma X
• Se encuentra en la superficie externa de
las mitocondrias
Dr.G.Poblete.F 2018 16
ENZIMA LOCALIZACIÓN AFINIDAD
PREFERENTE POR
…
MAO A Cerebro NORADRENA-
Terminaciones LINA
adrenérgicas ADRENALINA
Mucosa intestinal SEROTONINA
hígado (DOPAMINA)
MAO B Neuronas DOPAMINA
Plaquetas TIRAMINA
Hígado
Tejido GI

Dr.G.Poblete.F 2018 17
 RECEPTORES ADRENERGICOS

Se dividen en receptores alfa y

beta.
•Los alfa adrenoreceptores son estimulados en orden
de potencia por
•>> NORADRENALINA ADRENALINA >> ISOPROTERENOL

• Los beta adrenoreceptores son estimulados en orden

de potencia por
ISOPROTERENOL > ADRENALINA > NORADRENALINA

Dr.G.Poblete.F 2018 18
Dr.G.Poblete.F 2018 19
Dr.G.Poblete.F 2018 20
Dr.G.Poblete.F 2018 21
Dr.G.Poblete.F 2018 22
 Los alfa adrenoreceptores se dividen en alfa y beta

Receptores Receptores acoplados Receptores

metabotrópicos a canales iónicos metabotrópicos
 Adrenérgicos: Beta y Alfa2  Colinérgicos: Nicotínicos  Adrenérgicos:Alfa1
 Colinérgicos: Muscarínicos 2 y 4
 Colinérgicos:
Muscarínicos 1, 3 y 5

cAMP
ATP Cambios del potencial
de membrana o la DAG IP3
concentración iónica
dentro de la célula
Fosforilación
de proteínas Fosforilación de proteínas e
incremento del Ca++ intracelular

Efectos Intracelulares
Dr.G.Poblete.F 2018 23
 Los alfa adrenoreceptores se dividen en alfa y
beta

α1 α2 β1 β2 β3

• Vasoconstricción • (-) liberación de • Taquicardia • Vasodilatación • ↑ Lipólisis

• ↑ RVP Noradrenalina • ↓ Leve RVP
• ↑ Lipólisis
• ↑ PA • ↓ Leve de PA • Broncodilatación
• ↑ Contracción • ↑ Glicogenolisis
• ↑ Cierre del esfinter • (-) liberación de
interno de la vejiga del Miocardio hepática y muscular
insulina
• ↑ Tono del musculo • ↑ Liberación de
liso de la Próstata Glucagón
• Relajación del
músculo liso
uterino

Dr.G.Poblete.F 2018 24
 Acciones de los adrenoreceptores
Tipo Mediadores de señalización tejido efectos
receptor

α1 Gq / G i / G o Músculo liso vascular

Músculo genitourinario
Contracción
Contraccion
Calcio-Calmodulina- Músculo intestinal Relajación
fosforilación Miosina- Corazón Inotropismo y excitabilidad
uninión actina –misina = hígado >glucogenolisis
contracción

α2 Gi / G o Células beta páncreas

Plaquetas
< secreción de Insulina
Agregación
Neuronas Liberación de NA
Músculo liso vascular Contracción

Cronotropismo e inotropismo
β1 Gs. Adenilato ciclasa cAMP, Corazón
Corazón Velocidad de conducción AV
PKA
> secreción de renina
Células yuxtaglomerulares
renales

β2 Gs Músculo liso
Hígado
Relajación
Glucogenolisis
Músculo esquelético Glucogenolisis y captación de
iones K

β3 Gs Dr.G.Poblete.F
Adiposo 2018 > lipolisis 25
Receptores alfa 1: se encuentran en la
membrana postsináptica y se encuentran
ligados a la proteína Gq >>Fosfolipasa C,
que da origen a IP3/DAG capaz de liberar
Calcio del retículo endoplásmico al citosol
Músculo liso
vascular(Calmod
ulina) >RVP,HTA,
Músculo
genitourinario++
+
Músculo
intestinal --------
Corazón+++++
Hígado >
glucógenolisis
Dr.G.Poblete.F 2018 26
Los receptores α2-adrenergicos activan la Gi e
 INHIBEN ADENIL CICLASA
 activan canales de K operados por el receptor
 inhiben los canales de iones Calcio sensibles a voltaje.
 REDUCEN LA LIBERACIÓN DE NA
Células beta
páncreas <<<
iNSULINA

Plaquetas
AGREGACIÓN

Neuronas pre y
postsinapticas

Dr.G.Poblete.F 2018
Músculo liso 27
vascular < HTA
Los beta receptores se dividen en 3 tipos:

beta 1, beta 2, beta 3

Los beta 1 predominan en el tejido cardíaco y el
tejido adiposo, los que tienen una alta afinidad
por ADRENALINA y NORADRENALINA
Los beta 2 en cambio se encuentran
preferentemente en le músculo liso y tiene 10
veces mas afinidad por la ADRENALINA que la
NORADRENALINA
Los beta 3 se encuentran en el tejido adiposo y
es más sensible a la NORADRENALINA que la
Adrenalina
Dr.G.Poblete.F 2018 28
ADRENALINA, NORADRENALINA y
DOPAMINA, son catecolaminas que se
llaman así por tener un grupo aromático,
catecol o 3,4 – dihidroxifenilo, unido a un
grupo etilamino

(noradrenalina)
Dr.G.Poblete.F 2018 29
Si los fármacos
carecen de grupos Anfetamina

OH o tienen menos
OH, tienen baja
posibilidad de ser
metabolizados por
la COMT y tienen
vida media mas
larga, como es el
caso de
ANFETAMINA,
EFEDRINA Y
FENILEFRINA Dr.G.Poblete.F 2018 30
 FARMACOS : AFINIDAD, ABSORCIÓN, METABOLISMO

Afinidad preferente por beta 2

Afinidad alfa y beta receptores. Uso vías respiratorias
Agonista b2 que actúa relajando los músculos lisos del árbol
bronquial, aunque también tiene propiedades agonistas b1 ...

Acción vasoconstrictora de vasos , Alfa y ß-adrenérgico, vasoconstrictor psicoestimulante. agonista adrenérgico

estimulante del miocardio. periférico, broncodilatador, sintético,

Dr.G.Poblete.F 2018 31
 Dr.G.Poblete.F 2018 32
E, 5 uM, NE, 6, uM ISO, 1000 uM.
Dr.G.Poblete.F 2018 33
 ADRENALINA

A bajas concentraciones la A altas concentraciones ocupa

Adrenalina ocupa los receptores receptores alfa 1, ya que se expresan
beta 2, por los que tiene gran alto en el tejido vascular y produce
afinidad y produce relajación contracción

Dr.G.Poblete.F 2018 34
 Acciones de la Adrenalina
Inotrópico y cronotrópico (+). Contrae
• Cardiovascular las arteriolas de piel, membranas
mucosas y vísceras. Dilata los vasos
que se dirigen a hígado y músculo
esquelético

• Respiratoria Broncodilatación intensa

Aumenta glicogenólisis en hígado y

• Hiperglicemia liberación de glucagón, y reduce la
liberación de insulina

• Lipólisis Estimula la lipasa en tejido

adiposo
Dr.G.Poblete.F 2018 35
 Usos terapéuticos
Adrenalina

Broncoespasmo
Asma agudo
Shock anafiláctico
Vasoconstricción local
en Anestesia
Noradrenalina

Uso escaso
Puede ser utilizada en
shock asociado a
hipotensión severa
Dr.G.Poblete.F 2018 36
Dr.G.Poblete.F 2018 37
alfa metiltirosina

alfa metiltirosina
Es un análogo
a la TIROSINA
inhibe la
Tirosin
hidroxilasa.
Poco uso.Sin
embargo se
emplea como
alternativa en
el Feocromoci-
toma

Dr.G.Poblete.F 2018 38
 RESERPINA

Se une
irreversi-
blemente al
VMAT y de
esa forma
no se logra
incorporar
DOPAMINA

Dr.G.Poblete.F 2018 39
 Guanetidina

La Guanetidina -G - desplaza a la NA de las vesículas VMTA

produciendo una acción simpatomimética
Dr.G.Poblete.F
Esto se produce cuando se administra 2018 puntual
en forma 40
Sin embargo, cuando la Guanetidina se administra en
FORMA CRÓNICA, se acumula o concentra en la VMAT
y sustituyen la NA. La MAO por su parte metaboliza la
NA del sarcoplasma.
Ambos efectos producen hipotensión
Dr.G.Poblete.F 2018 41
 INHIBE

Al inhibir el TNA, así la NA del espacio

intersináptico permanece más tiempo
Dr.G.Poblete.F 2018 42
 Anfetamina
• No actúa directamente en los
receptores adrenérgicos

• ↑ liberación de Noradrenalina
al desplazar las vesícula que
contienen DA y NA

• Bloquea la recaptación de NA

• Inhibe la MAO

Efecto: insomnio, inh. apetito

RAM
Disminución del apetito y pérdida de peso
Frecuencia cardíaca acelerada, latidos irregulares y
aumento
Dr.G.Poblete.F en la presión sanguínea
2018 43
Temperatura corporal alta
Tiramina:
􀂾Es captada por el transportador de tirosina, entra a la
vesícula y desplaza la NA.
􀂾La NA se acumula en el citoplasma, y revierte el
transporte, la NA se libera al espacio sináptico a través del
transportador en forma independiente de calcio.
􀂾Este efecto tiene importancia clínica en pacientes que
están en tratamiento con antidepresivos inhibidores de
MAO. Los inhibidores de la MAO aumentan los niveles
citoplasmáticos de NA y aumentan los niveles
extracelulares de NA.
􀂾LA INGESTIÓN DE BEBIDAS ALCOHÓLICAS
Y QUESOS FERMENTADOS, QUE CONTIENEN
CANTIDADES IMPORTANTES DE TIRAMINA
PRODUCEN CRISIS DE HIPERTENSIÓN.
Dr.G.Poblete.F 2018 44
 Inhibición de la
MAO
Al inhibir una de las enzimas
que metabolizan las
Catecolaminas, éstas se
acumulan en la vesículas y se
liberarán cuando hay un
potencial de acción que
produzca la exocitosis
FENELZINA
Inh. MAO A
IPRONIAZIDA y MAO B
TRANILCIPROMINA .

MOCLOMBEMIDA Inh. MAO A

SELEGILINA Inh. MAO B

Dr.G.Poblete.F 2018 45
Está contraindicado el uso de IMAO
junto a ISRS, porque pueden precipitar
el síndrome serotoninérgico que
se manifiesta con:
* agitación
* temblores
* convulsiones
* coma

Dr.G.Poblete.F 2018 46
Acción
directa
Acción
indirecta
Acción mixta

Dr.G.Poblete.F 2018 47
 ACCION DIRECTA
Acción directa sobre los
receptores alfa y beta. Sus
efectos son similares al
estímulo neurosimpático y a
la liberación de Adrenalina en
la médula adrenal.

Dr.G.Poblete.F 2018 48
 Agonistas alfa
• Los agonistas alfa 1 > la resistencia
vascular periférica y > HTA
METOXAMINA se emplea para tratar el
shock, muy poco uso
FENILEFRINA Se usan para contraer el
OXIMETAZOLINA músculo liso vascular
TETRIZOLINA en la congestión nasal e
hiperemia oftálmica

Dr.G.Poblete.F 2018 49
Uso: Descongestionante nasal.
Actúa preferentemente sobre
receptores α1 →
vasoconstricción prolongada

Relativamente contraindicada en los pacientes con

enfermedades cerebrovasculares tales como
arteriosclerosis cerebral o síndrome orgánico cerebral
debido a sus efectos adrenérgicos sobre el sistema
nervioso central y a la posibilidad de inducir una
hemorragia.
También está contraindicada en pacientes hipertensos y
en los que tienen hipertiroidismo y son, por lo tanto, más
sensibles a los efectos de las catecolaminas.
Dr.G.Poblete.F 2018 50
 Agonistas alfa 2
• Alfa-metil DOPA. Es un precursor de
la alfa 2 metilnordarenalina, que es el
agonista propiamente tal. Se libera al
espacio intersináptico y actúa sobre
los receptores alfa 2.
RAM: Hepatoxicidad, anemia hemolítica
razón por la cual prácticamente
no se usa
Dr.G.Poblete.F 2018 51
 AGONISTAS BETA
t1/2más larga que las
catecolaminas, la mayoría
son más liposolubles (mayor
penetración en el SNC)

Uso Terapéutico: Salmeterol

Agonista adrenérgicos β2,
usado como
broncodilatador en asma

Agonista que estimula

predominantemente los receptores ß2 - Uso Terapéutico:
adrenérgicos provocando la relajación Agonista adrenérgicos β2, usado como
del músculo liso ... broncodilatador en asma
Dr.G.Poblete.F 2018 52
 ACCION MIXTA
Actúan direcatmente en los
receptores adrenérgicos
estimulándolos y pueden
también estimular la liberación
de NORADRENALINA a nivel de
neurona adrenérgica
EFEDRINA METARAMINOL
Dr.G.Poblete.F 2018 53
 EFEDRINA
Agonistas Adrenérgicos
de acción mixta
Efedrina
• Actúa sobre los
receptores adrenérgicos
y aumenta la liberación
del NT
• ↑ liberación de
• Efecto α1, β1 y β2.
• Efectos: Vasoconstricción y
estimulación cardiaca.
Broncodilatación (usado
como prevención en el
tratamiento crónico del asma)
• ↑ contractilidad muscular
(adyuvante en Miastenia
gravis)
• Efecto leve sobre SNC:
mejora el desempeño atlético

Noradrenalina • Descongestionante nasal

Dr.G.Poblete.F 2018 54
 Antagonistas
Adrenérgicos
Bloqueadores alfa Bloqueadores beta

 Fenoxibenzamina  Acebutolol
 Fentolamina  Atenolol
 Doxazosina  Labetalol
 Prazosina  Metoprolol
 Terazosina  Nadolol
 Alfuzosina  Pindolol
 Tamsulosina  Propranolol
 Timolol
 Yohimbina(alfa 2)  Bisoprolol
 Carvedilol
Dr.G.Poblete.F 2018 55
Fentolamina(muy poco uso)
Usos:
Diagnóstico de feocromocitoma.
Duración del efecto: 4 h v/s 24 h de
fenoxibenzamina.
Hipertensión secundaria a feocromocitoma

Dr.G.Poblete.F 2018 56
 Antagonistas adrenérgicos irreversibles 1

PRAZOSINA TERAZOSINA

DOXAZOSINA ALFLUZOSINA

• ↓ PA (efecto vasodilatador). Pueden generar Hipotensión postural

• Relajan el músculo liso del cuello vesical y de la cápsula prostática →

útil en hipertrofia prostática benigna asociada a retención urinaria

• En Hipertensos.
↓ Colesterol LDL Dr.G.Poblete.F 2018 57
↑ moderado del Colesterol HDL
 Antagonistas 1 Derivados del ergot
Cornezuelo de centeno, ergot. El ergot es un hongo que
parasita las espigas de los cereales y algunos tipos de
césped...

Ergotamina y Dihidroergotamina:
Antagonistas 1 y con actividad agonista
5-HTérgica → vasoconstricción en vasos extracraneales.
También con afinidad por receptores dopaminérgicos

Uso: Antijaquecoso

Presentes en formulaciones antimigrañosas

Dr.G.Poblete.F 2018®
con cafeína y paracetamol (Cefalmin , Migranol®, Migratam58
®)
 Antagonistas adrenérgicos 2
• Yohimbina:alcaloide
indol derivado de la
corteza del árbol
Pausinystalia johimbe Al
bloquear el receptor pre-
sináptico facilita la
liberación de
Noradrenalina.

Usos:
Tratamiento de la
disfunción sexual en
hombres Dr.G.Poblete.F 2018 59
 Antagonistas
Adrenérgicos
Bloqueadores alfa Bloqueadores beta

 Fenoxibenzamina  Acebutolol
 Fentolamina  Atenolol
 Doxazosina  Labetalol
 Prazosina  Metoprolol
 Terazosina  Nadolol
 Alfuzosina  Pindolol
 Tamsulosina  Propranolol
 Timolol
 Yohimbina(alfa 2)  Bisoprolol
 Carvedilol
Dr.G.Poblete.F 2018 60
Dr.G.Poblete.F 2018 61
Acción
directa

Dr.G.Poblete.F 2018 62
Acción
directa

Dr.G.Poblete.F 2018 63
Dr.G.Poblete.F 2018 64
Dr.G.Poblete.F 2018 65
Dr.G.Poblete.F 2018 66
Dr.G.Poblete.F 2018 67
Dr.G.Poblete.F 2018 68
Dr.G.Poblete.F 2018 69
Los fármacos adrenérgicos más prescritos
son, los bloqueadores alfa y beta
De los alfa bloqueadores las bloqueadores alfa
1, que reducen la RVP, produciendo alteración
de la pregarga y poscarga. Producen
hipotensión arterial y taquicardia refleja.

Los bloqueadores beta 1 son cardioselectivos,

provocan < de la fuerza contráctil y frecuencia
cardiaca

Dr.G.Poblete.F 2018 70