Robial et al.

Agentes Infecciosos e Câncer ( 2017) 12: 3

DOI 10.1186 / s13027-016-0111-8

ARTIGO DE PESQUISA Acesso livre

Frequência de Chlamydia trachomatis

infecção em lesões intra-epiteliais cervicais e o estado
de p16 citológico / Ki-67 de dupla coloração

R. Robial 1 * , A. Longatto-Filho 2,3,4,5, CM Roteli-Martins 6, MF Silveira 7, D. Stauffert 7, GG Ribeiro 8, IM Linhares 1,

M. Tacla 1, MA Zonta 9 e CE Baracat 1

Abstrato

Fundo: Chlamydia trachomatis ( Ct) não é uma doença sujeita a notificação obrigatória no Brasil, e a taxa de prevalência desta infecção genital varia
de acordo com a região em que estudos são realizados, bem como pela técnica de detecção empregada. Ct tem sido associada com a persistência
da infecção papilomavírus humano (HPV) e a facilitação de desenvolvimento de carcinoma cervical. Nós avaliamos a Chlamydia trachomatis infecção
e a sua associação com citologia, p16 / Ki-67 citologia dupla-coradas e cervical estado lesões intraepiteliais em uma coorte de triagem no Brasil.

Métodos: Este foi um estudo transversal de 1481 amostras cervicais de mulheres assintomáticos com idade entre 18 a 64. As amostras foram recolhidas para citologia
em meio líquido e detecção Ct por reacção em cadeia da polimerase. p16 / Ki-67 de coloração dupla foi realizada em amostras com alterações citológicas. A análise
estatística era por testes de qui-quadrado e probabilidade de razão. foram determinados OR (odds ratio) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%).

Resultados: A frequência de Ct foi de 15,6% e a sua presença não foi associada com a detecção de p16 / Ki-67 [OU = 1. 35 (0,5 - 3.4)]. Também não
houve associação entre citologia cervical anormal e CT- positividade [OR = 1,21 (0,46 - 3.2)]. Foram observadas lesões associações entre p16 / Ki-67 e de
alto grau detectadas por citologia e em biópsias [OR = 3,55 (1,50 - 8,42) e OR = 19,00 (0,6 - 7.2), respectivamente].

conclusões: As mulheres assintomáticas no nosso estudo teve uma alta frequência de infecção Ct mas isto não estava relacionado com a detecção de p16 / Ki-67
em amostras com alterações citológicas. A expressão da p16 / Ki-67 foi maior em mulheres com NIC de alto grau ( p = 0,003).

Palavras-chave: Clamídia, O câncer cervical, Imunocitoqu�ica, Ki-67

fundo ea facilitação do desenvolvimento de carcinoma cervical. Também foi

Chlamydia trachomatis ( Ct) não é uma doença sujeito a comunicação
obrigatória no Brasil, e a taxa de prevalência da infecção genital varia de
acordo com a região em que os estudos são realizados, assim como pela
técnica de detecção empregue [1 - 4]. Ct tem sido associada com a
persistência da infecção do papilomavírus humano (HPV)
* Correspondência: renata.robial@hc.fm.usp.br
1 Divisão de Ginecologia Clínica, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São
Paulo, Brasil
Lista completa de informações sobre o autor está disponível no final do artigo
levantada a hipótese de que Ct pode promover o acesso HPV ea entrada
para a camada basal do epitélio através da indução de inflamação
crônica, hipertrofia cervical e metaplasia. A metaplasia é um alvo
preferido de HPV [5]. e estes efeitos biológicos aumentar o risco de
transformação de células do colo do útero e a persistência da infecção
por HPV tipos oncogénicos. Uma infecção concomitante Ct e HPV-se a
hipótese de aumentar a expressão de Ki-67 (um marcador para a
proliferação do epitélio cervical) por acções mitogénicas gerado pelo HPV
e pela actividade anti-apoptótica induzida por ambos os agentes
infecciosos [5].

© O autor (es). 2017 Acesso livre Este artigo é distribuído sob os termos do 4.0 Licença Creative Commons Attribution Internacional
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que você dê crédito apropriado ao
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Ct pode também aumentar a expressão da proteína de HPV16 oncogénica em
lesões de baixo grau [5].
o rastreio do cancro do colo do útero por meio de citologia pode reduzir a
mortalidade em até 50% sob condições adequadas e, quando a cobertura da
população sólido é implementado; no entanto, a sensibilidade da citologia para
detectar CIN ou cancro invasivo pode ser <60% [6].
Uma maior compreensão de como o HPV contribui para a transformação
neoplásica de células cervicais levou à utilização de rotina de biomarcadores,
tais como p16, para identificar transformação HPVmediated. Estudos sugeriram
que a análise para o biomarcador p16 por citologia e histologia em lesões
cervicais pode ter utilidade clínica através da optimização da eficiência de testes
citológicos [7]. Tais descobertas assegurada uma maior eficiência na detecção
precoce do cancro do colo do útero. No entanto, uma vez que algumas células
cervicais normais podem expressar p16, que é necessário para realizar
avaliações morfológicas adicionais. Um p16 recentemente desenvolvido e Ki-67
kit de detecção permite que o reconhecimento de células anormais com base na
dupla marcação de ambos os marcadores na mesma célula, deste modo,
possivelmente reduzindo a necessidade de interpretação morfológica [7].
Publicações recentes afirma que p16 / Ki-67 detectar alterações
moleculares oncogénicas induzidas por uma infecção por HPV persistente na
célula, através da detecção da expressão concordante da proteína p16
tumores supressor (também 2A inibidor de quinase ciclina-dependentes) e o
marcador de proliferação de Ki-67 em a mesma célula, que são mutuamente
exclusivos em células com um ciclo celular normal. Uma vez que as últimas
células são constantemente ciclo celular preso, a combinação de anticorpos
de detecção p16INK4a e a progressão do ciclo celular marcador Ki-67 em uma
célula permite a identificação inequívoca de células cervicais verdadeiramente
transformadas por HPV-[8, 9].
O presente estudo foi realizado para analisar Chlamydia trachomatis infecção
Mil quatrocentos e oitenta e uma amostras foram recolhidos para a
e seu status com a citologia, p16 /
Figura 1 Descrição de biópsias acordo com a presença de Chlamydia trachomatis. Fluxograma para os testes realizados. CIN Neoplasia intra-epitelial cervical, Ct Chlamydia trachomatis
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Ki-67 citologia dual-manchado e status CIN em uma coorte de triagem no
Brasil.
Métodos
Este foi um estudo transversal de 1481 amostras cervicais conservadas
em meio líquido, recolhido a partir de mulheres assintomáticos com 18 a
64 e inscritos num projecto de rastreio do cancro do colo do útero em um
centro clínico (Leonor Mendes de Barros Hospital) em São Paulo, Brasil.
mulheres grávidas ou histerectomizadas a ser tratado para a neoplasia
cervical foram excluídos do estudo. Todas as mulheres incluídas no
estudo preencheram um questionário sobre fatores de risco para o
câncer cervical. amostras cervicais foram colhidas na junção ectocérvix /
endocervicais com um Rover ' s Cervex-escova e o material foi colocado
no meio líquido conservante (Fig. 1).
Citologia desliza preparação
A cabeça da escova inteira foi introduzido no tubo contendo o BD
SurePatch ™ líquidos (BD Diagnostics -
TriPath, Burlington, NC, EUA), e enviado para laboratório. As lâminas
foram preparadas de acordo com a fabricante ' instruções s, que utilizam BD
PrepMate ™ e BD PrepStain ™. Todas as preparações à base de líquidos
foram realizados com uma metodologia semi-automatizado, de acordo
com o fabricante ' s instruções e analisados ​manualmente.
alterações citológicas foram classificados de acordo com o Sistema de
2014 Bethesda [10] Um exame de colposcopia foi solicitado para as
mulheres com anormalidades citológicas iguais ou piores do que as
células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS).
Chlamydia trachomatis detecção
detecção de Ct na citologia BD residual
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forma com o BD ProbeTec Teste de DNA amplificado, de acordo com o
fabricante ' s instruções.
Imunocitoquímica de p16 / Ki-67 de dupla coloração
A análise de dupla coloração Cintec PLUS p16 / Ki-67 foi realizado em
citologia iguais ou piores do que ASCUS.
A imunocolorao foi realizada de acordo com o fabricante ' instruções s
(Ventana, atualmente Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha).
As lâminas foram analisadas procurando a presença de cor
citoplasmática epitelial cervical castanho e uma cor vermelho nuclear,
indicando expressão concomitante de p16 e Ki-67. A presença de uma
ou mais células epiteliais do colo do útero com cor castanha e vermelho
tanto foi interpretado como um resultado de teste positivo. As análises
foram feitas por um dos autores (ALF).
Estatisticas
O tamanho da amostra para este estudo baseou-se no estudo de Santos et
al. (2002), que detectada uma prevalência de Ct
20,7% em mulheres com idades entre 14 a 63. Para obter uma frequência
semelhante, com IC de 95% e 2% de erro, o presente estudo teria de incluir
de 1576 mulheres. No entanto, devido a falhas de leitura e as perdas de
material, 1481 mulheres foram analisados, atribuindo assim um erro de 2,07%
para o estudo.
A análise estatística foi realizada com base em testes chisquared ou
probabilidade de razão. Odds ratio (OR) e os respectivos intervalos de
confiança de 95% (95% CI) foram estimados.
Resultados
Características da população estudada
As idades das mulheres inscritas para o rastreio do cancro do colo do útero
variou de 18 a 64 anos, com uma média de 40 anos (DP = 11,2). A maioria
das mulheres se auto-identificaram como brancos (58%), 33% eram
afro-americano, enquanto os restantes 9% eram pardos. A maioria dos
indivíduos (57%) tinha um parceiro estável. A idade média no início da
relação sexual era de 18 anos (DP = 3,9). O número de parceiros sexuais
na vida variou de 1 a 30, com uma média de 3 parceiros (DP = 2,5).
Entre as 1.481 mulheres, 772 relataram ter tido pelo menos um exame
prévio exame de Papanicolau. Entre as 1351 mulheres que responderam
à pergunta sobre doença sexualmente transmissível (DST), 87% não
relataram ter tido qualquer DST antes. Em relação ao tabagismo, 64%
das mulheres relataram nunca ter fumado, e 17% das mulheres pararam
de fumar nos últimos 12 meses.
Frequência de Ct e associação com p16 / Ki-67
A frequência de Ct foi de 15,9%. Não foi encontrada associação entre Ct
e positividade p16 / Ki-67 em mulheres com
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tabela 1 Associação de Chlamydia trachomatis com p16 / Ki-67
Variável Clamídia OU (95% CI) Total P
Negativo Positivo
n % n %
p16 / Ki67
Negativo 140 84,3 26 15,7 1 166 0,529
Positivo 28 80,0 7 20,0 1,35 (0,5 - 3.4) 35
citologia anormal (Tabela 1). Somente a idade (Tabela 2) e o número de
parceiros sexuais durante a vida (Tabela 3) demonstrou uma associação com
detecção de Ct (Tabelas 1 e 2). Em particular, as mulheres entre 35 e 45 anos
de idade teve uma maior taxa de Ct positividade quando comparado com as
mulheres de outros grupos etários. Mulheres com mais de 10 parceiros ao longo
da vida teve a maior taxa de ser positivo para Ct ( p
= 0,015 OU = 4,14) (Tabelas 3, 4 e 5). Entre os resultados histológicos,
mulheres diagnosticadas com CIN1 apresentaram maior frequência de Ct
em comparação com mulheres com outros achados citológicos, mas a
diferença não foi estatisticamente significativa ( p = 0,112) (Tabela 6). Em
relação aos resultados citológicos, houve uma associação entre
positividade p16 / Ki67 e detecção de lesões de alto grau (OR = 3,55),
confirmada em mulheres com CIN 2/3 que estavam altamente positiva para
p16 / Ki67 (Tabelas 7 e 8 ).
Discussão
Estudos anteriores investigaram o papel de microorganismos como Ct
que causam uma inflamação crónica como um potencial factor de risco
na transmissão e persistência de HPV, bem como contribuem para a
progressão da carcinogese cervical [11, 12]. Nossa população do estudo
tinha um
frequência de 15,6% de infecção Ct, como avaliado por análise dos
meios líquidos conservantes utilizados para o rastreio do cancro do colo
do útero. No entanto, não detectamos uma associação entre p16 / Ki-67
e Ct em mulheres com NIC.
No Brasil, quatro estudos realizados em estados diferentes, um em
Goiás, duas no Paraná e uma no Rio Grande do Norte mostrou uma
prevalência Ct de 10,9, 10,7, 12,7 e
10,9%, respectivamente, também compatível com os resultados do presente
estudo. Um estudo realizado na cidade de Manaus teve uma maior
prevalência de 20,7%, e pode ser explicada por razões regionais ou
socioeconómicas [4, 13 - 15]. Ct não é uma infecção sujeito a notificação
obrigatória no Brasil. Além disso, não há programas específicos executados
pelo Ministério da Saúde para incentivar triagem para esta infecção. Porque
é assintomática na maioria das mulheres, é provável a estar
sub-diagnosticada. Como tal, a sua verdadeira prevalência no país
permanece ambígua. mulheres não testados assintomáticos, obviamente,
não são tratados. Isto pode explicar o elevado número de mulheres
positivas em nosso estudo. As estimativas de prevalência Ct deve ser
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Tabela 2 Frequência de Chlamydia trachomatis de acordo com as variáveis ​demográficas

Variável Chlamydia trachomatis OU (95% CI) Total p

Negativo Positivo

n % n %

Grupo de idade

≤ 25 125 88,7 16 11.3 1 141 0,040

26 - 35 295 84,5 54 15.5 1,43 (0,8 - 2.6) 349

36 - 45 352 80,2 87 19,8 1.93 (1.1 - 3.4) 439

46 - 55 352 86,3 56 13.7 1,24 (0,7 - 2.2) 408

> 55 126 87,5 18 12,7 1,12 (0,5 - 2.3) 144

Escolaridade (anos)

<8 392 82,9 81 17.1 1 473 0,156

8 - 11 634 86,4 100 13,6 0,76 (0,6 - 1.0) 734

> 11 182 82,4 39 17,6 1,04 (0,7 - 1.6) 221

Estado civil

solteiro 530 85,8 88 14.2 1 618 0,211

Vivendo com parceiro 696 83,4 139 16,6 1,20 (0,9 - 1.6) 835

fumador

Nunca 793 85,7 132 14,3 1 925 0,128

atualmente 234 81,0 55 19,0 1.41 (1.0 - 2.0) 289

Anteriormente 202 83,1 41 16,9 1,22 (0,8 - 1.8) 243

interpretados dentro do contexto das diferenças nacionais e culturais, de

comportamento sexual e do sistema de saúde. O Brasil é um país muito
grande cuja população tem diferentes níveis de desenvolvimento cultural
e socioeconômico, o que provavelmente explica as diferenças regionais
Tabela 3 Frequência de Chlamydia trachomatis segundo a história sexual e
relatados [16 - 18].
obstétrica

Idade no início da vida sexual (anos)

A idade foi a única variável demográfica neste estudo que foi associada
<15 299 84,0 57 16.0 1 356 0,875
com a infecção Ct. Mulheres com idades entre 35 a 45 anos apresentaram
16 - 19 622 84,6 113 15,4 0,95 (0,7 - 1.3) 735 a maior probabilidade de ser Ct positivo. Esta observação difere de
> 19 298 85.4 51 14,6 0,90 (0,6 - 1.3) 349 estudos realizados nos Estados Unidos, onde a maior prevalência foi entre

Número de parceiros Lifetime

as mulheres com idades entre 15 a 24 anos. Nos Estados Unidos

1-4 1022 85,3 176 14,7 1 1198 0.015

5 - 10 195 82,3 42 17,7 1,25 (0,9 - 1.8) 237

tabela 4 Resultado do modelo de regressão logística múltipla para explicar
> 10 12 60,0 8 40,0 3,87 (1,56 - 9.61) 20 clamídia positividade

Número de parceiros no último ano Variável OU IC (95%) p

0-1 1160 84,7 209 15,3 1 1369 0.709 faixa etária (anos)

2-4 75 81.5 17 18,5 1,26 (0,7 - 2.2) 92 ≤ 25 1,00

>4 5 83,3 1 16,7 1,11 (0,1 - 9.5) 6 > 25 e ≤ 35 1,50 0,81 - 2,77 0,195

Paridade > 35 e ≤ 45 2.01 1.12 - 3,63 0,020

0 230 85.2 40 14.8 1 270 0,804 > 45 e ≤ 55 1,35 0,73 - 2,47 0,339

1-2 543 85,0 96 15,0 1,02 (0,7 - 1.5) 639 > 55 1,26 0,61 - 2.63 0,532

>2 443 83.7 86 16,3 1,12 (0,7 - 1.7) 529 Número de parceiros na vida

antes STD 1-4 1,00

Não 999 85,5 170 14,5 1 1169 0.083 5 - 10 1,20 0,83 - 1,75 0,332

sim 130 80,2 32 19,8 1,45 (0,9 - 2.2) 162 > 10 4.14 1,66 - 10,36 0,002
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tabela 5 Associação entre o Papanicolau e Chlamydia trachomatis infecção

Variável Chlamydia trachomatis OU (95% CI) Total P

Negativo Positivo

n % n %

Citologia

Normal / Inflamatória 1038 84,8% 186 15.2 1 1224 0,935

ASCUS 45 80,4 11 19,6 1,36 (0,7 - 2.7) 56

LSIL 134 83,8 26 16.2 1,08 (0,7 - 1.7) 160

HSIL 23 82,1 5 17,9 1,21 (0,46 - 3.2) 28

AGC 6 85,7 1 14,3 0,93 (0,1 - 7.8) 7

SCC 1 100.0 0 0 #

programas de rastreio do Ct estão disponíveis para as mulheres com idades entre 25 anos
ou mais jovens, e para as mulheres em situação de risco para esta infecção. O aumento
da testagem e tratamento podem explicar a baixa prevalência global, bem como a tarifa
mais baixa encontrada entre as mulheres com idades entre 25 anos e mais velhos nos
Estados Unidos, em comparação ao Brasil [12].
Ao avaliar outros fatores demográficos, tais como anos de
escolaridade, estado civil e tabagismo, não houve associação positiva
com a presença Ct, semelhante ao que foi relatado em outros estudos
nacionais [13]. A análise da história sexual e obstétrica revela que
apenas o número de parceiros ao longo da vida foi associado a ser
positivo para Ct. Mulheres com mais de 10 parceiros teve um quatro
maior taxa dobra de positividade do que as mulheres com 1 - 4 parceiros.
Isto é explicado pelo fato de que Ct é uma doença sexualmente
transmissível, e infecção está associada ao comportamento sexual de
alto risco. Esta associação também foi demonstrada num estudo prévio
brasileira [13]. Porque é uma infecção em que 90% das mulheres
infectadas são assintomáticas, mas, no entanto, pode ter consequências
graves para a saúde reprodutiva e fetal, Ct tem sido considerada a STD
não-viral com maior carga para a saúde pública. Várias linhas de
evidência sugerem que a triagem para Ct é rentável quando a sua
prevalência é superior a 3%. Os poucos estudos brasileiros
conduzida até agora justificar claramente a execução do rastreio
sistemático de mulheres para esta infecção [18]. Nós não observamos
uma associação entre a citologia cervical anormal e a presença de Ct.
Uma análise de mulheres com resultados citológicos anormais revelou
uma maior prevalência da infecção Ct em mulheres com lesões atípicas
(ASCUS), seguido por lesões de baixo grau (LSIL), em que quase 20%
estavam Ct positivo. Estas taxas observadas foram similares a outros
estudos brasileiros com mulheres da mesma faixa etária [14].
Em mulheres que se submeteram a um exame de colposcopia uma maior
prevalência de Ct positividade foi encontrada em mulheres com CIN1. No
entanto, a falta de significado estatístico pode ser devido ao baixo número de
biópsias realizadas após os resultados de citologia. Não há estudos anteriores
brasileiros avaliaram esta associação.
O nosso estudo foi limitada pela falta de testes de HPV, devido à
quantidade limitada de material residual disponível. É necessário, no
entanto, levar em consideração o “ estado ” da infecção pelo HPV ea história
natural do câncer do colo do útero ao determinar o papel de Ct como um
co-fator na CIN ou câncer invasivo. infecção por HPV é uma infecção
sexualmente transmissível viral altamente prevalentes, enquanto Ct é a
infecção bacteriana mais comum transmitida sexualmente, e co-infecções
com ambos os microorganismos são bastante comuns. Nenhuma
associação foi encontrada neste estudo entre a infecção Ct e citologia e
biópsias positivas para CIN, presume positivo para HPV. Estes resultados
diferem de outros estudos que encontraram uma associação positiva entre

tabela 6 Associação entre biópsias e Chlamydia trachomatis o HPV e Ct detectado por sorologia [19, 20] ,.
infecção
Variável Chlamydia trachomatis OU (95% CI) Total P

Negativo Positivo
tabela 7 Associação de p16 / Ki-67 com baixo grau e alto-Grade de
n% n%
Citopatologia
Histologia
Variável Citologia OU (95% CI) Total P
Normal 86 79,6% 22 20,4 1 108 0,194
ASCUS / LSIL HSIL
Cervicite 30 93,8 2 6.2 0,26 (0,06 - 1.18) 32
n % n%
CIN 1 21 77,8 6 22.2 1.12 (0.40 - 3.1) 27 P16 / ki67

CIN2 / 3 10 76,9 3 23,1 1,17 (0,3 - 4.63) 13 Negative 141 88,1 19 11,9 1,00 160 0,003

CIN 1 neoplasia intraepitelial cervical 1

Positivo 23 67,6 11 32,4 3,55 (1,50 - 8,42) 34
CIN2 / 3 neoplasia intraepitelial do colo do útero 2 e 3
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Quadro 8 Associação de p16 / Ki67 Expression com resultados de colposcopia e histológicos

Variável P16 / Ki67 OU (95% CI) Total P

Negativo Positivo

n % n %

Colposcopia / Biópsias

Normal Colposcopia / No Biópsia 76 90,5 8 9,5 1,00 84 <0,001

cervicite 22 81,5 5 18.5 2,16 (0,64 - 7,27) 27

CIN 1 20 76,9 6 23.1 2,85 (0,89 - 9.16) 26

CIN 2/3 4 33,3 8 66,7 19,00 (4,67 - 77.36) 12

Total 122 81,9 27 18.1 149

teste do qui-quadrado; OU e IC (95%) calculados usando regressão logística bivariável

CIN1 neoplasia intraepitelial cervical 1
CIN2 / 3 neoplasia intraepitelial do colo do útero 2 e 3

No entanto, foi semelhante a outros estudos utilizando a mesma
metodologia que não encontraram qualquer associação entre Ct detecção
de ADN e subsequente risco de CIN2 / 3 [21, 22].
Este estudo utilizou a expressão de p16 / Ki-67 como marcador de
transformação de infecções de HPV. O estudo foi desenhado para explorar
a possível associação entre a Ct infecção e as consequências de uma
infecção pelo HPV persistente pelo uso de p16 / Ki-67, em vez de teste para
DNA de HPV. Na maioria dos casos, o DNA do HPV é incapaz de distinguir
entre a infecção persistente e transitória. Concluímos que não há
associação entre Ct e positividade p16 / Ki-67 em mulheres com citologia
alterada [22].
actividade de Ki-67 em uma população colposcopia tinham associações similares
[24].
A possível relação entre Ct e alterações citológicos ou quer histopatológicas
característicos de infecção pelo HPV permanece para ser clarificado. Uma
associação entre Ct e uma infecção persistente por HPV pode ocorrer
preferencialmente em mulheres de alto risco, enquanto uma infecção Ct pode
ser associado com o apuramento de uma infecção pelo HPV em mulheres que
desenvolvem uma resposta inflamatória intensa para Ct. A identificação de
mulheres nas quais uma infecção concomitante Ct podem ser benéficas ou
prejudiciais para a persistência do HPV e progressão continua a ser clarificada
[21, 25, 26].

A maioria das mulheres com achados citológicos foram negativos para a

Conclusão
expressão p16 / Ki-67. No entanto, cerca de um quarto dos resultados citológicos
infecção Ct em nossa população do estudo tinha uma frequência de
anormais foram positivos para p16 Ki-67 de dupla marcação /, um achado
15,6% e foi associada com a idade e o número de parceiros sexuais na
compatível com publicações que demonstram que as mulheres com p16 / Ki-67
vida. Ele não foi associada a p16 / Ki-67 em mulheres com NIC. A
positividade foram também as mulheres infectadas com o HPV. As mulheres com
possível relação entre Ct e alterações citológicos ou quer
HSIL tiveram uma prevalência maior positividade (37%) do que as mulheres com
histopatológicas que conduzem ao desenvolvimento ou a persistência da
LSIL. p16 / Ki-67 positividade é, portanto, associada com uma prevalência três
infecção por HPV permanece para ser clarificado.
vezes maior em mulheres com lesão de alto grau. Estes resultados foram
comparáveis ​com um estudo recente que avaliou o uso de p16 / Ki-67 em uma
amostra a partir de mulheres que se refere para a colposcopia e encontrar que
abreviaturas
este marcador, de facto tinha uma positividade mais elevada em mulheres com
AGC: células glandulares atípicas; ASCUS: células escamosas atípicas de significado indeterminado; CIN:
lesões de alto grau [23, 24]. lesões intra-epiteliais cervicais; CIN 1: neoplasia intraepitelial do colo do útero 1; CIN2 / 3: neoplasia
intraepitelial cervical 2 e 3; Ct: Chlamydia trachomatis; HPV: Vírus do papiloma humano; HSIL: lesão
intraepitelial escamosa de alto grau; LSIL: lesões de baixo grau; SCC: carcinoma de células escamosas

Avaliação da associação de p16 / Ki-67 com resultados

histopatológicos também revelaram uma taxa mais elevada de p16 /
Reconhecimentos
Ki-67 positividade em mulheres com CIN2 ou lesões mais avançadas. Os autores agradecem os participantes do estudo, e do Hospital Leonor Mendes de Barros equipe local.

p16 / Ki-67 positividade aumentou com a gravidade da lesão. Quando o

resultado da biópsia revelaram cervicite crónica, aproximadamente 20%
dos casos foram positivos; positividade foi maior com CIN1 (25%) e, em Financiamento

Os autores não receberam nenhum apoio financeiro ou outra forma de compensação para o
mulheres com lesões CIN2 ou mais avançada, quase 70% das
desenvolvimento do manuscrito.
preparações citológicas foram positivas para a dupla mancha. Os
resultados são consistentes com outros estudos nos quais a p16 /
Disponibilidade de dados e materiais
Os conjuntos de dados gerados durante e / ou analisados ​durante o estudo estão disponíveis a
partir do autor correspondente no pedido razoável.
Robial et al. Agentes Infecciosos e Câncer ( 2017) 12: 3
autores ' contribuições
Todos os autores contribuíram para estudo de concepção / design deste estudo. RR e RMCC
participou no recrutamento e / ou acompanhamento de assuntos. SFM e SD realizado detecção Ct.
LFA e RGG realizada citologia e p16 / ki-67 dual-coradas. Todos os autores leram e aprovaram o
manuscrito final.
Interesses competitivos
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.
Consentimento para publicação
Não aplicável.
aprovação de ética
O Comitê de Ética e Pesquisa do Hospital Leonor Mendes de Barros e do Comitê de Ética da
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo aprovou este projeto. Todas as mulheres
assinaram o Consentimento Livre e Esclarecido Termo (TCLE). Plataforma Brasil: (CAAE:
06562112.6.0000.0065) (CAAE:
05330412.1.0000.0063).
detalhes Autor
1 Divisão de Ginecologia Clínica, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil. 2
Laboratório de Investigação Médica (LIM) 14, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São
Paulo, Brasil. 3 Oncologia Molecular Research Center, Hospital de Câncer de Barretos, Fundação Pio XII,
Barretos, Brasil. 4 Vida e do Instituto de Ciências da Saúde Research (ICVS) da Faculdade de Ciências da
Saúde da Universidade do Minho, Braga, Portugal. 5 ICVS / 3B ' s - Government PT Laboratório Associado,
Braga / Guimarães, Portugal. 6 Leonor M Barros Hospital - Secretaria de Saúde de São Paulo, São Paulo,
Brasil.
7 Universidade Federal de Pelotas - Pelotas, Rio Grande do Sul, Brasil. 8 Faculdade de Ciências
Farmacêuticas de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brasil. 9 Disciplina de
Infectologia da Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil.
Recebidos: 14 de agosto de 2016 Aceito: 13 dez 2016
Referências
1. Motta D, Silva AD, Macedo ABRB, et al. Vigilância epidemiológica dos Agravos de
Notificação compulsória. Brasília: SES / DF; 2003.
2. Fernandes LB, Arruda JT, Approbato MS, et al. Chlamydia trachomatis e
gonorreia Neisseria infecção: fatores associados à infertilidade em mulheres atendidas em um serviço
público de reprodução humana. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36 (8): 353 - 8.
3. Pantoja M, Campos EA, Pitta DR, et al. A prevalência de infecção por Chlamydia trachomatis
entre as candidatas a fertilização in vitro em uma instituição pública do Estado de São Paulo,
Brasil. Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34 (9): 425 - 31.
4. Piazzetta RC, de Carvalho NS, de Andrade RP, et al. Prevalência de Chlamydia trachomatis e
Neisseria gonorréia em ativos sexuais mulheres jovens em uma cidade do sul do Brasil. Rev
Bras Ginecol Obstet. 2011; 33 (11): 328 - 33.
5. Silva J, Cerqueira F, infecção trachomatis Medeiros R. Chlamydia: implicações para a infecção por
HPV e cancro cervical. Arch Gynecol Obstet. 2014; 289 (4): 715 - 23.
6. Nanda K, McCrory DC, Myers ER, et al. Precisão do teste de Papanicolaou no rastreio e
acompanhamento de anormalidades citológicas cervicais: uma revisão sistemática. Ann Intern Med.
2000; 132 (10): 810 - 9.
7. Ordi J, Sagasta A, Munmany M, et al. Utilidade de p16 / Ki67 imunocoloração na triagem de
mulheres referida colposcopia. Cancer Cytopathol. 2014; 122 (3): 227 - 35.
8. Bergeron C, Ronco L, Reuschenbach M, et al. O impacto clínico da utilização de p16 imunoquímica
em histopatologia cervical e citologia: uma atualização dos recentes desenvolvimentos. Int J Cancer.
2015; 136 (12): 2741 - 51.
9. Bergeron C, von Knebel Doeberitz M. O papel da citologia no século 21: A integração de
células e moléculas. Acta Cytol. 2016; 60: 540 - 542.
10. Nayar R, Wilbur DC. O sistema Bethesda para relatar citologia cervical. definições, critérios
e notas explicativas. 3a ed. Springer; 2015.
11. Luostarinen t, Namujju PB, Merikukka M, et al. Ordem de infecções por HPV / clamídia e risco pré-câncer
de alto grau do colo do útero: um estudo de caso-coorte. Int J Cancer. 2013; 133 (7): 1756 - 9.
Página 7 de 7
12. Shew ML, Ermel AC, Weaver BA, et al. Associação de infecção por Chlamydia trachomatis com
redetection do papilomavírus humano após a autorização aparente. J Infect Dis. 2013; 208 (9): 1416 - 21.
13. AL de Abreu, Nogara PR, Souza RP, et al. detecção molecular das infecções por HPV e Chlamydia
trachomatis em mulheres brasileiras com citologia cervical anormal. Am J Trop Med Hyg. 2012; 87
(6): 1149 - 51.
14. Magalhães PA, Miranda CA, Lima EG, et ai. infecção do tracto genital com Chlamydia trachomatis em
mulheres atendidas em um programa de rastreio do cancro do colo do útero no Nordeste do Brasil.
Arch Gynecol Obstet. 2015; 291 (5): 1095 - 102.
15. Santos C, Teixeira F, Vicente, A, et al. Detecção de Chlamydia trachomatis em esfregaços endocervicais de
mulheres sexualmente ativas em Manaus-AM, Brasil, por PCR. Braz J Infect Dis. 2003; 7 (2): 91 - 5.
16. Brasil. Ministério da Saúde. Disponível: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/ saudelegis / gm /
2016 / prt0204_17_02_2016.html
17. Redmond SM, Alexander-Kisslig K, Woodhall SC, et al. prevalência Genital clamídia na Europa e
países de alta renda não-europeus: revisão sistemática e meta-análise. PLoS One. 2015; 10
(1): e0115753.
18. N baixo, Cassel JA, Spencer B, et al. actividades de controlo da clamídia na Europa: Estudo
transversal. Eur J Public Health. 2012; 22 (4): 556 - 61.
19. Owusu-Edusei Jr K, Chesson HW, presente para TL, et al. O custo estimado direta médica de infecções
sexualmente transmissíveis selecionados nos Estados Unidos, 2008. Sex Transm Dis. 2013; 40 (3): 197 - 201.
20. Safaeian M, Quint K, Schiffman, M. et al. Chlamydia trachomatis e risco de pré-malignidade cervical
prevalência e incidência em uma coorte de base populacional. J Nat Cancer Inst. 2010; 102 (23):
1794 - 804.
21. Smith JS, Bosetti C, Munoz, N. et al. Chlamydia trachomatis e cancro do colo do útero invasivo: uma
análise conjunta do estudo de controlo de caso multicêntrica IARC. Int J Cancer. 2004; 111 (3): 431 - 9.
22. Moscicki AB, Schiffman H, Burchell, A. et al. Atualizando a história natural do papilomavírus e
anogenitais cânceres humanos. Vacina. 2012; 30 Suppl 5: F24 - 33.
23. Jensen KE, Thomsen LT, Schmiedel S, K Frederiksen, Norrild B, van den Brule A, Iftner t, Kjaer SK.
Chlamydia trachomatis e risco de intraepitelial cervical grau de neoplasia 3 ou pior em mulheres com
infecção pelo papilomavírus humano persistente: um estudo de coorte. Sex Transm Infect. 2014; 90 (7):
550 - 5.
24. Longatto Filho A, Utagawa ML, Shirata NK, et al. expressão imunocitoquímica de p16INK4a e Ki-67
em exames de Papanicolaou citologicamente negativos e positivos equívocos para o papilomavírus
humano oncogénica. Int J Gynecol Pathol. 2005; 24 (2): 118 - 24.
25. Wentzensen N, Schwartz G, Zuna RE, et ai. Desempenho de p16 / Ki-67 imunocoloração para
detectar precursores de câncer cervical em uma população de referência colposcopia. Clin Cancer
Res. 2012; 18 (15): 4154 - 62.
26. Rosa MI, Fachel JM, Rosa DD, et al. Persistência e apuramento de infecção pelo papilomavírus humano:
um estudo de coorte prospectivo. Am J Obstet Gynecol. 2008; 199 (6): 617 e1-7.
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