UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE MEDICINA VETERINERIA Y ZOOTECNIA

PATOLOGIA VETERINARIA GENERAL

PATOLOGIA CELULAR Y DE LOS

PIGMENTOS
Dr. Domingo A. Ruelas Calloapaza
druelasc@yahoo.es
 “IF YOU WANT TO CHANGE THE WORLD, CHANGE YOURSELF”

“SI VOUS VUOLEZ CHANGER LE MONDE, CHANGÉ VOUS MEME”

“SE VOCÉ QUISER TROCAR O MUNDO, TROCA VOCÈ MESMO”

“SI QUIERES CAMBIAR EL MUNDO, CAMBIA TU MISMO”

如果你想改变世界，改变自己
Rúguǒ nǐ xiǎng gǎibiàn shìjiè, gǎibiàn zìjǐ

MAHATMA GANDHI
APROXIMACIÓN DE LA PATOLOGÍA SOBRE EL ESTUDIO DE
LA ENFERMEDAD
NIVELES DE APROXIMACIÓN Ej:
ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DIABETES MELLITUS
1. Organismo Perro
2. Sistema Endocrino
3. Organo Pancreas
4. Tejido Islotes de Langerhans
5. Célula (s) β (beta)
6. Organela subcelular Retículo endoplásmico
7. Molécula Insulina
SUBESPECIALIDADES DE LA PATOLOGÍA
• PATOLOGÍA GENERAL
• PATOLOGÍA ESPECIAL O SISTÉMICA
• PATOLOGÍA MÉDICA
• PATOLOGÍA VETERINARIA O COMPARADA
• PATOLOGÍA DIAGNÓSTICA
Patología macroscópica
Patología microscópica (histopatología)
• PATOLOGÍA QUIRÚRGICA
• PATOLOGÍA EXPERIMENTAL
• INMUNOPATOLOGÍA
•PATOLOGÍA TOXICOLÓGICA
• PATOLOGÍA DE ANIMALES SILVESTRES
•PATOLOGÍA DE PECES
 TÉCNICAS (HERRAMIENTAS) DE LA PATOLOGÍA
VISTA : Observación
MANOS : Palpación
MICROSCOPÍA ÓPTICA : Histopatología
Coloraciones:
H-E
PAS
Azúl de toluidina: mastocitos
HISTOQUÍMICA
MICROSCOPÍA DE CAMPO OSCURO
MICROSCOPÍA DE FLUORESCENCIA
MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
 CLASES DE LESIÓN CELULAR Y TISULAR
1. LESIONES DISRUPTIVAS 4. INFLAMACIÓN
Incisión (corte) Aguda
Abrasión Subaguda
Escoriación Crónica
Laceración Supurativa
Contusión No supurativa
Fractura Granulomatosa
Constricción ∕dilatación Focal
2. LESIONES DEGENERATIVAS Multifocal
Degeneración: Hidrópica Difusa
Grasa 5. ANORMALIDADES DEL CRECIMIENTO Y
Hialina DIFERENCIACIÓN
Fibrinosa Atrofia
Necrosis : Coagulativa Hipertrofia
Licuefactiva Aplasia
Caseosa Hipoplasia
Grasa Hiperplasia
3. LESIONES VASCULARES Metaplasia
Hiperemia Anaplasia
Congestión Neoplasia
Edema 6. ANORMALIDADES CONGÉNITAS
Trombosis Amelia
Isquemia Polidactilia
Hemorragia
contusión fractura

constricción dilatación
 CAUSAS DE LESIÓN TISULAR
1. ANORMALIDADES GENÉTICAS
Autosómicas Endógenas
Ligadas al sexo Metabolitos
Dominantes Radicales libres
Recesivas
Poligénicas
2. DAÑO FÍSICO 5. INFECCIONES O INFESTACIONES
Trauma Bacterianas
Obstrucción Virales
Presión Fúngicas
Radiación ionizante Parasitarias
Vibración ultrasónica Micoplasmales
Calor (> + 5 oC)
Electricidad 6. ANORMALIDADES METABÓLICAS
Microondas Imbalances hormonales
Frío (< . 15 oC) Defectos enzimáticos
4. DAÑO POR SUSTANCIAS QUÍMICA Defectos en la estructura de las proteínas
Exógenas
Toxinas 7. DAÑO NUTRICIONAL
Venenos Desnutrición
Drogas Sobrenutrición
Imbalance nutricional
Deficiencias nutricionales
 PATOLOGÍA DEL DESARROLLO
ANORMALIDADES DEL CRECIMIENTO

a) AGENESIA
Ausencia total del desarrollo de un tejido u órgano

Agenesia cerebelar
b) APLASIA
Falla en el desarrollo de un órgano, presencia de un órgano
rudimentario o vestigial.

Aplasia ocular unilateral

APLASIA DEL NERVIO ÓPTICO
c) HIPOPLASIA
Falla en el desarrollo de un órgano para alcanzar su tamaño
normal
Ej:
Hipoplasia testicular
Hipoplasia renal
d) ECTOPÍA
Desplazamiento y ubicación anormal de un órgano
Ej: Ectopía testicular en camélidos: testículo ubicado en la
cara medial del muslo

Ectopía pancreática
 CAUSAS
Agentes físicos
Compresión
Radiación ionizante
Agentes químicos
Contaminantes ambientales químicos
Drogas
Agentes biológicos
Consanguinidad: homocigocidad de genes recesivos
Infecciones virales
 PATOLOGÍA CELULAR
ESTRÉS
DEMANDA FUNCIONAL LESIÓN CELULAR
AUMENTADA REVERSIBLE
GRAVE

ESTRÉS PERSISTENTE

ADAPTACIÓN LESIÓN CELULAR

IRREVERSIBLE
HIPERTROFIA ATROFIA
HIPERPLASIA METAPLASIA
DISPLASIA LEVE
ALMACENAMIENTO
DESAPARICIÓN DEL ESTRÉS

NORMALIDAD CELULAR NECROSIS

 LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
a) TUMEFACCIÓN HIDRÓPICA
• Lesión celular aguda, reversible
CARACTERÍSTICAS CELULARES:
• Mayor tamaño
• Citoplasma pálido
• Núcleo aparentemente normal
• Organelas subcelulares
aparentemente normales,
aunque dispersas:
¨tumefacción turbia¨
LESIONES ULTRAESTRUCTURALES
RER:
• Cisternas dilatadas
• Polisomas desagregados
MITOCONDRIAS

• Tumefactas
• Presencia de densidades
MEMBRANA PLASMÁTICA:
• Evaginaciones citoplasmáticas
NUCLÉOLO
Separación de componentes fibrilares y granulares
CAUSAS:
• Toxinas biológicas
• Agentes químicos
• Infecciones virales
• Isquemia
• Temperatura
calor
frío
 DEGENERACIÓN GRASA
Daño celular por acumulación anormal de grasa, debido a
anormalidades en:
Síntesis de lípidos
Utilización de lípidos
Movilización de lípidos
• La célula aún se mantiene viva, pero sus funciones son
inadecuadas
• Ocurre en: Hepatocitos (esteatosis hepática)
Células del epitelio tubular renal
Cardiocitos
• Puede conducir a la necrosis celular. De hecho, algunos
hepatocitos contiguos a las células lesionadas se encuentran
muertas
CARACTERISTICAS MACROSCÓPICAS
• Aumento del tamaño
del órgano
• Coloración amarillenta
(localizado o difuso)
de la superficie del órgano.
• Órgano de aspecto untuoso
CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS

• Presencia de vacuolas
citoplasmáticas nítidas:
• Vacuolas grandes y únicas:
DG macrovacuolar
• Vacuolas pequeñas y múltiples:
DG microvacuolar
CAUSAS:
• Intoxicaciones, Ej: tetracloruro de carbono
• Alimentación rica en carbohidratos y pobre en proteínas
• Preñez
METABOLISMO DE LAS GRASAS EN LOS HEPATOCITOS

ACETATO Fosfolípidos
Colesterol
Cuerpos cetónicos

ACIDOS
GRASOS LIBRES AGL
(AGL)
α Glicerofosfato
Triglicéridos
Proteinas aceptores de lipidos lipoproteina
 ALTERACIONES DEGENERATIVAS EXTRACELULARES
DEGENERACIÓN HIALINA
Presencia de sustancia (proteína coagulada) en los espacios
extracelulares
Apariencia homogénea
Hialina
Eosinofílica

Ej: Escape de proteínas por Apariencia hialina

un endotelio dañado de la pared vascular
DEGENERACIÓN AMILOIDE (AMILOIDOSIS)
• Depósitos extracelulares de sustancia amiloide (Virchow),
polipéptidos en forma de hoja plegada β
• Químicamente están constituidas por:
Proteína AL: Cadenas ligeras libres o fragmentos de
inmunoglobulinas.
Presentes en:
Neoplasias: mielomas
Discrasias de células plasmáticas
Proteínas AA: Liberadas en el hígado por efecto de IL-1
en infecciones persistentes
• Los depósitos se presentan en los vasos sanguíneos o
alrededor de ellos
• Causan distorsión celular y disfunción de células adyacentes
Amiloidosis renal
Amiloidosis (coloración rojo de congo)
REACCIONES MORFOLÓGICAS AL ESTRÉS PERSISTENTE
a) ATROFIA
• Disminución del tamaño y función de una célula, tejido u
órgano
• Es una forma adaptativa al estrés persistente
CARACTERÍSTICAS:
• Disminución del tamaño celular,
tisular u orgánico
• Suspensión de las funciones
diferenciadas
• Disminución de las necesidades
energéticas
• Al restablecerse las condiciones
normales, se restablece la normalidad
estructural y funcional
ATROFIA TESTICULAR

TESTÍCULO NORMAL

ATROFIA: SIN ESPERMATOGÉNESIS

 ATROFIA

ATROFIA MUSCULAR ATROFIA CENTRILOBULAR HÍGADO

CAUSAS
SENILIDAD (VEJEZ)
DISMINUCIÓN DE LA DEMANDA FUNCIONAL
Ej. Imovilidad por yeso (fractura) atrofia muscular
APORTE INADECUADO DE OXÍGENO
Isquemia parcial crónica de oxígeno Atrofia
ESCACÉS DE ELEMENTOS NUTRITIVOS
Inanición o nutrición inadecuada Atrofia
INTERRUPCIÓN DE SEÑALES TRÓFICAS
. Nerviosas: Ej. En denervación, poliomielitis Atrofia muscular
. Endocrinas. Ej: Ablación de cese de TSH Atrofia tiroidea
LESIÓN CELULAR PERSISTENTE
Infecciones virales inflamación
o bacterianas crónica Atrofia
 HIPERTROFIA
• Aumento del tamaño
celular
tisular u
orgánico
• Se acompañada de mayor
capacidad funcional

• La hipertrofia se diferencia
de la tumefacción hidrópica,
por que la célula no contiene
mayor cantidad de electrólitos
ni agua
Hipertrofia cardiaca
CAUSAS
a) DEMANDA FUNCIONAL AUMENTADA. Ej:
Extirpación quirúrgica renal
Ejercicio físico constante
Hipertensión sistémica
hipertrofia renal contralateral
hipertrofia muscular
hipertrofia cardíaca

Miocardio normal miocardio hipertrófico

b) RESPUESTA A SEÑALES TRÓFICAS
• Respuesta fisiológica, proceso normal. Ej:
Hembras en lactación: prolactina hipertrofia de tej. mamario
Intoxicación crónica Hipertrofia de hepatocitos
Enteritis crónica hipertrófica
HIPERPLASIA
• Incremento del tamaño
de un órgano o masa tisular,
debido al incremento de sus
células constituyentes

• Sólo se desarrolla en tejidos

cuyas células tienen capacidad
mitótica

• Frecuentemente está acompañada

de hipertrofia

• Es un proceso reversible y
ordenado.
HIPERPLASIA DE LA PARATIROIDES
HIPERPLASIA PROSTÁTICA
Proliferación dermal (hiperplasia)
HIPERPLASIA FISIOLÓGICA
CAUSAS
a) ESTÍMULO NORMAL INCREMENTADO. Ej:
Incremento de prolactina hiperplasia de la glándula mamaria
Incremento de ACTH hiperplasia de la corteza suprarrenal
b) CONCECUENCIA REGENERATIVA
Ej: pérdida de hepatocitos hiperplasia regenerativa hepática

c) MECANISMO COMPENSATORIO
Ej: Hiperplasia renal compensatoria
HIPERPLASIA PATOLÓGICA
a) EXCESIVA ESTIMULACIÓN
Ej:
Prolongada y hiperplasia
mayor secresión de del
progesterona endometrio

b) IRRITACION CRONICA.
Ej:
Otitis crónica hiperplasia de glándulas
externa seruminosas

Bronquitis hiperplasia de
crónica epitelio bronquial
HIPERPLASIA VAGINAL
c) DISPLASIA
• Respuesta proliferativa acompañada de la pérdida de la
diferenciación normal y atipia celular.
CARACTERÍSTICAS:
• Pleomorfismo celular
• Hipercromasia nuclear
• Desorden celular
No es neoplásica, pero…neoplasia

CAUSAS:
. IRRITACIÓN CRÓNICA
Ej: Irritación por displasia de prepucio
smegma …neoplasia
DISPLASIA DE TEJIDO CARTILAGINOSO
. INFLAMACIÓN CRÓNICA
DISPALSIA DEL EPITELIO ESCAMOSO
 ANORMALIDADES DE LA DIFERENCIACIÓN CELULAR
METAPLASIA
• Conversión de un tipo celular diferenciado en otro
• Proceso reversible
• Respuesta a la lesión celular persistente, y por tanto,
un mecanismo adaptativo
• Puede acompañarse de hiperplasia
• Puede conducir a displasia
• Generalmente no ocurre en células maduras, sino en células
germinales (madre)
Ej: En el epitelio cilíndrico:
Traqueal reemplazo por epitelio
Bronquial estratificado
Bronquiolar escamoso
(con actividad mucociliar) (pérdida de actividad mucociliar)
 METAPLASIA INTESTINAL

. Excepcionalmente, células diferenciadas pueden sufrir metaplasia

Ej: Células epiteliales tubulares renales (E. cúbico) epitelio plano
CAUSAS:
. Irritación crónica
. Inflamación crónica
 METAPLASIA ESOFÁGICA
(EPITELIO ESCAMOSO A TIPO GÁSTRICO)
b) ANAPLASIA
• Pérdida de la diferenciación celular
•Característica morfológica de la malignidad de los tumores

c) NEOPLASIA
•Masa de tejido anormal, cuyo crecimiento es excesivo,
incontrolable aún cuando cesa la causa que la produjo
Crecimiento de nuevo
 LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE

ESTRÉS AGUDO EXCESIVO:

. Isquemia NECROSIS
. Agentes físicos (Muerte celular)
. Agentes biológicos
. Temperaturas extremas
a)NECROSIS COAGULATIVA
Muerte celular por coagulación de la proteína intracelular

CARACTERÍSTICAS:
CITOPLASMA: Eosinófila, por desnaturalización protéica que resiste a la digestión
intracelular
NÚCLEO:
Aglomeración inicial de cromatina

Redistribución a lo largo de la membrana nuclear

Reducción nuclear y basofilia

Pignosis

Fragmentación Eliminación
(cariorrexis) (cariólisis)
 NECROSIS COAGULATIVA
FRAGMENTACIÓN VESICULOSA
DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

RIBOSOMAS
DESAGREGADOS
AUMENTO DEL VOLUMEN
INTRACELULAR

TUMEFACCIÓN Y
CALCIFICACIÓN
MITOCONDRIAL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
VESICULAR Y DILATADO

AGLOMERACIÓN
DE ELEMENTOS DEL NÚCLEO:
CITOESQUELETO . CROMATINA CONDENSADA
. MEMBRANA RETRAIDA
NECROSIS COAGULATIVA (INFARTO RENAL)
INFARTO ESPLÉNICO
NECROSIS COAGULATIVA (INFARTO INTESTINAL)
b) NECROSIS COLICUATIVA O LICUEFACTIVA
•El tejido necrótico sufre licuefacción por las hidrolasas de
células inflamatorias agudas (neutrófilos), los que causan
disolución tisular: Absceso.
•La licuefacción también se debe a autolisis.
•Las células desaparecen por lisis, se pierde la arquitectura
celular
•El tejido necrótico es muy friable, tiene aspecto
de líquido blanquecino: pus
•Algunos tejidos son más susceptibles a la
licuefacción
EJ. Licuefactiva de tejido nervioso:
Encefalomalacia : Necrosis licuefactiva en el cerebro
Mielomalasia : Necrosis licuefactiva en la médula espinal
NECROSIS LICUEFACTIVA CEREBRAL: Encefalomalacia
NECROSIS LICUEFACTIVA (ABSCESOS EN PULMONES)
c) NECROSIS GRASA O ESTEATONECROSIS
•Necrosis de tejido adiposo
•Comúnmente causado por pancreatitis o por traumatismo
pancreático
Liberación de . Necrosis grasa pancreática y de
proteasas y tejido circundante
fosfolipasas . Liberación de triglicéridos y ácidos
pancreáticas grasos libres

FOCO DE NECROSIS GRASA

SAPONIFICADA
NECROSIS GRASA PANCREÁTICA (ESTEATONECROSIS)
d) NECROSIS CASEOSA
Tejido necrótico de aspecto caseoso (queso)
CARACTERÍSTICAS
MACROSCÓPICAS:
•Color blanco grisáceo
•Blando, friable, pastoso
MICROSCÓPICAS:
• Las células no conservan su contorno
• Se observa como un material eosinófilo
amorfo distribuido en gránulos gruesos
CAUSAS
Mycobacterias
Mycobacterium bovis
Mycobacterium avium
Mycobacterium tuberculosis
Corynebacterias
Corynebacterium pseudotuberculosis
Corynebacterium ovis
Brucellas
Brucella ovis
Brucella melitensis
Hongos
NECROSIS CASEOSA EN PULMONES
HISTOPATOLOGÍA DE LA NECROSIS CASEOSA
e) NECROSIS FIBRINOIDE
•Necrosis por escape y acumulación de proteínas plasmáticas a
las paredes vasculares.
•La lesión es intensamente eosinófila
(no se puede asegurar la necrosis de la pared vascular)

Necrosis fibrinoide
 f) GANGRENA
•Término arcaico
•Se trata de necrosis coagulativa o licuefactiva
isquémica en las extremidades corporales: labios,
dedos, orejas, etc.

Gangrena seca : necrosis coagulativa

Gangrena húmeda : necrosis licuefactiva
GANGRENA
g) APOPTOSIS
• Muerte celular programada, auto destrucción celular

CAMBIOS ESTRUCTURALES SECUENCIALES EN NECROSIS Y

APOPTOSIS
Representación esquemática de los acontecimientos en la apoptosis
La apoptosis es responsable de numerosas respuestas fisiológicas,
adaptativas y patológicas como:
• Destrucción programada de células durante la embriogénesis
• Involución dependiente de hormonas en adultos
Ej: Destrucción de células endometriales durante el ciclo sexual
• Delección celular en las poblaciones celulares en proliferación
Ej: en la cripta intestinal
• Muerte celular en tumores en regresión
• Muerte de neutrófilos durante la respuesta inflamatoria aguda
• Muerte de células inmunitarias B y T, tras la depleción de
citoquinas.
• Atrofia patológica de los órganos parenquimatosos tras la
destrucción de sus conductos (parótida, pancreas, etc)
• Lesión celular en algunas enfermedades virales
• Muerte celular inducida por células NK en injertos
Apoptosis en una hepatitis viral
 LESIÓN CELULAR ISQUÉMICA
Hipoxia en:
. Cerebro ALTERACIONES NECROSIS
ISQUEMIA . Corazón ESTRUCTURALES COAGULATIVA
. I. delgado Y ISQUEMICA
. Riñón FUNCIONALES
. Extr. Inf.

• Si la isquemia dura poco, las lesiones son reversibles

• Si la isquemia es prolongada, las lesiones son irreversibles
• Ocurren dos acontecimientos:
 Trastorno de la función de las membranas (MC)
 Ingreso de Ca que induce la pérdida de la función mitocondrial
 PRODUCCIÓN DE OXÍGENO ACTIVADO
• Existen formas de oxígeno parcialmente reducidas y por
tanto activadas: RADICALES LIBRES, que causan lesión
irreversible de las membranas.

Átomo normal Pérdida de elctrón

RADICAL LIBRE

• Estas especies tóxicas de oxígeno no se producen durante la

isquemia, sino durante la reperfusión.
Radicales libres:

Anión superóxido : Oˉ2

Peróxido de hidrógeno : H2O2
Radical hidroxilo : OH
En la lesión por reperfusión existen tres grados de lesión
celular según la duración de la isquemia:
a) En períodos de isquemia breve, la reperfusión
(reoxigenación), restablece por completo la integridad
estructural y funcional celular.
b) Si la isquemia dura mas tiempo, la reperfusión no
restablece ni la estructura ni la función celular, por el
contrario causa la producción de oxígeno activado que
lesiona letalmente la célula.
c) Si la isquemia es prolongada, esta causa directamente
la muerte celular, aquí no interviene la reperfusión
 ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE LOS
FOSFOLÍPIDOS
. Degradación acelerada
de los fosfolípidos de Disfunción
la membrana celular y de la MC

LESIÓN CELULAR
IRREVERSIBLE
ISQUEMIA de las organelas
subcelulares. Permeabilidad
Ca: 20 a 25
. Separación del biestrato veces
lipídico

ALTERACIONES CITOESQUELÉTICAS
• Normalmente los filamentos intermedios se insertan a las
proteínas integrales
• En estados de isquemia (anoxia) se pierden estas
insersiones por efecto de proteasas activadas por Ca. libre
LIBERACIÓN DE CALCIO MITOCONDRIAL
ISQUEMIA OCLUSIÓN ARTERIAL
ANOXIA CORONARIA, ACCIDENTE
VÁSCULOCEFÁLICO
FALLA EN EL
TRANSPORTE O2 H 2O
DE
ELECTRONES
REDUCIDO OXIDADO
DESENERGIZACIÓN CITOCROMO
COLAPSO DE POTENCIAL DE
MEMEBRANA
LIBERACIÓN
SINTESIS DE DEPÓSITOS ACTIVIDAD DE FOSFOLIPASAS
DE ATP DE Ca
DE REACILACIÓN DE
Ca CITOSÓLICO FOSFOLÍPIDOS

PÉRDIDA DE FOSFOLÍPIDOS
PÉRDIDA DE LA INTEGRIDAD DE LA
MEMBRANA
PÉRDIDA DE GRADIENTES IÓNICOS
NECROSIS COAGULACIÓN INGRESO DE Ca
 RADICALES LIBRES, PEROXIDACIÓN DE LÍPIDOS Y DAÑO CELULAR
La generación de radicales libres (formas de oxígeno activado),
es un mecanismo común de daño celular, y muchos tóxicos y
drogas actúan mediante este mecanismo
FUENTE DE RADICALES LIBRES EN LA CÉLULA

MEMBRANA PLASMÁTICA:
. LIPOOXIGENASA
. PROSTAGLANDINA SINTETASA
. PEROXIDACIÓN DE LÍPIDOS
PEROXISOMAS: .OXIDASAS

RETÍCULO ENDOPLÁSMICO:
. CITOCROMO P450
. CITOCROMO b5

MITOCONDRIA:
. SISTEMA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
. NADH DESHIDROGENASA
 LH
Los radicales libres
, especialmente OH, son
ÁCIDO GRASO altamente reactivos
POLIENOICO por haber perdido electrones
OH
INICIACIÓN

H2O
L
O2
PEROXIDACIÓN
LOO

TERMINACIÓN LH

AUTOPROPAGACIÓN
LOOH L

aldehidos de LOO PEROXIDACIÓN DE LÍPIDOS

bajo PM POR RADICAL OH
 Los radicales libres permanecen poco tiempo, disminuyendo
rápidamente su concentración.
• Actúan en su sitio de producción
• Sin embargo, OH puede actuar en sitios lejanos de su origen,
causando una reacción en cadena: denominada peroxidación
de lípidos.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA CONTRA

RADICALES LIBRES

. Superóxido dismutasa: Oˉ2 H2O2

• Catalasa
• Vitamina C inactivación de radicales libres
• Vitamina A
 DAÑO DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
. Membrana celular
PEROXIDACIÓN DE . Membrana de las organelas subcelulares:
LIPIDOS RE alto contenido de AGI
Mitocondrias de AGI

. La membrana lisosomal es más resistente a la peroxidación de

lípidos por tener bajo contenido de AGI, sin embargo, en
intoxicaciones con Cu, se produce peroxidación de lípidos y
causan necrosis hepatocelular.
. Adicionalmente, los radicales libres causan daño de:
ADN
Enzimas (pérdida de su función)
Proteinas estructurales (grupo sulfidrilo)
Aminoácidos (cambios químicos)
Fragmentación de polipéptidos
Polimerización de polipéptidos
LESION CELULAR POR RADIACIÓN IONIZANTE
RADIACIÓN IONIZANTE

H2O

OH
EFECTO GENÉTICO EFECTO SOMÁTICO
(DAÑO DEL ADN) (En el individuo)

DIFERIDO INMEDIATO
SIGUIENTES
GENERACIONES
MUTACIÓN DEL PEROXIDACIÓN DE LA
ADN CELULAR MEMBRANA
ANORMALIDADES PLASMÁTICA
GENETICAS
CÁNCER
MUERTE CELULAR
 ENVEJECIMIENTO CELULAR
• Acumulación progresiva de lesiones subletales que pueden
conducir a la disminución de la capacidad celular a responder
a la lesión o a la muerte celular.
• El envejecimiento celular está relacionado con el
envejecimiento orgánico
• Diversas funciones celulares se deterioran con la edad:
– Reducción de la fosforilación oxidativa mitocondrial
– Deterioro de la síntesis protéica: estructural, enzimática,
receptores celulares, factores de transcripción.
• Reducción de la capacidad para captar nutrientes y para
reparar lesiones cromosómicas
 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DE CÉLULAS
ENVEJECIDAS
• Núcleo anormalmente lobulado e
irregular
• Mitocondrias vacuoladas y
pleomórficas.
• Disminución del retículo
endoplásmico
• Deformación del aparato de
Golgi
• Progresiva acumulación del
pigmento lipofucsina
 GRÁNULOS DE LIPOFUSCINA EN CARDIOCITOS

Visto en microscopio óptico Perinuclear e intralisosomal (ME)

 MECANISMOS DEL ENVEJECIMIENTO
CELULAR
• Los efectos de la exposición continua a factores exógenos
que conducen a la acumulación de lesiones celulares y
moleculares.
• Expresión de los genes del reloj
• Replicación incompleta de los telómeros cromosómicos
• El efecto de los radicales libres (metabolitos reactivos de
oxígeno)
 EXPRESIÓN DE LOS GENES DEL RELOJ
• Se han identificado genes que
controlan la velocidad y cronología del
envejecimiento celular.
• El gen clk-1 del nemátodo
Caenorhabditis elegans, parece
modificar la velocidad de crecimiento y
la cronología de los procesos de
desarrollo.
• Nemátodos que presentan una forma
mutante de este gen, tienen un ciclo
vital 50% mayor que los normales.
• Se están buscando intensamente genes
homólogos en mamíferos.
 REPLICACIÓN INCOMPLETA DE LOS TELÓMEROS
CROMOSÓMICOS
• Los telómeros son secuencias cortos de ADN (TTAGGG) en el extremo de
los cromosomas.
• Los telómeros se forman y se estabilizan por efecto de la telomerasa
(ribonucleoproteína especializada).
• La actividad de la telomerasa se expresa en células germinales, está
presente en bajos niveles en células madre y habitualmente no es
detectable en células somáticas.
• Al replicarse las células somáticas, una pequeña parte del telómero no
se replica, y los telómeros se acortan progresivamente.
• Se ha propuesto que los telómeros acortados constituyen señal para la
interrupción del crecimiento que conduce al envejecimiento celular.
• En las células neoplásicas, la telomerasa se reactiva y no se acortan
los telómeros
TELÓMEROS
HIPÓTESIS TELÓMERO-TELOMERASA Y LA CAPACIDAD
PROLIFERATIVA CELULAR

Longitud del telómero Células germinales

Activación de la
Células cancerosas
telomerasa

Divisiones celulares
 EFECTO DE LOS RADICALES LIBRES
• La intensidad de la lesión oxidativa aumenta a medida que
envejece el organismo y la célula.
• Los metabolitos reactivos de oxígeno causan modificaciones
covalentes de las proteínas, lípidos y ácidos nucleícos.
• Un signo de esta lesión es la acumulación de lipofucsina en células
envejecidas.
• La lesión oxidativa puede ser componente importante de la
senescencia.
• Las evidencias que apoyan esta propuesta son las siguientes:
– La restricción de la ingestión de calorías disminuye los niveles de lesión
oxidativa e incrementa el ciclo vital en mamíferos.
– A mayor generación de radicales libres mitocondriales, la longevidad
disminuye en las distintas especies
– La expresión de altas tasas de antioxidantes (superóxido dismutasa,
catalasa) incremente el ciclo vital en Drosophila transgénica.
 LESIÓN CELULAR POR INFECCIÓN VIRAL
CITOPATOGENICIDAD VIRAL DIRECTA
Receptor
Poliovirus (ARN))

ARN
m
Polisom
a
Proteina viral

Na
K+
Ca
 CITOPATOGENICIDAD VIRAL INDIRECTA
Parvovirus canino
(ADN)

Fagolisosoma

ARNm

Polisoma
PROTEINA CMH-I
VIRAL

TCR

Célula T citotóxica
 PATOLOGÍA DEL METABOLISMO MINERAL
CALCIFICACIÓN
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
.•Depósito de sales de calcio en tejidos
lesionados
• No está relacionada con la hipercalcemia
• Es más notable cuando existe riego
sanguíneo en el tejido lesionado
• El calcio proviene del interior y
exterior celular
• Requiere de la persistencia de
tejido necrótico
APARIENCIA MACROSCÓPICA
Se observan gránulos arenosos
blanquecinos y material
firme y pétreo

APARIENCIA MICROSCÓPICA
. Material amorfo finamente
granular y basofílico
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA EN UNA VÁLVULA CARDÍACA
Calcificación distrófica (estómago)
CALCIFICACIÓN METASTÁSICA
. Depósito de sales de calcio en varios órganos y tejidos
como consecuencia del transtorno del metabolismo de
calcio.
• No requiere de lesión celular y∕o tisular preexistente
• Los órganos más afectados son:
Mucosa gástrica e intestinal
Paredes vasculares
Pulmones
Riñones (membranas basales)
•Ocurre en:
Hipercalcemia
Hiperparatiroidismo
Hipervitaminosis D
Calcificación metastásica
 PATOLOGÍA DEL METABOLISMO DE LOS
PIGMENTOS
PIGMENTO: Sustancias que poseen color, pueden almacenarse
anormalmente en las células y∕o tejidos
PIGMENTO EXÓGENO
Sustancia coloreada que
ingresa al organismo desde
el exterior.
PIGMENTO ENDÓGENO
Sustancia coloreada que
proviene del metabolismo
normal
 ANTRACOSIS
Acumulación de carbón en los
pulmones y ganglios regionales.
El carbón ingresa por inhalación
Se localiza en pulmones y ganglios
regionales

APARIENCIA MACROSCÓPICA
Coloración negruzca de la
superficie y
parénquima del órgano afectado.
APARIENCIA MICROSCÓPICA
Depósitos negruzcos intra y
extracelulares de carbón.
Antracosis: en pulmón en ganglio hiliar
OTROS PIGMENTOS
SÍLICE: Silicosis

SILICOSIS
HIERRO: Siderosis:
Hemosiderosis: ligero
Hemocromatosis: exesivo

HEMOSIDEROSIS
Hemosiderosis en túbulos renales en hígado (coloración argéntica)
ASBESTO: Asbestosis
PLOMO
Puede ser inhalado o ingerido con los alimentos contaminados
. En la fase aguda lesiona los riñones
. En la fase crónica, lesiona el SNC

PIGMENTOS ASOCIADOS A GRASAS

XANTOMA: Tumoraciones en el sistema retículo endotelial,
con infiltración de macrófagos
El daño que causan las acumulaciones de sustancias depende
de:
. Concentración
. Diámetro y forma de las partículas
. Características químicas
. Tiempo de exposición
XANTOMA
PIGMENTOS ENDÓGENOS
a) MELANINA
Normalmente se produce en los melanocitos de la
epidermis, folículo piloso y menos frecuentemente en otros
órganos (intestino, riñón, leptomeninges, ojo)

La melanina es transferida desde los melanocitos a las

células basales de la epidermis, donde confiere
protección contra los rayos UV.
MELANOSIS
Presencia de melanina en
macrófagos, como resultado
de la fagocitosis de
melanina procedente de
melanocitos dañados

Melanosis cardiaca
APARIENCIA MACROSCÓPICA
Manchas de tonalidad
oscura en diversos órganos

MELANOSIS TESTICULAR EN ALPACA

APARIENCIA HISTOPATOLÓGICA
Apariencia finamente
granular del pigmento,
color marrón dentro
de macrófagos
b) DERIVADOS DE LA HEMOGLOBINA (bilirrubina)
Hb : 4 cadenas (2α y 2β)
Ciclo de vida del eritrocito: 46 . 160 días (promedio 120)
ERITROCITO HIGADO
BILIRRUBINA
HEME GLOBINA
2 Ac conjugación
Glucorónicos (glucotransferasa)
PROTOPORFIRINA Fe.
BILIRRUBINA
BILIVERDINA CONJUGADA
BILIRRUBINA
LIBRE CONDUCTO BILIAR
BILIRRUBINA

MACRÓFAGO ENZIMAS BACTERIANAS

INTESTINO BILIRRUBINA
CONJUGADA

ESTERCOBILINÓGENO UROBILINÓGENO

ESTERCOBILINA UROBILINA
ICTERICIA
Exceso de bilirrubina en la sangre, que se acumula en los
tejidos: hepático, epitelio tubular, renal, mucosas, etc.

APARIENCIA
MACROSCÓPICA
Tonalidad amarillenta
del(os) órgano(s)
afectado(s)
APARIENCIA MICROSCÓPICA
Pigmento pardo amarillento granular que invade los tejidos

Bilirrubina en hígado
 TIPOS DE ICTERICIA
ICTERICIA PREHEPÁTICA
Por exceso de liberación de bilirrubina debido a la
desintegración de eritrocitos, ocurre en:
• PARASITOSIS: Babesia sp. , Anaplasma sp.
• BACTERIOSIS: Leptospira sp.
• VIROSIS: Anemia infecciosa equina
• INTOXICACIONES: Saponina, plomo.
• PLANTAS: Habichuela, colchicina.
• ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS: Enfermedad
inmunitaria del recién nacido
ICTERICIA INTRA HEPÁTICA
• Ausencia de conjugación de la bilirrubina con el ácido
glucorónico en los hepatocitos
• Orina y heces amarillo pálidas
Se debe a:
• PARASITOS: Fasciola hepática
Linguátula serrata,
Thyzanosoma actinioides
• VIRUS: Adenovirus
• BACTERIAS: Pasteurella tularensis, Haemophylus sp
• SUSTANCIAS QUÍMICAS: Plomo, selenio
• VEGETALES: Algas azúl.verdes
ICTERICIA POST HEPÁTICA
• El
metabolismo de la bilirrubina es normal, sin
embargo, existe falla en la eliminación de la bilis, por
obstrucción de canalículos y conductos biliares.

• La obstrucción puede deberse a tumores, litiasis, etc.

• Orina: color amarillo fuerte

• Heces: sin color