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¿Qué es la línea megaloblástica?

Sigue habiendo deficiencia de factores, en este caso la eritropoyetina se ve detenida por que falta
el ácido fólico y la vitamina B12; entonces cualquiera de los dos puede producir una anemia
megaloblástica, lo que origina una anomalía en la síntesis de DNA y obviamente esto condiciona a
que haya megaloblastosis.

Por lo tanto habrá una anemia con alteraciones megaloblásticas, cambios gigantes en la
maduración con eritoblastos grandes y asincronismo madurativo.
¿A que se refiere con asincronismo madurativo?
Hay una gran diferencia en lo que viene siendo el tamaño del núcleo con el citoplasma
por lo general debe de ser menor el tamaño del núcleo y debe de ser mayor el citoplasma, en
estas células no, llevan una relación entre uno y uno, es de gran tamaño o igual el núcleo como el
citoplasma.

Los eritoblastos son células grandes por que no llegan a la madurez correctamente y debido a esto
pueden ser abortados dentro de la medula ósea.
¿A qué se le llama aborto intramedular? Destrucción de las células inmaduras dentro de la
medula ósea y esto va a propiciar que en algunas anemias megaloblásticas tengamos elevación de
la bilirrubina y aumento de DHL, no en todos los casos, pero en la mayoría de ellos va a presentar
aumento de bilirrubinas y disminución de hemoglobinas, como si fuera una hemolisis, pero
obviamente no lo es; la diferencia va a ser que no va a ver reticulocitos en sangre periférica como
si sucede en la hemolisis. También puede aparecer otra causa como por déficit enzimático
congénito o por drogas, es importante por tanto que conozcan como se ingiere y se absorbe la
VB12 y el ácido fólico, pues esta es la clave para el Dx etiológico “OJO CON DIETAS INADECUADAS”
entonces, donde se ingiere la VB12, ¿dónde se absorbe? En el íleon terminal y en el ciego (parte
pequeña).
Dentro del déficit de VB12 se incluye la anemia perniciosa que es la forma más frecuente. ¿Y a que
se llama anemia perniciosa? Anemia por deficiencia del factor intrínseco y no se pueden
metabolizar la V12, no la pueden introducir a las células ¿Cuáles células? Parietales.
Entonces, la hemoglobina es baja y el VCM es alto obviamente en toda la maduración celular y los
estudios bioquímicos incluye la VB12 y ácido fólico ¿Cómo van a estar estos? Bajos, tienen que
estar bajos no pueden ser normales en anemias megaloblasticas “necesariamente tienen que ser
bajos” ¿puede haber megaloblastosis con B12 normal? Si, ¿en que condición? En el alcoholismo y
en el síndrome mielodisplasico.
Obviamente el tx incluye corregir la causa y reponer la vitamina y por último pensar que no es lo
mismo megaloblástosis que macrocitosis.
¿a que se le llama megaloblástocis? ¿Qué diferencia hay entre megaloblástocis y macrocitosis?
1: células inmaduras de gran tamaño.
2: células maduras y grandes.
Los eritrocitos en la esferocitosis tienen macrocitosis, pero en la anemia megaloblástica tienen
“megaloblástosis” el asincronismo esta en la madurez.
En la esferocitosis hereditaria hay macrositocis
¿Cuál es la fisiopatología de la VB12 y el ácido fólico?

Entonces.. ¿que es la anemia megaloblástica? Es la anemia en que los hematíes tienen un tamaño
grande con VCM alto producido por una alteración de la maduración de las precursores de la serie
eritroide que se debe a una anomalía en la síntesis del DNA, por lo que también se afecta a otras
series hematopoyéticas.

Entonces, si tu tienes anemia megaloblástica ¿que te va a suceder aparte de la anemia? Va a a ver


neutropenia y va a ver trombocitopenia ¿Por qué? Por que es necesario para la síntesis de las
células se requiere que haya VB12 para que lleguen a la madurez, por lo tanto los pacientes no
solamente van a tener anemia, también a tener leucopenia a expensas de los neutrófilos
segmentados y van a tener también trombocitopenia.

Consecuencias de las alteraciones de la síntesis DNA:

 en una eritropoyesis ineficaz hay asíncronia madurativa núcleo nucleocitoplasmica, es


decir, citoplasmas maduros con hemoglobinización inadecuada y existencia de un núcleo
inmaduro (así son aventadas a la circulación las células).
 Formación de megaloblástos y de células de tamaño mayor al normal y son
normocromicos (cantidad de hemoglobina normal) “el problema está en el tamaño”

La anemia megaloblástica por déficit de ácido fólico va a producir alteraciones en el metabolismo


de la cobalamina y del folio, por ejemplo déficit congénito de las enzimas y por otras alteraciones
de la síntesis del DNA como congénitas y adquiridas como el uso de citostaticos ¿Cuáles son?
Metrotexates, quimioterapia, etc. Estos también pueden producir alteraciones en la síntesis del
DNA .

¿Qué es la oriticoaciduria? TAREA!!

La hidroxiurea que también produce cambios megaloblásticos también se les llama citostaticos o
fármacos.

Hay que analizar el esquema de las relaciones entre la cobalamina y los folatos en la síntesis de
DNA. ¡ ESTO HAY QUE APRENDER POR QUE VIENE EN EL EXAMEN !

Hay 2 condiciones asociadas a un trastorno en el metabolismo de esta vida:

1. Una muy fácil de quitar ANEMIA MEGALOBLASTICA


2. HIPEROMOCISTINEMIA, es una condición maligna que produce trombosis, la trombosis
mata a pacientes jóvenes.

Ustedes tienen que saber de donde sale la omocisteina, y tienen que saber cual es el mecanismo
por el cual produce la trombosis .
¿De donde vienen los folatos y para que sirven?
Vienen del metiltetrahidrofolato (este no lo sintetizamos lo obtenemos de las verduras) es
metabolizado por nuestras bacterias del intestino y de ahí pasan al tetrahidrofolato luego pasa a
ser poliglutamato después a 5-10 metileno tetrahidropolifolato y por ultimo a POLIGLUTAMATO.
EXAMEN!!!!!!!!!!!!!!!

¿OSMOCISTEINA E HEPEROMOCISTEINA? TAREA!!

El tetrahidrofolato en presencia de cobalamina va a dar lugar a METIONINA.


¿Qué es la metionina? Aminoácido
para eso se utilizan los folatos, para que se convine con la cobalamina y produzcan metionina.
Despues el 5-10 metileno tetrahidrofolato poliglutamato va a pasar por presencia de una enzima
desoxidiurilato a tinidilato y de ahí a la síntesis del DNA. Entonces, entre menos síntesis de acido
fólico debe de haber menos suficiencia de DNA y hay alteraciones celulares y así como pasan las
células de la sangre también va a afectar a otras células ¿Cómo cuales? ¿Cuáles son las células que
se multiplican todos los días? Células epiteliales, todas las células que se multiplican rápidamente
requieren de DNA y por lo tanto requieren ácido fólico y VB12. POR ESO QUEDAN CALBOS
CABRONESSSS!

En anillo megaloblástico las formas existentes de cobalamina son:

 Formas in vivo
 Metilcobalamina (forma circulante)
 Adenosilcobalamina (forma de depocito)

Hay dos formas farmacéuticas, hidroxicobalamina (uso terapéutico) y la cianocobalamina, se usa


para el Dx de anemia perniciosa (se marca con covalto) solo sirven para el diagnostico por que no
se pueden metabolizar correctamente pero si se puede absorber y se eliminan por las heces y
orina.
Entonces de esa manera podemos saber si el factor intrínseco esta presente en las células
parietales por que se atraviesa la celula y se elimina, van a medir l cantidad que le dieron al
paciente y la cantidad que se elimina “Prueba de shilling”.

En las anemias megaloblasticas, todas estas formas contienen una base de anillo corionico y un
átomo de covalto mas un nucleótido y un radical, por eso se llama metilcobalamina,
hidroxicobalamina y eso es lo que diferencia una forma de otra, exclusivamente si el radical lo
tiene en otra posición y el nucleótido que representa.

¿El hombre puede sintetizar la cobalamina, que necesita?


No, solo la puede sintetizar los microorganismos y el hombre debe de adquirirlo por los alimentos
como leche, huevo, carne, pescados, pero no se a encontrado en los vegetales, entonces, los
vegetarianos estrictos corren el riesgo de tener anemia megaloblástica.

Requerimientos: 2-5 microgramos por día


Depósitos: 2-5 miligramos

La mayoría están en el hígado y en el riñón y se necesitan 1000 para depletarlos. ¿Los depósitos de
hierro cuantos días necesitan para depletarse? De 4-6 meses

En el delicado proceso de absorción de la cobalamina, esta se obtiene de los alimentos y se una a


una proteína llamada “aptocorrina” en el estómago, de ahí pasa a al duodeno donde se separa
gracias a las enzimas pancreáticas y una vez libre la cobalamina se une al factor intrínseco de
castle, favoreciendo esta unión las proteasas pancreáticas y el complejo cobalamina factor
intrínseco pasa al yeyuno y al llegar al íleon se absorbe.
En el examen viene ¿Dónde está la aptocorrina? En el estómago y ¿Dónde se absorbe la
cobalamina que va unida al fx int? ILEON, en el enterosito la cobalamina se separa nuevamente y
pasa a la sangre portal desde donde es transportada por la transcobalamina II

“TODO VIENE EN EL EXAMEN”

Entonces, fíjense bien, la cobalamina se separa nuevamente ya que se absorbió y ahí pasa a la
circulación portal y de ahí es transportada por la “transcobalamina II” pasa al hígado y al riñón,
nervios para la síntesis de mielina.

PROCESO DE ABSORCION
la absorción en el íleon se produce por medio de unos receptores y se han descrito dos tipos de
Ac:

1. TIPO 1: son los que bloquean la unión de la cobalamina al Fx intrínseco (más frecuentes)
2. TIPO 2: son los fijadores que bloquean la unión del complejo, ya se unió la cobalamina al
factor intrínseco pero no se puede meter por el receptor íleal.

ESTUDIAR BIEN EL MECANISMO POR EL CUAL SE ABSORBE B12